Aktivni sastojci: citarabin
Cytarabine Accord 100 mg / ml otopina za injekciju ili infuziju
Zašto se koristi citarabin - generički lijek? Čemu služi?
- Citarabin za injekcije koristi se u odraslih i djece. Aktivni sastojak je citarabin.
- Citarabin pripada skupini lijekova za koje je poznato da su citotoksični; ti se lijekovi koriste za liječenje akutne leukemije (rak krvi, gdje je u krvi prisutno previše bijelih krvnih stanica). Citarabin ometa rast stanica raka, koje se na kraju unište.
- Indukcija remisije intenzivan je tretman za stavljanje leukemije u remisiju. Kad djeluje, ravnoteža stanica u krvi postaje normalnija, što poboljšava vaše zdravlje. Ovo razdoblje relativno zdravog zdravlja naziva se "remisija".
- Terapija održavanja je lakši tretman kako bi remisija trajala što je dulje moguće. Prilično niske doze citarabina koriste se za kontrolu leukemije i izbjegavanje recidiva.
Kontraindikacije Kada se Cytarabine ne smije koristiti - Generički lijek
Ne smijete primiti injekcijski citarabin
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na citara bine ili neki od sastojaka Cytarabine Injectable.
- Ako je broj vaših krvnih stanica vrlo nizak zbog drugih uzroka osim raka ili odluke liječnika.
- Ako osjetite povećanje poteškoća u koordinaciji tijela nakon zračenja drugim lijekovima protiv raka, poput metotreksata.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Cytarabine - generički lijek
Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete Cytarabine Injectable.
Budite posebno oprezni pri primjeni injekcijskog citarabina:
- Ako je vaša koštana srž u lošem stanju, terapiju treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom.
- Ako imate problema s jetrom.
- Citarabin značajno smanjuje proizvodnju krvnih stanica u koštanoj srži. Ovo smanjenje može povećati vjerojatnost da ste skloni infekciji ili krvarenju. Broj vaših krvnih stanica može se nastaviti smanjivati i do tjedan dana nakon prestanka liječenja. Vaš liječnik će redovito pregledavati krv i po potrebi pregledavati vašu koštanu srž.
- Ozbiljne i ponekad opasne po život nuspojave mogu se pojaviti u središnjem živčanom sustavu, crijevima ili plućima
- Tijekom terapije citarabinom morat ćete pratiti funkciju jetre i bubrega. Ako vaša jetra ne radi dobro prije liječenja, citarabin će vam se davati samo s najvećom pažnjom.
- Razine mokraćne kiseline (koje pokazuju uništavanje stanica raka) u krvi (hiperurikemija) mogu biti visoke tijekom liječenja. Vaš liječnik će vam reći trebate li uzimati bilo koje lijekove za kontrolu ovog učinka.
- Tijekom liječenja citarabinom ne preporučuje se primjena živih ili oslabljenih cjepiva. Ako je potrebno, obratite se svom liječniku. Korištenje ubijenih ili inaktiviranih cjepiva možda neće imati željeni učinak zbog potiskivanja imunološkog sustava tijekom liječenja citarabinom.
- Ne zaboravite obavijestiti svog liječnika ako ste imali radioterapiju.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak citarabina - generičkog lijeka
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
- Dani lijekovi koji sadrže 5-fluorocitozin (lijek za liječenje infekcija uzrokovanih gljivicama).
- Uzimanje lijekova koji sadrže digitoksin ili beta-acetil digoksin, a koji se koriste za liječenje određenih srčanih poremećaja.
- Uzimanje gentamicina (antibiotika koji se koristi za liječenje bakterijskih infekcija).
- Dani lijekovi koji sadrže ciklofosfamid, vinkristin i prednizon koji se koriste u programima liječenja raka.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Trudnoća
Izbjegavajte trudnoću dok se vi ili vaš partner liječite citarabinom. Ako ste spolno aktivni, bilo muško ili žensko, savjetuje se da tijekom liječenja koristite učinkovitu kontracepciju kako biste spriječili trudnoću. Citarabin može uzrokovati urođene mane, pa je važno da obavijestite svog liječnika ako mislite da ste trudni. Muškarci i žene trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom liječenja i do 6 mjeseci nakon liječenja.
Vrijeme za hranjenje
Prije početka liječenja citarabinom morate prestati dojiti jer ovaj lijek može biti štetan za dojene bebe.
Plodnost
Citarabin može dovesti do prekida menstrualnog ciklusa u žena i dovesti do amenoreje te može potisnuti proizvodnju sperme u muških pacijenata. Mužjaci koji se liječe citarabinom moraju koristiti pouzdanu kontracepciju.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
Citara bine ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, liječenje raka obično može utjecati na sposobnost nekih pacijenata za vožnju ili rad sa strojevima. Ako ste pogođeni, ne smijete upravljati vozilima ili strojevima.
Doziranje i način uporabe Kako se koristi Cytarabine - Generički lijek: Doziranje
Način i putevi primjene
Citarabin će se davati kao infuzija u venu ("kapanjem") ili injekcijom u venu ili potkožnom injekcijom pod vodstvom stručnjaka u bolnici. Vaš liječnik će odlučiti koju će vam dozu dati i broj dana ovisno o njegovom stanju.
Preporučena doza je
Na temelju vašeg stanja, vaš će liječnik odlučiti o dozi citarabina, o tome hoćete li primati indukcijsku terapiju ili terapiju održavanja te o površini vašeg tijela. Vaša će se tjelesna težina i visina koristiti za izračun vaše površine.
Tijekom liječenja morat ćete redovito pregledavati, uključujući i krvne pretrage. Vaš će vam liječnik reći koliko često će se obavljati ove provjere. Liječnik će redovito pregledavati:
- Krv, kako bi se provjerio mali broj krvnih stanica koje bi mogle zahtijevati liječenje. • Jetra, ponovno pomoću krvnih pretraga, provjerava da citarabin ne utječe negativno na rad jetre.
- Od bubrega, opet pomoću krvnih pretraga, kako bi se provjerilo da citarabin ne utječe negativno na rad bubrega.
- Razina mokraćne kiseline u krvi. Citarabin može povećati razinu mokraćne kiseline u krvi. Drugi lijek se može dati ako su razine mokraćne kiseline previsoke.
- Ako ste na dijalizi, vaš liječnik može promijeniti vrijeme uzimanja lijeka jer dijaliza može smanjiti učinkovitost lijeka.
Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali Cytarabine - generički lijek
Visoke doze mogu pogoršati nuspojave, poput ulkusa u ustima, ili mogu smanjiti broj bijelih krvnih stanica i trombocita (oni pomažu zgrušavanje krvi) u krvi. U tom će slučaju vjerojatno trebati antibiotike ili transfuziju krvi. Čirevi na usnoj šupljini mogu se liječiti kako bi bili manje neugodni tijekom zacjeljivanja.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave citarabina - generičkog lijeka
Kao i svi lijekovi, Cytarabine Injectable može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Neželjeni učinci citarabina ovise o dozi. Najčešće je zahvaćen probavni sustav, ali je zahvaćena i krv.
Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru koji će vas pratiti tijekom tog vremena ako imate sljedeće simptome nakon uzimanja ovog lijeka:
- Alergijska reakcija, poput "iznenadnog nedostatka daha, otežanog disanja, oticanja kapaka, lica ili usana, osipa ili svrbeža (osobito pogađa cijelo tijelo).
- Teška alergijska reakcija (anafilaksa): osip uključujući svrbež crvene kože, oticanje šaka, stopala, gležnjeva, lica, usana ili grla (što može uzrokovati poteškoće pri gutanju ili disanju), bronhospazam i osjećaj slabosti (spontani gubitak svijesti uzrokovan nedovoljna opskrba mozga krvlju). Može biti smrtonosno (rijetko).
- Mogu se razviti klinički znakovi plućnog edema / ARDS -a, osobito u terapiji visokim dozama: uočeni su akutni, uznemirujući problemi s disanjem i pojava vode u plućima (plućni edem), osobito pri visokim dozama (uobičajeno).
- Osjeća se umorno i pospano.
- Ima simptome slične gripi, npr. porast temperature ili groznica ili zimica.
- Jaka bol u prsima.
- Jaki bolovi u trbuhu.
- Gubitak vida, gubitak osjeta dodira, mentalni poremećaj ili gubitak sposobnosti normalnog kretanja (ovaj lijek može izazvati nuspojave u mozgu i očima, koje su obično reverzibilne, ali mogu biti vrlo ozbiljne).
- Koža joj lakše nastaje modrice ili krvari više nego normalno ako je boli.
To su simptomi niskog broja krvnih stanica. Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako imate ove simptome. To su ozbiljne nuspojave. Vjerojatno mu je potrebna hitna medicinska pomoć.
Česte (javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 100):
- Groznica
- Nedovoljan broj bijelih i crvenih krvnih stanica ili trombocita u krvi, što može povećati vjerojatnost da ste skloni infekciji ili krvarenju
- pad bijelih krvnih stanica može biti popraćen zimicom i groznicom koja odmah zahtijeva liječničku procjenu;
- pad trombocita može biti popraćen krvarenjem koje zahtijeva hitnu medicinsku procjenu
- Abnormalne krvne stanice (megaloblastoza)
- Gubitak apetita
- Poteškoće pri gutanju
- Bol u trbuhu (bol u trbuhu)
- Mučnina (osjećaj mučnine)
- Povukao se
- Proljev
- Upala ili ulceracija usta ili anusa
- Reverzibilni učinci na kožu, poput crvenila (eritema), stvaranja mjehurića, osipa, osipa, upale krvnih žila (vaskulitis), gubitka kose
- Reverzibilni učinci na jetru, poput povećanja razine enzima
- Reverzibilni učinci na oči, poput bolnih očiju s krvarenjem (hemoragični konjunktivitis) s oštećenjem vida, osjetljivošću na svjetlo (fotofobija), suzenjem ili pečenjem očiju i upalom rožnice (keratitis)
- Smanjeno stanje svijesti (pri visokim dozama)
- Poteškoće u govoru (u visokim dozama)
- Nenormalni pokreti očiju (visoke doze nistagmusa)
- Upala vene na mjestu ubrizgavanja
- Abnormalno visoke razine mokraćne kiseline u krvi (hiperurikemija)
Manje često (javljaju se kod 1 do 10 na 1.000 korisnika):
- Grlobolja
- Glavobolja
- Teške alergijske reakcije (anafilaksija), koje uzrokuju, na primjer, otežano disanje ili vrtoglavicu
- Trovanje krvi (sepsa)
- Upala i čirevi jednjaka
- Teška upala crijeva (nekrotizirajući kolitis)
- Crijevne ciste
- Ulceracija kože
- Svrab • Upala na mjestu ubrizgavanja • Smeđe / crne mrlje na koži (lentigo) • Žućkasta koža i očne jabučice (žutica) • Plućna infekcija (upala pluća) • Poteškoće s disanjem • Može doći do paralize nogu i donjeg dijela tijela kada se daje citara bine u prostor koji okružuje leđnu moždinu • Bolovi u mišićima i zglobovima • Upala sluznice koja okružuje srce (perikarditis) • Oštećena funkcija bubrega • Nemogućnost mokrenja (zadržavanje mokraće) • Bol u prsima • Pečenje u dlanovima i tabanima noge
Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 korisnika na 10.000):
- Upala žlijezda slinovnica • Nepravilan rad srca (aritmije)
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):
- Oštećenje živčanog tkiva (neuralna toksičnost) i upala jednog ili više živaca (neuritis) • Upala gušterače (pankreatitis) • Bolne oči (konjunktivitis)
Ostale nuspojave:
Citarabinski sindrom može se pojaviti 6-12 sati nakon početka liječenja. Simptomi uključuju:
- Groznica
- Bolovi u kostima i mišićima
- Povremena bol u prsima
- Osip
- Bolne oči (konjunktivitis)
- Mučnina (osjećaj mučnine)
Vaš liječnik može propisati kortikosteroide (protuupalne lijekove) za sprječavanje ili liječenje ovih simptoma. Ako su učinkoviti, liječenje citara bine može se nastaviti.
Reakcije uočene pri terapiji većim dozama
Središnji živčani sustav:
Sljedeći simptomi, koji su obično reverzibilni, mogu se razviti u do jedne trećine pacijenata nakon liječenja visokim dozama citarabina:
- Promjene osobnosti
- Poremećena lucidnost
- Poteškoće u govoru
- Problemi s koordinacijom
- Tremor
- Nenormalni pokreti očiju (nistagmus)
- Glavobolja
- Periferne motorne i senzorne neuropatije (oštećenje živaca perifernog živčanog sustava)
- Zbunjenost
- Pospanost
- Vrtoglavica
- Koma
- Grčevi
Ove nuspojave mogu se pojaviti češće:
- u starijih pacijenata (> 55 godina starosti)
- u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre i bubrega
- nakon prethodnog liječenja raka mozga i leđne moždine, poput terapije zračenjem ili injekcije citostatika
- sa zloupotrebom alkohola
Rizik od oštećenja živaca povećava se ako liječenje citarabinom:
- daje se u visokim dozama ili u kratkim intervalima
- kombinira se s drugim lijekovima koji su toksični za živčani sustav (poput terapije zračenjem ili metotreksata)
Probavni sustav:
Osobito u liječenju visokim dozama citarabina, uz uobičajene simptome mogu se pojaviti i ozbiljnije reakcije. Zabilježene su perforacija, odumiranje tkiva (nekroza) i začepljenje crijeva te upala unutarnje sluznice trbuha. Nakon terapije visokim dozama primijećeni su apscesi u jetri, povećanje jetre, začepljenje vena jetre i upala gušterače.
Neželjeni učinci na probavni sustav manji su ako se citara bine daje infuzijom.
Pluća:
Opažene su akutne mučne poteškoće s disanjem i pojava vode u plućima (plućni edem), osobito pri visokim dozama.
Drugi:
- Bolest srčanog mišića (kardiomiopatija)
- Abnormalni razgradnji mišićnih stanica (rabdomioliza)
- Infekcija krvi (sepsa)
- Toksičnost rožnice
- Virusne, bakterijske infekcije itd.
- Gubitak sjemena i menstruacija
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje: www.agenziafarmaco.it Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvati izvan pogleda i dohvata djece.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Nemojte hladiti ili zamrzavati.
Nemojte koristiti Cytarabine Injectable nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočici ili kutiji (mm / ggg).
Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Stabilnost u upotrebi:
Kemijsko-fizikalna stabilnost tijekom uporabe dokazana je u otopini natrijevog klorida za injekcije (0,9% w / v) i otopini injekcije dekstroze (5% w / v) do 24 sata na temperaturi ispod 25 ° C i do 72 sata na temperaturi od 2 do 8 ° C.
S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako se ne iskoristi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja prije uporabe odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti duži od 24 sata na 2-8 ° C, osim ako je razrjeđivanje provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.
Nemojte koristiti Cytarabine Injectable ako primijetite da otopina nije bistra, bezbojna i bez čestica.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što Cytarabine Injectable sadrži
Citarabin za injekcije sadrži djelatnu tvar citarabin.
1 ml sadrži 100 mg citarabina.
- Svaka bočica od 1 ml sadrži 100 mg citarabina.
- Svaka bočica od 5 ml sadrži 500 mg citarabina.
- Svaka bočica od 10 ml sadrži 1 g citarabina.
- Svaka bočica od 20 ml sadrži 2 g citarabina.
- Svaka bočica od 40 ml sadrži 4 g citarabina.
- Svaka bočica od 50 ml sadrži 5 g citarabina.
Pomoćni sastojci su makrogol 400, trometamol i voda za injekcije.
Kako Cytarabine Injectable izgleda i sadržaj pakiranja
Cytarabine Injectable je bistra i bezbojna otopina za injekciju ili infuziju.
- 1 ml
Otopina za injekciju nalazi se u bočici od prozirnog stakla od 2 ml zatvorenoj s gumenim čepom od 13 mm i 13 mm prozirnom plavom ili azurno plavom aluminijskom brtvom.
- 5 ml
Otopina za injekciju nalazi se u prozirnoj staklenoj bočici tipa I od cijevi od 5 ml, zatvorenoj s 20 mm sivim gumenim čepom i 20 mm prozirnom plavom ili plavo-lazurnom aluminijskom brtvom.
- 10 ml
Otopina za injekciju nalazi se u 10 ml prozirnoj staklenoj bočici tipa I koja je zatvorena gumenim čepom od 20 mm i 20 mm prozirnom plavom ili plavo-lazurnom aluminijskom brtvom.
- 20 ml
Otopina za injekciju nalazi se u bočici od prozirnog stakla od 20 ml tipa I zatvorenoj s gumenim čepom od 20 mm i 20 mm plavo-plavom aluminijskom brtvom.
- 40 ml
Otopina za injekciju nalazi se u bočici od prozirnog stakla tipa I od 50 ml zatvorenoj gumenim čepom od 20 mm i 20 mm plavo-plavom aluminijskom brtvom.
- 50 ml
Otopina za injekciju nalazi se u bočici od prozirnog stakla od 50 ml tipa I zatvorenoj s gumiranim čepom od 20 mm i aluminijskom brtvom od ljubičaste boje od 20 mm.
Ambalaža:
- 1 bočica od 1 ml, 5 bočica od 1 ml
- 1 bočica od 5 ml, 5 bočica od 5 ml
- 1 bočica od 10 ml. 1 bočica od 20 ml
- 1 bočica od 40 ml
- 1 bočica od 50 ml
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Sljedeće informacije namijenjene su samo medicinskim ili zdravstvenim radnicima
Doziranje i način primjene
Intravenskom infuzijom ili injekcijom ili potkožnom injekcijom.
Citarabin 100 mg / ml ne smije se primjenjivati intratekalno.
Preporuke o doziranju mogu se pretvoriti iz onih u smislu tjelesne težine (mg / kg) u one koje se odnose na tjelesnu površinu (mg / m2) pomoću nomograma.
- Indukcija remisije:
a) Kontinuirano liječenje:
i) Brza injekcija - 2 mg / kg / dan razumna je početna doza. Davati 10 dana. Svakodnevno provodite krvne slike. Ako se ne uoči antileukemijski učinak i ne pokaže toksičnost, povećajte dozu na 4 mg / kg / dan i održavajte dok se ne pokaže terapijski odgovor ili toksičnost. Gotovo svi pacijenti se s tim dozama mogu dovesti do toksičnosti.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / dan može se primijeniti u obliku "infuzije koja traje do 24 sata. Rezultati jednosatnih infuzija" bili su zadovoljavajući u većine pacijenata. Nakon 10 dana, ova se početna dnevna doza može povećati na 2 mg / kg / dan, ovisno o toksičnosti. Nastaviti dok ne dođe do toksičnosti ili dok ne dođe do remisije.
b) Povremeni tretman:
i) 3-5 mg / kg / dan primjenjuje se intravenozno svakih pet uzastopnih dana. Nakon odmora od 2-9 dana, provodi se dodatni tečaj. Nastavite dok se ne pojavi odgovor ili toksičnost.
Prvi dokazi o poboljšanju koštane srži javljaju se 7-64 dana (u prosjeku 28 dana) nakon početka terapije.
Općenito, ako pacijent ne doživi ni toksičnost niti remisiju nakon odgovarajućeg probnog razdoblja, potrebna je oprezna primjena većih doza. Obično se pokazalo da pacijenti podnose veće doze kada se primjenjuju brzom intravenskom injekcijom, a ne sporom infuzijom. Ova razlika je posljedica brzog metabolizma citarabina i rezultirajućeg kratkog trajanja djelovanja velike doze.
ii) Citarabin 100-200 mg / m2 / 24 sata koristio se kao kontinuirana infuzija tijekom 5-7 dana sam ili u kombinaciji s drugim citostaticima, uključujući, na primjer, "antraciklin. Dodatni tečajevi mogu se primijeniti u 2 intervala. -4 tjedna, dok se ne postigne remisija ili nepodnošljiva toksičnost.
- Terapija održavanja:
i) Remisije izazvane citarabinom ili drugim lijekovima mogu se održati intravenoznom ili potkožnom injekcijom od 1 mg / kg jednom ili dva puta tjedno.
ii) Citarabin se također primjenjivao u dozama od 100-200 mg / m2, kao kontinuirana infuzija tijekom 5 dana u mjesečnim intervalima kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim citostaticima.
U visokim dozama citarabin se primjenjuje 2-3 g / m2 pod strogim liječničkim nadzorom, kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim citostaticima, kao intravenska infuzija, 1-3 sata svakih 12 sati tijekom 2-6 dana (ukupno 12 doza po ciklusa.). Ne smije se prekoračiti ukupna doza liječenja od 36 g / m2.
Pedijatrijski pacijenti:
Sigurnost kod dojenčadi nije utvrđena.
Pacijenti s oštećenjem jetre i bubrega:
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega: dozu je potrebno smanjiti.
Stariji pacijenti:
Nema dostupnih podataka koji ukazuju na to da je promjena u doziranju opravdana kod starijih osoba. Ipak, kao i mlađi pacijent, stariji pacijent ne podnosi toksičnost lijekova. Terapiju visokim dozama u bolesnika starijih od 60 godina treba primijeniti tek nakon "pažljive procjene rizika i koristi".
Nespojivost
Inkompatibilnost s: natrij karbenicilinom, natrij cefalotinom, gentamicin sulfatom, natrijevim heparinom, natrijevim sukcinatom hidrokortizona, običnim inzulinom, metotreksatom, 5-fluorouracilom, natrij nafcilinom, oksacilin natrijom, natrijevim penicilin sukcinatom (benzilpenicilin) i natrij metil-prednizolonom.
Upute za uporabu / rukovanje
Samo za jednokratnu uporabu.
Ako otopina izgleda bez boje ili sadrži vidljive čestice, treba je odbaciti.
Nakon otvaranja, sadržaj svake bočice treba odmah upotrijebiti. Neiskorišteni proizvod bacite.
Uobičajeno korištene infuzijske tekućine za citarabin (vidjeti dio 6.3) su voda za injekcije, 0,9% w / v fiziološke otopine ili 5% w / v dekstroze. Citarabin koji se može ubrizgati ne smije se miješati s drugim lijekovima osim s onima spomenutim u odjeljku 6.6.
Smjernice za rukovanje citotoksičnim tvarima
Administracija:
Mora ga primijeniti ili pod izravnim nadzorom kvalificirani liječnik s iskustvom u primjeni kemoterapeutskih sredstava protiv raka.
Priprema:
- Kemoterapeutska sredstva za pripremu trebaju pripremati samo stručnjaci obučeni za sigurnu uporabu pripravka.
- Postupci poput razrjeđivanja i prijenosa u štrcaljku trebaju se izvoditi samo u odgovarajućem području.
- Osoblje koje izvodi ove postupke mora biti odgovarajuće zaštićeno ogrtačima, rukavicama i naočalama.
- Trudnom osoblju se savjetuje da ne manipulira lijekovima za kemoterapiju.
Zbrinjavanje i onečišćenje:
Neiskorišteni lijekovi i otpad nastali iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
Za uništavanje stavite u vrećicu / kontejner za odlaganje otpada s visokim rizikom (za citotoksične) i zapalite na 1100oC.
U slučaju raspršivanja, ograničite pristup zahvaćenom području i nosite odgovarajuću zaštitnu opremu, uključujući rukavice i zaštitne naočale. Ograničite područje širenja i čišćenje papirom / upijajućim materijalom.
Disperzije se također mogu tretirati s 5% natrijevim hipokloritom. Područje disperzije mora se očistiti obilnom količinom vode. Stavite kontaminirani materijal u hermetički zatvorenu vrećicu / posudu za citotoksično odlaganje i zapalite na 1100 ° C.
Rok valjanosti
2 godine
Stabilnost u upotrebi:
Fizikalno-kemijska stabilnost u upotrebi dokazana je u otopini natrijevog klorida (0,9% w / v) i dekstroze (5% w / v) za injekcije tijekom 24 sata ispod 25 ° C do 72 sata na temperaturi od 2 do 8 ° C. S mikrobiološkog gledišta, lijek treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja prije uporabe odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti duži od 24 sata na temperaturi od 2 do 8 ° C, osim ako se razrjeđivanje dogodilo u aseptički kontroliranim i validiranim uvjetima.
skladištenje
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Nemojte hladiti ili zamrzavati.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
CITARABIAN ACCORD 100 MG / ML otopina za ubrizgavanje ili infuziju
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
1 ml sadrži 100 mg citarabina.
Svaka bočica od 1 ml sadrži 100 mg citarabina.
Svaka bočica od 5 ml sadrži 500 mg citarabina.
Svaka bočica od 10 ml sadrži 1 g citarabina.
Svaka bočica od 20 ml sadrži 2 g citarabina.
Svaka bočica od 40 ml sadrži 4 g citarabina
Svaka bočica od 50 ml sadrži 5 g citarabina
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekciju ili infuziju.
Proizvod je bistra, bezbojna otopina praktički bez čestica.
pH: 7,0-9,5
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Potaknuti remisiju akutne mijeloične leukemije u odraslih i drugih oblika akutne leukemije u odraslih i djece.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Liječenje citarabinom trebao bi započeti ili bi trebao biti uz konzultacije s liječnikom s posebnim iskustvom u liječenju citostaticima. Mogu se dati samo opće preporuke jer se akutna leukemija gotovo isključivo liječi kombinacijom citostatika.
Preporuke za doziranje mogu se dati prema tjelesnoj težini (mg / kg) ili prema tjelesnoj površini (BSA, mg / m2).
Preporuke o doziranju mogu se pretvoriti iz onih u smislu tjelesne težine u one koje se odnose na tjelesnu površinu pomoću nomograma.
1. Indukcija remisije:
Indukcijska doza terapije i raspored liječenja razlikuju se ovisno o primijenjenom režimu.
a) Kontinuirano liječenje:
Sljedeći režimi doziranja korišteni su za kontinuirano liječenje u induciranju remisije.
i) Brzo ubrizgavanje - početna doza od 2 mg / kg / dan je dovoljna. Davati 10 dana. Svakodnevno provodite krvne slike. Ako se ne uoči antileukemijski učinak i ne pokaže toksičnost, povećajte dozu na 4 mg / kg / dan i održavajte dok se ne pokaže terapijski odgovor ili toksičnost. Za gotovo sve pacijente ove doze mogu biti otrovne.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / dan može se primijeniti kao infuzija u trajanju do 24 sata. Rezultati jednosatnih infuzija bili su zadovoljavajući za većinu pacijenata. Nakon 10 dana, ova početna dnevna doza se može povećati na 2 mg / kg / dan ovisno o toksičnosti. Nastavite do toksičnosti ili dok ne dođe do remisije.
b) Povremeni tretman:
Sljedeći režimi doziranja korišteni su za liječenje s povremenom remisijom.
i) 3-5 mg / kg / dan primjenjuje se intravenozno svakog od pet uzastopnih dana. Nakon odmora od 2-9 dana, provodi se dodatni tečaj. Nastavite dok se ne pojavi odgovor ili toksičnost.
Prvi dokazi o poboljšanju koštane srži javljaju se 7-64 dana (u prosjeku 28 dana) nakon početka terapije.
Općenito, ako pacijent ne doživi toksičnost niti remisiju nakon odgovarajućeg probnog razdoblja, opravdano je primijeniti veće doze s oprezom. Uobičajeno se pokazalo da pacijenti podnose veće doze kada se primjenjuju brzom intravenskom injekcijom u usporedbi sa sporom infuzijom. Ta je razlika posljedica brzog metabolizma citarabina i rezultirajućeg kratkog trajanja djelovanja velike doze.
ii) Citarabin 100-200 mg / m2 / 24 sata koristio se kao kontinuirana infuzija tijekom 5-7 dana sam ili u kombinaciji s drugim citostaticima, uključujući, na primjer, "antraciklin. Dodatni tečajevi mogu se primijeniti u 2 intervala. -4 tjedna, dok se ne postigne remisija ili nepodnošljiva toksičnost.
2. Terapija održavanja:
Doziranje i raspored održavanja razlikuju se ovisno o režimu koji se koristi.
Sljedeći režimi doziranja korišteni su za kontinuirano liječenje u induciranju remisije.
i) Remisije izazvane citarabinom ili drugim lijekovima mogu se održati intravenoznom ili potkožnom injekcijom od 1 mg / kg jednom ili dva puta tjedno.
ii) Citarabin se također primjenjivao u dozama od 100-200 mg / m2, kao kontinuirana infuzija tijekom 5 dana u mjesečnim intervalima kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim citostaticima.
Visoke doze :
Citarabin se primjenjuje u dozi od 2-3 g / m2 pod strogim liječničkim nadzorom, kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim citostaticima, kao intravenska infuzija, 1-3 sata svakih 12 sati tijekom 2-6 dana (ukupno 12 doza po ciklusu) . Ne smije se prekoračiti ukupna doza liječenja od 36 g / m2. Učestalost ciklusa liječenja ovisi o odgovoru na liječenje te o hematološkoj i nehematološkoj toksičnosti. Također pogledajte mjere opreza za zahtjeve za prekid liječenja.
Pedijatrijski bolesnici :
Sigurnost kod dojenčadi nije utvrđena.
Bolesnici s oštećenjem jetre i bubrega :
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega: dozu je potrebno smanjiti.
Citarabin se može dijalizirati. Stoga se citarabin ne smije primjenjivati neposredno prije ili nakon dijalize.
Stariji pacijenti :
Terapija visokim dozama u bolesnika starijih od 60 godina smije se primjenjivati tek nakon pažljive procjene rizika i koristi.
Način primjene :
Za upute o razrjeđivanju lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.
Citarabin za injekcije namijenjen je za intravenoznu infuziju ili injekciju ili potkožnu injekciju.
Potkožna injekcija općenito se dobro podnosi i može se preporučiti kada se koristi u terapiji održavanja.
Citarabin 100 mg / ml ne smije se primjenjivati intratekalno.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na citarabin ili bilo koju pomoćnu tvar injektabilnog citarabina.
Anemija, leukopenija i trombocitopenija nemaligne etiologije (npr. Aplazija koštane srži), osim ako liječnik ne smatra da je ova terapija najbolja alternativa za pacijenta.
Degenerativne i toksične encefalopatije, osobito nakon uporabe metotreksata ili tretmana ionizirajućim zračenjem.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Pedijatrijski bolesnici
Sigurnost ovog lijeka nije utvrđena kod dojenčadi.
Upozorenja:
Citarabin je snažan mijelosupresiv. Terapiju treba započeti s oprezom u bolesnika s već postojećom depresijom koštane srži uzrokovanom lijekovima. Pacijente liječene ovim lijekom treba držati pod pomnim liječničkim nadzorom, a tijekom indukcijske terapije treba svakodnevno mjeriti broj bijelih krvnih stanica i trombocita.Testove koštane srži treba često provoditi nakon što su oblici blasta nestali iz periferne krvi.
Moraju biti dostupne sve odgovarajuće mjere za liječenje komplikacija, uključujući one sa smrću, supresije koštane srži (infekcije koje su posljedica granulocitopenije i oštećenja drugih obrambenih sustava tijela, te sekundarno krvarenje zbog trombocitopenije).
Nakon liječenja citarabinom zabilježene su anafilaktičke reakcije. Prijavljen je jedan slučaj anafilaksije koja je dovela do akutnog kardiopulmonalnog zastoja i zahtijevala reanimaciju pacijenta. Taj se događaj dogodio ubrzo nakon intravenozne primjene citarabina.
Citarabin primijenjen prema eksperimentalnim režimima doziranja izazvao je ozbiljnu, a ponekad i smrtonosnu toksičnost za CNS, gastrointestinalni trakt i pluća (različito od one koja se vidi kod konvencionalnih režima citarabina). Ove reakcije uključuju: reverzibilnu toksičnost rožnice, disfunkciju mozga i mozga. Obično reverzibilni cerebelarni, pospanost, konvulzije, teške ulceracije u probavnom sustavu uključujući cistoidnu pneumatozu crijeva koja rezultira peritonitisom, sepsom i apscesom jetre te plućnim edemom.
Pokazalo se da je citarabin kancerogen kod životinja. Mogućnost sličnog učinka treba uzeti u obzir pri planiranju dugotrajnog liječenja pacijenta.
Mjere opreza:
Pacijente koji primaju citarabin treba držati pod strogim medicinskim nadzorom. Brojanje trombocita i bijelih krvnih zrnaca potrebno je često mjeriti. Terapiju treba prekinuti ili izmijeniti ako lijekovi uzrokovani depresijom koštane srži dovedu do broja trombocita ispod 50.000 mm3 ili broja trombocita ispod 50.000 mm3. polimorfonuklearni leukociti ispod 1.000 mm3. Broj perifernih krvnih stanica može nastaviti opadati nakon prestanka uzimanja lijeka, a doseći svoje najniže vrijednosti nakon intervala bez uzimanja lijeka od pet do sedam dana. Ako je naznačeno, liječenje se može nastaviti kada se pojave precizni znakovi oporavka koštane srži (u naknadnim pregledima koštane srži). Kontrola bolesti može se izgubiti kod onih pacijenata koji su prestali uzimati lijek sve dok se ne postignu "normalne" vrijednosti periferne krvi .
Periferna motorna i senzorna neuropatija prijavljena je nakon konsolidacije visokim dozama citarabina, daunorubicina i asparaginaze u odraslih pacijenata s akutnom ne-limfocitnom leukemijom. Pacijente liječene visokim dozama citarabina treba promatrati zbog neuropatije, budući da se promjene u rasporedu doziranja mogu potrebno kako bi se izbjegao nastup nepovratnih neuroloških poremećaja.
Nakon primjene visokih doza citarabina prijavljene su teška, au nekim slučajevima i fatalna plućna toksičnost, respiratorni distresni sindrom odraslih i plućni edem.
Nakon brze intravenozne primjene, pacijente često pogađaju mučnina i povraćanje koje mogu trajati i do nekoliko sati. Ovaj je problem obično manji kada se lijek daje infuzijom.
U bolesnika liječenih konvencionalnim dozama citarabina u kombinaciji s drugim lijekovima zabilježeni su bolovi u trbuhu (peritonitis) i guaiac test pozitivan kolitis, s pridruženom neutropenijom i trombocitopenijom. Pacijenti su reagirali na nekiruršku medicinsku intervenciju.
Odložena progresivna uzlazna paraliza, koja je bila smrtonosna, prijavljena je u djece s AML nakon intratekalne i intravenozne primjene konvencionalnih doza citarabina u kombinaciji s drugim lijekovima.
Bolesnici s već postojećim oštećenjem jetre
Tijekom terapije citarabinom potrebno je pratiti i jetrenu i bubrežnu funkciju. U bolesnika s već postojećom jetrenom insuficijencijom, citarabin se smije primjenjivati samo uz izniman oprez.
U bolesnika koji primaju citarabin potrebno je povremeno provjeravati aktivnost koštane srži te funkciju jetre i bubrega.
Kao i drugi citotoksični lijekovi, citarabin može izazvati hiperurikemiju sekundarnu zbog brze lize stanica raka. Liječnici bi trebali pratiti razinu mokraćne kiseline u krvi pacijenta i biti spremni pokrenuti potporne i farmakološke mjere koje bi mogle biti potrebne za suzbijanje ovog problema.
Cjepiva / imunosupresivni učinci / povećana osjetljivost na infekcije.
Primjena živih ili živih atenuiranih cjepiva pacijentima s imunokompromitiranim kemoterapijskim lijekovima, uključujući citarabin, može dovesti do ozbiljnih ili smrtonosnih infekcija. U pacijenata koji uzimaju citarabin treba izbjegavati cijepljenje živim cjepivom. Mogu se primijeniti ubijena ili inaktivirana cjepiva; međutim, odgovor na takva cjepiva mogao bi se smanjiti.
Visoke doze
Rizik od nuspojava na središnji živčani sustav veći je kod pacijenata koji su već bili na liječenju središnjeg živčanog sustava, poput intratekalne kemoterapije ili radioterapije.
Istodobnu transfuziju granulocita treba izbjegavati jer je prijavljeno teško zatajenje disanja.
Zabilježeni su slučajevi kardiomiopatije s naknadnom smrću nakon eksperimentalne terapije visokim dozama citarabina u kombinaciji s ciklofosfamidom kada se koristi u pripremi za transplantaciju koštane srži.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
5-fluorocitozin
5-fluorocitozin se ne smije primjenjivati s citarabinom, jer se pokazalo da je terapijska učinkovitost 5-fluorocitozina tijekom ove terapije ukinuta.
Digoksin
U bolesnika koji su primali beta-acetildigoksin uz režime kemoterapije koji sadrže ciklofosfamid, vinkristin i prednizon sa ili bez citarabina ili prokarbazina primijećeno je reverzibilno smanjenje ravnotežnih koncentracija digoksina u plazmi i izlučivanje glikozida putem bubrega. Stoga se u bolesnika koji primaju slične režime kemoterapije može ukazati na praćenje razine digoksina u plazmi. Upotreba digitoksina u tih bolesnika može se smatrati alternativom.
Gentamicin
Studija interakcije in vitro između gentamicina i citarabina pokazao je antagonizam povezan s citarabinom u osjetljivosti sojeva K. pneumoniae. U pacijenata liječenih citarabinom koji su primali gentamicin za "infekciju K. pneumoniae", odsutnost brzog terapijskog odgovora može ukazivati na potrebu ponovne procjene antibakterijske terapije.
Primjena citarabina samostalno ili u kombinaciji s drugim imunosupresivnim lijekovima
Zbog imunosupresivnog djelovanja injektabilnog citarabina, virusne, bakterijske, gljivične, parazitske ili saprofitne infekcije bilo gdje u tijelu mogu biti povezane s upotrebom citarabina samog ili u kombinaciji s drugim imunosupresivnim lijekovima nakon imunosupresivnih doza koje utječu na stanični ili humoralni imunitet. Ove infekcije mogu biti blage, ali mogu biti ozbiljne, a ponekad i smrtonosne.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Poznato je da citarabin ima teratogeno djelovanje na neke životinjske vrste. Upotrebu citara bine u žena koje su trudne ili bi mogle zatrudnjeti treba poduzeti samo nakon razmatranja mogućih koristi i rizika.Žene bi trebale koristiti učinkovite metode kontrole rađanja tijekom liječenja i do 6 mjeseci nakon liječenja.
Vrijeme za hranjenje
Ovaj lijek se obično ne smije davati trudnicama ili majkama koje doje.
Plodnost
Studije plodnosti za procjenu reproduktivne toksičnosti citarabina nisu provedene. Inhibicija spolnih žlijezda, što dovodi do amenoreje ili azoospermije, može se pojaviti u pacijenata koji uzimaju citarabin, osobito u kombinaciji s alkilirajućim sredstvima. Općenito se čini da su ti učinci povezani s dozom i trajanjem terapije i mogu biti nepovratni (vidjeti dio 4.8. citarabin ima mutageni potencijal koji može uzrokovati kromosomska oštećenja u ljudskim spermatozoidima, muškarce na liječenju citarabinom i njihove partnere treba savjetovati da koriste pouzdanu kontracepciju tijekom liječenja i do šest mjeseci nakon liječenja.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Citarabin ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima može biti oslabljena u pacijenata koji primaju kemoterapiju; stoga ih treba upozoriti i savjetovati da izbjegnu obavljanje takvih aktivnosti ako se to dogodi.
04.8 Nuspojave
Sljedeći nuspojave zabilježene su u vezi s terapijom citarabinom:
Učestalosti su definirane prema sljedećoj konvenciji:
Vrlo često (≥1 / 10)
Često (≥1 / 100,
Manje često (≥1 / 1.000 do
Rijetko (≥1 / 10.000,
Vrlo rijetko (
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
Nuspojave uzrokovane citarabinom ovise o dozi. Najčešće su nuspojave na probavnom traktu. Citarabin je otrovan za koštanu srž i uzrokuje hematološke nuspojave.
Infekcije i najezde:
Rijetko: Sepsa (imunosupresija), celulitis na mjestu ubrizgavanja
Nepoznato: Upala pluća, apsces jetre
Dobroćudne, zloćudne i neodređene neoplazme (uključujući ciste i polipe):
Rijetko: Lentigo
Poremećaji krvi i limfnog sustava:
uobičajen: Anemija, megaloblastoza, leukopenija, trombocitopenija.
Nepoznato: Retikulocitopenija.
Ozbiljnost ovih reakcija ovisi o dozi i režimu doziranja. Mogu se pojaviti promjene u morfologiji stanica koštane srži i perifernih razmaza.
Poremećaji imunološkog sustava:
Rijetko: Anafilaksija.
Nepoznato: Alergijski edem.
Poremećaji metabolizma i prehrane:
uobičajen: Anoreksija, hiperurikemija.
Poremećaji živčanog sustava:
uobičajen: U visokim dozama, cerebelarni ili cerebralni utjecaj s pogoršanjem razine svijesti, dizartrija, nistagmus.
Rijetko: Glavobolja, periferna neuropatija
Nepoznato: Neurotoksičnost, neuritis, vrtoglavica
Poremećaji oka:
uobičajen: Reverzibilni hemoragični konjunktivitis (fotofobija, pečenje, smetnje vida, povećana suzavost), keratitis.
Nepoznato: Konjunktivitis (može biti povezan s osipom).
Srčani poremećaji:
Rijetko: Perikarditis.
Vrlo rijetko: Aritmija.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma:
Rijetko: Upala pluća, dispneja, grlobolja.
Gastrointestinalni poremećaji:
uobičajen: Disfagija, bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev, oralna / analna upala ili ulceracija.
Rijetko: Ezofagitis, ulceracija jednjaka, cistoidna pneumatoza crijeva, nekrotizirajući kolitis, peritonitis.
Nepoznato: Pankreatitis.
Hepatobiliarni poremećaji:
uobičajen: Reverzibilni učinci na jetru s povećanom razinom enzima.
Rijetko: Žutica.
Nepoznato: Jetrna disfunkcija.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
uobičajen: Reverzibilne nuspojave na koži, poput eritema, buloznog dermatitisa, urtikarije, vaskulitisa, alopecije.
Rijetko: Ulceracija kože, svrbež, pekuća bol u dlanovima i stopalima.
Vrlo rijetko: Neutrofilni ekrin hidradenit.
Nepoznato: Efelidi, osip na koži.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva:
Rijetko: Mijalgija, artralgija.
Bubrežni i urinarni poremećaji:
uobičajen: Oštećenje bubrega, retencija urina.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene:
uobičajen: Groznica, tromboflebitis na mjestu ubrizgavanja.
Rijetko: Bol u prsima.
Citarabin sindrom (Ara-C) (imunoalergijski učinak):
Povišena temperatura, mijalgija, bol u kostima, povremeno bol u prsima, osip, konjunktivitis i mučnina mogu se pojaviti 6 do 12 sati nakon početka terapije. Primjena kortikosteroida može se smatrati profilaksom i terapijom. Ako su kortikosteroidi učinkoviti, može se nastaviti s primjenom. Citarabin terapija.
Neželjeni učinci uzrokovani liječenjem visokim dozama citarabina, osim onih koji se vide kod konvencionalnih doza, uključuju:
Hematološka toksičnost:
Gledano kao duboka pancitopenija koja može trajati 15-25 dana s težom aplazijom koštane srži nego što se vidi u uobičajenim dozama.
Infekcije i infestacije: sepsa, apsces jetre.
Poremećaji živčanog sustava:
Nakon liječenja visokim dozama citarabina, simptomi cerebralne ili cerebelarne disfunkcije, poput promjena osobnosti, smanjene lucidnosti, dizartrije, ataksije, tremora, nistagmusa, glavobolje, zbunjenosti, pospanosti, javljaju se u 8-37% liječenih pacijenata, omaglica, koma, konvulzije, itd. Također su zabilježene periferne motorne i senzorne neuropatije nakon terapije visokim dozama. Incidencija u starijih osoba (> 55 godina) može biti veća. Drugi predisponirajući čimbenici su oslabljena funkcija jetre i bubrega, prethodno liječenje CNS -a (npr. Radioterapija) i zlouporaba alkohola.U većini slučajeva promjene CNS -a su reverzibilne.
Rizik od toksičnosti za središnji živčani sustav povećava se ako je liječenje citarabinom - koje se daje u visokim dozama intravenoznim putem - povezano s drugim liječenjem otrovnim za središnji živčani sustav, poput radioterapije ili visokih doza.
Toksičnost rožnice i konjunktive:
Opisane su lezije rožnice i hemoragični konjunktivitis. Ti se fenomeni mogu spriječiti ili smanjiti ukapavanjem kortikosteroida u kapi za oči.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: kožni osip koji izaziva ljuštenje, alopecija.
Virusne, bakterijske, gljivične, parazitske ili saprofitne infekcije, na bilo kojem mjestu na tijelu, mogu biti povezane s primjenom citarabina samog ili u kombinaciji s drugim imunosupresivnim lijekovima, nakon primjene doza koje utječu na stanični ili humoralni imunitet. Ove infekcije mogu biti blage, ali mogu biti i teške.
Opisan je citarabinski sindrom. Karakterizira ga groznica, mijalgija, bol u kostima, povremeno bol u prsima, makulopapularni osip, konjunktivitis i malaksalost. Obično se javlja 6-12 sati nakon primjene lijeka. Utvrđeno je da je primjena kortikosteroida učinkovita u liječenju ili sprječavanju ovog sindroma. sindroma su dovoljno ozbiljni da zahtijevaju liječenje, potrebno je predvidjeti i uporabu kortikosteroida i nastavak terapije citarabinom.
Gastrointestinalni poremećaji:
Posebno u liječenju visokim dozama citarabina, osim uobičajenih simptoma, mogu se pojaviti i ozbiljnije reakcije. Zabilježene su perforacija crijeva ili nekroza s ileusom i peritonitisom.
Nakon terapije visokim dozama primijećeni su jetreni apscesi, hepatomegalija, Budd-Chiarijev sindrom (jetrena venska tromboza) i pankreatitis.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma:
Mogu se razviti klinički znakovi slični onima prisutnima kod plućnog edema / ARDS-a, osobito u terapiji visokim dozama. Reakciju vjerojatno uzrokuje lezija alveolarne kapilare. Teško je procijeniti učestalost (u nekoliko publikacija naznačeno kao 10-26%), jer pacijenti obično imaju recidiv, gdje drugi čimbenici mogu pridonijeti ovoj reakciji.
Drugi:
Nakon terapije citarabinom zabilježene su kardiomiopatija i rabdomioliza. Prijavljen je jedan slučaj anafilaksije koja je dovela do kardiopulmonalnog zastoja koji je zahtijevao reanimaciju. Taj se događaj dogodio ubrzo nakon intravenozne primjene citarabina.
Gastrointestinalne nuspojave se smanjuju ako se citarabin primjenjuje kao infuzija. Preporučuje se uporaba lokalnih glukokortikoida kao profilaksa za hemoragijski konjunktivitis.
Amenoreja i azoospermija (vidjeti dio 4.6)
Ne preporučuje se intratekalna uporaba citarabina; međutim, zabilježeni su sljedeći neželjeni učinci pri ovoj vrsti uporabe: Očekivane sustavne reakcije: mijelosupresija, mučnina, povraćanje. Povremeno je prijavljena jaka mijelotoksičnost koja je čak rezultirala kvadriplegijom i paralizom, nekrotiziranjem encefalopatije, sljepoća i druge izolirane neurotoksičnosti.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka.
Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem sustava za prijavu na: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/ odgovorni.
04.9 Predoziranje
Nema specifičnog protuotrova. Savjeti za liječenje u slučaju predoziranja uključuju: prekid terapije, zatim liječenje rezultirajuće mijelosupresije, uključujući transfuziju cijele krvi ili trombocita i, ako je potrebno, antibiotike. Doza od 4,5 g / m2 intravenskom infuzijom primijenjenom tijekom jednog sata svakih 12 sati 12 puta izaziva nepovratnu i fatalnu toksičnost za središnji živčani sustav.
Citarabin se može ukloniti hemodijalizom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: analog pirimidina
ATC oznaka: L01BC01
Citarabin, nukleotidni analog pirimidina, antineoplastično je sredstvo koje inhibira sintezu deoksiribonukleinske kiseline, osobito u S fazi staničnog ciklusa. Također posjeduje antivirusna i imunosupresivna svojstva. Detaljne studije o mehanizmu citotoksičnosti. in vitro sugerira da je primarno djelovanje citarabina inhibiranje sinteze deoksicitidina kroz njegov aktivni metabolit trifosfat, arabinofuranozil citozin trifosfat ARA-CTP, iako vjerojatno inhibicija citidil kinaza i ugradnja spoja u nukleinske kiseline također igra ulogu u njegovo citostatsko i citocidno djelovanje.
Režimi visokih doza citarabina mogu nadvladati rezistenciju stanica leukemije koje više ne reagiraju na uobičajene doze. Čini se da je nekoliko mehanizama uključeno u ovaj otpor:
Povećanje količine supstrata
Povećanje unutarstanične skupine ARA-CTP, budući da je c "pozitivna korelacija između stanične retencije ARA-CTP i postotka stanica S-faze.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Citarabin se deaminira u arabinofuranosiluracil u jetri i bubrezima. Nakon intravenozne primjene u ljudi, samo se 5,8% primijenjenih doza izluči nepromijenjeno urinom unutar 12-24 sata, dok se 90% doze izlučuje kao deaminirani neaktivni proizvod, uracil arabinofuranosil (ARA-U). metabolizira se, prvenstveno u jetri, a moguće i u bubrezima. Nakon intravenske primjene pojedinačnih visokih doza, razine u plazmi padaju na nemjerljive razine unutar 15 minuta kod većine pacijenata. U nekih bolesnika postoji dokaziv cirkulirajući lijek već 5 minuta nakon injekcije. Poluživot lijeka je 10 minuta.
Visoke doze citarabina postižu najveće razine u plazmi 200 puta veće od onih koje se vide kod konvencionalnog režima doziranja. Vrhunac neaktivnog metabolita ARA-U, s režimom velikih doza, opažen je nakon samo 15 minuta. Bubrežni klirens je sporiji kod visokih doza citarabina nego kod konvencionalnih doza citarabina. Razine postignute u cerebrospinalnoj tekućini (CSF) nakon intravenske infuzije visokih doza 1-3 g / m2 citarabina su približno 100-300 nanograma / ml.
Najviše postignute razine u plazmi su približno 20-60 minuta nakon potkožne primjene, a u usporedivim dozama značajno su niže od razine u plazmi postignute nakon intravenske primjene.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Ne postoje pretklinički podaci od značaja za prepisivača koji su dodani onima koji su već uključeni u ostale odjeljke Sažetka opisa svojstava lijeka.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Makrogol 400
Trometamol (za podešavanje pH)
Voda za injekcije
06.2 Nekompatibilnost
Inkompatibilnost s: natrij karbenicilinom, natrij cefalotinom, gentamicin sulfatom, natrijevim heparinom, natrijevim sukcinatom hidrokortizona, običnim inzulinom, metotreksatom, 5-fluorouracilom, natrij nafcilinom, oksacilin natrijom, natrijevim penicilin sukcinatom (benzilpenicilin) i natrij metil-prednizolonom.
Međutim, inkompatibilnost ovisi o nekoliko čimbenika (npr. Koncentracije lijeka, korišteni specifični razrjeđivači, rezultirajući pH, temperatura). Za posebne informacije o kompatibilnosti potrebno je konzultirati posebne reference.
Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim s onima navedenim u odjeljku 6.6.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine
Stabilnost u upotrebi:
Fizikalno-kemijska stabilnost u upotrebi dokazana je u otopini natrijevog klorida (0,9% w / v) i dekstroze (5% w / v) za injekcije do 24 sata na temperaturama ispod 25 ° C i do 72 sata na temperaturi od 2 do 8 ° C.
S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja prije uporabe odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti duži od 24 sata na temperaturi od 2 do 8 ° C, osim ako se razrjeđivanje dogodilo u aseptički kontroliranim i validiranim uvjetima.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Nemojte hladiti ili zamrzavati.
Za uvjete skladištenja razrijeđenog lijeka vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Za 1 ml,
Otopina za injekciju nalazi se u bočici od prozirnog stakla od 2 ml, zatvorenoj gumenim čepom od 13 mm i 13 mm prozirnom plavom ili azurno plavom aluminijskom brtvom.
Za 5 ml,
Otopina za injekciju nalazi se u 5 ml prozirnoj staklenoj bočici tipa I, zatvorenoj s 20 mm sivim gumenim čepom i 20 mm prozirnom plavom ili plavo-lazurnom aluminijskom brtvom.
Za 10 ml,
Otopina za injekciju nalazi se u prozirnoj cjevastoj staklenoj bočici tipa I, zatvorenoj gumenim čepom od 20 mm i 20 mm prozirnom plavom ili plavo-lazurnom aluminijskom brtvom.
Za 20 ml,
Otopina za injekciju nalazi se u bočici od prozirnog stakla od 20 ml tipa I zatvorenoj s gumenim čepom od 20 mm i 20 mm plavo-plavom aluminijskom brtvom.
Za 40 ml,
Otopina za injekciju nalazi se u bočici od prozirnog stakla tipa I od 50 ml zatvorenoj gumenim čepom od 20 mm i 20 mm plavo-plavom aluminijskom brtvom.
Za 50 ml,
Otopina za injekciju nalazi se u bočici od prozirnog stakla tipa I od 50 ml, zatvorenoj gumenim čepom od 20 mm i ljubičastom aluminijskom brtvom od 20 mm.
Veličine pakiranja
1 bočica od 1 ml, 5 bočica od 1 ml
1 bočica od 5 ml, 5 bočica od 5 ml
1 bočica od 10 ml
1 bočica od 20 ml
1 bočica od 40 ml
1 bočica od 50 ml
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Samo za jednokratnu uporabu.
Ako otopina izgleda bez boje ili sadrži vidljive čestice, treba je odbaciti.
Nakon otvaranja, sadržaj svake bočice treba odmah upotrijebiti. Neiskorišteni proizvod bacite.
Uobičajeno korištene infuzijske tekućine za citarabin (vidjeti dio 6.3) su voda za injekcije, 0,9% w / v fiziološke otopine ili 5% w / v dekstroze. Citarabin koji se može ubrizgati ne smije se miješati s drugim lijekovima osim s onima spomenutim u odjeljku 6.6.
Smjernice za rukovanje citotoksičnim tvarima
Administracija:
Treba ga primijeniti ili pod izravnim nadzorom kvalificiranog liječnika s iskustvom u uporabi kemoterapeutskih sredstava protiv raka.
Priprema:
• Kemoterapeutska sredstva za pripremu trebaju pripremati samo stručnjaci obučeni za sigurnu uporabu pripravka.
• Postupci poput razrjeđivanja i prijenosa u štrcaljku smiju se izvoditi samo u odgovarajućem području.
• Osoblje koje izvodi ove postupke mora biti odgovarajuće zaštićeno ogrtačima, rukavicama i naočalama.
• Trudnom osoblju se savjetuje da ne rukuje kemoterapijskim lijekovima.
Zbrinjavanje i onečišćenje:
Proizvod ili sav neiskorišteni otpadni materijal morate zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
Za uništavanje stavite u vrećicu / kontejner za odlaganje otpada s visokim rizikom (za citotoksične) i zapalite na 1100oC.
U slučaju raspršivanja, ograničite pristup zahvaćenom području i nosite odgovarajuću zaštitnu opremu, uključujući rukavice i zaštitne naočale. Ograničite širenje i očistite područje papirom / upijajućim materijalom. Disperzije se također mogu tretirati s 5% natrijevim hipokloritom. Područje disperzije treba očistiti obilnom količinom vode. Stavite kontaminirani materijal u vrećicu. / Vodonepropusnu posudu za odlaganje citotoksičnih tvari i spaljivanje na 1100 ° C.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Accord Healthcare Limited,
Sage House, 319 Pinner Road,
North Harrow,
Middlesex, HA1 4HF,
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
"100 mg / ml otopina za injekciju ili infuziju", 1 staklena bočica od 1 ml - AIC broj: 042356016
"100 mg / ml otopina za injekciju ili infuziju", 5 staklenih bočica od 1 ml - AIC br.: 042356028
"100 mg / ml otopina za injekciju ili infuziju", 1 staklena bočica od 5 ml - AIC br.: 042356030
"100 mg / ml otopina za injekciju ili infuziju", 5 staklenih bočica od 5 ml - AIC br.: 042356042
"100 mg / ml otopina za injekciju ili infuziju", 1 staklena bočica od 10 ml - AIC br.: 042356055
"100 mg / ml otopina za injekciju ili infuziju", 1 staklena bočica od 20 ml - AIC br.: 042356067
"100 mg / ml otopina za injekciju ili infuziju", 1 staklena bočica od 40 ml - AIC br.: 042356079
"100 mg / ml otopina za injekciju ili infuziju", 1 staklena bočica od 50 ml - AIC br.: 042356081
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 24. srpnja 2013
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Veljače 2016
