Aktivni sastojci: Levodopa, Carbidopa
SINEMET 250 mg + 25 mg tablete
SINEMET 100 mg + 25 mg tablete
Sinemet umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja: - SINEMET 250 mg + 25 mg tablete, SINEMET 100 mg + 25 mg tablete
- SINEMET 200 mg + 50 mg tablete s modificiranim otpuštanjem, SINEMET 100 mg + 25 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Zašto se koristi Sinemet? Čemu služi?
Sinemet tablete sadrže aktivne sastojke karbidopu i levodopu i koriste se za liječenje Parkinsonove bolesti i parkinsonijskog sindroma.
Sinemet je koristan za ublažavanje mnogih simptoma Parkinsonove bolesti, osobito ukočenosti mišića i usporavanja brzine kretanja (bradikinezija); koristan je u liječenju tremora, poteškoća pri gutanju (disfagija), prekomjerne proizvodnje sline (slinjenje) i poteškoće u održavanju ravnoteže (posturalna nestabilnost).
U usporedbi sa samo levodopom, terapija Sinemetom pogoduje kontroli simptoma bolesti, varijacijama u terapijskom odgovoru i smanjenju neželjenih učinaka. Ove prednosti omogućuju većem broju pacijenata da dobiju odgovarajuće olakšanje od simptoma Parkinsonove bolesti.
Sinemet je također indiciran za pacijente s Parkinsonovom bolešću i sindromom koji uzimaju vitaminske pripravke koji sadrže piridoksin.
Što je Parkinsonova bolest?
To je patologija živčanog sustava koja uzrokuje podrhtavanje, ukočenost, usporenost kretanja i poteškoće pri hodanju; uzrokovana je niskom razinom dopamina, tvari koju normalno proizvodi mozak i koja igra bitnu ulogu u kontroli pokreta mišića.
Kontraindikacije Kada se Sinemet ne smije koristiti
Nemojte uzimati Sinemet
- ako ste alergični na djelatne tvari levodopu i karbidopu ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6);
- ako patite od povećanog pritiska u oku (glaukom uskog kuta);
- ako ste nedavno patili od srčanih problema (akutna faza infarkta miokarda);
- ako imate nedijagnosticirane sumnjive lezije kože;
- ako imate ili ste bolovali od raka kože (melanoma);
- ako uzimate ili ste uzimali u prethodna dva tjedna lijekove za liječenje depresije i Parkinsonovog sindroma (inhibitori monoaminooksidaze), osim niskih doza selektivnih inhibitora monoaminooksidaze tipa B (pogledajte odjeljak "Upozorenja i mjere opreza" i "Ostali lijekovi i Sinemet ");
- ako ste mlađi od 18 godina;
- ako ste trudni ili dojite (pogledajte odjeljak "Trudnoća i dojenje").
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Sinemet
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Sinemet. Ako tijekom uzimanja lijeka Sinemet osjetite bilo kakve neobične znakove ili simptome, odmah se obratite svom liječniku ili ljekarniku.
Prije upotrebe ovog lijeka obavijestite svog liječnika:
- ako trenutno uzimate lijekove koji sadrže samo levodopu. U tom slučaju morate pričekati najmanje 12 sati prije početka terapije lijekom Sinemet. Sinemet treba dati u dozi koja osigurava približno 20% prethodne doze levodope (vidjeti dio 3 "Kako uzimati Sinemet"). Svakako biste trebali izbjegavati uzimanje dodatnih doza levodope, osim ako vam to nije propisao liječnik;
- ako trenutno uzimate preporučenu dozu selektivnog inhibitora monoaminooksidaze tipa B koji se koristi za liječenje Parkinsonove bolesti (npr. selegilin hidroklorid) (vidjeti dio 2 "Ostali lijekovi i Sinemet"). Budući da selegilin pojačava učinke levodope, nuspojave na levodopu mogu se pojačati, osobito ako ste na terapiji visokim dozama levodope. Držat će ga pod nadzorom liječnika. Dodavanje selegilina u terapiju levodopom može dovesti do nenamjernih pokreta i / ili uznemirenosti.Ovi neželjeni učinci nestaju nakon smanjenja doze levodope;
- ako postoje nuspojave uzrokovane vanjskim uzrocima živčanog sustava (ekstrapiramidalne) uzrokovane lijekovima, kao što su nehotični pokreti mišića (tardivna diskinezija) i nemogućnost mirnog sjedenja (akatazija), jer je u ovom slučaju liječenje lijekom Sinemet ne preporučuje se;
- ako patite ili ste u prošlosti patili od poremećaja mišljenja, zabluda, halucinacija (psihoza);
- ako ste u prošlosti patili od teških nevoljnih pokreta ili psihotičnih epizoda nakon liječenja samo levodopom. Smatra se da su te reakcije posljedica povećanja dopamina u mozgu (tvari koju tijelo proizvodi i djeluje kao glasnik u stanicama živčanog sustava) nakon primjene levodope, pa posljedično uporaba Sinemeta može uzrokovati recidiv. Sve pacijente treba pomno pratiti radi razvoja mentalnih promjena, suicidalne depresije ili drugog teškog asocijalnog ponašanja;
- ako imate brzi porast razine dopamina nakon uzimanja Sinemeta, u usporedbi s liječenjem samo levodopom, jer to može dovesti do preranog oštećenja mišićnog kretanja (diskinezije). Ovi poremećaji zahtijevaju smanjenje doze Sinemeta;
- ako patite od teškog kardiovaskularnog poremećaja;
- ako imate tešku plućnu bolest ili bronhijalnu astmu;
- ako patite od problema s bubrezima ili jetrom ili ako imate problema s endokrinim sustavom (sustav koji uključuje skup žlijezda koje oslobađaju hormone u krvotok);
- ako ste nedavno imali srčani udar (infarkt miokarda) i još uvijek imate smetnje srčanog ritma (atrijske, čvorne ili ventrikularne aritmije). U tom će slučaju vaš liječnik morati vrlo pažljivo pratiti vašu funkciju srca tijekom početnog razdoblja prilagodbe doze;
- ako ste u prošlosti patili od ozljede stijenke želuca ili crijeva (peptički ulkus). Uzimanje lijeka Sinemet, poput levodope, može povećati rizik od krvarenja u gornjem dijelu probavnog sustava (krvarenje);
- ako naglo prestanete uzimati lijekove za liječenje Parkinsonove bolesti; to može uzrokovati simptome slične malignom neuroleptičkom sindromu, koji se očituje ukočenošću mišića i povećanom tjelesnom temperaturom, mentalnim promjenama i povišenjem serumske kreatin fosfokinaze (enzim prisutan u krvi) Vaš će vas liječnik pratiti pomno ako se doza lijeka Sinemet naglo smanji ili prekine, osobito ako uzimate antipsihotike;
- ako ste u stanju pretjerane pospanosti ili ste skloni iznenada zaspati. U tom slučaju ne biste trebali upravljati vozilima, strojevima i obratiti se svom liječniku;
- ako ste u prošlosti patili od grčeva;
- ako patite od očnih bolesti uzrokovanih promjenama unutarnjeg očnog tlaka (kronični glaukom otvorenog kuta). Sinemet još uvijek možete uzimati sve dok je unutarnji očni tlak dobro kompenziran i liječnik pažljivo provjerava ima li promjena u pritisak.Tijekom terapije.
Što se tiče levodope, u slučaju dugotrajnog liječenja, preporučljivo je podvrgnuti se periodičnim pretragama krvi te funkciji jetre, bubrega i kardiocirkulacije.
Pacijentima i zdravstvenim djelatnicima savjetuje se često i redovito praćenje radi sprječavanja raka kože (melanoma) kada se koristi Sinemet za bilo koju indikaciju. Neka su istraživanja pokazala da pacijenti s Parkinsonovom bolešću imaju veći rizik od razvoja melanoma (2 do oko 6 puta veći) od opće populacije. Nije jasno je li uočeni povećani rizik posljedica Parkinsonove bolesti ili drugih čimbenika, poput upotrebe lijekova za liječenje bolesti. Iz tih se razloga preporučuje da povremene preglede kože obavlja kvalificirano osoblje (npr. Dermatolozi .).
Recite svom liječniku ako vi ili netko u vašoj obitelji / njegovatelju primijetite da se razvijaju porivi ili želje da se ponašate na način koji vam nije uobičajen i ne možete se oduprijeti porivu ili iskušenju da izvršite određene aktivnosti koje bi mogle naštetiti vama ili drugima. Ova ponašanja su naziva poremećaji kontrole impulsa i može uključivati ovisnost o kocki, prekomjernu prehranu ili potrošnju, abnormalnu, pretjeranu seksualnu želju ili povećanje seksualnih misli ili osjećaja. Liječnik može smatrati da je potrebno ponovno procijeniti, izmijeniti ili prekinuti liječenje.
Moguće je da tijekom liječenja lijekom Sinemet dođe do promjene rezultata nekih laboratorijskih pretraga:
- povećanje određenih tvari u krvi (jetrene transaminaze, LDH, bilirubin, alkalna fosfataza, dušik, kreatinin i mokraćna kiselina);
- pozitivan Coombsov test (test koji se koristi za otkrivanje prisutnosti određenih vrsta antitijela u krvi);
- smanjenje hemoglobina i hematokrita (što može dovesti do anemije), povećanje šećera u krvi (hiperglikemija) i bijelih krvnih stanica, te prisutnost krvi i bakterija u urinu. Hemolitička anemija (raspad crvenih krvnih stanica) iznimno je rijetka.
Ako primijetite bilo kakve neobične znakove ili simptome tijekom uzimanja lijeka SINEMET, odmah se obratite svom liječniku ili ljekarniku.
Djeca i adolescenti
Sinemet se ne preporučuje za uporabu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti u dojenčadi i djece.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Sinemeta
Drugi lijekovi i Sinemet
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Trebate biti posebno oprezni kada uzimate Sinemet zajedno sa sljedećim lijekovima:
- antihipertenzivni lijekovi, koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka: istodobna primjena sa Sinemetom može dovesti do pada krvnog tlaka nakon naglog prijelaza iz sjedećeg ili ležećeg u stojeći položaj (simptomatska posturalna hipotenzija). Prije početka liječenja lijekom Sinemet posavjetujte se sa svojim liječnikom moguća izmjena doze;
- lijekovi za liječenje depresije: nuspojave, uključujući visoki krvni tlak i nehotične pokrete mišića (diskinezija), rijetko su zabilježene tijekom istodobnog liječenja lijekom Sinemet i nekim lijekovima koji se koriste za liječenje depresije (triciklički antidepresivi); Ako uzimate inhibitore monoaminooksidaze, pogledajte odjeljak "Nemojte uzimati Sinemet";
- Lijekovi koji sadrže željezo (npr. Željezov sulfat ili željezov glukonat): izazivaju smanjenje apsorpcije i učinkovitosti karbidope i / ili levodope (aktivni sastojci Sinemeta);
- antipsihotični lijekovi, poput fenotiazina i butirofenona, koji se koriste za liječenje psihoze: ti se lijekovi mogu smanjiti terapijski učinci levodope;
- lijekovi poput fenitoina, koji se koriste za liječenje epilepsije i papaverina, koji se koriste za opuštanje mišića: ti lijekovi mogu poništiti terapijske učinke levodope. Ako istodobno sa lijekom Sinemet uzimate antipsihotike, fenitoin ili papaverin, liječnik će vas morati pomno nadzirati u odnosu na svaki „gubitak terapijskog odgovora;
- lijekovi koji sadrže sredstva koja smanjuju zalihe dopamina u tijelu, poput rezerpina, koji se koriste za liječenje hipertenzije i tetrabenazina, koji se koriste za liječenje grčeva i nekontroliranih pokreta mišića ili s drugim lijekovima za koje je poznato da prazne zalihe monoamina, poput adrenalina i noradrenalina: uporaba Sinemeta se ne preporučuje s ovim lijekovima;
- lijekovi koji sadrže selegilin, koji se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti, depresije i senilne demencije: istodobna terapija selegilinom i karbidopom-levodopom može uzrokovati ozbiljan pad krvnog tlaka koji se ne može pripisati samo karbidopalevodopi (vidjeti dio 2 "Upozorenja i mjere opreza"); - lijekovi za inhibitore monoaminooksidaze, koji se koriste za liječenje depresije i Parkinsonove bolesti (osim niskih doza selektivnih inhibitora monoaminooksidaze tipa B): ne smijete uzimati ove lijekove istovremeno sa lijekom Sinemet i morate prestati uzimati te inhibitore najmanje dva tjedna prije početka terapije lijekom Sinemet.
Sinemet uz hranu i piće
Apsorpcija Sinemeta može se smanjiti kod nekih pacijenata koji konzumiraju velike količine proteina u prehrani. Posavjetujte se s liječnikom ako vaša prehrana sadrži velike količine proteina.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, prije upotrebe ovog lijeka obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet.
Nemojte koristiti Sinemet ako ste trudni, mislite da ste trudni ili ako dojite.
Upravljanje vozilima i strojevima
Liječenje lijekom Sinemet može uzrokovati pospanost (pretjeranu utrnulost) i epizode iznenadnog napada sna. Iz tog razloga mora se suzdržati od vožnje ili bavljenja bilo kojom aktivnošću u kojoj bi oslabljena pažnja mogla izložiti sebe ili druge riziku od ozbiljnih ozljeda ili smrti (npr. Uporaba strojeva) dok se takve epizode koje se ponavljaju i pospanost ne riješe.
Doziranje i način uporabe Kako se koristi Sinemet: Doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Optimalna doza mora se odrediti prema vašim potrebama i uputama liječnika; to može zahtijevati prilagodbu doze i učestalosti primjene. Potpuno učinkovita doza obično se postiže unutar 7 dana.
Tablete u dvije formulacije (Sinemet 100 mg +25 mg i 250 mg +25 mg) mogu se primijeniti zasebno ili zajedno prema potrebi, kako bi se postigla optimalna doza. Tableta se može podijeliti na jednake dijelove ovisno o terapijskim potrebama.
Ako se nikada niste liječili levodopom
Sinemet 100 mg + 25 mg tablete: preporučena doza je jedna tableta tri puta dnevno.
Ako liječnik smatra prikladnim, doza se može povećati za jednu tabletu dnevno ili svaki drugi dan, do najviše osam tableta Sinemet 100 mg + 25 mg tablete.
Sinemet 250 mg + 25 mg tablete: preporučena početna doza je pola tablete jednom ili dva puta dnevno. Ako liječnik smatra da je potrebno, doza se može povećavati za pola tablete dnevno ili svaki drugi dan dok se ne postigne optimalni odgovor.
Ako se trenutno liječite samo levodopom
Morate prekinuti liječenje levodopom najmanje 12 sati prije početka terapije Sinemetom (24 sata za levodopu u pripravcima s sporim otpuštanjem). Treba uzeti u obzir dnevnu dozu lijeka Sinemet koja osigurava 20% prethodne dnevne doze levodope.
Ako ste uzeli manje od 1500 mg levodope dnevno:
Sinemet 100 mg + 25 mg tablete: preporučena početna doza je jedna tableta tri ili četiri puta dnevno.
Ako ste uzeli više od 1500 mg levodope dnevno:
Sinemet 250 mg + 25 mg tablete: preporučena početna doza je jedna tableta tri ili četiri puta dnevno.
Terapija održavanja
Preporučena doza za terapiju održavanja, u većini slučajeva, može se kretati od 3 do 6 tableta dnevno; ne biste trebali uzimati više od 8 tableta dnevno, zapravo nema koristi od povećanja doze karbidope od one koju daje 8 tableta. Kako bi se dobila odgovarajuća količina levodope koja je dostupna za transport u mozak za njegovu naknadnu transformaciju u dopamin, doza karbidope koju treba uzeti trebala bi biti 70 do 100 mg dnevno. Neki pacijenti mogu zahtijevati veću dozu karbidope; ne Dovoljni su podaci dostupne za podršku dnevnoj dozi karbidope veće od 200 mg.
Tijekom terapije karbidopom možete uzimati i druge lijekove koji se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti, osim levodope; Vaš liječnik će moći prilagoditi dozu ovih lijekova.
Ako uzimate manje doze karbidope, možete osjetiti mučninu i povraćanje. Budući da se terapijski učinci liječenja i nuspojave brže pojavljuju kod tableta Sinemet nego kod same levodope, liječnik će vas nadzirati tijekom prilagodbe doze.
Prilikom uzimanja Sinemet tableta mogu se pojaviti nehotični pokreti koji mogu zahtijevati smanjenje doze. Prisilno i nehotično zatvaranje kapaka (blefarospazam) može biti znak predoziranja.
Ako ćete ići na operaciju koja zahtijeva opću anesteziju, uzimajte Sinemet tablete sve dok ste u mogućnosti uzimati tekućinu i lijekove na usta, a zatim nastavite s uobičajenom dnevnom terapijom kad budete mogli ponovno uzeti tablete.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Sinemeta
Ako ste uzeli više Sinemeta nego što je trebalo
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja predoziranja lijekom Sinemet, odmah obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ili se obratite najbližoj bolnici.
Način liječenja u slučaju predoziranja Sinemetom
Postupci spašavanja predviđaju potrebu provođenja, zajedno s "trenutnom ispiranjem želuca," i odgovarajuće "potporne terapije".
Intravensku primjenu tekućine treba provoditi s oprezom, a dišne putove čistiti. Treba provesti elektrokardiografski pregled, a pacijenta pažljivo pratiti radi mogućeg razvoja abnormalnog srčanog ritma (aritmije) te, ako je potrebno, treba provesti odgovarajuću "antiaritmičku terapiju. Osim toga, treba uzeti u obzir mogućnost da pacijent možda su uzimali druge lijekove zajedno sa Sinemet -om Do danas nije zabilježeno iskustvo o učinkovitosti dijalize u predoziranju. Piridoksin nema učinka u "poništavanju" djelovanja Sinemeta.
Ako ste zaboravili uzeti Sinemet
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako ste zaboravili uzeti tabletu, uzmite je čim se sjetite. Ako je skoro vrijeme za sljedeću tabletu, nemojte uzeti zaboravljenu tabletu, već nastavite prema uobičajenom rasporedu doziranja.
Ako prestanete uzimati Sinemet
Ako se doza lijeka Sinemet naglo smanji ili prekine, liječnik će vas redovito kontrolirati, osobito ako uzimate antipsihotike. Nagli prekid primjene lijekova za liječenje Parkinsonove bolesti može rezultirati simptomima sličnim malignom neuroleptičkom sindromu koji se očituje ukočenošću mišića, groznicom, delirijem i povećanom serumskom kreatin fosfokinazom.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Sinemeta
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Nuspojave koje se često mogu vidjeti kod pacijenata koji uzimaju Sinemet posljedice su aktivnosti dopamina u mozgu. Ti se učinci obično mogu umanjiti smanjenjem doze.
Najčešće nuspojave su:
- nasumični i kontinuirani pokreti (choreiforms), abnormalne kontrakcije mišića (distonija) i drugi nevoljni pokreti (diskinezija);
- mučnina (mučnina);
- promjene u mišićnoj kontrakciji (grčevi mišića) te prisilno i nehotično zatvaranje kapaka (blefarospazam). Prisutnost ovih simptoma ukazuje na smanjenje doze.
Drugi neželjeni učinci prijavljeni u kliničkim ispitivanjima ili tijekom samog stavljanja na tržište Sinemeta su:
- gubitak svijesti (sinkopa), bol u prsima, anoreksija;
- promjene srčanog ritma i / ili lupanja srca, epizode niskog krvnog tlaka (ortostatska hipotenzija) povezane s držanjem, hipertenzija, upala vena (flebitis);
- povraćanje, krvarenje iz želuca i / ili crijeva (gastrointestinalno krvarenje), čir na dvanaesniku, tamna slina, proljev;
- smanjenje nekih vrsta bijelih krvnih stanica (leukopenija, agranulocitoza), trombocita (trombocitopenija) i crvenih krvnih stanica (hemolitička i nehemolitička anemija);
- alergijske pojave kao što su upalne reakcije i oticanje kože (angioedem), osip, svrbež, Henoch-Schonleinova purpura koja se javlja s ozljedama zglobova i bolovima;
- neuroleptički maligni sindrom koji se očituje ukočenošću mišića, visokom tjelesnom temperaturom i mentalnim poremećajima (vidi odjeljak "Upozorenja i mjere opreza"), poteškoćama u kretanju (bradikinezija i fenomen uključivanja i isključivanja), omaglicom, somnolencijom (prekomjerna utrnulost), uključujući vrlo rijetko prekomjerno danju pospanost i epizode iznenadnih napada sna;
- promjene osjeta u udovima ili drugim dijelovima tijela (parestezija);
- mentalni poremećaji, kao što su misaoni oblici koji odstupaju od stvarnosti (paranoidne misli) i psihotične epizode uključujući delirij, halucinacije i misaone forme koje odstupaju od stvarnosti (paranoidne ideje), depresija sa i bez suicidalnih tendencija, demencija, smetnje u snu (promjena snova) ), uznemirenost i zbunjenost;
- problemi s disanjem (dispneja);
- gubitak kose (alopecija), osip, tamni znoj;
- tamni urin;
- nemogućnost oduprijeti se porivu ili iskušenju za poduzimanjem radnji koje bi mogle biti štetne po sebe ili druge, što može uključivati: - snažnu želju za pretjeranim kockanjem, unatoč ozbiljnim osobnim ili obiteljskim posljedicama; - promijenjena ili povećana seksualna želja koja zabrinjava vas ili druge; - nekontrolirana kupovina ili prekomjerna potrošnja; - kompulzivno hranjenje (konzumiranje velikih količina hrane u kratkom vremenu) ili bulimija (unos više hrane nego što je uobičajeno i više nego što je potrebno za utaživanje gladi).
Napadi su rijetko primijećeni, međutim nije sa sigurnošću dokazano da je napadaje uzrokovao Sinemet.
Recite svom liječniku ako se dogodi bilo koje od ovih ponašanja kako bi mogao odlučiti što učiniti kako bi upravljao ili smanjio simptome.
Terapija Sinemetom (i sličnim lijekovima) može uzrokovati promjene u nekim laboratorijskim testovima:
- povećanje određenih tvari u krvi (jetrene transaminaze, LDH, bilirubin, alkalna fosfataza, dušik, kreatinin i mokraćna kiselina);
- pozitivan Coombsov test (test koji se koristi za otkrivanje prisutnosti određenih vrsta antitijela u krvi);
- smanjeni hemoglobin i hematokrit (što može dovesti do anemije), povišen šećer u krvi (hiperglikemija) i bijelih krvnih stanica, te prisutnost krvi i bakterija u urinu;
- lažno pozitivan na prisutnost određenih tvari (ketonskih tijela) u urinu ako se koristi test za određivanje ketonurije u traci. Ova se reakcija ne mijenja kuhanjem uzorka urina. Lažni testovi negativnosti mogu se pojaviti kada se za otkrivanje glukoze u urinu koriste metode glukoza-oksidaze.
Tijekom primjene lijekova koji sadrže levodopu ili s kombinacijom lijekova levodopa / karbidopa primijećene su druge nuspojave, a mogu biti i nuspojave Sinemeta:
- poteškoće s probavom (dispepsija), suha usta, promjene okusa, prekomjerna proizvodnja sline (slinjenje), poteškoće pri gutanju (disfagija), nehotično stezanje mišića za žvakanje koje dovodi do pretjeranog trljanja zuba (bruksizam), štucanje, nelagoda i bol u trbuhu , zatvor, nadutost, peckanje u jeziku;
- gubitak ili debljanje, edem;
- mišićna slabost (astenija), smanjena mentalna oštrina, dezorijentacija, gubitak mišićne koordinacije (ataksija), utrnulost, pojačano drhtanje ruku, grčevi u mišićima, abnormalne kontrakcije mišića čeljusti (trismus), aktivacija već postojećeg Hornerovog sindroma (poremećaj oka) što se očituje početkom ozljeda i poteškoćama u kretanju očiju, nesanicom, uzbuđenošću i tjeskobom, euforijom, lakoćom pri padu, otežanim hodanjem;
- ispiranje, pojačano znojenje;
- dvostruki vid (diplopija), zamagljen vid, proširene zjenice, nepomičan položaj oka (okulogična kriza);
- zadržavanje mokraće, inkontinencija, uporne, abnormalne i bolne erekcije (priapizam);
- slabost, nesvjestica, umor, glavobolja, promjena normalnog tona glasa (promuklost), malaksalost, crvenilo, osjećaj uzbuđenja, nepravilan ritam disanja, tumori kože (maligni melanom) (vidjeti dio 2 "Nemojte uzimati Sinemet").
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavu na adresi https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Čuvajte lijek zaštićen od svjetlosti.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza "EXP". Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Navedeni rok valjanosti odnosi se na lijek u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad.
Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite.
To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Sinemet sadrži
Djelatni sastojci tableta Sinemet su: levodopa i karbidopa.
Svaka Sinemet 100 mg + 25 mg tableta sadrži: 100 mg levodope i 27 mg hidrirane karbidope, što je ekvivalentno 25 mg bezvodne karbidope.
Pomoćni sastojci su: mikrokristalna celuloza, preželatinizirani škrob, kukuruzni škrob, magnezijev stearat, kinolinsko žuta (E104).
Svaka tableta Sinemeta 250 mg + 25 mg sadrži: 250 mg levodope i 27 mg karbidope hidrata, što je ekvivalentno 25 mg bezvodne karbidope.
Pomoćni sastojci su: mikrokristalna celuloza, preželatinizirani škrob, kukuruzni škrob, magnezijev stearat, (E132) indigo karmin.
Opis izgleda Sinemeta i sadržaj pakiranja
Sinemet dolazi u obliku tableta. Tablete su pakirane u neprozirne blistere.
Svaki blister Sinemeta 250 mg + 25 mg sadrži 50 tableta.
Svaki blister Sinemeta 100 mg + 25 mg sadrži 50 tableta.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
SINEMET TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
SINEMET 250 mg + 25 mg tablete
Jedna tableta sadrži 250 mg levodope i 27 mg hidrirane karbidope (što je ekvivalentno 25 mg bezvodnog karbidope).
SINEMET 100 mg + 25 mg tablete
Jedna tableta sadrži 100 mg levodope i 27 mg hidrirane karbidope (što je ekvivalentno 25 mg bezvodnog karbidope).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
SINEMET tablete su indicirane za liječenje Parkinsonove bolesti i parkinsonijskog sindroma. Korisna je u ublažavanju mnogih simptoma parkinsonizma, osobito ukočenosti i bradikinezije.SINEMET tablete korisne su u liječenju tremora, disfagije, slinjenja i nestabilnosti držanja povezane s Parkinsonovom bolešću i sindromom.
Kada je terapijski odgovor samo na levodopu nepravilan i znakovi i simptomi Parkinsonove bolesti nisu jednoliko kontrolirani tijekom dana, zamjena tabletama SINEMET obično je učinkovita u smanjenju fluktuacija u odgovoru.
Smanjujući neke nuspojave same levodope, tablete SINEMET pomažu većem broju pacijenata da dobiju odgovarajuće olakšanje od simptoma Parkinsonove bolesti.
SINEMET tablete su indicirane za pacijente s Parkinsonovom bolešću i sindromom kojima se daju vitaminski pripravci koji sadrže piridoksin.
04.2 Doziranje i način primjene
SINEMET tablete, kombinacija karbidope i levodope, isporučuju se kao lomljive tablete. SINEMET 250 mg + 25 mg tablete sadrže 250 mg levodope i 25 mg bezvodne karbidope (omjer 10: 1); SINEMET 100 mg + 25 mg tablete sadrže 100 mg levodope i 25 mg karbidope (omjer 4: 1).
Tablete dviju prezentacija mogu se primijeniti zasebno ili zajedno prema potrebi kako bi se postigla optimalna doza. Svaka se tableta može prepoloviti uz minimalan napor.
Opće razmatranje
Dozu je potrebno titrirati prema individualnim potrebama pacijenta, što može zahtijevati prilagodbu pojedinačne doze i učestalosti primjene. Potpuno učinkovite doze obično se postižu unutar 7 dana. Neka istraživanja pokazuju da je periferna dopa-dekarboksilaza zasićena karbidopom u dozi od približno 70-100 mg / dan. Pacijenti koji primaju manje doze karbidope imaju veću vjerojatnost da će osjetiti mučninu i povraćanje.
Budući da se i terapijski i nepoželjni odgovori javljaju brže uz primjenu tableta SINEMET nego s primjenom levodope, bolesnike je potrebno pomno pratiti tijekom razdoblja prilagodbe doze. Konkretno, nehotični pokreti događaju se brže sa tabletama SINEMET nego s levodopom. Početak nevoljnih pokreta može zahtijevati smanjenje doze kod nekih pacijenata, blefarospazam može biti koristan rani znak predoziranja. U slučaju opće anestezije, SINEMET tablete se mogu nastaviti sve dok je pacijentu dopušteno uzimati tekućinu i lijekove za terapija je privremeno prekinuta, uobičajena dnevna doza se može dati čim pacijent bude u stanju uzeti lijek na usta.
Pacijenti koji se ne liječe levodopom
Optimalna početna doza za tablete SINEMET 100 mg + 25 mg je jedna tableta tri puta dnevno, raspored doziranja koji pacijentu daje 75 mg karbidope dnevno. Doziranje se može povećavati za jednu tabletu dnevno ili svaki drugi dan, prema potrebi, sve dok se ne dobije jačina jednaka osam tableta SINEMET 100 mg + 25 mg tableta. Uobičajena početna doza za tablete SINEMET 250 mg + 25 mg je pola tablete jednom ili dva puta dnevno, po potrebi povećavajući pola tablete dnevno ili svaki drugi dan dok se ne postigne optimalni odgovor.
Pacijenti koji se liječe levodopom
Levodopu treba prekinuti najmanje 12 sati prije početka terapije SINEMET tabletama (24 sata za levodopu u odgođenim pripravcima). Treba uzeti u obzir dnevnu dozu tableta SINEMET koja osigurava 20% prethodne dnevne doze levodope. Pacijenti koji uzimaju manje od 1500 mg levodope dnevno trebali bi početi s jednom tabletom SINEMET 100 mg + 25 mg tablete tri ili četiri puta dnevno. Predložena početna doza za većinu pacijenata koji uzimaju više od 1500 mg levodope je jedna tableta SINEMET 250 mg + 25 mg tableta tri ili četiri puta dnevno (na primjer, ako je pacijent primao 4 g levodope / dan), doza SINEMET tableta ne smije prelaziti 3 tablete dnevno).
Terapija održavanja
Većina pacijenata može se održavati na 3 do 6 tableta dnevno; nijedan pacijent ne smije primati više od 8 tableta dnevno.
Povećanjem doze karbidope od one koju daje 8 tableta nema koristi. Za optimalnu inhibiciju ekstracerebralne dekarboksilacije levodope, potrebno je uzeti najmanje 70 do 100 mg karbidope dnevno. Postoji ograničeno iskustvo s dnevnom dozom karbidope većom od 200 mg. Neki bolesnici mogu zahtijevati dodatnu "dozu levodope". Dobiveni rezultati ukazuju na to da se drugi antiparkinsonski lijekovi (osim levodope) mogu nastaviti, iako je možda potrebno prilagoditi dozu.
04.3 Kontraindikacije
SINEMET tablete kontraindicirane su u bolesnika s preosjetljivošću na djelatne tvari (levodopu i karbidopu) ili na bilo koju pomoćnu tvar navedenu u dijelu 6.1, kod glaukoma uskog kuta i u akutnoj fazi infarkta miokarda.Budući da levodopa može aktivirati maligni melanom, ne smije se koristiti u bolesnika sa sumnjom na nedijagnosticirane lezije kože ili u povijesti anamneze melanoma.
Inhibitori monoaminooksidaze (osim niskih doza selektivnih inhibitora monoaminooksidaze B - vidjeti dijelove 4.4 i 4.5) i SINEMET tablete ne smiju se davati istodobno, a terapiju tim inhibitorima treba prekinuti najmanje dva tjedna prije početka uzimanja SINEMET tableta.
SINEMET tablete se ne smiju davati pacijentima mlađim od 18 godina, trudnicama i dojiljama.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
SINEMET tablete se mogu davati pacijentima koji se već liječe samo levodopom; međutim, samo se levodopa mora prekinuti najmanje 12 sati prije početka terapije SINEMET tabletama. SINEMET tablete treba primijeniti u dozi koja osigurava približno 20% prethodne doze levodope (vidjeti dio 4.2). Pacijenti koji se liječe tabletama SINEMET moraju apsolutno izbjegavati uzimanje dodatnih doza levodope, osim ako im to ne propiše liječnik.
SINEMET tablete mogu se primijeniti istodobno s preporučenom dozom inhibitora MAO sa selektivnošću za MAO tipa B koja se koristi za liječenje Parkinsonove bolesti (npr. Selegilin hidroklorid) (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).
Budući da selegilin pojačava učinke levodope, nuspojave na levodopu mogu se pojačati, osobito ako su bolesnici na terapiji visokim dozama levodope. Ove bolesnike treba promatrati. Dodavanje selegilina u terapiju levodopom može dovesti do nenamjernih pokreta i / ili uznemirenosti. Ti neželjeni učinci nestaju nakon smanjenja doze levodope.
SINEMET tablete se ne preporučuju za liječenje ekstrapiramidnih reakcija izazvanih lijekovima.
Bolesnike s trenutnom ili poviješću psihoze treba liječiti oprezno. Kao i levodopa, SINEMET tablete mogu uzrokovati nehotično kretanje i mentalne smetnje. Pacijente s anamnezom teških nehotičnih pokreta ili psihotičnih epizoda kada se liječe samo levodopom potrebno je pažljivo promatrati. Kada se uzimaju tablete SINEMET se zamjenjuju.
Smatra se da su te reakcije posljedica povećanja dopamina u mozgu nakon primjene levodope; posljedično, upotreba tableta SINEMET može uzrokovati recidiv.
Sve pacijente treba pažljivo pratiti radi razvoja mentalnih promjena, suicidalne depresije ili drugog teškog asocijalnog ponašanja. Brži nastup povišenih razina dopamina postignut uz SINEMET tablete u usporedbi s samom levodopom može rezultirati ranom diskinezijom. Takvi poremećaji zahtijevaju smanjenje doze SINEMET tableta.
SINEMET tablete treba oprezno davati pacijentima s teškim kardiovaskularnim ili plućnim oboljenjima, bronhijalnom astmom, bubrežnom, jetrenom ili endokrinom bolešću. Treba biti oprezan pri primjeni SINEMET tableta pacijentima s anamnezom infarkta miokarda koji imaju preostale atrijske, čvorne ili ventrikularne aritmije. U takvih bolesnika srčanu funkciju treba s posebnom pažnjom pratiti tijekom početnog razdoblja prilagodbe doze.
Kao i kod levodope, postoji mogućnost krvarenja iz gornjeg dijela probavnog sustava u pacijenata s peptičkim ulkusom u anamnezi.
Složeni simptomi slični malignom neuroleptičkom sindromu koji se manifestiraju kao ukočenost mišića, povišena tjelesna temperatura, mentalne promjene i povišena serumska kreatin kinaza zabilježeni su pri naglom ukidanju antiparkinsonijskih lijekova. Stoga pacijente treba pomno promatrati kada se doza SINEMET tableta naglo smanji ili prekine, osobito ako pacijent prima neuroleptike. Pacijente s napadajima u anamnezi treba liječiti oprezno.
Liječenje levodopom-karbidopom povezano je sa somnolencijom i epizodama iznenadnih napada sna, u nekim slučajevima bez svijesti i bez znakova upozorenja. Pacijente koji se liječe tabletama SINEMET potrebno je obavijestiti o tim događajima i savjetovati ih da budu oprezni pri upravljanju vozilima ili strojevima. Osim toga, može se razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije.
Što se tiče levodope, u slučaju dugotrajnog liječenja, preporučljivo je provoditi povremene testove krvne formule te jetrene, bubrežne i kardiovaskularne funkcije. Bolesnici s glaukomakronikom otvorenog kuta mogu se liječiti oprezno SINEMET tabletama, pod uvjetom da je intraokularni tlak dobro kompenziran i da se bolesnik tijekom terapije pomno prati.
Melanoma: Epidemiološke studije pokazale su da bolesnici s Parkinsonovom bolešću imaju veći rizik od razvoja melanoma (2 do približno 6 puta veći) od opće populacije. Nije jasno je li uočeni povećani rizik posljedica Parkinsonove bolesti ili drugih čimbenika, poput upotrebe lijekova za liječenje bolesti.
Iz gore navedenih razloga, preporučuje se pacijentima i zdravstvenim djelatnicima da redovito i redovito nadziru prevenciju melanoma kada koriste Sinemet za bilo koju indikaciju.
U idealnom slučaju, povremene preglede kože treba provoditi kvalificirano osoblje (npr. Dermatolozi).
Poremećaji kontrole impulsa
Bolesnike treba redovito pratiti radi razvoja poremećaja kontrole impulsa.
Pacijenti i skrbnici trebaju biti svjesni da se simptomi ponašanja poremećaja kontrole impulsa, uključujući patološko kockanje, povećani libido, hiperseksualnost, kompulzivno kupovanje ili prekomjernu potrošnju, bulimiju i želju za jelom mogu pojaviti kod pacijenata liječenih agonistima dopamina i / ili drugim dopaminergičkim tretmanima koji sadrže levodopa uključujući SINEMET Ako se razviju takvi simptomi, preporučuje se ponovna procjena liječenja.
Sigurnost i djelotvornost SINEMET tableta nisu dokazane u dojenčadi i djece, stoga je uporaba u pacijenata mlađih od 18 godina kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).
Laboratorijski test
Odstupanja u laboratorijskim testovima uključuju: povećanje SGOT, SGPT, LDH, bilirubina, alkalne fosfataze, kao i povećanje BUN, kreatinina, mokraćne kiseline i pozitivan Coombsov test.
Hemolitička anemija je iznimno rijetka.
Zabilježeno je sljedeće: smanjenje hemoglobina i hematokrita, povećanje serumske glukoze i bijelih krvnih stanica te prisutnost krvi i bakterija u urinu.
Ako se tijekom liječenja SINEMET tabletama pojave bilo kakvi neobični znakovi ili simptomi, trebate se odmah obratiti svom liječniku ili ljekarniku.
Čuvati izvan dohvata djece.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Potreban je oprez pri istovremenoj primjeni sljedećih lijekova sa tabletama SINEMET.
Antihipertenzivi
Simptomatska posturalna hipotenzija može se pojaviti kada se SINEMET tablete daju pacijentu koji se već liječi antihipertenzivnim lijekovima. Stoga će na početku terapije SINEMET tabletama možda biti potrebno prilagođavanje doze antihipertenzivnog lijeka.
Antidepresivi
Za pacijente koji uzimaju inhibitore monoaminooksidaze, vidjeti dijelove 4.3 i 5.
Rijetko su prijavljivane neželjene reakcije, uključujući hipertenziju i diskineziju, koje su posljedica istodobne primjene tricikličkih antidepresiva i tableta SINEMET.
Željezo
Studije pokazuju smanjenje bioraspoloživosti karbidope i / ili levodope kada se proguta sa željezovim sulfatom ili željeznim glukonatom.
Ostali lijekovi
Fenotiazini i butirofenoni mogu smanjiti terapijske učinke levodope. Nadalje, zabilježeno je da se terapijski učinci levodope u Parkinsonovoj bolesti poništavaju fenitoinom i papaverinom. Bolesnike koji uzimaju ove lijekove sa SINEMET tabletama potrebno je pažljivo pratiti ima li gubitka terapijskog odgovora. Budući da se levodopa natječe s određenim aminokiselinama, njezina apsorpcija može biti oslabljena kod nekih pacijenata na dijeti bogatoj bjelančevinama.
Ne preporučuje se uporaba SINEMET tableta s sredstvima za smanjenje dopamina (npr. Rezerpinom i tetrabenazinom) ili s drugim lijekovima za koje je poznato da iscrpljuju zalihe monoamina.
Istodobna terapija selegilinom i karbidopom-levodopom može biti povezana s teškom ortostatskom hipotenzijom koja se ne može pripisati samo karbidopi-levodopi (vidjeti dio 4.3).
Inhibitori monoaminooksidaze (osim niskih doza selektivnih inhibitora monoaminooksidaze B) i tablete SINEMET ne smiju se primjenjivati, a terapiju tim inhibitorima treba prekinuti najmanje dva tjedna prije početka terapije tabletama SINEMET.
04.6 Trudnoća i dojenje
SINEMET tablete se ne smiju davati tijekom trudnoće, pretpostavljene trudnoće ili dojenja.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Pacijente liječene tabletama SINEMET koji imaju epizode pospanosti i / ili iznenadne napade sna treba savjetovati da se suzdrže od vožnje ili bavljenja bilo kojom aktivnošću u kojoj bi oslabljena pažnja mogla izložiti njih ili druge riziku od ozbiljnih ozljeda ili smrti (npr. korištenje strojeva) dok se te ponavljajuće epizode i pospanost ne riješe (vidjeti također dio 4.4).
04.8 Nuspojave
Neželjeni učinci koji se mogu često pojaviti kod pacijenata liječenih tabletama SINEMET su oni zbog središnjeg neurofarmakološkog djelovanja dopamina. Ti se učinci obično mogu umanjiti smanjenjem doze. Najčešći neželjeni učinci su: diskinezije, uključujući horeiformne, distonične i druge nevoljne pokrete i mučninu. Grč mišića i blefarospazam mogu se smatrati simptomima upozorenja za odlučivanje o smanjenju doze.
Drugi neželjeni učinci prijavljeni u kliničkim ispitivanjima ili tijekom stavljanja lijeka u promet su:
Tijelo općenito: sinkopa, bol u prsima, anoreksija.
Kardiovaskularne patologije: srčane nepravilnosti i / ili lupanje srca, ortostatski učinci uključujući hipotenzivne epizode, hipertenziju, flebitis.
Gastrointestinalni poremećaji: povraćanje, gastrointestinalno krvarenje, razvoj ulkusa dvanaesnika, proljev, tamna slina.
Hematološki poremećaji: leukopenija, hemolitička i nehemolitička anemija, trombocitopenija, agranulocitoza.
Preosjetljivost. angioedem, urtikarija, pruritus, Henoch-Schonlein purpura.
Poremećaji živčanog sustava / Psihijatrijski poremećaji: neuroleptički maligni sindrom (vidjeti dio 4.4), epizode bradikinezije (fenomen uključivanja i isključivanja), omaglica, somnolencija uključujući vrlo rijetko pretjeranu dnevnu pospanost i epizode iznenadnog sna, parestezije, psihotične epizode uključujući delirij, halucinacije i paranoidne misli, depresija sa i bez razvoja suicidalnih sklonosti, demencije, poremećaja aktivnosti snova, uznemirenosti, zbunjenosti.
Poremećaji kontrole impulsa
Patološko kockanje, povećani libido, hiperseksualnost, kompulzivna kupovina ili prekomjerna potrošnja, bulimija i prejedanje mogu se pojaviti u pacijenata liječenih agonistima dopamina i / ili s drugim tretmanima koji sadrže dopamin koji sadrže levodopu, uključujući SINEMET (vidjeti dio 4.4).
Poremećaji disanja: dispneja.
Poremećaji kože: alopecija, osip, tamni znoj.
Urogenitalni poremećaji: tamni urin.
Grčevi su rijetko primijećeni; međutim, uzročna povezanost sa SINEMET -om nije dokazana.
DIJAGNOSTIČKI ISPITIVANJA
Promjene u raznim laboratorijskim testovima dogodile su se s pripravcima karbidope-levodope, a mogu se pojaviti i sa SINEMET-om. Ove promjene uključuju povećanje vrijednosti testa jetrene funkcije kao što su alkalna fosfataza, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, bilirubin, BUN, kreatinin, mokraćna kiselina i pozitivan Coombsov test.
Zabilježeno je sljedeće: smanjenje hemoglobina i hematokrita, hiperglikemija, leukocitoza, prisutnost bakterija i krvi u urinu.
Pripravci karbidope-levodope mogu uzrokovati lažno pozitivnu reakciju na ketonska tijela u mokraći pri korištenju testa test traka na ketonuriju. Prokuhavanje uzorka urina neće utjecati na ovu reakciju. Lažni testovi negativnosti mogu se pojaviti kada se za otkrivanje glukoze u urinu koriste metode glukoza-oksidaze.
Ostali neželjeni učinci koji su prijavljeni s levodopom ili kombinacijom levodopa / karbidopa i koji bi mogli biti potencijalni neželjeni učinci terapije SINEMET -om su sljedeći:
Gastrointestinalni poremećaji: dispepsija, suha usta, promijenjen okus, slinjenje, disfagija, bruksizam, štucanje, nelagoda i bol u trbuhu, zatvor, nadutost, osjećaj peckanja jezika.
Poremećaji metabolizma i prehrane: smanjenje ili povećanje tjelesne težine, edem.
Poremećaji živčanog sustava / Psihijatrijski poremećaji: astenija, smanjena mentalna oštrina, dezorijentacija, ataksija, obamrlost, pojačano drhtanje ruku, grčevi u mišićima, trizam, aktivacija latentnog Hornerovog sindroma, nesanica, tjeskoba, euforija, lagani pad i abnormalni hod.
Poremećaji kože: ispiranje, pojačano znojenje.
Osjetni organi: diplopija, zamagljen vid, proširene zjenice, okulogička kriza.
Urogenitalni poremećaji: zadržavanje mokraće, urinarna inkontinencija, priapizam.
Ostalo: slabost, nesvjestica, umor, glavobolja, promuklost, malaksalost, crvenilo, osjećaj uzbuđenja, nepravilan ritam disanja, maligni melanom (vidjeti dio 4.3).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka.Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava prijavljivanja na https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
U slučaju predoziranja potrebno je uz trenutačno ispiranje želuca primijeniti odgovarajuću potpornu terapiju. Intravenoznu tekućinu treba davati s oprezom i održavati prohodne dišne putove. Treba provesti elektrokardiografski pregled i bolesnika pažljivo pratiti radi mogućeg razvoja aritmije; prema potrebi treba dati odgovarajuću antiaritmičku terapiju. Treba razmotriti mogućnost da je pacijent uzimao druge lijekove zajedno sa SINEMET tabletama. Do danas nije zabilježeno iskustvo s dijalizom; stoga njegova vrijednost u predoziranju nije poznata.
Piridoksin nema učinka u "poništavanju" djelovanja SINEMET tableta.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antiparkinsonički lijek, dopaminergična tvar.
ATC oznaka: N04BA02.
SINEMET tablete su kombinacija karbidope, inhibitora dekarboksilaze aromatičnih aminokiselina, i levodope, metaboličkog prekursora dopamina, za liječenje Parkinsonove bolesti i parkinsonijskog sindroma.
Levodopa ublažava simptome Parkinsonove bolesti navodnom dekarboksilacijom u dopamin u mozgu. Karbidopa, koja ne prelazi krvno -moždanu barijeru, samo inhibira ekstracerebralnu dekarboksilaciju levodope, osiguravajući tako više levodope dostupnu za transport u mozak i za kasniju pretvorbu u dopamin. Time se uklanja potreba za davanjem visokih doza levodope u čestim intervalima i pomaže u ublažavanju nekih neželjenih učinaka, poput mučnine, koji se mogu pripisati nakupljanju dopamina u ekstracerebralnim tkivima.
Kada se koriste prema preporuci, tablete SINEMET poboljšavaju ukupni terapijski odgovor u usporedbi s levodopom.
SINEMET tablete induciraju učinkovitu i dugotrajnu razinu levodope u plazmi u dozama koje su približno 80% niže od onih potrebnih samo za levodopu. Dok je poznato da piridoksin hidroklorid (vitamin B6) ubrzava periferni metabolizam levodope do dopamina, karbidopa to sprječava U studiji u kojoj su pacijenti primali 100 do 500 mg piridoksina dnevno tijekom liječenja karbidopom i levodopom u kombinaciji, nije došlo do promjene antiparkinsonijskog učinka.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Maksimalna preporučena doza: 8 tableta SINEMET -a 250 mg + 25 mg tablete dnevno (200 mg karbidope i 2 g levodope, tj. Približno 3 mg / kg karbidope i 30 mg / kg levodope u bolesnika težine 70 kg).
Početak djelovanja u preporučenim dozama: Odgovor se vidio unutar jednog dana, a ponekad i nakon doze. Potpuno učinkovite doze obično se postižu u roku od 7 dana.
Pola zivota : nakon oralne primjene poluvrijeme eliminacije karbidope u plazmi iznosi približno 3 sata, a levodope približno 50 minuta. Kada se karbidopa i levodopa daju zajedno, poluvrijeme levodope se produljuje na približno 1,5 sati.
Metabolizam karbidope : nakon oralne doze radioaktivno obilježene karbidope zdravim subjektima i bolesnicima s Parkinsonovom bolešću, maksimalne razine radioaktivnosti u plazmi postignute su za 2-4 sata kod zdravih ispitanika i za 1,5-5 sati kod pacijenata. Otprilike jednake količine izlučene su urinom i izmetom iz obje skupine. Usporedba metabolita u urinu zdravih ispitanika i pacijenata pokazala je da se lijek metabolizira na isti način u obje skupine. Urinarno izlučivanje nepromijenjenog lijeka u biti je dovršeno u roku od 7 sati i činilo je 35% ukupne urinarne radioaktivnosti. Nakon toga su bili prisutni samo metaboliti. Nije pronađen hidrazin. Među metabolitima koje izlučuje čovjek je l "α-metil-3- metoksi-4-hidroksifenilpropionska kiselina i α-metil-3,4-dihidroksifenilpropionska kiselina. Oni su predstavljali približno 14, odnosno 10% izlučenih radioaktivnih metabolita. Pronađena su dva manja metabolita. Jedan je identificiran kao 3,4-dihidroksifenilaceton, a drugi, privremeno, kao N-metilkarbidopa. Predstavljali su manje od 5% metabolita u urinu. Nepromijenjena karbidopa prisutna je i u urinu. Nisu pronađeni oženjeni.
Metabolizam levodope: Levodopa se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i opsežno se metabolizira. Iako se može stvoriti više od 30 metabolita, on se uglavnom pretvara u dopamin, adrenalin i noradrenalin te na kraju u dihidroksifenilactenu kiselinu, homovanilnu kiselinu i vanilmandelsku kiselinu. 3-O-metildopa se pojavljuje u plazmi i likvoru. Njegovo značenje nije poznato. Kada se pojedinačne doze radioaktivne levodope primjenjuju natašte pacijentima s Parkinsonovom bolešću, najveća razina radioaktivnosti u plazmi postiže se za 0,5-2 sata i može se otkriti tijekom 4-6 sati. Na najvišim razinama, oko 30% radioaktivnosti pojavljuje se kao kateholamini, 15% kao dopamin i 10% kao dopa.
Radioaktivni spojevi brzo se izlučuju urinom, a trećina doze se pojavi unutar 2 sata. 80-90% metabolita u mokraći čine fenilkarboksilne kiseline, uglavnom homovanilna kiselina. Tijekom 24 sata 1-2% oporavljene radioaktivnosti je dopamin, a manje od 1% adrenalin, noradrenalin i nepromijenjena levodopa.
Učinak karbidope na metabolizam levodope: Karbidopa značajno povećava razinu levodope u plazmi u statistički značajnim količinama, procijenjenoj u odnosu na placebo, kod zdravih ispitanika. To se pokazalo kada se karbidopa daje prije levodope i kada se dva lijeka daju istodobno. U jednoj studiji, prethodna obrada karbidopom povećala je razinu pojedinačne doze levodope u plazmi za približno 5 puta i produžila trajanje detektibilnih koncentracija levodope u plazmi sa 4 na 8 sati. U drugim studijama, slični rezultati su postignuti kada su se dva lijeka davala zajedno. U studiji u kojoj je jedna doza označene levodope primijenjena pacijentima s Parkinsonovom bolešću koji su prethodno bili liječeni karbidopom, došlo je do povećanja poluživota ukupne radioaktivnosti u plazmi izvedene iz levodope s 3 na 15 sati. udio radioaktivnosti koji je ostao kao nemetabolizirana levodopa povećao se barem tri puta s karbidopom.
I dopamin u plazmi i u urinu, te homovanilna kiselina smanjili su se prethodnom obradom karbidope.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Toksikologija
Oralni LD karbidope iznosi 1.750 mg / kg u odraslih ženki miševa, a 4.810 odnosno 5.610 mg / kg u ženki i mužjaka štakora.
Akutna oralna toksičnost karbidope slična je u mlađih i odraslih štakora, ali je spoj toksičniji u neonatalnih štakora. Znakovi djelovanja lijeka bili su slični kod miševa i štakora, a sastojali su se od: ptoze, ataksije i smanjene aktivnosti.Bradypnea se pojavila kod miševa. Oralni LD -i levodope kreću se od 800 mg / kg u neonatalnih štakora oba spola do 2.260 mg / kg u mladih ženki štakora.
Znakovi djelovanja lijeka bili su: vokalizacija, razdražljivost, razdražljivost, ataksija i povećana aktivnost praćena smanjenom aktivnošću u roku od jednog do dva sata. Oralni LD50 različitih kombinacija karbidope i levodope u miševa bili su u rasponu od 1.930 mg / kg u omjeru 1 : 1 do 3.270 mg / kg za omjer 1: 3. Ove količine su zbroj pojedinačnih doza karbidope i levodope; omjeri ispitani iznad 1: 3 (1: 4, 1: 5, 1:10) nisu značajno promijeniti vrijednost LD50 u odnosu na onu koja je nađena u omjeru 1: 3. Omjeri 1: 3 i više bili su manje otrovni od omjera 1: 1 i 1: 2.
Studije kronične oralne toksičnosti s karbidopom provedene su godinu dana na majmunima i 96 tjedana na štakorima, koristeći doze u rasponu od 25 do 135 mg / kg. U majmuna nisu uočeni učinci povezani s lijekovima.
U štakora se mlohavost pojavila u nekih životinja svih doznih skupina.
Karbidopa koja se daje psima rezultirala je nedostatkom piridoksina koji je spriječen istodobnom primjenom piridoksina. S izuzetkom nedostatka piridoksina u pasa, karbidopa nije pokazala toksičnost povezanu s hidrazinom.
Tri omjera doza karbidope i levodope koje su se davale oralno majmunima 54 tjedna i štakorima 106 tjedana pokazale su da su glavni fizički učinci posljedica farmakološkog djelovanja spojeva. Proučene doze su bile (karbidopa / levodopa): 10 /20, 10 / 50 i 10/100 mg / kg / dan. Doza od 10/20 mg / kg / dan nije imala vidljive fizičke učinke. Hiperaktivnost se javila kod majmuna u dozama od 10/50 i 10/100 mg / kg / dan, što nastavljeno 32 tjedna s najvećom dozom .. S dozom od 10/50 mg / kg / dan, hiperaktivnost se smanjila; studija se nastavila i ovaj fenomen se više nije promatrao nakon 14. tjedna. Nedostatak mišićne koordinacije i slabost primijećeni su do 22 tjedna pri dozi od 10/100 mg / kg / dan. Studije patološke anatomije nisu pokazale morfološke promjene.
Štakori koji su primali 10/50 i 10/100 mg / kg / dan smanjili su normalnu aktivnost i pokazali su abnormalne položaje tijela. Veća doza rezultirala je "prekomjernim lučenjem sline. Došlo je do smanjenja" povećanja tjelesne težine. Studije patološke anatomije otkrile su vrlo blagu hipertrofiju folikularnih stanica submaksilarnih žlijezda dva štakora koji su primali 10/100 mg / kg / dan tijekom 26 tjedana. Nisu pronađeni histomorfološki učinci s bilo kojom dozom nakon 54 ili 106 tjedana. Hipertrofija folikularnih stanica žlijezda slinovnica zabilježena je kod štakora s većim dozama kombinacije za kraća razdoblja i samo s levodopom.
Teratogeneza i reprodukcijske studije
Karbidopa nije pokazala teratogenost kod miševa ili zečeva u dozama do 120 mg / kg / dan. Levodopa je uzrokovala visceralne i koštane malformacije u zečeva u dozama od 125 i 250 mg / kg / dan. S kombinacijama karbidope i levodope, u dozama u rasponu od 25/250 do 100/500 mg / kg / dan, nije bilo dokaza o teratogenosti kod miševa, ali su visceralne i koštane malformacije bile kvantitativno i kvalitativno slične zečevima. samo levodopa. Kombinacije karbidope i levodope u dozama do 10/100 mg / kg / dan nisu imale štetne učinke na reproduktivne sposobnosti mužjaka ili ženke štakora, kao ni na rast i preživljavanje potomstva.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
SINEMET 250 mg + 25 mg tablete: mikrokristalna celuloza, kukuruzni škrob, magnezijev stearat, preželatinizirani škrob i indigo karmin E132.
SINEMET 100 mg + 25 mg tablete: mikrokristalna celuloza, preželatinizirani škrob, kukuruzni škrob, magnezijev stearat, kinolin žuti E104.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Tablete se nalaze u neprozirnom blisteru.
Pakiranja od 50 tableta.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rim
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
SINEMET 250 mg + 25 mg tablete - 50 tableta AIC 023145016
SINEMET 100 mg + 25 mg tablete - 50 tableta AIC 023145028
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: SINEMET 250 mg + 25 mg tablete - 50 djeljivih tableta, travanj 1974. godine
SINEMET 100 mg + 25 mg tablete - 50 djeljivih tableta, travanj 1998
Datum posljednje obnove: lipanj 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Svibnja 2015