Aktivni sastojci: Sotalol (Sotalol hidroklorid)
SOTALEX tablete od 80 mg
Zašto se koristi Sotalex? Čemu služi?
Farmakoterapijska skupina
Neselektivni, nepovezani beta-blokatori.
TERAPIJSKE INDICIJE
SOTALEX je indiciran u profilaksi paroksizmalnih supraventrikularnih tahiaritmija, u održavanju sinusnog ritma nakon konverzije atrijalnog titranja / fibrilacije, u prijetećim ili simptomatskim ventrikularnim tahiaritmijama.
Kontraindikacije Kada se Sotalex ne smije koristiti
SOTALEX je kontraindiciran u bolesnika sa:
- Bronhijalna astma ili kronične opstruktivne bolesti dišnog sustava.
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
- Kardiogeni šok
- Anestezija izaziva depresiju miokarda.
- Simptomatska sinusna bradikardija.
- Sindrom sinusnog čvora, atrioventrikularni blok II i III stupnja (osim ako je ugrađen pacemaker).
- Nekontrolirano zatajenje srca.
- Bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina <10 ml / min)
- Sindrom dugog QT intervala (urođeni ili stečeni).
- Metabolička acidoza
- Neliječeni feokromocitom
- Hipotenzija
- Raynaudov fenomen i teški poremećaji periferne cirkulacije
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Sotalex
Anestezija: tijekom kirurških intervencija provedenih miokardnim depresivnim anesteticima (npr. Ciklopropan, trikloretilen) potrebno je s oprezom primjenjivati beta-blokatore.
Šećerna bolest: U bolesnika sa šećernom bolešću (osobito ako nije dobro nadoknađena) ili s prethodnim epizodama spontane hipoglikemije, SOTALEX treba primjenjivati s oprezom jer beta-blokatori mogu prikriti neke važne znakove upozorenja na hipoglikemiju (npr. Tahikardiju). Tireotoksikoza: Beta-blokator može prikriti neke kliničke znakove (npr. Tahikardiju) hipertireoze. Bolesnici sa sumnjom na hipertireozu trebaju izbjegavati nagli prekid terapije, koji može biti popraćen pogoršanjem simptoma, uključujući tireotoksičnu oluju.
Disfunkcija jetre: bolesnici s oštećenom funkcijom jetre ne pokazuju smanjenje eliminacije SOTALEX -a, budući da lijek nije podložan fenomenu metabolizma prvog prolaska.
Bubrežna disfunkcija: SOTALEX se eliminira prvenstveno putem bubrega, glomerularnom filtracijom i minimalno tubularnom sekrecijom. Postoji izravna povezanost između bubrežne funkcije, procijenjene na temelju klirensa serumskog kreatinina i / ili kreatinina, te poluvrijeme eliminacije SOTALEX-a. I vrijeme primjene ".
Psorijaza: Rijetko je zabilježeno da beta-blokatori izazivaju pogoršanje simptoma psorijaze vulgaris.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Sotalex -a
Antiaritmici: Antiaritmički lijekovi klase Ia (npr. Diizopiramid, kinidin i prokainamid) i lijekovi klase III (npr. Amiodaron) ne preporučuju se kao istodobna terapija SOTALEX -om zbog njihove sposobnosti produljenja refraktornog razdoblja (vidjeti Posebna upozorenja). Istodobna primjena drugih beta-blokatora sa SOTALEX-om može dati aditivni učinak klase II.
Diuretici koji osiromašuju kalij: Ovi lijekovi mogu izazvati hipokalijemiju ili hipomagnezemiju, povećavajući rizik od Torsades de Pointes (vidjeti Posebna upozorenja - Poremećaji elektrolita). Lijekovi koji osiromašuju kalij: iv amfotericin B, sistemski kortikosteroidi i neki laksativni spojevi mogu izazvati hipokalemiju; razine kalija u krvi treba pratiti i eventualno korigirati tijekom uporabe SOTALEX-a.
Lijekovi za produljenje QT intervala: SOTALEX treba primjenjivati s velikim oprezom zajedno s drugim lijekovima za produljenje QT intervala, poput antiaritmika klase I, fenotiazina, tricikličkih antidepresiva, terfenadina i astemizola i nekih kinolonskih antibiotika (vidi Posebna upozorenja).
Digoksin: Pojedinačne i višekratne doze SOTALEX -a ne mijenjaju značajno razine digoksina. Proaritmijski događaji su češći u bolesnika liječenih istovremeno sa sotalolom i digoksinom; međutim to se može opravdati, u pacijenata koji primaju digoksin, prisutnošću zatajenja srca, poznatog čimbenika rizika za proaritmijske događaje.
Blokatori kalcijevih kanala: istodobna primjena beta blokatora i blokatora kalcijevih kanala može izazvati hipotenzivne pojave, bradikardiju, poremećaje provođenja i klinički pokazati stanje zatajenja srca. Beta-blokatori se ne smiju davati u kombinaciji s kardiodepresivnim blokatorima kalcijevih kanala, poput verapamila i diltiazema, zbog aditivnih učinaka na atrioventrikularnu provodljivost i funkciju ventrikula.
Antiadrenergički lijekovi: Istodobna primjena beta-blokatora s antiadrenergičkim lijekovima, poput rezerpina i gvanetidina, može dovesti do prekomjernog smanjenja adrenergičkog tonusa u mirovanju. Takve bolesnike treba pažljivo pratiti kako bi se izbjegao početak hipotenzije i / ili izražena bradikardija koji se mogu razviti u sinkopalne događaje.
Inzulin i oralni hipoglikemičari: može doći do hipoglikemije, a doziranje lijekova protiv dijabetesa može zahtijevati odgovarajuće prilagodbe doze. SOTALEX može prikriti simptome hipoglikemije.
Beta2-mimetički agensi: Beta-agonistički lijekovi, poput salbutamola, terbutalina i izoprenalina, možda će se morati primijeniti u većim dozama ako se koriste istodobno sa SOTALEX-om (vidjeti Kontraindikacije).
Klonidin: beta-blokatori mogu pojačati hipertenziju ("rebound" učinak) zbog naglog prekida primjene klonidina; stoga se beta-blokatori trebaju na odgovarajući način prekinuti nekoliko dana prije postupnog prekida klonidina.
Lijekovi slični tubokurarinu: istodobna primjena beta-blokatora može izazvati produljenje neuromuskularnog bloka.
Laboratorijski testovi: Prisutnost sotalola u urinu može rezultirati lažno povišenim razinama urina metanefrina kada se mjeri fotometrijskim metodama. Pacijenti sa sumnjom na feokromocitom, liječeni sotalolom, moraju izmjeriti urin metanefrin alternativnim dijagnostičkim metodama (npr. HPLC s ekstrakcijom u čvrstoj fazi) do fotometrije.
Upozorenja Važno je znati da:
Proaritmija: Najopasniji nuspojava tijekom antiaritmijske terapije je pogoršanje već postojećih aritmija ili indukcija novih. Lijekovi koji produljuju QT interval mogu uzrokovati torsades de pointes, polimorfnu ventrikularnu tahikardiju, povezanu s produljenjem QT intervala Naši podaci pokazuju da je rizik od razvoja torsades de pointes povezan s produljenjem QT intervala i QTc, smanjenom brzinom otkucaja srca, poviješću kardiomegalije ili zatajenja srca, hipokalijemijom i hipomagnezijemijom (npr. kao posljedica uporabe diuretika), visoke koncentracije lijekova u plazmi (npr. kao rezultat predoziranja ili zatajenja bubrega) i interakcije sotalola s drugim lijekovima, kao što su antidepresivi klase I i antiaritmici koji su povezani s torsades de pointes Čini se da su žene izložene povećanom riziku od razvoja torsadesa de pointes. Dozu SOTALEX -a treba povećavati s velikim oprezom u bolesnika s produljenim QT intervalom.Elektrokardiografska kontrola provedena neposredno prije ili neposredno nakon epizode općenito otkriva značajno povećanje QT i QTc intervala. U kliničkim studijama SOTALEX nije davan pacijentima koji su imali QTc interval prije liječenja veći od 450 msec. Torsades de pointes je događaj ovisan o dozi koji se obično javlja ubrzo nakon početka terapije ili nakon povećanja doze, a koji se kod većine pacijenata spontano završi. Iako je većina slučajeva Torsades de Pointes samoograničavajuća, mogu biti povezana sa simptomima (npr. Sinkopom) i mogu napredovati do ventrikularne fibrilacije. U kliničkim ispitivanjima, 4,3%od 3257 bolesnika s liječenim aritmijama imalo je novu ventrikularnu aritmiju ili pogoršanje već postojeće, uključujući trajnu ventrikularnu tahikardiju (približno 1%) i torsades de pointes (2,4%). Osim toga, u otprilike 1% pacijenata smatralo se da su smrtni slučajevi vjerojatno povezani s drogom. U ostalih bolesnika s manje teškim ventrikularnim i supraventrikularnim aritmijama, incidencija torsades de pointes bila je 1%, odnosno 1,4%.
Pokazalo se da teške proaritmije, uključujući torsades de pointes, ovise o dozi, kako je dolje naznačeno:
Drugi čimbenici rizika za torsades de pointes su prekomjerno produljenje QTc -a i prethodna kardiomegalija ili zatajenje srca u anamnezi. Pacijenti sa zatajenjem srca i trajnom ventrikularnom tahikardijom imaju veći rizik od nastanka proaritmičkih događaja (7%).
Proaritmički događaji mogu se pojaviti ne samo tijekom početne faze terapije, već i nakon svakog povećanja doze, općenito unutar 7 dana od početka ili povećanja. Postupno i oprezno povećanje doze, počevši od 80 mg dva puta dnevno ili doze utvrđene za svakog pojedinog bolesnika na temelju terapijskog odgovora i tolerirane doze, smanjuje rizik od proaritmije (vidjeti Dozu, način i vrijeme primjene). Stoga SOTALEX treba primjenjivati s oprezom ako je QTc veći od 500 msec tijekom liječenja; ako je interval QTc veći od 550 msec, mora se pažljivo razmotriti hoće li se smanjiti doza ili prekinuti terapija.Zbog višefaktorske geneze torsades de pointes treba biti oprezan, bez obzira na trajanje QTc intervala.
Iznenadni prekid liječenja: Povremeno je primijećena preosjetljivost na kateholamine nakon prekida terapije beta-blokatorima, kao i pogoršanje anginalnih simptoma, aritmije i rijetko infarkt miokarda. U bolesnika s ishemijskom bolešću srca, pažljivo pratite bolesnika pri prekidu kroničnog prekida liječenja. primjenjivao terapiju SOTALEX-om. Ako je moguće, dozu treba postupno smanjivati u razdoblju od 1-2 tjedna. Budući da je ishemijska bolest srca uobičajena i ponekad se ne dijagnosticira, može se dogoditi da nagli prekid terapije SOTALEX-om može otkriti latentnu koronarnu insuficijenciju.
Zatajenje srca: beta-blokatori mogu dodatno umanjiti kontraktilnost miokarda i izazvati pogoršanje zatajenja srca. Savjetuje se oprez pri započinjanju terapije u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke adekvatno kontroliranom terapijom (npr. ACE inhibitori, diuretici, digitalis); u ovom slučaju to je preporučljivo je primijeniti nisku početnu dozu lijeka SOTALEX i postupno povećavati dozu. Poslije nedavnog infarkta: u postinfarktnih bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke potrebno je pažljivo odmjeriti rizike i koristi povezane s primjenom sotalola. Pažljivo praćenje i postupna doza Porast je od posebne važnosti na početku i tijekom terapije. Negativni rezultati uočeni u kliničkim ispitivanjima s antiaritmičkim lijekovima (npr. prividni višak smrtnosti) ukazuju na to da se SOTALEX ne smije davati pacijentima sa ejekcijska frakcija lijeve klijetke ≤ 40% bez teških ventrikularnih aritmija. U velikoj kontroliranoj kliničkoj studiji u bolesnika s nedavnim infarktom miokarda bez zatajenja srca, sa ili bez ventrikularnih aritmija, upotreba sotalola bila je povezana s nestatički značajnim smanjenjem mortaliteta u usporedbi s placebom (18%). 320 mg tromjesečne fiksne doze postinfarktnom ispitivanju i u daljnjem malom randomiziranom ispitivanju na postinfarktnim bolesnicima s LVEF ≤ 40% liječenih visokim dozama (640 mg / dan), bilo je naznaka da postoji višak iznenadnih ranih smrti.
Poremećaji elektrolita: SOTALEX se ne smije koristiti u bolesnika s hipokalijemijom ili hipomagnezijemijom bez korigiranja ovih promjena. Ovi uvjeti mogu dodatno produljiti trajanje QT segmenta i povećati rizik od torsades de pointes. Posebnu pozornost treba posvetiti ravnoteži hidro-elektrolita i kiselinsko-baznoj ravnoteži u bolesnika s teškim ili produljenim proljevom ili u bolesnika koji su na liječenju koje olakšava izlučivanje magnezija i / ili kalija urinom.
Promjene na elektrokardiogramu: Prekomjerno produljenje QT intervala (> 550 msec) može biti znak toksičnosti i treba ga izbjegavati. Sinusna bradikardija (broj otkucaja srca)
Anafilaksa: Pacijenti s alergijom u anamnezi mogu imati teže alergijske reakcije tijekom terapije beta-blokatorima. Nadalje, takvi pacijenti možda neće adekvatno reagirati na doze adrenalina koje se obično koriste kao antialergijska terapija.
Za one koji se bave sportskim aktivnostima: uporaba lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.
Trudnoća
Studije na životinjama nisu pokazale teratogeni učinak ili druge potencijalno štetne učinke na fetus. Iako nema odgovarajućih i kontroliranih studija na trudnicama, pokazalo se da sotalol hidroklorid prolazi kroz krvno-placentnu barijeru i nađen je u amnionskoj tekućini. Beta-blokirajući spojevi mogu smanjiti perfuziju posteljice, što može dovesti do smrti fetusa ili preranog poroda. Osim toga, neki štetni učinci (hipoglikemija i bradikardija) mogu se pojaviti kod fetusa ili novorođenčeta. U novorođenčadi se povećava rizik od razvoja srčanih i plućnih komplikacija. Stoga se SOTALEX ne smije koristiti u trudnoći.
Vrijeme za hranjenje
SOTALEX se izlučuje u mlijeko laboratorijskih životinja, a nađen je u majčinom mlijeku. Zbog mogućih nuspojava koje se mogu javiti tijekom dojenja, tijekom uzimanja lijeka SOTALEX, potrebno je odlučiti hoće li se dojenje prekinuti ili prekinuti terapija, ovisno o važnosti lijeka za majku.
Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima: Nema poznatih učinaka liječenja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Sotalex: Doziranje
Započinjanju liječenja SOTALEX -om i naknadnim prilagodbama doze trebala bi prethoditi odgovarajuća klinička procjena pacijenta, kao što je mjerenje QT intervala na elektrokardiogramu, bubrežne funkcije i ravnoteže vode i elektrolita, kao i istodobni unos drugih farmakoloških spojeva (vidjeti Posebna upozorenja i Mjere opreza pri uporabi.) Kao i kod drugih antiaritmičkih lijekova, srčani ritam treba pratiti na početku i eventualnom povećanju doze terapije SOTALEX -om.
Doziranje treba biti individualno i na temelju pacijentovog odgovora na liječenje. Proaritmički učinci mogu se pojaviti ne samo na početku terapije, nego i kad god se poveća doza. S obzirom na svojstva beta-blokatora, liječenje SOTALEX-om ne smije se naglo prekinuti, osobito u bolesnika s ishemijskom bolesti srca (angina pektoris, prethodni infarkt miokarda o arterijska hipertenzija, kako bi se spriječilo pogoršanje osnovne bolesti (vidjeti Posebna upozorenja).
Predlaže se sljedeći raspored doziranja: početna doza je 80 mg, primijenjena kao jedna doza ili u dvije podijeljene doze (jedna primjena svakih 12 sati). Doza se može postupno povećavati, održavajući razmake od 2-3 dana između svakog povećanja doze , kako bi se omogućilo postizanje ustaljenog stanja i praćenje trajanja QT segmenta.
Neki pacijenti s prijetećim ventrikularnim aritmijama, refraktorni na terapiju, mogu zahtijevati primjenu 480-640 mg / dan. Međutim, ovo doziranje treba postići samo ako korist nadmašuje rizik od nuspojava, osobito torsades de pointes (vidjeti Posebna upozorenja).
Doziranje kod bubrežne insuficijencije
SOTALEX se uglavnom izlučuje urinom, pa se doza treba smanjiti kada je klirens kreatinina <60 ml / min, prema sljedećoj shemi:
Klirens kreatinina može se ekstrapolirati iz vrijednosti kreatinina u serumu, prema Cockroft -ovoj i Gaultovoj formuli:
Žene: isto tako 0,85
Doziranje kod jetrene insuficijencije
U bolesnika s jetrenom insuficijencijom nije potrebno smanjenje doze.
Dječja uporaba
Učinkovitost i sigurnost lijeka SOTALEX u bolesnika mlađih od 18 godina nisu adekvatno utvrđeni.
Trajanje liječenja
Prema liječničkom receptu
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Sotalex -a
Epizode predoziranja, namjerne ili slučajne, rijetko su rezultirale smrću. Hemodijaliza može značajno smanjiti razinu SOTALEX -a u krvi.
Simptomi i liječenje: Najčešći znakovi koji se mogu pojaviti u slučaju predoziranja su: bradikardija, zatajenje srca, hipotenzija, bronhospazam i hipoglikemija. U slučajevima namjernog predoziranja SOTALEX-om velikog entiteta (2-16 g) mogu se pojaviti sljedeći klinički događaji: hipotenzija, bradikardija, produljenje QT intervala, prerani ventrikularni kompleksi, ventrikularna tahikardija, torsades de pointes. Terapiju SOTALEX-om treba primijeniti prekinuti i pacijenta pomno promatrati. Kad je potrebno, predlažu se sljedeće terapijske intervencije:
Bradikardija: atropin, drugi antikolinergički spoj, beta-adrenergički agonist ili transvenozni "srčani ritam".
Atrioventrikularni blok (II / III stupanj): transvenozni "srčani pejsing". Hipotenzija: Ovisno o pridruženim čimbenicima, može biti korisniji adrenalin umjesto izoproterenola ili noradrenalina.
Bronhospazam: aminofilin ili beta2-adrenergički agonist putem aerosola.
Torsade de pointes: električna kardioverzija, transvenozni "srčani ritam", adrenalin i / ili magnezijev sulfat.
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prevelike doze Sotalex -a, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Nuspojave Koje su nuspojave Sotalexa
SOTALEX se općenito dobro podnosi kod većine pacijenata. Najčešće prijavljeni neželjeni događaji posljedica su beta blokatorskih svojstava. Nuspojave su obično prolazne prirode i rijetko zahtijevaju prekid ili prekid liječenja. Ti događaji uključuju: dispneju, umor, vrtoglavicu, glavobolju, groznicu, prekomjernu bradikardiju i / ili hipotenziju. Smanjenje doze Smatra se da je proaritmija, uključujući torsades de pointes najvažniji štetni događaj (vidjeti Posebna upozorenja i Posebne mjere opreza pri uporabi).
Aritmija
Nekoliko kliničkih studija provedeno je s oralnim SOTALEX -om na ukupno 3256 pacijenata sa srčanim aritmijama (od kojih 1363 s trajnom ventrikularnom tahikardijom). 2451 pacijent primao je lijek najmanje 2 tjedna. Najznačajniji štetni događaji bili su torsade de pointes i početak novih ozbiljnih ventrikularnih aritmija (vidjeti Posebna upozorenja) koji su se javili u postocima prikazanim u sljedećoj tablici:
Proučavano stanovništvo
Sveukupno, prekidi liječenja zbog nuspojava dogodili su se u 18% pacijenata koji su proučavali aritmije. Najčešći nuspojave koje su dovele do prekida terapije SOTALEX -om bile su umor 4%, bradikardija (<50 otkucaja u minuti) 3%, dispneja 3%, proaritmijski događaji 2%, astenija 2%i omaglica 2%.
Nuspojave za koje se smatra da su povezane s lijekovima, a javljaju se u 1% ili više pacijenata liječenih SOTALEX -om, navedene su u nastavku:
Kardiovaskularni sustav: bradikardija, dispneja, bol u prsima, lupanje srca, edem, EKG abnormalnosti, hipotenzija, proartimija, sinkopa, zatajenje srca, presinkopa.
Dermatološki: osip.
Probavni sustav: mučnina / povraćanje, proljev, dispepsija, bol u trbuhu, nadutost.
Mišićno -koštani sustav: grčevi.
Živčani sustav: umor, vrtoglavica, astenija, omaglica, glavobolja, poremećaji sna, depresija, parestezija, promjene raspoloženja, anksioznost.
Urogenitalni sustav: seksualne disfunkcije.
Općenito: smetnje vida i sluha, smetnje okusa i groznica.
Poštivanje uputa danih u ovoj uputi smanjuje rizik od neželjenih učinaka. Pacijent treba obavijestiti liječnika ili ljekarnika o bilo kojem neželjenom učinku, čak i ako nije opisan u uputama za uporabu.
Istek i zadržavanje
Pogledajte datum isteka naznačen na pakiranju; ovaj datum namijenjen je proizvodu u netaknutom pakiranju, pravilno pohranjenom.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Nema posebnih mjera opreza pri skladištenju.
Sastav i farmaceutski oblik
Sastav
Svaka tableta sadrži:
Aktivni sastojak: 80 mg sotalol hidroklorida
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, kukuruzni škrob, bezvodni koloidni silicijev dioksid, stearinska kiselina, magnezijev stearat.
Farmaceutski oblik i sadržaj po težini
Tablete. Kutija s 40 tableta od 80 mg sotalol hidroklorida.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
SOTALEX 80 MG TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna tableta sadrži
Aktivni sastojak: 80 mg sotalol hidroklorida.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
SOTALEX je indiciran u profilaksi paroksizmalnih supraventrikularnih tahiaritmija, u održavanju sinusnog ritma nakon konverzije atrijalnog titranja / fibrilacije, u prijetećim ili simptomatskim ventrikularnim tahiaritmijama.
04.2 Doziranje i način primjene
Započinjanju liječenja SOTALEX -om i naknadnim prilagodbama doze trebala bi prethoditi odgovarajuća klinička procjena bolesnika, kao što je mjerenje QT intervala na elektrokardiogramu, bubrežne funkcije i ravnoteže vode i elektrolita, kao i istodobni unos drugih farmakoloških spojeva (vidjeti dio 4.4. ).
Kao i kod drugih antiaritmičkih lijekova, srčani ritam treba pratiti na početku i u slučaju povećanja doze terapije SOTALEX -om.
Doziranje treba biti individualno i na temelju pacijentovog odgovora na liječenje. Proaritmički učinci mogu se pojaviti ne samo na početku terapije, nego i kad god se poveća doza.
S obzirom na svojstva beta-blokatora, liječenje SOTALEX-om ne smije se naglo prekinuti, osobito u bolesnika s ishemijskom bolesti srca (angina pektoris, prethodni infarkt miokarda) ili arterijskom hipertenzijom, kako bi se spriječilo pogoršanje osnovne bolesti (vidjeti dio 4.4. ).
Predlaže se sljedeći raspored doziranja: početna doza je 80 mg, primijenjena kao pojedinačna doza ili u dvije podijeljene doze (jedna primjena svakih 12 sati). Doziranje se može postupno povećavati, održavajući razmake od 2-3 dana između svakog povećanja doze, kako bi se omogućilo postizanje ustaljenog stanja i praćenje trajanja QT segmenta.
Neki pacijenti s prijetećim ventrikularnim aritmijama, refraktorni na terapiju, mogu zahtijevati primjenu 480-640 mg / dan. Međutim, ovo doziranje treba postići samo ako očekivana korist nadmašuje rizik od nuspojava, osobito torsades de pointes (vidjeti dio 4.4).
Doziranje kod bubrežne insuficijencije
SOTALEX se uglavnom izlučuje urinom, pa je dozu potrebno smanjiti kada je klirens kreatinina
Klirens kreatinina može se ekstrapolirati iz vrijednosti kreatinina u serumu, prema Cockroft -ovoj i Gaultovoj formuli:
Žene: isto tako 0,85
Doziranje kod jetrene insuficijencije
U bolesnika s jetrenom insuficijencijom nije potrebno smanjenje doze.
Pedijatrijska uporaba: Učinkovitost i sigurnost primjene SOTALEX -a u bolesnika mlađih od 18 godina nisu na odgovarajući način utvrđeni.
04.3 Kontraindikacije
SOTALEX je kontraindiciran u bolesnika sa:
- Bronhijalna astma ili kronične opstruktivne bolesti dišnog sustava.
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
- Kardiogeni šok.
- Anestezija izaziva depresiju miokarda.
- Simptomatska sinusna bradikardija.
- Sindrom sinusnog čvora, drugi i treći stupanj atrioventrikularne blokade (osim ako je ugrađen pacemaker).
- Nekontrolirano zatajenje srca.
- Bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina
- Sindrom dugog QT intervala (urođeni ili stečeni).
- Metabolička acidoza.
- Neliječeni feohromocitom.
- Hipotenzija.
- Raynaudov fenomen i teški poremećaji periferne cirkulacije.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Proaritmija: Najopasniji nuspojava tijekom antiaritmijske terapije je pogoršanje već postojećih aritmija ili indukcija novih. Lijekovi koji produljuju QT interval mogu uzrokovati torsades de pointes, polimorfnu ventrikularnu tahikardiju, povezanu s produljenjem QT intervala. Dostupni podaci pokazuju da je rizik od razvoja torsades de pointes povezan s QT intervalom i produljenjem QTc, smanjenom brzinom otkucaja srca, anamnezom kardiomegalije ili zatajenja srca, "hipokalijemijom i" hipomagnezijemijom (npr. Kao posljedicom uporabe diuretika), visokim koncentracije lijeka u plazmi (npr. zbog predoziranja ili bubrežne insuficijencije) i s interakcijama sotalola s drugim lijekovima, kao što su antidepresivi klase I i antiaritmici koji su povezani s torsades de pointes Čini se da su žene u povećanom riziku od razvoja torsades de pointes. Dozu SOTALEX -a treba povećavati s velikim oprezom u bolesnika s produljenim QT intervalom.
Elektrokardiografska kontrola provedena neposredno prije ili neposredno nakon epizode općenito otkriva značajno povećanje QT i QTc intervala.
U kliničkim studijama SOTALEX nije davan pacijentima koji su imali QTc interval prije liječenja veći od 450 msec.
Torsades de pointes je događaj ovisan o dozi koji se obično javlja ubrzo nakon početka terapije ili nakon povećanja doze, a koji se kod većine pacijenata spontano završi. Iako je većina slučajeva Torsades de Pointes samoograničavajuća, mogu biti povezana sa simptomima (npr. Sinkopom) i mogu napredovati do ventrikularne fibrilacije.
U kliničkim ispitivanjima, 4,3%od 3257 bolesnika s liječenim aritmijama imalo je novu ventrikularnu aritmiju ili pogoršanje već postojeće, uključujući trajnu ventrikularnu tahikardiju (približno 1%) i torsades de pointes (2,4%). Osim toga, u otprilike 1% pacijenata smatralo se da su smrtni slučajevi vjerojatno povezani s drogom. U ostalih bolesnika s manje teškim ventrikularnim i supraventrikularnim aritmijama, incidencija torsades de pointes bila je 1%, odnosno 1,4%.
Pokazalo se da teške proaritmije, uključujući torsades de pointes, ovise o dozi, kako je dolje naznačeno:
Drugi čimbenici rizika za torsades de pointes su prekomjerno produljenje QTc -a i prethodna povijest kardiomegalije ili zatajenja srca.
Bolesnici sa zatajenjem srca i trajnom ventrikularnom tahikardijom imaju veći rizik od nastanka proaritmičkih događaja (7%).
Proaritmički događaji mogu se pojaviti ne samo tijekom početne faze terapije, već i nakon svakog povećanja doze, općenito unutar 7 dana od početka ili povećanja. Postupno i oprezno povećanje doze, počevši od 80 mg dva puta dnevno ili od doze utvrđene za svakog pojedinog bolesnika na temelju terapijskog odgovora i tolerirane doze, smanjuje rizik od proaritmije (vidjeti dio 4.2). Stoga SOTALEX treba primjenjivati s oprezom ako je QTc segment veći od 500 msec tijekom liječenja; ako je interval QTc veći od 550 msec, mora se pažljivo razmotriti hoće li se smanjiti doza ili prekinuti terapija.Zbog višefaktorske geneze torsades de pointes treba biti oprezan, bez obzira na trajanje QTc intervala.
Nagli prekid liječenja: preosjetljivost na kateholamine povremeno je primijećena nakon prekida terapije beta-blokatorima, kao i slučajevi pogoršanja anginalnih simptoma, aritmije i rijetko infarkt miokarda. Osobito u bolesnika s ishemijskom bolešću srca, pratite pomno bolesnika pri prekidu kronične primjene terapije SOTALEX-om. Ako je moguće, dozu treba postupno smanjivati u razdoblju od 1-2 tjedna. Budući da je ishemijska bolest srca uobičajena i ponekad se ne dijagnosticira, nagli prekid terapije SOTALEX-om može otkriti latentnu koronarnu insuficijenciju .
Zatajenje srca: beta-blokatori mogu dodatno smanjiti kontraktilnost miokarda i izazvati pogoršanje zatajenja srca. Savjetuje se oprez pri započinjanju terapije u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke adekvatno kontroliranom terapijom (npr. ACE inhibitori, diuretici, digitalis); u ovom slučaju to je preporučljivo je primijeniti nisku početnu dozu SOTALEX -a i postupno povećavati dozu.
Nedavni post srčani udar: U postinfarktnih bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke potrebno je pažljivo odmjeriti rizike i koristi povezane s primjenom sotalola. Na početku terapije i tijekom nje, pažljivo praćenje i postupno povećanje doze od posebne su važnosti. Negativni rezultati uočeni u kliničkim ispitivanjima s antiaritmičkim lijekovima (npr. Prividni prekomjerni mortalitet) ukazuju na to da se SOTALEX ne smije primjenjivati u bolesnika s izbacivanjem frakcije lijeve klijetke ≤ 40% koji nemaju teške ventrikularne aritmije.
U velikom kontroliranom kliničkom ispitivanju u bolesnika s nedavnim infarktom miokarda bez zatajenja srca, sa ili bez ventrikularnih aritmija, upotreba sotalola bila je povezana s nestatički značajnim smanjenjem smrtnosti u usporedbi s placebom (18%). 320 mg QD fiksna doza u studiji nakon srčanog udara i u daljnjem malom randomiziranom istraživanju na bolesnicima nakon infarkta s LVEF ≤ 40% liječenih visokim dozama (640 mg / dan), bilo je naznaka da postoji višak iznenadnih ranih smrti.
Poremećaji elektrolita: SOTALEX se ne smije koristiti u bolesnika s hipokalijemijom ili hipomagnezijemijom bez korigiranja ovih promjena. Ovi uvjeti mogu dodatno produljiti trajanje QT segmenta i povećati rizik od torsades de pointes. Posebnu pozornost treba posvetiti ravnoteži hidro-elektrolita i kiselinsko-baznoj ravnoteži u bolesnika s teškim ili produljenim proljevom ili u bolesnika koji su na liječenju koje olakšava izlučivanje magnezija i / ili kalija urinom.
Promjene na elektrokardiogramu: Prekomjerno produljenje QT intervala (> 550 msec) može biti znak toksičnosti i treba ga izbjegavati. Sinusna bradikardija (broj otkucaja srca)
Anafilaksa: Pacijenti s alergijom u anamnezi mogu imati teže alergijske reakcije tijekom terapije beta-blokatorima. Nadalje, takvi pacijenti možda neće adekvatno reagirati na doze adrenalina koje se obično koriste kao antialergijska terapija.
Anestezija: tijekom kirurških intervencija provedenih miokardnim depresivnim anesteticima (npr. Ciklopropan, trikloretilen) potrebno je s oprezom primjenjivati beta-blokatore.
Šećerna bolest: u bolesnika sa šećernom bolešću (osobito ako nije dobro nadoknađena) ili s prethodnim epizodama spontane hipoglikemije, SOTALEX treba primjenjivati s oprezom jer beta-blokatori mogu prikriti neke važne znakove upozorenja na hipoglikemiju (npr. Tahikardiju).
Tireotoksikoza: beta-blokator može prikriti neke kliničke znakove (npr. Tahikardiju) hipertireoze. Bolesnici sa sumnjom na hipertireozu trebaju izbjegavati nagli prekid terapije, koji može biti popraćen pogoršanjem simptoma, uključujući tireotoksičnu oluju.
Disfunkcija jetre: bolesnici s oštećenom funkcijom jetre ne pokazuju smanjenje eliminacije SOTALEX -a, budući da lijek nije podložan fenomenu metabolizma prvog prolaska.
Bubrežna disfunkcija: SOTALEX se eliminira prvenstveno putem bubrega, glomerularnom filtracijom i minimalno tubularnom sekrecijom. Postoji izravna povezanost između bubrežne funkcije, procijenjene na temelju klirensa serumskog kreatinina i / ili kreatinina, te poluvremena eliminacije SOTALEX-a. Za prilagodbe doze koje treba usvojiti tijekom bubrežne disfunkcije, vidjeti dio 4.2.
Psorijaza: Rijetko je zabilježeno da beta-blokatori izazivaju pogoršanje simptoma psorijaze vulgaris.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Antiaritmici: Antiaritmički lijekovi klase Ia (npr. Diizopiramid, kinidin i prokainamid) i lijekovi klase III (npr. Amiodaron) ne preporučuju se kao istodobna terapija sa SOTALEX-om zbog njihove sposobnosti produljenja refraktornog razdoblja (vidjeti odlomak 4.4. blokatori sa SOTALEX -om mogu rezultirati aditivnim učinkom klase II.
Diuretici koji oštećuju kalij: ti lijekovi mogu izazvati hipokalijemiju ili hipomagnezemiju, povećavajući rizik od torsades de pointes (vidjeti dio 4.4).
Lijekovi koji oštećuju kalij: IV amfotericin B, sistemski kortikosteroidi i neki laksativni spojevi mogu izazvati hipokalijemiju; razine kalija u krvi treba pratiti i eventualno korigirati tijekom uporabe SOTALEX -a.
Lijekovi koji produljuju QT interval: SOTALEX treba davati s velikim oprezom zajedno s drugim lijekovima koji produljuju QT interval, poput antiaritmika klase I, fenotiazina, tricikličkih antidepresiva, terfenadina i astemizola i nekih kinolonskih antibiotika (vidjeti dio 4.4).
Digoksin: Pojedinačne i višekratne doze SOTALEX -a ne mijenjaju značajno razine digoksina. Proaritmijski događaji su češći u bolesnika liječenih istovremeno sa sotalolom i digoksinom; međutim to se može opravdati, u pacijenata koji primaju digoksin, prisutnošću zatajenja srca, poznatog čimbenika rizika za proaritmijske događaje.
Blokatori kalcijevih kanala: istodobna primjena beta-blokatora i blokatora kalcijevih kanala može izazvati hipotenzivne pojave, bradikardiju, poremećaje provođenja i zatajenje srca. Beta-blokatori se ne smiju davati u kombinaciji s kardiodepresivnim blokatorima kalcijevih kanala, poput verapamila i diltiazema, zbog aditivnih učinaka na atrioventrikularnu provodljivost i funkciju ventrikula.
Antiadrenergički agensi: Istodobna primjena beta-blokatora s antiadrenergičkim lijekovima, poput rezerpina i gvanetidina, može rezultirati prekomjernim smanjenjem adrenergičkog tonusa u mirovanju. Takve bolesnike treba pomno nadzirati kako bi se izbjegao početak hipotenzije i / ili izražena bradikardija koja se može razviti u sinkopalne događaje.
Oralni hipoglikemijski inzulin: Može doći do hipoglikemije, a doziranje lijekova protiv dijabetesa može zahtijevati odgovarajuće prilagodbe doze. SOTALEX može prikriti simptome hipoglikemije.
Beta2-mimetički agensi: beta-agonisti kao što su salbutamol, terbutalin i izoprenalin možda će se morati primijeniti u većim dozama ako se koriste istodobno sa SOTALEX-om (vidjeti dio 4.3).
Klonidin: beta-blokatori mogu pojačati hipertenziju ("rebound" učinak) zbog naglog prekida primjene klonidina; stoga se beta-blokatori trebaju na odgovarajući način prekinuti nekoliko dana prije postupnog prekida klonidina.
Lijekovi slični tubokurarinu: istodobna primjena beta-blokatora može izazvati produljenje neuromuskularnog bloka.
Laboratorijski testovi: Prisutnost sotalola u urinu može rezultirati lažno povišenim razinama urina metanefrina kada se mjeri fotometrijskim metodama. Pacijenti sa sumnjom na feokromocitom, liječeni sotalolom, moraju izmjeriti urin metanefrin alternativnim dijagnostičkim metodama (npr. HPLC s ekstrakcijom u čvrstoj fazi) do fotometrije.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća: Studije na životinjama nisu pokazale teratogeni učinak ili druge potencijalno štetne učinke na fetus. Iako nema odgovarajućih i kontroliranih studija na trudnicama, pokazalo se da sotalol hidroklorid prolazi kroz krvno-placentnu barijeru i nađen je u amnionskoj tekućini. Beta-blokirajući spojevi mogu smanjiti perfuziju posteljice, što može dovesti do smrti fetusa ili preranog poroda.
Osim toga, neke se nuspojave (hipoglikemija i bradikardija) mogu pojaviti u fetusa ili novorođenčeta. U novorođenčadi se povećava rizik od razvoja srčanih i plućnih komplikacija. Stoga se SOTALEX treba koristiti tijekom trudnoće samo u slučaju stvarne potrebe i u svakom slučaju kada se smatra da je korist od liječenja veća od rizika za fetus. U tim slučajevima novorođenče je potrebno pažljivo pratiti 48-72 sata nakon rođenja, ako nije bilo moguće prekinuti liječenje kod majke 2-3 dana prije poroda.
Dojenje: SOTALEX se izlučuje u mlijeko laboratorijskih životinja, a nađen je u majčinom mlijeku. Zbog mogućih nuspojava koje se mogu pojaviti tijekom dojenja, potrebno je donijeti odluku hoće li se dojenje prekinuti ili prekinuti terapija tijekom uzimanja SOTALEX -a, ovisno o važnosti lijeka za majku.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nije bitno.
04.8 Nuspojave
Najčešće prijavljeni neželjeni događaji posljedica su beta blokatorskih svojstava. Nuspojave su obično prolazne prirode i rijetko zahtijevaju prekid ili prekid liječenja. Ti događaji uključuju: dispneju, umor, vrtoglavicu, glavobolju, groznicu, prekomjernu bradikardiju i / ili hipotenziju. Ako se pojave, ove nuspojave obično nestaju smanjenjem doze. Proaritmija, uključujući torsades de pointes, smatra se najvažnijim nuspojavom (vidjeti dio 4.4).
Aritmija
Nekoliko kliničkih studija provedeno je s oralnim SOTALEX -om na ukupno 3256 pacijenata sa srčanim aritmijama (od kojih 1363 s trajnom ventrikularnom tahikardijom). 2451 pacijent primao je lijek najmanje 2 tjedna. Najznačajniji nuspojave bile su torsade de pointes i početak novih ozbiljnih ventrikularnih aritmija (vidjeti dio 4.4) koje su se javile u postocima navedenim u sljedećoj tablici:
Proučavano stanovništvo
Sveukupno, prekidi liječenja zbog nuspojava dogodili su se u 18% pacijenata koji su proučavali aritmije. Nuspojave koje su najčešće dovodile do prekida terapije SOTALEX -om bile su: umor 4%, bradikardija (astenija 2%i omaglica 2%.
Nuspojave za koje se smatra da su povezane s lijekovima, a javljaju se u 1% ili više pacijenata liječenih SOTALEX -om, navedene su u nastavku:
Kardiovaskularni sustav: bradikardija, dispneja, bol u prsima, lupanje srca, edem, abnormalnosti EKG -a, hipotenzija, proartimija, sinkopa, zatajenje srca, presinkopa.
Dermatološki: osip.
Probavni sustav: mučnina / povraćanje, proljev, dispepsija, bol u trbuhu, nadutost.
Mišićno-koštani sustav: grčevi.
Živčani sustav: umor, vrtoglavica, astenija, omaglica, glavobolja, poremećaji sna, depresija, parestezija, promjene raspoloženja, anksioznost.
Urogenitalni aparat: seksualne disfunkcije.
Općenito: smetnje vida i sluha, promijenjen okus i vrućica.
04.9 Predoziranje
Epizode predoziranja, namjerne ili slučajne, rijetko su rezultirale smrću. Hemodijaliza može značajno smanjiti razinu SOTALEX -a u krvi.
Simptomi i liječenje: Najčešći znakovi koji se mogu pojaviti u slučaju predoziranja su: bradikardija, zatajenje srca, hipotenzija, bronhospazam i hipoglikemija. U slučajevima namjernog predoziranja SOTALEX-om velikog entiteta (2-16 g) mogu se pojaviti sljedeći klinički događaji: hipotenzija, bradikardija, produljenje QT intervala, prerani ventrikularni kompleksi, ventrikularna tahikardija, torsades de pointes. Terapiju SOTALEX-om treba primijeniti prekinuti i pacijenta pomno promatrati. Kad je potrebno, predlažu se sljedeće terapijske intervencije:
Bradikardija: atropin, drugi antikolinergički lijek, beta-adrenergički agonist ili transvenozni "srčani ritam".
Atrioventrikularni blok (II-III stupanj): transvenozni "srčani pejsing".
Hipotenzija: Adrenalin, a ne izoproterenol ili norepinefrin mogu biti korisni, ovisno o pridruženim čimbenicima.
Bronhospazam: aminofilin ili beta2-adrenergički agonist putem aerosola.
Torsade de pointes: električna kardioverzija, transvenozni "srčani ritam", adrenalin i / ili magnezijev sulfat.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: neselektivni, nepovezani beta-blokatori.
ATC oznaka: C07AA07.
Mehanizam djelovanja. SOTALEX (sotalol hidroklorid) je neselektivni blokator beta1 i beta2 adrenergičkih receptora, kojem nedostaje intrinzična simpatomimetička aktivnost (ISA) i stabilizacijska membrana (ASM). Kao i drugi beta-blokatori, SOTALEX inhibira povećanje renina . Nakon primjene SOTALEX-a, dokumentiran je značajan potiskivajući renin učinak i u mirovanju i tijekom vježbanja.
Njegova beta-blokatorska aktivnost izaziva smanjenje otkucaja srca i ograničeno smanjenje kontraktilnosti miokarda. Ove promjene smanjuju potrošnju kisika i rad srca.
SOTALEX ima antiaritmička svojstva tipična i za beta-blokatore (klasa Vaughan-Williams II) i za antiaritmičke lijekove (klasa Vaughan-Williams III), koja se sastoje od produljenja trajanja akcijskog potencijala stanica miokarda.
SOTALEX nema poznatih učinaka na fazu brzog skretanja akcijskog potencijala (faza depolarizacije). SOTALEX jednoliko produljuje trajanje akcijskog potencijala miokarda odgađajući samo fazu repolarizacije. Glavni učinci sastoje se u produljenju akcijskog potencijala na razini miokarda atrija, ventrikularnog miokarda i sporednih putova provođenja.
Antiaritmička svojstva klase II i III mogu se istaknuti na EKG tragu produljenjem PR, QT i QTc intervala (QT korigiran za broj otkucaja srca).
Desni i lijevi izomer sotalol hidroklorida imaju antiaritmičke učinke koji se mogu pripisati Vaughan-Williams klasi III, dok je beta-blokatorna aktivnost posljedica lijevog izomera. Iako se značajne beta-blokade već mogu pronaći u dnevnim dozama od 25 mg, potrebno je povećati na dnevne doze veće od 160 mg kako bi se ocijenili antiaritmički učinci klase III.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Nakon oralne primjene, bioraspoloživost SOTALEX-a veća je od 90%, maksimalna koncentracija u plazmi postiže se između 2,5 i 4 sata, dok se stanje ravnoteže postiže za otprilike 2-3 dana. Apsorpcija se smanjuje za približno 20% ako se SOTALEX primjenjuje istodobno s normalnim obrokom.
U rasponu doza od 40-640 mg / dan, SOTALEX pokazuje linearnu kinetiku, pri čemu je koncentracija u krvi proporcionalna dozi koja se primjenjuje oralno.
Distribucija SOTALEX-a događa se u središnjem (plazma) i perifernom odjeljku, gdje je poluvrijeme eliminacije 10-20 sati. SOTALEX se ne veže za proteine plazme i ne metabolizira. Konačno, postoji minimalna varijabilnost među različitim subjektima. u razinama lijeka u plazmi.
Farmakokinetika dekstro- i ljevaka izomera sotalola je usporediva. SOTALEX prelazi krvno-moždanu barijeru na vrlo ograničen način, nalazi se u koncentracijama od 10% u cerebrospinalnoj tekućini u usporedbi s onima u plazmi. Glavni put eliminacije je putem bubrega. Približno 80% -90% doze izlučuje se nepromijenjeno urinom, dok se preostali lijek izlučuje fecesom. U slučaju bubrežne insuficijencije potrebno je odgovarajuće smanjenje doze (vidjeti dio 4.4).
Starost ne mijenja značajno farmakokinetiku SOTALEX -a, iako u slučajevima bubrežne disfunkcije u starijih osoba može doći do smanjenja razine izlučivanja lijeka i posljedične farmakološke akumulacije.
Hemodinamička svojstva. U muškaraca, SOTALEX proizvodi značajno smanjenje broja otkucaja srca i izlaza, bez promjena u volumenu moždanog udara, broj otkucaja srca za 21-24%, dok su sistolički i dijastolički krvni tlak smanjeni za oko 8%.
Vježbanjem ili tahikardijom izazvanom izoproterenolom neutralizira se SOTALEX-om, dok je periferni otpor blago povećan u nekih pacijenata. SOTALEX ne mijenja značajno sistemski i plućni arterijski tlak kod normotenzivnih ispitanika. U hipertenzivnih pacijenata SOTALEX proizvodi značajno smanjenje i sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka. Iako se SOTALEX normalno dobro podnosi, treba biti posebno oprezan u bolesnika sa smanjenom srčanom rezervom jer može doći do pogoršanja funkcije ventrikula.
Elektrofiziološka svojstva. U ljudi, elektrofiziološki učinci SOTALEX-a klase II (beta-blokatori) očituju se povećanjem trajanja ciklusa sinusnog čvora (usporen rad srca), smanjenjem provodljivosti na razini atrioventrikularnog čvora i povećanjem refraktornog razdoblja atrioventrikularnog čvora. Elektrofiziološki učinci klase III sastoje se u produljenju monofaznog atrijskog i ventrikularnog akcijskog potencijala, u produljenju učinkovitog refraktornog razdoblja ventrikularnog miokarda i pomoćnih atrioventrikularnih provodnih puteva (ako postoje), i antegradnih i retrogradno. Nakon oralne primjene doza između 160 i 640 mg / dan, na EKG-u je prikazano prosječno povećanje trajanja QT intervala ovisnog o dozi od 40-100 msec i 10-40 msec u QTc (vidjeti dio 4.4). Nema značajnih promjena u Pronađen je QRS interval.
Kliničke studije. Studija Electrophysiologic Study Versus Electrographic Monitoring (ESVEM) osmišljena je za usporedbu dva različita kriterija za odabir antiaritmičke terapije (Electrophysiological Study - SEF - vs.dinamičko praćenje EKG -a prema Holteru) u bolesnika s anamnezom trajne ventrikularne tahikardije (TVS) ili ventrikularne fibrilacije (VF), u kojih su VTV / VF također inducirani putem EPS -a i pronađeno je najmanje 10 ili više preuranjenih ventrikularnih kontrakcija na sat sve "Holter. Ukupni, akutni terapijski odgovor, procijenjen ograničeno na prvi randomizirani lijek u studiji, bio je 39% za sotalol u usporedbi s 30% za ostale lijekove. Kad je odgovor na terapiju procijenjen na temelju njegove sposobnosti suzbijanja aritmija izazvanih elektrofiziološkim testom, sotalol je pokazao odgovor od 36% u odnosu na 13% koje su prijavili svi drugi lijekovi. Korištenje smanjenja aritmija kao kriterija farmakološke učinkovitosti. istaknuto tijekom Holtera, sotalol je proizveo stopu odgovora od 41% u usporedbi s 45% drugih lijekova. Među pacijentima koji su akutno odgovorili i koji su bili na dugotrajnoj terapiji, sotalol je pokazao bolje preživljavanje tijekom dvogodišnjeg praćenja od ostalih usporednika (smrtnost = 13% naspram 22%). U istom razdoblju također je istaknuta niža incidencija VT (30% naspram 60%) i niža učestalost prekida liječenja (38% naspram 75-80%) u skupini liječenoj sotalolom. Najčešće korištena doza sotalola bila je 320-480 mg / dan (66% pacijenata), dok je 16% pacijenata dobivalo dozu ≤ 240 mg / dan, a 18% dozu ≥ 640 mg / dan.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Karcinogeneza, mutageneza, reprodukcija
Nisu uočeni znakovi karcinogene aktivnosti ni kod štakora koji su 24 mjeseca liječeni oralnim dozama sotalola 30 puta (137-275 mg / kg / dan) većim od preporučenih kod ljudi, tako i kod miševa liječenih 24 mjeseca s dozama od približno 450 / 750 puta veća (4141/7122 mg / kg / dan) u terapijskoj dozi. Također nije bilo značajnog smanjenja plodnosti štakora liječenih oralnim dozama od 1000 mg / kg / dan (otprilike 100 puta od najveće preporučene za ljude) prije parenja, osim malog smanjenja broja potomaka..
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, kukuruzni škrob, bezvodni koloidni silicijev dioksid, stearinska kiselina, magnezijev stearat.
06.2 Nekompatibilnost
Ništa poznato.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Nema posebnih mjera opreza pri skladištenju.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Blister 40 tableta.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Via Virgilio Maroso, 50 - Rim
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Sotalex tablete od 80 mg - 40 tableta A.I.C. N ° 023245020.
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Svibnja 2010.
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Kolovoza 2011
.jpg)
-cos-cause-e-disturbi-associati.jpg)
