Uz još uvijek neizvjesne uzroke i vrlo često asimptomatske, monoklonska gamopatija može se u nekim rijetkim slučajevima razviti u vrlo ozbiljne maligne bolesti, poput multiplog mijeloma ili limfoma.
Za otkrivanje monoklonske gamopatije dovoljni su neki krvni testovi; ipak, mnogi liječnici radije istražuju situaciju daljnjim pretragama.
Sve dok je stanje asimptomatsko, liječenje se ne provodi.
Zapravo, jedini medicinski pokazatelj je povremeno praćenje napredovanja stanja pomoću odgovarajućih krvnih pretraga.
Kratki podsjetnik na koštanu srž i njezine funkcije
Koštana srž je meko tkivo prisutno u unutarnjoj šupljini nekih kostiju (bedrena kost, nadlaktica, kralješci itd.). Njegov je posao proizvoditi krvna zrnca, odnosno crvena krvna zrnca (ili eritrocite), bijela krvna zrnca (ili leukocite) i trombocite (ili trombocite).
Taj se proces naziva hematopoeza (ili hematopoeza) i počinje s određenim stanicama, poznatim kao hematopoetske matične stanice. Potonje su prave matične stanice, sposobne neprestano se replicirati i ispunjavati različite sudbine, pretvarajući se u:
- Crvena krvna zrnca: prenose kisik u tkiva i organe tijela.
- Bijela krvna zrnca: dio su imunološkog sustava i brane tijelo od patogena i svega što vam može naškoditi.
- Trombociti: su među glavnim akterima koagulacije.
Lik: hematopoeza koja počinje od totipotentnih matičnih stanica. Iz njih potječu različite vrste matičnih stanica, uključujući hematopoetske. Hematopoetske matične stanice imaju dar neprestanog umnožavanja i odabira hoće li postati crvena krvna zrnca, bijela krvna zrnca ili trombociti.: www.liceotorricelli. to
Napomena: "emato" i "emo" znače "krv", dok "poiesi" dolazi od grčkog glagola "poieo" što znači "raditi" ili "proizvoditi".
; međutim, prema onome što proizlazi iz brojnih kliničkih slučajeva, može predstavljati uvod u različite oblike raka imunološkog sustava ili krvnih stanica.
Što je imunološki sustav?
Imunološki sustav je obrambena barijera organizma od prijetnji koje dolaze iz vanjskog okruženja, poput virusa, bakterija ili parazita, ali i iznutra, kao što su na primjer lude tumorske stanice ili one u kvaru.
Gledano u cjelini, imunološki sustav predstavlja složenu integriranu mrežu koja u sebi okuplja organe, stanice i kemijske posrednike.
Smješteni na različitim mjestima u tijelu, organi imunološkog sustava (ili imunološki organi) su: koštana srž, slezena, limfni čvorovi, krajnici i slijepo crijevo.
Imunološke stanice su gore spomenuta bijela krvna zrnca ili leukociti. Postoje brojne subpopulacije leukocita: eozinofili, bazofili / mastociti, neutrofili, monociti / makrofagi, limfociti / plazma stanice i dendritične stanice.
Konačno, imunološki kemijski posrednici su signalne molekule koje u interakciji s različitim stanicama imunološkog sustava razmjenjuju informacije i reguliraju razinu obrambene aktivnosti. Drugim riječima, oni koordiniraju imunološke odgovore.
Postoje tri različite vrste limfocita: B limfociti, T limfociti i prirodni limfociti ubojice.
Plazma stanice su B limfociti koji su se, nakon dodira s određenom klasom antigena, razvili i specijalizirali za suzbijanje ove klase antigena. Imunološke knjige također ih nazivaju aktiviranim B limfocitima.
Obrambeno djelovanje plazma stanica temelji se na proizvodnji određenih glikoproteina, poznatih kao imunoglobulini ili antitijela. Budući da je visoko specijalizirano i selektivno obrambeno djelovanje, svaka plazma stanica proizvodi svejedno imunoglobuline koji su odgovorni za borbu samo protiv antigena koji je aktivirao B limfocita u plazma stanicama.
Imunoglobulini imaju konformaciju koja jako podsjeća na grčko slovo gama (γ): zbog toga se nazivaju i gama globulini. Nakon što ih proizvedu plazma stanice, one osobno ne uništavaju antigen s kojim se moraju boriti, ali se vežu za njega i čine ga vidljivim i osjetljivijim na djelovanje drugih stanica imunološkog sustava (fagocita i citotoksičnih stanica). Drugim riječima, antitijela djeluju kao signalizatori: označavaju stranu tvar tako da je druge imunološke stanice mogu prepoznati i uništiti.
Zašto nastaje monoklonska gamopatija?
Trenutačno liječnici i istraživači još nisu točno razjasnili što točno mijenja plazma stanice i potiče ih na proizvodnju abnormalnog proteina.
Istraživanja su pokazala da je nastanak monoklonske gamopatije povezan s nekim infekcijama i nekim autoimunim bolestima, poput reumatoidnog artritisa.
Napomena: Osobe s autoimunim bolestima imaju nepravilno djelujući imunološki sustav. Zapravo, kroz svoje bezbrojne stanice napada i oštećuje zdrava tkiva i organe.
Epidemiologija i čimbenici rizika
Monoklonska gamopatija smatra se prilično rijetkim stanjem; međutim, nema preciznijih podataka koji se odnose na njegovu točnu širenje u općoj populaciji.
Što se tiče čimbenika rizika, različita su istraživanja pokazala da monoklonska gamopatija najviše utječe:
- Starije osobe, osobito starije od 85 godina. Čini se da je starija dob jedan od najvažnijih predisponirajućih čimbenika.
- Ljudi u boji. Stoga se čini da etnička pripadnost igra određenu ulogu.
- Muški subjekti.
- Pojedinci s obiteljskom anamnezom ove bolesti. Iz toga se pretpostavljalo da bi neki slučajevi monoklonske gamopatije mogli biti posljedica "promjene genoma, prenesene nasljeđivanjem.
Kad se simptomatska, monoklonska gamopatija razlikuje po prisutnosti neuroloških problema, poput utrnulosti i trnjenja u rukama i / ili stopalima.
Uzrok ovih neuroloških poremećaja je oštećenje perifernih živaca, koje je najvjerojatnije uzrokovano paraproteinom prisutnim u krvi. Zapravo, čini se da monoklonski protein, kada teče kroz krvne žile koje hrane periferne živce, pogoduje propadanju potonjeg.
U medicini se morbidno stanje koje nastaje kao posljedica oštećenja perifernih živaca naziva periferna neuropatija.
Komplikacije
U nekim nesretnim okolnostima, monoklonska gamopatija se može razviti u punopravne bolesti, uključujući multipli mijelom, limfome, amiloidozu lakih lanaca ili Waldenstromovu makroglobulinemiju.
Nadalje, valja napomenuti da pogoršanje monoklonske gamopatije može uzrokovati ponavljajuće prijelome i krvne ugruške koji mogu utjecati na cirkulaciju krvi (tromboembolija).
Tipični simptomi multiplog mijeloma
- Bolovi u kostima (osobito u kralježnici, zdjelici, rebrima, dugim kostima i lubanji)
- Hiperkalcemija. Uzrokuje pretjeranu žeđ, mučninu, zatvor, gubitak apetita i mentalnu zbunjenost
- Zatajenja bubrega
- Anemija. Uzrokuje asteniju, opću slabost i poteškoće s disanjem
- Lakoća infekcija
- Trombocitopenija
- Sindrom hiperviskoznosti
- Neurološki poremećaji, uključujući utrnulost, različite sindrome kompresije živaca itd.
Višestruki mijelom i limfomi
Višestruki mijelom je specifičan zloćudni tumor imunološkog sustava, karakteriziran tako visokom razinom paraproteina, da se javljaju problemi u bubrezima i šire. Zapravo, oni koji pate od ove ozbiljne neoplazme također razvijaju: bol u kostima (pogađa 70% pacijenata i predstavlja najčešći simptom), hiperkalcemiju, anemiju, poremećaje zgrušavanja (trombocitopeniju) i nedostatak imunološkog sustava (leukopenija).
S druge strane, limfomi su zloćudni tumori koji utječu na limfo-žljezdani aparat koji čini limfni sustav. B i T limfociti), sprječava tkiva da nakupljaju višak tekućine itd.
Kako procijeniti rizik od multiplog mijeloma ili limfoma u slučaju monoklonske gamopatije?
Prema liječnicima, kako bi se utvrdilo je li osoba s monoklonalnom gamopatijom manje ili više izložena riziku od komplikacija, potrebno je procijeniti sljedeće parametre:
- Količina paraproteina u krvi. Vrlo visoke razine M proteina vrlo su opasne.
- Vrsta prisutnog paraproteina. Paraprotein nema uvijek iste karakteristike kod svih pacijenata. Čini se da su neke vrste monoklonskih proteina štetnije od drugih.
- Količina "slobodnih" lakih lanaca (koji se nazivaju i Bence Jones proteini) u krvi. Imunoglobulini se u osnovi sastoje od dva dijela spojena zajedno: lakih lanaca i teških lanaca. U pojedinca s monoklonalnom gamopatijom, zbog abnormalnog ponašanja plazma stanica, laki lanci nisu vezani za teške lance i mogu se pronaći u krvi. Ako su osobito visoke, sumnja se na multipli mijelom.
Kada posjetiti liječnika?
Osoba s prethodno asimptomatskom monoklonalnom gamopatijom trebala bi se odmah obratiti svom liječniku ako:
- Osjeća izniman i neobičan umor.
- Lako ima problema, čak i u slučaju vrlo jednostavnih aktivnosti.
- Patite od stalne boli u kostima i lokalizirane u određenim točkama (na primjer u razini leđa, bokova, rebara ili zdjelice).
- Neobjašnjivo gubi na težini.
- Posebno je sklona infekcijama. Ovo je jasan znak imunološkog problema povezanog s nedostatkom bijelih krvnih stanica.
Korištenje daljnjih pretraga (analiza urina, drugi krvni testovi, RTG snimke, CT i biopsija koštane srži) uglavnom se koristi za procjenu ozbiljnosti abnormalnosti i rizika od komplikacija.
Nadalje, vrlo precizan dijagnostički postupak omogućuje identifikaciju multiplog mijeloma ili limfoma.
Elektroforeza i imunoelektroforeza proteina u serumu
Elektroforeza proteina u serumu omogućuje procjenu kvantitativnih razina 5 proteina u serumu: albumina i α1, α2, β i γ globulina.U pacijenata s monoklonalnom gamopatijom, ovih 5 proteina u serumu predstavljaju karakteristične promjene, koje hematolog (liječnik s iskustvom u dijagnostici i liječenju bolesti krvi) može prepoznati.
S druge strane, imunoelektroforeza omogućuje nam kvantificiranje svake vrste imunoglobulina prisutne u krvi, a kod osoba s monoklonalnom gamopatijom dopušta „identifikaciju proteina Bence Jonesa, tj.„ Slobodnih “lakih lanaca.
Daljnji testovi krvi
Kako bi istražili situaciju, liječnici koriste druge testove kemije krvi, uključujući:
- Kompletna krvna slika. Koristi se za procjenu (kvantitativnu i ne samo) crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita. Korisno je u slučaju sumnje na limfom ili multipli mijelom, jer omogućuje identifikaciju bilo kakvih stanja trombocitopenije, neutropenije (smanjenje krvi neutrofila) itd.
- Mjerenje kreatinina. Razine kreatinina u krvi pokazatelj su bubrežne aktivnosti. Ako su povišene, to znači da bubrezi ne rade ispravno. Ne zaboravite da višestruki mijelom pogoršava rad bubrega, stoga je u tim situacijama kreatinin općenito vrlo visok.
- Mjerenje serumskog kalcija. Pronalaženje velikih količina kalcija u krvi moglo bi značiti višestruki mijelom.
Analiza urina
U osoba s monoklonalnom gamopatijom i multiplim mijelomom, urin sadrži proteine Bence Jonesa (u potonjem slučaju razine "slobodnih" lakih lanaca su također vrlo visoke).
Stoga njihovo ispitivanje služi kao dodatna potvrda onoga što je do sada primijećeno elektroforezom proteina u serumu i imunoelektroforezom.
RTG
X-zrake su korisne u slučajevima sumnje na multipli mijelom, jer ovaj teški zloćudni tumor također uključuje koštanu strukturu, što rezultira abnormalnostima kostiju (koje se također nazivaju preslagivanja).
CT skeniranje
CT (ili kompjuterizirana aksijalna tomografija) je metoda koja koristi ionizirajuće zračenje za izradu vrlo detaljne, trodimenzionalne slike određenog tjelesnog odjeljka. Potpuno je bezbolna, ali doza X-zraka kojoj su pacijenti izloženi nije je zanemariv.
U slučaju monoklonske gamopatije, prakticira se procjena dimenzijskog aspekta limfnih čvorova, jetre i slezene.
U nekim slučajevima, kako bi poboljšali kvalitetu slike, liječnici mogu koristiti kontrastnu tekućinu (gadolinij), koja se ubrizgava u krv i nije lišena mogućih nuspojava.
Biopsija koštane srži
Biopsija se sastoji od uzimanja i histološke analize, u laboratoriju, uzorka stanica iz određenog tkiva ili organa.
Povodom biopsije koštane srži, prikupljanje stanica za analizu odvija se na razini ilijačnih grebena, pomoću posebne igle i nakon lokalne anestezije.
Naknadne laboratorijske analize koriste se za kvantificiranje broja plazma stanica (i paraproteina) prisutnih u koštanoj srži.
Na kraju postupka, na mjestu gdje je igla umetnuta, pacijent može razviti mali hematom.
Oprez: Liječnici rade biopsiju koštane srži samo ako vjeruju da je multipli mijelom vrlo vjerojatan.
, kortikosteroidne lijekove i transplantaciju krvotvornih matičnih stanica. Potonji je, iz razloga povezanih s dostupnošću odgovarajućih davatelja, češće autolognog nego alogenskog tipa, no valja napomenuti da alogena transplantacija ima veći terapijski potencijal.Pacijenti stariji od 65 godina, s druge strane, općenito se liječe samo kemoterapijom i kortikosteroidima (prednizon), jer je transplantacija hematopoetskih matičnih stanica (bilo autologna ili alogena) kontraindicirana zdravstvena praksa (Napomena: mogu propasti postupak i razviti ozbiljne komplikacije).
Očekuju se lijekovi za kemoterapiju u slučaju multiplog mijeloma
Za pacijente mlađe od 65 godina:
- Talidomid
- Bortezomib
- Lenalidomid
Za pacijente starije od 65 godina:
- Melfalan
- Bortezomib
Drugi načini liječenja monoklonske gamopatije
Ako pacijenti pate od ponavljajućih prijeloma kostiju, provodi se liječenje na bazi bisfosfonata za jačanje kostiju (točnije, smanjuju resorpciju kostiju i povećavaju mineralnu gustoću kostiju).
Među bisfosfonatima najviše se primjenjuju u slučaju monoklonske gamopatije: zoledronska kiselina, alendronska kiselina (alendronat), risedronat i ibandronska kiselina.
Neki savjeti
Za osobe s monoklonalnom gamopatijom, hematolozi toplo preporučuju:
- Saznajte sve o stanju koje ih muči. Poznavanje mogućih simptoma, komplikacija i nadzorne dijagnostike omogućuje vam bolju kontrolu svake promjene / evolucije monoklonske gamopatije.
Naprotiv, zanemarivanje gore navedenih aspekata ili njihovo površno poznavanje moglo bi biti vrlo opasno. - Usvojite zdrav način života. Jesti voće i povrće, ne pušiti, redovito vježbati i spavati pravi broj sati ponašanje je koje ne smanjuje rizik od komplikacija, ali čini pojavu drugih bolesti (komorbiditeta) manje vjerojatnom.
- Strogo se pridržavajte rasporeda pregleda. Pogreška koju neki pacijenti mogu napraviti je zanemarivanje kontrola, jer su ove, već neko vrijeme, dale negativne rezultate.
.jpg)
