Aktivni sastojci: Salmeterol, flutikazon (flutikazon propionat)
ALIFLUS 25 mikrograma / 50 mikrograma / doza inhalacijska suspenzija pod tlakom
ALIFLUS 25 mikrograma / 125 mikrograma / doza inhalacijske suspenzije pod tlakom
ALIFLUS 25 mikrograma / 250 mikrograma / doza inhalacijske suspenzije pod tlakom
Ulošci za pakiranje Aliflus dostupni su za veličine pakiranja: - ALIFLUS 25 mikrograma / 50 mikrograma / doza suspenzija za inhalaciju pod tlakom, ALIFLUS 25 mikrograma / 125 mikrograma / doza suspenzija za inhalaciju pod tlakom, ALIFLUS 25 mikrograma / 250 mikrograma / doza suspenzija za inhalaciju pod tlakom
- Aliflus Diskus 50 mikrograma / 100 mikrograma / doza praha za inhalaciju u spremniku za jednu dozu, Aliflus Diskus 50 mikrograma / 250 mikrograma / doza praha za inhalaciju u spremniku za jednu dozu, Aliflus Diskus 50 mikrograma / 500 mikrograma / doza praha za inhalaciju u jednom -spremnik za dozu
Indikacije Zašto se koristi Aliflus? Čemu služi?
Aliflus sadrži dva lijeka, salmeterol i flutikazonpropionat.
- Salmeterol je dugotrajni bronhodilatator. Bronhodilatatori pomažu da dišni putevi u plućima ostanu čisti. To olakšava ulazak i izlazak zraka. Učinci traju najmanje 12 sati.
- Flutikazon propionat je kortikosteroid koji smanjuje oticanje i iritaciju u plućima.
Liječnik je propisao ovaj lijek za sprječavanje problema s disanjem, poput astme.
Aliflus morate koristiti svaki dan kako vam je propisao liječnik. Time se osigurava da lijek ispravno djeluje na kontrolu astme.
Aliflus pomaže u blokiranju početka nedostatka daha i piskanja. Međutim, Aliflus se ne smije koristiti za liječenje iznenadnog napadaja nedostatka daha ili piskanja. Ako se to dogodi, trebate koristiti gotove lijekove ("spašavanje") , s brzim početkom djelovanja kao što je salbutamol.
Uvijek morate imati sa sobom brzo djelujući lijek za spašavanje.
Kontraindikacije Kada se Aliflus ne smije koristiti
Nemojte koristiti Aliflus:
ako ste alergični na salmeterol, flutikazonpropionat ili drugu pomoćnu tvar norfluran (HFA 134a).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Aliflus
Prije uzimanja lijeka Aliflus razgovarajte sa svojim liječnikom ako imate:
- Srčane bolesti, uključujući nepravilan ili ubrzan rad srca
- Hiperaktivnost štitnjače
- Visoki krvni tlak
- Dijabetes melitus (Aliflus može povisiti razinu šećera u krvi)
- Niska razina kalija u krvi
- Tuberkuloza (TB) sada ili u prošlosti ili druge plućne infekcije.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Aliflus
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje lijekove protiv astme ili bilo koje lijekove bez recepta.
To je zato što možda nije prikladno uzimati Aliflus s nekim drugim lijekovima.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate sljedeće lijekove prije nego počnete koristiti Aliflus:
- blokatori (poput atenolola, propranolola i sotalola). Blokatori se uglavnom koriste za liječenje visokog krvnog tlaka ili drugih srčanih oboljenja.
- Lijekovi za liječenje infekcija (poput ritonavira, ketokonazola, itrakonazola i eritromicina). Neki od ovih lijekova mogu povećati količinu flutikazonpropionata ili salmeterola u vašem tijelu. To može povećati rizik od nuspojava uz Aliflus, uključujući nepravilne otkucaje srca ili stvaranje nuspojave su gore.
- Kortikosteroidi (na usta ili injekcijom). Ako ste nedavno uzimali neki od ovih lijekova, to može povećati rizik od ometanja ovog lijeka u nadbubrežnoj žlijezdi.
- Diuretici, koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka.
- Drugi bronhodilatatori (poput salbutamola).
- Lijekovi na bazi ksantina. Često se koriste za liječenje astme.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, prije upotrebe ovog lijeka zatražite savjet liječnika.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nije vjerojatno da će Aliflus utjecati na vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Za one koji se bave sportom:
Korištenje lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.
Doza, način i vrijeme primjene Kako koristiti Aliflus: Doziranje
Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
- Koristite Aliflus svaki dan sve dok vam liječnik ne kaže da prestanete. Nemojte prekoračiti preporučenu dozu. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
- Nemojte prestati koristiti Aliflus niti smanjivati dozu Aliflusa bez prethodnog pregleda od svog liječnika.
- Aliflus se udiše u pluća kroz usta.
Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina
- Aliflus 25/50 - 2 inhalacije dva puta dnevno
- Aliflus 25/125 - 2 inhalacije dva puta dnevno
- Aliflus 25/250 - 2 inhalacije dva puta dnevno
Djeca od 4 do 12 godina
- Aliflus 25/50 - 2 inhalacije dva puta dnevno
- Aliflus se ne preporučuje za uporabu u djece mlađe od 4 godine.
Simptomi se mogu dobro kontrolirati upotrebom Aliflusa dva puta dnevno. U tom slučaju liječnik može odlučiti smanjiti dozu na jednom dnevno. Doza se može promijeniti na:
- jednom navečer ako patite od noćnih simptoma
- jednom ujutro ako patite od dnevnih simptoma.
Vrlo je važno slijediti liječnički recept o tome koliko napuhavanja napraviti i koliko često uzimati lijek.
Ako koristite Aliflus za astmu, liječnik će redovito provjeravati vaše simptome. Ako vam se astma ili disanje pogorša, odmah obavijestite svog liječnika. Možda ćete primijetiti da vam je disanje otežano, da osjećate više stezanja u prsima ili da vam je potrebno da biste više koristili svoj lijek za brzo ublažavanje simptoma. Ako se pojavi bilo koje od ovih stanja, trebate nastaviti uzimati Aliflus, ali ne povećavati broj doza koje uzimate. Vaše stanje dišnog sustava može se pogoršati i postati posebno ozbiljno. može biti potrebna terapija.
Upute za korištenje
- Vaš liječnik, medicinska sestra ili ljekarnik pokazat će vam kako se koristi inhalator. Povremeno bi trebali provjeriti kako koristite inhalator.Ako ne koristite propisno Aliflus ili kako je propisano, to može značiti da neće liječiti vašu astmu kako bi trebalo.
- Lijek se nalazi u spremniku pod tlakom koji se nalazi unutar plastične obloge opremljene nastavkom za usta.
- Limenka je spojena na brojač na stražnjoj strani koji prikazuje broj preostalih doza lijeka. Svaki put kad pritisnete limenku, otpusti se mlaz lijeka i brojač padne za jednu dozu.
- Pazite da ne ispustite inhalator jer to može smanjiti broj doza koje je prijavio brojač.
Provjerite funkcioniranje inhalatora
- Prije prve uporabe inhalatora provjerite radi li. Uklonite poklopac usnika nježnim pritiskom palca i kažiprsta na bočne strane poklopca i izvucite ga.
- Kako biste bili sigurni da djeluje, dobro protresite inhalator, usmjerite usnik od sebe, zatim pritisnite spremnik i pušite u zrak. Ponovite ovo protresanjem inhalatora prije puštanja svakog udaha, dok brojač doza ne pokaže 120. Ako niste koristili inhalator tjedan ili više, otpustite dva udaha lijeka u zrak.
Upotreba inhalatora
Važno je početi disati što je moguće sporije neposredno prije upotrebe inhalatora.
- Stanite ili sjedite uspravno dok koristite inhalator.
- Uklonite poklopac usnika (kao što je prikazano na prvoj slici). Provjerite iznutra i izvana da li je usnik čist i da nema labavih tijela.
- Protresite inhalator 4 ili 5 puta kako biste bili sigurni da su eventualna prisutna labava tijela uklonjena i da je sadržaj inhalatora ravnomjerno pomiješan.
- Držite inhalator uspravno držeći palac na podnožju, ispod nastavka za usta. Izdahnite što je više moguće. 3. Protresite inhalator 4 ili 5 puta kako biste bili sigurni da su uklonjeni svi prisutni labavi dijelovi i sadržaj 4. Inhalator držite uspravno palcem na podnožju, ispod nastavka za usta. Izdahnite što je više moguće.
- Usnik stavite u usta između zuba. Zatvorite usne oko sebe. Nemojte gristi usnik.
- Polako i duboko udahnite kroz usta. Odmah nakon što počnete udisati, čvrsto pritisnite vrh limenke kako biste oslobodili mlaz lijeka. U međuvremenu, stalno i duboko udahnite.
- Zadržite dah, izvadite inhalator iz usta i prestanite prstima pritiskati vrh inhalatora. Zadržite dah nekoliko sekundi ili što je dulje moguće.
- Pričekajte oko pola minute između uzimanja svakog spreja, a zatim ponovite korake od 3 do 7.
- Zatim isperite usta vodom i ispljunite, i / ili operite zube. To može spriječiti pojavu kandidijaze (drozd) i promuklosti.
- Nakon uporabe, uvijek odmah vratite poklopac usnika kako biste spriječili ulazak prašine. Čut ćete klik kad je zaštitni poklopac usnika pravilno postavljen. Ako ne čujete klik, okrenite poklopac usnika na drugu stranu i pokušajte ponovno. Nemojte koristiti previše sile.
Nemojte žuriti tijekom koraka 4, 5, 6 i 7. Važno je da udišete što je moguće sporije neposredno prije upotrebe inhalatora. Prvih nekoliko puta trebali biste koristiti inhalator stojeći pred ogledalom. Ako primijetite curenje proizvoda, koje se pojavljuje kao "magla" koja dolazi s vrha inhalatora ili sa strane usta, trebali biste početi ponovno od koraka broj 3. Kao i kod svih inhalatora, ljudi koji brinu o djeci koja su propisani Aliflus Diskus mora osigurati da koriste ispravnu tehniku udisanja kako je gore opisano
Ako vama ili vašem djetetu bude teško koristiti inhalator pod tlakom, i vaš liječnik i medicinska sestra ili drugi zdravstveni radnik mogu vam savjetovati da zajedno s inhalatorom koristite odstojnik, poput Volumatic ili Aerochamber Plus. Vaš liječnik, medicinska sestra, ljekarnik ili drugi zdravstveni radnik trebali bi vam pokazati kako koristiti odstojnik s inhalatorom i kako se brinuti za odstojnik te odgovoriti na sva vaša pitanja. Važno je da ako koristite razmaknicu s inhalatorom, učinite nemojte ga prestati koristiti bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom. Također je važno da ne promijenite vrstu odstojnika koji koristite bez razgovora sa svojim liječnikom. Ako prestanete koristiti odstojnik ili promijenite vrstu odstojnika koji koristite možda će biti potrebno promijeniti dozu lijeka potrebnu za kontrolu astme. Uvijek razgovarajte sa svojim liječnikom prije bilo kakvih promjena u liječenju astme.
Starija djeca ili osobe sa slabim rukama možda će lakše držati inhalator objema rukama. Postavite dva kažiprsta na vrh inhalatora, a oba palca na dno ispod usnika.
Nabavite novo pakiranje lijeka kad brojač doza pokaže broj 020. Prestanite koristiti inhalator kada brojač pokaže broj 000 jer neke napuhanosti u limenci možda neće biti dovoljne za punu dozu. Ne pokušavajte nikada promijeniti broj doza prikazanih na brojaču ili odvojite brojač od limenke.
Čišćenje inhalatora
Kako biste spriječili začepljenje inhalatora, važno je očistiti ga najmanje jednom tjedno.
Za čišćenje inhalatora:
- Uklonite zaštitni poklopac s nastavka za usta.
- Ni pod kojim okolnostima nemojte vaditi metalni spremnik iz plastičnog inhalatora.
- Očistite iznutra i izvana nastavak za usta i plastični inhalator suhom krpom ili maramicom.
- Vratite zaštitnu kapicu na nastavak za usta. Čut ćete klik kad je poklopac pravilno postavljen. Ako ne čujete klik, okrenite poklopac usnika na drugu stranu i pokušajte ponovno. Nemojte koristiti previše sile.
Ne stavljajte metalnu posudu u vodu.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Aliflusa
Ako upotrijebite više lijeka Aliflus nego što ste trebali
Važno je koristiti inhalator prema uputama. Ako slučajno uzmete više od preporučene doze, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika. Možda ćete primijetiti povećanje otkucaja srca i osjećaj drhtavice. Također možete osjetiti vrtoglavicu, glavobolju. , slabost mišića i bolovi u zglobovima.
Ako ste duže vrijeme koristili veće doze, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom ili ljekarnikom. To je zato što veće doze Aliflusa mogu smanjiti količinu steroidnih hormona koje proizvodi nadbubrežna žlijezda.
Ako ste zaboravili upotrijebiti Aliflus
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.
Ako prestanete uzimati Aliflus
Vrlo je važno da uzimate Aliflus svaki dan kako vam je propisao liječnik. Nastavite ga uzimati dok vam liječnik ne kaže da prekinete liječenje. Nemojte zaustavljati ili naglo smanjivati dozu lijeka Aliflus. To može uzrokovati pogoršanje disanja.
Također, ako prekinete ili naglo smanjite dozu lijeka Aliflus to može (vrlo rijetko) uzrokovati probleme s nadbubrežnim žlijezdama (nadbubrežna insuficijencija) koji ponekad mogu uzrokovati nuspojave.
Ove nuspojave mogu uključivati bilo što od sljedećeg:
- Bol u želucu
- Umor i gubitak apetita, loš osjećaj
- Mučnina i proljev
- Gubitak težine
- Glavobolja ili pospanost
- Snižavanje razine šećera u krvi
- Snižavanje krvnog tlaka i napadaji (konvulzije)
Kad je tijelo pod stresom zbog vrućice, traume (poput prometne nesreće), infekcije, operacije, adrenalna insuficijencija mogu se pogoršati i može se pojaviti jedna od gore navedenih nuspojava.
Ako se pojavi bilo koja od nuspojava, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Kako bi spriječio pojavu ovih simptoma, liječnik vam može propisati uzimanje dodatnih doza kortikosteroida u obliku tableta (poput prednizolona).
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Aliflusa
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Kako bi se smanjila mogućnost nuspojava, liječnik će vam propisati najmanju dozu lijeka Aliflus koja je potrebna za kontrolu astme.
Alergijske reakcije: primijetiti ćete da vam se disanje naglo pogoršava odmah nakon uzimanja lijeka Aliflus. Možda ćete osjećati nedostatak daha i kašalj. Također možete primijetiti svrbež, osip na koži (osip) i oticanje (obično lica, usana, jezika ili grlo), ili ćete iznenada osjetiti da vam srce kuca vrlo brzo ili ćete osjećati slabost i ošamućenost (što može uzrokovati kolaps ili gubitak svijesti). iznenada se jave nakon upotrebe lijeka Aliflus, prestanite koristiti Aliflus i odmah obavijestite svog liječnika. Alergijske reakcije na Aliflus nisu česte (javljaju se u manje od 1 na 100 osoba).
Ostale nuspojave navedene su u nastavku:
Vrlo često (javljaju se u više od 1 na 10 osoba)
- Glavobolja, koja se obično poboljšava nastavkom terapije.
- U bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) zabilježen je porast broja prehlada.
Česte (javljaju se u manje od 1 na 10 osoba)
- Drozd (bolne, kremasto-žute, podignute mrlje) u ustima i grlu. Također, osjetljivost jezika, promuklost i iritacija grla. Ispiranje usta vodom i odmah ispljuvanje i / ili pranje zubi nakon svake doze može pomoći.Vaš liječnik može propisati antifungalno sredstvo za liječenje drozda.
- Bol, oticanje zglobova i bol u mišićima.
- Grčevi u mišićima.
Sljedeće nuspojave zabilježene su i u bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB):
- Upala pluća i bronhitis (infekcija pluća). Obavijestite svog liječnika ako primijetite neki od sljedećih simptoma: povećano stvaranje ispljuvka, promjena boje ispljuvka, groznica, zimica, pojačan kašalj, pojačani problemi s disanjem.
- Modrice i prijelomi.
- Upala sinusa (osjećaj stezanja ili punine u nosu, obrazima i iza očiju, ponekad popraćen pulsirajućom boli).
- Smanjenje sadržaja kalija u krvi (mogu se primijetiti nepravilan rad srca, slabost mišića, grčevi).
Manje često (javljaju se u manje od 1 na 100 osoba)
- Povećan sadržaj šećera (glukoze) u krvi (hiperglikemija). Ako imate dijabetes, možda ćete morati češće provjeravati šećer u krvi i možda prilagoditi antidijabetičku terapiju.
- Katarakta (zamućenje očne leće).
- Vrlo ubrzan rad srca (tahikardija).
- Osjećaj podrhtavanja (tremor) i ubrzani ili nepravilni otkucaji srca (lupanje srca) - ove su nuspojave obično bezopasne i smanjuju se nastavkom terapije.
- Bol u prsima.
- Osjećaj zabrinutosti (ti su učinci osobito česti kod djece).
- Poremećen san.
- Alergijski osip na koži.
Rijetko (javljaju se u manje od 1 na 1.000 osoba)
- Poteškoće s disanjem ili piskanje koje se pogoršava odmah nakon uzimanja lijeka Aliflus. Ako se to dogodi, odmah prestanite koristiti Aliflus inhalator. Upotrijebite svoj brzo djelujući lijek za olakšavanje disanja i odmah obavijestite svog liječnika.
- Aliflus može promijeniti normalnu proizvodnju steroidnih hormona u tijelu, osobito ako ste uzimali visoke doze kroz duže vrijeme. Učinci uključuju: Usporavanje rasta u djece i adolescenata. Stanjivanje kostiju. Glaukom. Povećanje tjelesne težine. Izgled. zaobljeno lice (u obliku mjeseca) (Cushingov sindrom) Vaš će vas liječnik redovito provjeravati na bilo koju od ovih nuspojava i pobrinuti se da uzmete najmanju dozu lijeka Aliflus za kontrolu astme.
- Promjene u ponašanju, poput neuobičajene hiperaktivnosti i razdražljivosti (ti se učinci javljaju osobito u djece).
- Nepravilan rad srca ili dodatni otkucaji srca (aritmija). Recite svom liječniku, ali nemojte prestati uzimati Aliflus osim ako vam liječnik ne kaže da prestanete uzimati lijek.
- "Gljivična infekcija jednjaka (grla)" koja može uzrokovati poteškoće pri gutanju.
Učestalost nije poznata, ali se može pojaviti
- Depresija ili agresija. Vjerojatnije je da će se ti učinci pojaviti kod djece.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na web stranici “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.” Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
- Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
- Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
- Nemojte čuvati Aliflus na hladnom mjestu jer možda neće raditi dobro.
- Spremnik sadrži tekućinu pod tlakom. Ne izlagati temperaturama iznad 50 ° C, zaštititi od izravnog sunčevog svjetla. Ne bušite i ne palite posudu, čak i kad je prazna.
- Kao i kod većine inhalacijskih lijekova u spremnicima pod tlakom, terapeutski učinak ovog lijeka može se smanjiti kada je posuda hladna.
Ne bacajte lijekove putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Aliflus sadrži
- Svaka doza (isporučuje se putem mjernog ventila) sadrži 25 mikrograma salmeterola (kao salmeterol ksinafoat) i 50, 125 ili 250 mikrograma flutikazonpropionata.
- Druga pomoćna tvar je pogonsko gorivo: norfluran (HFA 134a).
Kako Aliflus izgleda i sadržaj pakiranja
- Aliflus se isporučuje u inhalatoru s odmjerenom dozom koji isporučuje lijek u obliku suspenzije pod tlakom za inhalaciju u pluća kroz usta.
- Spremnik pod tlakom sadrži bijelu do gotovo bijelu suspenziju za inhalaciju.
- Spremnici se stavljaju u plastičnu vrećicu koja sadrži usnik i napunjene su kapsulama u prahu.
- Inhalatori su pakirani u kartonske kutije koje sadrže 1, 3 ili 10 inhalatora.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ALIFLUS TISKAČA suspenzija za inhalaciju
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka doza (isporučuje se putem mjernog ventila) sadrži:
25 mcg salmeterola (kao salmeterol ksinafoat) i 50, 125 ili 250 mcg flutikazon propionata.To je ekvivalent isporučene doze (iz inhalatora) od 21 mcg salmeterola i 44, 110 ili 220 mcg flutikazona.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Suspenzija pod tlakom za inhalaciju
Spremnik sadrži bijelu do gotovo bijelu suspenziju.
Limenke su umetnute u ljubičastu plastičnu posudu koja sadrži zatvoreni otvor za raspršivanje sa zaštitnim čepom.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Aliflus je indiciran u redovitom liječenju astme kada je prikladna upotreba kombiniranog lijeka (dugodjelujući agonist b2 i inhalacijski kortikosteroid):
• u pacijenata koji nisu adekvatno kontrolirani inhalacijskim kortikosteroidima i "prema potrebi" kratko djelujućim agonistima b2 koji se koriste "prema potrebi"
ili
• u pacijenata koji su već primjereno kontrolirani i na inhalacijskim kortikosteroidima i na dugotrajnim b2 agonistima.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Način primjene: inhalacijska upotreba.
Pacijente treba upozoriti da je svakodnevno uzimanje terapije Aliflusom, kako bi se izvukla najbolja korist, potrebno čak i kad nemaju simptome.
Pacijenti bi trebali biti podvrgnuti redovitom liječničkom pregledu kako bi se osiguralo da doza lijeka Aliflus ostane optimalna i da se mijenja samo prema liječničkom savjetu. Doza mora odgovarati najnižoj dozi pri kojoj se održava učinkovita kontrola simptoma. Ako se kontrola simptoma održava s najmanjom snagom kombinacije koja se daje dva puta dnevno, tada bi sljedeći korak mogao uključivati davanje inhalacijskog kortikosteroida samog kao pokusa. Alternativno, pacijenti koji zahtijevaju dugotrajnu terapiju agonistom b2 agonista mogu prijeći na terapiju Aliflusom jednom dnevno ako, prema procjeni liječnika, predstavlja odgovarajuću terapiju za održavanje kontrole bolesti. Primjenu jednom dnevno trebalo bi učiniti navečer ako je pacijent u anamnezi noćne simptome i ujutro ako pacijent ima povijest pretežno dnevnih simptoma.
Pacijentima treba propisati dozu Aliflusa koja sadrži dozu flutikazonpropionata odgovarajuću za težinu bolesti. Napomena: Jačina lijeka Aliflus 25 mcg / 50 mcg nije prikladna za liječenje teške astme kod odraslih i djece i odraslih.
Ako pacijent treba primijeniti doze koje nisu preporučene, potrebno je propisati odgovarajuće doze b2 agonista i / ili kortikosteroida.
Preporučene doze
Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina:
Dvije inhalacije 25 mcg salmeterola i 50 mcg flutikazonpropionata dva puta dnevno.
ili
Dvije inhalacije 25 mcg salmeterola i 125 mcg flutikazonpropionata dva puta dnevno.
ili
Dvije inhalacije 25 mcg salmeterola i 250 mcg flutikazonpropionata dva puta dnevno.
U odraslih ili adolescenata s umjerenom perzistentnom astmom (definira se kao bolesnici sa dnevnim simptomima, svakodnevnom upotrebom lijekova protiv olakšanja i umjerenim do teškim ograničenjem respiratornog protoka) za koje je potrebno brzo postizanje kontrole astme, može se razmotriti. Razmotrite početnu terapiju održavanja lijekom Aliflus u kratkom probnom razdoblju. U tim slučajevima preporučena početna doza je dvije inhalacije 25 mikrograma salmeterola i 50 mikrograma flutikazon propionata dva puta dnevno. smatrati.
Redovito praćenje bolesnika važno je nakon prijelaza na terapiju inhalacijskim kortikosteroidima.
Nema jasne koristi u usporedbi s inhalacijom samog flutikazonpropionata, koji se koristi kao početna terapija održavanja, kada jedan ili dva od gore navedenih kriterija ozbiljnosti nisu zadovoljena. Općenito, inhalacijska kortikosteroidna terapija ostaje liječenje prve linije za većinu pacijenata. Aliflus nije indiciran za početno liječenje blage astme. Doza Aliflusa 25 mcg / 50 mcg nije prikladna za odrasle i djecu s teškom astmom; u bolesnika s teškom astmom preporučuje se utvrđivanje odgovarajuće doze inhalacijskog kortikosteroida prije koristiti bilo koju fiksnu asocijaciju.
Pedijatrijska populacija
Djeca u dobi od 4 godine ili starija
Dvije inhalacije 25 mcg salmeterola i 50 mcg flutikazonpropionata dva puta dnevno.
U djece je najveća dopuštena doza flutikazonpropionata primijenjena putem Aliflus inhalacijske suspenzije pod tlakom 100 mikrograma dva puta dnevno.
Nema dostupnih podataka o primjeni Aliflus inhalacijske suspenzije pod tlakom u djece mlađe od 4 godine.
Djeca mlađa od 12 godina mogu imati poteškoća u sinkroniziranju uporabe aerosolnog raspršivača s inspiracijom. Upotreba odstojnika s Aliflus suspenzijom za inhalaciju pod tlakom preporučuje se u pacijenata koji imaju ili bi mogli imati poteškoća u usklađivanju uporabe regulatora s inspiracijom. Nedavna klinička studija pokazala je da su pedijatrijski pacijenti koji koriste razmaknicu postigli sličnu izloženost odraslima koji nisu koristili razmaknicu i pedijatrijskim pacijentima koji su koristili razmaknicu. Oni su koristili Aliflus diskus; to potvrđuje da odstojni uređaji kompenziraju neodgovarajuću tehniku udisanja (vidjeti odlomak 5.2).
Mogu se koristiti volumetrijski ili Aerochamber Plus odstojni uređaji (prema nacionalnim preporukama). Dostupni su ograničeni podaci koji pokazuju povećanje sistemske izloženosti kada se koristi odstojni uređaj Aerochamber Plus u usporedbi s volumetrijskim uređajem (vidjeti dio 4.4).
Pacijenti bi trebali dobiti "odgovarajuću uputu o pravilnoj uporabi i održavanju inhalatora i odstojnika;" osim toga, mora se kontrolirati njihova tehnika inhalacije kako bi se osigurala optimalna raspodjela inhaliranog lijeka u pluća. Pacijenti bi trebali nastaviti koristiti istu vrstu razmaknice jer bi prebacivanje s jednog razmaka na drugo moglo dovesti do promjena u dozi koja se isporučuje u pluća (vidjeti dio 4.4).
Minimalnu učinkovitu dozu uvijek treba ponovno procijeniti kada se jedan inhalator koristi ili se koristi drugi.
Posebne skupine pacijenata:
Nije potrebno prilagođavanje doze u starijih bolesnika ili u bolesnika s oštećenjem bubrega. Nema dostupnih podataka o uporabi Aliflusa u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.
Upute za korištenje:
Pacijentima je potrebno dati odgovarajuće upute za pravilnu uporabu inhalatora (vidi Uputu za pacijente).
Tijekom inhalacije pacijent bi trebao biti u uspravnom ili sjedećem položaju .Inhalator je dizajniran za upotrebu u uspravnom položaju.
Provjera rada inhalatora:
Prije prve upotrebe inhalatora, uklonite zaštitni poklopac s usnika lagano ga stisnuvši sa strane, dobro protresite inhalator, držite inhalator između prstiju i palca palcem pri dnu, ispod nastavka za usta, zatim prskajte u zraku dok brojač ne pokaže broj 120, kako biste bili sigurni da radi. Inhalator treba protresti neposredno prije svakog uvlačenja. Ako se inhalator nije koristio tjedan dana ili dulje, treba ukloniti zaštitnu kapicu iz nastavka za usta, pacijent bi trebao dobro protresti inhalator i napraviti dva udaha u zrak. Svaki put ako se inhalator aktivira, brojač doza će se smanjiti za jedan.
Korištenje inhalatora:
1. Pacijent bi trebao ukloniti poklopac usnika nježnim pritiskom na stranice poklopca.
2. Pacijent treba provjeriti ima li u tijelu iznutra i izvana inhalatora, uključujući i usnik, ima li labavih tijela.
3. Pacijent treba dobro protresti inhalator kako bi se osiguralo da se uklone labava tijela i da se sadržaj inhalatora ravnomjerno promiješa.
4. Pacijent treba držati inhalator uspravno između palca i kažiprsta, palac bi trebao ležati na dnu inhalatora, ispod usnika.
5. Pacijent treba izdahnuti što je više moguće i staviti usnik u usta između zuba i zatvoriti usne oko njih. Pacijenta treba uputiti da ne grize u nastavak za usta.
6. Odmah nakon što je počeo inhalirati kroz usta, pacijent bi trebao čvrsto pritisnuti vrh inhalatora kako bi oslobodio Aliflus, nastavljajući stalno i duboko udisati.
7. Dok zadržava dah, pacijent bi trebao izvaditi inhalator iz usta i podići prst s vrha inhalatora. Pacijent treba nastaviti zadržavati dah što je dulje moguće.
8. Za ponovnu inhalaciju, pacijent mora držati inhalator uspravno i mora pričekati oko pola minute prije nego što ponovi korake 3 do 7.
9. Pacijent bi trebao odmah vratiti poklopac usnika u ispravan položaj tako da ga čvrsto pritisne i otvori. Za to nije potreban pretjerani pritisak, poklopac mora sjesti na mjesto.
VAŽNO
Pacijent ne bi trebao žuriti kroz korake 5, 6 i 7. Važno je da pacijent počne udisati što je moguće sporije neposredno prije pritiska na inhalator. Prvih nekoliko puta pacijent bi trebao vježbati pred ogledalom. Ako primijetite "maglica" koja dolazi s vrha ili sa strane inhalatora, trebali biste ponoviti operaciju počevši od koraka 3.
Pacijenti bi trebali isprati usta vodom i ispljunuti ih, te / ili oprati zube nakon svake doze lijeka, kako bi se smanjio rizik od orofaringealne kandidijaze i promuklosti.
Pacijent mora dobiti novo pakiranje lijeka kad brojač doza pokaže broj 020. Brojač će se zaustaviti na 000 kada se iskoriste sve očekivane doze. Zamijenite inhalator kada brojač doza pokaže broj 000.
Nikada ne pokušavajte promijeniti broj doza prikazanih na brojaču ili odvojiti brojač od metalnog spremnika.
Brojač se ne može namjestiti i pričvršćen je na spremnik.
Čišćenje inhalatora (također detaljno opisano u uputama za uporabu):
Inhalator treba čistiti najmanje jednom tjedno.
1. Uklonite zaštitnu kapicu nastavka za usta.
2. Nemojte vaditi spremnik iz plastičnog inhalatora.
3. Osušite unutarnju i vanjsku stranu usnika i plastičnog inhalatora suhom krpom ili maramicom.
4. Vratite zaštitnu kapicu na nastavak za usta u ispravnom položaju. Za to nije potreban pretjerani pritisak, poklopac mora sjesti na mjesto.
METALNI KONTEJNER NE UMONJUJTE U VODU
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar navedenu u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Aliflus se ne smije koristiti za liječenje akutnih simptoma astme za koje je potreban brzo nastajući, kratkodjelujući bronhodilatator. Pacijente treba savjetovati da uvijek imaju svoj inhalator na raspolaganju za rješavanje akutnog napada astme.
Bolesnike se ne smije započinjati primjenom lijeka Aliflus tijekom epizode pogoršanja astme ili ako imaju značajno pogoršanje ili akutno pogoršanje astme.
Tijekom liječenja lijekom Aliflus mogu se javiti ozbiljni nuspojave povezane s astmom i pojava upale. Pacijente treba savjetovati da nastave liječenje, ali im je potrebno savjetovati da potraže liječničku pomoć ako simptomi astme ostanu nekontrolirani ili se nakon toga pogoršaju. Početak terapije lijekom Aliflus.
Povećana uporaba lijekova za ublažavanje simptoma astme (bronhodilatatori s kratkim djelovanjem) ili smanjeni odgovor na lijekove za ublažavanje simptoma ukazuju na pogoršanje kontrole astme i bolesnici bi trebali biti pod liječničkim nadzorom.
Naglo i progresivno pogoršanje kontrole astme potencijalno je opasno po život i pacijenta treba hitno pregledati liječnik. Treba razmisliti o povećanju terapije kortikosteroidima.
Nakon što se simptomi astme kontroliraju, može se razmisliti o postupnom smanjivanju doze Aliflusa. Važno je redovito pregledavati bolesnike od smanjenja doze liječenja. Treba primijeniti najnižu učinkovitu dozu lijeka Aliflus (vidjeti dio 4.2).
Liječenje lijekom Aliflus ne smije se naglo prekinuti zbog rizika od pogoršanja. Terapiju treba smanjiti pod liječničkim nadzorom.
Kao i svi inhalacijski lijekovi koji sadrže kortikosteroide, Aliflus se treba oprezno primjenjivati u bolesnika s aktivnom ili uspavanom plućnom tuberkulozom ili drugim infekcijama dišnih putova gljivičnog, virusnog ili drugog podrijetla. Odgovarajući tretman mora se odmah usvojiti, ako je primjereno.
Rijetko, u visokim terapijskim dozama, Aliflus može uzrokovati srčane aritmije, npr. Supraventrikularnu tahikardiju, ekstrasistole i atrijsku fibrilaciju, te prolazno blago smanjenje serumskog kalija. Aliflus se mora koristiti s oprezom u bolesnika s teškim kardiovaskularnim bolestima ili abnormalnostima srčanog ritma te u bolesnika s dijabetes melitus, tireotoksikoza, nekorigirana hipokalijemija ili pacijenti skloni niskim razinama kalija u serumu.
Bilo je vrlo rijetkih izvješća o povećanju razine glukoze u krvi (vidjeti dio 4.8) i to treba uzeti u obzir pri propisivanju lijeka Aliflus pacijentima s anamnezom dijabetesa melitusa.
Kao i kod drugih inhalacijskih terapija, može doći do paradoksalnog bronhospazma s trenutnim povećanjem disanja i nedostatkom daha nakon doziranja. Paradoksalni bronhospazam javlja se nakon primjene brzodjelujućeg bronhodilatatora i treba ga odmah liječiti.Terapiju Aliflusom treba odmah prekinuti, provjeriti stanje pacijenta i po potrebi uvesti alternativnu terapiju.
Prijavljeni su farmakološki neželjeni učinci liječenja b2 agonistima, poput tremora, lupanja srca i glavobolje, no oni su obično prolazni i nestaju redovitom terapijom.
Sistemski učinci mogu se pojaviti kod bilo kojeg inhalacijskog kortikosteroida, osobito pri visokim dozama propisanim dulje vrijeme. Manje je vjerojatno da će se ti učinci pojaviti nego kod oralnih kortikosteroida. Mogući sustavni učinci uključuju: Cushingov sindrom, Cushingoidni izgled, adrenalnu supresiju, smanjenu mineralnu gustoću kostiju, kataraktu i glaukom, a rjeđe niz psiholoških i ponašajućih učinaka uključujući psihomotornu hiperaktivnost, smetnje u snu, anksioznost, depresiju ili agresiju (osobito u djece) ( vidjeti pododjeljak Pedijatrijska populacija za informacije o sustavnim učincima inhalacijskih kortikosteroida u djece i adolescenata). Stoga je važno redovito pratiti bolesnika i smanjiti inhalacijsku dozu kortikosteroida na najmanju dozu pri kojoj se održava učinkovita kontrola astme.
Dugotrajno liječenje pacijenata s visokim dozama inhalacijskih kortikosteroida može rezultirati supresijom nadbubrežne žlijezde i akutnom adrenalnom krizom. Također su zabilježeni vrlo rijetki slučajevi supresije nadbubrežne žlijezde i akutne adrenalne krize s dozama flutikazonpropionata između 500 i manje od 1000 mcg. Situacije koje potencijalno mogu potaknuti akutnu nadbubrežnu krizu uključuju: traumu, operaciju, infekciju ili brzo smanjenje doze. Simptomi početka tipično su nejasni i mogu uključivati: anoreksiju, bol u trbuhu, gubitak tjelesne težine, umor, glavobolju, mučninu, povraćanje, hipotenziju, smanjenu razinu svijesti, hipoglikemiju i konvulzije. Treba razmotriti potrebu za dodatnim sustavnim pokrivanjem kortikosteroidima u vrijeme stresa ili tijekom izborne operacije.
Sustavna apsorpcija salmeterola i flutikazonpropionata događa se uglavnom kroz pluća, potencijalno s povećanim rizikom od sustavnih štetnih učinaka. Farmakokinetički podaci pojedinačne doze pokazali su da se sustavna izloženost salmeterolu i flutikazonpropionatu može povećati do dva puta kada se odstojni uređaj Aerochamber Plus koristi s Aliflusom, u usporedbi s upotrebom uređaja za volumetrijsko odstojanje.
Prednosti inhalacijske terapije flutikazonpropionatom trebale bi minimizirati potrebu za oralnom terapijom kortikosteroidima, međutim pacijenti koji su prešli s oralne steroidne terapije mogu ostati izloženi riziku od smanjene adrenalne rezerve tijekom dužeg vremenskog razdoblja. Stoga se s tim pacijentima treba postupati s posebnom pažnjom, a funkciju nadbubrežne žlijezde treba redovito pratiti. Pacijenti koji su prethodno trebali hitne kortikosteroide u visokim dozama također mogu biti izloženi riziku. Ova mogućnost preostalog oštećenja uvijek se mora imati na umu u hitnim situacijama i u onima za koje se smatra da mogu izazvati stres; u takvim slučajevima treba razmotriti odgovarajuću terapiju kortikosteroidima. Stupanj oštećenja nadbubrežne žlijezde može zahtijevati specijalističku procjenu prije usvajanja posebnih postupaka.
Ritonavir može značajno povećati koncentraciju flutikazonpropionata u plazmi. Stoga se istodobnu primjenu treba izbjegavati osim ako potencijalna korist za pacijenta nadilazi rizik od sistemskih nuspojava kortikosteroida. Također postoji povećan rizik od sustavnih nuspojava kada se flutikazon propionat primjenjuje istodobno s drugim snažnim inhibitorima CYP3A (vidjeti dio 4.5. ).
Kao dio trogodišnjeg istraživanja provedenog na bolesnicima s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) koji su primali salmeterol i flutikazon propionat u kombinaciji s fiksnom dozom primijenjenom putem Diskusa / inhalatora u usporedbi s placebom (vidjeti dio 4.8), zabilježen je porast izvješća infekcija donjih dišnih putova (osobito upale pluća i bronhitisa). U trogodišnjoj studiji na bolesnicima s KOPB-om, starijim pacijentima, onima s nižim indeksom tjelesne mase i bolesnicima s vrlo teškim oblikom bolesti (FEV1
Podaci iz velikog kliničkog ispitivanja (Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART) sugerirali su da su afroamerički pacijenti imali povećan rizik od ozbiljnih respiratornih događaja ili smrti kada su se liječili salmeterolom u usporedbi s placebom (vidjeti dio 5.1). Nije poznato jesu li to posljedica farmakogenetskih ili drugih čimbenika. Pacijente crno-afričkog ili afro-karipskog podrijetla treba savjetovati da nastave liječenje, ali da potraže liječničku pomoć ako simptomi astme ostanu nekontrolirani ili se pogoršaju tijekom terapije lijekom Aliflus.
Istodobna primjena sistemskog ketokonazola značajno povećava sustavnu izloženost salmeterolu. To može dovesti do povećane incidencije sustavnih učinaka (npr. Produljenje QTc intervala i lupanje srca). Stoga se istodobno liječenje ketokonazolom ili drugim snažnim inhibitorima CYP3A4 treba izbjegavati osim ako koristi nadmašuju potencijalno povećani rizik od sustavnih nuspojava za liječenje salmeterolom (vidjeti dio 4.5).
Pedijatrijska populacija
Djeca i adolescenti mlađi od 16 godina liječeni visokim dozama flutikazonpropionata (tipično ≥ 1.000 μg / dan) mogu biti izloženi posebnom riziku od sustavnih učinaka. Mogu se pojaviti sustavni učinci, osobito pri visokim dozama propisanim na duža razdoblja. Mogući sustavni učinci uključuju: Cushingov sindrom, pojavu Cushingoida, supresiju nadbubrežne žlijezde, akutnu nadbubrežnu krizu i usporavanje rasta u djece i adolescenata, a rjeđe niz psiholoških i bihevioralnih učinaka uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju ili agresiju. Treba razmotriti mogućnost upućivanja djeteta ili adolescenta pedijatru koji je specijaliziran za pulmologiju.
Preporuča se redovito pratiti visinu djece koja primaju produljeno liječenje inhalacijskim kortikosteroidima. Dozu inhalacijskog kortikosteroida treba smanjiti na najmanju dozu pri kojoj se održava učinkovita kontrola astme.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Β-adrenergički blokatori mogu oslabiti ili umanjiti učinak salmeterola.
Treba izbjegavati i neselektivne i selektivne β-blokatore, osim ako postoje uvjerljivi razlozi za njihovu upotrebu.
Terapija agonistom B2 može uzrokovati potencijalno tešku hipokalijemiju. Poseban oprez savjetuje se kod akutne teške astme jer se ovaj učinak može pojačati istodobnim liječenjem derivatima ksantina, steroidima i diureticima.
Istodobna uporaba drugih lijekova koji sadrže β-adrenergike može izazvati potencijalno aditivan učinak.
Flutikazon propionat
U normalnim uvjetima, niske inhalacijske koncentracije flutikazonpropionata postižu se nakon inhalacijske primjene; to je posljedica opsežnog metabolizma prvog prolaska i visokog sustavnog klirensa posredovanog citokromom P450 3A4 u crijevima i jetri. Stoga nisu vjerojatne klinički značajne interakcije posredovane flutikazonpropionatom.
U studiji interakcije s intranazalno primijenjenim flutikazonpropionatom kod zdravih ispitanika, ritonavir (vrlo snažan inhibitor citokroma P450 3A4) u dozi od 100 mg dvaput dnevno povećao je koncentraciju flutikazonpropionata u plazmi nekoliko stotina puta, što je dovelo do značajno smanjene koncentracije serumski kortizol. Nema podataka o ovoj vrsti interakcije za inhalirani flutikazonpropionat, ali se očekuje značajno povećanje razine flutikazonpropionata u plazmi. Prijavljeni su slučajevi Cushingovog sindroma i adrenalne supresije. Istodobnu primjenu treba izbjegavati osim ako koristi nadmašuju povećani rizik od sustavnih nuspojava glukokortikoida.
U malom istraživanju na zdravim dobrovoljcima, nešto manje snažni inhibitor CYP3A ketokonazola povećao je izloženost flutikazonpropionatu za 150% nakon jedne inhalacije. To je rezultiralo smanjenjem kortizola u plazmi većim od onog koje je primijećeno samo s flutikazonpropionatom. Istodobna terapija s drugim lijekovima Također se očekuje da će snažni inhibitori CYP3A, poput itrakonazola, i umjereni inhibitori CYP3A, poput eritromicina, rezultirati povećanom sustavnom izloženošću flutikazonpropionatu i rizikom od sustavnih nuspojava. Preporuča se oprez i ako je moguće treba izbjegavati dugotrajno liječenje takvim lijekovima.
Salmeterol
Snažni inhibitori citokroma CYP3A4
Istodobna primjena ketokonazola (400 mg jednom dnevno oralno) i salmeterola (50 mikrograma dva puta dnevno inhalacijom) u 15 zdravih ispitanika tijekom 7 dana rezultirala je značajnim povećanjem izloženosti salmeterolu u plazmi (1,4 puta Cmax i 15 puta AUC) . To može dovesti do povećane incidencije drugih sistemskih učinaka liječenja salmeterolom (npr. Produljenje QTc intervala i lupanje srca) u usporedbi s liječenjem samo salmeterolom ili samim ketokonazolom (vidjeti dio 4.4).
Nisu zabilježeni klinički značajni učinci na krvni tlak, broj otkucaja srca, razinu glukoze u krvi i kalija. Istodobna primjena s ketokonazolom nije povećala poluvrijeme eliminacije salmeterola niti povećalo nakupljanje salmeterola za ponovljene doze.
Istodobnu primjenu ketokonazola treba izbjegavati osim ako koristi nadmašuju potencijalno povećani rizik od sustavnih nuspojava za liječenje salmeterolom. Vjerojatno postoji sličan rizik od interakcije s drugim snažnim inhibitorima CYP3A4 (npr. Itrakonazolom, telitromicinom, ritonavirom).
Umjereni inhibitori citokroma CYP3A4
Istodobna primjena eritromicina (500 mg tri puta dnevno oralno) i salmeterola (50 mikrograma dva puta dnevno inhalacijom) u 15 zdravih ispitanika tijekom 6 dana rezultirala je malim, ali ne statistički značajnim povećanjem "izloženosti salmeterolu (1,4 puta Cmax i 1,2 puta AUC). Istodobna primjena eritromicina nije bila povezana s ozbiljnim nuspojavama.
04.6 Trudnoća i dojenje
Plodnost
Nema podataka o ljudima. Međutim, studije na životinjama pokazale su da nema utjecaja salmeterola i flutikazonpropionata na plodnost.
Trudnoća
Umjerena količina podataka o trudnicama (300 do 1000 ishoda trudnoće) ukazuje na to da salmeterol i flutikazon propionat ne pokazuju malformativnu ili fetalnu / neonatalnu toksičnost. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost nakon primjene β2 adrenergičnih agonista i glukokortikoida (vidjeti dio 5.3).
Primjenu lijeka Aliflus trudnicama treba razmotriti samo ako je očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.
U liječenju trudnica treba koristiti najnižu učinkovitu dozu flutikazonpropionata potrebnu za održavanje odgovarajuće kontrole astme.
Trudnoća
Nije poznato izlučuju li se salmeterol i flutikazonpropionat / njihovi metaboliti u majčino mlijeko.
Studije su pokazale da se salmeterol i flutikazonpropionat i njihovi metaboliti izlučuju u mlijeko štakora u laktaciji.
Ne može se isključiti rizik za novorođenčad / dojenčad koja su dojena. Mora se donijeti odluka hoće li se prekinuti dojenje ili prekinuti terapija lijekom Aliflus uzimajući u obzir dobrobit dojenja za dijete i korist terapije za ženu.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Aliflus suspenzija pod tlakom nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Budući da Aliflus sadrži salmeterol i flutikazonpropionat, može se predvidjeti vrsta i težina nuspojava povezanih sa svakom od dvije komponente. Ne postoji učestalost dodatnih nuspojava nakon istodobne primjene dva spoja.
Nuspojave povezane sa salmeterol / flutikazon propionatom navedene su u nastavku prema organskim sustavima i učestalosti. Učestalosti su definirane kao: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100 do placebo skupine nisu uzete u obzir.
1 koji se obično prijavljuje s placebom
2 prijavljeno vrlo često s placebom
3 prijavljeno u trogodišnjoj studiji na bolesnicima s KOPB-om
4 vidjeti dio 4.4
Opis odabranih nuspojava
Prijavljeni su farmakološki nepoželjni učinci liječenja β2 agonistima, poput tremora, lupanja srca i glavobolje, no oni su obično prolazni i smanjuju se redovitom terapijom.
Kao i kod drugih inhalacijskih terapija, može doći do paradoksalnog bronhospazma s trenutnim povećanjem disanja i nedostatkom daha nakon doziranja. Paradoksalni bronhospazam reagira na brzo djelujući bronhodilatator i mora se odmah liječiti. Lijek Aliflus treba odmah prekinuti, pregledati pacijenta i po potrebi uvesti alternativnu terapiju.
Zbog komponente flutikazon propionata, kod nekih pacijenata mogu se javiti promuklost i kandidijaza (drozd) usta i grla, a rijetko i jednjaka. Promuklost i kandidijaza usta i grla mogu se ublažiti ispiranjem usta vodom i / ili pranje zubi nakon upotrebe lijeka. Simptomatska kandidijaza usta i grla može se liječiti lokalnom antifungalnom terapijom dok se nastavlja liječenje suspenzijom protoka pod tlakom.
Pedijatrijska populacija
Mogući sustavni učinci uključuju Cushingov sindrom, izgled Cushingoida, supresiju nadbubrežne žlijezde i retardaciju rasta u djece i adolescenata (vidjeti dio 4.4). Djeca mogu prijaviti i epizode anksioznosti, poremećaja spavanja i promjene ponašanja, uključujući hiperaktivnost i razdražljivost.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
Nema dostupnih podataka iz kliničkih studija o predoziranju lijekom Aliflus, međutim dolje su dostupni dostupni podaci o predoziranju obaju lijekova uzetih pojedinačno.
Znakovi i simptomi predoziranja salmeterolom su omaglica, povišeni sistolički krvni tlak, tremor, glavobolja i tahikardija. Ako se terapija lijekom Aliflus mora prekinuti zbog predoziranja beta-agonističkom komponentom lijeka, "potrebno je razmotriti odgovarajuću nadomjesnu terapiju steroidima. Osim toga, može doći do hipokalijemije i stoga je potrebno pratiti serumske razine. Kalij Potrebno je dodatno unositi kalij smatrati.
Akutno: Akutno udisanje flutikazonpropionata u većim dozama od preporučenih može dovesti do privremene supresije nadbubrežne funkcije. To ne zahtijeva hitne mjere jer se funkcija nadbubrežne žlijezde obnavlja u nekoliko dana što je pokazano mjerenjima kortizola u plazmi.
Kronično predoziranje inhaliranim flutikazonpropionatom: Potrebno je pratiti nadbubrežnu rezervu i možda će biti potrebno liječenje sustavnim kortikosteroidima. Kad se stabilizuje, liječenje treba nastaviti inhalacijskim kortikosteroidom u preporučenoj dozi. Pogledajte odjeljak 4.4: rizik od adrenalne supresije. U slučaju akutnog i kroničnog predoziranja flutikazonpropionatom, terapiju lijekom Aliflus treba nastaviti u odgovarajućoj dozi za kontrolu simptoma.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Adrenergici u kombinaciji s kortikosteroidima ili drugim lijekovima, isključujući antikolinergike.
ATC oznaka: R03AK06.
Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci:
Aliflus sadrži salmeterol i flutikazonpropionat koji imaju različite mehanizme djelovanja. Odgovarajući mehanizam djelovanja oba lijeka raspravlja se u nastavku:
Salmeterol:
Salmeterol je selektivni agonist β2-adrenoreceptora dugog djelovanja (12 sati) s dugim bočnim lancem koji se veže na egzo-mjesto receptora.
Salmeterol proizvodi dugotrajniju bronhodilataciju, do 12 sati, od one postignute preporučenim dozama konvencionalnih kratkodjelujućih b2 agonista.
Flutikazon propionat:
Flutikazonpropionat, primijenjen inhalacijom, u preporučenim dozama ima protuupalno djelovanje glukokortikoida u plućima, uz posljedično smanjenje simptoma i pogoršanja astme, bez nuspojava uočenih nakon sustavne primjene kortikosteroida.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Kliničke studije s Aliflusom kod astme
12-mjesečna klinička studija (Gaining Optimal Asthma ControL, GOAL), provedena na 3.416 odraslih i adolescenata s trajnom astmom, usporedila je sigurnost i djelotvornost lijeka Aliflus s inhalacijskim kortikosteroidom (flutikazon propionatom) koji se koristi sam za provjeru postizanje ciljeva kontrole astme. Doziranje se povećavalo svakih 12 tjedana sve dok nije postignuta ** potpuna kontrola astme ili najveća doza lijeka u studiji. GOAL studija pokazala je da je više pacijenata liječenih lijekom Aliflus postiglo kontrolu astme nego pacijenata u bolesnika liječenih samo inhalacijskim kortikosteroidom i ta je kontrola postignuta s nižom dozom kortikosteroida.
* Dobra kontrola astme postignuta je brže s Aliflusom nego samo s inhalacijskim kortikosteroidom. Vrijeme liječenja potrebno za 50% ispitanika da postignu prvi tjedan dobre kontrole bilo je 16 dana za Aliflus u usporedbi s 37 dana za skupinu liječenu inhalacijskim kortikosteroidom.U podskupini pacijenata sa steroidom naivnom astmom, vrijeme liječenja potrebno za postizanje dobre individualne kontrole bilo je 16 dana za Aliflus u usporedbi s 23 dana za skupinu inhalacijskih kortikosteroida.
Ukupni rezultati studije pokazali su:
* Dobra kontrola astme: razdoblje jednako ili manje od 2 dana s rezultatom simptoma većim od 1 (rezultat simptoma jednak 1 definiran kao "simptomi na kratko vrijeme tijekom dana), upotreba SABA -a manja od ili jednaka 2 dana i manje od ili jednako 4 puta tjedno, maksimalni jutarnji ekspiracijski protok veći ili jednak 80% predviđenog, odsutnost noćnih buđenja, odsutnost egzacerbacija i odsutnost neželjenih učinaka koji zahtijevaju promjenu terapije.
** Potpuna kontrola astme: odsutnost simptoma, odsutnost korištenja SABA, vršni jutarnji izdah veći ili jednak 80% predviđenog, odsutnost noćnih buđenja, odsutnost egzacerbacija i odsutnost neželjenih učinaka koji zahtijevaju promjenu terapije .
Rezultati ove studije ukazuju na to da se Aliflus 50/100 mikrograma dva puta dnevno može smatrati početnom terapijom održavanja u bolesnika s umjerenom perzistentnom astmom za koje se smatra da je brza kontrola astme bitna (vidjeti dio 4.2).
Dvostruko slijepo, randomizirano, paralelno ispitivanje u skupini od 318 pacijenata u dobi od 18 godina i starijih s trajnom astmom procijenilo je sigurnost i podnošljivost primjene 2 inhalacije lijeka Aliflus dva puta dnevno (udvostručavanje doze). U razdoblju od dva tjedna. Studija je pokazala da udvostručavanje inhalacija za svaku dozu lijeka Aliflus do 14 dana rezultira malim povećanjem učestalosti nuspojava povezanih s agonistima (tremor, 1 pacijent [1%] nasuprot 0; lupanje srca, 6 pacijenata [3% ] vs 1 [grčevi mišića, 6 pacijenata [3%] vs 1 [
Salmeterol višecentrično istraživanje astme (SMART)
SMART je multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, paralelno ispitivano, 28-tjedno istraživanje provedeno u SAD-u koje je randomiziralo 13.176 pacijenata na liječenje salmeterolom (50 mcg dva puta dnevno) i 13.179 placebo pacijenata, osim toga na normalnu terapiju astme svakog pacijenta. Pacijenti su bili uključeni ako su imali 12 godina ili stariji, imali su astmu i pri upisu su koristili lijekove protiv astme (ali ne i dugotrajnog beta -agonista, LABA). U početku studije zabilježena je početna upotreba inhalacijskih kortikosteroida, iako je njihova upotreba zabilježena Primarna krajnja točka SMART studije bio je kombinirani broj respiratornih smrti i respiratornih događaja koji su doveli u opasnost život.
Ključni nalazi SMART studije: Primarna krajnja točka
(Rizik podebljanim slovima statistički je značajan na razini pouzdanosti od 95%)
Ključni nalazi SMART studije za uporabu inhalacijskih steroida na početku: Sekundarne krajnje točke
(* = rizik se nije mogao izračunati zbog odsutnosti događaja u placebo skupini. Rizik podebljanim slovima je statistički značajan u intervalu pouzdanosti od 95%. Sekundarne krajnje točke navedene u gornjoj tablici dosegle su statističku značajnost u cjelini populacija.) Kombinirane sekundarne krajnje točke smrti od svih uzroka ili po život opasnih događaja, smrti od svih uzroka ili hospitalizacije od svih uzroka nisu dosegle statističku značajnost u cijeloj populaciji.
Pedijatrijska populacija:
U studiji SAM101667, provedenoj na 158 djece u dobi od 6 do 16 godina sa simptomatskom astmom, kombinacija salmeterol / flutikazonpropionat jednako je učinkovita pri udvostručavanju doze flutikazonpropionata za kontrolu simptoma i funkciju pluća. Ova studija nije osmišljena kako bi istražila učinak na egzacerbacije.
U studiji koja je randomizirala djecu u dobi od 4 do 11 godina [n = 428], DISKUS salmeterol / flutikazon propionat (50/100 mcg, jedna inhalacija dva puta dnevno) uspoređen je sa suspenzijom salmeterol / flutikazon propionat pod tlakom (25 / 50mcg, dvije inhalacije dva puta dnevno) u 12-tjednoj studiji liječenja. Prilagođena srednja promjena u odnosu na početnu vrijednost srednjeg jutarnjeg vršnog respiratornog protoka u tjednima od 1. do 12. bila je 37,7 L / min u skupini liječenoj DISKUS -om i 38,6 L / min u skupini koja je primala lijek. Suspenzija pod tlakom. Što se tiče lijekova za spašavanje i dana i noći bez simptoma, opaženo je poboljšanje u obje terapijske skupine.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Kada se salmeterol i flutikazonpropionat primjenjuju inhalacijom u kombinaciji, farmakokinetika svakog od njih je slična onoj koja se vidi kada se lijekovi daju odvojeno. Stoga se, u svrhu farmakokinetičkih procjena, svaka od dvije komponente može razmatrati zasebno.
Salmeterol:
Salmeterol djeluje lokalno u plućima pa stoga razine u plazmi ne ukazuju na terapijski učinak. Osim toga, dostupni su samo ograničeni podaci o farmakokinetici salmeterola zbog tehničkih poteškoća pri analizi lijeka u plazmi uzrokovanih niskim koncentracijama u plazmi pri terapiji. doze primijenjene inhalacijom (približno 200 pikograma / mL ili manje).
Flutikazon propionat:
Apsolutna bioraspoloživost pojedinačne doze inhaliranog flutikazonpropionata u zdravih dobrovoljaca kreće se od približno 5 do 11% nominalne doze, ovisno o vrsti inhalacijskog uređaja koji se koristi. Niža razina sustavne izloženosti inhalacijskom flutikazonpropionatu primijećena je u pacijenata s astmom.
Sustavna apsorpcija događa se uglavnom kroz pluća i u početku je brza, a zatim produljena. Ostatak inhalirane doze može se progutati, ali minimalno pridonosi sistemskoj izloženosti zbog niske topljivosti u vodi i predsistemskog metabolizma, s oralnom dostupnošću manjom od 1%. Postoji linearno povećanje sistemske izloženosti u odnosu na povećanje inhalacijske doze.
Raspodjelu flutikazonpropionata karakterizira "veliki klirens plazme (1150 ml / min), veliki volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže (približno 300 L) i" krajnji poluvijek od približno 8 sati.
Vezanje na proteine plazme je 91%.
Flutikazonpropionat se vrlo brzo čisti iz sistemske cirkulacije. Glavni put je metabolizam do neaktivnog spoja karboksilne kiseline pomoću enzima CYP3A4 u sustavu citokroma P450. U fecesu su otkriveni drugi neidentificirani metaboliti.
Bubrežni klirens flutikazonpropionata je zanemariv. Manje od 5% doze izlučuje se urinom, uglavnom u obliku metabolita. Glavni dio doze izlučuje se fecesom u obliku metabolita i nepromijenjenog lijeka.
Pedijatrijska populacija
Učinak liječenja tijekom 21 dana s Aliflus suspenzijom pod tlakom za inhalaciju 25/50 mcg (2 inhalacije dva puta dnevno sa ili bez odstojnika) ili s Aliflus Diskusom 50 / 100mcg (1 inhalacija dva puta dnevno) procijenjen je kod 31 djece u dobi od 4 do 11 godina s blagom astmom. Sustavna izloženost flutikazonpropionatu bila je slična za inhalacijsku suspenziju Aliflus pod tlakom s razmaknicom (107 pg hr / mL [95% CI: 45,7, 252, 2]) i Aliflus Diskus (138 pg hr / mL [95 % CI: 69,3, 273,2]), ali niže za Aliflus inhalacijsku suspenziju pod tlakom (24 pg hr / mL [95% CI: 9,6, 60,2]). Sistemska izloženost salmeterolu bila je slična za suspenziju Aliflus pod tlakom za inhalaciju, Aliflus suspenziju za inhalaciju pod tlakom s razdjelnikom i Aliflus Diskus (126 pg hr / mL [95% CI: 70, 225]), 103 pg hr / mL [95% CI: 54 , 200], odnosno 110 pg hr / mL [95% CI: 55, 219], respektivno).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U studijama na životinjama u kojima su se salmeterol i flutikazonpropionat primjenjivali odvojeno, jedini elementi koji zabrinjavaju ljudsko zdravlje bili su učinci povezani s pretjeranim farmakološkim djelovanjem.
U reprodukcijskim studijama na životinjama pokazalo se da glukokortikoidi izazivaju malformacije (rascjep nepca, malformacije kostura). Međutim, čini se da ovi eksperimentalni rezultati na životinjama nisu relevantni za ljudsku primjenu u preporučenim dozama.
Studije na životinjama sa salmeterolom dovele su do embriofetalne toksičnosti samo pri visokim razinama izloženosti. Nakon istodobne primjene na štakorima, u dozama povezanim s indukcijom poznatih abnormalnosti glukokortikoidima, primijećen je porast glukokortikoida. Učestalost transpozicije arterije iz pupka i nepotpuno okoštavanje okcipitalne kosti .
Pokazalo se da ne-klorofluorougljikovo gorivo, norfluran, u "velikom broju životinjskih vrsta izloženih dnevno tijekom razdoblja od dvije godine, nema toksične učinke pri vrlo visokim koncentracijama pare, daleko više od onih za koje je vjerojatno da će pacijenti biti razotkriven. "
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Gorivo: norfluran (HFA134a).
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Spremnik sadrži tekućinu pod tlakom. Ne izlagati temperaturama većim od 50 ° C, zaštititi od izravnog sunčevog svjetla. Ne bušite i ne palite posudu čak i kad je prazna. Kao i kod većine lijekova sadržanih u spremnicima pod tlakom, terapeutski učinak ovog lijeka može se smanjiti kada je posuda hladna.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Suspenzija se nalazi u spremniku od 8 ml pod tlakom od legure aluminija, iznutra lakiranim, zapečaćenim dozirnim ventilom. Spremnik se stavlja u ljubičasti plastični inhalator opremljen nastavkom za raspršivanje i zaštitnim čepom. Spremnik je spojen na brojač doza koji prikazuje broj preostalih doza lijeka. Broj je vidljiv u prozoru na stražnjoj strani inhalatora u plastičnom materijalu. Spremnik pod tlakom isporučuje 120 doza.
Inhalatori su dostupni u kartonskim kutijama koje sadrže:
1 inhalator od 120 doza
ili 3 inhalatora od 120 doza
ili 10 inhalatora od 120 doza - upotreba ograničena na bolničke ljekarne (za izdavanje).
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijekovi i otpad nastali iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Menarini International Operations Luxembourg S.A. - Avenue de la Gare, 1, Luksemburg
pod licencom GlaxoSmithKline S.p.A.
Prodavač na prodaju:
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi, 3 - Firenca
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Aliflus 25/50 mcg / doza Suspenzija pod pritiskom za inhalaciju
- 1 inhalator od 120 doza AIC: 034463101
Aliflus 25/125 mcg / doza Suspenzija pod tlakom za inhalaciju
- 1 inhalator od 120 doza AIC: 034463113
Aliflus 25/250 mcg / doza inhalacijska suspenzija pod tlakom
- 1 inhalator od 120 doza AIC: 034463125
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 09/06/2001
Datum posljednje obnove: 16.06.2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Srpnja 2015