Aktivni sastojci: Raloksifen
Raloksifen Sandoz 60 mg obložene tablete
Zašto se koristi raloksifen - generički lijek? Čemu služi?
Raloksifen Sandoz sadrži djelatnu tvar raloksifen hidroklorid.
Raloksifen Sandoz koristi se za liječenje i prevenciju osteoporoze u žena u postmenopauzi.
Raloksifen Sandoz smanjuje rizik od prijeloma kralježaka u žena s postmenopauzalnom osteoporozom. Nije dokazano smanjenje rizika od prijeloma kuka.
Kako Raloxifene Sandoz djeluje
Raloksifen Sandoz pripada skupini nehormonskih lijekova koji se zovu selektivni modulatori receptora estrogena (MSRE). Kad žena dosegne menopauzu, smanjuje se razina estrogena, ženskih spolnih hormona. Raloksifen Sandoz reproducira neke od pozitivnih učinaka estrogena nakon menopauze.
Osteoporoza je bolest koja čini vaše kosti tankim i krhkim - ova je bolest osobito česta kod žena u postmenopauzi. Iako u početku možda nema simptoma, osteoporoza ju čini sklonijom lomljenju kostiju, osobito kralježnice, leđa, bokova i zapešća, a mogla bi uzrokovati bolove u leđima, smanjenu visinu i pogrbljena leđa.
Kontraindikacije Kada se Raloksifen ne smije koristiti - Generički lijek
Nemojte uzimati Raloxifene Sandoz:
- Ako se liječite ili ste se liječili od krvnih ugrušaka u nogama (duboka venska tromboza), plućima (plućna embolija) ili očima (tromboza vene retine).
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na raloksifen ili neki drugi sastojak ovog lijeka.
- Ako još uvijek možete zatrudnjeti, Raloxifene Sandoz mogao bi naštetiti nerođenom djetetu.
- Ako imate bolest jetre (primjeri bolesti jetre su ciroza, blago zatajenje jetre ili kolestatska žutica).
- Ako imate teške probleme s bubrezima.
- Ako imate neobjašnjivo krvarenje iz rodnice. Ovo stanje mora procijeniti liječnik.
- Ako imate aktivan karcinom maternice, jer nema dovoljno iskustva s primjenom Raloxifene Sandoza u žena s ovom bolešću.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Raloksifen - Generički lijek
Prije nego počnete uzimati Raloxifene Sandoz, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
- Ako ste neko vrijeme bili nepokretni, na primjer ako ste vezani za invalidska kolica, trebate hospitalizaciju ili morate ostati u krevetu kako biste se oporavili od nesreće ili neočekivane bolesti, jer ta stanja mogu povećati rizik od tromboze (duboka venska tromboza , plućna embolija ili tromboza vene retine).
- Ako ste imali cerebrovaskularnu nesreću (npr. Moždani udar) ili vam je liječnik rekao da imate veliki rizik od nje.
- Ako imate bolest jetre.
- Ako bolujete od raka dojke, jer nema dovoljno iskustva s primjenom Raloxifene Sandoza u žena s ovom bolešću.
- Ako uzimate oralnu estrogensku terapiju.
Nije vjerojatno da će raloksifen Sandoz uzrokovati vaginalno krvarenje. Stoga se ne očekuje krvarenje iz rodnice tijekom uzimanja lijeka Raloxifene Sandoz, što bi trebao procijeniti vaš liječnik.
Raloksifen Sandoz ne liječi simptome postmenopauze, kao što su valunzi.
Raloksifen Sandoz snižava razinu ukupnog kolesterola i LDL ("lošeg") kolesterola. Općenito, razina triglicerida i HDL ("dobrog") kolesterola se ne mijenja. Međutim, ako ste u prošlosti uzimali estrogen i imali ste pretjerano povećanje triglicerida, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom prije nego uzmete Raloksifen Sandoz.
Raloksifen Sandoz sadrži laktozu
Ako vam je liječnik rekao da imate "intoleranciju na laktozu, vrstu šećera, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak raloksifena - generičkog lijeka
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i lijekove koji se prodaju bez recepta.
Ako uzimate lijekove za srce digitalis ili lijekove za razrjeđivanje krvi, poput varfarina, za razrjeđivanje krvi, vaš će liječnik možda morati promijeniti dozu ovih lijekova.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate kolestiramin koji se uglavnom koristi kao lijek za snižavanje lipida jer Raloksifen Sandoz možda neće djelovati optimalno.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Raloksifen Sandoz mogu uzimati samo žene u postmenopauzi i ne smiju ih uzimati žene koje bi mogle imati dijete. Raloksifen Sandoz mogao bi naškoditi nerođenom djetetu.
Nemojte uzimati Raloxifene Sandoz ako dojite jer se može pomiješati s majčinim mlijekom.
Upravljanje vozilima i strojevima
Raloksifen Sandoz nema poznatih ili zanemarivih učinaka na vožnju ili rad sa strojevima.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi raloksifen - generički lijek: doziranje
Uvijek uzimajte Raloxifene Sandoz točno onako kako vam je rekao vaš liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Preporučena doza je jedna tableta dnevno. Nije važno u koje doba dana ga uzimate, ali uvijek uzimanje u isto vrijeme pomoći će vam da se sjetite uzeti. Možete ga uzeti sa ili bez hrane.
Tablete su za oralnu primjenu.
Tabletu progutajte cijelu. Možete popiti vodu s njom ako želite. Nemojte lomiti ili drobiti tabletu prije nego je uzmete. Slomljena ili zdrobljena tableta može imati loš okus i postoji mogućnost da ćete uzeti pogrešnu dozu.
Vaš liječnik će vam reći koliko dugo trebate nastaviti uzimati Raloxifene Sandoz. Vaš liječnik može vam također savjetovati da uzimate suplemente kalcija i vitamina D.
Ako ste zaboravili uzeti Raloxifene Sandoz
Uzmite tabletu čim se sjetite, a zatim nastavite kao i obično. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako prestanete uzimati Raloxifene Sandoz
Morate prvo razgovarati sa svojim liječnikom.
Važno je da nastavite uzimati Raloxifene Sandoz onoliko dugo koliko vam je rekao liječnik.
Raloksifen Sandoz može liječiti ili spriječiti osteoporozu samo ako nastavite uzimati tablete.
Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali Raloksifen - Generički lijek
Ako ste uzeli više Raloksifena Sandoza nego što ste trebali
Razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom. Ako uzmete više Raloksifena Sandoza nego što ste trebali, mogli biste osjetiti grčeve u nogama i omaglicu.
Nuspojave Koje su nuspojave raloksifena - generičkog lijeka
Kao i svi lijekovi, i Raloxifene Sandoz može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih. Većina nuspojava primijećenih kod raloksifena bila je blaga.
Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 pacijenata) su:
- Naleti vrućine (vazodilatacija)
- Sindrom gripe
- Gastrointestinalni simptomi kao što su malaksalost (mučnina), povraćanje, bol u trbuhu i probavne smetnje (dispepsija)
- Povećan krvni tlak
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
- Glavobolja, uključujući migrenu
- Grčevi u nogama
- Oticanje šaka, stopala i nogu (periferni edem)
- Žučni kamenci
- Osip
- Blagi simptomi dojki poput boli, povećanja i osjetljivosti
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
- Povećan rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u nogama (duboka venska tromboza)
- Povećan rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u plućima (plućna embolija)
- Povećan rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u oku (tromboza vene mrežnice)
- Koža oko vene je crvena i bolna (tromboflebitis površinskih vena)
- Stvaranje krvnog ugruška u arteriji (na primjer moždani udar, uključujući povećani rizik od umiranja od moždanog udara)
- Smanjenje krvnih pločica, što povećava rizik od krvarenja ili modrica.
U rijetkim slučajevima (mogu se javiti u do 1 na 1.000 pacijenata), razine jetrenih enzima u krvi mogu se povećati tijekom liječenja Raloksifenom Sandozom.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti Raloxifene Sandoz nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Čuvajte blister u vanjskom pakiranju kako biste ga zaštitili od svjetlosti i vlage. Nemojte zamrzavati.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što Raloxifene Sandoz sadrži
- Aktivni sastojak je raloksifen hidroklorid. Svaka tableta sadrži 60 mg raloksifen hidroklorida, što odgovara 56 mg raloksifena.
- Pomoćni sastojci tableta Raloxifene Sandoz su:
- Jezgra tablete: natrijev škrobni glikolat, limunska kiselina monohidrat, mikrokristalna celuloza, dvobazni kalcijev fosfat, poloksamer 407, magnezijev stearat
- Obloga tablete: hipromeloza, laktoza monohidrat, titanijev dioksid (E171) i makrogol / PEG 4000.
Kako Raloxifene Sandoz izgleda i sadržaj pakiranja
Raloksifen Sandoz su bijele, filmom obložene tablete eliptičnog oblika.Tablete su pakirane u blistere. Kutije sadrže blistere s 14, 28, 30, 84 ili 90 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
RALOXIFENE SANDOZ 60 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka filmom obložena tableta sadrži 60 mg raloksifen hidroklorida, što odgovara 56 mg slobodnog raloksifena.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom:
Svaka tableta sadrži laktozu monohidrat (1,5 mg).
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta. Bijele eliptične tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Raloksifen Sandoz je indiciran za liječenje i prevenciju osteoporoze u žena u postmenopauzi, pokazalo se da značajno smanjuje rizik od osteoporotičnih prijeloma kralježaka, ali ne i prijeloma kuka.
Pri određivanju odabira Raloxifene Sandoza ili drugih terapija, uključujući estrogen, za pojedinu ženu u postmenopauzi treba uzeti u obzir simptome menopauze, učinke na tkiva maternice i dojke, kardiovaskularne rizike i koristi (vidjeti dio 5.1)
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena doza je jedna tableta dnevno za oralnu primjenu, koja se može uzeti u bilo koje doba dana i bez obzira na obroke. Zbog prirode ove patologije, Raloxifene Sandoz je namijenjen za dugotrajnu uporabu.
Dodaci kalcija i vitamina D općenito se preporučuju ženama sa smanjenim unosom kalcija u prehrani.
Umirovljenici
U starijih pacijenata nije potrebna prilagodba doze.
Oštećenje bubrega:
Raloksifen Sandoz se ne smije koristiti u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.3). U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega, Raloxifene Sandoz treba koristiti s oprezom.
Oštećenje jetre:
Raloksifen Sandoz se ne smije koristiti u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Pedijatrijska populacija
Raloksifen Sandoz se ne smije koristiti u djece bilo koje dobi. Nema relevantne uporabe raloksifena sandoza u pedijatrijskoj populaciji.
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
• Ne smije se davati ženama u reproduktivnoj dobi (vidjeti dio 4.6).
• Prethodne ili trenutne venske tromboembolijske epizode (VTE), uključujući duboku vensku trombozu, plućnu emboliju i trombozu vena retine.
• Oštećenje jetre, uključujući kolestazu.
• Teška oštećenja bubrega.
• Maternično krvarenje neodređene prirode.
Raloksifen Sandoz se ne smije primjenjivati u bolesnika sa znakovima ili simptomima raka endometrija jer sigurnost u ovoj skupini pacijenata nije adekvatno proučena.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Raloksifen je povezan s povećanim rizikom od venskih tromboembolijskih epizoda koji je sličan riziku utvrđenom u vezi s postojećom hormonskom nadomjesnom terapijom. U bolesnika kod kojih postoji rizik od venskih tromboembolijskih događaja bilo koje etiologije, potrebno je izmjeriti omjer koristi i rizika. Raloksifen Sandoz treba prekinuti u prisutnosti bilo koje bolesti ili situacije koja uključuje dulje razdoblje imobilizacije. Suspenziju je potrebno izvršiti što je prije moguće u slučaju bolesti, odnosno tri dana prije početka razdoblja imobilizacije. Terapiju se ne smije nastaviti sve dok se ne riješi uzrok prekida i dok se pacijentu ne vrati potpuna pokretljivost.
U istraživanju žena u postmenopauzi s dokumentiranom koronarnom bolešću srca ili s povećanim rizikom od koronarnih događaja, raloksifen, u usporedbi s placebom, nije utjecao ni na učestalost infarkta miokarda, na hospitalizacije zbog akutnog koronarnog sindroma, niti na ukupni mortalitet, uključujući ukupni kardiovaskularni rizik smrtnosti, niti broja moždanih udara. Međutim, u žena koje su primale raloksifen c "došlo je do povećanja mortaliteta od moždanog udara. Učestalost smrti od moždanog udara bila je 2,2 na 1000 žena godišnje s raloksifenom u usporedbi s 1,5 na 1000 žena godišnje s placebom (vidjeti dio 4.8). Ove podatke treba uzeti u obzir ako se raloksifen propisuje ženama u postmenopauzi s poviješću moždanog udara ili drugim značajnim čimbenici rizika za moždani udar, poput prolaznog ishemijskog napada ili fibrilacije atrija.
Proliferacija endometrija nije dokazana. Svako krvarenje iz maternice do kojeg dođe tijekom terapije Raloxifene Sandozom neočekivano je i mora ga u potpunosti ispitati stručnjak. Dvije najčešće dijagnoze povezane s krvarenjem iz maternice koje su se javile tijekom liječenja raloksifenom bile su atrofija endometrija i benigni polipi endometrija. U žena u postmenopauzi koje su se liječile raloksifenom 4 godine, benigni polipi endometrija zabilježeni su u učestalosti od 0,9% u usporedbi s 0,3% žena koji su liječeni placebom.
Raloksifen se uglavnom metabolizira u jetri. Pojedinačne doze raloksifena primijenjene u bolesnika s cirozom i umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa A) rezultirale su koncentracijom raloksifena u plazmi približno 2,5 puta većom od kontrole. Povećanje je povezano s ukupnim koncentracijama bilirubina. Nadalje, Raloksifen Sandoz se ne preporučuje u bolesnika s jetrenom insuficijencijom. Ukupni bilirubin, gamaglutamiltransferazu, alkalnu fosfatazu, alanin transferazu i aspartat transferazu treba pažljivo pratiti tijekom liječenja ako se pronađu povišene vrijednosti.
Ograničeni klinički podaci ukazuju na to da se u bolesnika s prijašnjim epizodama hipertrigliceridemije (> 5,6 mmol / L) uzrokovane oralnim estrogenom raloksifen može povezati s izrazito povišenom trigliceridemijom. U bolesnika s tom anamnezom potrebno je pratiti vrijednosti triglicerida raloksifena u serumu.
Sigurnost raloksifena u bolesnica s rakom dojke nije na odgovarajući način proučena. Nema podataka o istodobnoj primjeni raloksifena sa sredstvima koja se koriste u liječenju ranog ili uznapredovalog raka dojke. Stoga se raloksifen Sandoz smije koristiti samo za liječenje i prevenciju osteoporoze nakon liječenja raka dojke. Uključujući adjuvantnu terapiju dovršen.
Budući da su ograničeni sigurnosni podaci u vezi s istodobnom primjenom raloksifena i sustavnog estrogena, takva se uporaba ne preporučuje.
Raloksifen Sandoz nije učinkovit u smanjenju vazodilatacije (valunga) ili drugih simptoma menopauze povezanih s nedostatkom estrogena.
Raloksifen Sandoz sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Istodobna primjena i kalcijevog karbonata i antacida koji sadrže magnezij i aluminijev hidroksid ne utječu na bioraspoloživost raloksifena.
Istodobna primjena raloksifena i varfarina nije promijenila njihovu farmakokinetiku. Međutim, primijećeno je skromno smanjenje protrombinskog vremena, pa ako se raloksifen primjenjuje istodobno s varfarinom ili drugim derivatima kumarina, potrebno je pratiti protrombinsko vrijeme. Učinci na protrombinsko vrijeme mogu se pojaviti nakon nekoliko tjedana ako se započne liječenje raloksifenom u pacijenata koji su već na kumarinskim antikoagulansima.
Raloksifen nema učinka na farmakokinetiku metilprednizolona u jednoj dozi. Raloksifen ne utječe na stacionarno područje ispod krivulje digoksina. Maksimalna koncentracija digoksina povećana je za manje od 5%.
Utjecaj istodobne primjene lijeka na koncentracije raloksifena u plazmi procjenjivan je u kliničkim studijama prevencije i liječenja. Često su istodobno davani lijekovi uključivali: paracetamol, nesteroidne protuupalne lijekove (poput acetilsalicilne kiseline, ibuprofena i naproksena).), oralni antibiotici, antagonisti H1 i H2 i benzodiazepini. Nije pronađen klinički relevantan učinak istodobne primjene gore navedenih lijekova na koncentracije raloksifena u plazmi.
U planu kliničkih studija dopuštena je istodobna uporaba estrogenih pripravka iz rodnice, ako se smatra primjerenom za liječenje atrofičnih manifestacija rodnice. U usporedbi s placebom, nije bilo povećane uporabe u bolesnika liječenih raloksifenom.
In vitro, raloksifen ne stupa u interakciju s vezanjem varfarina, fenitoina ili tamoksifena.
Raloksifen se ne smije davati istodobno s kolestiraminom (ili drugim smolama za izmjenu aniona) što značajno smanjuje apsorpciju i entero-jetrenu cirkulaciju raloksifena.
Istodobna primjena ampicilina rezultira smanjenjem vršnih koncentracija raloksifena u plazmi. Međutim, budući da se ukupna apsorbirana količina i brzina eliminacije raloksifena ne mijenjaju, raloksifen se može primijeniti istodobno s ampicilinom.
Raloksifen skromno povećava koncentracije globulina koji vežu hormone, uključujući globuline koji vežu spolne steroide (SHBG), globulin koji veže tiroksin (TBG) i globulin koji veže kortikosteroide (CBG), uz odgovarajuće povećanje ukupnih koncentracija hormona. Ove promjene ne utječu na koncentracije slobodnih hormona.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Raloksifen Sandoz je za uporabu samo u žena u postmenopauzi.
Raloksifen Sandoz ne smiju uzimati žene koje još uvijek mogu imati djecu. Raloksifen može uzrokovati oštećenja ploda ako se daje trudnicama. Ako se ovaj lijek pogrešno primijeni tijekom trudnoće ili pacijentica zatrudni tijekom uzimanja, pacijenticu treba obavijestiti o potencijalnom riziku za fetus (vidjeti dio 5.3).
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuju li se raloksifen ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenče / dojenče. Stoga se ne može preporučiti njegova klinička primjena u dojilja. Raloksifen Sandoz može utjecati na razvoj djeteta.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Raloksifen nema nikakav ili zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
a.) Sažetak sigurnosnog profila
Najvažnije klinički značajne nuspojave zabilježene u žena u postmenopauzi liječenih Raloxifene Sandozom su venski tromboembolijski događaji (vidjeti dio 4.4) koji se javljaju u manje od 1% liječenih pacijenata.
b.) Sažeta tablica nuspojava
Donja tablica prikazuje nuspojave i učestalost uočene u studijama prevencije i liječenja provedenim u više od 13.000 žena u postmenopauzi zajedno s nuspojavama iz postmarketinških podataka. Trajanje liječenja u ovim studijama kretalo se od 6 do 60 mjeseci. Većina nuspojava nije rutinski zahtijevala prekid terapije.
Učestalost postmarketinških podataka izračunata je iz placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja (uključujući ukupno 15.234 bolesnika, 7.601 na 60 mg raloksifena i 7.633 na placebu) u žena u postmenopauzi s osteoporozom ili koronarnom bolešću srca, KBS) koje su pokazale ili povećale rizik od CHD, bez usporedbe s učestalošću nuspojava u placebo skupinama.
U studijama prevencije, prekid terapije zbog bilo kojih nuspojava dogodio se u 10,7% od 581 bolesnika liječenih raloksifenom u usporedbi s 11,1% od 584 bolesnika liječenih placebom. U studijama liječenja, prekid terapije zbog bilo kojeg nuspojave dogodio se u 12,8% od 2.557 pacijenata liječenih raloksifenom u usporedbi s 11,1% od 2.576 pacijenata liječenih placebom. Za klasifikaciju nuspojava koristi se sljedeća konvencija: vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100,
pojam uključen na temelju postmarketinškog iskustva
c.) Opis odabranih nuspojava
Učestalost vazodilatacije (valunzi) bila je umjereno povećana u bolesnika liječenih raloksifenom u usporedbi s onima koji su liječeni placebom (u kliničkim ispitivanjima za prevenciju osteoporoze, 2 do 8 godina nakon menopauze, 24,3% s raloksifenom u usporedbi s 18,2% s placebom; u kliničkim ispitivanjima za liječenje osteoporoze, u prosječnoj dobi od 66 godina, 10,6% s raloksifenom naspram 7,1% s placebom). Ova nuspojava bila je češća u prvih 6 mjeseci liječenja, a rijetko se pojavila prvi put nakon to vrijeme.
U studiji na 10.101 žena u postmenopauzi s dokumentiranom koronarnom bolešću srca ili s povećanim rizikom od koronarnih događaja (RUTH), početak vazodilatacije (valunzi) dogodio se u 7,8% pacijenata liječenih raloksifenom i u 4,7% pacijenata liječenih s placebo.
U svim kliničkim ispitivanjima s raloksifenom u liječenju osteoporoze i placebom kontroliranih venskih tromboembolijskih događaja, uključujući duboku vensku trombozu, plućnu emboliju i trombozu vena retine, dogodila se približna učestalost od 0,8% ili 3,22 slučaja na 1.000 pacijenata godišnje. Relativni rizik od 1,60 (interval pouzdanosti 0,95, 2,71) pronađen je u bolesnika liječenih raloksifenom u usporedbi s placebom. Rizik od tromboembolijskog događaja bio je veći u prva četiri mjeseca terapije. Tromboflebitis površinskih vena pojavljivao se manje od 1%.
U studiji RUTH, venski tromboembolijski događaji javljali su se s učestalošću od približno 2,0% ili 3,88 slučajeva na 1.000 pacijenata godišnje u skupini s raloksifenom i s učestalošću od 1,4% ili 2. 70 slučajeva na 1.000 pacijenata godišnje u skupini koja je primala placebo. Stopa rizika za sve venske tromboembolijske događaje u studiji RUTH bila je HR = 1,44 (1,06 - 1,95). Tromboflebitis površinskih vena pojavio se s učestalošću od 1% u skupini koja je primala raloksifen i 0,6% u skupini koja je primala placebo.
U studiji RUTH, raloksifen nije utjecao na učestalost moždanog udara u usporedbi s placebom. Međutim, došlo je do povećanja smrtnosti od moždanog udara kod žena koje su uzimale raloksifen. Učestalost smrtnosti od moždanog udara bila je 2,2 na 1000 žena godišnje u skupini koja je primala raloksifen, nasuprot 1,5 na 1000 žena godišnje u skupini koja je primala placebo (vidjeti dio 4.4). Tijekom prosječnog praćenja od 5,6 godina, 59 (1,2%) žena liječeno je s raloksifenom je umrla od moždanog udara, u usporedbi s 39 (0,8%) žena liječenih placebom.
Druga opažena nuspojava bila je pojava grčeva u nogama (5,5% s raloksifenom, 1,9% s placebom u studijama prevencije i 9,2% s raloksifenom, 6,0% s placebom u studijama liječenja).
U studiji RUTH grčevi u nogama primijećeni su u 12,1% pacijenata liječenih raloksifenom i 8,3% pacijenata liječenih placebom.
Sindrom gripe pronađen je u 16,2% pacijenata liječenih raloksifenom u usporedbi s 14,0% pacijenata liječenih placebom.
"Daljnja statistički beznačajna razlika (p> 0,05), ali s evidentnom korelacijom s korištenom dozom, bila je pojava perifernog edema, koja se pojavila sa" 3,1% incidencije s raloksifenom u usporedbi s "1,9% s placebom u prevenciji studijama i sa 7,1% incidencije s raloksifenom naspram 6,1% s placebom u studijama liječenja.
U studiji RUTH, do pojave perifernog edema došlo je u 14,1% pacijenata liječenih raloksifenom i u 11,7% pacijenata liječenih placebom, što predstavlja statistički značajan nalaz.
Blago smanjenje broja trombocita (6-10%) uočeno je tijekom terapije raloksifenom u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima za liječenje osteoporoze.
Bilo je rijetkih izvješća o skromnom povećanju aspartat transferaze i / ili alanin transferaze u kojima se ne može isključiti uzročna veza s raloksifenom. Povećanja sa sličnom učestalošću primijećena su u bolesnika liječenih placebom.
U studiji (RUTH) provedenoj na ženama u postmenopauzi s dokumentiranom koronarnom bolešću srca ili s povećanim rizikom od koronarnih događaja, dodatna nuspojava kolelitijaze dogodila se u 3,3% pacijenata liječenih raloksifenom i 2,6% bolesnika liječenih raloksifenom. placebo. Stope kolecistektomije u pacijenata liječenih raloksifenom (2,3%) nisu se statistički značajno razlikovale od onih u bolesnika liječenih placebom (2,0%).
U nekim kliničkim studijama, liječenje raloksifenom (n = 317) uspoređeno je s kombiniranom kontinuiranom (n = 110) ili cikličnom (n = 205) nadomjesnom hormonskom terapijom (HRT). Učestalost simptoma dojke i krvarenja iz maternice bila je značajno niža u žena liječenih raloksifenom nego u žena liječenih s obje vrste HRT -a.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
U nekim kliničkim ispitivanjima primijenjene su dnevne doze do 600 mg tijekom 8 tjedana i 120 mg tijekom 3 godine. Tijekom kliničkih ispitivanja nisu zabilježeni slučajevi predoziranja raloksifenom.
Simptomi poput grčeva u nogama i omaglice prijavljeni su kod odraslih pacijenata koji su uzimali doze veće od 120 mg u jednoj primjeni.
U slučaju slučajnog predoziranja u djece mlađe od 2 godine, najveća prijavljena doza bila je 180 mg. U djece su simptomi slučajnog predoziranja uključivali ataksiju, vrtoglavicu, povraćanje, osip, proljev, tremor i valunge, kao i povećanje alkalne fosfataze.
Najveće predoziranje bilo je približno 1,5 grama. Nisu zabilježeni smrtni slučajevi povezani s predoziranjem.
Ne postoji specifičan protuotrov za raloksifen hidroklorid.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: selektivni modulator receptora estrogena. ATC oznaka: G03XC01.
Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinak
Kao selektivni modulator estrogenskih receptora (MSRE), raloksifen vrši selektivne agonističke ili antagonističke aktivnosti na tkivima osjetljivim na estrogen. Djeluje kao agonist na kostima i djelomično na metabolizam kolesterola (smanjenje ukupnog kolesterola i LDL kolesterola).), Ali ne i na hipotalamusu ili na tkivu dojke ili maternice.
Biološko djelovanje raloksifena, poput djelovanja estrogena, posredovano je vezanjem visokog afiniteta za receptore estrogena i regulacijom ekspresije gena. U različitim tkivima ovo vezanje uključuje različitu ekspresiju više gena reguliranih estrogenom. Podaci sugeriraju da estrogenski receptor može regulirati ekspresiju gena kroz najmanje dva različita puta koji su vezani, tkivno i / ili genski specifični.
a) Učinci na koštani sustav
Smanjena dostupnost estrogena koja se javlja u menopauzi dovodi do značajnog povećanja resorpcije kosti, gubitka koštane mase i rizika od prijeloma. Gubitak kostiju osobito je brz u prvih 10 godina nakon menopauze kada kompenzacijski porast stvaranja nove kosti nije primjeren za uravnoteženje gubitaka uslijed resorpcije Ostali čimbenici rizika koji mogu dovesti do razvoja osteoporoze uključuju: ranu menopauzu; prisutnost osteopenije (barem jedno standardno odstupanje ispod vršnih vrijednosti koštane mase); vitka konstitucija; Kavkaska ili azijska rasa; poznavanje osteoporoze. Općenito, nadomjesne terapije sprječavaju prekomjernu resorpciju kostiju. U žena u postmenopauzi s osteoporozom, raloksifen smanjuje učestalost prijeloma kralježaka, održava koštanu masu i povećava mineralnu gustoću kostiju (BMD).
Na temelju ovih čimbenika rizika, prevencija osteoporoze raloksifenom indicirana je u žena unutar 10 godina od menopauze, s BMD kralježnice između 1,0 i 2,5 SD ispod srednje vrijednosti normalne mlade populacije, s obzirom na visok rizik od prijeloma osteoporoze nakon Slično, raloksifen je indiciran za liječenje osteoporoze ili stabilizirane osteoporoze kod žena s BMD kralježnice s 2,5 standardne devijacije ispod vrijednosti prosječne mlade populacije normalne i / ili s prijelomima kralježaka, bez obzira na BMD.
i) Učestalost prijeloma. U studiji na 7.705 žena u postmenopauzi u prosječnoj dobi od 66 godina i s osteoporozom ili osteoporozom povezanom s prisutnošću prijeloma, 3 -godišnje liječenje raloksifenom smanjilo je učestalost prijeloma kralježaka za 47%(relativni rizik 0,53, povjerenje Interval 0,35, 0,79, f prijelom kralježnice od 39% (relativni rizik 0,61, interval povjerenja 0,43, 0,88). Nije dokazan učinak na ne-kralješke prijelome. Od 4. do 8. godine pacijenti su bili odobreni za istodobnu primjenu bisfosfonata, kalcitonina i fluoridi, a u ovoj studiji svi su bolesnici primali dodatak kalcija i vitamina D.
U studiji RUTH svi klinički prijelomi zabilježeni su kao sekundarna krajnja točka. Raloksifen je smanjio učestalost kliničkih prijeloma kralježaka za 35% u usporedbi s placebom (HR 0,65, Interval povjerenja 0,47, 0,89). Na ove rezultate su mogle utjecati osnovne razlike u BMD -u i prijelomima kralježaka. Nije bilo razlike među grupama liječenja u incidenciji novih prijeloma bez kralježaka. Istodobna uporaba drugih tretmana aktivnih na kostima bila je dopuštena tijekom cijelog razdoblja ispitivanja.
ii) Mineralna gustoća kostiju (BMD). Učinkovitost raloksifena koji se daje jednom dnevno ženama u postmenopauzi do 60 godina starosti i sa ili bez maternice pokazana je tijekom dvogodišnjeg liječenja. Žene su bile u postmenopauzi u razdoblju od 2 do 8 godina.
Tri klinička ispitivanja uključivala su 1764 žene u postmenopauzi koje su liječene raloksifenom i placebom dopunjenim kalcijem ili kalcijem. U jednom od ovih istraživanja, žene su prethodno bile podvrgnute histerektomiji. raloksifen je rezultirao značajnim povećanjem mineralne gustoće kostiju u proksimalnoj bedrenoj kosti i kralježnici, kao i značajnim povećanjem koštane mase cijelog kostura u usporedbi s placebom. Ovo povećanje BMD -a općenito je bilo 2% u usporedbi s placebom. Sličan porast BMD -a zabilježen je u populaciji koja je primala raloksifen do 7 godina. U studijama prevencije postotak ispitanika koji su pokazali povećanje ili smanjenje BMD -a tijekom terapije raloksifenom bio je: u kralježnici 37% sa smanjenjem i 63% s povećanjem; na razini ukupne proksimalne bedrene kosti 29% sa smanjenjem i 71% s povećanjem.
iii) Podaci o kinetici kalcija. Raloksifen i estrogen djeluju na remodeliranje kosti i metabolizam kalcija na sličan način. Raloksifen je bio povezan sa smanjenom resorpcijom kostiju i pozitivnom promjenom ravnoteže kalcija jednakom 60 mg dnevno, uglavnom zbog smanjenja gubitka kalcija u urinu.
iv) Histomorfometrija (kvaliteta kosti). U usporednoj studiji između raloksifena i estrogena, koštano tkivo pacijenata liječenih "jednim ili" drugim lijekom bilo je histološki normalno, bez znakova defekata mineralizacije, kosti koja nije lamelarna ili medularna fibroza .
Raloksifen smanjuje resorpciju kostiju. Ovaj učinak na kost otkriva se smanjenjem serumskih i urinarnih razina markera koštane izmjene, smanjenjem resorpcije kostiju procijenjenom radioaktivnim kalcijevim kinetičkim studijama, povećanjem BMD -a i smanjenjem učestalosti prijeloma.
b) Učinci na metabolizam lipida i kardiovaskularni rizik
Kliničke studije pokazale su da dnevna doza od 60 mg raloksifena značajno smanjuje ukupni kolesterol (3 do 6%) i LDL kolesterol (4 do 10%). Pacijenti s najvišom početnom razinom kolesterola imali su najveća smanjenja. Koncentracija HDL kolesterola i triglicerida nije se značajno promijenila. Nakon 3 godine terapije, raloksifen je smanjio fibrinogen (6,71%). U studiji liječenja osteoporoze, značajno manje pacijenata liječenih raloksifenom od onih liječenih placebom zahtijevalo je početak terapije za smanjenje lipida.
Osmogodišnja terapija raloksifenom nije značajno utjecala na rizik od kardiovaskularnih događaja u pacijenata uključenih u studiju liječenja osteoporoze. Slično, u studiji RUTH, raloksifen nije utjecao na učestalost infarkta miokarda, hospitalizacije. Zbog akutnog koronarnog sindroma, moždanog udara ili ukupni mortalitet, uključujući ukupni kardiovaskularni mortalitet, u usporedbi s placebom (za povećani rizik od smrtonosnog moždanog udara, vidjeti dio 4.4).
Relativni rizik od venskih tromboembolijskih događaja opažen tijekom terapije raloksifenom bio je 1,60 (interval povjerenja 0,95, 2,71) u usporedbi s placebom, i 1,0 (interval povjerenja 0,3, 6,2) u usporedbi s estrogenskom ili hormonskom nadomjesnom terapijom. Rizik od tromboembolijskog događaja bio je najveći u prva četiri mjeseca terapije.
c) Učinci na endometrij i zdjelično dno
U kliničkim ispitivanjima raloksifen nije stimulirao endometrij maternice u postmenopauzi. U usporedbi s placebom, raloksifen nije bio povezan s iscjetkom iz endometrija, krvarenjem ili hiperplazijom. Gotovo 3000 transvaginalnih ultrazvučnih pretraga (TVU) razmatrano je na 831 žena u svim skupinama doza. Žene liječene raloksifenom dosljedno su imale debljinu endometrija koja se nije razlikovala od one koja se nalazi u žena liječenih placebom. Nakon 3 godine liječenja, povećanje debljine endometrija od najmanje 5 mm, utvrđeno transvaginalnim ultrazvukom, opaženo je u 1,9% od 211 žena liječenih sa 60 mg raloksifena dnevno u usporedbi s 1,8% u 219. žena koje su primale placebo. Nije bilo razlike između dviju skupina raloksifena i placeba u učestalosti prijavljenih krvarenja iz maternice.
Biopsije endometrija provedene nakon šest mjeseci terapije sa 60 mg raloksifena dnevno pokazale su neproliferativni endometrij u svih pacijenata. Osim toga, u studiji koja je koristila doze raloksifena 2,5 puta veće od preporučene dnevne doze, nije bilo dokaza o proliferaciji endometrija niti povećanju volumena maternice.
U studiji liječenja osteoporoze debljina endometrija procjenjivala se godišnje tijekom 4 godine u podskupu populacijske studije (1644 bolesnika). Nakon 4 godine terapije, mjerenje debljine endometrija u žena liječenih raloksifenom nije se razlikovalo od početne vrijednosti. Nije bilo razlike između žena liječenih raloksifenom i onih liječenih placebom u učestalosti vaginalnog krvarenja (mrlje) ili vaginalnog iscjetka. Manje žena liječenih raloksifenom od onih liječenih placebom moralo je pribjeći "operaciji prolapsa maternice. Nakon 3 godine liječenja raloksifenom, sigurnosni profil proizvoda pokazuje da liječenje raloksifenom ne povećava opuštanje dna zdjelice ili" operaciju dna zdjelice.
Nakon 4 godine, raloksifen nije povećao rizik od raka endometrija ili jajnika. U žena u postmenopauzi koje su se liječile raloksifenom tijekom 4 godine, benigni polipi endometrija zabilježeni su s učestalošću od 0,9% u usporedbi s 0,3% žena koje su liječene placebom.
d) Učinci na tkivo dojke
Raloksifen ne stimulira tkivo dojke. U svim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima, raloksifen se nije razlikovao od placeba s obzirom na učestalost i težinu simptoma dojke (bez povećanja grudi, osjetljivosti i boli).
Na kraju četverogodišnje studije liječenja osteoporoze (obuhvaćajući 7.705 pacijenata), liječenje raloksifenom smanjilo je rizik od ukupnog raka dojke za 62% u usporedbi s placebom (relativni rizik 0,38, interval povjerenja 0,21, 0,69), 71% rizik od invazivne dojke raka (Relativni rizik 0,29, Interval povjerenja 0,13, 0,58) i rizik od invazivnog raka dojke pozitivnog na estrogenske receptore (ER) od 79% (Relativni rizik 0,21, Interval povjerenja 0,07, 0,50). Raloksifen nema utjecaj na rizik od negativnog ER karcinom dojke. Ova zapažanja podupiru zaključak da raloksifen nema „svojstveno agonističko djelovanje estrogena na tkivo dojke.
e) Učinci na kognitivne funkcije
Nisu uočeni štetni učinci na kognitivnu funkciju.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Raloksifen se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Približno se apsorbira 60% oralne doze. Predsistemska glukuronidacija je opsežna. Apsolutna bioraspoloživost raloksifena je 2%. Vrijeme do postizanja srednje maksimalne koncentracije u plazmi i bioraspoloživosti ovisi o sustavnoj konverziji i entero-jetrenoj cirkulaciji raloksifena i njegovih glukuronidnih metabolita.
Distribucija
Raloksifen je široko rasprostranjen po cijelom tijelu. Volumen distribucije ne ovisi o dozi. Raloksifen se snažno veže za proteine plazme (98 - 99%).
Biotransformacija
Raloksifen prolazi kroz značajan metabolički proces prvog prolaska na sljedeće konjugate glukuronida: raloksifen-4 "-glukuronid, raloksifen-6-glukuronid i raloksifen-6,4" -diglukuronid. Nisu otkriveni drugi metaboliti. Raloksifen sadrži manje od 1% kombiniranih koncentracija metabolita raloksifena i glukuronida .. Razine raloksifena se održavaju enterohepatičnom recirkulacijom, s poluživotom u plazmi od 27,7 sati.
Rezultati pojedinačnih oralnih doza raloksifena predviđaju farmakokinetičke profile inducirane višestrukim doziranjem. Povećanje doza raloksifena rezultira gotovo proporcionalnim povećanjem površine ispod krivulje (AUC) koncentracije / vremena u plazmi.
Uklanjanje
Većina doze metabolita raloksifena i glukuronida eliminira se u roku od 5 dana, uglavnom se nalazi u izmetu, dok se manje od 6% eliminira urinom. Posebne populacije
Bubrežna insuficijencija - Manje od 6% ukupne doze izlučuje se urinom. U populacijskoj farmakokinetičkoj studiji smanjenje klirensa kreatinina korigiranog za mršavu tjelesnu masu za 47% rezultiralo je smanjenjem klirensa raloksifena i konjugata za 17% odnosno 15%.
Oštećenje jetre - Kinetika pojedinačne doze raloksifena u bolesnika s cirozom i umjerenim oštećenjem jetre (Child -Pugh klasa A) uspoređena je s onima u zdravih ispitanika. Koncentracije raloksifena u plazmi bile su 2,5 puta veće od kontrola i korelirale su s koncentracijama bilirubina.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U dvogodišnjoj studiji karcinogenosti na štakorima primijećen je porast tumora jajnika podrijetla granuloza / teka stanica kod ženki uzoraka liječenih visokim dozama (279 mg / kg dnevno). U ovoj skupini ukupna apsorpcija (AUC) raloksifen je bio približno 400 puta veći od žena u postmenopauzi liječenih dozom od 60 mg. U 21-mjesečnoj studiji karcinogenosti na miševima, "povećana incidencija intersticijskih staničnih tumora testisa, adenoma prostate i adenokarcinoma primijećena je kod muških uzoraka danih 41 ili 210 mg / kg., Te leiomioblastoma prostate kod muškaraca koji su primali 210 mg / kgKod ženki miševa "povećana je učestalost tumora jajnika pronađena je kod životinja koje su primale 9 do 242 mg / kg (0,3 do 32 puta veće od AUC -a u ljudi), uključujući dobroćudne i zloćudne tumore podrijetla granuloza / teka stanica i dobroćudne tumore epitela podrijetlo stanica. U ovim studijama ženke glodavaca liječene su tijekom reproduktivnog života kada su im jajnici bili funkcionalni i visoko osjetljivi na hormonsku stimulaciju.visoka osjetljivost jajnika u ovom modelu glodavaca, ljudski jajnik nakon menopauze relativno je neosjetljiv na stimulaciju spolnim hormonima .
Raloksifen nije bio genotoksičan ni u jednom od brojnih provedenih ispitivanja.
Učinci na reprodukciju i razvoj uočeni kod životinja u skladu su s poznatim farmakološkim profilom raloksifena. U dozama u rasponu od 0,1 do 10 mg / kg dnevno primijenjenim na ženkama štakora, raloksifen je prekinuo njihov ciklus estrusa tijekom razdoblja liječenja, ali nije odgodio plodna razdoblja parenja nakon prekida liječenja i samo je neznatno uzrokovao smanjenje potomstva, produljenje gestacije i promijenilo trajanje događaja u neonatalnom razvoju. Kada se primjenjuje u razdoblju prije gniježđenja, raloksifen je odgodio i prekinuo gniježđenje embrija što je rezultiralo produženom gestacijom i smanjenjem potomstva, ali nije utjecalo na razvoj potomaka pri odbiću. Teratološke studije provedene su na kunićima. I štakorima. U kunića je pobačaj i uočena je niska učestalost ventrikularnih septalnih defekata (≥ 0,1 mg / kg) i hidrocefalusa (≥ 10 mg / kg). Zastoj u razvoju fetusa, malformacije su se javile kod štakora. rebara i bubrežnih cista (≥ 1 mg / kg).
Raloksifen je snažan anti-estrogen u maternici štakora i pokazalo se da sprječava rast tumora dojke ovisnih o estrogenu kod štakora i miševa.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tableta:
Natrijev škrobni glikolat (Primogel)
Monohidrat limunske kiseline
Mikrokristalna celuloza
Dibazični kalcijev fosfat
Poloksamer 407
Magnezijev stearat
Obloga tablete: Hipromeloza
Laktoza monohidrat
Titanov dioksid (E171)
Makrogol / PEG 4000.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvajte blister u originalnom pakiranju kako biste ga zaštitili od svjetlosti i vlage. Nemojte zamrzavati.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Raloxifene Sandoz tablete pakirane su u prozirni PVC / PE / PVDC blister s aluminijskom folijom.
Kutije sadrže 14, 28, 30, 84 ili 90 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
"60 mg filmom obložene tablete" 14 tableta u PVC / PE / PVDC / AL blisteru - AIC br. 040742013 /
"60 mg filmom obložene tablete" 28 tableta u PVC / PE / PVDC / AL blisteru - AIC br. 040742025 /
"60 mg filmom obložene tablete" 30 tableta u PVC / PE / PVDC / AL blisteru - AIC br. 040742037 /
"60 mg filmom obložene tablete" 84 tablete u PVC / PE / PVDC / AL blisteru - AIC br. 040742049 /
"60 mg filmom obložene tablete" 90 tableta u PVC / PE / PVDC / AL blisteru - AIC br. 040742052 /
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
18/04/2013
.jpg)
