Nadbubrežna žlijezda, kao i hipofiza, sastoje se od dva dijela: medularni dio zauzima ¼ mase žlijezde i sastoji se od modificiranih simpatičkih ganglijskih stanica koje luče kateholamine; nadbubrežni korteks čini ¾ žlijezde i izlučuje različite vrste hormona Korteks nadbubrežne žlijezde luči tri glavne vrste steroidnih hormona: aldosteron, koji se također naziva mineralokortikoid zbog učinka na minerale natrij i kalij; glukokortikoidi tako zvani zbog svoje sposobnosti povećavanja koncentracije glukoze u plazmi, od kojih je glavni kortizol; i spolni hormoni, posebno androgeni koji prevladavaju u muškaraca. Svi steroidni hormoni sintetizirani su iz kolesterola, koji se različitim enzimima modificira u aldosteron, glukokortikoidne hormone ili spolne hormone.
Hipotalamičko-hipofizno-nadbubrežna osovina, ova tri organa rade sinkrono kako bi osigurali pravilan stimulacijski lanac, tako da proizvode ili inhibiraju sintezu glukokortikoida ili mineralokortikoida.
Steroidni hormoni - budući da su topivi u mastima - u interakciji su s unutarstaničnim receptorima, pa promjene na razini transkripcije mogu promijeniti ili smanjiti te receptore i usporiti farmakološki odgovor. Ukratko, najvažnije funkcije steroidnih hormona koje proizvodi nadbubrežna žlijezda: povećanje šećera u krvi putem glukoneogeneze u jetri ili lipoliza u adipocitnim stanicama (kontrola suprotnosti, kada je ta regulacija zavedena previsokim dozama glukokortikoida dolazi do nakupljanja masti u pojedinim dijelovima tijela, vratu, licu i nadklavikularnom području); povećavaju apsorpciju natrijevih iona, dok ja favoriziram bijeg kalijevih iona i vodikovih iona, uzrokujući tako široko zadržavanje vode. Sve ove funkcije imaju za cilj pružiti organizmu spremnu energiju u nepovoljnim uvjetima.
Međutim, treba imati na umu da produljeno iscrpljivanje energetskih rezervi može dovesti do neugodnih kataboličkih učinaka na limfno, vezivno, mišićno, masno, kožno i koštano tkivo, koji se podudaraju s štetnim učincima ove farmakološke kategorije.
Iako nuspojave nisu zanemarive, glikokortikoidi se naširoko koriste zahvaljujući svom protuupalnom djelovanju, snažnijem od onog koje provode nesteroidni protuupalni lijekovi. Protuupalno djelovanje postiže se zahvaljujući sinergiji učinaka na različitim razinama:
- Inhibicijom fosfolipaze A2, ovaj je enzim također uključen u vrlo rane faze puta arahidonske kiseline, pa se njegova inhibicija podudara s blokiranjem oba enzimska puta, ciklooksigenaze i lipoksigenaze;
- Inhibicija transkripcije gena COX2;
- Smanjenje aktivnosti T i B limfocita, uz smanjenje proizvodnje antitijela, citokina i faktora rasta;
- Blokiranje oslobađanja važnih proupalnih kemijskih medijatora, poput histamina i bradikinina;
- Inhibicirano je antibakterijsko djelovanje, ali ne i fagocitno djelovanje, pa patogeni ostaju latentni;
- Oni pogoduju nastanku osteoporoze, jer povećavaju aktivnost osteoblasta i smanjuju aktivnost osteoklasta;
- Oni smanjuju aktivnost važnih imunoloških stanica, poput neutrofila i makrofaga.
Na temelju njihovog trajanja djelovanja, glukokortikoidni lijekovi razvrstani su na kratke, srednje ili dugotrajne glukokortikoide; svi pokazuju izvrsno protuupalno djelovanje, ali do danas farmakolozi nisu uspjeli odvojiti farmakološko djelovanje od tog metabolizma.
Osim što su protuupalni, glukokortikoidi se također koriste za liječenje:
Akutna i kronična adrenalna insuficijencija, poznatija kao Addisonova bolest (hiperpigmentacija, umor, gubitak težine i hipotenzija);
Urođena nadbubrežna kortikalna hiperplazija, patologija karakterizirana nedostatkom enzima uključenih u sintezu kortikosteroida, hipertrofijom nadbubrežne žlijezde u korist sinteze androgena; farmakološki se liječi kortizolom;
Cushingov sindrom, patologija uzrokovana viškom glukokortikoida, uzrokovana edemom hipofize ili tumorom; iz tog razloga potrebno je kirurški intervenirati uklanjanjem žlijezde: na intervantu slijedi farmakološko liječenje kortizolom;
alergijske reakcije; vaskularni kolageni poremećaji; očne bolesti; gastrointestinalni poremećaji; upala kostiju i zglobova; transplantacije organa; bronhijalna astma; kožne bolesti.
U svim navedenim slučajevima radi se o sustavnim i ne-kurativnim terapijama, s niskim dozama i za kratka razdoblja; potrebne su posebne metode doziranja u slučaju topikalne terapije, oftalmoloških pripravaka, intraartikularnih injekcija, klistira za ulcerozni kolitis, aerosola i sprejeva za nos.
Nuspojave glukokortikoidnih lijekova su, u najtežim slučajevima, jatrogeni Cushingov sindrom, hirzutizam (pojava više dlačica na koži), začepljenje osi nadbubrežne žlijezde, iz tog razloga vrlo je važno postupno prekinuti terapiju; općenito postoji jednostavno zadržavanje vode i rašireno oticanje.
Ostali članci o "glukokortikoidima"
- NSAID: nuspojave
- Alergije
