Aktivni sastojci: lakozamid
Vimpat 50 mg filmom obložene tablete
Vimpat 100 mg filmom obložene tablete
Vimpat 150 mg filmom obložene tablete
Vimpat 200 mg filmom obložene tablete
Ulošci za pakiranje Vimpat dostupni su za veličine pakiranja: - Vimpat 50 mg filmom obložene tablete, Vimpat 100 mg filmom obložene tablete, Vimpat 150 mg filmom obložene tablete, Vimpat 200 mg filmom obložene tablete
- Vimpat 10 mg / ml sirup
- Vimpat 10 mg / ml otopina za infuziju
Indikacije Zašto se koristi Vimpat? Čemu služi?
Lakozamid (Vimpat) koristi se za liječenje određenog oblika epilepsije (vidi dolje) u pacijenata starijih od 16 godina. Vimpat se koristi kao dodatak drugim antiepileptičkim lijekovima. Epilepsija je stanje u kojem pacijenti imaju ponavljajuće napadaje (napadaje). Vimpat se koristi za onaj oblik epilepsije u kojem napadaji u početku zahvaćaju samo jednu stranu mozga, ali se kasnije mogu proširiti na veća područja s obje strane. Strane mozga (djelomični napadi sa ili bez sekundarne generalizacije) Liječnik vam je propisao lijek Vimpat kako bi smanjio broj napadaja.
Kontraindikacije Kada se Vimpat ne smije koristiti
Nemojte uzimati Vimpat
- ako ste alergični na lakozamid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6). Ako niste sigurni jeste li alergični, obratite se svom liječniku
- ako patite od određene vrste poremećaja srčanog ritma (AV blok drugog ili trećeg stupnja)
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Vimpat
Mali broj pacijenata koji se liječe antiepileptičkim lijekovima, poput lakozamida, imao je misli o samoozljeđivanju ili samoubojstvu. Ako imate takve misli, odmah se obratite svom liječniku.
Prije nego uzmete Vimpat, razgovarajte sa svojim liječnikom ako imate stanje koje je povezano s oslabljenom električnom vodljivošću kroz srce (AV blok, fibrilacija atrija i treperenje atrija) ili teška srčana stanja poput zatajenja srca ili srčanog udara. Simptomi AV bloka su usporen ili nepravilan puls, osjećaj omaglice i nesvjestica. U slučaju fibrilacije atrija i treperenja atrija možete osjetiti simptome kao što su lupanje srca, ubrzan ili nepravilan puls i otežano disanje.
Vimpat može uzrokovati vrtoglavicu, što može povećati rizik od slučajnih ozljeda ili padova. Stoga budite oprezni dok se ne naviknete na moguće nuspojave koje ovaj lijek može izazvati.
Djeca i adolescenti
Vimpat se ne preporučuje djeci i adolescentima mlađim od 16 godina. Sigurnost i djelotvornost u ovoj dobnoj skupini još nisu poznati.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Vimpata
Drugi lijekovi i Vimpat
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To je osobito važno ako uzimate lijekove za liječenje srčanih bolesti ili ako uzimate bilo koje lijekove koji mogu uzrokovati abnormalnosti EKG -a (elektrokardiogram) koji se nazivaju produljenje PR intervala, uključujući karbamazepin, lamotrigin, pregabalin (lijekovi koji se koriste za liječenje srčanih bolesti) epilepsija) i lijekove koji se koriste za liječenje nekih oblika nepravilnog rada srca ili zatajenja srca. Ako niste sigurni mogu li neki lijekovi koje uzimate imati takav učinak, obratite se svom liječniku. Lijekovi poput flukonazola, itrakonazola, ketokonazola (lijekovi koji se koriste za liječenje gljivične infekcije), ritonavir (lijek za liječenje HIV infekcija), klaritromicin, rifampicin (lijekovi za liječenje bakterijskih infekcija) i gospina trava (lijek za liječenje blage anksioznosti) mogli bi utjecati na to kako jetra razgrađuje lakozamid.
Vimpat s alkoholom
Iz sigurnosnih razloga nemojte uzimati Vimpat s alkoholom.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Ne preporučuje se uzimanje Vimpata tijekom trudnoće jer učinci Vimpata na fetus nisu poznati. Ako ste trudni ili planirate trudnoću, odmah obavijestite svog liječnika koji će odlučiti možete li uzimati Vimpat.
Dojenje se ne preporučuje tijekom liječenja Vimpatom jer nije poznato prelazi li Vimpat u majčino mlijeko. Ako dojite, odmah obavijestite svog liječnika koji će odlučiti možete li uzimati Vimpat.
Istraživanja su pokazala povećan rizik od urođenih mana kod beba rođenih od žena na antiepileptičkoj terapiji. S druge strane, učinkovita antiepileptička terapija ne smije se prekidati, jer pogoršanje bolesti može biti štetno i za majku i za fetus.
Upravljanje vozilima i strojevima
Vimpat može uzrokovati omaglicu ili zamagljen vid. To može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada s alatima ili strojevima. Nemojte upravljati vozilima ili strojevima dok ne provjerite utječe li ovaj lijek na vašu sposobnost obavljanja ovih aktivnosti.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Vimpat: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Doziranje
Uzimajte Vimpat dva puta dnevno, jednom ujutro i jednom navečer, svaki dan otprilike u isto vrijeme. Vimpat se koristi kao dugotrajno liječenje.
Početak terapije (prva 4 tjedna) Ovo pakiranje (paket za početak terapije) je za vas da započnete terapiju lijekom Vimpat. Pakiranje sadrži 4 različita pakiranja za prva 4 tjedna terapije, po jedno za svaki tjedan. Svako pakiranje sadrži 14 tableta, što odgovara 2 tablete dnevno tijekom 7 dana. Svako pakiranje sadrži drugačiju jakost Vimpata kako biste mogli postupno povećavati dozu. Liječenje ćete započeti niskom dozom Vimpata, obično 50 mg dva puta dnevno, a dozu ćete povećavati postupno iz tjedna u tjedan. Doza koja se najčešće može uzimati svaki dan tijekom prva 4 tjedna terapije prikazana je u donjoj tablici. Vaš liječnik će vam reći trebate li koristiti sva 4 pakiranja.
Tablica: početak terapije (prva 4 tjedna)
Terapija održavanja (nakon prva 4 tjedna)
Nakon prva 4 tjedna liječenja, liječnik će vam možda prilagoditi dozu koju ćete nastaviti uzimati za dugotrajnu terapiju. Ta se doza naziva doza održavanja i ovisi o vašem odgovoru na Vimpat. U većine pacijenata doza održavanja je između 200 mg i 400 mg dnevno.
Vaš liječnik može propisati drugačiju dozu ako imate problema s bubrezima.
Kako uzimati Vimpat tablete
Vimpat tablete morate progutati s dovoljnom količinom vode (npr. Čašom). Vimpat možete uzeti sa ili bez hrane.
Trajanje liječenja Vimpatom
Vimpat se koristi kao dugotrajno liječenje. Morate nastaviti uzimati Vimpat sve dok vam liječnik ne kaže da prekinete liječenje.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Vimpata
Ako ste uzeli više Vimpata nego što ste trebali
Odmah se obratite svom liječniku ako ste uzeli više lijeka Vimpat nego što ste trebali. Možda imate vrtoglavicu, mučninu, povraćanje, srčani udar ili probleme. Ne pokušavajte voziti.
Ako ste zaboravili uzeti Vimpat
Ako ste zaboravili uzeti dozu Vimpata, a prošlo je nekoliko sati nakon što ste ga obično uzeli, uzmite Vimpat čim se sjetite. Ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu (manje od 6 sati), nemojte uzimati zaboravljenu tabletu. Uzmite sljedeću tabletu Vimpat u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Vimpat
Nemojte prestati uzimati Vimpat bez savjetovanja sa svojim liječnikom jer se vaši simptomi mogu vratiti ili pogoršati. Ako vaš liječnik odluči prekinuti terapiju lijekom Vimpat, uputit će vas kako postupno smanjivati dozu.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Vimpata
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 pacijenata
- Vrtoglavica, glavobolja
- Mučnina
- Dvostruki vid (diplopija)
Česte: mogu se javiti u 1 do 10 na 100 pacijenata
- Problemi u održavanju ravnoteže, poteškoće u koordinaciji pokreta, problemi s pamćenjem, pospanost, drhtavica, poteškoće u razmišljanju ili pronalaženju riječi, brzi i nekontrolirani pokreti očiju (nistagmus), trnci (parestezija)
- Zamagljen vid
- Osjećaj "vrtnje" (vrtoglavica)
- Povraćanje, zatvor, višak plinova u želucu ili crijevima, proljev
- Svrab
- Padovi, kontuzija
- Umor, poteškoće pri hodanju, neobičan umor i slabost (astenija), osjećaj pijanosti
- Depresija
- Zbunjenost
- Smanjeni dodir ili osjetljivost, poteškoće u artikuliranju riječi, smetnje pažnje
- Zvukovi u uhu, poput zujanja ili zviždanja
- Probavne smetnje, suha usta
- Razdražljivost
- Grčevi mišića
- Osip
- Poteškoće sa spavanjem
Manje često: mogu se javiti u 1 do 10 na 1000 pacijenata
- Smanjenje otkucaja srca
- Poremećaj srčane provodljivosti
- Preuveličani osjećaj dobrobiti
- Alergijska reakcija nakon uzimanja lijeka
- Abnormalni testovi funkcije jetre
- Pokušaj samoubojstva
- Razmišljanja o samoubojstvu ili samoozljeđivanju
- Lupanje srca i / ili brzo ili nepravilno pulsiranje
- Agresija
- Uznemirenost
- Abnormalne misli i / ili gubitak kontakta sa stvarnošću
- Ozbiljna alergijska reakcija koja uzrokuje oticanje lica, grla, ruku, stopala, gležnjeva ili potkoljenica
- Urtikarija
- Halucinacije (vidjeti i / ili čuti stvari koje nisu stvarne)
Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka
- Teško smanjenje broja stanica određene klase bijelih krvnih stanica (agranulocitoza)
- Ozbiljna kožna reakcija koja može uključivati simptome slične gripi, osip na licu, opsežan osip s povišenom temperaturom, povećanje razine jetrenih enzima uočeno u krvnim pretragama i povećanje vrste bijelih krvnih stanica (eozinofilija) i otečenih limfnih čvorova
- Opsežni osip s mjehurićima i ljuštenjem kože, osobito oko usta, nosa, očiju i genitalija (Stevens-Johnsonov sindrom) i teži oblik koji uzrokuje ljuštenje kože na više od 30% tjelesne površine (toksična epidermalna nekroliza) .
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza „Rok valjanosti“ i na blisteru iza „Rok valjanosti“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Vimpat sadrži
Aktivni sastojak je lakozamid.
Jedna Vimpat 50 mg tableta sadrži 50 mg lakozamida.
Jedna tableta Vimpat 100 mg sadrži 100 mg lakozamida.
Jedna tableta Vimpat 150 mg sadrži 150 mg lakozamida.
Jedna tableta Vimpata 200 mg sadrži 200 mg lakozamida.
Ostali sastojci su:
Jezgra tablete: mikrokristalna celuloza, hidroksipropilceluloza, hidroksipropilceluloza (nisko supstituirana), koloidni bezvodni silicijev dioksid, krospovidon (poliplazdon XL-10 ljekarne), magnezijev stearat
Premaz: polivinil alkohol, polietilen glikol, talk, titan dioksid (E171), boje *
* Boje su: tablete od 50 mg: crveni željezov oksid (E172), crni željezov oksid (E172), indigo karmin (E132) 100 mg tablete: žuti željezov oksid (E172) Dokument je AIFA učinila dostupnom 31. 03. 2015. 144 150 mg tablete: žuti željezov oksid (E172), crveni željezov oksid (E172), crni željezov oksid (E172) tablete od 200 mg: indigo karmin (E132)
Opis izgleda Vimpat i sadržaj pakiranja
Vimpat 50 mg filmom obložene tablete su ružičaste, ovalne s utisnutom oznakom "SP" s jedne strane i "50" s druge strane.
Vimpat 100 mg filmom obložene tablete su tamno žute, ovalne s ugraviranim "SP" s jedne strane i "100" s druge strane.
Vimpat 150 mg filmom obložene tablete su boje lososa, ovalne s utisnutim "SP" s jedne strane i "150" s druge strane.
Vimpat 200 mg filmom obložene tablete su plave, ovalne s utisnutim "SP" s jedne strane i "200" s druge strane.
Paket za početak terapije sadrži 56 film tableta, podijeljenih u 4 pakiranja:
- Pakiranje s oznakom '1. tjedan' sadrži 14 tableta od 50 mg,
- Pakiranje s oznakom '2. tjedan' sadrži 14 tableta od 100 mg,
- Pakiranje s oznakom "3. tjedan" sadrži 14 tableta od 150 mg,
- Pakiranje s oznakom '4. tjedan' sadrži 14 tableta od 200 mg.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
VIMPAT 50 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka filmom obložena tableta sadrži 50 mg lakozamida.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta.
Ružičaste, ovalne, filmom obložene tablete s utisnutom oznakom "SP" s jedne strane i "50" s druge strane tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Vimpat je indiciran kao pomoćna terapija u liječenju parcijalnih napada sa ili bez sekundarne generalizacije u odraslih i adolescenata (16-18 godina) s epilepsijom.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Lakozamid se mora uzimati dva puta dnevno (obično jednom ujutro i jednom navečer). Preporučena početna doza je 50 mg dva puta dnevno, koju treba povećati na početnu terapijsku dozu od 100 mg dva puta dnevno nakon jednog tjedna. Liječenje lakozamidom također se može započeti jednom pojedinačnom učitavajućom dozom od 200 mg, nakon čega slijedi otprilike 12 sati kasnije dozom održavanja od 100 mg dva puta dnevno (200 mg / dan). Opterećujuća doza može se upotrijebiti za započinjanje liječenja pacijenata u onim situacijama u kojima liječnik utvrdi da se mora osigurati brzo postizanje ravnotežne koncentracije lakozamida u plazmi i terapijskog učinka. To treba primijeniti pod liječničkim nadzorom uzimajući u obzir potencijalno povećanje incidence nuspojava središnjeg živčanog sustava (vidjeti dio 4.8). Primjena opterećujuće doze nije proučavana u akutnim stanjima kao što je status epilepticus.
Doza održavanja može se dodatno povećati za 50 mg dva puta dnevno, ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti, do maksimalne preporučene doze od 400 mg / dan (200 mg dva puta dnevno). Lakozamid se može uzimati s hranom ili bez nje.
Na temelju trenutne kliničke prakse, u slučaju da se mora prekinuti primjena lakozamida, preporučuje se to postupno (npr. Smanjivati dnevnu dozu za 200 mg svaki tjedan).
Posebne populacije
Starije osobe (starije od 65 godina)
U starijih pacijenata nije potrebno smanjenje doze. Iskustvo s lakozamidom u starijih bolesnika s epilepsijom je ograničeno. U starijih bolesnika treba uzeti u obzir smanjenje bubrežnog klirensa povezanog s dobi s povećanjem razine AUC (vidjeti sljedeći odjeljak "Bubrežno oštećenje" i odjeljak 5.2).
Zatajenja bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem bubrega (CLCR> 30 ml / min). U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega može se razmotriti početna doza od 200 mg, ali je naknadnu titraciju doze (> 200 mg dnevno) potrebno provesti s oprezom.
U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (CLCR ≤30 ml / min) i u bolesnika s terminalnom bubrežnom insuficijencijom preporučuje se maksimalna doza održavanja od 250 mg / dan. Kod ovih pacijenata titraciju doze treba provoditi s oprezom. Ako je naznačena početna doza, treba primijeniti početnu dozu od 100 mg, nakon koje slijedi režim od 50 mg dva puta dnevno tijekom prvog tjedna. U pacijenata koji zahtijevaju hemodijalizu, preporučuje se dodatna doza, do 50% pojedinačne doze koja se koristi za postizanje dnevne doze, na kraju svake dijalize. Liječenje bolesnika s završnim stadijem bubrežne insuficijencije treba provoditi s oprezom jer je kliničko iskustvo ograničeno, a postoji mogućnost nakupljanja metabolita (bez poznate farmakološke aktivnosti).
Hepatična insuficijencija
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre.
Titraciju u ovih bolesnika treba vršiti s oprezom, uzimajući u obzir "moguću istovremenu bubrežnu insuficijenciju. Može se razmotriti opterećujuća doza od 200 mg, ali naknadnu titraciju doze (> 200 mg dnevno) treba obaviti s oprezom. Farmakokinetika lakozamida nisu ispitivane u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lakozamida u djece mlađe od 16 godina još nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Lacosamide filmom obložene tablete namijenjene su za oralnu primjenu. Lakozamid se može uzimati s hranom ili bez nje.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Već postojeći atrioventrikularni (AV) blok drugog ili trećeg stupnja.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Ideje i ponašanje o samoubojstvu
U bolesnika liječenih antiepileptičkim lijekovima prema različitim indikacijama zabilježeni su slučajevi suicidalnih misli i ponašanja. Meta-analiza randomiziranih, placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja provedenih s antiepileptičkim lijekovima također je otkrila neznatno povećan rizik od suicidalnih misli i ponašanja. Mehanizam ovog rizika nije poznat, a dostupni podaci ne isključuju mogućnost povećanog rizika s lakozamidom. Stoga pacijente treba nadzirati zbog znakova suicidalnih misli i ponašanja te razmotriti odgovarajuće liječenje. Pacijente (i njegovatelje) treba savjetovati da se posavjetuju sa svojim liječnikom ako se pojave znakovi suicidalnih misli ili ponašanja (vidjeti dio 4.8).
Ritam i srčana provodljivost
Tijekom kliničkih ispitivanja s lakozamidom primijećeno je produljenje PR-intervala. Lakozamid treba davati s oprezom u bolesnika s već postojećim srčanim poremećajima, kao i u ispitanika s teškim srčanim oboljenjima, kao što je u anamnezi infarkt miokarda ili zatajenje srca. Lakozamid treba davati s oprezom, osobito u starijih pacijenata koji mogu imati povećan rizik od srčanih bolesti ili kada se lakozamid koristi u kombinaciji s proizvodima za koje je poznato da mogu produžiti PR interval.
U postmarketinškom iskustvu zabilježen je AV blok drugog stupnja ili veći. U placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima s lakozamidom u bolesnika s epilepsijom nije zabilježena fibrilacija atrija ili treperenje; međutim, oba su prijavljena u studijama o epilepsiji. marketinško iskustvo (vidjeti dio 4.8).
Pacijente je potrebno upoznati sa simptomima AV bloka drugog stupnja ili višim (npr. Usporen ili nepravilan puls, osjećaj ošamućenosti i nesvjestice) i simptomima atrijske fibrilacije i treperenja (npr. Lupanje srca, ubrzan ili nepravilan puls, otežano disanje). Pacijente treba savjetovati da se jave svom liječniku ako se javi bilo koji od ovih simptoma.
Vrtoglavica
Liječenje lakozamidom povezano je s vrtoglavicom, što može povećati rizik od slučajnih ozljeda ili padova. Pacijente stoga treba savjetovati da budu oprezni sve dok ne budu upoznati s mogućim učincima lijeka (vidjeti dio 4.8).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Lakozamid treba davati s oprezom u bolesnika liječenih lijekovima za koje je poznato da produžuju PR interval (npr. Karbamazepin, lamotrigin, pregabalin), te u bolesnika liječenih antiaritmicima klase I. Međutim, analize podskupina u kliničkim ispitivanjima nisu pokazale izraženije produljenje PR intervala u bolesnika koji se istodobno liječe karbamazepinom ili lamotriginom.
Podaci in vitro
Eksperimentalni podaci ukazuju na nizak potencijal interakcije lakozamida. Provedene studije in vitro pokazuju da lakozamid ne inducira citokrome CYP1A2, 2B6 i 2C9 niti inhibira CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 i 2E1 pri koncentracijama u plazmi primijećenim u kliničkim ispitivanjima. Provedena studija in vitro pokazala da se lakozamid ne transportira P-glikoproteinom u crijevima. Podaci in vitro pokazuju da su citokromi CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 sposobni katalizirati stvaranje O-desmetilnog metabolita.
Podaci in vivo
Lakozamid ne inhibira niti inducira citokrome CYP2C19 i 3A4 na klinički relevantan način. Lakozamid nije utjecao na AUC midazolama (metabolizira se citokromom CYP3A4, lakozamid se daje u dozi od 200 mg dvaput dnevno), ali je Cmax midazolama blago povećan (30%). Lakozamid nije imao utjecaja na farmakokinetiku midazolama. " omeprazol (metabolizira se citokromima CYP2C19 i 3A4, lakozamid primijenjen u dozi od 300 mg dva puta dnevno). Inhibitor CYP2C19 omeprazol (40 mg jednom dnevno) nije rezultirao klinički značajnom promjenom u izloženosti lakozamidu. Zbog toga nije vjerojatno da će umjereni inhibitori CYP2C19 utjecati na sustavnu izloženost lakozamidu na klinički relevantan način. Preporučuje se oprez pri istodobnom liječenju snažnim inhibitorima CYP2C9 (npr. Flukonazolom) i CYP3A4 (npr. Itrakonazolom, ketokonazolom, ritonavirom, klaritromicinom), što može dovesti do povećanja sistemske izloženosti lakozamidu. Takve interakcije nisu uspostavljene in vivo, ali su mogući na temelju podataka in vitro.
Snažni induktori enzima poput rifampicina ili gospine trave (Hypericum perforatum) mogu umjereno smanjiti sistemsku izloženost lakozamidu. Slijedom toga, bilo koje liječenje ovim induktorima enzima treba započeti ili prekinuti s oprezom.
Antiepileptici
U studijama interakcije lakozamid nije značajno utjecao na plazma koncentracije karbamazepina i valproične kiseline. Karbamazepin i "valproinska kiselina" nisu promijenili razinu lakozamida u plazmi. Farmakokinetička analiza stanovništva pokazala je da je istodobno liječenje drugim antiepilepticima za koje je poznato da su induktori enzima (karbamazepin, fenitoin i fenobarbital, u različitim dozama) smanjilo ukupnu sustavnu izloženost lakozamidu 25%.
Oralni kontraceptivi
U studiji interakcija nije pronađena klinički značajna interakcija između lakozamida i oralnih kontraceptiva etinilestradiola i levonorgestrela. Koncentracija progesterona nije utjecala na istovremenu primjenu dvaju lijekova.
Ostalo
Studije interakcija pokazale su da lakozamid nema učinka na farmakokinetiku digoksina. Ne postoji klinički značajna interakcija između lakozamida i metformina. Iako nema podataka o interakciji lakozamida s alkoholom, farmakodinamički učinak ne može se isključiti.
Lakozamid se nisko veže za proteine plazme (manje od 15%). Slijedom toga, smatra se da je malo vjerojatna prisutnost klinički značajnih interakcija s drugim lijekovima zbog natjecanja za mjesta vezanja za proteine.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Rizik povezan s epilepsijom i općenito antiepileptičkim lijekovima
Pokazalo se da je u potomstvu žena liječenih antiepileptičkim lijekovima prevalencija malformacija dva do tri puta veća od one od približno 3% u općoj populaciji. U liječenoj populaciji uočen je porast malformacija kod žena na politerapiji; međutim, nije bilo moguće razumjeti u kojoj su mjeri te malformacije uzrokovane liječenjem i / ili bolešću. Nadalje, učinkovitu antiepileptičku terapiju ne treba prekidati jer pogoršanje bolesti može biti štetno i za majku i za fetus.
Rizik povezan s lakozamidom
Nema odgovarajućih podataka o uporabi lakozamida u trudnica. Studije na životinjama ne pokazuju teratogene učinke na štakorima ili zečevima, dok su embriotoksični učinci primijećeni na štakorima i zečevima nakon primjene toksičnih doza za majku (vidjeti dio 5.3). rizik za ljude je nepoznat. Lakozamid se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako je to izrazito potrebno (ako korist za majku očito nadmašuje mogući rizik za fetus). Ako žena planira trudnoću, uporabu ovog lijeka treba pažljivo primijeniti ponovno procijenjeno.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se lakozamid u majčino mlijeko kod ljudi. Studije na životinjama pokazale su da se lakozamid izlučuje u majčino mlijeko. Kao mjeru opreza, dojenje treba prekinuti tijekom terapije lakozamidom.
Plodnost
Kod štakora nisu primijećene nuspojave na plodnost ili reprodukciju muškaraca ili ženki pri dozama koje su rezultirale izloženošću plazmi (AUC) do približno 2 puta većom od AUC u plazmi čovjeka nakon primjene najveće preporučene doze za ljude (MRHD).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Lakozamid ima "blagi do umjereni utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Liječenje lakozamidom povezano je s vrtoglavicom i zamagljenim vidom. Zbog toga pacijenti ne smiju upravljati vozilima ili rukovati potencijalno opasnim strojevima dok se ne upoznaju s učincima lakozamida. na njihovu sposobnost obavljanja ovih aktivnosti.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Na temelju meta-analize placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja na 1308 bolesnika s parcijalnim napadima, 61,9% pacijenata randomiziranih u skupinu lakozamida i 35,2% onih randomiziranih u placebo skupinu prijavilo je najmanje jednu nuspojavu. Najčešće prijavljene nuspojave nakon liječenja lakozamidom bile su omaglica, glavobolja, mučnina i diplopija. Intenzitet ovih reakcija obično je bio blag do umjeren. Neki su ovisili o dozi i poboljšali su se smanjenjem doze. Učestalost i ozbiljnost nuspojava koje utječu na središnji živčani sustav (CNS) i gastrointestinalni (GI) trakt normalno su se vremenom smanjivale. U svim kontroliranim studijama postotak pacijenata koji su prekinuli terapiju zbog nuspojava bio je 12,2% za bolesnike randomizirane na lakozamidnu skupinu i 1,6% za bolesnike randomizirane u placebo skupinu. Najčešća nuspojava koja je dovela do prekida terapije bila je omaglica. Učestalost nuspojava središnjeg živčanog sustava, poput vrtoglavice, može biti veća nakon pune doze.
Tablica nuspojava
U sljedećoj tablici navedene su prema učestalosti nuspojave prijavljene u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima (sa stopom incidencije ≥1% u skupini s lakozamidom i koje su
> 1% u usporedbi s placebom) i u postmarketinškom iskustvu. Učestalosti su definirane na sljedeći način: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100 do
potencijalno važne nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima sa stopom učestalosti koja ne odgovara gore navedenim kriterijima.
nuspojave zabilježene u postmarketinškom iskustvu.
Opis odabranih nuspojava
Upotreba lakozamida povezana je s dozom ovisnim produljenjem PR intervala. Moguće su nuspojave (npr. Atrioventrikularni blok, sinkopa, bradikardija) povezane s ovim produljenjem. U kliničkim ispitivanjima u bolesnika s epilepsijom učestalost prijavljenog atrioventrikularnog (AV) bloka prvog stupnja je rijetka, 0,7%, 0%, 0,5% i 0% u grupama lakozamida 200 mg, 400 mg, 600 mg ili placeba, respektivno . U ovim studijama nisu zabilježene epizode drugog stupnja ili velikog AV bloka. Međutim, u postmarketinškom razdoblju zabilježeni su slučajevi AV blokade drugog i trećeg stupnja povezani s liječenjem lakozamidom. Učestalost sinkope u kliničkim ispitivanjima je rijetka i ne razlikuje se kod pacijenata s epilepsijom iz skupine lakozamida (0,1%) i placebo skupina (0,3%). U kratkotrajnim kliničkim ispitivanjima nisu zabilježene atrijske fibrilacije ili lepršanje; međutim, oboje je prijavljeno u otvorenim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s epilepsijom i u iskustvu nakon liječenja. marketing.
Abnormalnosti u laboratorijskim testovima
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima lakozamida kod odraslih pacijenata s parcijalnim napadima koji su istodobno uzimali 1 do 3 antiepileptička lijeka uočeni su poremećaji testova funkcije jetre. Povišenje ALT -a do ≥3 x GGN (gornja granica normale) dogodilo se u 0,7% (7/935) pacijenata liječenih Vimpatom i 0% (0/356) pacijenata liječenih placebom.
Reakcije preosjetljivosti na više organa
U bolesnika liječenih nekim antiepileptičkim lijekovima zabilježene su višestruke reakcije preosjetljivosti organa. Ove se reakcije javljaju na promjenjiv način, ali se obično javljaju s groznicom i osipom i mogu biti povezane s zahvaćanjem različitih organskih sustava. Rijetko su prijavljeni potencijalni slučajevi s lakozamidom; ako se sumnja na reakciju preosjetljivosti na više organa, liječenje lakozamidom treba prekinuti.
Pedijatrijska populacija
Pretpostavlja se da su učestalost, vrsta i intenzitet nuspojava u adolescenata u dobi od 16 do 18 godina isti kao u odraslih. Sigurnost lakozamida u djece mlađe od 16 godina još nije utvrđena. Nema dostupnih podataka.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja. U "Prilogu V. .
04.9 Predoziranje
Klinički podaci o predoziranju lakozamidom kod ljudi su ograničeni.
Simptomi
Klinički simptomi (omaglica i mučnina) primijećeni nakon unosa 1200 mg / dan uglavnom su utjecali na središnji živčani sustav i probavni sustav, a riješili su se prilagodbom doze. otrovne doze raznih drugih antiepileptika Ispitanik, koji je u početku ušao u komu, kasnije se potpuno oporavio bez trajnih oštećenja.
Upravljanje
Ne postoji specifičan protuotrov za predoziranje lakozamidom. Liječenje predoziranja treba uključivati opće potporne mjere, a po potrebi može uključivati i hemodijalizu (vidjeti dio 5.2).
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antiepileptici, drugi antiepileptici, ATC oznaka: N03AX18
Mehanizam djelovanja
Aktivni sastojak, lakozamid (R-2-acetamido-N-benzil-3-metoksipropionamid) je aminokiselina kojoj su dodane druge funkcionalne skupine.
Precizan mehanizam djelovanja na koji lakozamid ima antiepileptički učinak kod ljudi još nije u potpunosti objašnjen. Provedena su elektrofiziološka istraživanja in vitro pokazao da lakozamid selektivno potencira polaganu inaktivaciju naponskih kanala natrija, što rezultira stabilizacijom hiperekscitabilnih neuronskih membrana.
Farmakodinamički učinci
Lakozamid je pokazao zaštitni učinak protiv napadaja u širokom spektru životinjskih modela parcijalnih i primarno generaliziranih napadaja te je odgodio početak potpaljivanja.U pretkliničkim studijama lakozamid, u kombinaciji s levetiracetamom, karbamazepinom, fenitoinom, valproatom, lamotriginom, topiramatom ili gabapentin, pokazao je sinergijske ili aditivne antikonvulzivne učinke.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Učinkovitost Vimpata kao dodatne terapije u preporučenim dozama (200 mg / dan, 400 mg / dan) procijenjena je u 3 multicentrična, randomizirana, placebom kontrolirana klinička ispitivanja s razdobljem održavanja od 12 tjedana, u kojima se koristila kao Dodatna terapija pokazala je da je Vimpat učinkovit i u dozi od 600 mg / dan. Učinkovitost je bila slična onoj postignutoj sa 400 mg / dan, međutim pacijenti su dozu manje podnosili zbog nuspojava koje utječu na CNS i gastrointestinalnog trakta. Stoga se ne preporučuje doza od 600 mg / dan. Maksimalna preporučena doza je 400 mg / dan. Ove studije uključivale su ukupno 1308 pacijenata sa prosječnom anamnezom od 23 godine s parcijalnim napadima, a osmišljene su za procjenu učinkovitosti i sigurnosti lakozamida, u kombinaciji s 1-3 antiepileptika, u pacijenata s parcijalnim napadima sa ili bez sekundarnih napada generalizacija nije dobro kontrolirana terapijom. Sveukupno, postotak pacijenata koji su postigli 50% smanjenje učestalosti napadaja bio je 23%, 34% i 40% za placebo, lakozamid 200 mg / dan i lakozamid 400 mg / dan.
Nema dovoljno podataka o prekidu istodobnih antiepileptičkih lijekova kako bi se mogla koristiti samo lakozamid.
Farmakokinetika i sigurnost pojedinačne intravenske pune doze lakozamida utvrđene su u otvorenoj multicentričnoj studiji osmišljenoj za procjenu sigurnosti i podnošljivosti brzog početka liječenja lakozamidom pomoću pojedinačne intravenske punjenja (uključujući dozu od 200 mg) nakon čega slijedi davanje dvije dnevne oralne doze (ekvivalentno intravenoznoj dozi) kao dodatna terapija u odraslih u dobi od 16 do 60 godina s djelomičnim napadima.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Nakon oralne primjene lakozamid se brzo i potpuno apsorbira. Oralna bioraspoloživost tableta lakozamida je blizu 100%. Nakon oralne primjene, koncentracija nepromijenjenog lakozamida u plazmi brzo raste i doseže Cmax otprilike 0,5 do 4 sata nakon doziranja. Tablete Vimpat i oralni sirup Vimpat su bioekvivalentne. Hrana ne utječe na brzinu i opseg apsorpcije.
Distribucija
Volumen distribucije je približno 0,6 L / kg. Vezanje lakozamida na proteine plazme manje je od 15%.
Biotransformacija
95% primijenjene doze izlučuje se urinom u obliku lijeka i metabolita. Metabolizam lakozamida nije u potpunosti okarakteriziran.
Glavni spojevi koji se izlučuju urinom su nepromijenjeni lakozamid (približno 40% doze) i njegov O-desmetil metabolit (manje od 30%).
Polarna frakcija za koju se pretpostavlja da je derivat serina nalazi se približno 20% u urinu, ali je otkrivena u malim količinama (0-2%) u plazmi nekih ispitanika. U urinu su nađene male količine dodatnih metabolita (0,5-2%).
Podaci in vitro pokazuju da citokromi CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogu katalizirati stvaranje O-desmetil metabolita, međutim nema potvrde in vivo glavnog uključenog izoenzima. Nije bilo klinički značajnih razlika u "izloženosti lakozamidu pri usporedbi njegove farmakokinetike kod ispitanika definiranih kao" opsežni metabolizatori "(s funkcionalnim CYP2C19) i" loši metabolizatori "(u nedostatku funkcionalnog CYP2C19). Osim toga, studija interakcije s omeprazol (inhibitor CYP2C19) nije pokazao klinički značajne promjene u koncentraciji lakozamida u plazmi, što ukazuje na to da je ovaj put od male važnosti. Koncentracija O-desmetil-lakozamida u plazmi iznosi približno 15% koncentracije lakozamida u plazmi metabolit nema poznatu farmakološku aktivnost.
Uklanjanje
Glavni načini uklanjanja lakozamida iz sistemske cirkulacije su bubrežno izlučivanje i biotransformacija. Nakon oralne i intravenozne primjene radioaktivno obilježenog lakozamida, otprilike 95 % primijenjene radioaktivnosti izlučilo se u urinu, a manje od 0,5 % u izmetu. život nepromijenjenog lijeka je približno 13 sati. Farmakokinetika ovisi o dozi i konstantna je tijekom vremena, s malim varijacijama unutar i među pacijentima. Nakon primjene dva puta dnevno, stanje ravnoteže postiže se tijekom 3 dana. Koncentracija u plazmi raste s faktorom akumulacije od približno 2.
Jedna doza punjenja od 200 mg dovodi do ravnotežnih koncentracija usporedivih s onima dvije oralne doze od 100 mg dnevno.
Farmakokinetika u posebnim kategorijama pacijenata
Seks
Kliničke studije pokazuju da spol ne utječe značajno na koncentraciju lakozamida u plazmi.
Zatajenja bubrega
AUC lakozamida povećava se približno 30% u bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem bubrega te 60% u bolesnika s teškim i završnim stadijem bubrežnog oštećenja koje zahtijevaju hemodijalizu, u usporedbi sa zdravim ispitanicima, dok je Cmax nepromijenjen. Može učinkovito ukloniti lakozamid iz plazme . Smanjenje AUC lakozamida je približno 50% nakon četverosatne hemodijalize. Zbog toga se preporučuje dodatna doza u bolesnika na hemodijalizi (vidjeti dio 4.2.) Koncentracija metabolita O-demetiliranog u plazmi povećana je nekoliko puta u bolesnika s umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom. U bolesnika s terminalnom bubrežnom insuficijencijom, u nedostatku hemodijalize, razine metabolita su povišene i kontinuirano se povećavaju tijekom 24-satnog uzorkovanja. Nije poznato je li povećana koncentracija metabolit u završnoj fazi zatajenja bubrega mogao bi dovesti do nuspojava, no nije utvrđena farmakološka aktivnost ovog metabolita.
Hepatična insuficijencija
Ispitanici s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh B) imali su veće koncentracije lakozamida u plazmi (AUCnorm se povećao za približno 50%). Veća izloženost djelomično je posljedica smanjene bubrežne funkcije kod ispitanika. Smatra se da je smanjenje bubrežnog klirensa u ovih pacijenata odgovorno za povećanje AUC lakozamida za 20%. Farmakokinetika lakozamida nije procijenjena u bolesnika s teškom oštećenje jetre (vidjeti dio 4.2).
Starije osobe (starije od 65 godina)
U studiji na starijim ispitanicima oba spola, koja je uključivala 4 pacijenta starija od 75 godina, AUC je povećana za približno 30% u muškaraca i 50% u žena, u usporedbi s mladim muškim ispitanicima. To je djelomično posljedica niže tjelesne težine Normalizirana razlika u tjelesnoj težini iznosi 26 odnosno 23%. Također je uočeno povećanje varijabilnosti izloženosti lijeku. U ovoj studiji bubrežni klirens lakozamida bio je tek neznatno smanjen u starijih pacijenata.
Smatra se da nije potrebno opće smanjenje doze, osim ako je indicirano zbog oštećenja bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.2).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U studijama toksičnosti, koncentracije lakozamida u plazmi bile su slične ili nešto veće od onih primijećenih u bolesnika, ne ostavljajući dodatnu marginu za izloženost ljudi.
Studija autora sigurnosna farmakologija u kojem je lakozamid davan intravenozno anesteziranim psima pokazalo je prolazno povećanje PR intervala i trajanja kompleksa QRS, kao i smanjenje krvnog tlaka najvjerojatnije zbog kardiodepresivnog učinka. Ove prolazne promjene započele su u istom rasponu koncentracija. primjenu najveće preporučene doze.U anesteziranih pasa i majmuna Cynomolgus primijećena je usporena atrio-ventrikularna provodljivost, atrio-ventrikularna blokada i atrio-ventrikularna disocijacija u dozama u rasponu od 15-60 mg / kg, primijenjene intravenozno.
U studijama toksičnosti pri ponovljenim dozama primijećene su blage i reverzibilne promjene u jetri kod štakora počevši od doza 3 puta veće od kliničke razine izloženosti. Te su promjene uključivale povećanje tjelesne težine jetre, hipertrofiju hepatocita, povećanu razinu enzima jetre u serumu te povećanu razinu ukupnog kolesterola i triglicerida. S izuzetkom hipertrofije hepatocita, nisu otkrivene daljnje histopatološke promjene.
U studijama o reproduktivnoj i razvojnoj toksičnosti na glodavcima i zečevima, jedini pronađeni teratogeni učinci bili su povećanje broja mrtvorođenih i perinatalnih smrti, te blago smanjenje tjelesne težine i veličine jetre u leglu kod štakora. Toksične doze za majku koje odgovaraju sistemskoj izloženosti sličan onom u kliničkoj praksi. Budući da nije bilo moguće ispitati veće razine izloženosti na životinjama zbog toksičnosti ovih doza za majku, podaci nisu dovoljni za utvrđivanje embriofetotoksičnog i teratogenog potencijala lakozamida.
Studije na štakorima pokazuju da lakozamid i / ili njegovi metaboliti lako prolaze kroz placentu.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tableta:
Mikrokristalna celuloza
Hidroksipropilceluloza
Nisko supstituirana hidroksipropilceluloza
Bezvodni koloidni silicijev dioksid
Crospovidone (Polyplasdon ljekovitog razreda XL-10)
Magnezijev stearat
Obloga tablete:
Polivinil alkohol
Polietilen glikol 3350
Talk
Titanov dioksid (E171)
Crveni željezov oksid (E172), crni željezov oksid (E172), indigo karmin (E132)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Pakiranja od 14, 56 i 168 filmom obloženih tableta u PVC / PVDC blisteru zapečaćene aluminijskom folijom.
Pakiranje od 56 x 1 tableta u PVC / PVDC perforiranom blisteru za pojedinačnu dozu zapečaćenom aluminijskom folijom.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa za odlaganje.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgija
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU / 1/08/470 / 001- A.I.C. n. 038919015
EU / 1/08/470 / 002- A.I.C. n 038919027
EU / 1/08/470 / 003- A.I.C. n 038919039
EU/1/08/470/020
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 29. kolovoza 2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Srpnja 2013