Eprex - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja

Aktivni sastojci: Eritropoetin (epoetin alfa)

EPREX 2.000 IU / ml, 4.000 IU / ml, 10.000 IU / ml i 40.000 IU / ml OTOPINA ZA UBRIZGAVANJE U PRIJE NAPUNJENE ŠPIRANJE

Zašto se koristi Eprex? Čemu služi?

Što je EPREX i čemu služi

EPREX sadrži djelatnu tvar epoetin alfa, protein koji potiče koštanu srž da proizvodi više crvenih krvnih stanica, stanice koje nose hemoglobin (tvar sposobna za prijenos kisika). Epoetin alfa je kopija ljudskog eritropoetina i na taj način djeluje.

• EPREX se koristi za liječenje simptomatske anemije uzrokovane zatajenjem bubrega.
• u djece na hemodijalizi
• u odraslih na hemodijalizi i peritonealnoj dijalizi
• u odraslih s teškom anemijom koji još nisu na dijalizi.

Ako imate zatajenje bubrega, a bubrezi ne proizvode dovoljno eritropoetina (koji je neophodan za stvaranje crvenih krvnih stanica), možda ćete imati malo crvenih krvnih stanica u krvi. EPREX je propisan za poticanje koštane srži da proizvodi više crvenih krvnih stanica.

• EPREX se koristi za liječenje anemije koja se može pojaviti tijekom kemoterapije solidnih tumora, malignog limfoma ili multiplog mijeloma (rak koštane srži), ako vaš liječnik smatra da ćete možda morati napraviti transfuziju krvi. EPREX može smanjiti potrebu za transfuzijom.
• EPREX se koristi za liječenje umjereno anemičnih pacijenata koji su kandidati za taloženje krvi u očekivanju operacije, tako da se može transfuzirati tijekom ili nakon operacije. Budući da EPREX potiče proizvodnju crvenih krvnih zrnaca, moguće je povući krv od ovih osoba veća količina krvi.
• EPREX se koristi za liječenje umjereno anemičnih odraslih pacijenata koji se podvrgavaju velikoj ortopedskoj operaciji (npr. Zamjena kuka ili koljena) kako bi se smanjila potreba za transfuzijom krvi.

Kontraindikacije Kada se Eprex ne smije koristiti

Nemojte koristiti EPREX

• Ako ste alergični (preosjetljivi) na epoetin alfa ili neki drugi sastojak lijeka EPREX (naveden pod Sadržaj pakiranja i drugi podaci);
• Ako vam je nakon prethodnog liječenja bilo kojom tvari koja potiče stvaranje crvenih krvnih stanica (uključujući EPREX) dijagnosticirana "Čista aplazija crvenih stanica (koštana srž ne može stvarati dovoljno crvenih krvnih stanica). Pogledajte dio Moguće nuspojave.
• Ako imate problema s nekontroliranim visokim krvnim tlakom
• Za poticanje proizvodnje crvenih krvnih stanica (kako bi se iz vas moglo izvaditi više krvi) ako ne možete primiti transfuziju vlastite krvi tijekom ili nakon operacije.
• Ako se podvrgavate izbornoj velikoj ortopedskoj operaciji (npr. Zamjena kuka ili koljena) i:
  • ima tešku srčanu bolest
  • imate ozbiljne probleme s venama i arterijama
  • nedavno su imali srčani ili moždani udar
  • ne mogu uzimati lijekove za razrjeđivanje krvi

EPREX možda nije prikladan za vas. Molimo razgovarajte o tome sa svojim liječnikom. Tijekom uporabe EPREX -a nekima će možda trebati lijekovi za smanjenje rizika od stvaranja krvnih ugrušaka. Ako ne možete uzimati lijekove protiv zgrušavanja krvi, ne biste trebali uzimati EPREX.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Eprex

Budite posebno oprezni s EPREX -om

EPREX i druga sredstva za stimulaciju crvenih krvnih stanica mogu povećati rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u svih pacijenata. Ovaj rizik može biti veći ako imate druge čimbenike rizika za nastanak krvnih ugrušaka (na primjer, ako ste u prošlosti imali krvni ugrušak ili imate prekomjernu težinu, imate dijabetes, imate srčane bolesti ili ste dugo bili imobilizirani zbog operacija ili bolest). Recite svom liječniku o bilo kojoj od ovih stvari. Vaš će vam liječnik pomoći da odlučite je li EPREX pravi za vas.

Važno je da razgovarate sa svojim liječnikom ako se nešto od sljedećeg odnosi na vas.

I dalje možete koristiti EPREX, ali o tome se prvo morate posavjetovati sa svojim liječnikom.

• Ako znate da vas boli ili ste patili od:

- Visoki krvni tlak;

- Napadi ili napadaji

- Bolest jetre;

- Anemija iz drugih uzroka;

- Porfirija (rijedak poremećaj krvi).

• Ako imate rak, trebali biste biti svjesni da tvari koje potiču stvaranje crvenih krvnih stanica (poput EPREX -a) mogu djelovati kao faktor rasta i teoretski utjecati na napredovanje tumora. Transfuzija krvi može biti poželjna ovisno o vašem individualnom stanju. O tome razgovarajte sa svojim liječnikom.

Posebno obratite pozornost na tvari koje potiču proizvodnju crvenih krvnih stanica:

EPREX pripada skupini tvari koje potiču stvaranje crvenih krvnih stanica poput ljudskih eritropoetskih čimbenika. Liječnik će se uvijek pobrinuti da zabilježi točan naziv proizvoda koji koristi. Ako ste tijekom liječenja dobili tvar koja pripada istoj skupini, ali se razlikuje od EPREX -a, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije uporabe.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Eprexa

EPREX obično ne ometa druge lijekove, ali uvijek obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i one za koje nije potreban recept.

Ako uzimate lijek koji se zove ciklosporin (koristi se, na primjer, nakon transplantacije bubrega), vaš liječnik može odrediti krvne pretrage za provjeru razine ciklosporina tijekom liječenja EPREX -om.

Dodaci željeza i drugi faktori protiv anemije mogu povećati učinkovitost lijeka EPREX. Vaš će liječnik odlučiti trebate li ih uzimati.

U slučaju hospitalizacije ili liječničkog pregleda, obavijestite da se liječite lijekom EPREX. To može utjecati na druge tretmane ili rezultate testova.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Važno je obavijestiti svog liječnika ako se bilo koje od sljedećih stanja odnosi na vas. I dalje možete koristiti EPREX, ali o tome prvo razgovarajte sa svojim liječnikom.

• Ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti.
• Ako dojite.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Eprex: Doziranje

Uvijek koristite ovaj lijek točno prema uputama liječnika. Provjerite sa svojim liječnikom ako niste sigurni.

Vaš je liječnik na temelju vaših krvnih pretraga utvrdio da vam je potreban EPREX.

EPREX se može dati injekcijom:

• U venu ili cijev u venu (intravenozno)
• Ispod kože (potkožno)

Vaš će liječnik odlučiti kako treba primijeniti EPREX. Injekcije obično daje liječnik, medicinska sestra ili zdravstveni radnik; neki ljudi mogu naučiti sami primjenjivati ​​lijek potkožno: pogledajte upute za samostalno ubrizgavanje lijeka EPREX.

• Eprex se ne smije koristiti:
• nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici ili vanjskom pakiranju
• ako znate ili mislite da je lijek možda slučajno zamrznut ili da
• i došlo je do kvara hladnjaka

Doza EPREX -a temelji se na vašoj tjelesnoj težini u kilogramima, a liječnik će je odabrati ovisno o uzroku anemije.

Tijekom liječenja lijekom EPREX liječnik će redovito provjeravati vaš krvni tlak.

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom

• Vrijednost vašeg hemoglobina održat će se između 10 i 12 g / dl jer veće razine hemoglobina mogu povećati rizik od tromboze i smrti.
• Uobičajena početna doza EPREX -a za odrasle ili djecu iznosi 50 međunarodnih jedinica (IU) po kilogramu (/ kg) tjelesne težine, koja se daje 3 puta tjedno.
• U bolesnika na peritonealnoj dijalizi, primjena se može obaviti dva puta tjedno.
• EPREX se daje intravenozno (vena ili cijev u venu) odraslima i djeci. Kada intravenski način (vena ili cijev u venu) nije dostupan, vaš liječnik može odlučiti hoće li EPREX ubrizgati pod kožu (potkožno). Uključujući pacijente na dijalizi i pacijente koji još nisu na dijalizi.
• Vaš će liječnik redovito pregledavati krv kako bi provjerio reagira li vaša anemija i mogao bi prilagoditi dozu, obično ne češće od jednom u 4 tjedna.
• Nakon što se anemija ispravi, liječnik će nastaviti redovito provjeravati vaše krvne pretrage. Doza EPREX -a i učestalost primjene mogu se dodatno prilagoditi kako bi se održao odgovor na liječenje.
• Ako se liječite EPREX -om u dužim intervalima doziranja (više od jednom tjedno), možda nećete moći održavati razinu hemoglobina na odgovarajući način i možda ćete morati povećati dozu EPREX -a ili učestalost primjene.
• Kako bi liječenje bilo učinkovitije, dodaci željeza mogu vam biti korisni prije i tijekom liječenja EPREX -om.
• Ako ste na hemodijalizi kad započnete liječenje EPREX -om, možda će biti potrebno prilagoditi vaš dijalizni režim. Odlučit će liječnik.

Odrasli pacijenti na kemoterapiji

• Vaš liječnik može započeti liječenje EPREX -om ako je vaša razina hemoglobina 10 g / dl ili manja.
• Vrijednost vašeg hemoglobina održat će se između 10 i 12 g / dl jer veće razine hemoglobina mogu povećati rizik od tromboze i smrti.
• Početna doza je 150 IU po kilogramu tjelesne težine 3 puta tjedno ili 450 IU po kilogramu tjelesne težine jednom tjedno.
• EPREX se primjenjuje potkožnom injekcijom.
• Vaš će liječnik redovito pregledavati krv i može prilagoditi dozu, ovisno o vašem odgovoru na liječenje EPREX -om.
• Kako bi liječenje bilo učinkovitije, dodatak željeza može vam biti koristan prije i tijekom liječenja EPREX -om.
• Liječenje EPREX -om obično se nastavlja 1 mjesec nakon završetka kemoterapije.

Odrasli pacijenti koji deponiraju vlastitu krv

• Uobičajena doza je 600 IU po kilogramu tjelesne težine 2 puta tjedno.
• EPREX se daje u venu neposredno nakon taloženja krvi 3 tjedna prije operacije.
• Kako bi liječenje bilo učinkovitije, dodatak željeza može vam biti koristan prije i tijekom liječenja EPREX -om.

Odrasli pacijenti kandidati za veće ortopedske zahvate

• Preporučena doza je 600 IU po kilogramu tjelesne težine jednom tjedno.
• EPREX se primjenjuje potkožnom injekcijom svaki tjedan 3 tjedna prije operacije i na dan operacije.
• Ako je potrebno skratiti vrijeme prije operacije, dobit ćete dnevnu dozu od 300 IU / kg u 10 dana prije operacije, na dan operacije i u 4 dana nakon operacije.
• Ako krvni testovi prije operacije otkriju previsoke vrijednosti hemoglobina, liječenje će se prekinuti.
• Kako bi liječenje bilo učinkovitije, dodaci željeza mogu vam biti korisni prije i tijekom liječenja EPREX -om.

Upute za samostalno ubrizgavanje EPREX -a

• Na početku liječenja lijek ili medicinsku sestru obično daje lijek EPREX, a nakon toga će vam liječnik možda predložiti da vi (ili vaš njegovatelj) naučite kako se injektira (potkožno).
• Ne pokušavajte si ubrizgati injekciju ako vam liječnik ili medicinska sestra nisu rekli kako.
• Uvijek slijedite upute koje vam je dao vaš liječnik ili medicinska sestra.
• Koristite EPREX samo ako je pravilno pohranjen - pogledajte odjeljak, Kako pohraniti EPREX
• Prije uporabe, izvadite štrcaljku Eprex iz hladnjaka i ostavite je da dosegne sobnu temperaturu.To obično traje 15-30 minuta.

Povucite jednu dozu EPREX-a iz svake napunjene štrcaljke.Kada se EPREX primjenjuje ispod kože (potkožno), volumen obično ne prelazi 1 mililitar (1 ml) za svaku pojedinačnu injekciju.

EPREX se mora primjenjivati ​​sam i ne miješati s drugim tekućinama za injekcije.

Nemojte tresati napunjene štrcaljke EPREX. Produženo snažno mućkanje može oštetiti proizvod. Nemojte koristiti proizvod ako je bio jako protresan.

Kako si ubrizgati injekciju pomoću napunjenih štrcaljki

Napunjene štrcaljke opremljene su zaštitnim uređajem za iglu, PROTECS ™, kako bi se spriječio rizik od uboda igle nakon uporabe. To je naznačeno na pakiranju.

• Prije upotrebe izvadite napunjenu štrcaljku iz hladnjaka. Tekućina mora dosegnuti sobnu temperaturu. Ne uklanjajte poklopac igle dok ne čekate da dosegne sobnu temperaturu.
• Napunite napunjenu štrcaljku kako biste bili sigurni da je točna doza, da joj nije istekao rok trajanja, da nije oštećena i da je tekućina bistra i da nije smrznuta.
• Odaberite mjesto ubrizgavanja. Najprikladnija mjesta za ubrizgavanje su gornji dio bedra i trbuh, osim područja oko pupka. Svaki put promijenite mjesto ubrizgavanja.
• Za pranje ruku. Za dezinfekciju mjesta ubrizgavanja upotrijebite antiseptičku maramicu.
• Napunjenu štrcaljku držite za cijev štrcaljke s pokrivenom iglom okrenutom prema gore.
• Nemojte držati za glavu klipa, klip, krilo štitnika igle ili poklopac štitnika igle.
• Ni pod kojim uvjetima nemojte povlačiti klip
• Nemojte uklanjati zatvarač igle iz napunjene štrcaljke sve dok niste spremni primijeniti EPREX
• Uklonite zaštitni poklopac s igle štrcaljke držeći je za tijelo i povlačeći zatvarač bez uvijanja. Nemojte gurati klip, dodirivati ​​iglu ili tresti štrcaljku. - Ne dodirujte kopče za aktiviranje sigurnosnog uređaja kako biste spriječili prerano pokrivanje igle sa zaštitnim poklopcem za iglu
• Podignite kožu između palca i kažiprsta bez previše stiskanja.
• Gurnite iglu do kraja. Vaš liječnik ili medicinska sestra će vam pokazati kako.
• Gurajte klip palcem dok se ne ubrizga puna količina tekućine koja odgovara ispravnoj dozi. Polako i ravnomjerno gurajte kožu držeći povišenu. Sigurnosni uređaj za iglu PROTECS ™ neće se aktivirati dok se injekcija ne isporuči. Doza u cijelosti. Možda ćete čuti "klik" kada je aktiviran zaštitni uređaj za iglu PROTECS ™.
• Kad klip dosegne kraj svog hoda, izvucite iglu i otpustite kožu.
• Polako izvadite palac iz klipa kako bi igla bila potpuno prekrivena sigurnosnim uređajem.
• Na kraju injekcije može doći do male količine krvi na mjestu ubrizgavanja. To je normalno. Mjesto ubrizgavanja možete dezinficirati pritiskom na antiseptičku podlogu nekoliko sekundi.
• Odbacite korištene štrcaljke u siguran spremnik - pogledajte odjeljak, Kako čuvati Eprex

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Eprexa

Ako upotrijebite više lijeka EPREX nego što ste trebali

Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako mislite da ste upotrijebili previše EPREX -a. Nuspojave od predoziranja su malo vjerojatne.

Ako ste zaboravili injicirati EPREX

Sljedeću injekciju napravite čim se sjetite. Ako sljedeća injekcija padne u roku od jednog dana, preskočite propuštenu dozu i nastavite s uobičajenim rasporedom. Nemojte udvostručiti injekcije.

Ako ste pacijent s hepatitisom C i primate interferon i ribavirin

Trebali biste se obratiti svom liječniku jer je kombinacija epoetina alfa s interferonom i ribavirinom u rijetkim slučajevima dovela do gubitka učinka i razvoja teškog oblika anemije koja se naziva čista aplazija crvenih krvnih stanica (PRCA). EPREX nije odobren za liječenje anemije povezane s hepatitisom C.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog proizvoda, obratite se svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku.

Nuspojave Koje su nuspojave Eprexa

Kao i svi lijekovi, EPREX može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih. Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako se pojavi bilo koji od dolje navedenih učinaka.

Vrlo česte nuspojave

Javljaju se u više od 1 na 10 pacijenata koji koriste EPREX

• Proljev
• Mučnina u želucu
• Povukao se
• Groznica
• Zagušenje dišnih putova, poput začepljenog nosa i grlobolje, prijavljeno je u bolesnika s bubrežnom bolešću koji još nisu na dijalizi.

Česte nuspojave

Oni utječu na do 1 na 10 pacijenata koji koriste EPREX

• Povišenje vrijednosti krvnog tlaka. Glavobolja (osobito ako je iznenadna, akutna i nalik na migrenu), ili zbunjenost ili napadaji. To mogu biti znakovi naglog povišenja krvnog tlaka, koji zahtijeva hitno liječenje. Povišenje krvnog tlaka može zahtijevati liječenje. Lijekovima (ili prilagodba doze lijekova koje već uzimate za visoki krvni tlak).
• Krvni ugrušci (uključujući duboku vensku trombozu i emboliju) koji mogu zahtijevati hitno liječenje. Simptomi mogu biti bol u prsima, piskanje, bolno oticanje donjih udova i crvenilo, obično u nogama.
• kašalj.
• Nadraživanje kože koje može biti uzrokovano alergijskom reakcijom.
• Bol u kostima ili mišićima.
• Sindrom sličan gripi, poput glavobolje, bolova u zglobovima, osjećaja slabosti, zimice, umora i omaglice. Ove su reakcije češće na početku liječenja. Ako osjetite ove simptome tijekom ubrizgavanja u venu, sporije davanje može pomoći u izbjegavanju istih u budućnosti.
• Crvenilo, pečenje i bol na mjestu ubrizgavanja.
• Oticanje gležnjeva, stopala ili prstiju.

Manje česte nuspojave

Oni utječu na do 1 na 100 pacijenata koji koriste EPREX

• Visoke razine kalija u krvi koje mogu uzrokovati abnormalni srčani ritam (ovo je vrlo česta nuspojava u bolesnika na dijalizi).
• Grčevi
• Začepljenost nosa ili dišnih putova

Vrlo rijetke nuspojave

Oni utječu na do 1 na 10 000 pacijenata koji koriste EPREX

• Simptomi čiste aplazije crvenih stanica (PRCA). PRCA znači nemogućnost stvaranja dovoljne količine crvenih krvnih stanica u koštanoj srži. PRCA može uzrokovati tešku i iznenadnu anemiju čiji su simptomi:
• neobičan umor,
• osjećaj vrtoglavice,
• zadihanost.

PRCA je vrlo rijetko nađen, osobito u bolesnika s bubrežnom bolešću nakon mjeseci ili godina liječenja EPREX -om i drugim tvarima koje potiču stvaranje crvenih krvnih stanica. Može doći do povećanja razine malih krvnih stanica (tzv. Trombocita), koje su obično uključene u stvaranje ugrušaka, trombocita, osobito na početku liječenja. Vaš liječnik će to provjeriti.

Ako ste na hemodijalizi:

• U šantu za dijalizu mogu nastati krvni ugrušci (tromboza). To se može lakše dogoditi ako imate nizak krvni tlak (hipotenziju) ili ako imate problema sa fistulom.
• U sustavu hemodijalize mogu se stvoriti i krvni ugrušci. Vaš liječnik može odlučiti povećati dozu heparina tijekom dijalize.

Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako postanete svjesni bilo kojeg od ovih učinaka ili ako primijetite bilo koje drugo djelovanje tijekom uzimanja lijeka EPREX.

Ako neka od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika.

Za one koji se bave sportskim aktivnostima: uporaba lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.

Istek i zadržavanje

Čuvati izvan pogleda i dohvata djece.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici iza slova EXP. Rok valjanosti je zadnji dan u naznačenom mjesecu.

EPREX se mora čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).

EPREX se može izvaditi iz hladnjaka i čuvati na sobnoj temperaturi (ne iznad 25 ° C) do 3 dana. Nakon što se napunjena štrcaljka izvadi iz hladnjaka i dosegne sobnu temperaturu (ne iznad 25 ° C), mora se upotrijebiti u roku od 3 dana ili baciti.

Ne smije se smrzavati niti tresti

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nemojte koristiti ovaj lijek ako je brtva slomljena ili ako je otopina obojena ili se primjećuju suspendirane čestice. Ako se poštuju ova stanja, odbacite lijek

Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Sadržaj pakiranja i ostale informacije

Što Eprex sadrži

Aktivni sastojak je: Epoetin alfa (za količinu pogledajte donju tablicu).

Pomoćni sastojci su: polisorbat 80, natrijev klorid, monobazni natrijev fosfat dihidrat, dvobazni natrijev fosfat dihidrat, glicin i voda za injekcije. Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, pa je u osnovi bez natrija.

Kako EPREX izgleda i sadržaj pakiranja

EPREX je otopina za injekcije u napunjenim štrcaljkama. Napunjene štrcaljke opremljene su zaštitnim uređajem za iglu PROTECS ™ (vidi donju tablicu). EPREX je bistra i bezbojna otopina.

Ambalaža Doziranje Sadržaj epoetina alfa Pakiranje od 1 napunjene štrcaljke s zaštitnim uređajem za iglu PROTECS ™ 2.000 IU / mL: 1.000 IU / 0.5 mL 4.000 IU / mL: 2.000 IU / 0.5 mL 10.000 IU / mL: 3.000 IU / 0.3 mL 4.000 IU / 0.4 mL 5.000 IU / 0.5 mL 6.000 IU / 0.6ml 8.000 IU / 0.8ml 10.000 IU / 1.0ml 8,4 mikrograma 16,8 mikrograma 25,2 mikrograma 33,6 mikrograma 42,0 mikrograma 50,4 mikrograma 67,2 mikrograma 84,0 mikrograma Pakiranje od 1 napunjene štrcaljke s zaštitnim uređajem za iglu PROTECS ™ 20.000 IU / 0.5 mL 30.000 IU / 0.75 mL 40.000 IU / 1 mL 168 mikrograma 252 mikrograma 336 mikrograma Pakiranje od 4 napunjene štrcaljke s zaštitnim uređajem za iglu PROTECS ™ 20.000 IU / 0.5 mL 30.000 IU / 0.75 mL 40.000 IU / 1 mL 168 mikrograma 252 mikrograma 336 mikrograma Pakiranje od 6 napunjenih štrcaljki s zaštitnim uređajem za iglu PROTECS ™ 20.000 IU / 0.5 mL 30.000 IU / 0.75 mL 40.000 IU / 1 mL 168 mikrograma 252 mikrograma 336 mikrograma

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Eprexu dostupne su na kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti06.0 PODACI FARMACEUTSKI LISTI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Rok trajanja za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za promet 08 .0 BROJ ODLIKE ZA PROMET 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJE ILI OBNOVA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O ESTEMPORANI I ESTEMPORANI

01.0 NAZIV LIJEKA

EPREX 10000 IU / ML otopina za ubrizgavanje u prethodno napunjenu štrcaljku

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Epoetin alfa 10.000 IU / ml (84,0 μg po ml) proizveden tehnologijom rekombinantne DNA u stanicama jajnika kineskog hrčka (CHO).

Jedna napunjena štrcaljka od 0,3 ml sadrži 3.000 IU (25,2 mcg) epoetina alfa

Jedna napunjena štrcaljka od 0,4 ml sadrži 4000 IU (33,6 mcg) epoetina alfa

Jedna napunjena štrcaljka od 0,5 ml sadrži 5000 IU (42,0 mcg) epoetina alfa

Jedna napunjena štrcaljka od 0,6 ml sadrži 6.000 IU (50,4 mikrograma) epoetina alfa

Jedna napunjena štrcaljka od 0,8 ml sadrži 8 000 IU (67,2 mcg) epoetina alfa

Jedna napunjena štrcaljka od 1,0 ml sadrži 10 000 IU (84,0 mcg) epoetina alfa

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. U biti je "bez natrija".

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Otopina za injekcije u napunjenim štrcaljkama

Bistra, bezbojna otopina

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

EPREX je indiciran za liječenje simptomatske anemije povezane s kroničnim zatajenjem bubrega (CRI):

• u odraslih i pedijatrijskih bolesnika u dobi od 1 do 18 godina na hemodijalizi i u odraslih pacijenata na peritonealnoj dijalizi.

• u odraslih bolesnika s bubrežnom insuficijencijom koji još nisu na dijalizi za liječenje teške anemije bubrežnog podrijetla popraćene kliničkim simptomima u bolesnika.

EPREX je indiciran u odraslih bolesnika koji primaju kemoterapiju za solidne tumore, maligni limfom ili multipli mijelom i pod rizikom od transfuzije, na što ukazuje opći status pacijenta (kardiovaskularna situacija, već postojeća anemija na početku kemoterapije) za liječenje anemije i smanjenje potrebe za transfuzijom.

EPREX je indiciran kod odraslih pacijenata koji su dio programa predonacije za povećanje količine autologne krvi. Liječenje je indicirano samo u bolesnika s umjerenom anemijom (koncentracija hemoglobina u rasponu od Hb 10-13 g / dl [6, 2 - 8.1 mmol / l], nema nedostatka željeza) ako postupci skladištenja krvi nisu dostupni ili su nedovoljni u slučaju velike izborne operacije koja zahtijeva veliku količinu krvi (4 ili više jedinica po ženama ili 5 ili više jedinica po muškarcima).

EPREX je indiciran kod odraslih pacijenata koji nemaju nedostatak željeza prije velike izborne ortopedske operacije, za koju se vjeruje da ima veliki rizik od transfuzijskih komplikacija, kako bi se smanjila izloženost alogenskim transfuzijama krvi. Upotreba treba biti ograničena. Na bolesnike s umjerenom anemijom (koncentracija hemoglobina u rasponu Hb10-13 g / dl), za koje nije dostupan program predoniranja autologne krvi i za koje se očekuje umjeren gubitak krvi (od 900 do 1800 ml).

04.2 Doziranje i način primjene

Doziranje

Prije početka liječenja epoetinom alfa i pri odlučivanju o povećanju doze, svi drugi uzroci anemije (nedostatak željeza, folata ili vitamina B12, intoksikacija aluminijem, infekcije ili upale, gubitak krvi, hemoliza i fibroza koštane srži bilo kojeg podrijetla). Kako bi se osigurao optimalan odgovor na epoetin alfa, moraju se osigurati odgovarajuće zalihe željeza i prema potrebi primijeniti nadomjesci željeza (vidjeti dio 4.4).

Liječenje simptomatske anemije u odraslih pacijenata s kroničnim zatajenjem bubrega (CRI)

Simptomi i posljedice anemije mogu se razlikovati ovisno o spolu, dobi i stalnim popratnim bolestima; nužna je liječnička procjena kliničkog stanja pojedinog pacijenta.

Željena koncentracija hemoglobina je između 10 g / dl i 12 g / dl (6,2 do 7,5 mmol / l). EPREX treba primijeniti na takav način da se postigne koncentracija hemoglobina koja ne prelazi 12 g / dl (7,5 mmol / l). Treba izbjegavati porast hemoglobina veći od 2 g / dl (1,25 mmol / l) u razdoblju od četiri tjedna. Ako se to dogodi, potrebno je izvršiti odgovarajuću prilagodbu doze.

Zbog varijabilnosti među pacijentima, u bolesnika se povremeno mogu primijetiti vrijednosti hemoglobina iznad i ispod željene koncentracije hemoglobina. Ovom varijabilnošću mora se upravljati prilagodbom doze, poštujući raspon koncentracije hemoglobina između 10 g / dl (6,2 mmol / l) i 12 g / dl (7,5 mmol / l).

Treba izbjegavati razinu hemoglobina konstantno iznad 12 g / dl (7,5 mmol). Ako se hemoglobin povećava za više od 2 g / dL (1,25 mmol / L) mjesečno ili ako razina hemoglobina stalno prelazi 12 g / dL (7,5 mmol), smanjite dozu EPREX -a za 25%. Ako hemoglobin prelazi 13 g / dl ( 8,1 mmol / l), prekinuti terapiju dok se ne vrati na 12 g / dl (7,5 mmol / l), a zatim nastaviti s primjenom EPREX -a u dozama 25% nižim od prethodnih.

Bolesnike treba pomno nadzirati kako bi se osiguralo da se koristi najniža dopuštena učinkovita doza EPREX -a kako bi se osigurala odgovarajuća kontrola anemije i povezanih simptoma održavanjem koncentracije hemoglobina ispod ili jednake 12 g / dl (7,5 mmol / l).

Potreban je oprez pri povećanju doze ESA u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega.Za bolesnike sa slabim odgovorom hemoglobina na ESA treba tražiti alternativni uzrok slabog odgovora (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).

EPREX tretman podijeljen je u dvije faze - faza korekcije i faza održavanja.

Odrasli pacijenti na hemodijalizi

U bolesnika na hemodijalizi gdje je venski pristup lako dostupan, poželjna je intravenska primjena.

Faza korekcije :

Početna doza je 50 IU / kg težine 3 puta tjedno.

Ako je potrebno, povećajte ili smanjite dozu za 25 IU / kg (3 puta tjedno) do željene koncentracije hemoglobina u rasponu od 10 g / dl do 12 g / dl (6,2 do 7,5 mmol / l) (to se mora učiniti postupno na razmaci od najmanje četiri tjedna).

- Faza održavanja :

Preporučena ukupna tjedna doza je između 75 IU / kg i 300 IU / kg.

Potrebno je prilagoditi odgovarajuću dozu kako bi se vrijednosti hemoglobina održale unutar željene koncentracije hemoglobina između 10 g / dl i 12 g / dl (6,2 do 7,5 mmol / l).

Pacijenti s vrlo niskom početnom razinom hemoglobina (8 g / dl ili> 5 mmol / l).

Odrasli bolesnici s bubrežnom insuficijencijom koji još nisu na dijalizi

U bolesnika kod kojih venski pristup nije lako dostupan, EPREX se može primijeniti potkožno.

Faza korekcije

Početna doza je 50 IU / kg tjelesne težine, 3 puta tjedno, nakon čega slijedi, ako je potrebno, povećanje doze od 25 IU / kg (3 puta tjedno) dok se ne postigne željena koncentracija hemoglobina (to treba činiti postupno. razmaci od najmanje četiri tjedna).

Faza održavanja

Tijekom faze održavanja, EPREX se može primijeniti 3 puta tjedno, a u slučaju potkožne primjene jednom tjedno ili jednom u dva tjedna.

Doza i intervali doziranja moraju se ispravno prilagoditi kako bi se vrijednosti hemoglobina održale na željenoj razini: Hb između 10 i 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l). Produženje intervala doziranja može zahtijevati povećanje doze.

Maksimalna doza ne smije prelaziti 150 IU / kg 3 puta tjedno, 240 IU / kg (do najviše 20 000 IU) jednom tjedno ili 480 IU / kg (do najviše 40 000 IU) jednom u 2 tjedna.

Odrasli pacijenti na peritonealnoj dijalizi

U bolesnika kod kojih venski pristup nije lako dostupan, EPREX se može primijeniti potkožno.

Faza korekcije

Početna doza je 50 IU / kg, dva puta tjedno.

Faza održavanja

Preporučena doza održavanja je između 25 IU / kg i 50 IU / kg, dva puta tjedno, podijeljena u 2 jednake primjene.

Potrebno je prilagoditi odgovarajuću dozu kako bi se vrijednosti hemoglobina održale na željenoj razini: hemoglobin između 10 g / dl i 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).

Liječenje odraslih pacijenata s anemijom izazvanom kemoterapijom

Simptomi i posljedice anemije mogu varirati ovisno o dobi, spolu i općoj situaciji bolesti; nužna je liječnička procjena kliničkog stanja pojedinog pacijenta.

EPREX treba primijeniti anemičnim bolesnicima, npr. koncentracija hemoglobina ≤10 g / dl (6,2 mmol / l).

Početna doza je 150 IU / kg, primijenjena potkožno, 3 puta tjedno.

Alternativno, EPREX se može primijeniti potkožno u početnoj dozi od 450 IU / kg jednom tjedno.

Potrebno je prilagoditi odgovarajuću dozu kako bi se vrijednosti hemoglobina održale na željenoj razini: hemoglobin između 10 g / dl i 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).

Zbog varijabilnosti među pacijentima, u bolesnika se povremeno mogu primijetiti vrijednosti hemoglobina iznad i ispod željene koncentracije hemoglobina. Ovom varijabilnošću mora se upravljati prilagodbom doze, poštujući željeni raspon koncentracije hemoglobina između 10 g / dl (6,2 mmol / l) i 12 g / dl (7,5 mmol / l).

Treba izbjegavati konstantnu koncentraciju hemoglobina iznad 12 g / dl (7,5 mmol). Upute za pravilnu prilagodbu doze ako hemoglobin dosegne koncentracije iznad 12 g / dl (7,5 mmol) navedene su u nastavku.

Ako se nakon 4 tjedna liječenja koncentracija hemoglobina povećala za najmanje 1 g / dL (0,62 mmol / L) ili se broj retikulocita povećao za ≥ 40 000 stanica / μl od početne vrijednosti, doza bi trebala ostati na 150 IU / kg 3 puta tjedno ili 450 IU / kg jednom tjedno.

Ako je povećanje koncentracije hemoglobina

Ako je povećanje koncentracije hemoglobina bilo

Prilagodba doze za održavanje koncentracije hemoglobina između 10 g / dl - 12 g / dl

Ako se koncentracija hemoglobina poveća za više od 2 g / dl (1,25 mmol / l) mjesečno, ili ako hemoglobin prelazi 12 g / dl (7,5 mmol / l), smanjite dozu EPREX -a za oko 25 -50%.

Ako koncentracija hemoglobina prelazi 13 g / dl (8,1 mmol / l), prekinite terapiju dok koncentracija ne padne ispod 12 g / dl (7,5 mmol / l), a zatim nastavite terapiju s EPREX -om u dozi 25% nižoj od prethodne doze.

Preporučena doza opisana je na sljedećem dijagramu:

Početna doza Tijekom 4 tjedna Povećanje retikulocita Povećan hemoglobin Ciljani hemoglobin 150 IU / kg 3 puta tjedno ili 450 IU / kg 1 put tjedno ≥ 40000 / mcl ili ≥ 1 g / dl Oko 12 g / dl Održavajte početnu dozu I Povećajte dozu na 300 IU / kg 3 puta tjedno Povećana doza 300 IU / kg 3 puta tjedno ≥ 40000 / mcl ili ≥ 1 g / dl Održavajte dozu od 300 IU / kg 3 puta tjedno I Prekinite terapiju

Bolesnike treba pomno nadzirati kako bi se osiguralo da se koristi najniža odobrena doza sredstava za poticanje eritropoeze (ESA) kako bi se osigurala odgovarajuća kontrola simptoma anemije.

Liječenje EPREX -om treba nastaviti mjesec dana nakon završetka kemoterapije.

Liječenje odraslih pacijenata koji su kandidati za operaciju koji su dio programa autologne predonacije krvi

Blago anemične bolesnike (hematokrit između 33-39%) koji zahtijevaju taloženje 4 ili više jedinica krvi treba liječiti 600 IU / kg EPREX-a intravenozno, dva puta tjedno, tijekom 3 tjedna prije operacije.

EPREX treba primijeniti nakon završetka postupka darivanja krvi.

Liječenje odraslih pacijenata kandidata za veliku izbornu ortopedsku kirurgiju

Preporučena doza je 600 IU / kg EPREX -a primijenjenog potkožno, jednom tjedno tijekom tri tjedna prije operacije (-21 dan, -14 dana i -7 dana) i na dan operacije.

Ako postoji medicinska potreba da se vrijeme čekanja prije operacije smanji na manje od tri tjedna, dozu od 300 IU / kg EPREX -a treba primijeniti potkožno dnevno 10 dana uzastopno prije operacije, na dan operacije i u 4 dana neposredno nakon nje.

Ako hemoglobin dosegne 15 g / dl ili više tijekom preoperacijskog razdoblja, primjenu EPREX -a treba prekinuti i ne smije se primjenjivati ​​daljnje doze.

Pedijatrijska populacija

Liječenje simptomatske anemije u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega na hemodijalizi

Simptomi i posljedice anemije mogu se razlikovati ovisno o dobi, spolu i stalnim popratnim bolestima; nužna je liječnička procjena kliničkog stanja pojedinog pacijenta.

U pedijatrijskih bolesnika željena koncentracija hemoglobina je između 9,5 g / dl i 11 g / dl (5,9 do 6,8 mmol / l). EPREX treba primijeniti na takav način da se postigne koncentracija hemoglobina koja ne prelazi 11 g / dl (6,8 mmol / l). Treba izbjegavati porast hemoglobina veći od 2 g / dl (1,25 mmol / l) u razdoblju od četiri tjedna. Ako se to dogodi, potrebno je izvršiti odgovarajuću prilagodbu doze.

Bolesnike treba pomno nadzirati kako bi se osiguralo da se koristi najniža dopuštena doza EPREX -a kako bi se osigurala odgovarajuća kontrola anemije i povezanih simptoma.

EPREX tretman podijeljen je u dvije faze: faza korekcije i faza održavanja.

U pedijatrijskih bolesnika na hemodijalizi gdje je već dostupan intravenski pristup, poželjnije je intravenozno davanje.

Faza korekcije:

Početna doza je 50 IU / kg težine intravenozno, 3 puta tjedno.

Ako je potrebno, povećajte ili smanjite dozu za 25 IU / kg (3 puta tjedno) do željene koncentracije hemoglobina u rasponu od 9,5 g / dl do 11 g / dl (5,9 do 6, 8 mmol / l) (to bi se trebalo dogoditi postupno u razmacima od najmanje četiri tjedna).

Faza održavanja :

Potrebno je prilagoditi odgovarajuću dozu kako bi se vrijednosti hemoglobina održale unutar željene koncentracije hemoglobina između 9,5 g / dl i 11 g / dl (5,9 do 6,8 mmol / l).

Općenito, djeca s tjelesnom težinom manjom od 30 kg zahtijevaju veće doze održavanja od djece s tjelesnom težinom većom od 30 kg i odraslih.

Pedijatrijski bolesnici s vrlo niskom početnom razinom hemoglobina (6,8 g / dL ili> 4,25 mmol / L).

Liječenje pedijatrijskih bolesnika s anemijom izazvanom kemoterapijom.

Sigurnost i djelotvornost EPREX -a u pedijatrijskih pacijenata koji su na kemoterapiji nisu utvrđeni.

Liječenje pedijatrijskih kirurških pacijenata koji sudjeluju u programu autologne predonacije

Sigurnost i djelotvornost EPREX -a u pedijatrijskih pacijenata nisu utvrđene.

Nema dostupnih podataka.

Liječenje pedijatrijskih pacijenata koji čekaju veliku izbornu ortopedsku operaciju

Sigurnost i djelotvornost EPREX -a u pedijatrijskih pacijenata nisu utvrđene.

Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Budite oprezni prije rukovanja ili primjene lijeka.

Prije uporabe, ostavite štrcaljku EPREX da miruje dok ne dosegne sobnu temperaturu, što obično traje između 15 i 30 minuta.

Liječenje simptomatske anemije u odraslih bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega

U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega kod kojih je normalno dostupan intravenski pristup (bolesnici na hemodijalizi) poželjna je intravenska primjena EPREX -a.

Tamo gdje intravenski pristup nije lako dostupan (pacijenti koji još nisu na dijalizi i pacijenti na peritonealnoj dijalizi) EPREX se može primijeniti potkožno.

Liječenje odraslih pacijenata s anemijom izazvanom kemoterapijom.

EPREX treba primijeniti potkožno.

Liječenje odraslih kirurških pacijenata koji sudjeluju u programu autologne predonacije

EPREX se mora primijeniti intravenozno.

Liječenje odraslih pacijenata predviđeno za veliku izbornu ortopedsku operaciju

EPREX treba primijeniti potkožno.

Liječenje simptomatske anemije u pedijatrijskih bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega na hemodijalizi

U pedijatrijskih bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega kod kojih je već dostupan intravenski pristup (pacijenti na hemodijalizi), poželjno je intravenozno davanje EPREX -a.

Intravenska primjena

Ovisno o ukupnoj dozi, primjena bi trebala trajati najmanje 1-5 minuta.

U bolesnika na hemodijalizi, bolusna injekcija se može dati, tijekom dijalize, kroz odgovarajući venski pristup na dijaliznoj liniji. Alternativno, injekcija se može dati na kraju dijalize, kroz pristup fistuli, nakon čega slijedi davanje 10 ml fiziološke otopine za ispiranje pristupnih putova i osiguravanje zadovoljavajućeg uvođenja proizvoda u krvotok.

U pacijenata koji su doživjeli reakcije slične gripi, poželjno je sporije davanje (vidjeti dio 4.8).

Nemojte primjenjivati ​​EPREX intravenskom infuzijom ili u otopini s drugim lijekovima.

Potkožna primjena

Najveći volumen od 1 ml na svakom mjestu ubrizgavanja općenito se ne smije premašiti. Za veće količine potrebno je odabrati više od jednog mjesta ubrizgavanja.

Injekcije treba učiniti u udove ili prednju trbušnu stijenku.

U slučaju da liječnik vjeruje da je pacijent ili njegovatelj u stanju primijeniti EPREX potkožno, sigurno i na odgovarajući način, potrebno je dati upute za odgovarajuću dozu i primjenu.

Kao i kod ostalih proizvoda za ubrizgavanje, provjerite nema li čestica u otopini ili varijacija boje.

04.3 Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.

Pacijenti koji razviju čistu aplaziju crvenih stanica (PRCA) nakon liječenja bilo kojim eritropoetinom, ne smiju se liječiti EPREX -om ili drugim eritropoetinima (vidjeti dio 4.4. PRCA).

Nekontrolirana hipertenzija.

U bolesnika liječenih EPREX-om treba imati na umu sve kontraindikacije povezane s programom pred-taloženja autologne krvi.

Uporaba EPREX -a kontraindicirana je u prisutnosti teških vaskularnih poremećaja na koronarnoj, perifernoj arterijskoj, karotidnoj ili cerebralnoj razini u pacijenata koji su kandidati za veliku izbornu ortopedsku kirurgiju i nisu dio programa autologne predonacije. Upotreba je također kontraindicirana. u bolesnika s nedavnim epizodama infarkta miokarda ili drugim cerebro-vaskularnim komplikacijama.

Pacijenti koji su kandidati za operaciju i koji iz bilo kojeg razloga ne mogu dobiti odgovarajuću antitrombotičku profilaksu.

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Općenito

U svih pacijenata koji primaju epoetin alfa, krvni tlak treba pomno pratiti i po potrebi kontrolirati. Epoetin alfa treba koristiti s oprezom u prisutnosti neliječene, neadekvatno liječene ili teško kontrolirane hipertenzije. Možda će biti potrebno započeti ili pojačati antihipertenzivno liječenje. Ako se krvni tlak ne može kontrolirati, liječenje epoetinom alfa treba prekinuti.

Hipertenzivne krize s encefalopatijom i napadajima, koje zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć i intenzivnu medicinsku skrb, dogodile su se tijekom liječenja epoetinom alfa čak i u bolesnika s prethodnim normalnim ili niskim krvnim tlakom. Posebnu pozornost treba posvetiti ubodima nalik migreni kao mogućem znaku upozorenja (vidjeti dio 4.8).

Epoetin alfa treba se koristiti s oprezom u bolesnika s epilepsijom, napadajima u anamnezi ili medicinskim stanjima povezanim sa predispozicijom za napadaje kao što su infekcije središnjeg živčanog sustava i metastaze u mozgu.

Epoetin alfa treba koristiti s oprezom u bolesnika s kroničnom jetrenom insuficijencijom. Sigurnost epoetina alfa nije utvrđena u bolesnika s jetrenom disfunkcijom.

Povećana incidencija vaskularnih trombotičkih događaja (VTE) primijećena je u pacijenata koji su primili ESA (vidjeti dio 4.8). To uključuje vensku i arterijsku trombozu i emboliju (uključujući neke sa smrtnim ishodom), poput duboke venske tromboze, plućne embolije, retine tromboza i infarkt miokarda Osim toga, zabilježene su cerebrovaskularne nesreće (uključujući cerebralni infarkt, cerebralno krvarenje i prolazni ishemijski napadi).

Rizik od ovih VTE treba pažljivo odmjeriti u odnosu na dobrobit liječenja epoetinom alfa, osobito u pacijenata s već postojećim čimbenicima rizika za VTE, uključujući pretilost i prethodnu povijest VTE (npr. Duboka venska tromboza, plućna embolija i cerebrovaskularne nesreće)

Razine hemoglobina treba pomno pratiti kod svih pacijenata zbog mogućeg povećanog rizika od tromboembolijskih događaja i fatalnih ishoda kada se bolesnici liječe na razinama hemoglobina iznad navedene koncentracije.

Tijekom liječenja epoetinom alfa može doći do umjerenog povećanja broja trombocita ovisnih o dozi, iako unutar normalnih granica. Ova se pojava tijekom terapije smanjuje. Osim toga, zabilježena je trombocitemija iznad normalnih granica. Preporučuje se redovito praćenje trombocita tijekom prvih 8 tjedana terapije.

Prije početka liječenja epoetinom alfa i donošenja odluke potrebno je procijeniti i liječiti sve moguće uzroke anemije (nedostatak željeza, nedostatak folne kiseline ili vitamina B12, trovanje aluminijem, infekciju ili upalu, gubitak krvi, hemolizu i fibrozu koštane srži bilo kojeg podrijetla). napravljeno je za povećanje doze.U većini slučajeva vrijednosti feritina u serumu opadaju istodobno s povećanjem vrijednosti hematokrita. Kako bi se osigurao optimalan odgovor na epoetin alfa, potrebno je osigurati odgovarajuće zalihe željeza i prema potrebi dati nadomjeske željeza ( vidjeti dio 4.2):

• Pacijentima s kroničnim zatajenjem bubrega preporučuje se nadomještanje željeza ako je razina feritina ispod 100 ng / ml (elementarno željezo za odrasle 200 do 300 mg / dan oralno i za djecu od 100 do 200 mg / dan oralno).

• Za oboljele od raka, preporučuje se nadomještanje željeza ako su vrijednosti zasićenja transferina manje od 20% (elementarno željezo 200 do 300 mg / dan oralno).

• Pacijentima u programu autolognih predonacija, dodatak željeza (elementarno željezo 200 mg / dan oralno) treba primijeniti nekoliko tjedana prije početka autologne predonacije kako bi se postigle velike zalihe željeza prije početka terapije epoetinom alfa i tijekom tečaja terapije epoetinom alfa.

• Za pacijente koji su zakazani za veliku izbornu ortopedsku kirurgiju, tijekom terapije epoetinom alfa treba primijeniti suplemente željeza (elementarno željezo 200 mg / dan oralno). "Dodatak željeza prije početka terapije epoetinom alfa kako bi se postigla odgovarajuća rezerva željeza.

Vrlo rijetko je primijećen početak ili pogoršanje porfirije u bolesnika liječenih epoetinom alfa.

Epoetin alfa treba koristiti s oprezom u bolesnika s porfirijom.

Kako bi se osigurala sljedivost sredstava za poticanje eritropoeze (ESA), komercijalni naziv primijenjene ESA mora uvijek biti registriran ili naveden u zdravstvenom kartonu pacijenta.

Promjenu terapije s jedne ESA na drugu treba provoditi samo pod odgovarajućim nadzorom.

Čista aplazija crvenih stanica (PRCA)

Čista aplazija crvenih stanica (PRCA) posredovana antitijelima prijavljena je nakon nekoliko mjeseci do godina, uglavnom u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega liječenih epoetinom koji se primjenjuje potkožno.

Zabilježeni su i slučajevi u pacijenata s hepatitisom C liječenih interferonom i ribavirinom u kombinaciji s ESA. Epoetin alfa nije odobren za liječenje anemije povezane s hepatitisom C.

U pacijenata koji pokazuju nagli gubitak učinkovitosti, definiran kao smanjenje vrijednosti hemoglobina (1 do 2 g / dl mjesečno) s povećanom potrebom za transfuzijom, potrebno je provesti broj retikulocita i procijeniti poznate uzroke. odgovor (kao što su nedostatak željeza, folata i vitamina B12, intoksikacija aluminijem, infekcija ili upala, gubitak krvi, hemoliza i fibroza koštane srži bilo kojeg podrijetla).

Nesrazmjerno smanjenje vrijednosti hemoglobina i razvoj teške anemije povezane s niskim brojem retikulocita trebali bi dovesti do prekida liječenja epoetinom alfa i provesti test na prisutnost protu-eritropoetinskih antitijela.

Također bi trebalo razmotriti pregled koštane srži radi dijagnoze PRCA.

Zbog rizika od unakrsne reakcije ne smije se započeti liječenje drugim ESA.

Liječenje simptomatske anemije u odraslih i pedijatrijskih bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega (CRI):

Pacijentima s kroničnim zatajenjem bubrega koji primaju epoetin alfa treba redovito mjeriti razinu hemoglobina sve dok se ne postigne stabilna razina, a zatim periodično nakon toga.

U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega kako bi se smanjio rizik od povećanja krvnog tlaka, hemoglobin bi se trebao povećati za približno 1 g / dl / mjesec (0,62 mmol / l) i ne smije prijeći 2 g / dl / mjesec (1,25 mmol / L).

U bolesnika s kroničnom bubrežnom insuficijencijom, koncentracija hemoglobina za održavanje ne smije prelaziti maksimalnu vrijednost raspona koncentracije hemoglobina kako je navedeno u odjeljku 4.2. U kliničkim ispitivanjima primijećen je povećan rizik od smrtnosti i ozbiljnih kardiovaskularnih događaja kada su bili lijekovi za stimulaciju eritropoeze (ESA). primijeniti za postizanje razine koncentracije hemoglobina iznad 12 g / dl (7,5 mmol / ml).

Kontrolirane kliničke studije nisu pokazale značajnu korist koja se može pripisati primjeni epoetina kada koncentracija hemoglobina prelazi razinu potrebnu za suzbijanje simptoma anemije i za izbjegavanje transfuzije krvi.

Potreban je oprez pri povećanju doze EPREX -a u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega jer visoke kumulativne doze epoetina mogu biti povezane s povećanim rizikom od smrtnosti, ozbiljnim kardiovaskularnim i cerebrovaskularnim događajima. Za bolesnike sa slabim odgovorom hemoglobina. Na epoetine, alternativa treba tražiti uzrok ovog lošeg odgovora (vidjeti odjeljke 4.2 i 5.1).

Bolesnike s kroničnim zatajenjem bubrega koji se liječe potkožnim epoetinom alfa potrebno je redovito kontrolirati zbog gubitka učinkovitosti, što znači odsustvo ili smanjeni odgovor na epoetin alfa u pacijenata koji su prethodno odgovorili na liječenje. Ovaj fenomen karakterizira trajno smanjenje vrijednosti hemoglobina u usporedbi s povećanjem doze epoetina alfa (vidjeti dio 4.8).

Neki bolesnici liječeni epoetinom alfa u dužim intervalima doziranja (više od jednom tjedno) možda neće održavati odgovarajuću razinu hemoglobina (vidjeti dio 5.1) i mogu zahtijevati povećanje doze. Treba redovito kontrolirati razinu hemoglobina.

Tromboza vaskularnih pristupa dogodila se u bolesnika na hemodijalizi, osobito u bolesnika sa sklonošću prema hipotenziji i sa komplikacijama arteriovenskih fistula (npr. Stenoza, aneurizma itd.). U tih se bolesnika preporučuje preventivna kontrola vaskularnog pristupa i profilaksa tromboze. uz primjenu npr. acetilsalicilne kiseline.

Hiperkalijemija je primijećena u izoliranim slučajevima, iako uzročnost nije utvrđena. U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega potrebno je pratiti serumske elektrolite. Ako se primijete povišene (ili rastuće) razine kalija u serumu, osim odgovarajućeg liječenja hiperkalijemije, treba razmisliti o prekidu primjene epoetina alfa sve dok se razina kalija u serumu ne korigira.

Često je tijekom hemodijalize potrebno povećanje doze heparina zbog povećanja vrijednosti hematokrita. Ako prilagodba doza heparina nije optimalna, može doći do okluzije dijalizatora. Na temelju dosad dostupnih podataka, korekcija anemije s epoetinom alfa u odraslih bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega koji još nisu na dijalizi ne ubrzava napredovanje zatajenja bubrega.

Liječenje bolesnika s anemijom izazvanom kemoterapijom

Pacijentima s rakom koji primaju epoetin alfa treba redovito mjeriti razinu hemoglobina dok se ne postigne stabilna razina, a nakon toga periodično mjeriti.

Eritropoetini su čimbenici rasta koji bitno stimuliraju proizvodnju crvenih krvnih stanica. Receptori eritropoetina mogu se eksprimirati na površini različitih stanica raka. Kao i kod svih čimbenika rasta, postoji teoretska zabrinutost da eritropoetini mogu potaknuti rast tumora.

U nekim kontroliranim kliničkim ispitivanjima nije se pokazalo da eritropoetini poboljšavaju ukupno preživljenje ili smanjuju rizik od progresije tumora u bolesnika s anemijom povezanom s tumorom.

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima upotreba epoetina alfa i drugih sredstava za poticanje eritropoeze (ESA) pokazala je:

• smanjena lokoregionalna kontrola u pacijenata s uznapredovalim rakom glave i vrata koji primaju radioterapiju kada se primjenjuju radi postizanja razine hemoglobina iznad 14 g / dl (8,7 mmol / l);

• smanjeno opće preživljavanje i povećani mortalitet koji se može pripisati progresiji bolesti nakon 4 mjeseca u bolesnica s metastatskim rakom dojke koje primaju kemoterapiju kada se primjenjuju za postizanje razine hemoglobina između 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / L);

• povećan rizik od smrtnosti ako se primijeni za postizanje razine hemoglobina od 12 g / dl (7,5 mmol / l); u bolesnika s aktivnom neoplazijom koji nisu podvrgnuti kemoterapiji i / ili radioterapiji. Liječenje s stimulansima eritropoeze (ESA) nije indicirano u ovoj populaciji pacijenata.

U svjetlu gore navedenog, u nekim kliničkim situacijama za liječenje anemije u bolesnika s rakom treba dati prednost transfuziji krvi. Odluka o primjeni rekombinantnog eritropoetina trebala bi se temeljiti na procjeni koristi i rizika s individualnim uključivanjem. Pacijenta, koji moraju uzeti u obzir njegov ili njezin klinički kontekst Čimbenici koji se moraju uzeti u obzir tijekom ove procjene moraju uključivati ​​vrstu raka i njegov napredak; stupanj anemije; očekivano trajanje života, okruženje u kojem se pacijent liječi; sklonosti pacijenata (vidjeti dio 5.1).

U bolesnika s karcinomom koji primaju kemoterapiju, potrebno je pažljivo razmotriti razmak od 2-3 tjedna između primjene i pojave crvenih krvnih stanica izazvanih ESA-om pri procjeni prikladnosti terapije epoetinom alfa (pacijenti u opasnosti od transfuzije).

Odrasli pacijenti koji su kandidati za kirurške intervencije koje su dio programa predoniranja autologne krvi

Moraju se poštivati ​​sva upozorenja i posebne mjere opreza povezane s programom predoniranja autologne krvi, osobito rutinska zamjena volumena.

Pacijenti kandidati za veliku izbornu ortopedsku kirurgiju

Predoperativno se uvijek treba pridržavati dobre prakse upravljanja krvlju.

Pacijenti koji su kandidati za izbornu ortopedsku kirurgiju trebali bi dobiti "odgovarajuću antitrombotičku profilaksu, jer se mogu pojaviti trombotični i vaskularni događaji u pacijenata podvrgnutih operaciji, osobito u onih s temeljnim kardiovaskularnim poremećajima. Osim toga, potrebno je poduzeti posebne mjere opreza u pacijenata s predispozicijom na razvoj duboke venske tromboze (DVT). Nadalje, u pacijenata s "početnim hemoglobinom> 13 g / dl, mogućnost da liječenje epoetinom alfa može biti povezano s povećanim rizikom od posttrombotičnih / vaskularnih događaja. operatori se ne mogu isključiti . Stoga se epoetin alfa ne smije koristiti u bolesnika s početnim hemoglobinom> 13 g / dl.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Nema dokaza da liječenje epoetinom alfa mijenja metabolizam drugih lijekova. Lijekovi koji smanjuju eritropoezu mogu smanjiti odgovor na epoetin alfa.

Budući da se ciklosporin veže na crvena krvna zrnca, može doći do „interakcije s ovim lijekom.

U slučaju istodobne primjene, potrebno je pratiti razinu ciklosporina u krvi i prilagoditi dozu prema povećanju hematokrita.

Nema in vitro interakcija između G-CSF-a, GM-CSF-a i epoetina alfa u pogledu hematološke diferencijacije ili proliferacije in vitro uzoraka biopsije tumora.

U odraslih žena s metastatskim rakom dojke, potkožna istodobna primjena 40.000 IU / ml epoetina alfa s trastuzumabom 6 mg / kg nije imala utjecaja na farmakokinetiku trastuzumaba.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih studija na trudnicama. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Stoga se epoetin alfa smije koristiti u trudnoći samo ako očekivana korist nadmašuje mogući rizik za fetus. Upotreba epoetina alfa ne preporučuje se trudnicama koje su kandidati za operaciju i sudjeluju u programu predonocije autologne krvi.

Vrijeme za hranjenje

Nije poznato izlučuje li se egzogeni epoetin alfa u majčino mlijeko. Epoetin alfa treba koristiti s oprezom kod dojilja. Odluku o nastavku / prekidu dojenja ili nastavku / prekidu terapije epoetinom alfa treba donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dojenče i korist terapije epoetinom alfa za ženu.

Upotreba epoetina alfa ne preporučuje se dojiljama kandidatkinjama za operaciju koje sudjeluju u programu predonocije autologne krvi.

Plodnost

Ne postoje studije koje procjenjuju potencijalni učinak epoetina alfa na plodnost muškaraca ili žena.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

04.8 Nuspojave

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešća nuspojava tijekom liječenja epoetinom alfa je povišenje krvnog tlaka ovisno o dozi ili pogoršanje već postojeće hipertenzije.

Preporuča se pratiti trend krvnog tlaka, osobito na početku terapije (vidjeti dio 4.4).

Najčešće nuspojave koje su se javile u kliničkim ispitivanjima s epoetinom alfa su proljev, mučnina, povraćanje, pireksija i glavobolja. Simptomi slični gripi mogu se pojaviti pretežno na početku terapije.

Zagušenje dišnih putova, uključujući događaje začepljenja gornjih dišnih putova, nazalnu kongestiju i rinofaringitis, prijavljeno je u kliničkim ispitivanjima proširenja raspona doza na odraslim bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom koja još nije na dijalizi.

U bolesnika koji su primali ESA primijećena je povećana incidencija vaskularnih trombotičnih događaja (TVE) (vidjeti dio 4.4).

Tablica nuspojava

Od ukupno 3.262 pacijenata u 23 randomizirana, dvostruko slijepa, placebom ili kontrolirana klinička ispitivanja, ukupni sigurnosni profil EPREX-a procijenjen je kod 1.992 anemičnih pacijenata.U 4 studije kroničnog zatajenja bubrega, uključeno je 228 pacijenata s ICR-om liječenih epoetinom alfa (2 ispitivanja na preddijalizi [N = 131 pacijent izložena ICR-u] i 2 na dijalizi [N = 97 pacijenata izloženih ICR-u]); 1.404 pacijenata oboljelih od raka izloženo je u 16 studija o anemiji uzrokovanoj kemoterapijom; 147 pacijenata izloženih u 2 studije o pre-darivanju autologne krvi i 213 pacijenata izloženih u jednoj studiji u perioperativnom razdoblju. Nuspojave zabilježene kod ≥1% pacijenata liječenih s epoetin alfa u ovim kliničkim ispitivanjima prikazan je u donjoj tablici.

Sljedeće definicije vrijede za različite frekvencije: vrlo česte (≥ 1/10), uobičajene (≥ 1/100 do

Klasifikacija sustava i organa Frekvencija Vrlo često uobičajen Rijetko Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato Poremećaji krvi i limfnog sustava Čista aplazija crvenih stanica Posredovana s 1,4 antitijela, trombocitemija 1 Poremećaji metabolizma i prehrane Hiperkalemija 2 Poremećaji imunološkog sustava Anafilaktička reakcija 4, Preosjetljivost 4 Poremećaji živčanog sustava Glavobolja Grčevi Vaskularne patologije Tromboza vena i arterija3, Hipertenzija Hipertenzivna kriza 4 Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma Kašalj Zagušenje dišnih putova Gastrointestinalni poremećaji Proljev, mučnina, povraćanje Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip Neurotični angioedem4, urtikarija4. Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Artralgija, bolovi u kostima, mijalgija, bolovi u ekstremitetima Kongenitalni, obiteljski i genetski poremećaji Porfirija 4 Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Pireksija Zimica, sindrom sličan gripi, reakcije na mjestu ubrizgavanja, periferni edem Neučinkovitost lijeka 4 1 Identificirano tijekom postmarketinškog iskustva i kategorija učestalosti procijenjena iz spontanog izvještavanja 2 Uobičajeno na dijalizi 3 Uključuje arterijske i venske, fatalne i nefatalne događaje, kao što su duboka venska tromboza, plućna embolija, tromboza retine, arterijska tromboza (uključujući infarkt miokarda), cerebrovaskularne nesreće (uključujući cerebralni infarkt i cerebralno krvarenje), prolazni ishemijski napadi i shunt tromboza (uključujući alate za dijalizu) i trombozu unutar aneurizme arteriovenskog šanta 4 Adresirano u sljedećem pododjeljku i / ili odjeljku 4.4.

Opis odabranih nuspojava

Zabilježene su reakcije preosjetljivosti, uključujući slučajeve osipa (uključujući urtikariju), anafilaktičke reakcije i angioedem.

Hipertenzivne krize s encefalopatijom i napadajima, koje su zahtijevale hitnu medicinsku pomoć i intenzivnu medicinsku njegu, dogodile su se tijekom liječenja epoetinom alfa čak i u bolesnika s prethodnim normalnim ili niskim krvnim tlakom. Posebnu pozornost treba posvetiti ubodima sličnim migreni kao mogućem znaku upozorenja (vidjeti dio 4.4).

Čista aplazija crvenih krvnih stanica posredovana antitijelima vrlo je rijetko zabilježena kod

Pedijatrijska populacija s kroničnim zatajenjem bubrega na hemodijalizi

Izloženost pedijatrijskih bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega na hemodijalizi u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet ograničena je. U ovoj populaciji nisu zabilježeni nikakvi specifični nuspojave iz pedijatrijske populacije koje nisu navedene u gornjoj tablici, niti bilo koje nuspojave tipične za temeljnu bolest.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Predoziranje

Terapeutska margina epoetina alfa je vrlo široka. Predoziranje epoetinom alfa može proizvesti učinke koji su produžetak farmakoloških učinaka hormona. Flebotomija se može izvesti ako se utvrde previsoke razine hemoglobina.

Treba pružiti dodatnu potpornu skrb prema stanju pacijenta.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: anti-anemična, ATC oznaka: B03XA01.

Mehanizam djelovanja

Eritropoetin (EPO) je glikoproteinski hormon koji se prvenstveno proizvodi bubrezima kao odgovor na hipoksiju i ključni je regulator proizvodnje crvenih krvnih stanica (eritrocita). "EPO je uključen u sve faze razvoja eritroida i ima svoj glavni učinak na razini prekursora eritroida. Nakon što se EPO veže za svoj receptor na površini stanice, aktivira putove transdukcije signala koji ometaju" apoptozu i potiče proliferaciju eritroidnih stanica. Rekombinantna humani eritropoetin (epoetin alfa), izražen u stanicama jajnika kineskog hrčka, ima niz od 165 aminokiselina identičnih onom u ljudskom EPO u mokraći; 2 se ne mogu razlikovati na temelju funkcionalnih testova Prividna molekularna težina eritropoetina je između 32 000 i 40 000 daltoni.

Eritropoetin je faktor rasta koji prvenstveno potiče proizvodnju eritrocita.Receptori eritropoetina mogu se eksprimirati na površini različitih stanica raka.

Farmakodinamički učinci

Zdravi volonteri

Nakon pojedinačnih doza epoetina alfa (20.000 do 160.000 IU potkožno), primijećen je odgovor ovisan o dozi za ispitivane farmakodinamičke markere, uključujući: retikulocite, crvena krvna zrnca i hemoglobin. Uočen je definirani koncentracijsko-vremenski profil s vrhom i povratkom na početnu vrijednost za promjene u postotku retikulocita. Slabije definiran profil opažen je za eritrocite i hemoglobin. Općenito, svi farmakodinamički markeri linearno su se povećavali s dozama koje su postizale maksimalni odgovor pri maksimalnim razinama doze.

Dodatne farmakodinamičke studije istraživale su 40.000 IU jednom tjedno u usporedbi sa 150 IU / kg 3 puta tjedno. Unatoč razlikama u profilima koncentracija-vrijeme, farmakodinamički odgovor (mjeren postotnom promjenom retikulocita, hemoglobina i ukupnih crvenih krvnih stanica) bio je sličan za ove režime. Dodatne studije uspoređivale su režim primjene epoetina alfa od 40.000 IU jednom tjedno s dozama u dvije tjedna od 80.000 do 120.000 IU potkožno. Sveukupno, na temelju rezultata ovih farmakodinamičkih studija na zdravim ispitanicima, čini se da je režim doziranja od 40.000 IU jednom tjedno učinkovitiji u proizvodnji crvenih krvnih stanica od dvotjednih režima unatoč sličnosti u proizvodnji retikulocita. U jednom tjedno i dvotjedni režimi.

Kronično zatajenje bubrega

Pokazalo se da epoetin alfa potiče eritropoezu u anemičnih bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, uključujući bolesnike na dijalizi i prije dijalize.Prvi dokaz odgovora na epoetin alfa je povećanje broja retikulocita unutar 10 dana, nakon čega slijedi povećanje broja crvenih krvnih stanica, hemoglobina i hematokrita, obično unutar 2-6 tjedana. Odgovor hemoglobina razlikuje se među pacijentima, a na njega mogu utjecati naslage željeza i prisutnost popratnih medicinskih problema.

Anemija izazvana kemoterapijom

Pokazalo se da epoetin alfa primijenjen 3 puta tjedno ili jednom tjedno povećava hemoglobin i smanjuje potrebu za transfuzijom nakon prvog mjeseca terapije u bolesnika s anemičnim rakom koji su primali kemoterapiju.

U studiji koja je uspoređivala režime doziranja od 150 IU / kg 3 puta tjedno i 40 000 IU jednom tjedno kod zdravih ispitanika i kod pacijenata s anemičnim karcinomom, vremenski profili postotnih promjena retikulocita, hemoglobina i ukupnih crvenih krvnih stanica bili su slični između dva režima doziranja kod zdravih i anemičnih ispitanika raka. AUC odgovarajućih farmakodinamičkih parametara bio je sličan između 150 IU / kg 3 puta tjedno i 40 000 IU jednom tjedno u režimu doziranja i kod zdravih i kod anemičnih osoba oboljelih od raka.

Odrasli kirurški pacijenti u autolognom programu predonacije

Pokazalo se da epoetin alfa potiče proizvodnju crvenih krvnih stanica kako bi se povećalo prikupljanje autologne krvi i ograničio pad hemoglobina u odraslih pacijenata predviđenih za veliku izbornu operaciju za koje se ne očekuje potpuno perioperativno pred skladištenje, njihove potrebe u krvi. Najveći učinci zabilježeni su u bolesnika s niskom razinom hemoglobina (≤ 13 g / dl).

Liječenje odraslih pacijenata predviđeno za veliku izbornu ortopedsku operaciju

U bolesnika zakazanih za veliku izbornu ortopedsku kirurgiju s prethodnom obradom hemoglobina> 10 do ≤ 13 g / dL, pokazalo se da epoetin alfa smanjuje rizik od primanja alogenih transfuzija i ubrzava oporavak eritroida (povećana razina hemoglobina, hematokrit i broj retikulocita).

Klinička učinkovitost i sigurnost

Kronično zatajenje bubrega

Epoetin alfa procijenjen je u kliničkim ispitivanjima kod odraslih anemičnih pacijenata s CRF-om, uključujući hemodijalizu i pacijente prije dijalize, za liječenje anemije i održavanje hematokrita u rasponu koncentracija od 30 do 36%.

U kliničkim ispitivanjima pri početnim dozama od 50-150 IU / kg tri puta tjedno, otprilike 95% svih pacijenata odgovorilo je s klinički značajnim povećanjem hematokrita. Nakon otprilike dva mjeseca terapije, gotovo svi pacijenti su dobili transfuziju. -Neovisno. Jednom kada je postignut cilj hematokrita, doza održavanja prilagođena je svakom pacijentu.

U tri velika klinička ispitivanja na odraslim dijaliznim bolesnicima, srednja doza održavanja potrebna za održavanje hematokrita između 30 i 36% bila je približno 75 IU / kg 3 puta tjedno.

U dvostruko slijepoj, multicentričnoj, placebom kontroliranoj studiji o kvaliteti života pacijenata s CRF-om na hemodijalizi, pokazano je klinički i statistički značajno poboljšanje u bolesnika liječenih epoetinom alfa u usporedbi s placebom, mjerenje umora, tjelesnih simptoma, odnosa i depresiju (Upitnik o bubrežnim bolestima) nakon šest mjeseci terapije. Pacijenti u skupini s epoetinom alfa bili su uključeni u otvorenu produženu studiju koja je pokazala da se poboljšanja u njihovoj kvaliteti života održavaju dodatnih 12 mjeseci.

Odrasli bolesnici s bubrežnom insuficijencijom još nisu na dijalizi

U kliničkim ispitivanjima na bolesnicima s CRF -om koji nisu na dijalizi liječeni epoetinom alfa, prosječno trajanje terapije bilo je gotovo pet mjeseci. Ti su bolesnici na terapiju epoetinom alfa reagirali na sličan način kao kod pacijenata na dijalizi. Pacijenti s CRF -om koji nisu na dijalizi pokazali su ovisnost o dozi i stalan porast hematokrita kada se epoetin alfa primjenjivao i intravenozno i ​​potkožno. Slične stope rasta hematokrita zabilježene su kada je epoetin alfa davan za oboje. Osim toga, doze epoetina alfa 75 do 150 IU / kg tjedno pokazalo se da održava hematokrit na 36 do 38% do šest mjeseci.

U 2 studije o produljenom intervalu doziranja EPREX -a (3 puta tjedno, jednom tjedno, jednom u dva tjedna i jednom u četiri tjedna), neki pacijenti s dužim intervalima doziranja nisu održavali odgovarajuću razinu hemoglobina i zadovoljavali su utvrđene kriterije ustezanja (0% jednom tjedno, 3,7% jednom u 2 tjedna i 3,3% u skupinama jednom u 4 tjedna).

Prospektivna randomizirana studija (CHOIR) ocijenila je 1432 anemična bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega koji nisu na dijalizi. Pacijentima je dodijeljeno liječenje epoetinom alfa s ciljem održavanja razine hemoglobina za održavanje od 13,5 g / dl (iznad preporučene razine hemoglobina) ili 11,3 g / dl. Veliki kardiovaskularni događaj (smrt, infarkt miokarda, moždani udar ili hospitalizacija zbog kongestivnog zatajenja srca) , dogodilo se kod 125 (18%) od 715 pacijenata u skupini s višim hemoglobinom u usporedbi s 97 (14%) među 717 pacijenata u skupini s nižim hemoglobinom (postotak rizika [HR] 1,3, 95%CI: 1,0, 1,7, p = 0,03).

Kumulativne retrospektivne analize kliničkih studija ESA provedene su u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega (u bolesnika na dijalizi i bez dijalize, dijabetičara i nedijabetičara). Uočen je trend prema povećanom procijenjenom riziku od svih uzroka smrtnosti, kardiovaskularnih i cerebrovaskularnih događaja povezanih s većim kumulativnim dozama ESA -e, bez obzira na dijabetički ili dijalizni status pacijenta (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Liječenje bolesnika s anemijom izazvanom kemoterapijom

Epoetin alfa procijenjen je u kliničkim ispitivanjima kod odraslih pacijenata s anemičnim karcinomom s limfoidnim i solidnim tumorima te u bolesnika na različitim režimima kemoterapije, uključujući režime koji sadrže platinu i ne-platinu. U tim je studijama pokazano da epoetin alfa primijenjen 3 puta tjedno i jednom tjedno povećava hemoglobin i smanjuje potrebu za transfuzijom nakon prvog mjeseca terapije u pacijenata s anemičnim rakom. U nekim je studijama nakon dvostruko slijepe faze slijedila otvorena faza tijekom koje su svi bolesnici primali epoetin alfa i uočeno je održavanje učinka.

Dostupni podaci ukazuju na to da bolesnici s hematološkim zloćudnim tumorima i solidnim tumorima reagiraju ekvivalentno na terapiju epoetinom alfa i da pacijenti sa ili bez tumorske infiltracije koštane srži odgovaraju na terapiju epoetinom alfa. Usporediv intenzitet kemoterapije u epoetin alfa i placebo skupinama u studijama kemoterapije pokazao je slično područje ispod krivulje neutrofilnog vremena u bolesnika liječenih epoetinom alfa i placebom, kao i sličan udio pacijenata u liječenim skupinama. s epoetinom alfa i skupinama liječenim placebom čiji je apsolutni broj neutrofila pao ispod 1.000 i 500 stanica / mcL

U prospektivnoj, dvostruko slijepoj, randomiziranoj i placebom kontroliranoj studiji na 375 anemičnih pacijenata s nemijeloidnim tumorima koji su primali kemoterapiju na bazi ne-platine, značajno je smanjenje simptoma povezanih s anemijom (poput astenije, umora i sniženog krvnog tlaka) aktivnost), mjereno sljedećim ljestvicama evaluacije: Opća ljestvica funkcionalne procjene terapije protiv raka-Anemija (FACT-An); ČINJENICA-Ljestvica umora i Linearna analogna ljestvica raka (CLAS).

Dva druga randomizirana i placebom kontrolirana ispitivanja provedena na manjem broju pacijenata nisu pokazala nikakvo poboljšanje parametara kvalitete života prema skalama EORTC-QLQ-C30 i CLAS.

Preživljavanje i napredovanje tumora ispitivano je u pet velikih kontroliranih studija u kojima je sudjelovalo ukupno 2833 pacijenata, uključujući četiri dvostruko slijepa placebom kontrolirana i jednu otvorenu oznaku. Studije su uključivale pacijente na kemoterapiju (dvije studije) i pacijente kod kojih uporaba ESA nije bila indicirana: pacijenti s anemičnim karcinomom koji nisu primali kemoterapiju i pacijenti s rakom glave i vrata koji su primali radioterapiju. Željena razina koncentracije radioterapije. Hemoglobin u dva studije su bile> 13 g / dl; u preostale tri studije bilo je 12 do 14 g / dl. U otvorenoj studiji nije bilo razlike u preživljavanju između pacijenata liječenih rekombinantnim humanim eritropoetinom i kontrola. U četiri kontrolirane studije"omjer opasnosti za ukupni opstanak kretao se od 1,25 do 2,47 u korist kontrola. Ove su studije pokazale neobjašnjivo statistički značajno povećanje mortaliteta u bolesnika s anemijom od raka liječenih rekombinantnim ljudskim eritropoetinom u usporedbi s kontrolom. Ukupni ishod preživljavanja pacijenata liječenih rekombinantnim humanim eritropoetinom u odnosu na kontrolu nije se mogao na zadovoljavajući način objasniti razlikom u učestalosti tromboze i povezanih komplikacija.

Analiza na razini pacijenata također je provedena na preko 13.900 pacijenata s rakom (kemoterapija, radioterapija, radiokemija ili na terapiji), koji su sudjelovali u 53 kontrolirana klinička ispitivanja na različitim epoetinima. Meta-analiza ukupnih podataka o preživljavanju pokazala je točnu procjenu omjera opasnosti od 1,06 u korist kontrola (95% CI: 1,00, 1,12; 53 studije i 13933 bolesnika), dok je za bolesnike s karcinomom koji su primali kemoterapiju ukupno preživljenje u smislu omjer opasnosti, iznosio je 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 studija i 10441 pacijent). Nadalje, meta-analize dosljedno ukazuju na značajno povećan relativni rizik od tromboembolijskih događaja u bolesnika s rakom koji su primali rekombinantne humane eritropoetine (vidjeti dio 4.4).

Autološki program za predonacije

Učinak epoetina alfa u olakšavanju dobrovoljnog davanja krvi u bolesnika s niskim hematokritom (≤ 39% i bez evidentne anemije zbog nedostatka željeza) zakazan za veliku ortopedsku operaciju ocijenjen je u dvostrukoj placebo kontroliranoj studiji, slijepoj u 204 bolesnika i jednom -slijepo placebo kontrolirano ispitivanje na 55 pacijenata.

U dvostruko slijepoj studiji bolesnici su liječeni epoetinom alfa 600 IU / kg ili placebom intravenozno jednom dnevno svaka 3 ili 4 dana tijekom 3 tjedna (ukupno 6 doza). U prosjeku, pacijenti liječeni epoetinom alfa mogli su unaprijed deponirati značajno više jedinica krvi (4,5 jedinica) od pacijenata liječenih placebom (3,0 jedinice).

U pojedinačno slijepoj studiji, pacijenti su liječeni epoetinom alfa 300 IU / kg ili 600 IU / kg ili placebom intravenozno jednom dnevno svaka 3 ili 4 dana tijekom 3 tjedna (ukupno 6 doza). Pacijenti liječeni epoetinom alfa također su mogli unaprijed deponirati značajne dodatne jedinice krvi (epoetin alfa 300 IU / kg = 4,4 jedinice; epoetin alfa 600 IU / kg = 4,7 jedinica) u usporedbi s bolesnicima liječenim placebom (2,9 jedinica).

Terapija epoetinom alfa smanjila je rizik od alogene izloženosti krvi za 50% u usporedbi s bolesnicima koji nisu liječeni epoetinom alfa.

Velika izborna ortopedska kirurgija

Učinak epoetina alfa (300 IU / kg ili 100 IU / kg) na izloženost alogenoj transfuziji krvi procijenjen je u dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj kliničkoj studiji na odraslim pacijentima sa nedostatkom željeza koji čekaju operaciju. Izborna ortopedska operacija kuka ili operacija koljena. Epoetin alfa primijenjen je potkožno 10 dana prije operacije, na dan operacije i četiri dana nakon operacije. Pacijenti su klasificirani prema osnovnom hemoglobinu (≤ 10 g / dL,> 10 do ≤ 13 g / dL i> 13 g / dL).

Epoetin alfa 300 IU / kg značajno je smanjio rizik od alogenih transfuzija u bolesnika s hemoglobinom prije liječenja s> 10 na ≤ 13 g / dL. 16% pacijenata liječenih epoetinom alfa 300 IU / kg, 23% epoetinom alfa 100 IU / kg i 45% placebom zahtijeva transfuziju.

Otvorena studija paralelne skupine na odraslim ispitanicima s nedostatkom željeza s hemoglobinom prije liječenja ≥ 10 do ≤ 13 g / dL koji su čekali ortopedsku operaciju kuka ili koljena uspoređivala je liječenje epoetinom alfa 300 IU / kg subkutano dnevno 10 dana prije operacije, na dan na dan operacije i četiri dana nakon operacije, uz liječenje epoetinom alfa 600 IU / kg potkožno jednom tjedno 3 tjedna prije operacije i na dan operacije.

Od predtretmana do prije operacije, prosječni porast hemoglobina u tjednoj skupini od 600 IU / kg (1,44 g / dl) bio je dvostruko veći nego u skupini od 300 IU / kg dnevno (0, 73 g / dl). Srednje razine hemoglobina bile su slične u dvije liječene skupine tijekom cijelog postoperativnog razdoblja.

Eritropoetski odgovor opažen u obje tretirane skupine doveo je do sličnih stopa transfuzije (16% u skupini od 600 IU / kg / tjedan i 20% u skupini od 300 IU / kg / dan)

Pedijatrijska populacija

Kronično zatajenje bubrega

Epoetin alfa procijenjen je u otvorenom, ne randomiziranom, otvorenom rasponu doza, u 52-tjednom kliničkom ispitivanju na pedijatrijskim bolesnicima s CRF-om na hemodijalizi. Prosječna dob pacijenata uključenih u ispitivanje bila je 11,6 godina (raspon 0,5 do - 20,1 godina).

Epoetin alfa davan je 75 IU / kg / tjedno intravenozno u 2 ili 3 podijeljene doze nakon dijalize, titriran od 75 IU / kg / tjedan u intervalima od 4 tjedna (do najviše 300 IU / kg / tjedan), kako bi se postiglo povećanje hemoglobina za 1 g / dl / mjesec. Željena razina hemoglobina bila je 9,6 do 11,2 g / dl. Osamdeset jedan posto pacijenata doseglo je ciljnu razinu hemoglobina. Srednje vrijeme do odredišta bilo je 11 tjedana, srednja doza do odredišta bila je 150 IU / kg / tjedan. Od pacijenata koji su postigli cilj, 90% je to učinilo na režimu doziranja 3 puta tjedno.

Nakon 52 tjedna, 57% pacijenata ostalo je u istraživanju primajući prosječnu dozu od 200 IU / kg / tjedno.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija

Nakon potkožne primjene, razina epoetina alfa u serumu dostiže vrhunac između 12 i 18 sati nakon primjene. Nije bilo nakupljanja nakon primjene višestrukih tjednih doza od 600 IU / kg primijenjenih potkožno.

Apsolutna bioraspoloživost potkožno injektiranog epoetina alfa je približno 20% u zdravih ispitanika.

Distribucija

Prosječni volumen distribucije iznosi 49,3 ml / kg nakon intravenske primjene 50 i 100 IU / kg u zdravih ispitanika. Nakon intravenske primjene epoetina alfa u ispitanika s kroničnim zatajenjem bubrega, volumen distribucije se kretao od 57-107 ml / kg nakon jednokratne primjene (12 IU / kg) do 42-64 ml / kg nakon primjene više doza (48-192 IU / kg). Posljedično, volumen distribucije je nešto veći od volumena plazme.

Uklanjanje

Poluvrijeme epoetina alfa nakon intravenske primjene višestrukih doza je kod zdravih ispitanika približno 4 sata.Poluvrijeme nakon potkožne primjene procjenjuje se na približno 24 sata kod zdravih ispitanika.

Prosječna vrijednost CL / F za 150 IU / kg 3 puta tjedno i 40 000 IU jednom tjedno za zdrave ispitanike bila je 31,2 odnosno 12,6 ml / h / kg. Prosječna vrijednost CL / F za režime od 150 IU / kg 3 puta tjedno i 40 000 IU jednom tjedno kod ispitanika s anemičnim rakom bila je 45,8, odnosno 11,3 ml / h / kg. U većine pacijenata s anemičnim karcinomom koji su primali cikličku kemoterapiju, CL / F je bio niži nakon potkožnih doza od 40.000 IU jednom tjedno i 150 IU / kg 3 puta tjedno, u usporedbi s vrijednostima za zdrave ispitanike.

Linearnost / nelinearnost

U zdravih ispitanika primijećeno je dozno proporcionalno povećanje serumske koncentracije epoetina alfa nakon intravenozne primjene od 150 i 300 IU / kg, 3 puta tjedno. Pojedinačne potkožne doze od 300-2400 IU / kg epoetina alfa rezultirale su linearnom vezom između srednje C i doze te između srednje AUC i doze. Opažen je obrnuti odnos između klirensprividna i doza kod zdravih ispitanika.

U studijama koje istražuju produljenje intervala između doza (40.000 IU jednom tjedno i 80.000, 100.000 i 120.000 IU dvotjedno) uočena je linearna, ali proporcionalna proporcija bez doze između srednje Cmax i doze el "Srednje AUC i doze u stanju ravnoteže .

Farmakokinetički / farmakodinamički odnos

Epoetin alfa pokazuje učinak ovisan o dozi na hematološke parametre koji je neovisan o načinu primjene.

Pedijatrijska populacija

Poluvrijeme eliminacije od približno 6,2-8,7 sati nakon višestruke intravenske primjene epoetina alfa zabilježeno je u pedijatrijskih bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega. Čini se da je farmakokinetički profil epoetina alfa u djece i adolescenata sličan onom u odraslih.

Zatajenja bubrega

U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega poluvrijeme epoetina alfa, primijenjeno intravenozno, nešto je duže, otprilike 5 sati, u usporedbi sa zdravim ispitanicima.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

U toksikološkim studijama s ponovljenim dozama na psima i štakorima, ali ne i na majmunima, terapija epoetinom alfa bila je povezana s subkliničkim stanjem fibroze koštane srži. Fibroza koštane srži poznata je komplikacija kroničnog zatajenja bubrega kod ljudi i može biti povezana sa sekundarnim hiperparatireoidizmom ili uzrokovana nepoznatim čimbenicima. U ispitivanju na bolesnicima na hemodijalizi koji su 3 godine liječeni epoetinom alfa učestalost fibroze koštane srži nije bila veća nego u skupini kontrolnih pacijenata na dijalizi koji nisu liječeni epoetinom alfa.

Epoetin alfa ne izaziva mutacije gena u bakterijama (Amesov test), kromosomske aberacije u stanicama sisavaca, mikro jezgre u miševa ili mutaciju gena na lokusu HGPRT.

Nisu provedena dugotrajna ispitivanja karcinogenosti. Proturječni rezultati u literaturi temeljeni na podacima in vitro iz uzoraka humanih tumora sugerira da eritropoetini mogu igrati ulogu u proliferaciji tumora.To je od nesigurnog značaja u kliničkoj praksi.

U staničnim kulturama stanica ljudske koštane srži epoetin alfa specifično stimulira eritropoezu i ne uključuje leukopoezu.Ne uočeno je citotoksično djelovanje epoetina alfa na stanicama koštane srži.

U studijama na životinjama pokazalo se da epoetin alfa smanjuje tjelesnu težinu fetusa, odgađa okoštavanje i povećava fetalni mortalitet kada se primjenjuje u tjednim dozama približno 20 puta većim od preporučene tjedne doze kod ljudi. Ove se promjene smatraju sekundarnima u odnosu na smanjenje tjelesne težine majke, a značaj za ljude nije poznat u terapijskim dozama.

06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE

06.1 Pomoćne tvari

Polisorbat 80

Glicin

Voda za injekcije.

Natrijev monobazni fosfat dihidrat

Dibazični natrijev fosfat dihidrat

Natrijev klorid

06.2 Nekompatibilnost

U nedostatku studija kompatibilnosti, lijek se ne smije miješati s drugim proizvodima.

06.3 Razdoblje valjanosti

18 mjeseci.

06.4 Posebne mjere pri skladištenju

Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C). Ovaj temperaturni raspon mora se osigurati do trenutka davanja pacijentu.

Čuvati u originalnom spremniku radi zaštite od svjetlosti.

Nemojte zamrzavati ili tresti.

Za ambulantnu uporabu, lijek se može izvaditi iz hladnjaka, bez zamjene, najviše 3 dana na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C. Ako lijek nije upotrijebljen na kraju tog razdoblja, morate ga zbrinuti.

06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja

0,3 ml (3.000 IU) otopine za injekcije u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa I) s klipom (guma presvučena teflonom) i iglom s kućištem (guma s polipropilenskim premazom) i zaštitnim uređajem za iglu PROTECS (polikarbonat) pričvršćenim na štrcaljku - pakiranje od 1.

0,4 ml (4.000 IU) u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa I) s klipom (guma presvučena teflonom) i iglom s kućištem (guma s polipropilenskim premazom) i zaštitnim uređajem za iglu PROTECS (polikarbonat) pričvršćenim na štrcaljku-pakiranje 1.

0,5 ml (5.000 IU) otopine za injekcije u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa I) s klipom (guma presvučena teflonom) i iglom s kućištem (guma s polipropilenskim premazom) i zaštitnim uređajem za iglu PROTECS (polikarbonat) pričvršćenim na štrcaljku - pakiranje od 1.

0,6 ml (6 000 IU) otopine za injekcije u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa I) s klipom (guma presvučena teflonom) i iglom s kućištem (guma s polipropilenskim premazom) i zaštitnim uređajem za iglu PROTECS (polikarbonat) pričvršćenim na štrcaljku - pakiranje od 1.

0,8 ml (7 000 IU) otopine za injekcije u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa I) s klipom (guma presvučena teflonom) i iglom s kućištem (guma s polipropilenskim premazom) i zaštitnim uređajem za iglu PROTECS (polikarbonat) pričvršćenim na štrcaljku - pakiranje od 1.

1,0 ml (10 000 IU) otopine za injekcije u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa I) s klipom (guma presvučena teflonom) i iglom s kućištem (guma s polipropilenskim premazom) i zaštitnim uređajem za iglu PROTECS (polikarbonat) pričvršćenim na štrcaljku - pakiranje od 1.

06.6 Upute za uporabu i rukovanje

Proizvod se ne smije koristiti i mora se baciti:

• Ako je pečat slomljen;

• ako je otopina obojena ili u prisutnosti čestica;

• Ako je došlo do smrzavanja ili se sumnja na to;

• U slučaju kvara hladnjaka.

Proizvod za jednokratnu upotrebu. Nemojte primijeniti više od jedne doze po štrcaljki nakon uklanjanja neželjene količine otopine iz štrcaljke. Pogledajte odjeljak 3. Kako se koristi EPREX (upute za ubrizgavanje) u uputama za uporabu.

Napunjene štrcaljke opremljene su zaštitnim uređajem za iglu PROTECS za sprječavanje opasnosti od uboda igle.Uputa o pakiranju sadrži sve podatke o upotrebi i rukovanju napunjenim štrcaljkama sa sigurnosnim uređajem.Igla PROTECS.

Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.

07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet

Janssen -Cilag SpA, preko M.Buonarrotija, 23. - 2009.3 Cologno Monzese (MI)

08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET

027015167 - "10 000 IU / ml otopina za injekcije u napunjenoj štrcaljki" 1 štrcaljka od 3 000 IU / 0,3 ml

027015179 - "10.000 IU / ml otopina za injekcije u napunjenoj štrcaljki" 1 štrcaljka od 4.000 IU / 0,4 ml

027015231 - "10.000 IU / ML otopina za injekcije u napunjenoj štrcaljki" 1 štrcaljka od 5.000 IU / 0.5ML

027015243 - "10.000 IU / ml otopina za injekcije u napunjenoj štrcaljki" 1 štrcaljka od 6.000 IU / 0,6 ml

027015268 - "10.000 IU / ml otopina za injekcije u napunjenoj štrcaljki" 1 štrcaljka od 8.000 IU / 0.8ML

027015181 - "10.000 IU / ml otopina za injekcije u napunjenoj štrcaljki" 1 štrcaljka od 10.000 IU / 1ML

09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA

Svibnja 1989

Obnova AIC -a: 4. kolovoza 2008

10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA

08/2015

11.0 ZA RADIO -LIJEKOVE POTPUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA

12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O PRIMJERNOJ PRIPREMI I KONTROLI KVALITETE