ADROVANCE - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Adrovance - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje

Aktivni sastojci: alendronska kiselina, kolekalciferol

ADROVANCE tablete od 70 mg / 2800 IU
ADROVANCE tablete od 70 mg / 5.600 IU

Zašto se koristi Adrovance? Čemu služi?

Što je ADROVANCE?

ADROVANCE je tableta koja sadrži dvije aktivne tvari, alendronsku kiselinu (obično nazvanu alendronat) i kolekalciferol, poznat kao vitamin D3.

Što je alendronat?

Alendronat pripada skupini nehormonskih lijekova koji se zovu bisfosfonati. Alendronat sprječava gubitak koštane mase koji se javlja u žena u postmenopauzi i pomaže pri obnovi kostiju. Alendronat smanjuje rizik od prijeloma kralježaka i kralježnice. "Kuk.

Što je vitamin D?

Vitamin D esencijalni je nutrijent potreban za apsorpciju kalcija i zdravlje kostiju. Tijelo može adekvatno apsorbirati kalcij iz hrane samo ako ima dovoljno vitamina D. Hrana koja sadrži vitamin D vrlo je mala. Glavna opskrba vitaminom D događa se ljeti izlaganjem sunčevoj svjetlosti koja proizvodi vitamin D u koži. Kako starimo, koža proizvodi manje vitamina D. Premale količine vitamina D mogu uzrokovati gubitak kostiju i osteoporozu. Ozbiljan nedostatak vitamina D može uzrokovati slabost mišića što može dovesti do pada i povećanog rizika od prijeloma.

Za što se koristi ADROVANCE?

Vaš liječnik propisao je ADROVANCE za liječenje osteoporoze i smanjenje rizika od nedostatka vitamina D. Ovaj lijek smanjuje rizik od prijeloma kralježnice i kuka kod žena nakon menopauze.

Što je osteoporoza?

Osteoporoza je stanjivanje i slabljenje kostiju. Uobičajeno je kod žena nakon menopauze. U menopauzi jajnici prestaju proizvoditi ženski hormon, estrogen, koji pomaže u održavanju zdravlja ženskog kostura. Kao rezultat toga dolazi do gubitka kostiju i koštanog tkiva. postaje slabiji. Rizik od osteoporoze veći je što ranije žena dosegne menopauzu.

U ranim fazama osteoporoza obično nema simptome. Međutim, ako se ne poduzme liječenje, mogu se pojaviti prijelomi. Iako su prijelomi obično bolni, prijelomi kostiju kralježnice možda se neće osjetiti dok se ne pronađu. U smanjenju stasa . Prijelomi se mogu pojaviti tijekom svakodnevnih aktivnosti, poput podizanja utega, ili s manjim ozljedama koje općenito ne bi mogle uzrokovati prijelome normalne kosti. Prijelomi se obično javljaju u kuku, kralježnici ili zapešću i mogu biti ne samo bolni, već mogu dovesti do značajnih deformiteta i invaliditeta, poput savijanja leđa (grba) i ograničenja u kretanju.

Kako se može liječiti osteoporoza?

Uz liječenje lijekom ADROVANCE, vaš liječnik može predložiti promjene načina života za poboljšanje stanja bolesti, kao što su:

Prestanak pušenja Čini se da pušenje povećava brzinu gubitka kosti i stoga može povećati rizik od prijeloma.
Vježba Kao i mišićima, kostima je potrebna vježba da bi ostale jake i zdrave. Prije početka bilo kakvog programa vježbanja posavjetujte se sa svojim liječnikom.
Uravnotežena prehrana Liječnik će moći dati informacije o prehrani ili o mogućoj potrebi uzimanja dodataka prehrani.

Kontraindikacije Kada se Adrovance ne smije koristiti

Nemojte uzimati ADROVANCE

ako ste alergični na alendronsku kiselinu, kolekalciferol ili neki drugi sastojak ovog lijeka
ako imate određene probleme s jednjakom (cijev koja povezuje vaša usta sa želucem), poput suženja ili poteškoća s gutanjem,
ako ne možete stajati ili sjediti uspravno najmanje 30 minuta,
ako vam je liječnik rekao da imate nisku razinu kalcija u krvi.

Ako mislite da se bilo što od navedenog odnosi na vas, nemojte uzimati tablete. Obratite se svom liječniku i slijedite upute.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Adrovance

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete ADROVANCE ako:

patite od bubrežnih problema,
imate ili ste nedavno imali poteškoće s gutanjem ili probleme s probavnim sustavom,
vaš liječnik vam je rekao da imate Barrettov jednjak (bolest povezanu s promjenama u stanicama koje oblažu donji dio jednjaka iznutra),
liječnik vam je rekao da imate problem s apsorpcijom minerala u želucu ili crijevima (sindrom malapsorpcije),
imate loše zdravlje zubi, imate bolesti desni, planirate vađenje zuba ili nemate redovne stomatološke preglede,
ima rak,
prolaze kemoterapiju ili radioterapiju,
uzimate inhibitore angiogeneze (poput bevacizumaba ili talidomida) koji se koriste u liječenju raka,
uzimate kortikosteroide (poput prednizona ili deksametazona) koji se koriste za liječenje stanja poput astme, reumatoidnog artritisa i teških alergija,
ako ste ili ste bili pušač (jer to može povećati rizik od problema sa zubima).

Prije početka liječenja lijekom ADROVANCE od vas će se možda zatražiti pregled zubara.

Tijekom liječenja lijekom ADROVANCE važno je održavati dobru oralnu higijenu. Tijekom svog liječenja trebali biste imati periodične preglede kod zubara, a trebali biste se obratiti svom liječniku ili stomatologu ako osjetite bilo koju vrstu problema sa ustima ili zubima, poput olabavljenja, boli ili otekline.

Može doći do iritacije, upale ili ulceracije jednjaka (cijevi koja povezuje usta sa želucem) često sa simptomima boli u prsima, žgaravice, poteškoća ili boli pri gutanju, osobito ako pacijenti ne piju punu čašu vode iz slavine. i / ili se protežu tijekom prvih 30 minuta nakon uzimanja lijeka ADROVANCE Ove nuspojave mogu se pogoršati ako pacijenti nastave uzimati ADROVANCE nakon što su osjetili ove simptome.

Djeca i adolescenti

ADROVANCE se ne smije davati djeci i adolescentima mlađima od 18 godina.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Adrovance

Drugi lijekovi i ADROVANCE

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Dodaci kalcija, antacidi i neki oralno primijenjeni lijekovi vjerojatno će ometati apsorpciju lijeka ADROVANCE ako se uzimaju istodobno. Stoga je važno pričekati najmanje 30 minuta prije nego što uzmete bilo koje druge oralno primijenjene lijekove ili suplemente.

Neki dugotrajni lijekovi protiv boli ili reume koji se nazivaju NSAIL (npr. Acetilsalicilna kiselina ili ibuprofen) mogu uzrokovati probavne probleme. Stoga je potreban oprez kada se ti lijekovi uzimaju istodobno s lijekom ADROVANCE.

Vjerojatno neki lijekovi ili aditivi u hrani mogu spriječiti ulazak vitamina D sadržanog u lijeku ADROVANCE u vaše tijelo, uključujući zamjene za umjetne masti, mineralna ulja, lijekove za smanjenje tjelesne težine, orlistat i lijekove za snižavanje kolesterola, kolestiramin i kolestipol. Za napadaje (epilepsiju) (poput fenitoina ili fenobarbitala) mogu smanjiti učinkovitost vitamina D. Može se razmotriti dodavanje drugih dodataka vitamina D na individualnoj osnovi.

ADROVANCE uz hranu i piće

Hrana i piće (uključujući mineralnu vodu) vjerojatno će učiniti ADROVANCE manje učinkovitim ako se uzimaju u isto vrijeme. Morate pričekati najmanje 30 minuta prije nego uzmete bilo koju hranu i piće osim vode iz slavine.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

ADROVANCE je indiciran samo za žene u postmenopauzi. Nemojte uzimati ADROVANCE ako ste trudni ili trudni ili ako dojite.

Vožnja ili upravljanje strojevima

Nuspojave (npr. Zamagljen vid, omaglica i teška bol u kostima, mišićima ili zglobovima) prijavljene su kod lijeka ADROVANCE koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

ADROVANCE sadrži laktozu i saharozu

Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Adrovance: Doziranje

Uvijek uzimajte ADROVANCE točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Uzmite jednu tabletu ADROVANCE jednom tjedno.

Pažljivo slijedite donje upute:

Odaberite dan u tjednu koji najbolje odgovara vašim aktivnostima. Uzmite jednu tabletu ADROVANCE jednom tjedno na dan koji ste odabrali.Vrlo je važno da slijedite upute 2), 3), 4) i 5) kako biste olakšali brzi unos tablete ADROVANCE u želudac i smanjili mogućnost iritacije jednjaka (cijev koja povezuje vaša usta s trbuh).
Nakon što ustanete iz kreveta kako biste započeli dan, i prije nego što uzmete bilo koju hranu, piće ili neki drugi lijek, progutajte svoju tabletu ADROVANCE cijelu s punom čašom vode iz slavine (ne mineralne vode) (ne manje od 200 ml), tako da ADROVANCE bude adekvatno apsorbira. Nemojte uzimati s mineralnom vodom (gaziranom ili pjenušavom). Nemojte uzimati uz kavu ili čaj. Nemojte uzimati sa sokom ili mlijekom.
Nemojte drobiti niti žvakati niti dopustiti da se tableta otopi u ustima zbog mogućeg nastanka čira u usnoj šupljini.
Nemojte leći - držite torzo uspravno (dok sjedite, stojite ili hodate) - najmanje 30 minuta nakon što ste progutali tabletu. Ne opuštajte se dok ne pojedete nešto.
ADROVANCE se ne smije uzimati prije spavanja ili prije ustajanja iz kreveta na početku dana. 5) Ako osjetite poteškoće ili bol prilikom gutanja, bol u prsima ili peckanje u gornjem dijelu trbuha, prestanite ga uzimati. svog liječnika.
Nakon što ste progutali tabletu ADROVANCE, pričekajte najmanje 30 minuta prije jela, pića ili uzimanja bilo kojih drugih dnevnih lijekova, uključujući antacide, dodatke kalcija i vitamine. ADROVANCE je učinkovit samo ako se uzima natašte.

Ako ste zaboravili uzeti ADROVANCE

Ako ste zaboravili uzeti tabletu, jednostavno uzmite jednu tabletu ADROVANCE sljedećeg jutra. Nemojte uzeti dvije tablete istog dana. Nakon toga nastavite s uzimanjem tablete na dan koji ste odabrali u tjednu.

Ako prestanete uzimati ADROVANCE

Važno je da uzimate ADROVANCE onoliko dugo koliko vam je to propisao liječnik. Budući da nije poznato koliko dugo trebate uzimati ADROVANCE, povremeno biste trebali provjeriti sa svojim liječnikom potrebu za nastavkom uzimanja ovog lijeka kako biste utvrdili je li ADROVANCE još uvijek prikladan za vas.

U kartonskoj kutiji lijeka ADROVANCE nalazi se kartica s uputama za uporabu koja sadrži važne podatke koji vas podsjećaju na to kako pravilno uzimati ADROVANCE.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Adrovancea

Ako ste greškom uzeli previše tableta, popijte čašu mlijeka i odmah se obratite liječniku. Nemojte izazivati povraćanje i nemojte leći.

Nuspojave Koje su nuspojave Adrovancea

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Odmah se obratite svom liječniku ako primijetite neku od sljedećih nuspojava, koje mogu biti ozbiljne i za koje vam je možda potreban hitan medicinski tretman:

Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):

žgaravica u gornjem dijelu trbuha; poteškoće pri gutanju; bol pri gutanju; čirevi u jednjaku (cijev koja povezuje vaša usta sa želucem) koji mogu uzrokovati bol u prsima, žgaravicu ili poteškoće ili bol pri gutanju.

Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba):

alergijske reakcije poput osipa; oticanje lica, usana, jezika i / ili grla, što može uzrokovati otežano disanje ili gutanje; teške kožne reakcije,
bol u ustima i / ili čeljusti, oticanje ili čirevi u ustima, utrnulost ili osjećaj težine u čeljusti ili olabavljenje zuba. To mogu biti znakovi oštećenja kostiju u čeljusti (osteonekroza) obično povezano sa odgođenim zacjeljivanjem i infekcije, često nakon vađenja zuba. Obratite se svom liječniku i stomatologu ako osjetite ove simptome.
do neobičnog prijeloma bedrene kosti može doći rijetko, osobito u pacijenata na dugotrajnom liječenju osteoporoze. Obratite se svom liječniku ako osjetite bol, slabost ili nelagodu u bedru, kuku ili preponama jer to može biti rani pokazatelj mogućeg prijeloma. bedrene kosti,
jaka bol u kostima, mišićima i / ili zglobovima.

Ostale nuspojave uključuju

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

bol u kostima, mišićima i / ili zglobovima koja je ponekad jaka.

Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):

oticanje zglobova,
bolovi u trbuhu; nelagoda u trbuhu ili podrigivanje nakon jela; zatvor; osjećaj sitosti ili nadutost u želucu; proljev, crijevni plin,
gubitak kose; svrbež,
glavobolja; vrtoglavica,
umor; oticanje ruku ili nogu.

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):

mučnina; Povukao se,
iritacija ili upala jednjaka (cijev koja povezuje vaša usta sa želucem) ili želuca,
crne ili tamne stolice,
zamagljen vid; bol u očima ili crvenilo,
osip; crvenilo kože,
prolazni simptomi slični gripi, poput bolova u tijelu, općenito loše osjećanje i ponekad s povišenom temperaturom obično na početku liječenja,
promjena okusa.

Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba):

simptomi niske razine kalcija u krvi, uključujući grčeve u mišićima ili grčeve i / ili trnce u prstima ili oko usta,
peptički ulkus ili čir na želucu (ponekad teški ili s krvarenjem),
sužavanje jednjaka (cijev koja povezuje vaša usta sa želucem),
osip pogoršan izlaganjem sunčevoj svjetlosti,
čirevi u ustima.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba):

razgovarajte sa svojim liječnikom ako imate bolove u uhu, iscjedak iz uha i / ili upalu uha. Ove epizode mogu biti znakovi oštećenja kostiju u uhu.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.

Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.

Čuvati u originalnom blisteru radi zaštite od vlage i svjetla.

Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Druge podatke

Kakvo NAPREDNO

Aktivni sastojci su alendronska kiselina i kolekalciferol (vitamin D3). Svaka tableta ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU sadrži 70 mg alendronske kiseline (u obliku natrijevog trihidrata) i 70 mikrograma (2.800 IU) kolekalciferola (vitamin D3). Svaka tableta ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU sadrži 70 mg alendronske kiseline (u obliku natrijevog trihidrata) i 140 mikrograma (5.600 IU) kolekalciferola (vitamin D3).

Pomoćni sastojci su mikrokristalna celuloza (E460), bezvodna laktoza (vidi odjeljak 2), trigliceridi srednjeg lanca, želatina, natrij kroskarmeloza, saharoza (vidi odjeljak 2), koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat (E572), butilhidroksitoluen (E321), modificiran škrob (kukuruz) i natrijev aluminij silikat (E554).

Opis izgleda lijeka ADROVANCE i sadržaj pakiranja

ADROVANCE tablete od 70 mg / 2.800 IU dostupne su u obliku bijelih do gotovo bijelih, modificiranih tableta u obliku kapsule, s ugraviranim obrisom slike kosti s jedne strane i "710" s druge strane. ADROVANCE tablete od 70 mg / 2800 IU dostupne su u pakiranjima koja sadrže 2, 4, 6 ili 12 tableta.

ADROVANCE tablete od 70 mg / 5.600 IU dostupne su u obliku modificiranih pravokutnih, bijelih do gotovo bijelih tableta s ugraviranim obrisom slike kosti s jedne strane i "270" s druge strane. ADROVANCE tablete od 70 mg / 5.600 IU dostupne su u pakiranjima koja sadrže 2, 4 ili 12 tableta.

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Adrovanceu mogu se pronaći na kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti06.0 PODACI FARMACEUTSKI LISTI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Rok trajanja za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za promet 08 .0 BROJ ODOBRENJA ZA PROMET 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJE ILI OBNOVA OVLAŠTENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O ESTEMPORANI PREPARATI

01.0 NAZIV LIJEKA

NAPREDNO

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

ADROVANCE tablete od 70 mg / 2800 IU

Svaka tableta sadrži 70 mg alendronske kiseline (u obliku natrijevog trihidrata) i 70 mcg (2.800 IU) kolekalciferola (vitamin D3).

Pomoćne tvari s poznatim učincima

Svaka tableta sadrži 62 mg laktoze (u obliku bezvodne laktoze) i 8 mg saharoze.

ADROVANCE tablete od 70 mg / 5.600 IU

Svaka tableta sadrži 70 mg alendronske kiseline (u obliku natrijevog trihidrata) i 140 mcg (5.600 IU) kolekalciferola (vitamin D3).

Pomoćne tvari s poznatim učincima

Svaka tableta sadrži 63 mg laktoze (u obliku bezvodne laktoze) i 16 mg saharoze.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Tableta.

ADROVANCE tablete od 70 mg / 2800 IU

Modificirane kapsule, bijele do gotovo bijele tablete s utisnutim obrisom slike kostiju s jedne strane i "710" s druge strane.

ADROVANCE tablete od 70 mg / 5.600 IU

Bijele do gotovo bijele, izmijenjene tablete pravokutnog oblika s utisnutim obrisom slike kostiju s jedne strane i "270" s druge strane.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

ADROVANCE je indiciran za liječenje postmenopauzalne osteoporoze u žena s rizikom od nedostatka vitamina D. Smanjuje rizik od prijeloma kralježaka i kuka.

04.2 Doziranje i način primjene

Doziranje

Preporučena doza je jedna tableta jednom tjedno.

Pacijente treba upozoriti da, ako su zaboravili uzeti svoju dozu lijeka ADROVANCE, trebaju uzeti jednu tabletu ujutro nakon dana koji primijete. Ne smiju uzimati dvije tablete istog dana, već trebaju ponovno početi uzimati jednu tabletu jednom tjedno, na odabrani dan kako je prethodno postavljeno.

Zbog prirode procesa osteoporoze, ADROVANCE treba koristiti kao dugotrajnu terapiju.

Optimalno trajanje liječenja bisfosfonatom za osteoporozu nije utvrđeno. Potrebu za nastavkom liječenja treba povremeno ponovno procijeniti kod svakog pojedinog pacijenta na temelju mogućih koristi i rizika od lijeka ADROVANCE, osobito nakon 5 ili više godina uporabe..

Pacijenti bi trebali uzimati dodatke kalcija ako je unos kalcija u prehrani nedovoljan (vidjeti dio 4.4.) Na individualnoj osnovi, potrebno je razmotriti dodatnu suplementaciju vitaminom D uzimajući u obzir sav dnevni unos vitamina.D uzet s vitaminom i dodacima prehrani.

ADROVANCE tablete od 70 mg / 2800 IU

Nije ispitivana ekvivalentnost unosa ADROVANCE 2.800 IU vitamina D3 jednom tjedno i 400 IU vitamina D jednom dnevno.

ADROVANCE tablete od 70 mg / 5.600 IU

Nije ispitivana ekvivalentnost unosa ADROVANCE 5.600 IU vitamina D3 jednom tjedno i 800 IU vitamina D jednom dnevno.

Umirovljenici

U kliničkim studijama nisu pokazane razlike u dobi i djelotvornosti ili sigurnosti alendronata povezane s dobi. Stoga u starijih osoba nije potrebno prilagođavanje doze.

Oštećenje bubrega

ADROVANCE se ne preporučuje u bolesnika s oštećenjem bubrega s klirensom kreatinina manjim od 35 ml / min, jer nema iskustva u tom pogledu. Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s klirensom kreatinina većim od 35 ml / min.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka ADROVANCE nisu utvrđene u djece mlađe od 18 godina. Ovaj lijek se ne smije koristiti u djece mlađe od 18 godina jer nema podataka o kombinaciji alendronske kiseline / kolekalciferola. Trenutno dostupni podaci o alendronskoj kiselini u pedijatrijskoj populaciji opisani su u odjeljku 5.1.

Način primjene

Oralna upotreba.

Da biste postigli odgovarajuću apsorpciju alendronata:

ADROVANCE se smije uzimati samo s vodom iz slavine (ne mineralnom) najmanje 30 minuta prije bilo koje hrane, pića ili lijeka (uključujući antacide, dodatke kalcija i vitamine) tijekom dana. Ostala pića (uključujući mineralnu vodu), hrana i neki lijekovi vjerojatno će smanjiti apsorpciju alendronata (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).

Sljedeće upute moraju se točno slijediti kako bi se smanjio rizik od iritacije jednjaka i povezanih nuspojava (vidjeti dio 4.4):

• ADROVANCE treba progutati tek nakon ustajanja iz kreveta kako biste započeli dan s punom čašom vode (ne manje od 200 ml).

• Pacijent smije samo progutati ADROVANCE cijeli. Pacijent ne smije zdrobiti, žvakati ili otopiti tabletu u ustima zbog potencijalnog rizika od ulceracije orofaringeusa.

• Pacijent ne smije ležati najmanje 30 minuta nakon uzimanja ADROVANCE -a i sve dok nije ništa pojeo.

• ADROVANCE se ne smije uzimati prije spavanja ili prije ustajanja iz kreveta na početku dana.

04.3 Kontraindikacije

- Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar navedenu u odjeljku 6.1.

- Poremećaji jednjaka i drugi čimbenici koji odgađaju pražnjenje jednjaka, poput strikture ili ahalazije.

- Nemogućnost da stojite ili sjedite uspravno najmanje 30 minuta.

- Hipokalcemija.

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Alendronat

Nuspojave gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta

Alendronat može izazvati lokalnu iritaciju sluznice gornjeg dijela probavnog sustava. Zbog mogućnosti pogoršanja osnovne bolesti, potreban je oprez pri primjeni alendronata bolesnicima s aktivnim poremećajima gornjeg probavnog sustava, poput disfagije, jednjaka, gastritisa, duodenitisa, čira ili s nedavna (unutar prethodne godine) povijest velikih gastrointestinalnih bolesti, poput peptičkog ulkusa ili aktivnog gastrointestinalnog krvarenja ili operacije na gornjem dijelu probavnog sustava, isključujući piloroplastiku (vidjeti dio 4.3). U bolesnika s već poznatim Barrettovim jednjakom, liječnik bi trebao procijeniti potencijalne koristi i rizike alendronata na individualnoj osnovi.

U pacijenata koji su primali alendronat zabilježene su reakcije jednjaka (neke teške i zahtijevaju hospitalizaciju), poput ezofagitisa, ulkusa jednjaka i erozije jednjaka, rijetko praćene strikturama jednjaka. i potražite liječničku pomoć ako se pojave simptomi nadražaja jednjaka, poput disfagije, odinofagije ili bolova u prednjem dijelu kostiju ili razvoja ili pogoršanja žgaravice (vidjeti dio 4.8).

Čini se da je rizik od teških nuspojava jednjaka veći kod pacijenata koji ne uzimaju alendronat na odgovarajući način i / ili koji nastavljaju uzimati alendronat nakon pojave simptoma koji upućuju na nadražaj jednjaka. Vrlo je važno da pacijent zna i razumije kako uzimati lijek (vidjeti dio 4.2). Pacijenta treba upozoriti da ako se ne pridržavaju ovih mjera opreza, može se povećati rizik od problema s jednjakom.

Iako nije primijećen povećan rizik u velikim kliničkim ispitivanjima s alendronatom, zabilježeni su rijetki (postmarketinški) slučajevi čira na želucu i dvanaesniku, neki teški i povezani s komplikacijama (vidjeti dio 4.8).

Osteonekroza mandibule / maksile

Osteonekroza čeljusti, obično povezana s vađenjem zuba i / ili lokalnom infekcijom (uključujući osteomijelitis), prijavljena je u bolesnika s karcinomom koji su primali režime, uključujući bisfosfonate koji su primarno primijenjeni intravenozno. Mnogi od tih pacijenata također su bili liječeni kemoterapijom i kortikosteroidima. Osteonekroza čeljusti također je prijavljena u bolesnika s osteoporozom koji se liječe oralnim bisfosfonatima.

Prilikom procjene individualnog rizika od razvoja osteonekroze čeljusti potrebno je uzeti u obzir sljedeće čimbenike rizika:

• jačina bisfosfonata (maksimalna za zoledronsku kiselinu), način primjene (vidi gore) i kumulativna doza

• rak, kemoterapija, radioterapija, kortikosteroidi, inhibitori angiogeneze, pušenje

• povijest bolesti zuba, loša oralna higijena, parodontopatija, invazivni stomatološki zahvati i loše postavljene proteze.

Prije početka liječenja oralnim bisfosfonatima u pacijenata sa slabim zubnim zdravljem, treba razmotriti potrebu za stomatološkim pregledom s odgovarajućim preventivnim stomatološkim zahvatima.

Tijekom liječenja ti bi bolesnici trebali, ako je moguće, izbjegavati invazivne stomatološke zahvate. U pacijenata koji su razvili osteonekrozu čeljusti tijekom terapije bisfosfonatima, stomatološka kirurgija može pogoršati stanje. Za pacijente koji zahtijevaju stomatološke zahvate nema dostupnih podataka koji bi ukazivali na to da prekid liječenja bisfosfonatima. Bisfosfonati smanjuju rizik od osteonekroze čeljusti. Klinička prosudba liječnika mora voditi program upravljanja svakog pacijenta, na temelju individualne procjene omjera rizika i koristi.

Tijekom liječenja bisfosfonatima, sve pacijente treba poticati na održavanje dobre oralne higijene, na povremene stomatološke preglede i prijavljivanje bilo koje vrste oralnih simptoma poput pokretljivosti zuba, boli ili otekline.

Osteonekroza vanjskog slušnog kanala

Osteonekroza vanjskog slušnog kanala prijavljena je zajedno s upotrebom bisfosfonata, uglavnom u kombinaciji s dugotrajnim terapijama. Mogući čimbenici rizika za osteonekrozu vanjskog slušnog kanala uključuju uporabu steroida i kemoterapiju i / ili lokalne čimbenike rizika, poput kao infekcija ili trauma. Osteonekrozu vanjskog slušnog kanala treba uzeti u obzir kod pacijenata liječenih bisfosfonatima koji imaju simptome uha poput boli ili iscjedaka ili kronične infekcije uha.

Mišićno -koštana bol

Bolovi u kostima, zglobovima i / ili mišićima zabilježeni su u pacijenata koji su primali bisfosfonate. U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet ti su simptomi rijetko bili teški i / ili su uzrokovali invalidnost (vidjeti dio 4.8). Vrijeme početka simptoma kretalo se od jednog dana do nekoliko mjeseci nakon početka liječenja. Prekid liječenja rezultirao je ublažavanjem simptoma kod većine pacijenata. Nakon ponovne primjene istog lijeka ili drugog bisfosfonata, podskupina pacijenata doživjela je relaps simptoma.

Atipični prijelomi bedrene kosti

Zabilježeni su atipični subtrohanterični i dijafizalni prijelomi bedrene kosti, uglavnom u pacijenata na dugotrajnoj terapiji bisfosfonatom za osteoporozu. Ovi kratki poprečni ili kosi prijelomi mogu se pojaviti bilo gdje u bedrenoj kosti od tik ispod manjeg trohantera do iznad suprakondilarne linije. javljaju se spontano ili nakon minimalne traume, a neki pacijenti osjećaju bol u bedru ili preponama, često povezanu sa slikovnim dokazima prijeloma stresa, tjednima ili mjesecima prije nego što se dogodi prijelom kuka. Prijelomi su često obostrani; stoga se u pacijenata liječenih bisfosfonatima koji su zadobili prijelom bedrene kosti vratilo potrebno pregledati. Opisano je i ograničeno zacjeljivanje ovih prijeloma. U bolesnika sa sumnjom na atipični prijelom bedrene kosti potrebno je razmotriti prekid terapije bisfosfonatom do procjene bolesnika na temelju individualnog rizika dobrobiti.

Tijekom liječenja bisfosfonatom, pacijente treba upozoriti da prijave bilo kakvu bol u bedru, kuku ili preponama, a svakog pacijenta koji ima takve simptome treba procijeniti na prisutnost nepotpunog prijeloma bedrene kosti.

Oštećenje bubrega

Ne preporučuje se primjena lijeka ADROVANCE u bolesnika s bubrežnim oštećenjem ako je klirens kreatinina manji od 35 ml / min (vidjeti dio 4.2).

Metabolizam kostiju i minerala

Uzroci osteoporoze osim nedostatka estrogena i dobi moraju se pažljivo razmotriti.

Prije početka terapije lijekom ADROVANCE potrebno je ispraviti hipokalcemiju (vidjeti dio 4.3.) Prije početka liječenja ovim lijekom potrebno je na odgovarajući način liječiti i druge poremećaje metabolizma minerala (poput nedostatka vitamina D i hipoparatiroidizma). Sadržaj vitamina D u lijeku ADROVANCE nije prikladan za ispravljanje nedostatka vitamina D. Tijekom liječenja lijekom ADROVANCE bolesnike s ovim kliničkim stanjima treba pratiti zbog razine kalcija u serumu i simptoma hipokalcemije.

Zbog pozitivnog učinka alendronata na povećanu mineralizaciju kostiju, može doći do smanjenja razine kalcija i fosfata u serumu, osobito u bolesnika koji uzimaju glukokortikoide u kojih se može smanjiti apsorpcija kalcija. Takva smanjenja su obično Međutim, rijetko su prijavljeni simptomi simptomatske hipokalcemije, povremeno teški i često u bolesnika sa predisponirajućim stanjima (npr. hipoparatiroidizam, nedostatak vitamina D i malapsorpcija kalcija) (vidjeti dio 4.8).

Kolekalciferol

Vitamin D3 može povećati opseg hiperkalcemije i / ili hiperkalciurije kada se daje pacijentima sa bolestima povezanim s nepravilnom prekomjernom proizvodnjom kalcitriola (npr. Leukemija, limfom, sarkoidoza). U tih bolesnika potrebno je pratiti serumski i serumski kalcij.

Pacijenti s malapsorpcijom možda neće adekvatno apsorbirati vitamin D3.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži laktozu i saharozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima kao što su intolerancija na fruktozu, intolerancija na galaktozu, nedostatak Lapp laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze ili nedostatak saharaze-izomaltaze, ne smiju uzimati ovaj lijek.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Alendronat

Hrana i piće (uključujući mineralnu vodu), nadomjesci kalcija, antacidi i drugi oralni lijekovi, kada se uzimaju istodobno s alendronatom, vjerojatno će ometati apsorpciju alendronata. Slijedom toga, pacijenti bi trebali proći najmanje 30 minuta nakon uzimanja alendronata prije nego što uzmu bilo koji drugi lijek oralno (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Budući da je uporaba nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) povezana s iritacijom probavnog sustava, potreban je oprez tijekom istodobnog liječenja alendronatom.

Kolekalciferol

Olestra, mineralna ulja, orlistat i sredstva za odvajanje žuči (npr. Kolestiramin, kolestipol) mogu ometati apsorpciju vitamina D. Antikonvulzivi, cimetidin i tiazidi mogu povećati katabolizam vitamina D. Dodatni dodaci vitamina D mogu se razmotriti na individualnoj osnovi.

04.6 Trudnoća i dojenje

ADROVANCE se koristi samo u žena u postmenopauzi i stoga se ne smije koristiti tijekom trudnoće ili dojenja.

Trudnoća

Nema ili su ograničeni podaci o uporabi alendronata u trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost. Alendronat je uzrokovao distociju zbog hipokalcemije u trudnih štakora (vidjeti dio 5.3). Uočene su hiperkalcemija i reproduktivna toksičnost pri visokim dozama vitamina D u studijama na životinjama (vidjeti dio 5.3) ADROVANCE se ne smije koristiti tijekom trudnoće.

Vrijeme za hranjenje

Nije poznato izlučuju li se alendronat / metaboliti u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenčad / dojenčad. Kolekalciferol i neki njegovi aktivni metaboliti prelaze u majčino mlijeko. ADROVANCE se ne smije koristiti tijekom dojenja.

Plodnost

Bisfosfonati su ugrađeni u koštani matriks, iz kojeg se postupno oslobađaju tijekom godina. Količina bisfosfonata ugrađena u kost odraslih, pa stoga i količina dostupna za otpuštanje u sustavnu cirkulaciju, izravno je povezana s dozom i trajanjem upotrebe bisfosfonata (vidjeti dio 5.2). Nema podataka o riziku. Fetalni u čovjeka. Međutim, postoji teoretski rizik od oštećenja fetusa, uglavnom koštanog, ako žena zatrudni nakon završetka tečaja terapije bisfosfonatom. Nije proučavan utjecaj varijabli na rizik kao što je vrijeme od prestanka terapije bisfosfonatom do začeća, vrsta korištenog bisfosfonata i način primjene (intravenozni nasuprot oralnom).

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

ADROVANCE nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnici mogu osjetiti neke nuspojave (npr. Zamagljen vid, omaglicu i jaku bol u kostima, mišićima ili zglobovima (vidjeti dio 4.8)) koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

04.8 Nuspojave

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljene nuspojave su nuspojave u gornjem dijelu probavnog sustava, uključujući bolove u trbuhu, dispepsiju, ulkus jednjaka, disfagiju, nadutost trbuha i kiselu regurgitaciju (> 1%).

Tablica nuspojava

Sljedeće nuspojave potječu iz kliničkih studija i / ili iz primjene alendronata nakon stavljanja lijeka u promet.

Nisu identificirane daljnje nuspojave kombinacijom alendronata i kolekalciferola.

Učestalosti su definirane kao: vrlo česte (≥ 1/10), uobičajene (≥ 1/100 do

Klasifikacija sustava i organa Frekvencija Nuspojave Poremećaji imunološkog sustava Rijetko reakcije preosjetljivosti uključujući urtikariju i angioedem Poremećaji metabolizma i prehrane Rijetko simptomatska hipokalcemija, često povezana s predisponirajućim stanjima§ Poremećaji živčanog sustava uobičajen glavobolja, vrtoglavica † Rijetko disgeuzija † Poremećaji oka Rijetko upala oka (uveitis, skleritis ili episkleritis) Poremećaji uha i labirinta uobičajen vrtoglavica † Vrlo rijetko osteonekroza vanjskog slušnog kanala (nuspojava klase bisfosfonata) Gastrointestinalni poremećaji uobičajen bol u trbuhu, dispepsija, zatvor, proljev, nadutost, ulkus jednjaka *, disfagija *, nadutost trbuha, regurgitacija kiseline Rijetko mučnina, povraćanje, gastritis, ezofagitis *, erozije jednjaka *, melaena † Rijetko striktura jednjaka *, orofaringealna ulceracija *, gornji dio gastrointestinalnog trakta (krvarenje, čirevi, perforacija) Poremećaji kože i potkožnog tkiva uobičajen alopecija †, svrbež † Rijetko osip, eritem Rijetko osip sa fotoosjetljivošću, teške kožne reakcije uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu ‡ Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Vrlo često mišićno -koštana (koštana, mišićna ili zglobna) bol koja je ponekad jaka † § uobičajen oticanje zglobova † Rijetko osteonekroza mandibule / maksile ‡ §; atipični subtrohanterični i dijafizalni prijelomi bedrene kosti (nuspojava klase bisfosfonata) ^ Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene uobičajen astenija †, periferni edem † Rijetko prolazni simptomi kao u odgovoru akutne faze (mialgija, malaksalost i rijetko groznica), tipično povezani s početkom liječenja † §Vvidjeti dio 4.4 † Učestalost u kliničkim ispitivanjima bila je slična u skupinama lijekova i placebu. * Vidi odjeljke 4.2 i 4.4 ‡ Ova je nuspojava identificirana postmarketinškim praćenjem. Učestalost "rijetkog" procijenjena je na temelju relevantnih kliničkih studija.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Izvješćivanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem Talijanske agencije za lijekove. , web stranica: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Predoziranje

Alendronat

Simptomi

Hipokalcijemija, hipofosfatemija i nuspojave u probavnom sustavu poput želučanih smetnji, žgaravice, ezofagitisa, gastritisa ili čira mogu biti posljedica oralnog predoziranja.

Upravljanje

Nisu dostupne posebne informacije o liječenju predoziranja alendronatom. U slučaju predoziranja lijekom ADROVANCE, dajte mlijeko ili antacide koji se vežu za alendronat Zbog opasnosti od nadražaja jednjaka, nemojte izazivati povraćanje i držite pacijenta strogo uspravnim.

Kolekalciferol

Toksičnost vitamina D nije dokumentirana tijekom kronične terapije u općenito zdravih odraslih osoba u dozi ispod 10.000 IU / dan. U kliničkom ispitivanju zdravih odraslih osoba dnevna doza od 4000 IU vitamina D3 do pet mjeseci nije bila povezana s hiperkalciurijom ili hiperkalcemijom.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: lijekovi za liječenje bolesti kostiju, bisfosfonati, kombinacije.

ATC oznaka: M05BB03.

Mehanizam djelovanja

Alendronat

Alendronat natrij je bisfosfonat koji djeluje kao specifičan inhibitor resorpcije kosti posredovane osteoklastima, bez izravnog učinka na stvaranje kosti.Predklinička istraživanja pokazala su da se alendronat prvenstveno lokalizira na mjesta aktivne resorpcije. Aktivnost je inhibirana, ali regrutiranje osteoklasta i adhezija nisu pogođeni. Koštano tkivo nastalo tijekom liječenja alendronatom kvalitativno je normalno.

Kolekalciferol (vitamin D3)

Vitamin D3 proizvodi se u koži pretvaranjem 7-dehidrokolesterola u vitamin D3 ultraljubičastim svjetlom. U nedostatku odgovarajuće izloženosti sunčevoj svjetlosti, vitamin D3 je neophodan nutrijent. Vitamin D3 se u jetri pretvara u 25-hidroksivitamin D3 i skladišti za potrebe tijela. Pretvaranje u bubrezima u 1,25-dihidroksivitamin D3 (kalcitriol), aktivni oblik hormona koji mobilizira kalcij, podvrgava se pažljivoj prilagodbi. Glavna aktivnost 1,25-dihidroksivitamina D3 je povećati apsorpciju kalcija i fosfata u crijevima te regulirati kalcij u serumu, bubrežno izlučivanje kalcija i fosfata, stvaranje kostiju i resorpciju kostiju.

Vitamin D3 potreban je za normalno stvaranje kostiju. Nedostatak vitamina D nastaje kada su izloženost sunčevoj svjetlosti i unos hranom nedovoljni. Nedostatak je povezan s negativnom ravnotežom kalcija, gubitkom kostiju i povećanim rizikom od prijeloma kostura. U teškim slučajevima, nedostatak rezultira sekundarnim hiperparatireoidizmom, hipofosfatemijom, proksimalnom slabošću mišića i osteomalacijom, čime se povećava rizik od padova i prijeloma kod osoba s osteoporozom Dodaci vitamina D smanjuju ove rizike i njihove posljedice.

Osteoporoza se definira kao mineralna gustoća kostiju (BMD) kralježnice ili kuka koja je 2,5 standardnih odstupanja (SD) manja od srednje vrijednosti normalne mlade populacije ili kao povijest prijeloma krhkosti, bez obzira na BMD.

Klinička učinkovitost i sigurnost

Studije o ADROVANCE -u

Učinak niže doze lijeka ADROVANCE (alendronat 70 mg / vitamin D3 2.800 IU) na parametre vitamina D dokazan je u 15-tjednoj multinacionalnoj studiji koja je obuhvatila 682 žene u postmenopauzi s osteoporozom (25- početni serumski hidroksivitamin D: prosječno 56 nmol / L [22,3 ng / mL]; raspon 22,5-225 nmol / L [9-90 ng / mL]). Pacijenti su liječeni formulacijom nižih doza (70 mg / 2800 IU) ADROVANCE-a (n = 350) ili FOSAMAX-om (alendronat) 70 mg (n = 332) jednom tjedno; daljnji suplementi vitamina D bili su zabranjeni. Serumski 25-hidroksivitamin D bio je značajno veći (26%) u skupini koja je uzimala ADROVANCE (70 mg / 2800 IU) (56 nmol / l [23 ng / ml]) u usporedbi sa skupinom liječenom samo alendronatom (46 nmol / l [18, 2 ng / ml]). Postotak pacijenata s nedostatkom vitamina D (25-hidroksivitamin D u serumu

U 24-tjednoj produženoj studiji koja je obuhvatila 619 žena u postmenopauzi s osteoporozom, dokazan je učinak niže doze ADROVANCE-a (alendronat 70 mg / vitamin D3 2.800 IU) plus 2.800 dodatnih IU vitamina D3 za ukupno 5.600 IU (što odgovara do količine vitamina D3 u najvećoj dozi lijeka ADROVANCE) jednom tjedno. Pacijenti u skupini vitamina D3 2.800 liječeni su lijekom ADROVANCE (70 mg / 2.800 IU) (n = 299), a pacijenti u skupini vitamina D3 5.600 liječeni su ADROVANCE (70 mg / 2.800 IU) plus dodatnih 2.800 IU vitamina D3 (n = 309) jednom tjedno; dopuštena je upotreba dodatnih dodataka vitamina D. Nakon 24 tjedna liječenja, srednje razine 25-hidroksivitamina D u serumu bile su značajno veće u vitamin D3 5.600 (69 nmol / l [27,6 ng / ml]) u usporedbi s vitaminom D3 2800 (64 nmol / l [25, 5 ng / ml]). Postotak pacijenata s nedostatkom vitamina D iznosio je 5,4% u skupini vitamina D3 2.800 naspram. 3,2% u skupini vitamina D3 5.600 tijekom produljenja do 24 tjedna. Postotak pacijenata s nedostatkom vitamina D iznosio je 0,3% u skupini vitamina D3 2.800 naspram nule u skupini vitamina D 35.600. postojale su razlike u srednjem serumu kalcija i fosfata razine ili 24-satni kalcij u mokraći između skupina za liječenje. Postotak pacijenata s hiperkalciurijom na kraju 24-tjednog produljenja nije se statistički razlikovao između skupina za liječenje.

Studije o alendronatu

Terapijska ekvivalentnost alendronata 70 mg jednom tjedno (n = 519) i alendronata 10 mg / dan (n = 370) dokazana je u jednogodišnjoj multicentričnoj studiji na ženama u postmenopauzi s osteoporozom. Srednje povećanje BMD-a u odnosu na početnu vrijednost u lumbalnoj kralježnici u jedna godina iznosila je 5,1% (95% interval povjerenja -IC- 4,8, 5,4%) u 70 mg jednom tjedno i 5,4% (95% CI: 5,0, 5,8%) u skupini od 10 mg / dan. Srednje povećanje u BMD je iznosio 2,3% i 2,9% na vratu bedrene kosti, odnosno 2,9% i 3,1% u cijelom kuku za skupine od 70 mg jednom tjedno, odnosno 10 mg jednom dnevno. Dvije su skupine liječenja također bile slične s obzirom na povećanje DMO -a u drugim kostima.

Učinci alendronata na koštanu masu i učestalost prijeloma u žena u postmenopauzi ispitivani su u dvije početne studije učinkovitosti identičnog dizajna (n = 994) i u Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6,459).).

U početnim studijama učinkovitosti, prosječno povećanje BMD -a s alendronatom od 10 mg / dan u usporedbi s placebom nakon tri godine bilo je 8,8%, 5,9%i 7,8%na kralježnici, vratu bedrene kosti i trohanteru. Čak i DMO organizma in toto znatno se povećala. C "je smanjenje od 48% (alendronat 3,2% vs placebo 6,2%) u omjeru pacijenata liječenih alendronatom s jednim ili više prijeloma kralježaka u usporedbi s onima liječenim placebom. U dvogodišnjem produženju ovih studija, BMD se nastavio povećavati u kralježnici i trohanteru te je ostao stabilan u vratu i tijelu bedrene kosti. in toto.

FIT se sastoji od dvije placebom kontrolirane studije alendronata jednom dnevno (5 mg dnevno tijekom dvije godine i 10 mg dnevno tijekom jedne ili dvije dodatne godine):

• FIT 1: Trogodišnje istraživanje na 2.027 pacijenata s najmanje jednim prijelomom kralješka (kompresijom) na početku. U ovoj studiji dnevni unos alendronata smanjio je incidenciju ≥ 1 novog prijeloma kralješka za 47% (alendronat 7,9% vs placebo 15,0%). Također je došlo do statistički značajnog smanjenja učestalosti prijeloma kuka (1,1% vs 2,2%, smanjenje od 51%).

• FIT 2: Četverogodišnje istraživanje na 4.432 pacijenta s niskom koštanom masom, ali bez prijeloma kralježaka na početku. U ovoj studiji uočena je značajna razlika u analizi podskupina žena sa osteoporozom (37% svjetske populacije ispitivane, s osteoporozom kako je gore definirano) u učestalosti prijeloma kuka (alendronat 1,0% vs placebo 2,2%, smanjenje od 56%) i u učestalosti ≥1 prijeloma kralješka (2,9% vs 5,8%, smanjenje od 50%).

Laboratorijski podaci

U kliničkim ispitivanjima zabilježeno je asimptomatsko, blago i prolazno smanjenje razine kalcija i fosfata u serumu u približno 18% odnosno 10% pacijenata liječenih alendronatom od 10 mg / dan, u usporedbi s približno 12% i 3% onih koji su liječeni placebom. . Međutim, učestalost serumskog kalcija smanjuje se do

Pedijatrijska populacija

Alendronat natrij je ispitivan u malom broju pacijenata mlađih od 18 godina s nedostatkom osteogeneze, a rezultati nisu dovoljni da podrže primjenu natrija alendronata u pedijatrijskih bolesnika s nedostatkom osteogeneze.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Alendronat

Apsorpcija

U usporedbi s referentnom intravenskom dozom, srednja oralna bioraspoloživost alendronata kod žena bila je 0,64% za doze u rasponu od 5 mg do 70 mg primijenjene nakon posta preko noći i 2 sata prije standardiziranog doručka. Isto tako, bioraspoloživost se smanjila na približno 0,46% i 0,39 % kada je alendronat davan "sat ili pola" prije standardiziranog doručka. U studijama osteoporoze alendronat je bio učinkovit kada se davao najmanje 30 minuta prije prve dnevne hrane ili pića.

Alendronat koji se nalazi u kombiniranoj tableti ADROVANCE (70 mg / 2.800 IU) i kombiniranoj tableti ADROVANCE (70 mg / 5.600 IU) biološki je ekvivalentan jednoj tableti od 70 mg alendronata.

Bioraspoloživost je bila zanemariva kada se alendronat primjenjivao sa ili unutar dva sata nakon standardiziranog doručka .. Istodobna primjena kave ili soka od naranče s alendronatom smanjila je njegovu bioraspoloživost za približno 60%.

U zdravih ispitanika, prednizon primijenjen oralno (20 mg tri puta dnevno tijekom pet dana) nije proizveo klinički značajne promjene u oralnoj bioraspoloživosti alendronata (prosječno povećanje od 20% do 44%).

Distribucija

Studije na štakorima pokazuju da se nakon intravenske primjene 1 mg / kg l "alendronata, prvotno raspoređenog u mekim tkivima, brzo preraspodjeljuje u kost ili izlučuje urinom. U ljudi je srednji volumen distribucije u stanju ravnoteže, isključujući kosti, iznosi najmanje 28 litara. Koncentracija alendronata u plazmi nakon terapijskih oralnih doza preniska je za analitičku detekciju (proteini plazme su približno 78%.

Biotransformacija

I kod ljudi i kod životinja nema dokaza da se alendronat metabolizira.

Uklanjanje

Nakon jedne intravenozne doze alendronata označenog s 14C, približno 50% radioaktivnosti izlučilo se urinom u roku od 72 sata, a u fecesu je pronađena mala ili nikakva radioaktivnost. Nakon jednokratne intravenske primjene od 10 mg, klirens bubrežni alendronat iznosio je 71 ml / min klirens sistemski nije prelazio 200 ml / min. Koncentracija u plazmi pala je za više od 95% unutar 6 sati nakon intravenozne primjene. Procjenjuje se da je terminalno poluvrijeme u ljudi duže od deset godina, što odražava oslobađanje alendronata iz kostura. "Čovjek na ovoj razini ometa izlučivanje drugih lijekova."

Kolekalciferol

Apsorpcija

U zdravih odraslih osoba (oba spola) nakon primjene tableta ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU ujutro natašte i dva sata prije jela, srednja površina ispod krivulje serumske koncentracije-vrijeme (AUC0-120 h) za vitamin D3 (nije prilagođen za razinu endogenog vitamina D3) iznosio je 296,4 ng • h / ml. Srednja maksimalna serumska koncentracija (Cmax) vitamina D3 bila je 5,9 ng / ml, a medijana vremena potrebna za postizanje maksimalne koncentracije u serumu (Tmax) bila je 12 sati Bioraspoloživost 2.800 IU vitamina D3 u ADROVANCE slična je samo 2.800 IU vitamina D3 koja se daje samo.

U zdravih odraslih osoba (oba spola), nakon primjene tableta ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU ujutro natašte i dva sata prije jela, srednja površina ispod krivulje serumske koncentracije-vrijeme (AUC0-80 h) tijekom vitamin D3 (nije prilagođen za endogene razine vitamina D3) bio je 490,2 ng • h / ml. Srednja maksimalna serumska koncentracija (Cmax) vitamina D3 bila je 12,2 ng / ml, a medijana vremena potrebna za postizanje maksimalne koncentracije u serumu (Tmax) bila je 10,6 sati Bioraspoloživost 5.600 IU vitamina D3 u ADROVANCE slična je 5.600 IU vitamina D3 koja se daje samo.

Distribucija

Nakon apsorpcije, vitamin D3 ulazi u krvotok nošen hilomikronima.Vitamin D3 brzo se distribuira uglavnom u jetri gdje se metabolizira u 25-hidroksivitamin D3, glavni rezervni oblik. Neznatne količine se distribuiraju u masno tkivo. I mišiće i skladište na ta mjesta kao vitamin D3 za kasnije oslobađanje u cirkulaciju. Cirkulirajući vitamin D3 vezan je za proteine koji vežu vitamin D.

Biotransformacija

Vitamin D3 brzo se metabolizira hidroksilacijom u jetri u 25-hidroksivitamin D3, a zatim se bubrezima metabolizira u 1,25-dihidroksivitamin D3, koji je biološki aktivan oblik. Daljnja hidroksilacija se odvija prije uklanjanja. Mali postotak vitamina D3 podliježe glukuronidaciji prije nego što se eliminira.

Uklanjanje

Kada se radioaktivni vitamin D3 davao zdravim ljudima, prosječno izlučivanje radioaktivnosti urinom nakon 48 sati iznosilo je 2,4%, a prosječno izlučivanje radioaktivnosti u fecesu nakon 4 dana bilo je 4,9%. U oba slučaja je otkriveno da izlučena radioaktivnost potječe gotovo isključivo iz metabolita izvorne molekule. Prosječni poluživot serumskog vitamina D3 nakon oralne doze lijeka ADROVANCE (70 mg / 2.800 IU) je približno 24 sata.

Oštećenje bubrega

Pretklinička istraživanja pokazuju da se alendronat koji se ne taloži u kostima brzo izlučuje urinom. Nije bilo dokaza o zasićenju preuzimanja kostiju nakon kronične primjene kumulativnih intravenskih doza do 35 mg / kg u životinja.

Iako nema dostupnih kliničkih podataka, vjerojatno će se, kao i kod životinja, bubrežna eliminacija alendronata smanjiti u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Zbog toga se može očekivati nešto veće nakupljanje alendronata u kostima u bolesnika s oštećenjem bubrega. funkciju (vidjeti dio 4.2).

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Neklinička ispitivanja nisu provedena s kombinacijom alendronata i kolekalciferola.

Alendronat

Neklinički podaci ne otkrivaju posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama, genotoksičnost i kancerogeni potencijal. Studije na štakorima pokazale su da je liječenje alendronatom tijekom trudnoće povezano s distocijom povezanom s hipokalcemijom kod majki tijekom poroda. U studijama su štakori kojima su davane najveće doze pokazale veću učestalost nepotpunog okoštavanja fetusa. Relevantnost ovih nalaza za čovjeka nije poznata.

Kolekalciferol

U dozama znatno iznad terapijskog raspona, u studijama na životinjama uočena je reproduktivna toksičnost.