Aktivni sastojci: Repaglinid
NovoNorm tablete od 0,5 mg
NovoNorm tablete od 1 mg
NovoNorm tablete od 2 mg
Zašto se koristi Novonorm? Čemu služi?
NovoNorm je oralni antidijabetik koji sadrži repaglinid koji pomaže gušterači u proizvodnji više inzulina i na taj način smanjuje razinu šećera (glukoze) u krvi.
Dijabetes tipa 2 je bolest u kojoj gušterača ne proizvodi dovoljno inzulina za kontrolu razine šećera u krvi ili u kojoj tijelo ne reagira normalno na inzulin koji proizvodi.
NovoNorm se koristi za kontrolu dijabetesa tipa 2 kod odraslih kao dodatak prehrani i tjelovježbi; liječenje se obično započinje kada samo prehrana, tjelovježba i smanjenje tjelesne težine nisu dovoljni za kontrolu (ili smanjenje) razine glukoze u krvi. NovoNorm se također može davati u kombinaciji s metforminom, drugim lijekom za dijabetes.
Pokazalo se da NovoNorm smanjuje razinu šećera u krvi i to pomaže u sprječavanju komplikacija dijabetesa.
Kontraindikacije Kada se Novonorm ne smije koristiti
Nemojte uzimati NovoNorm
- ako ste alergični na repaglinid ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- ako imate dijabetes tipa 1.
- ako je razina kiseline u tijelu visoka (dijabetička ketoacidoza).
- ako imate tešku bolest jetre.
- ako uzimate gemfibrozil (lijek za snižavanje razine masnoća u krvi).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Novonorm
Prije nego počnete uzimati NovoNorm, razgovarajte sa svojim liječnikom:
- Ako imate problema s jetrom. NovoNorm se ne preporučuje u bolesnika koji imaju umjerenu bolest jetre. NovoNorm se ne smije uzimati ako imate tešku bolest jetre (pogledajte Nemojte uzimati NovoNorm).
- Ako imate problema s bubrezima. NovoNorm treba uzimati s oprezom.
- Ako ste pred operacijom ili ste nedavno imali ozbiljnu bolest ili infekciju. U tim je slučajevima moguće da dijabetes više nije pod kontrolom.
- NovoNorm se ne preporučuje ako ste mlađi od 18 ili stariji od 75 godina. NovoNorm nije proučavan u tim dobnim skupinama.
Razgovarajte sa svojim liječnikom ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas, NovoNorm možda nije prikladan za vas. Vaš će vas liječnik obavijestiti.
Djeca i adolescenti
Nemojte uzimati ovaj lijek ako ste mlađi od 18 godina.
Ako imate hipo (nizak šećer u krvi)
Ako razina šećera u krvi padne prenisko, to može preći u hipo (skraćeno od hipoglikemija). To se može dogoditi:
- Ako ste uzeli previše lijeka NovoNorm
- Ako vježbate više nego inače
- Ako ste uzimali druge lijekove ili patite od problema s jetrom ili bubrezima (pogledajte ostale dijelove odjeljka Što morate znati prije nego počnete uzimati NovoNorm).
Znakovi upozorenja na hipo mogu se pojaviti iznenada i mogu uključivati: hladan znoj; hladna, blijeda koža; glavobolja; ubrzan rad srca; ne osjećam se dobro; snažan osjećaj gladi; privremeni poremećaji vida; pospanost; neobičan umor i slabost; nervoza ili tremor; anksioznost; zbunjenost; poteškoće s koncentracijom.
Ako vam je šećer u krvi nizak ili mislite da dolazi do hipogrizme: Jedite kockice šećera ili međuobrok ili piće s visokim udjelom šećera, a zatim se odmorite.
Kad simptomi hipoglikemije nestanu ili kad se razina šećera u krvi stabilizira, nastavite liječenje lijekom NovoNorm.
Objasnite ljudima da ste dijabetičar i da ako se onesvijestite (izgubite svijest) od hipo stanja, trebali bi vas okrenuti na bok i potražiti hitnu medicinsku pomoć. Ne smiju vam davati hranu ni piće. Mogli bi vas ugušiti..
- Ako se teška hipoglikemija ne liječi, može uzrokovati oštećenje mozga (privremeno ili trajno), pa čak i smrt.
- Ako patite od hipoglikemije zbog koje se onesvijestite ili imate puno hiposa, razgovarajte sa svojim liječnikom. Možda ćete morati promijeniti svoju dozu, način prehrane ili vrstu vježbe NovoNorm.
Ako vam šećer u krvi postane previsok
Razina šećera u krvi može postati previsoka (hiperglikemija). To se može dogoditi:
- Ako ste uzeli premalo NovoNorma
- Ako imate infekciju ili groznicu
- Ako ste pojeli više nego inače
- Ako ste vježbali manje nego inače
Znakovi upozorenja previsokog šećera u krvi pojavljuju se postupno. Oni uključuju: povećanu diurezu; žeđ; suhoća kože i usta. Posavjetujte se sa svojim liječnikom. Količina NovoNorma koju uzimate, vaša prehrana ili tjelovježba možda će se morati promijeniti.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Novonorm
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Možete uzeti NovoNorm u kombinaciji s metforminom, drugim lijekom za dijabetes, ako vam ga je propisao liječnik.
Ako uzimate gemfibrozil (koji se koristi za snižavanje razine masnoća u krvi) ne biste trebali uzimati NovoNorm.
Odgovor tijela na NovoNorm može se razlikovati ako uzimate druge lijekove, osobito:.
- Inhibitori monoaminooksidaze (MAOI, koriste se za liječenje depresije)
- Beta blokatori (koriste se za liječenje visokog krvnog tlaka i bolesti srca)
- ACE inhibitori (koriste se za liječenje srčanih bolesti)
- Salicilati (npr. Aspirin)
- Oktreotid (koristi se za liječenje raka)
- Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID, vrsta lijekova protiv boli)
- Steroidi (anabolički steroidi i kortikosteroidi - koriste se za anemiju ili za liječenje upale)
- Oralni kontraceptivi (koriste se za kontrolu rađanja)
- Tiazidi (diuretici ili "pilule za vodu")
- Danazol (koristi se za liječenje cista dojke i endometrioze)
- Hormoni štitnjače (koriste se u slučaju niske razine hormona štitnjače)
- Simpatomimetici (koriste se za liječenje astme)
- Klaritromicin, trimetoprim, rifampicin (antibiotici)
- Itrakonazol, ketokonazol (lijek protiv gljivičnih infekcija)
- Gemfibrozil (koristi se za snižavanje razine masnoća u krvi)
- Ciklosporin (koristi se za suzbijanje imunološkog sustava)
- Deferasirox (koristi se za smanjenje kronično visoke razine željeza)
- Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital (koristi se za liječenje epilepsije)
- Gospina trava (biljni lijek).
NovoNorm s alkoholom
Sposobnost NovoNorma za snižavanje šećera u krvi može varirati ako pijete alkohol. Pazite na znakove "hipoglikemije".
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, sumnjate na trudnoću ili planirate trudnoću, obavijestite svog liječnika prije uzimanja ovog lijeka.
Ne smijete uzimati NovoNorm ako ste trudni ili planirate trudnoću.
Ne smijete uzimati NovoNorm ako dojite.
Upravljanje vozilima i strojevima
Na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima može utjecati nizak ili visok šećer u krvi. Imajte na umu da to može ugroziti vas i druge. Pitajte svog liječnika možete li upravljati vozilom ako:
- prolazi kroz česte hipoglikemijske epizode
- ne osjeća znakove upozorenja na hipoglikemiju ili osjeća malo njih
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Novonorm: Doziranje
Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik.
Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku. Vaš će liječnik odrediti dozu za vas.
- Početna doza je obično 0,5 mg prije svakog glavnog obroka. Tablete progutajte s čašom vode neposredno prije svakog glavnog obroka ili unutar 30 minuta prije obroka.
- Liječnik može promijeniti dozu do najviše 4 mg uzetih neposredno prije svakog glavnog obroka ili 30 minuta prije obroka. Maksimalna preporučena dnevna doza je 16 mg. Nemojte uzimati doze NovoNorma veće od onih koje vam je propisao liječnik.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše lijeka Novonorm
Ako ste uzeli više lijeka NovoNorm nego što je trebalo
Ako uzmete previše tableta, šećer u krvi može postati prenizak, što može dovesti do hipo. Pogledajte Ako imate hipoglikemiju, čemu služi i kako je liječiti.
Ako ste zaboravili uzeti NovoNorm
Ako ste propustili uzeti jednu dozu, uzmite sljedeću kao i obično, ali nemojte je udvostručiti.
Ako prestanete uzimati NovoNorm
Imajte na umu da ako prestanete uzimati NovoNorm, željeni učinak se neće postići. Dijabetes se može pogoršati. Najprije se obratite svom liječniku ako trebate promijeniti liječenje.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Novonorma
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Hipoglikemija
Najčešća nuspojava je hipoglikemija koja se može javiti u do 1 na 10 pacijenata (vidjeti ako imate hipo u odjeljku 2). Hipoglikemijske reakcije obično su blage / umjerene, ali povremeno mogu napredovati do nesvijesti ili hipoglikemijske kome. U tom slučaju odmah se obratite liječničkoj pomoći.
Alergija
Alergija je vrlo rijetka (može se javiti u do 1 na 10.000 ljudi). Simptomi poput otekline, otežanog disanja, ubrzanog rada srca, vrtoglavice i znojenja mogu biti znakovi anafilaktičke reakcije. Odmah se obratite liječniku.
Ostale nuspojave
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata)
- Bolovi u trbuhu
- Proljev.
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 pacijenata)
- Akutni koronarni sindrom (ali ovaj učinak možda nije povezan s lijekovima).
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 pacijenata)
- Povukao se
- Zatvor
- Vizualni poremećaji
- Teški problemi s jetrom, abnormalna funkcija jetre, povećanje jetrenih enzima u krvi.
Učestalost nije poznata
- Preosjetljivost (poput osipa, svrbeža, crvenila kože, oticanja kože)
- Mučnina (mučnina)
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza Rok valjanosti. Datum isteka odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što NovoNorm sadrži
- Aktivni sastojak je repaglinid.
- Pomoćni sastojci su mikrokristalna celuloza (E460), bezvodni monohidrogenirani kalcijev fosfat, kukuruzni škrob, amberlit (polakrilin kalij), povidon (polividon), glicerol 85%, magnezijev stearat, meglumin i poloksamer, žuti željezov oksid (E172) samo u 1 mg tablete i crveni željezov oksid (E172) samo u tabletama od 2 mg.
Kako NovoNorm izgleda i sadržaj pakiranja
Tablete NovoNorm su okrugle, konveksne i utisnute s logotipom Novo Nordisk (Bee Bee). Koncentracije su 0,5 mg, 1 mg i 2 mg. Tablete od 0,5 mg su bijele, tablete od 1 mg su žute, a tablete od 2 mg breskve. Dostupna su 4 blister pakiranja. Svako pakiranje sadrži 30, 90, 120 ili 270 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
NOVONORM 0,5 MG TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži 0,5 mg repaglinida.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete
Repaglinid tablete su bijele, okrugle, konveksne i utisnute s logotipom Novo Nordisk (Bee Bee).
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Repaglinid je indiciran za odrasle osobe s dijabetesom mellitusom tipa 2 čija se hiperglikemija ne može na zadovoljavajući način kontrolirati prehranom i tjelovježbom. Repaglinid je također indiciran u kombinaciji s metforminom u odraslih s dijabetesom mellitusom tipa 2 koji nisu na zadovoljavajući način kontrolirani samo metforminom.
Liječenje treba započeti uz prehranu i tjelovježbu kako bi se smanjile razine glukoze u krvi povezane s obrokom.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Repaglinid se daje prije jela i individualno dozira kako bi se optimizirala kontrola glikemije. Liječnik koji liječi mora povremeno provjeravati razinu glukoze u krvi kako bi utvrdio minimalnu učinkovitu dozu za pojedinog pacijenta, uz pacijentovo uobičajeno kućno samokontrolu glukoze u krvi i / ili glukozurije. Razine glikoziliranog hemoglobina također se mogu koristiti za kontrolu terapijskog odgovora. Periodično praćenje glukoze u krvi potrebno je kako bi se identificirali slučajevi u kojima nije postignuto odgovarajuće smanjenje razine glukoze u krvi unatoč primjeni maksimalnih doza lijeka (primarni neuspjeh) te kako bi se identificirali slučajevi u kojima postoji gubitak sposobnosti adekvatnog kontrolirati glukozu u krvi nakon početnog razdoblja u kojem je lijek bio učinkovit (sekundarni neuspjeh).
Kratkotrajna primjena repaglinida može biti dovoljna za prolazni gubitak kontrole glikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji su normalno dobro nadoknađeni samo prehranom.
Početna doza
Doziranje treba odrediti liječnik na temelju potreba pacijenta.
Preporučena početna doza je 0,5 mg. Između prilagodbi doze (na temelju glikemijskog odgovora) trebalo bi proći otprilike jedan do dva tjedna.
Ako se bolesnici prenose s drugog oralnog hipoglikemika, preporučena početna doza je 1 mg.
Održavanje
Maksimalna preporučena pojedinačna doza je 4 mg, uzeta uz glavne obroke.
Maksimalna ukupna dnevna doza ne smije prelaziti 16 mg.
Posebne skupine pacijenata
Umirovljenici
Nisu provedena klinička ispitivanja na bolesnicima starijim od 75 godina.
Zatajenja bubrega
Repaglinid se uglavnom izlučuje putem žuči i stoga nije osjetljiv na bubrežne bolesti.
8% doze repaglinida izlučuje se putem bubrega, a klirens proizvoda u plazmi je smanjen u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Budući da je osjetljivost na inzulin veća u dijabetičara s bubrežnom insuficijencijom, potreban je oprez u prilagodbi doze u tih bolesnika.
Hepatična insuficijencija
Nisu provedena klinička ispitivanja u bolesnika s jetrenom insuficijencijom.
Iscrpljeni ili pothranjeni pacijenti
U oslabljenih ili pothranjenih bolesnika početna doza i doza održavanja trebaju biti konzervativne i potrebno je pažljivo prilagođavanje doze kako bi se izbjegle hipoglikemijske reakcije.
Pacijenti liječeni drugim oralnim hipoglikemijskim lijekovima
Bolesnici liječeni drugim oralnim hipoglikemičarima mogu izravno prijeći na liječenje repaglinidom, iako ne postoji "točan odnos doze između repaglinida i drugih oralnih hipoglikemičnih lijekova. Maksimalna preporučena početna doza za pacijente koji prelaze na liječenje repaglinidom je 1 mg koja se uzima neposredno prije glavnih obroka .
Repaglinid se može davati u kombinaciji s metforminom, kada glukoza u krvi nije dovoljno kontrolirana samo metforminom. U tom slučaju, dozu metformina treba ostaviti nepromijenjenom, dok se istodobno primjenjuje repaglinid. Početna doza repaglinida je 0,5 mg prije glavnih obroka; prilagodbu doze treba odrediti na temelju glikemijskog odgovora kao i za monoterapiju.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost repaglinida u djece mlađe od 18 godina nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Repaglinid treba uzeti neposredno prije glavnih obroka (tj. Prije obroka).
Doze se obično uzimaju oko 15 minuta prije obroka, ali vrijeme može varirati od neposredno prije do 30 minuta prije obroka (prije 2, 3 ili 4 obroka dnevno). Pacijente koji preskoče obrok (ili imaju dodatni obrok) treba uputiti da preskoče (ili dodaju) dozu u odnosu na taj obrok.
U slučaju istodobne primjene s drugim aktivnim tvarima, za određivanje doze pogledajte odjeljke 4.4 i 4.5.
04.3 Kontraindikacije
• Poznata preosjetljivost na repaglinid ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
• Dijabetes melitus tip 1, C negativan peptid.
• Dijabetička ketoacidoza, sa ili bez kome.
• Teška disfunkcija jetre.
• Istodobna primjena gemfibrozila (vidjeti dio 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Općenito
Repaglinid se smije propisati samo ako nedovoljna kontrola glikemije i simptomi dijabetesa traju unatoč odgovarajućim pokušajima prehrane, tjelesne aktivnosti i smanjenja tjelesne težine.
Hipoglikemija
Repaglinid, poput drugih inzulinskih sekretagoga, može uzrokovati hipoglikemiju.
Kombinacija s sekretagogama inzulina
S vremenom se sposobnost oralnog hipoglikemičnog lijeka za snižavanje glukoze u krvi smanjuje kod mnogih pacijenata. Ovaj događaj može biti posljedica pogoršanja dijabetesa ili smanjene sposobnosti reagiranja na lijek. Ova se situacija, poznata kao sekundarno zatajenje, mora razlikovati od primarnog zatajenja u kojem je lijek od početka neučinkovit. Prije nego što se pacijent klasificira kao sekundarni subjekt neuspjeha, potrebno je prilagoditi dozu i procijeniti pridržavanje prehrane i vježbe.
Repaglinid djeluje putem specifičnog mjesta vezanja s beta-stanicama kratkog djelovanja. Nisu provedena klinička ispitivanja o uporabi repaglinida u slučajevima sekundarnog zatajenja sekretagoga inzulina.
Nisu provedena klinička ispitivanja kombinacije s drugim inzulinskim sekretagozima.
Kombinacija s Hagerdonovim neutralnim protaminskim inzulinom (NPH) ili s tiazolidindionima
Provedena su istraživanja o kombiniranoj terapiji s NPH inzulinom ili s tiazolidindionima. Međutim, profil koristi / rizika u usporedbi s drugim kombiniranim terapijama tek treba biti definiran.
Kombinacija s metforminom
Kombinirano liječenje metforminom povezano je s povećanim rizikom od hipoglikemije.
Kada pacijent stabiliziran na bilo kojem oralnom hipoglikemičnom lijeku doživi stres poput groznice, traume, infekcije ili operacije, može doći do gubitka kontrole glikemije. U takvim slučajevima može biti potrebno prekinuti liječenje repaglinidom i prolazno liječiti bolesnika inzulinom.
Akutni koronarni sindrom
Primjena repaglinida može biti povezana s povećanom učestalošću akutnog koronarnog sindroma (npr. Infarkta miokarda), vidjeti dijelove 4.8 i 5.1.
Istodobna primjena
Repaglinid se mora koristiti s oprezom ili izbjegavati u bolesnika koji uzimaju lijekove koji utječu na metabolizam repaglinida (vidjeti dio 4.5). Ako je potrebna istodobna primjena, potrebno je pomno pratiti glukozu u krvi, kao i pažljivo kliničko praćenje.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Poznato je da brojni lijekovi utječu na metabolizam repaglinida, stoga liječnik mora uzeti u obzir moguće interakcije:
Podaci dobiveni studijama in vitro pokazuju da se repaglinid metabolizira pretežno pomoću CYP2C8, ali i CYP3A4. Klinički podaci zdravih dobrovoljaca potvrđuju da je CYP2C8 najvažniji enzim uključen u metabolizam repaglinida, dok CYP3A4 ima manju ulogu, ali se njegov relativni doprinos može povećati ako se inhibira CYP2C8. Posljedično, metabolizam, a time i klirens repaglinida, mogu se promijeniti tvarima koje djeluju inhibitorno i induktivno na ove enzime citokroma P-450. Posebnu pozornost treba obratiti kada se istovremeno s repaglinidom primjenjuju i inhibitori CYP2C8 i 3A4.
Na temelju podataka dobivenih studija in vitro, čini se da je repaglinid supstrat za aktivno unošenje u jetru (protein transporter organskih aniona OATP1B1). Inhibitori OATP1B1 mogu povećati koncentraciju repaglinida u plazmi, kao što je pokazano za ciklosporin (vidi dolje).
Hipoglikemijski učinak repaglinida može se povećati i / ili produljiti sljedećim tvarima: gemfibrozil, klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, ciklosporin, drugi antidijabetički lijekovi, inhibitori monoaminooksidaze, neselektivni blokatori beta, inhibitori "enzima koji pretvara angiotenzin (ACE inhibitori), salicilati, NSAID, okteotrid, alkohol i anabolički steroidi.
Istodobna primjena gemfibrozila (600 mg dva puta dnevno), inhibitora CYP2C8, i repaglinida (pojedinačna doza od 0,25 mg), povećala je površinu ispod krivulje (AUC) repaglinida i 2,4 puta Cmax u zdravih dobrovoljaca.Poluvrijeme je produženo s 1,3 na 3,7 sati što je rezultiralo mogućim povećanjem i produljenjem učinka repaglinida na smanjenje glukoze u krvi, a koncentracija repaglinida u plazmi nakon 7 sati povećala se 28,6 puta od uzimanja gemfibrozila. Istodobna primjena gemfibrozila i repaglinida je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).
Istodobna primjena trimetoprima (160 mg dva puta dnevno), slabog inhibitora CYP2C8, i repaglinida (pojedinačna doza od 0,25 mg), povećava AUC, Cmax i t½ repaglinida (1,6 puta)., 1,4 puta i 1,2- puta bez statistički značajnih učinaka na glukozu u krvi. Ovaj nedostatak farmakodinamičkog učinka uočen je pri dozi repaglinida ispod terapijske doze. Budući da sigurnosni profil ove kombinacije nije utvrđen s dozama In iznad 0,25 mg za repaglinid i 320 mg za trimetoprim, treba izbjegavati istodobnu primjenu trimetoprima s repaglinidom. Ako je potrebna istodobna primjena, potrebno je pomno pratiti glukozu u krvi, kao i pažljivo kliničko praćenje (vidjeti dio 4.4).
Rifampicin, snažan induktor CYP3A4, ali i CYP2C8, djeluje i kao induktor i kao inhibitor u metabolizmu repaglinida. Sedmodnevna prethodna obrada rifampicinom (600 mg), nakon koje slijedi istodobna primjena repaglinida (pojedinačna doza od 4 mg) sedmog dana smanjuje AUC (kombinirani induktivni i inhibitorni učinak) za 50%. Kada je repaglinid davan 24 sata nakon posljednje doze rifampicina, primijećeno je 80% smanjenje AUC repaglinida (samo induktivni učinak). Istodobna primjena rifampicina i repaglinida može stoga zahtijevati prilagodbu doze repaglinida koja se mora definirati pažljivim praćenjem glukoze u krvi kako na početku liječenja rifampicinom (akutna inhibicija), tako i u sljedećim dozama (kombinirana inhibicija i indukcija) i pri prekidu liječenja. liječenja (samo indukcija) do približno dva tjedna nakon prestanka uzimanja rifampicina kada više nema induktivnog učinka rifampicina. Ne može se isključiti da drugi induktori, npr. fenitoin, karbamazepin, fenobarbital i gospina trava, mogu imati sličan učinak.
Učinak ketokonazola, prototipa snažnog i kompetitivnog inhibitora CYP3A4, na farmakokinetiku repaglinida proučavan je kod normalnih ispitanika. Istodobna primjena 200 mg ketokonazola povećava AUC i Cmax repaglinida za 1,2 puta, s promijenjenim glikemijskim profilima za manje od 8% ako se daje istodobno (jedna doza repaglinida od 4 mg). Istodobna primjena 100 mg itrakonazola, inhibitora CYP3A4, također je proučavana na zdravim dobrovoljcima i pokazala je 1,4-puta povećanje AUC-a. Nije bilo značajnog utjecaja na razinu glukoze u zdravih dobrovoljaca. U studiji interakcije lijekova provedenoj na zdravim dobrovoljcima, istodobna primjena 250 mg klaritromicina, snažnog inhibitora mehanizma djelovanja CYP3A4, malo je povećala AUC repaglinida za 1,4 puta, a Cmax za 1,7 puta, te povećava srednju vrijednost povećanje AUC inzulina u serumu za 1,5 puta, a maksimalne koncentracije za 1,6 puta.Točan mehanizam ove interakcije još nije jasan.
U studiji provedenoj na zdravim dobrovoljcima, istodobna primjena repaglinida (jednokratna doza od 0,25 mg) i ciklosporina (ponovljene doze od 100 mg) povećala je AUC i Cmax za približno 2,5 puta odnosno 1 puta, 8 puta. Kao interakcija s dozama repaglinida većim od 0,25 mg nije utvrđeno, treba izbjegavati istodobnu primjenu ciklosporina s repaglinidom.
U studiji interakcije provedenoj na zdravim dobrovoljcima, istodobna primjena deferasiroksa (30 mg / kg / dan, 4 dana), slabog inhibitora CYP2C8 i CYP3A4 i repaglinida (pojedinačna doza, 0,5 mg) rezultirala je povećanjem sistemskog repaglinida izloženost (AUC) do 2,3 puta veća od kontrole (90% CI [2,03-2,63]), 1,6 puta povećanje (90% CI [1,42-1,84]) Cmax i mali, ali značajan porast vrijednosti glukoze u krvi. Od interakcije s doze veće od 0,5 mg repaglinida nisu utvrđene, treba izbjegavati istodobnu primjenu deferasiroksa i repaglinida. "Kombiniranu primjenu, potrebno je pomno pratiti i pratiti razinu glukoze u krvi (vidjeti dio 4.4).
Lijekovi koji blokiraju B mogu prikriti simptome hipoglikemije.
Istodobna primjena cimetidina, nifedipina, estrogena ili simvastatina s repaglinidom, svim supstratima CYP3A4, nije značajno promijenila farmakokinetičke parametre repaglinida.
Repaglinid nije imao klinički značajne učinke na stacionarna farmakokinetička svojstva digoksina, teofilina ili varfarina kada se daje zdravim dobrovoljcima. Stoga, u slučaju istodobne primjene repaglinida s tim lijekovima, nije potrebno prilagođavanje doze.
Učinak repaglinida na smanjenje glukoze u krvi može se smanjiti sljedećim tvarima:
oralni kontraceptivi, rifampicin, barbiturati, karbamazepin, tiazidi, kortikosteroidi, danazol, hormoni štitnjače i simpatomimetici.
Kad se ti lijekovi dodaju ili uklone iz terapije u bolesnika liječenog repaglinidom, bolesnika treba pomno pratiti radi promjene u kontroli glikemije.
Treba razmotriti moguću interakciju kada se repaglinid koristi s drugim lijekovima koji se također luče uglavnom putem žuči.
Pedijatrijska populacija
Nisu provedena ispitivanja interakcija kod djece i adolescenata.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema studija o uporabi repaglinida u trudnica. Repaglinid se treba izbjegavati tijekom trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Nema studija o upotrebi repaglinida u dojilja. Repaglinid se ne smije koristiti tijekom dojenja.
Plodnost
Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
NovoNorm nema izravan utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima, ali može uzrokovati hipoglikemiju.
Savjetujte pacijentima da poduzmu potrebne mjere opreza kako bi izbjegli hipoglikemijsku epizodu tijekom vožnje. To je osobito važno kod osoba sa smanjenom ili odsutnom sviješću o upozoravajućim simptomima hipoglikemije ili s čestim epizodama hipoglikemije. U tim se okolnostima treba obeshrabriti vožnja.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave su promjene razine glukoze u krvi, npr. Hipoglikemija. Pojava ovih reakcija ovisi o pojedinim čimbenicima, poput prehrambenih navika, doziranja, tjelovježbe i stresa.
Tablica nuspojava
Na temelju iskustva s repaglinidom i drugim hipoglikemicima, uočene su sljedeće nuspojave: Učestalost je definirana kao: česte (≥1 / 100 do
* vidi odjeljak Opis odabranih nuspojava u nastavku
Opis odabranih nuspojava
Alergijske reakcije
Opće reakcije preosjetljivosti (npr. Anafilaktičke reakcije) ili imunološke reakcije poput vaskulitisa.
Poremećaj loma
Uočeno je da promjene razine glukoze u krvi uzrokuju prolazne smetnje vida, osobito na početku liječenja. Ti su poremećaji prijavljeni samo u vrlo rijetkim slučajevima nakon početka liječenja repaglinidom, a nisu prijavljeni u kliničkim ispitivanjima. Nikad nije bilo potrebno prekinuti liječenje repaglinidom liječenje.
Nenormalna funkcija jetre, povećani jetreni enzimi
Tijekom liječenja repaglinidom zabilježeni su izolirani slučajevi povišenih jetrenih enzima. Većina slučajeva bila je blaga i prolazna, a samo je vrlo mali broj pacijenata bio prisiljen prekinuti terapiju. U vrlo rijetkim slučajevima zabilježena je teška disfunkcija jetre.
Preosjetljivost
Mogu se pojaviti reakcije preosjetljivosti kože kao što su eritem, svrbež, osip na koži i osip. Međutim, nema razloga sumnjati u unakrsnu alergiju na sulfonilureje zbog raznolikosti kemijske strukture.
04.9 Predoziranje
Repaglinid se primjenjivao u tjednim povećanjima doze od 4 do 20 mg četiri puta dnevno tijekom 6 tjedana. Nisu se pojavili relevantni podaci o sigurnosti lijeka. Budući da je u ovom istraživanju izbjegnut početak hipoglikemije s povećanjem unosa kalorija, relativno predoziranje može uzrokovati prekomjerno smanjenje šećera u krvi s posljedičnim razvojem hipoglikemijskih simptoma (omaglica, znojenje, drhtavica, glavobolja itd.). poduzeti odgovarajuće mjere intervencije kako bi se ispravilo smanjenje šećera u krvi (oralni ugljikohidrati). Ozbiljniju hipoglikemiju povezanu s napadajima, gubitkom svijesti ili komom treba liječiti glukozom primijenjenom intravenozno.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: drugi hipoglikemijski lijekovi, isključujući inzuline. ATC oznaka: A10BX02
Mehanizam djelovanja
Repaglinid je oralni sekretagog kratkotrajnog djelovanja. Repaglinid brzo snižava razinu glukoze u krvi stimulirajući lučenje inzulina u gušterači, učinak koji ovisi o funkcioniranju beta stanica otočića gušterače.
Repaglinid zatvara kalijeve ovisne ATP kanale stanične membrane β-gušterače kroz mjesto vezanja različito od onog u drugim sekretagozima. Ovo djelovanje depolarizira beta stanice i uzrokuje otvaranje kalcijevih kanala, što rezultira povećanjem unutarstaničnog protoka kalcija stimulira lučenje beta stanica.
Farmakodinamički učinci
U bolesnika s dijabetesom tipa 2 lučenje inzulina kao odgovor na obroke događa se unutar 30 minuta nakon oralne primjene repaglinida. Ova radnja uzrokuje smanjenje šećera u krvi tijekom razdoblja pod utjecajem obroka. Povišenje razine inzulina nije potrajalo i nakon trajanja obroka. Razine repaglinida u plazmi brzo su se smanjile, što je rezultiralo niskim koncentracijama lijeka 4 sata nakon primjene, u plazmi dijabetičara tipa 2.
Klinička učinkovitost i sigurnost
U bolesnika s dijabetesom tipa 2 primijećeno je dozno ovisno smanjenje glukoze u krvi pri dozama repaglinida u rasponu od 0,5 do 4 mg.
Rezultati kliničkih studija pokazali su da bi se optimalna primjena repaglinida trebala provoditi u odnosu na glavne obroke (davanje prije obroka).
Repaglinid se obično uzima 15 minuta prije obroka, ali vrijeme uzimanja može varirati od malo prije do 30 minuta prije obroka.
Epidemiološka studija pokazala je veći rizik od akutnog koronarnog sindroma u bolesnika liječenih repaglinidom nego u bolesnika liječenih sulfonilurejom (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Repaglinid se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, uzrokujući jednako brzo povećanje koncentracije aktivne tvari u plazmi. Vrhunac u plazmi dolazi unutar jednog sata od primjene. Nakon dostizanja maksimalnog vrha, razina u plazmi se brzo smanjuje.Repaglinid karakterizira srednja apsolutna bioraspoloživost od 63% (CV 11%).
Nisu uočene klinički značajne razlike u farmakokinetici repaglinida kada se primjenjivao 0, 15 ili 30 minuta prije obroka ili natašte.
U kliničkim studijama "utvrđena je velika međuindividualna varijabilnost u koncentraciji repaglinida u plazmi (60%). Intraindividualna varijabilnost je niska ili umjerena (35%), a budući da se doziranje repaglinida mora prilagoditi na temelju kliničkog odgovora", na učinkovitost ne utječe interindividualna varijabilnost .
Distribucija
Farmakokinetiku repaglinida karakterizira nizak volumen distribucije, 30 L (kompatibilan s raspodjelom u međustaničnim tekućinama), a kod ljudi ima visoko vezanje na proteine plazme (više od 98%).
Uklanjanje
Repaglinid se brzo uklanja iz krvi unutar 4-6 sati. Poluvrijeme eliminacije iz plazme je približno jedan sat.
Repaglinid se gotovo u potpunosti metabolizira i nisu identificirani metaboliti s hipoglikemijskim učincima od kliničke važnosti.
Metaboliti repaglinida uglavnom se izlučuju putem žuči. Mali dio (manje od 8%) primijenjene doze pojavljuje se u urinu, uglavnom u obliku metabolita, a manje od 1% repaglinida prisutno je u izmetu.
Posebne skupine pacijenata
Primjena repaglinida rezultira većom koncentracijom u plazmi u bolesnika s jetrenom insuficijencijom i starijih osoba s dijabetesom tipa 2. Površina ispod krivulje (AUC: srednja vrijednost ± SD) nakon primjene pojedinačne doze od 2 mg (4 mg u bolesnika s jetrenom insuficijencijom) iznosila je 31,4 ng / ml / sat (± 28,3) u dobrovoljaca. Zdravi, 304,9 ng / ml / sat (± 228,0) u bolesnika s jetrenom insuficijencijom i 117,9 ng / ml / sat (± 83,8) u starijih osoba s dijabetesom tipa 2.
Nakon 5 dana liječenja repaglinidom (2 mg x 3 puta dnevno) u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina: 20-39 ml / min.), Rezultati su pokazali značajno dvostruko povećanje koncentracije repaglinida (AUC) i njegov poluživot (t1 / 2) u usporedbi s onom koji se nalazi u ispitanika s normalnom bubrežnom funkcijom.
Pedijatrijska populacija
Nema dostupnih podataka.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci nisu otkrili nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija o farmakološkoj sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti i kancerogenom potencijalu.
U studijama na životinjama repaglinid nije pokazao teratogene učinke. Embriotoksičnost, abnormalni razvoj udova u fetusa i dojilja u laktaciji opaženi su kod ženki štakora izloženih visokim dozama tijekom kasne trudnoće i tijekom dojenja. Repaglinid je otkriven u mlijeku pokusnih životinja.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Mikrokristalna celuloza (E460)
Monohidrogenirani kalcijev fosfat, bezvodni
Kukuruzni škrob
Amberlit (polakrilin kalij)
Povidon (polividon)
Glicerol 85%
Magnezijev stearat
Meglumine
Poloksamer
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Blister pakiranje (aluminij / aluminij) sadrži 30, 90, 120 ili 270 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/98/076/004-006, EU/1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 17. kolovoza 1998
Datum posljednje obnove: 17. kolovoza 2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
04/2012