Aktivni sastojci: Paliperidon
XEPLION 25 mg suspenzija za injekcije s produljenim oslobađanjem
XEPLION 50 mg suspenzija za injekcije s produljenim oslobađanjem
XEPLION 75 mg suspenzija za injekcije s produljenim oslobađanjem
XEPLION 100 mg suspenzija za injekcije s produljenim oslobađanjem
XEPLION 150 mg suspenzija za injekcije s produljenim oslobađanjem
Indikacije Zašto se koristi Xeplion? Čemu služi?
Xeplion sadrži djelatnu tvar paliperidon, koja pripada klasi antipsihotičnih lijekova i koristi se kao liječenje održavanja simptoma shizofrenije u odraslih pacijenata stabiliziranih na paliperidonu ili risperidonu.
Ako se pokazalo da ste u prošlosti reagirali na paliperidon ili risperidon i imali blage do umjerene simptome, vaš liječnik može započeti liječenje Xeplionom bez prethodne stabilizacije paliperidonom ili risperidonom.
Shizofrenija je bolest koju karakteriziraju "pozitivni" i "negativni" simptomi. Pozitivno znači višak simptoma koji inače nisu prisutni. Na primjer, osoba sa shizofrenijom može čuti glasove ili vidjeti stvari koje zapravo ne postoje (zvane halucinacije), vjerovati u stvari koje nisu istinite (zvane zablude) ili biti neobično sumnjičave prema drugima. Negativni simptomi znače nedostatak ponašanja ili osjećaja koji su normalno prisutni. Na primjer, osoba sa shizofrenijom može imati tendenciju izoliranosti i možda neće emocionalno reagirati ili može imati poteškoća u govoru jasno i logično. Ljudi s ovim poremećajem mogu se osjećati i depresivno, tjeskobno, krivo ili napeto.
Xeplion može pomoći u ublažavanju simptoma vaše bolesti i spriječiti njihov povratak.
Kontraindikacije Kada se Xeplion ne smije koristiti
Nemojte koristiti Xeplion
- ako ste alergični na paliperidon ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
- ako ste alergični na neki drugi antipsihotik, uključujući risperidon.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Xeplion
Prije upotrebe Xepliona razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom. Ovaj lijek nije ispitivan u starijih pacijenata s demencijom. Međutim, stariji bolesnici s demencijom liječeni drugim lijekovima sličnog tipa mogu imati povećan rizik od moždanog udara ili smrti (vidjeti dio 4, moguće nuspojave).
Svi lijekovi imaju nuspojave, a neke nuspojave ovog lijeka mogu pogoršati simptome drugih medicinskih stanja. Iz tog razloga, važno je da sa svojim liječnikom razgovarate o bilo kojem od sljedećih stanja, koja se mogu pogoršati tijekom liječenja ovim lijekom.
- Ako imate Parkinsonovu bolest.
- Ako vam je ikada dijagnosticirana bolest čiji simptomi uključuju visoku temperaturu i ukočenost mišića (također poznat kao neuroleptički maligni sindrom).
- Ako ste ikada imali abnormalne pokrete jezika ili lica (Tardivna diskinezija).
- Ako znate da ste u prošlosti imali niske razine bijelih krvnih stanica (koje su mogle biti uzrokovane drugim lijekovima).
- Ako ste dijabetičar ili ste skloni dijabetesu.
- Ako vam je dijagnosticiran rak dojke ili tumor hipofize u mozgu.
- Ako imate srčanu bolest ili se liječite od srčane bolesti koja ima tendenciju snižavanja krvnog tlaka.
- Ako imate nizak krvni tlak kad ustanete ili iznenada pređete iz laganja u sjedenje.
- Ako patite od epilepsije.
- Ako imate problema s bubrezima.
- Ako imate problema s jetrom.
- Ako imate produženu i / ili bolnu erekciju.
- Ako imate poteškoća s kontroliranjem tjelesne temperature jezgre ili uvjetima prekomjerne topline.
- Ako imate abnormalno visoku razinu hormona prolaktina u krvi ili ako imate mogući tumor ovisan o prolaktinu.
- Ako vi ili netko drugi u vašoj obitelji imate krvne ugruške (trombe) u anamnezi, jer su antipsihotici povezani s stvaranjem krvnih ugrušaka.
Ako imate bilo koje od ovih stanja, razgovarajte sa svojim liječnikom kako bi on procijenio trebate li prilagoditi dozu ili je pomno pratiti neko vrijeme.
Budući da je opasno nizak broj određene vrste bijelih krvnih stanica koji je potreban za zaustavljanje infekcija u krvi primijećen vrlo rijetko kod pacijenata koji uzimaju ovaj lijek, vaš liječnik može provjeriti vaš broj bijelih krvnih stanica.
Iako ste prethodno podnosili oralni paliperidon ili oralni risperidon, rijetko se javljaju alergijske reakcije nakon primanja injekcija Xepliona. Odmah se obratite svom liječniku ako dobijete osip, oticanje grla, svrbež ili probleme s disanjem jer to mogu biti znakovi teške alergijske reakcije.
Ovaj lijek može uzrokovati debljanje. Značajno povećanje tjelesne težine može negativno utjecati na zdravlje. Vaš liječnik vas mora redovito vagati.
Budući da je kod pacijenata koji uzimaju ovaj lijek primijećen dijabetes melitus ili pogoršanje već postojećeg dijabetesa, vaš liječnik bi trebao provjeriti ima li visoke razine šećera u krvi. U bolesnika s već postojećim dijabetesom melitusom potrebno je redovito pratiti razinu glukoze u krvi.
Budući da ovaj lijek može smanjiti potrebu za povraćanjem, postoji mogućnost da prikrije normalnu reakciju tijela na unos otrovnih tvari ili druga medicinska stanja.
Tijekom "operacije oka" zbog zamućenja leće (katarakta), zjenica (crni krug u središtu oka) možda se neće povećati prema potrebi. Također, šarenica (obojeni dio oka) može postati mlohava tijekom operacije, što može uzrokovati oštećenje oka. Ako planirate operaciju oka, svakako obavijestite svog oftalmologa da uzimate ovaj lijek.
Djeca i adolescenti
Ovaj lijek se ne smije koristiti u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Xepliona
Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Uzimanje ovog lijeka s karbamazepinom (antiepileptikom i stabilizatorom raspoloženja) može dovesti do potrebe za prilagodbom doze ovog lijeka.
Budući da ovaj lijek djeluje uglavnom na mozak, smetnje drugim lijekovima (ili alkoholu) koji djeluju na mozak, kao što su drugi psihijatrijski lijekovi, opijati, antihistaminici i lijekovi za poremećaje sna, mogu uzrokovati "pretjerivanje nuspojava kao što su pospanost ili drugi učinci.na mozak.
Budući da ovaj lijek može sniziti krvni tlak, budite oprezni kada se ovaj lijek koristi s drugim lijekovima koji snižavaju krvni tlak.
Ovaj lijek može smanjiti učinak lijekova koji se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti i sindroma nemirnih nogu (npr. Levodopa).
Ovaj lijek može uzrokovati "abnormalnost elektrokardiograma (EKG)", koju karakterizira dulje razdoblje za napredovanje električnog impulsa kroz određeni dio srca (poznato kao "produljenje" QT intervala "). Drugi lijekovi koji Ovi učinci uključuju neke lijekove koji se koriste za liječenje srčanog ritma ili za liječenje infekcija i druge antipsihotike. Važno je da obavijestite svog liječnika o svim lijekovima koje uzimate za liječenje ovih stanja.
Ako ste skloni razvoju napadaja, ovaj lijek može povećati vaše šanse da ih dobijete. Ostali lijekovi s takvim učinkom uključuju neke lijekove za liječenje depresije ili infekcije i druge antipsihotike. Važno je da obavijestite svog liječnika o svim lijekovima koje uzimate za liječenje ovih stanja.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Ne biste trebali koristiti ovaj lijek tijekom trudnoće, osim ako ste o tome već razgovarali sa svojim liječnikom. U novorođenčadi, majki koje su koristile paliperidon u posljednjem tromjesečju (posljednja tri mjeseca trudnoće) mogu se pojaviti sljedeći simptomi: drhtanje, ukočenost i / ili slabost mišića, pospanost, uznemirenost, problemi s disanjem i poteškoće u hranjenju. ako vaše dijete ima bilo koji od ovih simptoma, možda ćete se morati obratiti svom liječniku.
Ovaj lijek može prelaziti s majke na bebu kroz majčino mlijeko i može naškoditi djetetu. Stoga nemojte dojiti ako koristite ovaj lijek.
Upravljanje vozilima i strojevima
Tijekom liječenja ovim lijekom mogu se pojaviti vrtoglavica, izraziti umor i problemi s vidom (vidjeti dio 4). To treba uzeti u obzir u slučajevima kada je potrebna potpuna opreznost, npr. Prilikom vožnje automobila ili rada sa strojevima.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Xeplion
Uobičajeni raspon doziranja za ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi; u praksi je u biti "bez natrija".
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Xeplion: Doziranje
Ovaj lijek daje vaš liječnik ili drugi zdravstveni radnik u liječničkoj ordinaciji ili klinici. Vaš će liječnik odlučiti kada se trebate vratiti u liječničku ordinaciju ili ambulantu radi injekcije. Važno je ne preskočiti zakazanu dozu. Ako mislite da nećete biti u mogućnosti doći na pregled svom liječniku, odmah ga kontaktirajte kako bi novi može se dogovoriti. termin što je prije moguće. Primit ćete prvu injekciju (150 mg) i drugu injekciju (100 mg) ovog lijeka u nadlakticu u razmaku od otprilike tjedan dana. Zatim ćete primiti injekciju (koja može biti u rasponu od 25 mg do 150 mg) ili u nadlakticu ili stražnjicu jednom mjesečno.
Ako vas liječnik prebaci s risperidona s produljenim oslobađanjem na ovaj lijek, prvu injekciju ovog lijeka (koja može biti u rasponu od 25 mg do 150 mg) primit ćete u nadlakticu ili stražnjicu na datum koji je već zakazan za sljedeću injekciju . Zatim ćete dobiti injekciju (koja može biti u rasponu od 25 mg do 150 mg) ili u nadlakticu ili u stražnjicu jednom mjesečno.
Ovisno o vašim simptomima, vaš liječnik može povećati ili smanjiti količinu lijeka koju primate u vrijeme zakazane mjesečne injekcije za jednu razinu doze.
Pacijenti s bubrežnim problemima
Vaš liječnik može prilagoditi dozu lijeka ovisno o funkciji bubrega. Ako imate blage probleme s bubrezima, liječnik vam može propisati nižu dozu. Ako imate umjerene do teške probleme s bubrezima, ovaj lijek se ne smije koristiti.
Umirovljenici
Vaš liječnik može smanjiti vašu dozu ovog lijeka ako vam je smanjena funkcija bubrega.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Xepliona
Ako ste uzeli više Xepliona nego što ste trebali
Ovaj će vam lijek biti dat pod liječničkim nadzorom; stoga nije vjerojatno da će vam se dati previše.
Pacijenti koji su dobili predoziranje paliperidonom mogu osjetiti sljedeće simptome: pospanost ili sedaciju, ubrzan rad srca, nizak krvni tlak, abnormalni elektrokardiogram (praćenje električne aktivnosti srca) ili sporo ili abnormalno kretanje lica, tijela, ruku ili noge.
Ako prestanete koristiti Xeplion
Ako prestanete primati injekcije, izgubit ćete učinke lijeka. Ne biste trebali prestati koristiti ovaj lijek osim ako vam to nije rekao liječnik jer se simptomi mogu vratiti.
Ako imate dodatnih pitanja o uzimanju ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku
Nuspojave Koje su nuspojave Xepliona
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Odmah obavijestite svog liječnika ako:
- Mislite da imate krvne ugruške u venama, osobito u nogama (simptomi uključuju oticanje, bol i crvenilo nogu), koji mogu proći duž krvnih žila do pluća, uzrokujući bol u prsima i otežano disanje. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, odmah se obratite liječniku.
- Imate demenciju i primjećujete naglu promjenu svog psihičkog stanja ili "iznenadnu slabost ili utrnutost lica, ruku ili nogu, osobito s jedne strane, ili ako vam je jezik nerazumljiv, čak i na kratko. Mogu." biti znakovi moždanog udara.
- Imate groznicu, ukočenost mišića, znojenje ili smanjenu razinu svijesti (poremećaj koji se naziva "Neuroleptički maligni sindrom"). Možda će biti potrebno hitno medicinsko liječenje.
- On je muškarac i ima produženu ili bolnu erekciju. Ovo stanje se naziva priapizmom. Možda će biti potrebno hitno medicinsko liječenje.
- Ima nehotične ritmičke pokrete jezika, usta i lica. Možda će biti potrebno prekinuti primjenu paliperidona.
- Imate tešku alergijsku reakciju koju karakterizira groznica, oticanje usta, lica, usana ili jezika, otežano disanje, svrbež, osip na koži i ponekad pad krvnog tlaka (što odgovara anafilaktičkoj reakciji). Podnosi oralni risperidon ili oralno paliperidon, rijetko se javljaju alergijske reakcije nakon primanja injekcije Xepliona.
Mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:
Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba
- poteškoće sa zaspanjem ili snom
- glavobolja
Česte: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba
- simptomi prehlade, infekcija mokraćnog sustava, osjećaj kao da imate gripu
- Xeplion može povećati razinu hormona prolaktina koji se nalazi u krvnom testu (koji može, ali i ne mora uzrokovati simptome). Kada se pojave simptomi visoke razine prolaktina, to može uključivati (kod muškaraca) oticanje dojki, poteškoće u održavanju ili održavanju erekcije ili drugu spolnu disfunkciju; (u žena) nelagodu u dojkama, gubitak mlijeka iz dojki, menstrualni ciklus ili druge probleme s vaša mjesečnica
- visok šećer u krvi, povećanje tjelesne težine, gubitak tjelesne težine, povećanje triglicerida (masnoće) u krvi
- uznemirenost, depresija, tjeskoba
- parkinsonizam: Ovo stanje može uključivati spore ili abnormalne pokrete, osjećaj ukočenosti ili napetosti mišića (čineći pokrete trzajima), a ponekad čak i osjećaj pokreta koji se smrzava, a zatim ponovno pokreće. Ostali znakovi parkinsonizma uključuju sporo hodanje u nedovoljnoj količini, tremor u mirovanju, povećanje sline i / ili slinjenje te gubitak izraza lica.
- nemir, osjećaj pospanosti ili gubitak budnosti
- distonija: ovo je stanje koje uključuje sporo ili dugotrajno nehotično stezanje mišića. Iako može zahvatiti bilo koji dio tijela (što rezultira abnormalnim držanjem), distonija često zahvaća mišiće lica, uključujući abnormalne pokrete očiju, usta, jezika ili čeljusti
- vrtoglavica
- diskinezija: Ovo je stanje koje uključuje nehotične pokrete mišića i može uključivati ponavljajuće, spastične ili uvrnute pokrete ili trzanje.
- tremor
- nizak broj otkucaja srca, ubrzan rad srca
- visoki krvni tlak
- kašalj, začepljen nos
- bolovi u trbuhu, povraćanje, mučnina, zatvor, proljev, probavne smetnje, zubobolja
- povećanje jetrenih transaminaza u krvi
- osip
- bolovi u kostima ili mišićima, bolovi u leđima
- groznica, slabost, umor (umor)
- reakcija na mjestu ubrizgavanja, uključujući svrbež, bol ili oteklinu
Manje često: mogu se javiti u do 1 na 100 osoba
- upala pluća, infekcija prsnog koša (bronhitis), infekcija respiratornog trakta, sinusitis, infekcija mjehura, infekcija uha, infekcija oka, tonzilitis, infekcija kože, upala kože uzrokovana grinjama, apsces pod kožom
- smanjenje broja bijelih krvnih stanica, anemija, smanjenje crvenih krvnih stanica, povećanje eozinofila u krvi (vrsta bijelih krvnih stanica)
- alergijska reakcija
- dijabetes ili pogoršanje dijabetesa, povećanje inzulina u krvi (hormon koji kontrolira razinu šećera u krvi)
- povećan apetit, gubitak apetita što dovodi do pothranjenosti i niske tjelesne težine
- povišen kolesterol u krvi
- poremećaji spavanja, povišeno raspoloženje (manija), zbunjenost, smanjeni spolni nagon, nervoza, noćne more
- tardivna diskinezija (trzanje ili trzanje pokreta koje ne možete kontrolirati na licu, jeziku ili drugim dijelovima tijela). Odmah se obratite svom liječniku ako osjetite nehotične ritmičke pokrete jezika, usta i lica. Možda će biti potrebno prekinuti uzimanje ovog lijeka
- napadaji (napadaji), nesvjestica, hitna potreba za pomicanjem dijela tijela, omaglica pri ustajanju, smetnje u pažnji, problemi s govorom, gubitak ili abnormalni osjećaj okusa, smanjena osjetljivost kože na bol i dodir, trnci, bockanje ili osjećaj utrnulosti kože
- zamagljen vid, infekcija 'oka' ili 'blago crveno', suho oko
- osjećaj vrtnje (vrtoglavica), zujanje u ušima, bol u uhu
- atrijalna fibrilacija (abnormalni srčani ritam), prekid provođenja između gornjih i donjih dijelova srca, abnormalna električna provodljivost srca, produljenje srčanog QT intervala, ubrzani otkucaji srca pri ustajanju, abnormalni električni tragovi srca ( elektrokardiogram ili EKG), osjećaj trčanja ili lupanja u prsima (lupanje srca)
- nizak krvni tlak, smanjenje krvnog tlaka pri ustajanju (zbog toga će se neki ljudi koji uzimaju ovaj lijek osjećati nesvjestica, omaglica ili nesvjestica kada iznenada ustanu ili sjednu)
- otežano disanje, plućna kongestija, piskanje, grlobolja, krvarenje iz nosa
- trbušna nelagoda, želučana ili crijevna infekcija, suha usta, prekomjerno propuštanje plinova ili zraka
- povećanje GGT u krvi (enzim jetre koji se naziva gama-glutamiltransferaza), povećanje jetrenih enzima u krvi
- osip (ili osip), svrbež, gubitak kose, ekcem, suha koža, crvena koža, akne
- grčevi mišića, ukočenost zglobova, bolovi u vratu, bolovi u zglobovima
- inkontinencija (nedostatak kontrole) urina, učestalo mokrenje, bol pri mokrenju
- erektilna disfunkcija, poremećaj ejakulacije, gubitak menstruacije, kašnjenje menstruacije, izostanak menstruacije ili drugi problemi s menstruacijom (žene), razvoj dojki kod muškaraca, gubitak majčinog mlijeka, seksualna disfunkcija, iscjedak iz rodnice.
- oticanje lica, usta, očiju ili usana, oticanje tijela, ruku ili nogu
- promjena u načinu na koji hodate
- bol u prsima, nelagoda u prsima, mučnina
- otvrdnuće kože
- pad
Rijetko: mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba
- gljivična infekcija noktiju
- opasno nizak broj određene vrste bijelih krvnih zrnaca potreban za borbu protiv infekcija
- smanjenje određene vrste bijelih krvnih stanica koje štite tijelo od infekcija, smanjenje trombocita (krvne stanice koje pomažu u zaustavljanju krvarenja)
- teška alergijska reakcija koju karakterizira groznica, oticanje usta, lica, usana ili jezika, nedostatak daha, svrbež, osip i ponekad pad krvnog tlaka,
- neodgovarajuće lučenje hormona koji kontrolira volumen urina
- opasno prekomjeran unos vode, po život opasne komplikacije zbog nekontroliranog dijabetesa
- nizak šećer u krvi, prekomjeran unos vode
- nedostatak emocija
- nemogućnost postizanja orgazma
- neuroleptički maligni sindrom (zbunjenost, smanjena ili gubitak svijesti, visoka temperatura i teška ukočenost mišića), nagli gubitak opskrbe mozga krvlju (moždani udar ili "mini" moždani udar), nedostatak odgovora na podražaje, gubitak svijesti, niska razina svijest, poremećaji ravnoteže
- vaskularni problemi u mozgu, koma uzrokovana nekontroliranim dijabetesom, abnormalna koordinacija, tremor u glavi
- glaukom (povećan pritisak unutar očne jabučice), problemi s kretanjem očiju, prevrtanje očiju prema zatiljku, preosjetljivost oka na svjetlost, povećane suze, crvene oči
- nepravilan rad srca
- krvni ugrušci u venama, osobito u nogama (simptomi uključuju oticanje, bol i crvenilo nogu), koji mogu putovati duž krvnih žila do pluća, uzrokujući bol u prsima i otežano disanje. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, odmah se obratite liječniku.
- smanjenje kisika u dijelovima tijela (jer se smanjuje protok krvi), ispiranje
- problemi s disanjem tijekom spavanja (apneja u snu), brzo i plitko disanje, upala pluća uzrokovana udisanjem hrane, zagušenje dišnih putova, smetnje u glasu.
- upala gušterače, začepljenje crijeva, natečeni jezik, inkontinencija izmeta, vrlo tvrda stolica, poteškoće pri gutanju, ispucale usne, nedostatak pokreta mišića crijeva uzrokujući začepljenje
- žutilo kože i očiju (žutica)
- teška alergijska reakcija s oticanjem koje može utjecati na grlo uzrokujući otežano disanje,
- osip povezan s lijekovima, promjena boje kože, zadebljanje kože, ljuštenje i svrbež vlasišta ili kože, perut
- raspad mišićnih vlakana i bol u mišićima (rabdomioliza), abnormalno držanje
- povećanje CPK (kreatin fosfokinaze) u krvi, enzima koji se ponekad oslobađa pri oštećenju mišića, oticanju zglobova, mišićnoj slabosti
- nemogućnost mokrenja
- priapizam (produljena erekcija penisa koja može zahtijevati kirurško liječenje)
- bol u dojkama, nelagoda u dojkama, povećanje grudi, povećanje grudi, curenje dojke iz dojki
- vrlo niska tjelesna temperatura, smanjenje tjelesne temperature, zimica, povećanje tjelesne temperature, osjećaj žeđi, simptomi prestanka uzimanja lijeka
- nakupljanje gnoja uzrokovano infekcijom na mjestu ubrizgavanja, dubokom infekcijom kože, cistom na mjestu ubrizgavanja, modricama na mjestu ubrizgavanja
Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka
- šećer u mokraći Sljedeće nuspojave primijećene su pri uporabi drugog lijeka zvanog risperidon koji je vrlo sličan paliperidonu pa se ti učinci mogu očekivati i kod ovog lijeka: druge vrste problema s krvnim žilama mozga, zvukovi crepitusa u plućima, smrt stanica kože na mjestu ubrizgavanja i čira na mjestu ubrizgavanja. Problemi s očima mogu se pojaviti i tijekom operacije katarakte. Tijekom operacije katarakte može se pojaviti stanje koje se naziva intraoperativni sindrom diskete šarenice (IFIS) ako uzimate ili ste uzimali Xeplion. Ako ćete ići na operaciju katarakte, svakako obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste uzimali ovaj lijek.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavu navedenih u Dodatku V. Nuspojave koje možete pomoći pružiti više informacija o sigurnosti ovog lijeka
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji, jer se rok valjanosti odnosi na zadnji dan u mjesecu.
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Xeplion sadrži
Aktivni sastojak je paliperidon.
Svaka napunjena štrcaljka Xeplion 25 mg sadrži 39 mg paliperidon palmitrata.
Svaka napunjena štrcaljka s Xeplionom 50 mg sadrži 78 mg paliperidon palmitata.
Svaka napunjena štrcaljka s Xeplionom 75 mg sadrži 117 mg paliperidon palmitata.
Svaka napunjena štrcaljka Xeplion 100 mg sadrži 156 mg paliperidon palmitata.
Svaka napunjena štrcaljka s Xeplionom 150 mg sadrži 234 mg paliperidon palmitata.
Ostali sastojci su: Polisorbat 20 Polietilen glikol 4000 Monohidrat limunske kiseline Di-natrij hidrogen fosfat bezvodni Natrijev dihidrogen fosfat monohidrat Natrijev hidroksid (za podešavanje pH) Voda za injekcije
Opis izgleda Xepliona i sadržaj pakiranja
Xeplion je bijela do bjelkasta suspenzija za injekcije s produljenim oslobađanjem u napunjenoj štrcaljki.
Svako pakiranje sadrži 1 napunjenu štrcaljku i 2 igle.
Pakiranje za početak liječenja: Jedno pakiranje sadrži 1 pakiranje Xepliona 150 mg i 1 pakiranje 100 mg Xepliona.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
XEPLION 100 MG PRODUŽENO OSLOBOĐENJE UBRIZGAJUĆA OBUKA
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka napunjena štrcaljka sadrži 156 mg paliperidon palmitata što odgovara 100 mg paliperidona.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Suspenzija za injekcije s produljenim oslobađanjem.
Ovjes je bijele do gotovo bijele boje. Suspenzija ima neutralni pH (približno 7,0).
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
XEPLION je indiciran za održavanje terapije shizofrenije u odraslih pacijenata stabiliziranih na paliperidonu ili risperidonu.
U odabranih odraslih pacijenata sa shizofrenijom i koji su prethodno reagirali na oralni paliperidon ili risperidon, XEPLION se može koristiti bez prethodne oralne stabilizacije ako su psihotični simptomi blagi do umjereni i potrebno je dugotrajno injekcijsko liječenje.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporuča se započeti XEPLION s dozom od 150 mg prvog dana liječenja i dozom od 100 mg tjedan dana kasnije (8. dan), u oba slučaja primijeniti u deltoidni mišić kako bi se brzo postigle terapijske koncentracije (vidjeti dio 5.2 ). Treću dozu treba primijeniti mjesec dana nakon druge doze. Preporučena mjesečna doza održavanja je 75 mg; neki pacijenti mogu imati koristi od nižih ili većih doza unutar preporučenog raspona od 25-150 mg na temelju subjektivne podnošljivosti i / ili učinkovitosti. Pacijentima s prekomjernom tjelesnom težinom ili pretilošću mogu biti potrebne doze blizu gornjeg raspona (vidjeti dio 5.2). Nakon druge doze, mjesečne doze održavanja mogu se primijeniti i u deltoidni mišić i u stražnjicu.
"Prilagodba doze održavanja može se obaviti mjesečno. Prilikom prilagodbe doze treba uzeti u obzir karakteristike produženog oslobađanja XEPLION -a (vidjeti dio 5.2), budući da potpuni učinak doza održavanja možda neće biti očit nekoliko" mjeseci.
Prelazak s oralnog paliperidona ili oralnog risperidona
U početnoj fazi liječenja XEPLION -om, prethodni oralni paliperidon ili oralni risperidon mogu se prekinuti. XEPLION se mora pokrenuti kako je prethodno opisano na početku odjeljka 4.2.
Prelazak s injekcije risperidona na produljeno oslobađanje
Kad pacijenti prijeđu s injekcije risperidona na produljeno oslobađanje, započnite terapiju lijekom XEPLION umjesto sljedeće zakazane injekcije. XEPLION se tada mora nastaviti u mjesečnim intervalima. Početni raspored doziranja u prvom tjednu, koji uključuje intramuskularne injekcije (1. i 8. dan), opisan u odjeljku 4.2, nije potreban.
Pacijenti koji su prethodno bili stabilizirani na različitim dozama risperidona s injekcijama s produljenim oslobađanjem mogu postići sličnu ravnotežnu izloženost paliperidonu tijekom održavanja uz mjesečne doze XEPLION-a prema sljedećem rasporedu:
Doze injekcija za ubrizgavanje risperidona i XEPLION-a s produljenim oslobađanjem potrebne su za postizanje slične ravnotežne izloženosti paliperidonu
Prestanak uzimanja antipsihotika mora se izvršiti u skladu s odgovarajućim podacima o propisivanju. Ako se XEPLION prekine, treba uzeti u obzir njegove karakteristike produljenog oslobađanja. Kao što se preporučuje i za druge antipsihotike, potrebno je nastaviti s bilo kojim već postojećim antipsihoticima. Ekstrapiramidni simptomi (EPS , Ekstrapiramidalni simptomi) treba povremeno ponovno procjenjivati.
Propuštena doza
Kako izbjeći propuštanje doze
Preporuča se druga doza početne faze terapije XEPLION -om primijeniti tjedan dana nakon prve doze. Kako bi se izbjegla propuštena doza, druga se doza može dati pacijentima 4 dana prije ili 4 dana nakon roka od tjedan dana (8. dan). Slično, nakon početne faze, preporučuje se treća injekcija i sljedeće injekcije jednom mjesečno. Kako bi se izbjeglo propuštanje mjesečne doze, pacijentima se može dati injekcija do 7 dana prije ili 7 dana nakon isteka mjesečnog roka.
Ako je zakazani datum za drugu injekciju lijeka XEPLION (dan 8 ± 4 dana) prošao, preporučeni način nastavka terapije ovisi o vremenu koje je proteklo od prve injekcije pacijentu.
Propuštena druga doza početne faze (
Ako je prošlo manje od 4 tjedna od prve injekcije, tada se pacijentu treba dati druga injekcija od 100 mg u deltoidni mišić što je prije moguće. Treću injekciju 75 mg XEPLION -a u deltoidni ili glutealni mišić potrebno je dati 5 tjedana nakon prve injekcije (bez obzira na to kada je druga injekcija dana). Nakon toga treba slijediti uobičajeni mjesečni tijek injekcija u deltoidni ili gluteusni mišić od 25-150 mg, na temelju individualne podnošljivosti i / ili učinkovitosti pacijenta.
Propuštena druga doza početne faze (4-7 tjedana nakon prve injekcije)
Ako je prošlo 4 do 7 tjedana od prve injekcije XEPLION -a, vratite dozu s dvije injekcije od 100 mg na sljedeći način:
1. injekciju u deltoid što je prije moguće
2. još jedna injekcija u deltoid tjedan dana kasnije
3. nastavak normalnog mjesečnog ciklusa injekcija u deltoidni ili gluteusni mišić od 25-150 mg, na temelju individualne podnošljivosti i / ili učinkovitosti pacijenta.
Propuštena druga doza početne faze (> 7 tjedana nakon prve injekcije)
Ako je prošlo više od 7 tjedana od prve injekcije XEPLION -a, započnite primjenu kako je opisano u gore navedenim preporukama za početnu fazu XEPLION -a.
Propuštena mjesečna doza održavanja (1 mjesec do 6 tjedana)
Nakon početne faze, preporučeni tijek injekcija XEPLION -a je mjesečni. Ako je prošlo manje od 6 tjedana od posljednje injekcije, prethodno postavljenu dozu treba dati što je prije moguće, nakon čega slijede injekcije u mjesečnim intervalima.
Propuštena mjesečna doza održavanja (> 6 tjedana do 6 mjeseci)
Ako je prošlo više od 6 tjedana od posljednje injekcije XEPLION -a, preporuke su sljedeće:
Za bolesnike stabilizirane dozama od 25 do 100 mg:
1. injekciju deltoida što je prije moguće u istoj dozi s kojom je pacijent prethodno stabiliziran
2. još jedna injekcija deltoida (ista doza) tjedan dana kasnije (8. dan)
3. nastavak normalnog mjesečnog ciklusa injekcija u deltoidni ili gluteusni mišić od 25-150 mg, na temelju individualne podnošljivosti i / ili učinkovitosti pacijenta.
Za bolesnike stabilizirane sa 150 mg:
1. injekciju u deltoid što je prije moguće u dozi od 100 mg
2. još jedna injekcija deltoida tjedan dana kasnije (8. dan) u dozi od 100 mg
3. nastavak normalnog mjesečnog ciklusa injekcija u deltoidni ili gluteusni mišić od 25-150 mg, na temelju individualne podnošljivosti i / ili učinkovitosti pacijenta.
Propuštena mjesečna doza održavanja (> 6 mjeseci). Ako je prošlo više od 6 mjeseci od posljednje injekcije XEPLION -a, započnite doziranje kako je opisano u gore navedenim preporukama za početnu fazu XEPLION -a.
Posebne populacije
Starije stanovništvo
Učinkovitost i sigurnost u ispitanika starijih od 65 godina nisu utvrđeni.
Općenito, preporučena doza XEPLION -a za starije bolesnike s normalnom bubrežnom funkcijom ista je kao i za mlađe odrasle bolesnike s normalnom bubrežnom funkcijom. No, budući da stariji bolesnici mogu imati oštećenu bubrežnu funkciju, može biti potrebna prilagodba doze (vidjeti dio Zatajenja bubrega u nastavku za preporuke doziranja u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom).
Zatajenja bubrega
XEPLION nije sustavno proučavan u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 5.2). Za bolesnike s blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≥ 50 do
XEPLION se ne preporučuje u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
Hepatična insuficijencija
Na temelju iskustva s oralnim paliperidonom, nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Budući da paliperidon nije ispitivan u bolesnika s teškim oštećenjem jetre, preporučuje se oprez u takvih bolesnika.
Druge posebne populacije
Ne preporučuje se prilagodba doze za XEPLION na temelju spola, rase ili statusa pušača.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka XEPLION u djece mlađe od 18 godina nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
XEPLION je samo za intramuskularnu primjenu. Mora se polako i duboko ubrizgati u mišić. Svaku injekciju mora dati zdravstveni radnik. Primjenu treba izvršiti u jednoj injekciji. Doza se ne smije davati kao zasebne injekcije. Doza se ne smije davati intravenozno ili potkožno.
I doze 1. i 8. dana početne faze trebaju se primijeniti u deltoidni mišić kako bi se brzo postigle terapijske koncentracije (vidjeti dio 5.2). Nakon druge doze, mjesečne doze održavanja mogu se primijeniti u deltoidni mišić ili gluteus maximus. Prijelaz s stražnjice na deltoid (i obrnuto) treba razmotriti zbog boli na mjestu ubrizgavanja ako se takva nelagoda ne podnosi dobro (vidjeti dio 4.8). Također se preporučuje izmjena lijeve i desne strane (vidi dolje).
Upute za uporabu i rukovanje lijekom XEPLION potražite u odjeljku s uputama za uporabu (informacije namijenjene medicinskim ili zdravstvenim djelatnicima).
Uvođenje u deltoidni mišić
Preporučena veličina igle za početnu primjenu i održavanje XEPLION-a u deltoidni mišić određena je težinom pacijenta. Za težinu ≥ 90 kg, 1½ inča, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm) Za težinu deltoidni mišići.
Primjena u glutealni mišić
Preporučena veličina igle za održavanje primjene XEPLION -a u glutealni mišić je 1½ inča, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm). Primjenu treba izvesti u vanjskom gornjem kvadrantu stražnjice. Injekcije u stražnjicu moraju se izmjenjivati između dva glutealna mišića.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar, risperidon ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Primjena u bolesnika u akutnoj agitaciji ili u teškom psihotičnom stanju
XEPLION se ne smije koristiti za liječenje akutne agitacije ili teških psihotičnih stanja kada je potrebna neposredna kontrola simptoma.
QT interval
Potreban je oprez pri propisivanju paliperidona u bolesnika s poznatim kardiovaskularnim poremećajima ili s obiteljskom anamnezom produljenja QT intervala te s istodobnom primjenom drugih lijekova za koje se vjeruje da produljuju QT interval.
Neuroleptički maligni sindrom
Neuroleptički maligni sindrom (NMS), karakteriziran hipertermijom, ukočenošću mišića, nestabilnošću autonomnog živčanog sustava, promjenama svijesti i povišenom serumskom kreatin fosfokinazom, prijavljen je s paliperidonom. Dodatne kliničke manifestacije mogu uključivati mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutno zatajenje bubrega. Ako pacijent pokaže znakove ili simptome koji ukazuju na NMS, liječenje s bilo kojim antipsihotikom, uključujući paliperidon, treba prekinuti.
Tardivna diskinezija
Lijekovi s antagonističkim djelovanjem na dopaminergičke receptore povezani su s indukcijom tardivne diskinezije koju karakteriziraju ritmički i nehotični pokreti, osobito jezika i / ili lica.
Leukopenija, neutropenija i agranulocitoza
Događaji leukopenije, neutropenije i agranulocitoze zabilježeni su uz uporabu antipsihotika, uključujući XEPLION. Agranulocitoza je prijavljena vrlo rijetko (bijela krvna zrnca (WBC) ili leukopenija / neutropenija uzrokovana lijekovima trebaju se pratiti tijekom postmarketinškog nadzora) tijekom. prve mjesece terapije i prekid liječenja XEPLION -om treba uzeti u obzir pri prvom znaku klinički značajnog smanjenja leukocita u nedostatku drugih uzročnih čimbenika. Bolesnike s klinički značajnom neutropenijom treba pomno pratiti zbog povišene temperature ili drugih simptoma ili znakova infekcije te ih liječiti odmah ako se pojave takvi simptomi ili znakovi Pacijenti s teškom neutropenijom (apsolutni broj neutrofila
Hiperglikemija i dijabetes melitus
Tijekom liječenja paliperidonom zabilježene su hiperglikemija, dijabetes melitus i pogoršanje već postojećeg dijabetesa. U nekim slučajevima prijavljeno je prethodno povećanje tjelesne težine što bi moglo biti predisponirajući faktor. Vrlo rijetko i rijetko je zabilježena povezanost s ketoacidozom s dijabetičkom komom. Savjetuje se odgovarajuće kliničko praćenje u skladu sa smjernicama za antipsihotike. Pacijente liječene bilo kojim atipičnim antipsihotikom, uključujući XEPLION, treba pratiti zbog simptoma hiperglikemije. polidipsija, poliurija, polifagija i slabost) i bolesnike s dijabetesom melitusom potrebno je redovito pratiti radi pogoršanja kontrole glikemije.
Debljanje
Tijekom uporabe XEPLION -a zabilježeno je značajno povećanje tjelesne težine. Težinu treba redovito procjenjivati.
Hiperprolaktinemija
Studije stanične kulture ukazuju na to da se rast stanica u ljudskim tumorima dojke može potaknuti prolaktinom. Iako u kliničkim i epidemiološkim studijama do sada nije dokazana jasna povezanost s primjenom antipsihotika, preporučuje se oprez u bolesnika s relevantnom anamnezom. Paliperidon treba koristiti s oprezom u bolesnika s mogućim tumorima ovisnim o prolaktinu.
Ortostatska hipotenzija
Paliperidon može izazvati ortostatsku hipotenziju kod nekih pacijenata zbog svog djelovanja na blokiranje alfa.
Na temelju objedinjenih podataka iz tri placebom kontrolirana 6-tjedna ispitivanja fiksnih doza s oralnim tabletama paliperidona s produljenim oslobađanjem (3, 6, 9 i 12 mg), ortostatsku hipotenziju prijavilo je 2,5% ispitanika liječenih oralnim paliperidonom u odnosu na 0,8% ispitanika liječenih placebom. XEPLION treba koristiti s oprezom u bolesnika s poznatim kardiovaskularnim bolestima (npr. zatajenje srca, infarkt miokarda ili ishemija, poremećaji provođenja), cerebrovaskularnoj bolesti ili stanjima koja predisponiraju pacijenta za hipotenziju (kao što je dehidracija i hipovolemija).
Grčevi
XEPLION treba koristiti s oprezom u bolesnika s napadajima u anamnezi ili drugim stanjima koja mogu sniziti prag napadaja.
Zatajenja bubrega
Koncentracije paliperidona u plazmi su povećane u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, pa se stoga preporučuje prilagodba doze u bolesnika s blagom bubrežnom insuficijencijom. XEPLION se ne preporučuje u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
Hepatična insuficijencija
Nema dostupnih podataka o bolesnicima s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C). Savjetuje se oprez pri upotrebi paliperidona u takvih pacijenata.
Stariji bolesnici s demencijom
Nisu provedena ispitivanja s lijekom XEPLION u starijih pacijenata s demencijom. XEPLION treba koristiti s oprezom u starijih bolesnika s demencijom s čimbenicima rizika od moždanog udara. Dolje navedeno iskustvo s risperidonom također se smatra valjanim za paliperidon.
Globalna smrtnost
U meta-analizi 17 kontroliranih kliničkih ispitivanja, stariji bolesnici s demencijom liječeni drugim atipičnim antipsihoticima, uključujući risperidon, aripiprazol, olanzapin i kvetiapin, imali su veći rizik od mortaliteta od placeba. Među onima koji su liječeni risperidonom smrtnost je bila 4% u usporedbi s 3,1% za placebo.
Cerebrovaskularne nuspojave
U randomiziranim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s demencijom liječenih nekim atipičnim antipsihoticima, uključujući risperidon, aripiprazol i olanzapin, primijećen je približno tri puta veći rizik od cerebrovaskularnih nuspojava. Mehanizam povećanja rizika nije poznat.
Parkinsonova bolest i demencija s Lewyjevim tijelima
Liječnici bi trebali odvagnuti rizike i koristi od propisivanja XEPLION -a pacijentima s Parkinsonovom bolešću ili demencijom s Lewyjevim tijelima (DLB) jer obje skupine pacijenata mogu imati veći rizik od razvoja neuroleptičkog malignog sindroma, kao i povećanu osjetljivost na antipsihotike. Manifestacije ove povećane osjetljivosti mogu uključivati zbunjenost, tupost, posturalnu nestabilnost s čestim padovima, kao i ekstrapiramidalne simptome.
Priapizam
Zabilježeno je da antipsihotični lijekovi (uključujući risperidon) s učincima blokiranja alfa-adrenergike izazivaju prijapizam. Tijekom postmarketinškog nadzora prijavljen je i priapizam kod oralnog paliperidona, aktivnog metabolita risperidona. Pacijente treba upozoriti da, ako se prijapizam ne povuče unutar 3-4 sata, trebaju potražiti hitnu medicinsku pomoć.
Regulacija tjelesne temperature
Smanjena tjelesna sposobnost snižavanja tjelesne temperature jezgre pripisana je antipsihoticima. Posebna se pažnja savjetuje pri propisivanju lijeka XEPLION pacijentima koji mogu biti izloženi uvjetima koji mogu pridonijeti povećanju tjelesne temperature, poput napornog vježbanja, izloženosti velikoj vrućini, istodobnog liječenja antikolinergičkim lijekovima ili su skloni dehidraciji.
Venska tromboembolija
S antipsihoticima su zabilježeni slučajevi venske tromboembolije (VTE).
Pacijenti liječeni antipsihoticima često su stekli čimbenike rizika za VTE, stoga se svi mogući čimbenici rizika za VTE moraju identificirati prije i tijekom liječenja XEPLION -om i poduzeti preventivne mjere.
Antiemetički učinak
U predkliničkim studijama s paliperidonom primijećen je antiemetički učinak. Taj bi učinak, ako se javi kod ljudi, mogao prikriti znakove i simptome predoziranja određenim lijekovima ili stanja kao što su crijevna opstrukcija, Reyeov sindrom i tumor na mozgu.
Uprava
Treba paziti da se izbjegne nenamjerno ubrizgavanje XEPLION -a u krvnu žilu.
Intraoperativni disketni sindrom šarenice
Intraoperativni sindrom disketne šarenice (IFIS) uočen je tijekom operacije katarakte u pacijenata liječenih lijekovima s alfa1a-adrenergičkim antagonističkim učinkom, poput XEPLION-a (vidjeti dio 4.8).
IFIS može povećati rizik od očnih komplikacija tijekom i nakon operacije. Trenutačna ili prošla uporaba lijekova s alfa1a-adrenergičkim antagonističkim učinkom treba biti poznata oftalmološkom kirurgu prije operacije. Potencijalna korist od prekida terapije blokatorima alfa1 prije operacije katarakte nije utvrđena i mora se odmjeriti u odnosu na rizik od prekida terapije antipsihoticima.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Savjetuje se oprez pri propisivanju XEPLION -a u kombinaciji s lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval, kao što su antiaritmici klase IA (npr. Kinidin, disopiramid) i antiaritmici klase III (npr. Amiodaron, sotalol), neki antihistaminici, neki drugi antipsihotici i neki antimalariji (npr. meflokin). Popis je okvirni i nije iscrpan.
Mogućnost da XEPLION utječe na druge lijekove
Ne očekuje se da paliperidon uzrokuje klinički značajne farmakokinetičke interakcije s lijekovima koji se metaboliziraju izoenzimima citokroma P-450.
S obzirom na učinke paliperidona na primarni središnji živčani sustav (CNS) (vidjeti dio 4.8), XEPLION treba koristiti s oprezom u kombinaciji s drugim lijekovima s centralnim djelovanjem, npr. anksiolitika, većina antipsihotika, hipnotika, opijata itd. ili s alkoholom.
Paliperidon može antagonizirati učinak levodope i drugih dopaminskih agonista. Ako se smatra da je ova kombinacija potrebna, osobito u terminalnoj fazi Parkinsonove bolesti, treba propisati najnižu učinkovitu dozu svakog liječenja.
Zbog svog potencijala da izazove ortostatsku hipotenziju (vidjeti dio 4.4), može se primijetiti aditivni učinak kada se XEPLION primjenjuje s drugim terapijskim sredstvima koja imaju takav potencijal, npr. S drugim antipsihoticima ili tricikličkim lijekovima.
Savjetuje se oprez ako se paliperidon primjenjuje u kombinaciji s drugim lijekovima za koje se smatra da snižavaju prag napadaja (npr. Fenotiazini ili butirofenoni, triciklički ili SSRI, tramadol, meflokin itd.).
Istodobna primjena paliperidona s oralnim tabletama s produljenim oslobađanjem u ravnotežnom stanju (12 mg jednom dnevno) s tabletama s produljenim oslobađanjem valproinske kiseline + valproat natrij (500 do 2000 mg jednom dnevno) nije utjecala na farmakokinetiku valproata u stanju ravnoteže.
Nisu provedena ispitivanja interakcija između XEPLION -a i litija, međutim farmakokinetička interakcija je malo vjerojatna.
Mogućnost utjecaja drugih lijekova na XEPLION
Obrazovanje in vitro ukazuju da CYP2D6 i CYP3A4 mogu biti minimalno uključeni u metabolizam paliperidona, međutim nema naznaka ili in vitro ni in vivo da ti izoenzimi igraju značajnu ulogu u metabolizmu paliperidona. Istodobna primjena oralnog paliperidona s paroksetinom, snažnim inhibitorom CYP2D6, nije pokazala klinički značajne učinke na farmakokinetiku paliperidona.
Istodobna primjena oralnog paliperidona s produljenim oslobađanjem jednom dnevno sa 200 mg karbamazepina dva puta dnevno uzrokovala je približno 37% smanjenje srednje Cmax i AUC pri stacionarno stanje paliperidona. Ovo smanjenje značajno je uzrokovano povećanjem bubrežnog klirensa paliperidona za 35%, vjerojatno kao posljedica karbamazepinske indukcije bubrežnih P-gp. Malo smanjenje količine aktivne tvari izlučene u nepromijenjenom obliku s urinom ukazuje na minimalan učinak na metabolizam CYP ili bioraspoloživost paliperidona tijekom istodobne primjene s karbamazepinom.Višim dozama karbamazepina može doći do većeg smanjenja koncentracije paliperidona u plazmi. Nakon početka liječenja karbamazepinom, dozu XEPLION-a treba ponovno procijeniti i po potrebi povećati. Nasuprot tome, u slučaju prekida terapije karbamazepinom, dozu XEPLION-a treba ponovno procijeniti i po potrebi smanjiti.
Istodobna primjena pojedinačne doze 12 mg oralne tablete paliperidona s produljenim oslobađanjem s tabletama s produljenim oslobađanjem valproične kiseline + natrijev valproat (dvije tablete od 500 mg jednom dnevno) rezultirala je povećanjem Cmax i AUC paliperidona za približno 50%, vjerojatno kao rezultat povećane oralne apsorpcije. Budući da nije uočen učinak na sustavni klirens, ne očekuje se klinički značajna interakcija između tableta s produljenim oslobađanjem valproinske kiseline + natrijevog valproata i XEPLION intramuskularne injekcije. Ova interakcija nije proučavana s lijekom XEPLION.
Istodobna primjena lijeka XEPLION s risperidonom
Risperidon primijenjen oralno ili intramuskularno će se u različitim stupnjevima metabolizirati u paliperidon. Budite oprezni ako se oralni risperidon ili paliperidon primjenjuju istodobno s lijekom XEPLION.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o primjeni paliperidona tijekom trudnoće. Paliperidon palmitat ubrizgan intramuskularno i paliperidon primijenjen oralno u studijama na životinjama nije pokazao teratogenost, ali su primijećene druge vrste reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3). antipsihotici (uključujući paliperidon) tijekom trećeg tromjesečja trudnoće izloženi su riziku od nuspojava, uključujući ekstrapiramidalne simptome i / ili simptome ustezanja koji mogu varirati u težini i trajanju nakon poroda. nemir, hipertonija, hipotonija, tremor, pospanost, otežano disanje ili poremećaji prehrane . Posljedično, dojenčad je potrebno pomno pratiti. XEPLION se ne smije uzimati tijekom trudnoće osim ako je to apsolutno neophodno.
Vrijeme za hranjenje
Paliperidon se izlučuje u majčino mlijeko u tolikoj mjeri da su učinci na dojeno dijete vjerojatni kada se dojilje primjenjuju terapijske doze. XEPLION se ne smije koristiti tijekom razdoblja dojenja.
Plodnost
U nekliničkim studijama nisu uočeni relevantni učinci.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Paliperidon može blago ili umjereno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima zbog potencijalnih učinaka na živčani sustav i vizualnih učinaka kao što su sedacija, somnolencija, sinkopa i zamagljen vid (vidjeti dio 4.8). Stoga se pacijentima treba savjetovati da ne voze i ne rade sa strojevima dok se ne utvrdi individualna osjetljivost na XEPLION.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave (NOS) u kliničkim ispitivanjima bile su nesanica, glavobolja, tjeskoba, infekcija gornjih dišnih putova, reakcija na mjestu ubrizgavanja, parkinsonizam, povećanje tjelesne težine, akatizija, uznemirenost, sedacija / somnolencija., Mučnina, zatvor, omaglica, mišićno -koštani sustav bol, tahikardija, tremor, bolovi u trbuhu, povraćanje, proljev, umor i distonija. Od toga se čini da su akatizija i sedacija / somnolencija ovisni o dozi.
Tablica nuspojava
Svi sljedeći neželjeni učinci prijavljeni su s paliperidonom prema kategoriji učestalosti procijenjenoj iz kliničkih ispitivanja lijeka XEPLION. Primjenjuju se sljedeći uvjeti i učestalosti: vrlo česta (≥ 1/10), uobičajen (≥ 1/100 do rijetko (≥ 1/1000 do rijetko (≥ 1/10 000 do vrlo rijetko (nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka iz kliničkih ispitivanja))
a Pogledajte dolje "hiperprolaktinemija".
b Pogledajte dolje "ekstrapiramidalne simptome".
c U placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima dijabetes melitus je prijavljen u 0,32% pacijenata liječenih XEPLION-om u usporedbi s 0,39% u skupini koja je primala placebo. Ukupna incidencija svih kliničkih studija bila je 0,47% u svih pacijenata liječenih XEPLION -om.
d Nesanica uključuje: početnu nesanicu, središnju nesanicu; napadaji uključuju: grand mal napadaje; edem uključuje: generalizirani edem, periferni edem, plastični edem; menstrualni poremećaj uključuje: neredovite menstruacije, oligomenoreju
e Nije primijećeno u kliničkim ispitivanjima lijeka XEPLION, ali je primijećeno u postmarketinškom iskustvu s paliperidonom.
Neželjeni učinci prijavljeni kod formulacija risperidona
Paliperidon je aktivni metabolit risperidona, pa su profili nuspojava ovih spojeva (uključujući oralne i injekcijske formulacije) međusobno relevantni. Osim gore navedenih nuspojava, sljedeće su nuspojave prijavljene pri uporabi risperidonskih proizvoda i mogu se očekivati uz XEPLION.
Poremećaji živčanog sustava: cerebrovaskularni poremećaji
Poremećaji oka: ssindrom šarenice (intraoperativan)
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinalnog prostora: hropci
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene (uočeni s injekcijskom formulacijom risperidona): nekroza na mjestu ubrizgavanja, ulkus na mjestu ubrizgavanja.
Opis odabranih nuspojava
Anafilaktička reakcija
U postmarketinškom iskustvu rijetko su prijavljeni slučajevi anafilaktičke reakcije nakon injekcije XEPLION-a u pacijenata koji su prethodno podnosili oralni risperidon ili oralni paliperidon.
Reakcije na mjestu ubrizgavanja
Najčešće prijavljivana nuspojava na mjestu ubrizgavanja bila je bol. Većina ovih prijavljenih reakcija bile su blage do umjerene težine. Ocjene ispitanika o boli na mjestu ubrizgavanja temeljene na vizualnoj analognoj ljestvici imale su tendenciju smanjivanja učestalosti i intenziteta tijekom vremena u svim studijama Faze 2 i Faze 3. Injekcije Deltoida percipirane su kao blago bolne, veće od odgovarajućih injekcija u stražnjicu. Ostale reakcije na mjestu ubrizgavanja bile su uglavnom blagog intenziteta i uključivale su induraciju (često), svrbež (rijetko) i čvorove (rijetko).
Ekstrapiramidalni simptomi (EPS)
EPS je obuhvatio objedinjenu analizu sljedećih pojmova: parkinsonizam (uključuje hipersekreciju sline, ukočenost mišićno -koštanog sustava, parkinsonizam, gubitak sline, ukočenost zupčanika, bradikinezija, hipokinezija, facije maske, napetost mišića, akinezija, ukočenost nuhala, ukočenost mišića, Parkinsonov hod i abnormalni glabelbelarni hod refleks, Parkinsonov tremor u mirovanju), akatizija (uključuje akatiziju, nemir, hiperkineziju, sindrom nemirnih nogu), diskinezija (uključujući diskineziju, trzanje mišića, koreoatetozu, atetozu i miokloniju), distonija (uključuje distoniju, hipertoniju, tortikolis, involuciju, kontraktura mišića, blefarospazam, okulogizacija, jezična paraliza, grč lica, laringospazam, miotonija, opistotonus, orofaringealni grč, pleurototonus, jezični grč i trizam) i tremor. Valja napomenuti da je uključen širi spektar simptoma koji ne moraju nužno imati ekstra-piramidalno podrijetlo
Debljanje
U 13-tjednoj studiji koja je uključivala početnu primjenu 150 mg, udio ispitanika s abnormalnim povećanjem tjelesne težine ≥ 7% pokazao je trend povezan s dozom, sa stopom incidencije od 5% u skupini koja je primala placebo, u usporedbi s postocima od 6%, 8% i 13% u skupinama XEPLION 25 mg, 100 mg i 150 mg.
Tijekom 33-tjednog otvorenog prijelaznog / održavajućeg razdoblja dugotrajnog ispitivanja prevencije recidiva, 12% ispitanika liječenih XEPLION-om doživjelo je ovaj učinak (≥ 7% debljanja od dvostruko slijepe faze do krajnje točke); prosjek (SD) promjena težine u odnosu na početnu vrijednost u fazi otvorene oznake bila je + 0,7 kg.
Hiperprolaktinemija
U kliničkim ispitivanjima primijećeno je srednje povećanje serumskog prolaktina u oba spola koji su primali XEPLION. Nuspojave koje bi mogle ukazivati na povećanje razine prolaktina (npr. Amenoreja, galaktoreja, menstrualni poremećaji, ginekomastija) općenito su prijavljene u
Učinci kategorije
Produženje QT intervala, ventrikularne aritmije (ventrikularna fibrilacija, ventrikularna tahikardija), iznenadna neobjašnjiva smrt, srčani zastoj i torsades de pointes mogu se javiti uz primjenu antipsihotika. Slučajevi venske tromboembolije, uključujući slučajeve plućne embolije i slučajeve duboke venske tromboze (učestalost nepoznato).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja. U "Prilogu V. .
04.9 Predoziranje
Općenito, očekivani znakovi i simptomi su oni zbog pojačanja poznatih farmakoloških učinaka paliperidona, npr. Pospanost i sedacija, tahikardija i hipotenzija, produljenje QT intervala i ekstrapiramidni simptomi. Torsade de pointes i ventrikularna fibrilacija zabilježene su u bolesnika u stanju predoziranja oralnim paliperidonom. U slučaju akutnog predoziranja treba razmotriti mogućnost primjene više lijekova.
Pri procjeni potreba liječenja i oporavka treba uzeti u obzir prirodu lijeka s produljenim oslobađanjem i dug poluvrijeme eliminacije paliperidona. Ne postoji specifičan protuotrov za paliperidon. Treba uspostaviti odgovarajuće opće mjere potpore Uspostaviti i održavati čist dišni put i osigurati odgovarajuću oksigenaciju i ventilaciju.
Kardiovaskularni nadzor potrebno je odmah započeti i uključivati kontinuirano elektrokardiografsko praćenje mogućih aritmija. Hipotenziju i cirkulacijski kolaps treba liječiti odgovarajućim mjerama, poput intravenoznih tekućina i / ili simpatomimetičkih sredstava. U slučaju teških ekstrapiramidnih simptoma, treba primijeniti antikolinergičke lijekove. Nastaviti pomno praćenje i liječnički nadzor dok se pacijent ne oporavi.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: psiholeptici, drugi antipsihotici.
ATC oznaka: N05AX13.
XEPLION sadrži racemsku smjesu (+) - i ( -) - paliperidona.
Mehanizam djelovanja
Paliperidon je selektivni blokator monoaminskih učinaka, čija se farmakološka svojstva razlikuju od onih tradicionalnih neuroleptika. Paliperidon se snažno veže za serotonergičke i dopaminergične D2 5-HT2 receptore. Paliperidon također blokira alfa1-adrenergičke receptore i, u manjoj mjeri, histaminergičke H1- i alfa2-adrenergičke receptore. Farmakološka aktivnost (+) i (-) enantiomera paliperidona kvalitativno je i kvantitativno slična.
Paliperidon se ne veže na kolinergičke receptore. Iako je paliperidon snažan antagonist D2, za koji se vjeruje da ublažava pozitivne simptome shizofrenije, uzrokuje manje katalepsije i smanjuje motorički kapacitet u manjoj mjeri od tradicionalnih neuroleptika. Središnji dominantni antagonizam serotonina može smanjiti sklonost paliperidona da uzrokuje ekstrapiramidne nuspojave.
Klinička učinkovitost
Akutno liječenje shizofrenije
Učinkovitost lijeka XEPLION u akutnom liječenju shizofrenije utvrđena je u četiri kratkoročna (jedna 9-tjedna i tri 13-tjedne) dvostruko slijepe, randomizirane, placebom kontrolirane studije s fiksnim dozama kod hospitaliziranih odraslih pacijenata s akutnim pogoršanjem. DSM-IV kriteriji za shizofreniju. Fiksne doze XEPLION-a u ovim studijama primjenjivane su na 1., 8. i 36. dan u 9-tjednoj studiji, a također i na 64. dan u 13-tjednim studijama. Dodatne nadopune nisu bile potrebne. antipsihotici tijekom akutnog liječenja shizofrenije s XEPLION-om. Primarna krajnja točka učinkovitosti definirana je kao smanjenje ukupnih rezultata na skali pozitivnog i negativnog sindroma (PANSS) kako je prikazano u donjoj tablici. PANSS ljestvica je jedan validirani alat s više stavki koji se sastoji od pet dimenzije za procjenu pozitivnih simptoma, negativnih simptoma, konceptualne dezorganizacije, neprijateljstva / uznemirenosti n na kontroliranu i anksioznost / depresiju. Funkcioniranje je procijenjeno pomoću ljestvice osobnih i društvenih performansi (PSP). PSP je klinički potvrđena ljestvica koja mjeri osobno i društveno funkcioniranje u četiri domene: društveno korisne aktivnosti (rad i učenje), osobni i društveni odnosi, briga o sebi te uznemirujuće i agresivno ponašanje.
U 13-tjednoj studiji (n = 636) koja je uspoređivala tri fiksne doze XEPLION-a (početna injekcija deltoida od 150 mg, nakon čega slijede 3 doze stražnjice ili deltoida od 25 mg / 4 tjedna, 100 mg / 4 tjedna ili 150 mg / 4 tjedna) s placebom, sve tri doze XEPLION -a bile su superiornije od placeba u poboljšanju ukupnog rezultata PANSS -a. U ovoj studiji, i grupe od 100 mg / 4 tjedna i 150 mg / 4 tjedna, ali ne i 25 mg / 4 tjedna, pokazale su statističku superiornost u odnosu na placebo za PSP rezultat. Ovi rezultati podržavaju cjelovitu učinkovitost i poboljšanje PANSS-a, a primijećeni su rano 4. dana sa značajnim odvajanjem od placeba u skupinama XEPLION 25 mg i 150 mg od 8. dana.
Rezultati drugih studija dali su statistički značajne rezultate u korist XEPLION -a, s izuzetkom doze od 50 mg u jednoj studiji (vidi tablicu u nastavku).
* Za ispitivanje R092670-PSY-3007, početna doza od 150 mg dana je 1. dana svim subjektima u skupinama liječenih XEPLION-om, nakon čega je slijedila dodijeljena doza.
Napomena: Negativna promjena rezultata ukazuje na poboljšanje.
Održavanje kontrole simptoma i kašnjenje u ponovnoj pojavi shizofrenije
Učinkovitost lijeka XEPLION u održavanju kontrole simptoma i odgađanju relapsa shizofrenije utvrđena je u dugoročnijoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji s fleksibilnim dozama u kojoj je sudjelovalo 849 odraslih osoba koji nisu stariji i koji su zadovoljili DSM-IV kriterije za shizofreniju. Ovo je istraživanje uključivalo otvorenu akutnu fazu liječenja i stabilizaciju od 33 tjedna, placebo kontroliranu dvostruko slijepu randomizaciju za promatranje mogućeg recidiva i otvoreno produljeno razdoblje od 52 tjedna. U ovoj studiji, doze XEPLION -a uključivale su 25, 50, 75 i 100 mg mjesečno; doza od 75 mg bila je dopuštena samo u 52-tjednom otvorenom produljenom razdoblju. Ispitanici su u početku primali fleksibilne doze (25-100 mg) XEPLION-a tijekom 9-tjednog prijelaznog razdoblja, nakon čega je uslijedilo 24-tjedno razdoblje održavanja, gdje je od ispitanika bio potreban PANSS rezultat ≤ 75. Prilagodbe doze bile su dopuštene samo u prvom 12 tjedana razdoblja održavanja. Ukupno 410 stabiliziranih pacijenata randomizirano je na XEPLION (medijan trajanja 171 dan [raspon od 1 dana do 407 dana]) ili na placebo (medijan trajanja 105 dana [raspon od 8 dana do 441 dan]) dok se ne vrate simptomi shizofrenije u dvostruko slijepa faza promjenjivog trajanja. Ispitivanje je prerano prekinuto iz razloga učinkovitosti jer je primijećeno znatno duže vrijeme do recidiva (str
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija s XEPLION -om u svim podskupinama pedijatrijske populacije u shizofreniji. Za informacije o pedijatrijskoj uporabi vidjeti dio 4.2.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija i distribucija
Paliperidon palmitat je predlijek estra palmitatnog paliperidona. Zbog iznimno niske topljivosti u vodi, paliperidon palmitat se polako otapa nakon intramuskularne injekcije prije nego što se hidrolizira u paliperidon i apsorbira u sistemsku cirkulaciju. Nakon jedne intramuskularne doze, koncentracije paliperidona u plazmi postupno rastu kako bi dosegle najveće koncentracije u plazmi pri medijanu T od 13 dana. Otpuštanje aktivne tvari počinje već prvog dana i traje najmanje 4 mjeseca.
Nakon intramuskularne injekcije pojedinačnih doza (25-150 mg) u deltoidni mišić, u prosjeku je primijećena 28% veća Cmax u usporedbi s injekcijom u stražnjicu.Dvije početne intramuskularne injekcije deltoida od 150 mg 1. dana i 100 mg 8. dana pomažu u brzom postizanju terapijskih koncentracija. Profil oslobađanja i režim doziranja XEPLION -a dovode do održivih terapijskih koncentracija. Ukupna izloženost paliperidona nakon primjene XEPLION-a bila je proporcionalna dozi u rasponu doza od 25-150 mg, a manja od proporcionalne doze za C za doze veće od 50 mg. mg je iznosio 1,8 nakon primjene u stražnjicu i 2,2 nakon primjene u deltoidu. Raspon doza 25-150 mg bio je u rasponu od 25 do 49 dana.
Apsolutna bioraspoloživost paliperidon palmitata nakon primjene XEPLION -a je 100%.
Nakon primjene paliperidon palmitata, (+) i (-) enantiomeri paliperidona se međusobno pretvaraju, dostižući omjer AUC (+) / (-) od približno 1,6-1,8.
Vezanje racemičnog paliperidona na proteine plazme iznosi 74%.
Biotransformacija i eliminacija
Nakon tjedan dana nakon primjene jedne oralne doze 14C-paliperidona s trenutnim oslobađanjem od 1 mg, 59% doze izlučilo se u nepromijenjenom obliku urinom, što pokazuje da se paliperidon ne metabolizira u velikoj mjeri u jetri. Približno 80% primijenjene radioaktivnosti izlučeno u urinu i 11% u izmetu. In vivo Identificirana su četiri metabolička puta, od kojih niti jedan ne čini više od 6,5% doze: dealkilacija, hidroksilacija, dehidrogenacija i cijepanje benzizoksazola. Iako su studije in vitro sugerirali ulogu CYP2D6 i CYP3A4 u metabolizmu paliperidona, nema dokaza in vivo da ti izoenzimi igraju značajnu ulogu u metabolizmu paliperidona. Populacijske farmakokinetičke analize ukazuju na to da nema vidljive razlike u očitom klirensu paliperidona nakon primjene oralnog paliperidona između velikih metabolizatora i slabih metabolizatora supstrata CYP2D6. Studije in vitro na mikrosomima jetre čovjeka pokazalo je da paliperidon ne inhibira u značajnoj mjeri metabolizam lijekova koji se metaboliziraju izoenzimima citokroma P450, uključujući CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP3A5.
Studije in vitro pokazao da je paliperidon supstrat P-gp i slab inhibitor P-gp u visokim koncentracijama. Nema dostupnih podataka in vivo a klinička važnost je nepoznata.
Injekcija paliperidon palmitata s produljenim oslobađanjem u odnosu na paliperidon za oralno oslobađanje produženo
XEPLION je razvijen za oslobađanje paliperidona u razdoblju od mjesec dana, dok se oralni paliperidon s produljenim oslobađanjem primjenjuje svakodnevno. Režim početne faze za XEPLION (150 mg / 100 mg u deltoidnom mišiću 1. dan / dan 8) razvijen je za brzo postizanje koncentracija paliperidona pri stacionarno stanje na početku terapije bez upotrebe bilo kakvih oralnih dodataka.
Općenito, ukupne razine u plazmi početne faze s XEPLION-om bile su unutar raspona izloženosti promatranog sa 6-12 mg oralnog paliperidona s produljenim oslobađanjem. Korištenje režima početne faze XEPLION-a omogućilo je pacijentima da ostanu unutar ovog vremenskog okvira izloženosti paliperidonu s oralnim djelovanjem od 6-12 mg čak i u danima niske koncentracije prije doziranja (8. i 36. dan). Zbog razlike u srednjim farmakokinetičkim profilima između dva lijeka, pri izravnoj usporedbi njihovih farmakokinetičkih svojstava potrebno je obratiti pažnju.
Hepatična insuficijencija
Paliperidon se ne metabolizira opsežno u jetri. Iako XEPLION nije ispitivan u bolesnika s oštećenjem jetre, nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. U ispitivanju s oralnim paliperidonom kod ispitanika s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Plugh klasa B), koncentracije slobodnog paliperidona u plazmi bile su slične onima u zdravih ispitanika. Nisu provedena ispitivanja s paliperidonom u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.
Zatajenja bubrega
Raspored pojedinačne oralne doze paliperidon 3 mg tableta s produljenim oslobađanjem proučavan je kod ispitanika s različitim stupnjem bubrežne funkcije. Eliminacija paliperidona smanjivala se s smanjenjem procijenjenog klirensa kreatinina. Ukupni klirens paliperidona smanjen je u prosjeku za 32% u ispitanika s blago oštećenom bubrežnom funkcijom (CrCl = 50 do
Umirovljenici
Ne preporučuje se prilagodba doze samo na temelju dobi. Međutim, možda će biti potrebno prilagođavanje doze zbog smanjenja klirensa kreatinina povezanog s dobi (vidjeti Gore navedena bubrežna oštećenja i odjeljak 4.2).
Težina
Farmakokinetičke studije s paliperidon palmitatom pokazale su ponekad niže (10-20%) koncentracije paliperidona u plazmi u pacijenata s prekomjernom tjelesnom težinom ili pretilih nego u pacijenata s normalnom tjelesnom težinom (vidjeti dio 4.2).
Utrka
Populacijske farmakokinetičke analize podataka iz studija s oralnim paliperidonom nisu otkrile nikakve rasne razlike u farmakokinetici paliperidona nakon primjene XEPLION-a.
Seks
Nisu uočene klinički značajne razlike između muških i ženskih pacijenata.
Dim
Na temelju studija in vitro provedeno pomoću enzima humane jetre, paliperidon nije supstrat za CYP1A2; stoga se ne očekuje da pušenje ima bilo kakav učinak na farmakokinetiku paliperidona. Populacijska farmakokinetička analiza podataka s tabletama s produljenim oslobađanjem paliperidona pokazala je nešto nižu izloženost paliperidonu kod pušača nego u nepušača. Međutim, nije vjerojatno da će razlika biti klinički značajna. Pušenje nije ocijenjeno za XEPLION.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Studije toksičnosti pri ponovljenim dozama intramuskularno ubrizganog paliperidon palmitata i oralno primijenjenog paliperidona na štakorima i psima pokazale su uglavnom farmakološke učinke, kao što su sedacija i učinci posredovani prolaktinom na mliječne i spolne žlijezde. Upalna reakcija na mjestu intramuskularne injekcije zabilježena je kod životinja liječenih paliperidon palmitatom. Povremeno se stvorio apsces.
U studijama reprodukcije štakora s oralnim risperidonom, koji se u velikoj mjeri pretvara u paliperidon kod štakora i ljudi, zabilježeni su štetni učinci na porođajnu težinu i preživljavanje potomaka. Nakon intramuskularne primjene paliperidon palmitata trudnim štakorima do najveće doze (160 mg / kg / dan) nije primijećena embriotoksičnost ili malformacije, što odgovara 4,1 puta većoj razini izloženosti ljudi pri najvećoj preporučenoj dozi od 150 mg. Drugi antagonisti dopamina, kada davane trudnim životinjama, izazvale su štetne učinke na učenje i motorički razvoj potomaka.
Paliperidon palmitat i paliperidon nisu bili genotoksični. U oralnim studijama karcinogenosti risperidona na štakorima i miševima nađeno je povećanje adenoma hipofize (kod miševa), endokrinih adenoma gušterače (kod štakora) i adenoma mliječne žlijezde (u obje vrste). Karcinogeni potencijal intramuskularno ubrizganog paliperidon palmitata procijenjen je na štakorima. Zabilježen je statistički značajan porast adenokarcinoma mliječnih žlijezda u ženki štakora za 10, 30 i 60 mg / kg / mjesec. Statistički značajno povećanje adenoma i karcinoma mliječne žlijezde pokazano je kod muškaraca u dozi od 30 i 60 mg / kg / mjesečno, što predstavlja 1,2 i 2,2 puta veću razinu izloženosti pri najvećoj preporučenoj dozi za čovjeka od 150 mg. Ovi tumori mogu biti povezani s produljenim dopaminom Antagonizam D2 receptora i hiperprolaktinemija .. Značaj ovih nalaza tumora kod glodavaca u smislu rizika za ljude nije poznat.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Polisorbat 20
Polietilen glikol 4000
Monohidrat limunske kiseline
Bezvodni di-natrij hidrogen fosfat
Natrijev dihidrogenfosfat monohidrat
Natrijev hidroksid (za podešavanje pH)
Voda za injekcije
06.2 Nekompatibilnost
Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Napunjena štrcaljka (kopolimer s cikličkim olefinom) s čepom za klip, krilima ručke štrcaljke i zatvaračem (brombutilna guma) sa sigurnosnom iglom 22G, 1 ½ inča (0,72 mm x 38,1 mm) i sigurnosnom iglom 23G, 1 inč (0,64 mm x 25,4 mm).
Ambalaža:
Pakiranje sadrži 1 napunjenu štrcaljku i 2 igle
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse, Belgija.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/11/672/004
041004045
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
04. ožujka 2011
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
D.CCE ožujak 2015