Aktivni sastojci: Ramipril
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg, tablete
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg, tablete
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg, tablete
Zašto se ramipril koristi - generički lijek? Čemu služi?
RAMIPRIL DOC Generici sadrži lijek zvan ramipril koji pripada skupini lijekova koji se zovu ACE inhibitori (inhibitori angiotenzinske konvertirajuće enzime).
RAMIPRIL DOC Generici djeluje:
- Smanjenjem tjelesne proizvodnje tvari koje mogu uzrokovati porast krvnog tlaka
- Opuštanje i širenje krvnih žila
- Olakšavajući vašem srcu pumpanje krvi po vašem tijelu.
RAMIPRIL DOC Generici se može koristiti:
- Za liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzije)
- Kako biste smanjili rizik ili odgodili pogoršanje bubrežnih problema (bez obzira imate li dijabetes ili ne)
- Za liječenje vašeg srca kada ne može pumpati dovoljno krvi u ostatak tijela (zatajenje srca)
- Kao tretman nakon srčanog udara (infarkta miokarda) kada je povezan sa zatajenjem srca.
Kontraindikacije Kada se Ramipril - generički lijek ne smije koristiti
Nemojte uzimati RAMIPRIL DOC Generici:
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na ramipril, druge ACE inhibitore ili neki drugi sastojak ramiprila naveden u dijelu 6.
- Znakovi alergijske reakcije mogu biti osip na koži, otežano gutanje ili disanje, oticanje usana, lica, grla ili jezika
- Ako ste ikada imali tešku alergijsku reakciju zvanu 'angioedem'. Ti znakovi uključuju svrbež, osip (osip), crvene mrlje na rukama, stopalima i grlu, oticanje grla i jezika, oticanje oko očiju i usana, otežano disanje i gutanje.
- Ako ste na dijalizi ili ste podvrgnuti nekoj drugoj vrsti filtracije krvi. Ovisno o stroju koji koristite, RAMIPRIL DOC Generici možda neće biti prikladan za vas
- Ako imate problema s bubrezima zbog nedovoljne opskrbe bubrega krvlju (stenoza bubrežne arterije).
- Tijekom posljednjih 6 mjeseci trudnoće (vidjeti dio pod "Trudnoća i dojenje")
- Ako je vaš krvni tlak prenisko ili nestabilan. Vaš će liječnik morati napraviti ovu procjenu.
Nemojte uzimati RAMIPRIL DOC Generici ako vrijedi bilo koji od gore navedenih uvjeta. Ako niste sigurni, pitajte svog liječnika prije nego uzmete RAMIPRIL DOC Generici.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Ramipril - Generički lijek
Budite oprezni s RAMIPRIL DOC Generici Prije uzimanja RAMIPRIL DOC Generici provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom:
- Ako imate problema sa srcem, jetrom ili bubrezima
- Ako ste izgubili puno soli ili tjelesnih tekućina (zbog bolesti poput povraćanja, proljeva, prekomjernog znojenja ili zbog dijete s malo soli, ili zbog dugotrajnog uzimanja oralnih diuretika ili na dijalizi)
- Ako ste na odlasku na liječenje radi smanjenja alergije na ubod pčele ili ose (desenzibilizacija)
- Ako ćete imati anesteziju. To se može dati za operaciju ili stomatološki rad. Možda ćete morati prestati uzimati Ramipril dan ranije, pitajte svog liječnika za savjet.
- Ako imate visoku količinu kalija u krvi (pokazano u krvnom testu)
- Ako imate vaskularnu bolest kolagena kao što je sklerodermija ili sistemski eritematozni lupus.
- Morate reći svom liječniku ako mislite da ste (ili biste mogli zatrudnjeti). Ramipril se ne preporučuje tijekom prvog tromjesečja trudnoće i može nanijeti ozbiljnu štetu djetetu nakon prva tri mjeseca trudnoće, vidjeti dio "Trudnoća i dojenje".
Djeca
Primjena RAMIPRIL -a DOC Generici se ne preporučuje u djece i adolescenata mlađih od 18 godina jer nema dostupnih podataka za ovu populaciju.
Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas (ili niste sigurni), pitajte svog liječnika prije nego uzmete RAMIPRIL DOC Generici.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak ramiprila - generičkog lijeka
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta (uključujući biljne lijekove). To je zato što RAMIPRIL DOC Generici može utjecati na djelovanje nekih drugih lijekova.Također neki lijekovi mogu utjecati na način rada RAMIPRIL DOC Generici.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova. Ovi lijekovi mogu utjecati na RAMIPRIL DOC Generici mijenjajući njegovo djelovanje:
- Lijekovi koji se koriste za ublažavanje boli i upale (npr. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) kao što su ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Lijekovi koji se koriste za liječenje niskog krvnog tlaka, šoka, zatajenja srca, astme ili alergija, poput efedrina, noradrenalina ili adrenalina. Vaš će liječnik morati provjeriti vaš krvni tlak.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova. Ovi lijekovi, kada se uzimaju s RAMIPRIL DOC Generici, mogu povećati vjerojatnost pojave nuspojava:
- Lijekovi koji se koriste za ublažavanje boli i upale (npr. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) kao što su ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Lijekovi za liječenje raka (kemoterapija)
- Lijekovi za izbjegavanje odbacivanja organa nakon transplantacije, poput ciklosporina
- Diuretici poput furosemida
- Lijekovi koji mogu povećati količinu kalija u krvi, kao što su spironolakton, triamteren, amilorid, soli kalija i heparin (koriste se za razrjeđivanje krvi)
- Steroidni lijekovi za liječenje upale, poput prednizolona
- Alopurinol (koristi se za smanjenje sadržaja mokraćne kiseline u krvi)
- Prokainamid (za probleme s otkucajima srca)
- Vildagliptin (oralni lijek za snižavanje glukoze)
Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova. Na mehanizam djelovanja ovih lijekova može utjecati RAMIPRIL DOC Generici:
- Lijekovi za dijabetes poput oralnih hipoglikemija i inzulina. RAMIPRIL DOC Generici može smanjiti količinu šećera u krvi. Pažljivo provjerite razinu šećera u krvi dok uzimate RAMIPRIL DOC Generici.
- Litij (za psihijatrijske probleme). RAMIPRIL DOC Generici može povećati količinu litija u krvi. Liječnik mora pažljivo provjeriti razinu litija u krvi.
Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas (ili niste sigurni), pitajte svog liječnika prije nego uzmete RAMIPRIL DOC Generici.
Uzimanje RAMIPRIL DOC Generici s hranom i alkoholom
- Konzumiranje alkoholnih pića zajedno s lijekom Ramipril može uzrokovati vrtoglavicu ili vrtoglavicu. Ako želite znati koliko alkohola treba piti dok uzimate Ramipril Actavis, razgovarajte o tome sa svojim liječnikom jer lijekovi koji se koriste za snižavanje krvnog tlaka i alkohol mogu imati aditivne učinke.
- RAMIPRIL DOC Generici mogu se uzimati zajedno ili između obroka.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste (ili biste mogli zatrudnjeti).
Ne biste trebali uzimati RAMIPRIL DOC Generici u prvih 12 tjedana trudnoće i definitivno ga ne smijete uzimati nakon 13. tjedna jer bi njegova upotreba mogla biti štetna za bebu.
Ako zatrudnite tijekom uzimanja Ramiprila, odmah obavijestite svog liječnika. Prije planiranja trudnoće potrebno je prijeći na drugi lijek.
Ne smijete uzimati Ramipril ako dojite.
Pitajte svog liječnika ili ljekarnika prije nego uzmete bilo koji lijek.
Upravljanje vozilima i strojevima
Možda ćete osjetiti vrtoglavicu dok uzimate RAMIPRIL DOC Generici. To je vjerojatnije ako ste tek počeli uzimati Ramipril ili ste tek povećali dozu. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilom niti koristiti nikakve alate ili strojeve.
Važne informacije o nekim sastojcima RAMIPRIL -a DOC Generici
RAMIPRIL DOC Generici sadrži mliječni šećer (laktozu).
Prije upotrebe ovog lijeka obratite se svom liječniku ako vam je rečeno da ne podnosi određene vrste šećera.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi ramipril - generički lijek: doziranje
Uvijek uzimajte RAMIPRIL DOC Generici točno onako kako vam je rekao vaš liječnik. Ako niste sigurni, trebate potražiti savjet svog liječnika ili ljekarnika.
Uzimanje ovog lijeka
- Uzmite ovaj lijek na usta u isto doba dana, svaki dan
- Tablete progutajte cijele s tekućinom.
- Nemojte lomiti tablete niti ih žvakati.
Koliko morate uzeti
Liječenje visokog krvnog tlaka
- Uobičajena početna doza je 1,25 mg ili 2,5 mg jednom dnevno.
- Vaš će liječnik prilagoditi količinu koju uzimate sve dok krvni tlak ne bude pod kontrolom.
- Maksimalna dnevna doza je 10 mg.
- Ako već uzimate diuretike, vaš liječnik može prekinuti ili smanjiti njihovu količinu prije početka liječenja ramiprilom. Liječenje za smanjenje ili sprječavanje pogoršanja bubrežnih problema
- Možda ćete dobiti početnu dozu od 1,25 mg ili 2,5 mg jednom dnevno
- Vaš liječnik će prilagoditi količinu koju uzimate.
- Uobičajena doza je 5 mg ili 10 mg jednom dnevno.
Liječenje zatajenja srca
- Uobičajena početna doza je 1,25 mg jednom dnevno.
- Vaš će liječnik prilagoditi količinu koju uzimate.
- Maksimalna doza je 10 mg dnevno. Poželjno je podijeliti dozu u dvije dnevne primjene.
Liječenje nakon srčanog udara
- Uobičajena početna doza je 1,25 mg jednom dnevno do 2,5 mg dva puta dnevno.
- Vaš liječnik će prilagoditi količinu koju uzimate.
- Uobičajena doza je 10 mg dnevno. Poželjno je podijeliti dozu u dvije dnevne primjene.
Umirovljenici
Vaš će liječnik smanjiti početnu dozu i sporije prilagođavati liječenje.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše ramiprila - generičkog lijeka
Ako ste uzeli više RAMIPRIL DOC Generici nego što je trebalo
Recite svom liječniku ili idite na hitnu pomoć najbliže bolnice. Nemojte voziti do bolnice, neka vas netko prati ili nazovite hitnu pomoć. Ponesite sa sobom kutiju lijekova. To je zato što vaš liječnik mora znati što ste unajmili .
Ako ste zaboravili uzeti RAMIPRIL DOC Generici
- Ako ste propustili uzeti dozu, uzmite svoju normalnu dozu kad za to dođe vrijeme.
- Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave ramiprila - generičkog lijeka
Kao i svi lijekovi, RAMIPRIL DOC Generici može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Prestanite uzimati Ramipril i odmah se obratite liječniku ako primijetite ozbiljne nuspojave - možda će vam trebati hitna medicinska pomoć:
- Oticanje lica, usana ili grla koje otežava gutanje ili disanje, kao i svrbež ili osip. To bi mogao biti znak teške alergijske reakcije na RAMIPRIL DOC Generici.
- Teške kožne reakcije uključujući osip, čireve u ustima, pogoršanje već postojećeg stanja kože, crvenilo, stvaranje mjehurića i ljuštenje kože (poput Stevens-Johnsonovog sindroma, toksične epidermalne nekrolize ili multiformnog eritema).
Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite:
- Ubrzani broj otkucaja srca, nepravilan ili pojačan rad srca (lupanje srca), bol u prsima, stezanje u prsima ili ozbiljniji problemi, uključujući srčani i moždani udar
- Kratkoća daha ili kašalj. To mogu biti znakovi plućnih problema
- Lakše modrice, duže krvarenje nego inače, svi znakovi krvarenja (npr. Krvarenje desni) ljubičaste mrlje na koži ili lakši početak infekcija, iritacija grla i groznica, osjećaj umora, slabost, vrtoglavica ili blijeda koža. To mogu biti znakovi problema s krvlju ili koštanom srži
- Jaka bol u trbuhu koja se može proširiti i na leđa. To može biti znak pankreatitisa (upala gušterače)
- Groznica, zimica, umor, gubitak apetita, bolovi u trbuhu, mučnina, žutilo kože ili očiju (žutica). To mogu biti znakovi problema s jetrom poput hepatitisa (upala jetre) ili oštećenja jetre.
Ostale nuspojave uključuju:
Obavijestite svog liječnika ako neko od dolje opisanih stanja postane ozbiljno ili potraje duže od nekoliko dana:
Česte (javljaju se kod manje od 1 pacijenta na svakih 10 pacijenata na terapiji)
- Glavobolja ili osjećaj umora
- Vrtoglavica. Vjerojatnije je da će se to dogoditi kada je terapija ramiprilom tek započela ili je doza tek povećana.
- Slabost, hipotenzija (neobično nizak krvni tlak), osobito pri stajanju ili brzom ustajanju
- Nadražujući suhi kašalj, upala sinusa (sinusitis) ili bronhitis, otežano disanje
- Bol u želucu ili crijevima, proljev, probavne smetnje, loše osjećanje ili loše stanje
- Osip na koži sa ili bez kvržica
- Bolovi u prsima
- Grčevi ili bolovi u mišićima
- Krvni testovi pokazuju višu razinu kalija od normalne.
Manje često (javljaju se kod manje od 1 pacijenta na svakih 100 pacijenata na terapiji)
- Problemi s ravnotežom (vrtoglavica)
- Svrab i neobični osjećaji na koži kao što su utrnulost, trnci, peckanje, peckanje ili trljanje (parestezija)
- Gubitak ili promjena okusa
- Problemi sa spavanjem
- Depresivno raspoloženje, tjeskoba, veća nervoza nego inače ili razdražljivost
- Začepljen nos, otežano disanje ili pogoršanje astme
- Oticanje "crijeva zvano" crijevni angioedem "i sa simptomima kao što su bol u trbuhu, povraćanje i proljev
- Žgaravica, zatvor ili suha usta
- Povećana količina urina tijekom dana
- Više znojenja nego inače
- Gubitak ili smanjenje apetita (anoreksija)
- Ubrzan ili nepravilan rad srca.
- Otečene ruke i noge. To može biti znak da vaše tijelo zadržava više vode nego inače
- Ispiranja
- Zamagljen vid
- Bol u zglobovima
- Groznica
- Impotencija kod muškaraca, smanjena spolna želja kod muškaraca i žena
- Povećanje broja bijelih krvnih stanica (eozinofilija) pronađeno u krvnim pretragama
- Promjene u funkciji jetre, gušterače ili bubrega pokazane su u krvnim pretragama.
Rijetko (javljaju se u manje od 1 pacijenta na svakih 1000 pacijenata na terapiji)
- Osjećaj slabosti ili zbunjenosti
- Otečen i crven jezik
- Jako ljuštenje ili ljuštenje kože, svrbež, pustularni osip
- Problemi s noktima (poput otpuštanja ili odvajanja nokta s mjesta)
- Osip na koži ili modrice
- Mrlje na koži i hladni ekstremiteti
- Crvene, natečene ili vodene ili svrbežne oči
- Poremećen sluh i zujanje u uhu
- Osjećaj slabosti
- Smanjenje broja crvenih, bijelih krvnih stanica i trombocita u krvi ili koncentracije hemoglobina, pokazano u krvnim pretragama.
Vrlo rijetko (javljaju se kod manje od 1 pacijenta na 10.000 pacijenata na terapiji)
- Povećana svijest o suncu.
Ostale nuspojave:
Obavijestite svog liječnika ako neko od dolje opisanih stanja postane ozbiljno ili potraje duže od nekoliko dana.
- Poteškoće s koncentracijom
- Oticanje u ustima
- Krvni testovi pokazuju premalo krvnih stanica.
- Krvni testovi koji pokazuju nizak natrij u krvi
- Prsti na rukama i nogama mijenjaju boju kada se ohlade i trnu ili boli pri zagrijavanju (Raynaudov fenomen)
- Povećanje grudi kod muškaraca
- Usporene ili promijenjene reakcije
- Osjećaj pečenja
- Promjena percepcije mirisa
- Gubitak kose
Ako primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Čuvajte RAMIPRIL DOC Generici izvan dohvata i pogleda djece.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Nemojte koristiti RAMIPRIL DOC Generici nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što RAMIPRIL DOC Generici sadrži
Aktivni sastojak je ramipril.
Pomoćni sastojci su: natrijev hidrogenkarbonat, laktoza monohidrat, natrij kroskarmeloza, preželatinizirani škrob, natrijev stearil fumarat, žuti željezov oksid (E172) (samo u tabletama od 2,5 i 5 mg), crveni željezov oksid (E172) (samo u tabletama od 5 mg) .
Opis RAMIPRIL DOC Generici izgled i sadržaj pakiranja
Tablete
Pakiranja od 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 i 100 tableta u Al / Al blisterima.
(Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja).
Izgled tableta:
2,5 mg: žute, neobložene, ravne tablete u obliku kapsule, 10,0 x 5,0 mm, s urezom na jednoj i bočnim stranama, s utisnutom oznakom "R2".
5 mg: ružičaste, neobložene, ravne tablete u obliku kapsule, 8,8 x 4,4 mm, s urezom na jednoj strani i bokovima, s utisnutom oznakom "R3".
10 mg: bijele do gotovo bijele, neobložene, ravne tablete u obliku kapsule, 11,0 x 5,5 mm, s razdjelkom na jednoj i bočnim stranama, s utisnutom oznakom "R4".
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
RAMIPRIL DOC GENERICI TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
2,5 mg:
Jedna tableta sadrži: 2,5 mg ramiprila.
5 mg:
Jedna tableta sadrži: 5 mg ramiprila.
10 mg:
Jedna tableta sadrži: 10 mg ramiprila.
2,5 mg:
Pomoćna tvar: laktoza monohidrat 155,0 mg
5 mg:
Pomoćna tvar: laktoza monohidrat 94,0 mg
10 mg:
Pomoćna tvar: laktoza monohidrat 193,2 mg
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta
2,5 mg:
Neobložene, žute, ravne tablete u obliku kapsule 10,0 x 5,0 mm s razdjelnom crtom na jednoj strani i na boku, utisnute s "R2"
5 mg:
Neobložene, ružičaste, ravne tablete u obliku kapsule, 8,8 x 4,4 mm, s razdjelnom crtom na jednoj strani i na boku, s utisnutom oznakom "R3"
10 mg:
Neprevučene, bijele do gotovo bijele, ravne tablete u obliku kapsule 11,0 x 5,5 mm s razdjelnom crtom na jednoj strani i na boku, utisnute s "R4"
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
- Liječenje hipertenzije.
- Liječenje bubrežnih bolesti:
• Početna dijabetička glomerularna nefropatija, definirana prisutnošću mikroalbuminurije
• Izražena dijabetička glomerularna nefropatija, definirana makroproteinurijom u bolesnika s najmanje jednim kardiovaskularnim faktorom rizika (vidjeti dio 5.1)
• Izražena glomerularna nedijabetička nefropatija definirana makroproteinurijom ≥3 g / dan (vidjeti dio 5.1).
- Liječenje simptomatskog zatajenja srca.
- Sekundarna prevencija nakon akutnog infarkta miokarda: smanjenje smrtnosti nakon akutne faze infarkta miokarda u bolesnika s kliničkim znakovima zatajenja srca kada je započeto 48 sati nakon početka akutnog infarkta miokarda
04.2 Doziranje i način primjene
Oralna upotreba
Ramipril se preporučuje uzimati svaki dan u isto vrijeme.
RAMIPRIL DOC Generici se može uzimati prije, za vrijeme ili nakon jela, jer unos hrane ne mijenja njegovu bioraspoloživost (vidjeti dio 5.2).
RAMIPRIL DOC Generici se mora progutati s tekućinom i ne smije se žvakati ili mrviti.
Odrasli
Pacijenti koji se liječe diureticima
Nakon početka liječenja lijekom RAMIPRIL DOC Generici može se pojaviti hipotenzija, a vjerojatnije je u bolesnika koji se istodobno liječe diureticima. Stoga se preporučuje oprez kod ovih pacijenata jer mogu biti iscrpljeni u volumenu plazme i / ili soli.
Diuretike je potrebno prekinuti, ako je moguće, 2 do 3 dana prije početka terapije ramiprilom Apotexom (vidjeti dio 4.4).
U hipertenzivnih bolesnika kod kojih diuretik nije prekinut, terapiju ramiprilom treba započeti dozom od 1,25 mg. Treba pratiti bubrežnu funkciju i kalij u serumu. Naknadna doza RAMIPRIL -a DOC Generici mora se prilagoditi željenoj vrijednosti krvnog tlaka.
Hipertenzija
Dozu je potrebno individualno prilagoditi prema profilu bolesnika (vidjeti dio 4.4) i kontroli krvnog tlaka.
RAMIPRIL DOC Generici može se koristiti sam ili u kombinaciji s drugim klasama antihipertenzivnih lijekova.
Početna doza
Liječenje ramiprilom treba započeti postupno, s preporučenom početnom dozom od 2,5 mg dnevno.
Bolesnici sa preaktivacijom sustava renin-angiotenzin-aldosteron mogu imati prekomjeran pad krvnog tlaka nakon uzimanja početne doze. Za te se bolesnike preporučuje početna doza od 1,25 mg i početak liječenja pod liječničkim nadzorom (vidjeti dio 4.4) .
Titracija i doza održavanja
Doza se može udvostručiti u intervalima od 2-4 tjedna kako bi se postupno postigla potrebna vrijednost krvnog tlaka; maksimalna doza RAMIPRIL DOC Generici je 10 mg dnevno. Doza se obično uzima jednom dnevno.
Liječenje bubrežnih bolesti
U bolesnika s dijabetesom i mikroalbuminurijom:
Početna doza
Preporučena početna doza je 1,25 mg ramiprila jednom dnevno.
Titracija i doza održavanja
Dozu treba postupno povećavati u bolesnika na temelju podnošljivosti aktivnog sastojka.
Preporučuje se da se pojedinačna dnevna doza udvostruči na 2,5 mg nakon dva tjedna i daljnja dva tjedna na 5 mg.
U bolesnika s dijabetesom i barem jednim čimbenikom kardiovaskularnog rizika
Početna doza
Preporučena početna doza je 2,5 mg ramiprila jednom dnevno.
Titracija i doza održavanja
Dozu treba postupno povećavati u bolesnika na temelju podnošljivosti aktivnog sastojka.
Preporuča se udvostručiti jednu dnevnu dozu na RAMIPRIL DOC Generici 5 mg nakon jednog ili dva tjedna, a zatim na RAMIPRIL DOC Generici 10 mg nakon daljnja dva do tri tjedna. Ciljana dnevna doza je 10 mg.
U bolesnika s nedijabetičkom nefropatijom, definiranom makroproteinurijom ≥ 3 g / dan
Početna doza
Preporučena početna doza je 1,25 mg ramiprila jednom dnevno.
Titracija i doza održavanja
Dozu treba postupno povećavati u bolesnika na temelju podnošljivosti aktivnog sastojka.
Preporučuje se da se pojedinačna dnevna doza udvostruči na 2,5 mg nakon dva tjedna, a zatim na 5 mg nakon daljnja dva tjedna.
Simptomatsko zatajenje srca
Početna doza
U bolesnika stabiliziranih na terapiji diureticima, preporučena početna doza je 1,25 mg dnevno.
Titracija i doza održavanja
RAMIPRIL DOC Generici treba titrirati udvostručavanjem doze svakih jedan do dva tjedna do maksimalne dnevne doze od 10 mg. Dvije administracije dnevno su poželjne.
Sekundarna prevencija u bolesnika s prethodnim akutnim infarktom miokarda i zatajenjem srca
Početna doza
Nakon 48 sati infarkta miokarda, u klinički i hemodinamski stabilnih bolesnika, početna doza je 2,5 mg dva puta dnevno tijekom tri dana. Ako se početna doza od 2,5 mg ne podnosi, potrebno je dati dozu. 1,25 mg dva puta dnevno prije dva dana povećanje na 2,5 mg i 5 mg dva puta dnevno Ako se doza ne može povećati na 2,5 mg dva puta dnevno, liječenje treba prekinuti.
Vidi također gore opisano doziranje za pacijente liječene diuretikom.
Titracija i doza održavanja
Dnevna se doza zatim povećava udvostručavanjem u intervalima od jednog do tri dana do doze održavanja od 5 mg dva puta dnevno.
Kad god je moguće, doza održavanja podijeljena je u dvije primjene dnevno.
Ako se doza ne može povećati na 2,5 mg dva puta dnevno, liječenje treba prekinuti. Još uvijek nema dovoljno iskustva u liječenju pacijenata s teškim zatajenjem srca (NYHA IV) neposredno nakon infarkta miokarda. Ako se donese odluka o liječenju ovih pacijenata, preporuča se započeti terapiju s 1,25 mg jednom dnevno i biti posebno oprezan pri svakom povećanju doze.
Posebne populacije
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
Dnevna doza u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom treba se temeljiti na klirensu kreatinina (vidjeti dio 5.2):
• ako je klirens kreatinina ≥ 60 ml / min, nije potrebno prilagođavati početnu dozu (2,5 mg / dan); najveća dnevna doza je 10 mg;
• ako je klirens kreatinina između 30-60 ml / min, nije potrebno prilagođavati početnu dozu (2,5 mg / dan); maksimalna dnevna doza je 5 mg;
• ako je klirens kreatinina između 10-30 ml / min, početna doza je 1,25 mg / dan, a najveća dnevna doza je 5 mg;
• Ramipril se slabo dijalizira u bolesnika s hipertenzijom na hemodijalizi; početna doza je 1,25 mg / dan, a najveća dnevna doza je 5 mg; lijek se mora primijeniti nekoliko sati nakon izvođenja dijalize.
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dio 5.2)
U bolesnika s jetrenom insuficijencijom liječenje lijekom RAMIPRIL DOC Generici treba započeti samo pod strogim liječničkim nadzorom, a najveća dnevna doza RAMIPRIL DOC Generici je 2,5 mg.
Stariji pacijenti
Početna doza trebala bi biti najmanja, a naknadna titracija trebala bi biti vrlo postupna zbog povećane vjerojatnosti nuspojava, osobito u vrlo starijih ili oslabljenih pacijenata. Treba razmotriti smanjenje početne doze ramiprila od 1,25 mg.
Pedijatrijski bolesnici
Sigurnost i djelotvornost ramiprila još nisu utvrđene u djece.
Trenutno dostupni podaci za RAMIPRIL DOC Generici opisani su u odjeljcima 4.8, 5.1, 5.2 i 5.3, ali se ne mogu dati posebne preporuke o doziranju.
04.3 Kontraindikacije
- Preosjetljivost na djelatnu tvar, bilo koju pomoćnu tvar ili druge inhibitore ACE (inhibitore angiotenzinske konvertirajuće enzime) (vidjeti dio 6.1).
- Angioedem u anamnezi (nasljedni, idiopatski ili prethodni angioedem s ACE inhibitorima ili AIIRA).
- Izvantelesni tretmani koji dovode krv u kontakt s negativno nabijenim površinama (vidjeti dio 4.5).
- Značajna bilateralna stenoza bubrežne arterije ili jednostrana stenoza u bolesnika s jednim funkcionalnim bubregom.
- Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).
- Ramipril se ne smije primjenjivati u bolesnika s hipotenzijom ili hemodinamski nestabilnom.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Posebne populacije
• Trudnoća
Terapiju ACE inhibitorima, poput ramiprila, ili antagonista receptora angiotenzina II (AIIRA) ne treba započinjati tijekom trudnoće.
Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći osim ako se smatra da je nastavak terapije ACE inhibitorom / AIIRA neophodan. Kada se dijagnosticira inhibitor ACE / AIIRA. Trudnoća, liječenje s ACE inhibitorima / AIIRA treba biti odmah prekinuti i, ako je prikladno, treba započeti alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
• Pacijenti s posebnim rizikom od hipotenzije
• Pacijenti s preaktivacijom sustava renin-angiotenzin-aldosteron
Bolesnici s preaktivacijom sustava renin-angiotenzin-aldosteron mogu doživjeti akutni zamjetni pad krvnog tlaka i pogoršanje bubrežne funkcije zbog inhibicije ACE, osobito kada se ACE inhibitor ili istodobni diuretik daju prvi put. povećanje doze. Mora se očekivati relevantna aktivacija sustava renin-angiotenzin-aldosteron i potreban je medicinski nadzor, uključujući praćenje krvnog tlaka, na primjer u:
- bolesnici s teškom hipertenzijom;
- bolesnici s dekompenziranim kongestivnim zatajenjem srca;
- bolesnici s hemodinamski značajnom preprekom dotoku ili odljevu lijeve klijetke (npr. stenoza aortne ili mitralne valvule);
- bolesnici s jednostranom stenozom bubrežne arterije s funkcionalnim drugim bubregom;
- pacijenti kod kojih postoji ili se može pojaviti nedostatak tekućine ili soli (uključujući bolesnike liječene diureticima);
- bolesnici s cirozom jetre i / ili ascitesom;
- tijekom velikih operacija ili tijekom anestezije lijekovima koji uzrokuju hipotenziju.
Općenito se preporuča ispraviti dehidraciju, hipovolemiju ili nedostatak soli prije početka liječenja (međutim u pacijenata sa zatajenjem srca ovu korektivnu radnju treba pažljivo odvagnuti u odnosu na rizik od preopterećenja).
Prolazno ili trajno zatajenje srca nakon infarkta miokarda
- Pacijenti s rizikom od srčane ili cerebralne ishemije u slučaju akutne hipotenzije
Početna faza liječenja zahtijeva pažljiv medicinski nadzor.
• Stariji pacijenti
Vidi odjeljak 4.2.
• Kirurgija
Ako je moguće, preporuča se prekinuti liječenje inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima, poput ramiprila, jedan dan prije operacije.
• Praćenje bubrežne funkcije
Prije i tijekom liječenja treba procijeniti funkciju bubrega, a dozu je potrebno prilagoditi osobito u prvim tjednima liječenja. Posebno je potrebno pažljivo praćenje u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2). Postoji rizik od oštećenja bubrežne funkcije, osobito u bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca ili nakon transplantacije bubrega.
• Angioedem
Prijavljeni su slučajevi angioedema u bolesnika koji su primali ACE inhibitore uključujući ramipril (vidjeti dio 4.8).
U slučaju angioedema, liječenje RAMIPRIL -om DOC Generici treba prekinuti.
Hitno liječenje treba započeti odmah. Bolesnike treba držati pod nadzorom najmanje 12-24 sata i otpustiti ih tek nakon potpunog povlačenja simptoma.
Crijevni angioedem zabilježen je u bolesnika koji su primali ACE inhibitore, uključujući ramipril (vidjeti dio 4.8). Ti su pacijenti imali bolove u trbuhu (sa ili bez mučnine ili povraćanja).
• Anafilaktičke reakcije tijekom desenzibilizirajućih terapija
Vjerojatnost i ozbiljnost anafilaktičkih ili anafilaktoidnih reakcija nakon kontakta s otrovom insekata ili drugim alergenima povećavaju se tijekom terapije ACE inhibitorima. Prije desenzibilizacije treba razmotriti privremenu obustavu RAMIPRIL -a DOC Generici.
• Hiperkalemija
U nekih bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući RAMIPRIL DOC Generici, primijećena je hiperkalijemija. Pacijenti izloženi riziku od hiperkalijemije su oni s bubrežnom insuficijencijom, stariji od 70 godina, s nekontroliranim dijabetesom ili oni koji koriste soli kalija, diuretike koji štede kalij ili druge djelatne tvari koje povećavaju kalij u plazmi, ili stanja poput dehidracije, akutnog zatajenja srca, metabolička acidoza.
Ako se smatra da je uporaba bilo koje od gore navedenih tvari potrebna, preporučuje se redovito praćenje razine kalija u serumu (vidjeti dio 4.5).
• Neutropenija / agranulocitoza
Rijetko su primijećene neutropenija / agranulocitoza, kao i trombocitopenija i anemija, a prijavljena je i depresija koštane srži.
Preporuča se pratiti broj bijelih krvnih stanica kako bi se omogućilo otkrivanje moguće leukopenije.
Savjetuje se češće praćenje u početnoj fazi liječenja i u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, u bolesnika s popratnim poremećajima kolagena (npr. Lupus eritematozus ili sklerodermija) i u onih liječenih lijekovima koji mogu uzrokovati promjene u krvnoj slici (vidjeti stavke 4.5. i 4.8).
• Etničke razlike
ACE inhibitori uzrokuju veću učestalost angioedema u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci.
Kao i drugi ACE inhibitori, ramipril može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnoj populaciji nego u necrnoj populaciji, vjerojatno zbog veće prevalencije niske reninske hipertenzije u crne populacije.
• Kašalj
Tijekom primjene ACE inhibitora zabilježen je kašalj. Obično je kašalj neproduktivan, uporan i nestaje nakon prestanka terapije. ACE inhibitor kašalj treba uzeti u obzir pri diferencijalnoj dijagnozi kašlja.
RAMIPRIL DOC Generici sadrži laktozu monohidrat. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na laktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Kontraindicirane udruge
Izvantelesni tretmani koji dovode krv u kontakt s negativno nabijenim površinama, poput dijalize ili hemofiltracije s membranama visokog fluksa (npr. Poliakrilonitrilne membrane) ili aferezom lipoproteina niske gustoće pomoću dekstran sulfata, kontraindicirani su zbog povećanog rizika od teških anafilaktoidnih reakcija (vidjeti dio 4.3. Ako je potrebna ova vrsta liječenja, potrebno je razmotriti uporabu različitih dijaliznih membrana ili različite klase antihipertenziva.
Mjere opreza pri uporabi
Kalijeve soli, heparin, diuretici koji štede kalij i druge aktivne tvari koje povećavaju razinu kalija u krvi (uključujući antagoniste angiotenzina II, trimetoprim, takrolimus, ciklosporin):
Može doći do hiperkalijemije, stoga je potrebno pažljivo praćenje razine kalija u serumu.
Antihipertenzivni lijekovi (npr. Diuretici) i drugi lijekovi s potencijalnim antihipertenzivnim učinkom (npr. Nitrati, triciklički antidepresivi, anestetici, unos alkohola, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): potrebno je predvidjeti moguće pojačavanje rizika od hipotenzije (vidjeti dio 4.2 za diuretike).
Simpatomimetički vazopresori i druge tvari (npr. Izoproterenol, dobutamid, dopamid, adrenalin) koje mogu smanjiti antihipertenzivni učinak lijeka RAMIPRIL DOC Generici: Preporučuje se nadzor krvnog tlaka.
Alopurinol, imunosupresivi, kortikosteroidi, prokainamid, citostatici i drugi lijekovi koji mogu promijeniti krvnu sliku: povećan rizik od hematoloških reakcija (vidjeti dio 4.4).
Litijeve soli: Izlučivanje litija može se smanjiti ACE inhibitorima pa se stoga može povećati toksičnost litija. Treba pratiti razinu litija u serumu.
Antidijabetici, uključujući inzulin: Mogu se javiti hipoglikemijske reakcije. Stoga se preporučuje pomno praćenje glukoze u krvi.
Nesteroidni protuupalni lijekovi i acetilsalicilna kiselina: treba predvidjeti moguće smanjenje antihipertenzivnog učinka lijeka RAMIPRIL DOC Generici, osim toga istodobna terapija ACE inhibitorima i nesteroidnim protuupalnim lijekovima može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije i povećanja kalemije.
Vildagliptin: Uočena je povećana incidencija angioedema u bolesnika koji su uzimali inhibitore angiotenzin konvertirajućeg enzima i vildagliptin. Većina slučajeva bila je umjerene težine i riješila se tijekom liječenja vildagliptinom.
04.6 Trudnoća i dojenje
Primjena ramiprila se ne preporučuje tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4), a kontraindicirana je u drugom i trećem tromjesečju trudnoće (vidjeti dio 4.3).
Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika.
Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći, osim ako se nastavak terapije s ACE inhibitorom ne smatra bitnim.
Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i po potrebi započeti alternativnu terapiju.
Poznato je da izloženost ACE inhibitorima / antagonistima receptora angiotenzina II (AIIRA) tijekom drugog i trećeg tromjesečja u žena inducira fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) (vidi odjeljak 5.3 "Pretklinički podaci o sigurnosti").
Ako se izlaganje ACE inhibitoru dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.
Novorođenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore potrebno je pažljivo promatrati zbog hipotenzije, oligurije i hiperkalijemije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Budući da nema dovoljno podataka o uporabi ramiprila tijekom dojenja (vidjeti dio 5.2), ramipril se ne preporučuje, a poželjni su alternativni tretmani s bolje utvrđenim sigurnosnim profilima tijekom dojenja, osobito kada dojite novorođenče ili dojenče.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Neki neželjeni učinci (npr. Simptomi niskog krvnog tlaka, poput vrtoglavice) mogu ometati sposobnost pacijenta da se koncentrira i reagira te stoga predstavljaju rizik u situacijama kada su te vještine osobito važne (npr. Rukovanje strojevima ili upravljanje vozilima).
To se može osobito dogoditi na početku liječenja ili prilikom zamjene drugom terapijom. Nakon prve doze ili povećanja doze ne preporučuje se upravljanje vozilima ili strojevima nekoliko sati.
04.8 Nuspojave
Sigurnosni profil ramiprila uključuje trajni suhi kašalj i reakcije uzrokovane hipotenzijom.Ozbiljne nuspojave uključuju angioedem, hiperkalijemiju, oštećenje jetre ili bubrega, pankreatitis, teške kožne reakcije i neutropeniju / agranulocitozu.
Učestalost neželjenih učinaka definirana je sljedećom konvencijom:
Vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100,
Unutar frekvencijskih skupina, neželjeni učinci navedeni su silaznim redoslijedom ozbiljnosti.
Pedijatrijski bolesnici
Tijekom dva klinička ispitivanja, sigurnost ramiprila praćena je u 325 djece i adolescenata u dobi od 2 do 16 godina.Iako su priroda i ozbiljnost nuspojava bile slične onima kod odraslih, učestalost sljedećih nuspojava bila je veća u djece:
• Tahikardija, začepljenost nosa i rinitis su "česti" (tj. ≥ 1/100 e
• Konjunktivitis je "uobičajen" (tj. ≥ 1/100 e
• Tremor i urtikarija su "Manje česti" (tj. ≥ 1/1000 i
Ukupni sigurnosni profil ramiprila u pedijatrijskih bolesnika ne razlikuje se značajno od sigurnosnog profila u odraslih.
04.9 Predoziranje
Simptomi povezani s predoziranjem ACE inhibitorom mogu uključivati prekomjernu perifernu vazodilataciju (s izraženom hipotenzijom, šokom), bradikardiju, poremećaj elektrolita, zatajenje bubrega. Bolesnike treba pomno pratiti, a liječenje treba biti simptomatsko i podržavajuće. Glavne predložene mjere uključuju detoksikaciju (ispiranje želuca, davanje adsorbenata) i mjere za obnavljanje hemodinamske stabilnosti, uključujući primjenu alfa 1 adrenergičnih agonista ili angiotenzina II (angiotenzinamid). Ramiprilat, aktivni metabolit ramiprila, slabo se uklanja iz opće cirkulacije hemodijalizom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: ACE inhibitori; Kod A.T.C: C09AA05
Mehanizam djelovanja
Ramiprilat, aktivni metabolit prolijeka ramiprila, inhibira enzim dipeptidilkarboksipeptidazu I. (sinonimi: enzim koji pretvara angiotenzin; kininaza II). Ovaj enzim, na razini plazme i tkiva, određuje pretvorbu angiotenzina I u vazokonstrikcijsku tvar angiotenzin II i razgradnja vazodilatatora bradikinina Smanjeno stvaranje angiotenzina II i inhibicija razgradnje bradikinina dovode do vazodilatacije.
Budući da angiotenzin II također potiče oslobađanje aldosterona, ramiprilat uzrokuje smanjenje lučenja aldosterona.
Prosječni odgovor na ACE inhibitore kod crnih (afro-karipskih) hipertenzivnih pacijenata (obično ova hipertenzivna populacija ima nisku razinu renina) niži je nego kod necrnih pacijenata.
Farmakodinamički učinci
Antihipertenzivna svojstva:
Primjena ramiprila uzrokuje značajno smanjenje periferne arterijske rezistencije. Općenito, niti bubrežni protok plazme niti indeks glomerularne filtracije ne podliježu značajnim promjenama.
Primjena ramiprila u bolesnika s hipertenzijom rezultira smanjenjem krvnog tlaka u stojećem i ležećem položaju, bez kompenzacijskog povećanja otkucaja srca.
Nakon jedne oralne doze, kod većine pacijenata antihipertenzivno djelovanje se javlja 1-2 sata nakon uzimanja, postiže svoj najveći učinak nakon 3-6 sati i traje najmanje 24 sata.
Maksimalni antihipertenzivni učinak kontinuiranog liječenja ramiprilom općenito se postiže nakon 3-4 tjedna liječenja.
Pokazalo se da se antihipertenzivni učinak održava tijekom produžene terapije do 2 godine.
Nagli prekid terapije ne uzrokuje brzo ponovno povećanje krvnog tlaka.
Zastoj srca:
Ramipril se pokazao učinkovitim, uz konvencionalnu terapiju diureticima i srčanim glikozidima, u bolesnika s funkcionalnim klasama II-IV koje je definirala New-York Heart Association. Lijek je imao blagotvorne učinke na srčanu hemodinamiku (smanjen pritisak punjenja lijeve i desne klijetke, smanjen ukupni periferni vaskularni otpor, povećan minutni volumen srca i poboljšani srčani indeks). Također smanjuje neuroendokrinu aktivaciju.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Nefroprotekcija
Studija MICRO - HOPE, unaprijed definirana podstudija iz studije HOPE, procijenila je učinak dodavanja 10 mg ramiprila u trenutni režim u odnosu na placebo u 3577 pacijenata u dobi ≥ 55 godina (bez gornje dobne granice), većinom s dijabetesom tipa 2 ( i barem jedan drugi faktor rizika od KV -a) normotenzivan ili hipertenzivan.
Primarna analiza rezultata pokazala je da je 117 (6,5%) sudionika liječenih ramiprilom i 149 (8,4%) liječenih placebom razvilo otvorenu nefropatiju, što odgovara Relativnom smanjenju rizika (RRR) od 24%.; 95%CI [3 -40], p = 0,027.
Randomizirana, dvostruko slijepa, paralelnim skupinama, placebom kontrolirana studija REIN imala je za cilj pokazati učinak liječenja ramiprilom na brzinu smanjenja glomerularne funkcije (GFR) u 352 normotenzivna ili hipertenzivna bolesnika (18-70 godina). dobi) s blagom proteinurijom (tj. izlučivanjem proteina u mokraći> 1 e
Glavna analiza pacijenata s najtežom proteinurijom (sloj prerano odijeljen zbog koristi uočene u skupini koja je primala ramipril) pokazala je da je srednja stopa smanjenja GFR -a mjesečno niža s ramiprilom nego s placebom; -0, 54 u odnosu na - 0,88 ml / min / mjesec, p = 0,038. Razlika između skupina bila je 0,34 [0,03-0,65] mjesečno, te približno 4 ml / min / godišnje; na 23, 1% pacijenata u skupini s ramiprilom postiglo je kombiniranu sekundarnu krajnju točku udvostručenja početne koncentracije kreatinina u serumu i / ili zatajenja bubrega u završnom stadiju (ESRD) (potreba za dijalizom ili transplantacijom bubrega) u odnosu na 45,5% u placebu (p = 0,02).
Sekundarna prevencija nakon akutnog infarkta miokarda
Studija AIRE obuhvatila je više od 2000 pacijenata s prolaznim / trajnim kliničkim znakovima zatajenja srca nakon dokumentiranog infarkta miokarda. Liječenje ramiprilom započelo je 3-10 dana nakon akutnog infarkta miokarda. Studija je pokazala da je nakon prosječnog vremena praćenja od 15 mjeseci smrtnost u pacijenata liječenih ramiprilom bila 16,9%, dok je u bolesnika liječenih ramiprilom koji su primali placebo bilo 22,6%, što znači apsolutno smanjenje smrtnosti za 5,7% i smanjenje relativnog rizika za 27% (CI od 95% [11-40%]).
Pedijatrijski bolesnici
U randomiziranom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju koje je uključivalo 244 pedijatrijska bolesnika s hipertenzijom (73% s primarnom hipertenzijom), u dobi od 6 do 16 godina, pacijenti su primali niske, srednje ili visoke doze ramiprila kako bi se postigle odgovarajuće koncentracije ramiprilata u plazmi odrasli u rasponu doza od 1,25 mg, 5 mg i 20 mg ovisno o tjelesnoj težini.
Na kraju 4 tjedna, ramipril je bio neučinkovit u postizanju krajnje točke snižavanja sistoličkog krvnog tlaka, dok je bio učinkovit u snižavanju dijastoličkog krvnog tlaka pri najvećoj dozi. I srednje i visoke doze ramiprila rezultirale su značajnim smanjenjem i sistoličke i dijastoličke krvi tlak u djece s potvrđenom hipertenzijom.
Ovaj učinak nije primijećen u randomiziranoj, dvostruko slijepoj, suženoj, 4-tjednoj kliničkoj studiji povećanja doze na 218 pedijatrijskih pacijenata u dobi od 6 do 16 godina (75% s primarnom hipertenzijom).), U kojoj su i dijastolički i sistolički krvni tlak pokazali skroman povratni učinak, ali ne i statistički značajan povratak na početnu vrijednost, za sve tri procijenjene razine doze ramiprila, niske doze (0,625 mg - 2,5 mg), srednje doze (2,5 mg - 10 mg) ili visoke doze (5 mg - 20 mg) ) na temelju tjelesne težine. Ramipril nije imao linearni odgovor ovisan o dozi u ispitivanoj pedijatrijskoj populaciji.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Farmakokinetika i metabolizam
Apsorpcija
Nakon oralne primjene ramipril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta: najveća koncentracija ramiprila u plazmi postiže se unutar 1 sata. Na temelju oporavka urinom apsorpcija je najmanje 56% i na njega nema značajnog utjecaja prisutnost hrane u gastrointestinalnom traktu. Bioraspoloživost aktivnog metabolita ramiprilata nakon oralne primjene 2,5 mg i 5 mg ramiprila iznosi 45%.
Najviše koncentracije ramiprilata u plazmi, jedinog aktivnog metabolita ramiprila, postižu se 2-4 sata nakon unosa ramiprila. Ravnotežne koncentracije ramiprilata u plazmi nakon primjene uobičajenih dnevnih doza ramiprila postižu se približno četvrtog dana liječenja .
Distribucija
Vezanje ramiprila na proteine seruma iznosi približno 73%, a ramiprilata približno 56%.
Metabolizam
Ramipril se gotovo potpuno metabolizira u ramiprilat i ester diketopiperazina, kiseli oblik diketopiperazina i glukuronide ramiprila i ramiprilata.
Uklanjanje
Izlučivanje metabolita uglavnom se vrši putem bubrega.
Koncentracije ramiprilata u plazmi smanjuju se na višefazan način. Zbog snažnog i zasićujućeg vezanja na ACE i spore disocijacije iz enzima, ramiprilat pokazuje produljenu terminalnu fazu eliminacije pri vrlo niskim koncentracijama u plazmi.
Nakon više dnevnih doza ramiprila, efektivni poluživot koncentracija ramiprilata bio je 13-17 sati za doze od 5-10 mg i dulji za niže doze od 1,25-2,5 mg. Ta je razlika povezana sa sposobnošću zasićenja enzima da vezati ramiprilat.
Jedna oralna doza ramiprila proizvela je nemjerljivu razinu ramiprila i njegovog metabolita u majčinom mlijeku. Međutim, učinak primjene više doza nije poznat.
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2.)
Bubrežno izlučivanje ramiprilata smanjuje se u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, a bubrežni klirens ramiprilata proporcionalan je klirensu kreatinina, što dovodi do povišenih koncentracija ramiprilata u plazmi koje se smanjuju sporije nego u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom.
Bolesnici s jetrenom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2.)
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre metabolizam ramiprila u ramiprilat odgođen je zbog smanjene aktivnosti jetrenih esteraza; u tih je bolesnika povećana razina ramiprila u plazmi. Međutim, najveće koncentracije ramiprilata u ovih bolesnika nisu različite viđeno kod osoba s normalnom funkcijom jetre.
Pedijatrijski bolesnici
Farmakokinetički profil ramiprila proučavan je u 30 hipertenzivnih pedijatrijskih pacijenata u dobi od 2 do 16 godina, težine ≥ 10 kg. Nakon primjene doza od 0,05 do 0,2 mg / kg, ramipril se brzo i intenzivno metabolizirao u ramiprilat. Najveća koncentracija ramiprilata u plazmi javlja se unutar 2-3 sata. Klirens ramiprilata jako je povezan s zapisnikom tjelesne težine (str
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Utvrđeno je da oralna primjena ramiprila nije imala akutnu toksičnost kod glodavaca i pasa. Studije koje su uključivale kroničnu oralnu primjenu provedene su na štakorima, psima i majmunima. Promjene elektrolita u plazmi otkrivene su u tri vrste. Kao izraz farmakodinamičke aktivnosti ramiprila, pokazano je značajno povećanje jukstaglomerularnog aparata kod pasa i majmuna počevši od dnevnih doza od 250 mg / kg. Štakori, psi i majmuni podnosili su dnevne doze od 2, 2,5 odnosno 8 mg / kg bez štetnih učinaka.
Studije reproduktivne toksikologije na štakorima, zečevima i majmunima nisu otkrile teratogena svojstva. Plodnost nije utjecala na mužjake ili ženke štakora.
Primjena ramiprila na ženke štakora tijekom gestacije i dojenja dovela je do nepovratnog oštećenja bubrega (širenje bubrežne zdjelice) u potomstvu u dnevnim dozama od 50 mg / kg tjelesne težine ili više.
Ispitivanje mutagenosti, provedeno pomoću različitih testnih sustava, nije dalo dokaze da ramipril posjeduje mutagena ili genotoksična svojstva.
Nepovratno oštećenje bubrega primijećeno je kod vrlo mladih štakora koji su primali jednu dozu ramiprila.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Natrijev hidrogenkarbonat
Laktoza monohidrat
Kroskarmeloza natrij
Predželatinizirani škrob
Natrijev stearil fumarat
Žuti željezov oksid (samo tablete od 2,5 i 5 mg)
Crveni željezov oksid (samo tablete od 5 mg).
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
2,5 mg: 24 mjeseca
5 mg: 24 mjeseca
10 mg: 24 mjeseca.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Blister pakiranja (aluminij / aluminij)
Pakiranja od 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 i 100 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
DOC Generici S.r.l.
Via Manuzio, 7
20124 Milan
Italija
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablete, 14 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621202 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablete, 20 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621214 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablete, 28 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621226 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablete, 30 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621238 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablete, 42 tablete u Al / Al blisteru - AIC n. 037621240 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablete, 50 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621253 / M
RAMIPRIL DOC Generici tablete od 5 mg, 98 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621265 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablete, 100 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621277 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablete, 10 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621190 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablete, 10 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621378 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablete, 14 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621380 / M
RAMIPRIL DOC Generici tablete od 10 mg, 20 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621392 / M
RAMIPRIL DOC Generici tablete od 10 mg, 28 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621404 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablete, 30 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621416 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablete, 42 tablete u Al / Al blisteru - AIC n. 037621428 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablete, 50 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621430 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablete, 98 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621442 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablete, 100 tableta u Al / Al -AIC blisteru br. 037621455 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablete, 10 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621012 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablete, 14 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621024 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablete, 20 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621036 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablete, 28 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621048 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablete, 30 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621051 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablete, 42 tablete u Al / Al blisteru - AIC n. 037621063 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablete, 50 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621075 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablete, 98 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621087 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablete, 100 tableta u Al / Al blisteru - AIC n. 037621099 / M
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Prosinca 2007
Obnova: lipanj 2011
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Studenog 2012
.jpg)
