TRIATEC HCT - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Triatec hct - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje Sastav i farmaceutski oblik

Aktivni sastojci: Ramipril, hidroklorotiazid

Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg tablete
Triatec HCT 5 mg + 25 mg tablete

Zašto se koristi Triatec hct? Čemu služi?

Triatec HCT je kombinacija dva lijeka koji se zovu ramipril i hidroklorotiazid.

Ramipril pripada skupini lijekova koji se nazivaju "ACE inhibitori" (inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima). Djeluje:

Smanjenjem tjelesne proizvodnje tvari koje mogu uzrokovati porast krvnog tlaka
Opuštanje i širenje krvnih žila
Olakšavajući vašem srcu pumpanje krvi po vašem tijelu

Hidroklorotiazid pripada skupini lijekova koji se nazivaju "tiazidni diuretici" ili oralni diuretici. Djeluje povećanjem količine vode (urina) koja se proizvodi. Time se snižava krvni tlak.

Triatec HCT koristi se za liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzije). Dva aktivna sastojka djeluju zajedno na snižavanje krvnog tlaka. Koriste se u kombinaciji kada liječenje samo jednom komponentom ne djeluje.

Kontraindikacije Kada se Triatec hct ne smije koristiti

Nemojte uzimati Triatec HCT:

Ako ste alergični (preosjetljivi) na ramipril, druge lijekove inhibitore ACE ili bilo koji drugi sastojak Triatec HCT (vidjeti dio 6).
Ako ste alergični (preosjetljivi) na lijekove slične Triatec HCT (drugi ACE inhibitori ili lijekovi izvedeni iz sulfonamida). Znakovi alergijske reakcije mogu biti osip na koži, otežano gutanje ili disanje, oticanje usana, lica, grla ili jezika
Ako ste ikada imali tešku alergijsku reakciju zvanu 'angioedem'. Znakovi uključuju svrbež, osip (osip), crvene mrlje na rukama, stopalima i grlu, oticanje grla i jezika, oticanje oko očiju i usana, otežano disanje i gutanje
Ako ste na dijalizi ili radite neku drugu vrstu filtracije krvi. Ovisno o stroju koji koristite, Triatec HCT možda neće biti prikladan za vas
Ako imate teške probleme s jetrom.
Ako imate abnormalne razine soli (kalcij, kalij, natrij) u krvi.
Ako imate problema s bubrezima zbog nedovoljne opskrbe bubrega krvlju (stenoza bubrežne arterije).
Tijekom posljednjih 6 mjeseci trudnoće (vidjeti dio pod "Trudnoća i dojenje")
Ako dojite (vidjeti dio pod "Trudnoća i dojenje").
Ako uzimate lijekove za krvni tlak koji sadrže aliskiren i imate dijabetes.
Ako uzimate lijek za krvni tlak koji sadrži aliskiren i patite od problema s bubrezima.

Nemojte uzimati Triatec HCT ako vrijedi bilo koji od gore navedenih uvjeta. Ako niste sigurni, pitajte svog liječnika prije nego uzmete Triatec HCT.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Triatec hct

Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete Triatec HCT:

Ako imate problema sa srcem, jetrom ili bubrezima
Ako ste izgubili puno soli ili tjelesnih tekućina (zbog lošeg zdravlja, poput povraćanja, proljeva, prekomjernog znojenja ili zbog dijete s malo soli, ili zbog dugotrajnog uzimanja diuretika ili na dijalizi)
Ako ste na odlasku na liječenje radi smanjenja alergije na ubod pčele ili ose (desenzibilizacija)
Ako se namjeravate podvrgnuti anesteziji. To se može dati za operaciju ili stomatološki rad. Možda ćete morati prestati uzimati Triatec HCT dan ranije; pitajte svog liječnika za savjet
Ako imate visoku količinu kalija u krvi (pokazano u krvnom testu)
Uzimate lijekove ili ste u takvim stanjima da vam razina natrija u krvi može pasti. Vaš liječnik može propisati krvne pretrage u redovitim intervalima, osobito radi provjere razine natrija u krvi, osobito ako ste starije dobi
Ako imate vaskularnu bolest kolagena kao što je sklerodermija ili sistemski eritematozni lupus.
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste (ili biste mogli zatrudnjeti). Triatec HCT se ne preporučuje u prva 3 mjeseca trudnoće i može nanijeti ozbiljnu štetu djetetu nakon 3 mjeseca trudnoće (vidjeti dio "Trudnoća i dojenje")
Ako imate smanjen vid ili bol u očima, osobito ako imate rizik od razvoja stanja koje se naziva glaukom ili ste alergični na lijekove koji sadrže penicilin ili sulfonamid.

Djeca

Triatec HCT se ne preporučuje djeci i mladima mlađima od 18 godina jer se ovaj lijek nikada nije koristio u ovoj dobnoj skupini.

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas (ili niste sigurni), pitajte svog liječnika prije nego uzmete Triatec HCT.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Triatec hct

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta (uključujući biljne lijekove). To je zato što Triatec HCT može utjecati na djelovanje nekih drugih lijekova.

Također neki lijekovi mogu utjecati na način na koji Triatec HCT djeluje.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova. Ovi lijekovi mogu ometati Triatec HCT mijenjajući njegovo djelovanje:

Lijekovi koji se koriste za ublažavanje boli i upale (npr. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) kao što su ibuprofen, indometacin, aspirin)
Lijekovi koji se koriste za liječenje niskog krvnog tlaka, šoka, zatajenja srca, astme ili alergija, poput efedrina, noradrenalina ili adrenalina. Vaš će liječnik morati provjeriti vaš krvni tlak.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova. Ovi lijekovi, kada se uzimaju s Triatec HCT, mogu povećati vjerojatnost nuspojava:

Lijekovi koji se koriste za ublažavanje boli i upale (npr. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) kao što su ibuprofen, indometacin, aspirin)
Lijekovi koji mogu smanjiti količinu kalija u krvi. To uključuje lijekove za zatvor, diuretike, amfotericin B (koristi se kod gljivičnih infekcija) i adrenokortikalni hormon kotropus (koristi se za provjeru rade li vaše nadbubrežne žlijezde ispravno)
Lijekovi za liječenje raka (kemoterapija)
Lijekovi za srčane probleme, uključujući probleme s otkucajima srca
Lijekovi za izbjegavanje odbacivanja organa nakon transplantacije, poput ciklosporina
Diuretici poput furosemida
Lijekovi koji mogu povećati količinu kalija u krvi, kao što su spironolakton, triamteren, amilorid, soli kalija i heparin (koriste se za razrjeđivanje krvi)
Steroidni lijekovi za liječenje upale, poput prednizolona
Dodaci kalcija
Alopurinol (koristi se za smanjenje sadržaja mokraćne kiseline u krvi)
Prokainamid (za probleme s otkucajima srca)
Kolestiramin (za smanjenje količine masti u krvi)
Karbamazepin (za liječenje epilepsije)
Aliskiren (za liječenje visokog krvnog tlaka)
Heparin (za razrjeđivanje krvi)
Vildagliptin (za liječenje dijabetesa tipa 2).

Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova. Triatec HCT može utjecati na djelovanje ovih lijekova:

Lijekovi za dijabetes, poput oralnih hipoglikemija i inzulina. Triatec HCT može smanjiti količinu šećera u krvi. Pažljivo provjerite šećer u krvi dok uzimate Triatec HCT.
Litij (za psihijatrijske probleme). Triatec HCT može povećati količinu litija u krvi. Liječnik mora pažljivo provjeriti razinu litija u krvi.
Lijekovi za opuštanje mišića
Kinin (za liječenje malarije)
Lijekovi koji sadrže jod mogu se koristiti u bolnici prije rentgenskog pregleda ili skeniranja
Penicilin (za liječenje infekcija)
Lijekovi koji razrjeđuju krv za uzimanje na usta (oralni antikoagulansi), poput varfarina.

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas (ili niste sigurni), pitajte svog liječnika prije nego uzmete Triatec HCT.

Čekovi

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika prije nego uzmete ovaj lijek.

Ako provjeravate funkciju paratiroidne žlijezde. Triatec HCT može promijeniti rezultate kontrole
Ako ste sportaš koji mora provesti doping kontrolu. Triatec HCT mogao bi dati pozitivan rezultat.

Uzimanje Triatec HCT s hranom i alkoholom

Konzumiranje alkoholnih pića zajedno s Triatec HCT -om može uzrokovati vrtoglavicu ili vrtoglavicu. Ako želite znati koliko alkohola možete popiti dok uzimate Triatec HCT, razgovarajte o tome sa svojim liječnikom. Zapravo, alkohol pojačava učinke lijekova za krvni tlak. Giotenzin II (AIIRA) ili aliskiren (vidi također informacije pod "Nemojte uzimati Triatec HCT" i "aditivni učinci".
Triatec HCT se može uzimati uz ili između obroka.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Morate reći svom liječniku ako mislite da ste (ili biste mogli zatrudnjeti).

Ne biste trebali uzimati Triatec HCT u prvih 12 tjedana trudnoće i definitivno ga ne biste trebali uzimati nakon 13. tjedna jer njegova uporaba tijekom trudnoće može biti štetna za dijete.

Ako zatrudnite tijekom uzimanja lijeka Triatec HCT, odmah obavijestite svog liječnika.

Prije planiranja trudnoće potrebno je prijeći na drugi prikladniji lijek.

Triatec HCT ne smijete uzimati ako dojite. Pitajte svog liječnika ili ljekarnika prije nego uzmete bilo koji lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Možda ćete osjetiti vrtoglavicu dok uzimate Triatec HCT. To je vjerojatnije ako ste tek počeli uzimati Triatec HCT ili ste tek povećali dozu. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilom niti koristiti nikakve alate ili strojeve.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Triatec hct: Doziranje

Uvijek uzimajte Triatec HCT točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako niste sigurni, trebate potražiti savjet svog liječnika ili ljekarnika.

Uzimanje ovog lijeka

Uzimajte lijek na usta svaki dan u isto doba dana, obično ujutro.
Tablete progutajte cijele s tekućinom.
Nemojte lomiti tablete niti ih žvakati.

Koliko morate uzeti

Liječenje visokog krvnog tlaka

Vaš će liječnik prilagoditi količinu koju uzimate dok vam krvni tlak ne bude pod kontrolom.

Umirovljenici

Vaš će liječnik smanjiti početnu dozu i sporije prilagođavati liječenje.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Triatec hct -a

Ako ste uzeli više Triatec HCT -a nego što ste trebali

Recite svom liječniku ili idite na hitnu pomoć najbliže bolnice. Nemojte voziti do bolnice, neka vas netko prati ili nazovite hitnu pomoć. Ponesite sa sobom kutiju lijekova. To je zato što vaš liječnik mora znati što ste unajmili .

Ako ste zaboravili uzeti Triatec HCT

Ako ste propustili uzeti dozu, uzmite svoju normalnu dozu kad za to dođe vrijeme.
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Nuspojave Koje su nuspojave Triatec hct

Kao i svi lijekovi, Triatec HCT može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.

Prestanite uzimati Triatec HCT i odmah se obratite svom liječniku ako primijetite ozbiljne nuspojave - možda će vam trebati hitna medicinska pomoć:

Oticanje lica, usana ili grla koje otežava gutanje ili disanje, kao i svrbež ili osip. To bi mogao biti znak ozbiljne alergijske reakcije na Triatec HCT.
Teške kožne reakcije uključujući osip, čireve u ustima, pogoršanje već postojećeg stanja kože, crvenilo, stvaranje mjehurića i ljuštenje kože (poput Stevens-Johnsonovog sindroma, toksične epidermalne nekrolize ili multiformnog eritema).

Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite:

Ubrzani broj otkucaja srca, nepravilan ili pojačan rad srca (lupanje srca), bol u prsima, stezanje u prsima ili ozbiljniji problemi, uključujući srčani i moždani udar
Kratkoća daha ili kašalj. To mogu biti znakovi plućnih problema
Lakše modrice, duže krvarenje nego inače, svi znakovi krvarenja (npr. Krvarenje desni) ljubičaste mrlje na koži ili lakši početak infekcija, iritacija grla i groznica, osjećaj umora, slabost, vrtoglavica ili blijeda koža. To mogu biti znakovi problema s krvlju ili koštanom srži
Jaka bol u trbuhu koja se može proširiti i na leđa. To može biti znak pankreatitisa (upala gušterače)
Groznica, zimica, umor, gubitak apetita, bolovi u trbuhu, mučnina, žutilo kože ili očiju (žutica). To mogu biti znakovi problema s jetrom poput hepatitisa (upala jetre) ili oštećenja jetre.

Ostale nuspojave uključuju:

Obavijestite svog liječnika ako bilo koje od dolje opisanih stanja postane ozbiljno ili potraje duže od nekoliko dana:

Česte (javljaju se kod manje od 1 pacijenta na svakih 10 pacijenata na terapiji)

Glavobolja ili osjećaj slabosti ili umora
Vrtoglavica. Vjerojatnije je da će se to dogoditi kada je terapija Triatec HCT tek započela ili je doza tek povećana
Nadražujući suhi kašalj ili bronhitis
Krvni testovi pokazuju višu razinu šećera od normalne. Ako imate dijabetes, to bi se moglo pogoršati
Krvni testovi pokazuju višu razinu mokraćne kiseline ili masti od normalne
Bolni, crveni i otečeni zglobovi

Manje često (javljaju se kod manje od 1 pacijenta na svakih 100 pacijenata na terapiji)

Osip na koži sa ili bez kvržica
Ispiranje, slabost, hipotenzija (neobično nizak krvni tlak), osobito pri stajanju ili brzom ustajanju
Problemi s ravnotežom (vrtoglavica)
Svrab i neobični osjećaji na koži kao što su utrnulost, trnci, peckanje, peckanje ili trljanje (parestezija)
Gubitak ili promjena okusa
Problemi sa spavanjem
Depresivno raspoloženje, tjeskoba, veća nervoza nego inače ili razdražljivost
Začepljen nos, otežano disanje ili pogoršanje astme
Upala desni (gingivitis), oticanje usta
Crvene, natečene ili vodene ili svrbežne oči
Zvoni u uhu
Zamagljen vid
Gubitak kose
Bol u prsima
Bol u mišićima
Zatvor, bol u želucu ili crijevima
Probavne smetnje ili loš osjećaj
Povećana količina urina tijekom dana
Više znojenja ili osjećate žeđ nego inače
Gubitak ili smanjenje apetita (anoreksija), manji osjećaj gladi
Ubrzan ili nepravilan rad srca
Otečene ruke i noge. To može biti znak da vaše tijelo zadržava više vode nego inače
Groznica
Impotencija u muškarca
Smanjenje broja crvenih, bijelih krvnih stanica i krvnih pločica ili koncentracije hemoglobina, pokazano u krvnim pretragama
Promjene u funkciji jetre, gušterače ili bubrega pokazane su u krvnim pretragama.
Krvni testovi pokazuju nižu razinu kalija od normalne.

Vrlo rijetko (javljaju se kod manje od 1 pacijenta na svakih 10.000 pacijenata na terapiji)

Mučnina, uzrokuje proljev ili žgaravicu
Otečeni jezik ili suha usta
Krvni testovi pokazuju višu razinu kalija od normalne.

Ostale nuspojave:

Obavijestite svog liječnika ako neko od dolje opisanih stanja postane ozbiljno ili potraje duže od nekoliko dana.

Poteškoće s koncentracijom, osjećaj uznemirenosti ili zbunjenosti
Prsti na rukama i nogama koji mijenjaju boju kada se ohlade i koji trnu i boli pri zagrijavanju (Raynaudov fenomen)
Povećanje grudi kod muškaraca
Krvni ugrušci
Poremećaji sluha
Oči su manje vlažne nego inače
Objekti izgledaju žuti
Dehidracija
Oticanje, bol i crvenilo obraza (upala žlijezde slinovnice)
Oticanje crijeva nazvano "crijevni angioedem" koje se javlja sa simptomima kao što su bol u trbuhu, povraćanje i proljev
Povećana osjetljivost na sunce
Jako ljuštenje ili ljuštenje kože, svrbež, osip ili druge kožne reakcije poput crvenila lica ili čela
Osip na koži ili modrice
Mrlje na koži i hladni ekstremiteti
Problemi s noktima (poput otpuštanja ili odvajanja nokta s mjesta)
Ukočenost mišićno -koštanog sustava ili nemogućnost pomicanja čeljusti (tetanus)
Mišićna slabost ili grčevi
Smanjenje seksualne želje kod muškaraca i žena
Prisutnost krvi u urinu. To može biti znak problema s bubrezima (intersticijski nefritis)
Više šećera u urinu nego inače
Povećanje broja određenih bijelih krvnih stanica u krvi (eozinofilija) pronađeno u krvnim pretragama
Premali broj krvnih stanica prikazan u krvnim pretragama (pancitopenija)
Promjena razine soli kao što su natrij, kalcij, magnezij i klor u krvi pokazana je u krvnim pretragama
Usporene ili promijenjene reakcije
Promjena percepcije mirisa
Poteškoće s disanjem ili pogoršanje astme
Jaka bol u očima, zamagljen vid ili haloiran vid, glavobolja, difuzno suzenje ili mučnina i povraćanje, što može biti stanje koje se naziva glaukom.

Ako primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan dohvata i pogleda djece. Nemojte koristiti Triatec HCT nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutijama i blisterima. Datum isteka odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.

Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad.

Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite.

To će pomoći u zaštiti okoliša.

Sastav i farmaceutski oblik

Što Triatec HCT sadrži

Svaka tableta sadrži 2,5 mg rampiprila i 12,5 mg hidroklorotiazida. Svaka tableta sadrži 5 mg ramiprila i 25 mg hidroklorotiazida

Pomoćni sastojci su hipromeloza, preželatinizirani kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza i natrijev stearil fumarat.

Kako Triatec HCT izgleda i sadržaj pakiranja

Tablete od 2,5 mg + 12,5 mg su duguljaste, bijele do gotovo bijele boje, s prekidnom crtom, označene s obje strane "HNV i logotip tvrtke". Tableta se može podijeliti na jednake dijelove

Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg tablete dostupne su u pakiranjima od 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300 tableta u PVC / aluminijskim blisterima

Tablete od 5 mg + 25 mg su duguljaste, bijele do gotovo bijele boje, s urezima, označene s obje strane "HNW i logotip tvrtke". Tableta se može podijeliti na jednake dijelove

Triatec HCT 5 mg + 25 mg tablete dostupne su u pakiranjima od 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300 tableta u PVC / aluminijskim blisterima

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Triatec hct mogu se pronaći na kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici. dojenje 04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima 04.8 Neželjeni učinci 04.9 Predoziranje 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 05.1 Farmakodinamička svojstva 05.2 Farmakokinetička svojstva 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti 06.0 FARMACEUTSKI PODACI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Nekompatibilnosti 06.3 Posebna skladištenja sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet 08.0 Broj odobrenja za stavljanje u promet CIO 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI INTERNOG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE UPUTE I DODATNE INSTRUKCIJE O DODATNIM UPUTAMA I DODATNIM UPUTAMA

01.0 NAZIV LIJEKA

TRIATEC HCT TABLETE

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Svaka tableta sadrži 2,5 mg ramiprila i 12,5 mg hidroklorotiazida.

Svaka tableta sadrži 5 mg ramiprila i 25 mg hidroklorotiazida.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

2,5 mg + 12,5 mg tablete

Bijele do gotovo bijele duguljaste tablete s razdjelnom crtom, označene s obje strane HNV-om i logotipom tvrtke. Tableta se može podijeliti na jednake dijelove

Tablete 5 mg + 25 mg

Bijele do gotovo bijele duguljaste tablete s razdjelnom crtom, označene s obje strane oznakom HNW i logotipom tvrtke.Tableta se može podijeliti na jednake dijelove

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Liječenje hipertenzije.

Ova kombinacija fiksnih doza indicirana je kod pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran samo ramiprilom ili samo hidroklorotiazidom.

Oralna upotreba.

Preporučuje se da se Triatec HCT uzima jednom dnevno u isto vrijeme, obično ujutro.

Triatec HCT može se uzimati prije, za vrijeme ili nakon jela, jer unos hrane ne mijenja njegovu bioraspoloživost (vidjeti dio 5.2).

Triatec HCT se mora progutati s tekućinom i ne smije se žvakati ili drobiti.

Odrasli

Dozu je potrebno individualizirati prema profilu bolesnika (vidjeti dio 4.4) i kontroli krvnog tlaka.

Davanje fiksne kombinacije ramiprila i hidroklorotiazida obično se preporučuje nakon titriranja doze s jednom od pojedinačnih komponenti.

Triatec HCT treba započeti najnižom dostupnom dozom. Ako je potrebno, doza se može postupno povećavati do postizanja potrebne vrijednosti krvnog tlaka; najveće dopuštene doze su 10 mg ramiprila i 25 mg hidroklorotiazida dnevno.

04.2 Doziranje i način primjene

Posebne populacije

Pacijenti liječeni diureticima

Savjetuje se oprez u bolesnika koji se već liječe diureticima jer se nakon početka liječenja može javiti hipotenzija. Prije početka liječenja Triatec HCT -om treba razmotriti smanjenje doze ili prekid primjene diuretika.

Ako prekid nije moguć, preporučuje se započeti liječenje najnižom mogućom dozom ramiprila (1,25 mg dnevno), a ne u kombinaciji. Nakon toga se preporučuje prelazak na najveću početnu dnevnu dozu od 2,5 mg ramiprila / 12,5 mg hidroklorotiazida.

Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega

Triatec HCT kontraindiciran je u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega zbog prisutnosti hidroklorotiazida (klirens kreatinina

Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom mogu zahtijevati smanjene doze Triatec HCT. Bolesnike s klirensom kreatinina između 30 i 60 ml / min treba liječiti najnižom dozom fiksne kombinacije rampira i hidroklorotiazida nakon primjene samo ramiprila. Maksimalne dopuštene doze su 5 mg ramiprila i 25 mg hidroklorotiazida dnevno. .

Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre

U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre, liječenje Triatec HCT -om smije se započeti samo pod strogim liječničkim nadzorom, a najveće dopuštene dnevne doze su 2,5 mg ramiprila i 12,5 mg hidroklorotiazida.

Triatec HCT kontraindiciran je u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.3).

Stariji pacijenti

Početna doza trebala bi biti najniža, a naknadna titracija trebala bi biti postupnija zbog povećane vjerojatnosti nuspojava, osobito u vrlo starijih ili oslabljenih pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena Triatec HCT u djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka dovoljnih podataka o sigurnosti i djelotvornosti.

04.3 Kontraindikacije

• Preosjetljivost na djelatnu tvar, druge ACE inhibitore (inhibitore angiotenzinske konvertirajuće enzime), hidroklorotiazid, druge tiazidne diuretike, sulfonamide ili bilo koju pomoćnu tvar (vidjeti dio 6.1).

• Angioedem u anamnezi (nasljedni, idiopatski ili prethodni angioedem s ACE inhibitorima ili AIIRA).

• Izvantelesni tretmani koji dovode krv u kontakt s negativno nabijenim površinama (vidjeti dio 4.5).

• Značajna bilateralna stenoza bubrežne arterije ili jednostrana stenoza u bolesnika sa samo jednim funkcionalnim bubregom.

• Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).

• Dojenje (vidjeti dio 4.6).

• Teško oštećenje bubrega s klirensom kreatinina manjim od 30 ml / min u bolesnika koji nisu na dijalizi.

• Klinički značajne promjene elektrolita koje se mogu pogoršati nakon liječenja Triatec HCT (vidjeti dio 4.4).

• Teška insuficijencija jetre

• Hepatična encefalopatija

• U kombinaciji s lijekovima koji sadrže aliskiren u bolesnika sa šećernom bolešću ili umjerenim do teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Posebne populacije

Trudnoća: Terapija ACE inhibitorima, poput ramiprila, ili antagonistima receptora angiotenzina II (AIIRA) ne smije se započinjati tijekom trudnoće.

Alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći treba koristiti za pacijentice koje planiraju trudnoću, osim ako se kontinuirana terapija ACE inhibitorom / AIIRA ne smatra bitnom. Kada se dijagnosticira inhibitor ACE / AIIRA. Trudnoću, liječenje ACE inhibitorima / AIIRA treba prekinuti odmah, a prema potrebi treba započeti i alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).

• Pacijenti s posebnim rizikom od hipotenzije

-Pacijenti s preaktivacijom sustava renin-angiotenzin-aldosteron

Bolesnici s prekomjernom aktivacijom sustava renin-angiotenzin-aldosteron izloženi su riziku od akutnog značajnog pada krvnog tlaka i pogoršanja bubrežne funkcije zbog inhibicije ACE, osobito kada se prvi put daje ACE inhibitor ili diuretik u kombinaciji ili pri prvom povećanju doze. Treba očekivati relevantnu aktivaciju sustava renin-angiotenzin-aldosteron i potreban je liječnički nadzor uključujući praćenje krvnog tlaka, na primjer kod:

• bolesnici s teškom hipertenzijom;

• bolesnici s dekompenziranim kongestivnim zatajenjem srca;

• bolesnici s hemodinamski značajnom smetnjom u dotoku ili odljevu lijeve klijetke (npr. Stenoza aortne ili mitralne valvule);

• bolesnici s jednostranom stenozom bubrežne arterije s funkcionalnim drugim bubregom;

• pacijenti kod kojih postoji ili se može pojaviti nedostatak tekućine ili soli (uključujući pacijente na diureticima);

• bolesnici s cirozom jetre i / ili ascitesom;

• tijekom velikih operacija ili tijekom anestezije lijekovima koji uzrokuju hipotenziju.

Općenito se preporuča ispraviti dehidraciju, hipovolemiju ili nedostatak soli prije početka liječenja (međutim u pacijenata sa zatajenjem srca ovu korektivnu radnju treba pažljivo odvagnuti u odnosu na rizik od preopterećenja).

Kirurgija

Ako je moguće, preporuča se prekinuti liječenje inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima, poput ramiprila, jedan dan prije operacije.

- Pacijenti s rizikom od srčane ili cerebralne ishemije u slučaju akutne hipotenzije

Početna faza liječenja zahtijeva „pažljiv medicinski nadzor.

• Primarni hiperaldosteronizam

Kombinacija ramiprila i hidroklorotiazida nije tretman izbora za primarni aldosteronizam. Ako se kombinacija ramiprila i hidroklorotiazede koristi u bolesnika s primarnim aldosteronizmom, potrebno je pažljivo praćenje razine kalija u plazmi.

• Stariji pacijenti

Vidi odjeljak 4.2.

• Pacijenti s bolestima jetre

Poremećaji elektrolita uslijed terapije diureticima, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati jetrenu encefalopatiju u bolesnika s jetrenom bolešću.

Praćenje bubrežne funkcije

Bubrežnu funkciju treba procijeniti prije i tijekom liječenja, a dozu treba prilagoditi osobito u prvim tjednima liječenja. Posebno je potrebno pažljivo praćenje u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (vidjeti dio 4.2). Postoji rizik od oštećenja bubrega, osobito u bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca ili nakon transplantacije bubrega ili s renovaskularnom bolešću, uključujući bolesnike s hemodinamski relevantnom unilateralnom stenozom bubrežne arterije.

Oštećena funkcija bubrega

U bolesnika s bubrežnom bolešću tiazidi mogu pogoršati uremiju. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega mogu se razviti kumulativni učinci djelatne tvari. Treba razmisliti o ponovnoj procjeni terapije i prekidu terapije diureticima (vidjeti dio 4.3).

Neravnoteža elektrolita

Kao i kod svakog bolesnika na terapiji diureticima, potrebno je povremeno kontrolirati serumske elektrolite u odgovarajućim intervalima. Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati neravnotežu tekućine ili elektrolita (hipokalijemija, hiponatrijemija i hipokloremična alkaloza).

Iako se uz upotrebu tiazidnih diuretika može razviti hipokalijemija, istodobna terapija ramiprilom može smanjiti hipokalijemiju izazvanu diureticima. Rizik od hipokalijemije veći je u bolesnika s cirozom jetre, u bolesnika s brzom diurezom, u bolesnika koji primaju neadekvatnu nadoknadu elektrolita i u bolesnika koji istodobno primaju terapiju kortikosteroidima ili ACTH (vidjeti dio 4.5).

Prvu procjenu razine kalija u plazmi trebalo bi obaviti u prvom tjednu nakon početka liječenja. Ako se ustanove niske razine kalija, potrebna je korekcija.

Može doći do razrijeđene hiponatrijemije. Smanjenje razine natrija u početku može biti asimptomatsko, pa je stoga potrebno redovito praćenje. Praćenje bi trebalo biti češće u starijih osoba i pacijenata s cirozom jetre. Pokazalo se da tiazidi povećavaju izlučivanje magnezija urinom, što može dovesti do hipomagnezijemije.

Nadzor elektrolita: Hiperkalemija

U nekih bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući Triatec HCT, primijećena je hiperkalijemija. Pacijenti s rizikom od razvoja hiperkalijemije su oni s bubrežnom insuficijencijom, stariji od 70 godina, s nekontroliranim dijabetesom ili oni koji koriste soli kalija, diuretike koji štede kalij ili druge djelatne tvari koje povećavaju kalij u plazmi ili stanja poput dehidracije, akutnog zatajenja srca, metabolička acidoza.

Ako se smatra da je uporaba bilo koje od gore navedenih tvari potrebna, preporučuje se redovito praćenje razine kalija u serumu (vidjeti dio 4.5).

Nadzor elektrolita: hiponatremija

Kod nekih pacijenata liječenih ramiprilom primijećen je sindrom neodgovarajućeg lučenja anti-diuretičkog hormona (SIADH) i naknadna hiponatrijemija. Preporučuje se redovito praćenje razine natrija u serumu kod starijih pacijenata i kod drugih bolesnika s rizikom od hiponatrijemije.

Hepatična encefalopatija

U bolesnika s bolestima jetre, poremećaji elektrolita uslijed terapije diureticima, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati jetrenu encefalopatiju. Ako se razvije jetrena encefalopatija, liječenje treba odmah prekinuti.

Hiperkalcemija

Hidroklorotiazid potiče bubrežnu reapsorpciju kalcija i može uzrokovati hiperkalcemiju. Može ometati testove na funkciju paratiroidne žlijezde.

Angioedem

Prijavljeni su slučajevi angioedema u bolesnika koji su primali ACE inhibitore uključujući ramipril (vidjeti dio 4.8). U slučaju angioedema, liječenje Triatec HCT -om treba prekinuti.

Hitno liječenje treba započeti odmah. Bolesnike treba držati pod nadzorom najmanje 12-24 sata i otpustiti ih tek nakon potpunog povlačenja simptoma.

Crijevni angioedem primijećen je u bolesnika koji su primali ACE inhibitore, uključujući Triatec HCT (vidjeti dio 4.8). Ti su pacijenti imali bolove u trbuhu (sa ili bez mučnine ili povraćanja). Simptomi crijevnog angioedema nestali su nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora.

Anafilaktičke reakcije tijekom desenzibilizirajućih terapija

Vjerojatnost i ozbiljnost anafilaktičkih ili anafilaktoidnih reakcija nakon kontakta s otrovom insekata ili drugim alergenima povećavaju se tijekom terapije ACE inhibitorima. Prije desenzibilizacije treba razmotriti privremeno povlačenje Triatec HCT -a.

Neutropenija / agranulocitoza

Rijetko je primijećena neutropenija / agranulocitoza, a zabilježena je i depresija koštane srži. Preporučuje se praćenje broja bijelih krvnih stanica kako bi se otkrila moguća leukopenija.

Preporučuje se češće praćenje u početnoj fazi liječenja i u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, u bolesnika s popratnim poremećajima kolagena (npr. Lupus eritematozus ili sklerodermija) i u svih onih koji se liječe lijekovima koji mogu uzrokovati promjene u krvnoj slici (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).

Akutna kratkovidnost i glaukom zatvorenog kuta

Hidroklorotiazid, sulfonamid, može izazvati idiosinkratičnu reakciju koja rezultira akutnom prolaznom kratkovidnošću i akutnim glaukomom uskog kuta. Simptomi uključuju akutni početak smanjenog intenziteta vida ili bol u očima i obično se javljaju unutar nekoliko sati do tjedana od početka primjene lijeka. Neliječeni akutni glaukom zatvorenog kuta može dovesti do trajnog gubitka vida. Glavni način liječenja je što prije prekinuti s primjenom hidroklorotiazida. Ako intraokularni tlak ostane nekontroliran, možda će se morati razmotriti brzo medicinsko ili kirurško liječenje. Povijest alergije na sulfonamide ili peniciline može se smatrati čimbenicima rizika za razvoj akutnog kutnog glaukoma Zatvoreno.

Etničke razlike

ACE inhibitori uzrokuju veću učestalost angioedema u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci.

Kao i drugi ACE inhibitori, ramipril može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnoj populaciji nego u necrnoj populaciji, vjerojatno zbog veće prevalencije niske reninske hipertenzije u crne populacije.

Sportaši

Hidroklorotiazid može odrediti pozitivne antidoping testove.

Metabolički i endokrini učinci

Terapija tiazidima može narušiti toleranciju glukoze. U dijabetičara može biti potrebno prilagođavanje doze inzulina ili oralnih hipoglikemijskih lijekova. Latentni dijabetes melitus može se očitovati tijekom terapije tiazidima.

Povećanje razine kolesterola i triglicerida povezano je s terapijom tiazidnim diureticima. Kod nekih pacijenata koji uzimaju tiazide može doći do hiperurikemije ili pogoršanja izraženog gihta.

Kašalj

Primjenom ACE inhibitora primijećen je kašalj. Obično je kašalj neproduktivan, uporan i nestaje nakon prestanka terapije. ACE inhibitor kašalj treba uzeti u obzir pri diferencijalnoj dijagnozi kašlja.

Drugi

Reakcije preosjetljivosti mogu se pojaviti u bolesnika s ili bez prethodne alergije ili bronhijalne astme. Prijavljena je mogućnost pogoršanja sistemskog eritematoznog lupusa.

Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Kao posljedica inhibicije sustava renin-angiotenzin-aldosteron, prijavljene su hipotenzija, sinkopa, hiperkalijemija i promjene u bubrežnoj funkciji (uključujući akutno zatajenje bubrega) u osjetljivih osoba, osobito u kombinaciji s lijekovima koji utječu na ovaj sustav. Dvostruka blokada stoga se ne preporučuje sustav renin-angiotenzin-aldosteron (npr. primjenom ramiprila s drugim blokatorima sustava renin-angiotenzin-aldosteron). Preporučuje se pažljivo praćenje bubrežne funkcije ako se smatra da je istodobna primjena potrebna.

Primjena ramiprila u kombinaciji s aliskirenom kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Kontraindicirane udruge

Izvantelesni tretmani koji dovode krv u kontakt s negativno nabijenim površinama, poput dijalize ili hemofiltracije s nekim membranama s visokim protokom (npr. Poliakrilonitrilne membrane) ili aferezom lipoproteina niske gustoće pomoću dekstran sulfata, kontraindicirani su zbog povećanog rizika od ozbiljnih anafilaktoidnih reakcija ( vidjeti dio 4.3). Ako je potrebna ova vrsta liječenja, treba razmotriti uporabu različitih dijaliznih membrana ili različite klase antihipertenziva.

Lijekovi koji sadrže aliskiren: Kombinacija ramiprila s proizvodima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika s dijabetesom melitusom ili umjerenim do teškim oštećenjem bubrega i ne preporučuje se u drugih bolesnika (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Mjere opreza pri uporabi

Kalijeve soli, heparin, diuretici koji štede kalij i druge aktivne tvari koje povećavaju razinu kalija u krvi (uključujući antagoniste angiotenzina II, trimetoprim, takrolimus, ciklosporin):

Može doći do hiperkalijemije, stoga je potrebno pažljivo praćenje razine kalija u serumu.

Antihipertenzivni lijekovi (npr. Diuretici) i drugi lijekovi s potencijalnim antihipertenzivnim učinkom (npr. nitrati, triciklički antidepresivi, anestetici, alkohol, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): treba predvidjeti moguće pojačavanje rizika od hipotenzije (vidjeti dio 4.2 za diuretike).

Simpatomimetički vazopresori i druge tvari (adrenalin) koje mogu smanjiti antihipertenzivni učinak ramiprila: Preporučuje se nadzor krvnog tlaka.Nadalje, učinak simpatomimetičkih vazopresiva može se umanjiti hidroklorotiazidom.

Alopurinol, imunosupresivi, kortikosteroidi, prokainamid, citostatici i drugi lijekovi koji mogu promijeniti krvnu sliku: povećan rizik od hematoloških reakcija (vidjeti dio 4.4).

Litijeve soli: Izlučivanje litija može se smanjiti ACE inhibitorima pa se stoga može povećati toksičnost litija. Treba pratiti razinu litija u serumu. Istodobna primjena tiazidnih diuretika može povećati rizik od toksičnosti litija i povećati rizik već povećane toksičnosti litija s ACE inhibitorima. Stoga se ne preporučuje kombinacija ramiprila i hidroklorotiazida s litijem.

Antidijabetički lijekovi, uključujući inzulin: Mogu se javiti hipoglikemijske reakcije. Hidroklorotiazid može umanjiti učinke antidijabetičkih lijekova, pa se preporučuje pažljivo praćenje glikemije u početnoj fazi istodobne primjene.

Nesteroidni protuupalni lijekovi i acetilsalicilna kiselina: Treba očekivati moguće smanjenje antihipertenzivnog učinka Triatec HCT -a Osim toga, istodobna terapija ACE inhibitorima i NSAID -ima može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije i povećanja kalemije.

Oralni antikoagulansi: Učinak oralnih antikoagulansa može se umanjiti istodobnom primjenom hidroklorotiazida.

Kortikosteroidi, ACTH, amfotericin B, karbenoksolon, velike količine sladića, laksativi (u slučaju dulje uporabe) i druge tvari s kaliuretskim učinkom ili koje smanjuju kalij u plazmi: povećan rizik od hipokalijemije.

Pripravci na bazi digitalisa, poznatih aktivnih tvari koje produljuju QT interval i antiaritmici: njihova se proaritmijska toksičnost može povećati ili smanjiti antiaritmičke učinke u prisutnosti poremećaja elektrolita (npr. hipokalijemija, hipomagnezijemija).

Metildopa: moguća hemoliza.

Kolestiramin i drugi izmjenjivači iona koji se primjenjuju enterički: smanjena apsorpcija hidroklorotiazida. Sulfonamidne diuretike treba uzeti najmanje 1 sat prije ili 4-6 sati nakon ovih lijekova.

Mišićni relaksanti kuraričkog tipa: moguće pojačavanje i produljenje učinaka opuštanja mišića.

Kalcijeve soli i lijekovi koji povećavaju razinu kalcija u plazmi: može se očekivati povećanje koncentracije kalcija u serumu u slučaju istodobne primjene hidroklorotiazida; stoga je potrebno pažljivo praćenje serumskog kalcija.

Karbamazepin: rizik od hiponatrijemije zbog aditivnih učinaka s hidroklorotiazidom.

Jodna kontrastna sredstvaU slučaju dehidracije izazvane diureticima, uključujući hidroklorotiazid, postoji rizik od akutnog zatajenja bubrega, osobito uz uporabu velikih doza jodiranih kontrastnih sredstava.

Penicilin: hidroklorotiazid se izlučuje u distalnim tubulima i smanjuje izlučivanje penicilina.

Kinin: hidroklorotiazid smanjuje izlučivanje kinina.

Heparin: Moguće povećanje koncentracije kalija u serumu.

Vildagliptin: Uočena je povećana incidencija angioedema u bolesnika liječenih ACE inhibitorima i vildagliptinom.

04.6 Trudnoća i dojenje

Primjena Triatec HCT -a ne preporučuje se tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4), a kontraindicirana je u drugom i trećem tromjesečju trudnoće (vidjeti dio 4.3).

Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika.

Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći, osim ako se nastavak terapije ACE inhibitorima ne smatra bitnim.

Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i po potrebi započeti alternativnu terapiju.

Poznato je da izloženost ACE inhibitorima / antagonistima receptora angiotenzina II (AIIRA) tijekom drugog i trećeg tromjesečja u žena inducira fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) (vidi odjeljak 5.3 "Pretklinički sigurnosni podaci").

Ako se izlaganje ACE inhibitoru dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.

Novorođenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore potrebno je pažljivo promatrati zbog hipotenzije, oligurije i hiperkalijemije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Hidroklorotiazid, u slučaju produljene izloženosti tijekom trećeg tromjesečja trudnoće, može uzrokovati feto-placentnu ishemiju i rizik od usporavanja rasta. Osim toga, zabilježeni su rijetki slučajevi hipoglikemije i trombocitopenije u novorođenčadi pri kratkotrajnoj izloženosti. Hidroklorotiazid može smanjiti volumen plazme i uteroplacentarni protok krvi.

Triatec HCT je kontraindiciran tijekom dojenja.

Ramipril i hidroklorotiazid se izlučuju u majčino mlijeko u količinama tako da su učinci na dojenče vjerojatni ako se dojilje primjenjuju terapijske doze ramiprila i hidroklorotiazida.

Nema dovoljno informacija o uporabi ramiprila tijekom dojenja, a preferira se alternativno liječenje s utvrđenim sigurnosnim profilom za dojenje, osobito u novorođenčadi ili nedonoščadi.

Hidroklorotiazid se izlučuje u majčino mlijeko. Unos tiazida tijekom dojenja kod dojilja bio je povezan sa smanjenjem ili čak potiskivanjem laktacije.

Mogu se javiti preosjetljivost na aktivne tvari sulfonamida, hipokalijemija i nuklearna žutica. Zbog mogućnosti ozbiljnih reakcija obje aktivne tvari u dojenčadi koja doje, potrebno je donijeti odluku hoće li se prekinuti dojenje ili prekinuti terapija, uzimajući u obzir važnost terapije za majku.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Neki neželjeni učinci (npr. Neki simptomi niskog krvnog tlaka, poput vrtoglavice) mogu ometati sposobnost pacijenta da se koncentrira i reagira te stoga predstavljaju rizik u situacijama kada su te sposobnosti osobito važne (npr. Manevriranje strojevima ili vožnja vozilima).

To se osobito može dogoditi na početku liječenja ili pri zamjeni druge terapije. Nakon prve doze ili povećanja doze ne preporučuje se upravljanje vozilima ili strojevima nekoliko sati.

04.8 Nuspojave

Sigurnosni profil kombinacije ramiprila i hidroklorotiazida uključuje nuspojave koje se javljaju u kontekstu hipotenzije i / ili iscrpljivanja tekućine zbog povećane diureze. Djelatni sastojak ramipril može izazvati trajni suhi kašalj, dok aktivni sastojak hidroklorotiazid može dovesti do pogoršanja metabolizma glukoze, lipida i mokraćne kiseline. Dva aktivna sastojka imaju suprotan učinak na kalij u plazmi. Ozbiljne nuspojave uključuju angioedem ili anafilaktičke reakcije, oštećenje jetre ili bubrega, pankreatitis, teške kožne reakcije i neutropeniju / agranulocitozu.

Učestalost neželjenih učinaka definirana je sljedećom konvencijom:

Vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100,

Unutar učestalosti pojavljivanja, neželjeni učinci navedeni su silaznim redoslijedom ozbiljnosti.

Klasifikacija sustava i organa Uobičajen Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato Srčane patologije Ishemija miokarda, uključujući: anginu pektoris, tahikardiju, aritmiju, palpitacije, periferni edem Infarkt miokarda Poremećaji krvi i limfnog sustava Smanjen broj bijelih krvnih stanica, smanjen broj crvenih krvnih stanica, smanjeni hemoglobin, hemolitička anemija, smanjen broj trombocita Depresija koštane srži, neutropenija s agranulocitozom, pancitopenija, eozinofilija Hemokoncentracija u kontekstu iscrpljivanja tekućine. Poremećaji živčanog sustava Glavobolja, vrtoglavica Vrtoglavica, parestezija, tremor, poremećaj ravnoteže, peckanje, disgeuzija ageuzija. Cerebralna ishemija uključujući ishemijski moždani udar i prolazni ishemijski napad, oslabljene psihomotorne sposobnosti, parosmija Poremećaji oka Poremećaji vida uključujući zamagljen vid, konjunktivitis Ksantopsija, smanjeno suzenje zbog hidroklorotiazida, akutni glaukom zatvorenog kuta zbog hidroklorotiazida Poremećaji uha i labirinta Zujanje u ušima Oštećenje sluha Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma Suhi neproduktivni kašalj, bronhitis. Sinusitis, dispneja, začepljenost nosa Bronhospazam s pogoršanjem astme Alergijski alveolitis, nekardiogeni plućni edem uzrokovan hidroklorotiazidom Gastrointestinalni poremećaji Gastrointestinalna upala, probavni poremećaji, nelagoda u trbuhu, dispepsija, gastritis, mučnina, zatvor. Gingivitis uzrokovan hidroklorotiazidom Povraćanje, aftozni stomatitis, glositis, proljev, bol u gornjem dijelu trbuha, suha usta. Pankreatitis (vrlo rijetko zabilježeni su slučajevi sa smrtnim ishodom s ACE inhibitorima), povećanje enzima gušterače, angioedem tankog crijeva. Sialoadenitis uzrokovan hidroklorotiazidom Poremećaji bubrega i mokraće Oštećenje bubrega uključujući akutno zatajenje bubrega, povećanu diurezu, povećanu ureu u krvi, povišen kreatinin u krvi pogoršanje već postojeće proteinurije Intersticijski nefritis uzrokovan hidroklorotiazidom Poremećaji kože i potkožnog tkiva Angioedem: u iznimnim slučajevima opstrukcija dišnih putova zbog angioedema može biti smrtonosna; psorijaziformni dermatitis, hiperhidroza, osip, osobito makulopapularni, svrbež, alopecija Toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, pemfigus, pogoršanje psorijaze, eksfolijativni dermatitis, reakcije osjetljivosti na svjetlost, oniholiza, pemfigoidni ili lihenoidni osip ili enantema, urtikarija Lupus eritematozus uslijed hidroklorotiazida Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Mialgija Artralgija, grčevi mišića, slabost mišića, ukočenost mišićno -koštanog sustava, tetanija zbog hidroklorotiazida Endokrine patologije Sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (SIADH) Poremećaji metabolizma i prehrane Neadekvatna kontrola šećerne bolesti, smanjena tolerancija na glukozu, povišena glukoza u krvi, povišena mokraćna kiselina u krvi, pogoršanje gihta, povišen kolesterol u krvi i / ili trigliceridi zbog hidroklorotiazida Anoreksija, smanjeni apetit, smanjeni kalij u krvi, žeđ uzrokovana hidroklorotiazidom Povećanje kalija u krvi zbog ramiprila Smanjen natrij u krvi, glikozurija, metabolička alkaloza, hipokloremija, hipomagnezemija, hiperkalcemija, dehidracija uzrokovana hidroklorotiazidom Vaskularne patologije Hipotenzija, ortostatska hipotenzija, sinkopa, ispiranje Tromboza u kontekstu teškog iscrpljivanja tekućine, vaskularna stenoza, hipoperfuzija, Raynaudov fenomen, vaskulitis Opći poremećaji i promjene vezane za mjesto primjene Umor, astenija Bol u prsima, pireksija Poremećaji imunološkog sustava Anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije na ramipril ili anafilaktičke reakcije na hidroklorotiazid, povećana antinuklearna antitijela Hepatobiliarni poremećaji kolestatski ili citolitički hepatitis (smrtonosni ishod bio je vrlo izniman), povišeni jetreni enzimi i / ili konjugirani bilirubin kamenci u žučnom mjehuru zbog hidroklorotiazida Akutno zatajenje jetre, kolestatska žutica, oštećenje jetre Bolesti reproduktivnog sustava i dojke Prolazna erektilna impotencija Smanjen libido, ginekomastija Psihijatrijski poremećaji Depresivno raspoloženje, apatija, anksioznost, nervoza, poremećaji sna uključujući somnolenciju Zbunjenost, nemir, poremećaj pažnje

04.9 Predoziranje

Simptomi povezani s predoziranjem ACE inhibitorom mogu uključivati pretjeranu perifernu vazodilataciju (s izraženom hipotenzijom, šokom), bradikardiju, poremećaje elektrolita, zatajenje bubrega, srčanu aritmiju, oslabljenu svijest uključujući komu, cerebralne napade, parezu i paralitički ileus.

U predisponiranih pacijenata (npr. Hiperplazija prostate) predoziranje hidroklorotiazidom može dovesti do akutne retencije urina.

Bolesnike treba pomno pratiti, a liječenje treba biti simptomatsko i podržavajuće. Glavne predložene mjere uključuju detoksikaciju (ispiranje želuca, davanje adsorbenata) i mjere za obnavljanje hemodinamske stabilnosti, uključujući primjenu alfa 1 adrenalnih agonista ili angiotenzina II (angiotenzinamid). Ramiprilat, aktivni metabolit ramiprila, hemodijalizom se slabo uklanja iz opće cirkulacije.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: ramipril i diuretici; ATC oznaka: C09BA05

Mehanizam djelovanja

Ramipril

ramiprilat, aktivni metabolit prolijeka ramiprila, inhibira enzim dipeptidilkarboksipeptidazu I. (sinonimi: enzim koji pretvara angiotenzin; kininaza II). Ovaj enzim, na razini plazme i tkiva, određuje pretvorbu angiotenzina I u vazokonstrikcijsku tvar angiotenzin II i razgradnju vazodilatatora bradikinina Smanjeno stvaranje angiotenzina II i inhibicija razgradnje bradikinina dovode do vazodilatacije.

Budući da angiotenzin II također potiče oslobađanje aldosterona, ramiprilat uzrokuje smanjenje lučenja aldosterona. Prosječan odgovor na ACE inhibitore crnih (afro-karipskih) pacijenata s hipertenzijom (obično ova hipertenzivna populacija ima nisku razinu renina) niži je nego u pacijenata koji nisu crnci.

Hidroklorotiazid

Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Mehanizam antihipertenzivnog učinka tiazidnih diuretika nije u potpunosti razjašnjen. Hidroklorotiazid inhibira reapsorpciju natrija i klora u distalnim tubulima.Pojačano bubrežno izlučivanje ovih iona popraćeno je povećanjem proizvodnje urina (zbog osmotskog vezanja vode). Izlučivanje kalija i magnezija se povećalo, izlučivanje mokraćne kiseline se smanjilo. Mogući mehanizmi antihipertenzivnog djelovanja hidroklorotiazida mogu biti: promjena ravnoteže natrija, smanjenje izvanstanične vode i volumena plazme, promjena bubrežnog vaskularnog otpora, kao i smanjeni odgovor na noradrenalin i angiotenzin II.

Farmakodinamički učinci

Ramipril

Primjena ramiprila uzrokuje značajno smanjenje periferne arterijske rezistencije. Općenito, niti bubrežni protok plazme niti indeks glomerularne filtracije ne podliježu zamjetnim promjenama .. Primjena ramiprila kod hipertenzivnih pacijenata uzrokuje smanjenje krvnog tlaka i u uspravnom i u ležećem položaju, bez kompenzacijskog povećanja brzine otkucaja srca.

Nakon jedne oralne doze, kod većine pacijenata antihipertenzivno djelovanje se javlja 1-2 sata nakon uzimanja, postiže svoj najveći učinak nakon 3-6 sati i traje najmanje 24 sata.

Maksimalni antihipertenzivni učinak kontinuiranog liječenja ramiprilom općenito se postiže nakon 3-4 tjedna.

Pokazalo se da se antihipertenzivni učinak održava tijekom produžene terapije do 2 godine.

Nagli prekid terapije ne uzrokuje brzo povratno povećanje krvnog tlaka.

Hidroklorotiazid

S hidroklorotiazidom nastanak diureze nastupa za 2 sata, a vrhunac učinka javlja se oko 4 sata, dok djelovanje traje oko 6-12 sati.

Početak antihipertenzivnog učinka javlja se nakon 3-4 dana i može trajati do tjedan dana nakon prestanka terapije.

Učinak snižavanja krvnog tlaka popraćen je blagim povećanjem filtracijske frakcije, vaskularnog otpora bubrega i aktivnosti renina u plazmi.

Istodobna primjena ramiprila-hidroklorotiazida

U kliničkim ispitivanjima kombinacija je rezultirala većim smanjenjem krvnog tlaka od bilo kojeg drugog lijeka koji se daje sam. Vjerojatno blokadom sustava renin-angiotenzin-aldosteron, istodobna primjena ramiprila s hidroklorotiazidom nadoknađuje gubitak povezan s tim diureticima. Kombinacija ACE inhibitora s tiazidnim diuretikom proizvodi sinergijski učinak i također smanjuje rizik od hipokalijemije uzrokovane samo diuretikom.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Farmakokinetika i metabolizam

Ramipril

Apsorpcija

Nakon oralne primjene ramipril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta; najveća koncentracija ramiprila u plazmi postiže se unutar jednog sata. Na temelju oporavka urinom apsorpcija je najmanje 56% i na nju nema značajnog utjecaja prisutnost hrane u gastrointestinalnom traktu. Bioraspoloživost aktivnog metabolita ramiprilata nakon oralne primjene 2,5 mg i 5 mg ramiprila iznosi 45%.

Najviše koncentracije ramiprilata u plazmi, jedinog aktivnog metabolita ramiprila, postižu se 2-4 sata nakon unosa ramiprila. Ravnotežne koncentracije ramiprilata u plazmi nakon primjene uobičajenih dnevnih doza ramiprila postižu se približno četvrtog dana liječenja .

Distribucija

Vezanje ramiprila na proteine seruma iznosi približno 73%, a ramiprilata približno 56%.

Metabolizam

Ramipril se gotovo potpuno metabolizira u ramiprilat i ester diketopiperazina, kiseli oblik diketopiperazina i glukuronide ramiprila i ramiprilata.

Uklanjanje

Izlučivanje metabolita uglavnom se vrši putem bubrega. Koncentracije ramiprilata u plazmi smanjuju se na višefazan način. Zbog snažnog i zasićujućeg vezanja na ACE i spore disocijacije iz enzima, ramiprilat pokazuje produljenu završnu fazu eliminacije pri vrlo niskim koncentracijama u plazmi.

Nakon više dnevnih doza ramiprila, efektivni poluživot koncentracija ramiprilata bio je 13-17 sati za doze od 5-10 mg i dulji za niže doze od 1,25-2,5 mg. Ta je razlika povezana sa sposobnošću zasićenja enzima da vezati ramiprilat. Jedna oralna doza ramiprila proizvela je nemjerljivu razinu ramiprila i njegovog metabolita u majčinom mlijeku. Međutim, učinak primjene više doza nije poznat.

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2.)

Bubrežno izlučivanje ramiprilata smanjuje se u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, a bubrežni klirens ramiprilata proporcionalan je klirensu kreatinina, što dovodi do povišenih koncentracija ramiprilata u plazmi koje se smanjuju sporije nego u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom.

Bolesnici s jetrenom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2.)

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre metabolizam ramiprila u ramiprilat odgođen je zbog smanjene aktivnosti jetrenih esteraza; u tih je bolesnika povećana razina ramiprila u plazmi. Međutim, najveće koncentracije ramiprilata u ovih bolesnika nisu različite viđeno kod ispitanika s normalnom funkcijom jetre.

Hidroklorotiazid

Apsorpcija

Nakon oralne primjene približno 70% hidroklorotiazida se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Vršne koncentracije hidroklorotiazida u plazmi postižu se unutar 1,5 - 5 sati.

Distribucija

Vezanje hidroklorotiazida na proteine plazme iznosi 40%.

Metabolizam

Hidroklorotiazid ima zanemariv metabolizam u jetri.

Uklanjanje

Hidroklorotiazid se gotovo potpuno (> 95%) izlučuje nepromijenjen putem bubrega: između 50 i 70% pojedinačne oralne doze eliminira se u roku od 24 sata. Poluvrijeme eliminacije je 5-6 sati.

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2.)

Bubrežno izlučivanje hidroklorotiazida smanjeno je u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, a bubrežni klirens hidroklorotiazida proporcionalan je klirensu kreatinina, što dovodi do povišenih koncentracija hidroklorotiazida u plazmi koje se smanjuju sporije nego u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom.

Bolesnici s jetrenom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2.)

Farmakokinetika hidroklorotiazida nije značajno promijenjena u bolesnika s cirozom jetre. Farmakokinetika hidroklorotiazida nije ispitivana u bolesnika sa zatajenjem srca.

Ramipril i hidroklorotiazid

Istodobna primjena ramiprila i hidroklorotiazda ne mijenja njihovu bioraspoloživost. Kombinirani proizvod može se smatrati bioekvivalentnim proizvodima koji sadrže pojedinačne komponente.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

U štakora i miševa kombinacija ramiprila i hidroklorotiazida nije izazvala akutnu toksičnost do 10.000 mg / kg. Studije ponovljene primjene doza na štakorima i majmunima otkrile su samo promjene u ravnoteži elektrolita.

Studije mutagenosti i karcinogenosti nisu provedene s kombinacijom jer studije s pojedinačnim komponentama nisu pokazale rizik.

Reprodukcijske studije na štakorima i zečevima pokazale su da je kombinacija nešto toksičnija od bilo koje pojedinačne komponente, no niti jedna studija nije pokazala teratogeni učinak kombinacije.