Aktivni sastojci: Ibandronska kiselina
Bonviva 150 mg filmom obložene tablete
Ulošci za paket Bonviva dostupni su za veličine pakiranja:- Bonviva 150 mg filmom obložene tablete
- Bonviva 3 mg otopina za injekcije
Indikacije Zašto se Bonviva koristi? Čemu služi?
Bonviva pripada skupini lijekova koji se zovu bisfosfonati. Sadrži djelatnu tvar ibandronsku kiselinu. Bonviva može preokrenuti gubitak kosti blokirajući veći gubitak kosti i povećavajući koštanu masu kod mnogih žena koje ga uzimaju, čak i ako neće moći vidjeti ili osjetiti razliku. Bonviva može pomoći u smanjenju šanse za slomljene kosti (prijelome). Ovo smanjenje prijeloma pokazano je za kralježnicu, ali ne i za kuk.
Bonviva vam je propisan za liječenje postmenopauzalne osteoporoze jer imate veliki rizik od prijeloma. Osteoporoza je stanjivanje i slabljenje kostiju, što je uobičajeno kod žena nakon menopauze. U menopauzi, jajnici žene prestaju proizvoditi ženski hormon, estrogen, koji pomaže u održavanju zdravog kostura.
Što ranije žena dosegne menopauzu, veći je rizik od prijeloma kod osteoporoze.
Drugi čimbenici koji mogu povećati rizik od prijeloma su:
- nedovoljan unos kalcija i vitamina D s hranom;
- pušenje ili navika pijenja previše alkohola;
- nedovoljna tjelesna aktivnost (hodanje ili obavljanje drugih aktivnosti pod opterećenjem);
- poznavanje osteoporoze.
Zdrav način života također će vam pomoći da dobijete najviše koristi od liječenja. Ovo uključuje:
- slijedite uravnoteženu prehranu bogatu kalcijem i vitaminom D;
- hodanje ili obavljanje drugih aktivnosti pod opterećenjem;
- ne pušite i ne pijte previše alkohola.
Kontraindikacije Kada se Bonviva ne smije koristiti
Nemojte uzimati Bonvivu
- ako ste alergični na ibandronsku kiselinu ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- ako imate određene probleme s grlom / hranom (jednjak), poput suženja ili poteškoća pri gutanju;
- ako ne možete stajati ili sjediti uspravno najmanje jedan sat (60 minuta) zaredom;
- ako imate ili ste u prošlosti imali nisku razinu kalcija u krvi. U tom slučaju obratite se svom liječniku.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Bonvivu
Neki ljudi moraju biti posebno oprezni pri uzimanju Bonvive.
Prije uzimanja Bonvive razgovarajte sa svojim liječnikom:
- ako imate bilo kakve poremećaje metabolizma minerala (poput nedostatka vitamina D);
- ako vam bubrezi ne rade normalno;
- ako imate problema s gutanjem ili probavom;
- ako ste na stomatološkom liječenju ili ste na operaciji zuba, obavijestite svog stomatologa da se liječite lijekom Bonviva. Ako imate rak, obavijestite o tome i svog stomatologa.
Može doći do iritacije, upale ili ulceracije grla / kanala za prehranu (jednjak) često sa simptomima jake boli u prsima, jake boli nakon unosa hrane i / ili pića, jake mučnine ili povraćanja, osobito ako ne popijete punu čašu vode i / ili leći u roku od jednog sata od uzimanja Bonvive. Ako se kod vas pojave ovi simptomi, prestanite uzimati Bonvivu i odmah obavijestite svog liječnika (vidjeti dio 3).
Djeca i adolescenti
Nemojte davati Bonvivu djeci ili adolescentima mlađim od 18 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Bonvive
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Posebno:
- Dodaci koji sadrže kalcij, magnezij, željezo ili aluminij jer mogu utjecati na učinke Bonvive.
- Acetilsalicilna kiselina i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) (uključujući ibuprofen, natrij diklofenak i naproksen) koji mogu nadražiti želudac i crijeva. Bonviva može imati isti učinak. Budite osobito oprezni ako uzimate lijekove protiv boli ili protuupalna sredstva istodobno s Bonvivom
Nakon uzimanja mjesečne tablete Bonviva, pričekajte 1 sat prije nego uzmete bilo koji drugi lijek, uključujući tablete za probavu, dodatke kalcija ili vitamine.
Bonviva uz hranu i piće
Nemojte uzimati Bonvivu s hranom.Bonviva je manje učinkovita ako se uzima s hranom.
Možete piti vodu, ali ne i druga pića.
Nakon uzimanja Bonvive, pričekajte 1 sat prije uzimanja hrane i drugih pića (pogledajte odjeljak "Kako uzimati Bonvivu")
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Bonvivu mogu koristiti samo žene u postmenopauzi i ne smiju ih uzimati žene koje još uvijek mogu imati djecu.
Nemojte uzimati Bonvivu ako ste trudni ili dojite.
Pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Upravljanje vozilima i strojevima
Možete upravljati vozilima i strojevima jer se očekuje da Bonviva nema ili ima zanemariv učinak na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Bonviva sadrži laktozu
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere (na primjer, ako imate intoleranciju na galaktozu, nedostatak Lapp laktaze ili imate problema s apsorpcijom glukoze-galaktoze), obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Bonviva: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Uobičajena doza Bonvive je jedna tableta mjesečno.
Uzimanje mjesečnog tableta
Važno je pažljivo slijediti sljedeće upute. Dizajnirani su tako da tableti Bonviva brzo dođu do želuca, pa je manja vjerojatnost da će izazvati iritaciju.
Uzmite jednu tabletu Bonvive od 150 mg jednom mjesečno.
- Odaberite dan u mjesecu koji se lako pamti. Za uzimanje tablete Bonviva možete odabrati određeni dan u mjesecu (na primjer 1. u mjesecu) ili dan u tjednu (na primjer 1. nedjelju u mjesecu), ovisno o tome što vam najviše odgovara.
- Tabletu Bonviva uzmite najmanje 6 sati nakon jela ili pića osim vode.
- Uzmite tabletu Bonviva
- upravo ustao iz kreveta e
- prije uzimanja hrane i pića (natašte).
- Tabletu progutajte s čašom obične vode (najmanje 180 ml).
Nemojte uzimati tabletu s vodom s visokom koncentracijom kalcija, voćnim sokom ili bilo kojim drugim pićem. Preporučuje se upotreba flaširane vode s niskim udjelom minerala ako postoji problem povezan s potencijalno visokim razinama kalcija u tijelu. voda iz slavine (tvrda voda),
- Tabletu progutajte cijelu, nemojte je žvakati, drobiti ili dopustiti da se otopi u ustima.
- U sljedećih sat vremena (60 minuta) nakon uzimanja tablete
- nemojte leći; ako ne ostanete uspravni (stojeći ili sjedeći), dio lijeka može se vratiti u vaš jednjak
- nemojte ništa jesti
- ne pijte ništa (osim vode ako vam zatreba)
- nemojte uzimati druge lijekove.
- Nakon što ste čekali sat vremena, za jutarnji obrok možete uzeti hranu i piće, a nakon jela možete i leći ako želite te po potrebi uzeti druge lijekove.
Nastavak zapošljavanja Bonvive
Važno je nastaviti uzimati Bonvivu svaki mjesec, sve dok vam je to propisao liječnik. Nakon što ste uzimali Bonvivu 5 godina, pitajte svog liječnika hoćete li nastaviti uzimati lijek.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli preveliku dozu Bonvive
Ako ste uzeli više Bonvive nego što je trebalo
Ako ste greškom uzeli više od jedne tablete, popijte punu čašu mlijeka i odmah se obratite svom liječniku.
Nemojte povraćati i nemojte leći - to bi moglo uzrokovati da vam Bonviva nadraži jednjak.
Ako ste zaboravili uzeti Bonvivu
- Ako ste zaboravili uzeti tabletu ujutro odabranog dana, nemojte je uzeti kasnije tijekom dana.
Umjesto toga, pregledajte kalendar i provjerite kada vam slijedi sljedeće zapošljavanje.
- Ako ste zaboravili uzeti tabletu na odabrani dan i ostalo je samo 1 do 7 dana do sljedećeg planiranog unosa ...
Nikada nemojte uzimati dvije tablete Bonviva u istom tjednu. Morate pričekati dan sljedećeg zakazanog unosa i uzeti tabletu kao i obično; zatim nastavite uzimati jednu tabletu jednom mjesečno u zakazane dane označene u kalendaru.
- Ako ste zaboravili uzeti tabletu odabranog dana, a do sljedećeg planiranog unosa je više od 7 dana ...
Morate uzeti jednu tabletu ujutro nakon dana kojeg se sjećate; zatim nastavite uzimati jednu tabletu jednom mjesečno u zakazane dane označene u kalendaru.
Nuspojave Koje su nuspojave Bonvive
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Odmah se obratite medicinskoj sestri ili liječniku ako primijetite neku od sljedećih ozbiljnih nuspojava - možda će vam trebati hitna medicinska pomoć:
Manje često (javljaju se u do 1 na 100 osoba):
- jaka bol u prsima, jaka bol nakon gutanja hrane ili pića, teška mučnina ili povraćanje, otežano gutanje. Može doći do teške upale grla / kanala za hranu, ponekad s ranama ili suženjem grla / kanala za hranu.
Rijetke (javljaju se u do 1 na 1000 osoba):
- svrbež, oticanje lica, usana, jezika i grla, otežano disanje;
- trajna bol i upala oka;
- novu bol, slabost ili nelagodu u bedru, kuku ili preponama. Možda imate prve znakove mogućeg netipičnog prijeloma bedrene kosti.
Vrlo rijetko (javljaju se u do 1 na 10 000 osoba):
- bol ili rana u ustima ili bol u čeljusti. Možda ćete osjetiti prve znakove ozbiljnih problema s čeljušću (nekroza ili smrt kosti u čeljusti);
- teška, potencijalno opasna po život alergijska reakcija.
Ostale moguće nuspojave
Česte (javljaju se u do 1 na 10 osoba):
- glavobolja;
- žgaravica, problemi s gutanjem, bolovi u trbuhu ili trbuhu (mogu biti posljedica upale želuca), probavne smetnje, mučnina, proljev;
- grčevi u mišićima, ukočenost u zglobovima i udovima;
- simptomi slični gripi, uključujući groznicu, drhtavicu i zimicu, loš osjećaj, bol u kostima i bolove u mišićima i zglobovima. Razgovarajte s medicinskom sestrom ili liječnikom ako učinci postanu uznemirujući ili traju dulje od nekoliko dana.
- osip.
Manje često (javljaju se u do 1 na 100 osoba):
- vrtoglavica;
- nadutost (crijevni plinovi, osjećaj nadutosti);
- bol u leđima;
- osjećaj umora i iscrpljenosti;
- napada astme.
Rijetke (javljaju se u do 1 na 1000 osoba):
- upala dvanaesnika (prvi dio crijeva) koja uzrokuje bolove u trbuhu;
- urtikarija.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza "EXP". Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Bonviva sadrži
- Djelatna tvar je ibandronska kiselina, jedna tableta sadrži 150 mg ibandronske kiseline (u obliku natrijevog monohidrata).
- Pomoćne tvari su:
jezgra tablete: laktoza monohidrat, povidon, mikrokristalna celuloza, krospovidon, pročišćena stearinska kiselina, bezvodni koloidni silicijev dioksid;
omotač tableta: hipromeloza, titanijev dioksid (E171), talk, makrogol 6000.
Kako Bonviva izgleda i sadržaj pakiranja
Bonviva tablete su bijele do gotovo bijele, izduženog oblika, s oznakom "BNVA" s jedne strane i "150" s druge strane. Tablete se isporučuju u blisterima koji sadrže 1 ili 3 tablete.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
TEKST ZA NALJEPNICE ZA PODSJEĆANJE
PLANIRANJE PRIMANJA BONVIVE
Doziranje Bonvive je jedna tableta jednom mjesečno. Odaberite dan u mjesecu koji se lako pamti:
- uvijek na isti dan u mjesecu (na primjer 1. dan svakog mjeseca)
- ili isti dan u tjednu (na primjer 1. nedjelja svakog mjeseca).
Označite dane na kalendaru pomoću odvojivih naljepnica ispod.
Nakon što uzmete tablet, označite okvir na naljepnici
ODLJIVE NALJEPICE ZA VAŠ OSOBNI KALENDAR
Mjesečni tablet Mjesečni tablet Mjesečni tablet
Bonviva Bonviva Bonviva
Važno je nastaviti uzimati Bonvivu svaki mjesec.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
BONVIVA 150 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka filmom obložena tableta sadrži 150 mg ibandronske kiseline (kao, natrijevog monohidrata).
Pomoćne tvari s poznatim učinkom:
Sadrži 154,6 mg bezvodne laktoze (što odgovara 162,75 mg laktoze monohidrata).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta.
Bijele do gotovo bijele, produžene, filmom obložene tablete s utisnutom oznakom "BNVA" s jedne strane i "150" s druge strane.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje osteoporoze u žena u postmenopauzi s visokim rizikom od prijeloma (vidjeti dio 5.1).
Dokazano je smanjenje rizika od prijeloma kralježaka; Učinkovitost prijeloma vrata bedrene kosti nije utvrđena.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje:
Preporučena doza je jedna 150 mg filmom obložena tableta jednom mjesečno. Poželjno je uzeti tabletu istog dana u mjesecu.
Bonvivu treba uzeti nakon gladovanja preko noći (od najmanje 6 sati) i 1 sat prije uzimanja hrane i pića (osim vode) ujutro (vidjeti dio 4.5) ili bilo kojeg drugog oralnog lijeka ili suplementa (uključujući nogomet):
U slučaju propuštene doze, pacijente treba uputiti da uzmu jednu tabletu Bonvive od 150 mg ujutro nakon dana kojeg se sjete, osim ako je ostalo manje od 7 dana do sljedećeg zakazanog unosa.
Nakon toga, pacijenti bi trebali nastaviti uzimati tabletu jednom mjesečno na početno predviđeni datum isteka.
Ako je do sljedećeg zakazanog unosa ostalo manje od 7 dana, pacijenti bi trebali pričekati dan sljedećeg uzimanja, a zatim nastaviti uzimati jednu tabletu jednom mjesečno prema izvornom rasporedu.
Pacijenti ne smiju uzimati dvije tablete u istom tjednu.
Pacijenti bi trebali primati suplemente kalcija i / ili vitamina D ako unos hrane nije dovoljan (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
Optimalno trajanje liječenja bisfosfonatom za osteoporozu nije utvrđeno. Potrebu za nastavkom liječenja treba povremeno ponovno procijeniti kod svakog pojedinog pacijenta na temelju potencijalnih koristi i rizika od Bonvive, osobito nakon 5 ili više godina uporabe..
Posebne populacije
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
Zbog ograničenog kliničkog iskustva (vidjeti dijelove 4.4. I 5.2.), Liječenje Bonvivom se ne preporučuje u bolesnika s klirensom kreatinina ispod 30 ml / min.
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega s klirensom kreatinina od 30 ml / min ili više.
Bolesnici s jetrenom insuficijencijom
Nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).
Starija populacija (> 65 godina)
Nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Nema naznačene uporabe u djece mlađe od 18 godina, a Bonviva nije ispitivana u ovoj populaciji (vidjeti dijelove 5.1 i 5.2).
Način primjene:
Za oralnu primjenu.
• Tablete treba progutati cijele uz pomoć čaše vode (180 do 240 ml) sa pacijentom u sjedećem ili stojećem položaju. Ne smije se koristiti voda s visokom koncentracijom kalcija. Preporučuje se upotreba vode u boca s niskim udjelom minerala ako postoji problem povezan s potencijalno visokim razinama kalcija u vodi iz slavine (tvrda voda).
• Pacijenti ne bi trebali ležati 1 sat nakon uzimanja Bonvive.
• Voda je jedino piće koje se može uzeti s Bonvivom.
• Pacijenti ne smiju niti žvakati niti sisati tablete zbog rizika od ulceracije orofaringeusa.
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na ibandronsku kiselinu ili na bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
• Hipokalcemija
• Abnormalnosti jednjaka koje odgađaju pražnjenje jednjaka, kao što su strikture ili ahalazija - Nemogućnost da stoje ili sjede uspravno najmanje 60 minuta.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Hipokalcemija
Prije početka terapije lijekom Bonviva potrebno je ispraviti postojeću hipokalcemiju. Također se moraju učinkovito liječiti i drugi poremećaji metabolizma kostiju i minerala.Dovoljan unos kalcija i vitamina D važan je kod svih pacijenata.
Gastrointestinalna iritacija
Oralno primijenjeni bisfosfonati mogu izazvati lokalnu iritaciju sluznice gornjeg dijela probavnog sustava. Zbog ovih mogućih nadražujućih učinaka i mogućnosti pogoršanja osnovne bolesti, potreban je oprez kada se Bonviva primjenjuje kod pacijenata s tekućim problemima gornjeg dijela probavnog sustava (npr. Barrettov jednjak, disfagija, druge bolesti jednjaka, gastritis, duodenitis ili poznati čirevi).
Nuspojave kao što su ezofagitis, ulkus jednjaka i erozije jednjaka, u nekim slučajevima teške i zahtijevaju hospitalizaciju, rijetko s krvarenjem ili praćene strikturom ili perforacijom jednjaka, zabilježene su kod pacijenata koji su primali oralne bisfosfonate. Čini se da postoji rizik od ozbiljnih nuspojava na razini jednjaka. biti veći u bolesnika koji nisu slijedili upute za doziranje i / ili koji nastavljaju uzimati oralne bisfosfonate nakon što se pojave simptomi koji ukazuju na nadražaj jednjaka.Pacijenti trebaju biti posebno oprezni i moći slijediti upute za doziranje (vidjeti dio 4.2).
Liječnici trebaju biti oprezni zbog bilo kakvih znakova ili simptoma koji ukazuju na moguću reakciju jednjaka, a pacijente treba savjetovati da prekinu uzimanje lijeka Bonviva i potraže liječničku pomoć ako dobiju disfagiju, odinofagiju, bol u prednjem dijelu grudi ili razvoj ili pogoršanje žgaravice.
Iako nije primijećen povećani rizik u kontroliranim kliničkim ispitivanjima, bilo je postmarketinških izvješća o ulkusima želuca i dvanaesnika kod oralne primjene bisfosfonata, od kojih su neki bili ozbiljni i povezani s komplikacijama.
Budući da su nesteroidni protuupalni lijekovi i bisfosfonati povezani s pojavom gastrointestinalne iritacije, potreban je oprez tijekom istodobne primjene.
Osteonekroza čeljusti
Osteonekroza čeljusti, obično povezana s vađenjem zuba i / ili lokalnim infekcijama (uključujući osteomijelitis), prijavljena je u pacijenata oboljelih od raka liječenih primarno intravenoznim bisfosfonatima. Većina tih pacijenata također se liječila kemoterapijom i kortikosteroidima. Osteonekroza čeljusti također je prijavljena u bolesnika s osteoporozom liječenih oralnim bisfosfonatima.
Prije liječenja bisfosfonatom treba razmotriti stomatološki pregled s odgovarajućom stomatološkom profilaksom u bolesnika sa popratnim čimbenicima rizika (npr. Rak, kemoterapija, radioterapija, kortikosteroidi, loša oralna higijena).
Tijekom liječenja, ti pacijenti trebaju izbjegavati invazivne stomatološke zahvate kad god je to moguće. U bolesnika koji razviju osteonekrozu čeljusti tijekom liječenja bisfosfonatom, stomatološka kirurgija može pogoršati stanje. Za pacijente kojima je potrebno stomatološko liječenje nema dostupnih podataka koji ukazuju na to smanjuje li prekid liječenja bisfosfonatom rizik od osteonekroze čeljusti Klinička prosudba liječenja liječnik mora biti temelj liječenja svakog pacijenta, na temelju individualne procjene omjera rizika i koristi.
Atipični prijelomi bedrene kosti
Zabilježeni su atipični subtrohanterični i dijafizalni prijelomi bedrene kosti, uglavnom u bolesnika na dugotrajnoj terapiji bisfosfonatima za osteoporozu. Ovi kratki poprečni ili kosi prijelomi mogu se pojaviti bilo gdje u bedrenoj kosti od tik ispod manjeg trohantera do iznad suprakondilarne linije. javljaju se spontano ili nakon minimalne traume, a neki pacijenti osjećaju bol u bedru ili preponama, često povezanu sa slikovnim dokazima prijeloma stresa, tjednima ili mjesecima prije nego što se dogodi prijelom kuka. Prijelomi su često obostrani; stoga se u pacijenata liječenih bisfosfonatima koji su zadobili prijelom bedrene kosti vratilo potrebno pregledati. Opisano je i ograničeno zacjeljivanje ovih prijeloma. U bolesnika sa sumnjom na atipični prijelom bedrene kosti potrebno je razmisliti o prekidu terapije bisfosfonatom do procjene bolesnika na temelju individualnog omjera koristi i rizika.
Tijekom liječenja bisfosfonatima, pacijente treba upozoriti da prijave bilo kakvu bol u bedru, kuku ili preponama, a svakog pacijenta koji ima takve simptome treba procijeniti na prisutnost nepotpunog prijeloma bedrene kosti.
Zatajenja bubrega
Zbog ograničenog kliničkog iskustva, Bonviva se ne preporučuje u bolesnika s klirensom kreatinina ispod 30 ml / min (vidjeti dio 5.2).
Intolerancija na galaktozu
Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Interakcija lijek-hrana
Oralna bioraspoloživost ibandronske kiseline općenito se smanjuje prisutnošću hrane. Konkretno, proizvodi koji sadrže kalcij, uključujući mlijeko, i druge polivalentne katione (poput aluminija, magnezija i željeza) mogu ometati apsorpciju Bonvive, što se slaže Pacijenti bi stoga trebali uzimati Bonvivu nakon posta preko noći (najmanje 6 sati) i nastaviti postiti 1 sat nakon uzimanja Bonvive (vidjeti dio 4.2).
Interakcije s drugim lijekovima
Budući da ibandronska kiselina ne inhibira glavne humane jetrene izoenzime P450 i pokazalo se da ne izaziva sustav jetrenog citokroma P450 u štakora (vidjeti dio 5.2), metaboličke interakcije se ne smatraju vjerojatnima. Ibandronska kiselina se eliminira isključivo bubrežnom ekskrecijom i ne prolazi nikakvu biotransformaciju.
Dodaci kalcija, antacidi i neki oralni lijekovi koji sadrže polivalentne katione
Dodaci kalcija, antacidi i neki oralni lijekovi koji sadrže polivalentne katione (poput aluminija, magnezija i željeza) mogu ometati apsorpciju Bonvive. Stoga pacijenti ne smiju uzimati druge lijekove na usta najmanje 6 sati prije nego što uzmu Bonvivu i 1 sat nakon uzimanja Bonvive.
Acetilsalicilna kiselina i nesteroidni protuupalni lijekovi
Budući da su acetilsalicilna kiselina, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) i bisfosfonati povezani s iritacijom probavnog sustava, potreban je oprez tijekom istodobne primjene (vidjeti dio 4.4).
Blokatori H2 receptora ili inhibitori protonske pumpe
Od više od 1500 pacijenata uključenih u studiju BM16549, koja je uspoređivala mjesečni i dnevni režim ibandronske kiseline, 14% i 18% je bilo na blokatorima histaminergičkih H2 receptora ili inhibitorima protonske pumpe nakon jedne, odnosno dvije godine. Među tim je pacijentima incidencija događaja u gornjem dijelu probavnog sustava u onih koji su liječeni Bonvivom 150 mg jednom mjesečno bila slična onoj u bolesnika liječenih 2,5 mg ibandronske kiseline dnevno.
U zdravih muškaraca dobrovoljaca i žena u postmenopauzi, intravenski ranitidin rezultirao je povećanjem bioraspoloživosti ibandronske kiseline za oko 20%, vjerojatno kao rezultat smanjene želučane kiselosti. Budući da je to povećanje unutar raspona. Zbog normalne varijabilnosti bioraspoloživosti ibandronske kiseline, ne smatra se da je potrebno prilagođavanje doze ako se Bonviva primjenjuje istodobno s H2 blokatorima ili drugim aktivnim tvarima koje povećavaju želučani pH.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Bonviva je namijenjena samo ženama u postmenopauzi i ne smije se davati ženama u reproduktivnoj dobi.
Nema odgovarajućih podataka o uporabi ibandronske kiseline u trudnica. Studije na štakorima pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.
Bonviva se ne smije koristiti tijekom trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se ibandronska kiselina u majčino mlijeko. Studije na ženkama štakora u laktaciji pokazale su niske razine ibandronske kiseline u majčinom mlijeku nakon intravenske primjene.
Bonviva se ne smije koristiti u pacijenata koji doje.
Plodnost
Nema podataka o učincima ibandronske kiseline na ljude. U studijama o reprodukciji provedenim na štakorima nakon oralne primjene, ibandronska kiselina je smanjila plodnost.U studijama provedenim na štakorima koji su koristili intravenoznu primjenu, ibandronska kiselina je smanjila plodnost pri visokim dnevnim dozama (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Na temelju farmakodinamičkog i farmakokinetičkog profila te izvješća o nuspojavama može se očekivati da Bonviva nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najozbiljnije nuspojave koje su prijavljene su anafilaktička reakcija / šok, atipični prijelomi bedrene kosti, osteonekroza čeljusti, gastrointestinalna iritacija i upala oka (vidjeti dio "Opis nekih nuspojava" i odjeljak 4.4).
Najčešće prijavljene nuspojave su artralgija i simptomi slični gripi. Ovi simptomi, obično kratkog trajanja, blagog ili umjerenog intenziteta, obično su povezani s prvom dozom i obično nestaju uz nastavak liječenja bez potrebe za korektivnim djelovanjem (vidjeti dio "Bolest slična gripi").
Tablični popis nuspojava
Cjelovit popis poznatih nuspojava prikazan je u tablici 1. Sigurnost oralnog liječenja ibandronskom kiselinom od 2,5 mg jednom dnevno procijenjena je u 1251 bolesnika liječenih u 4 placebom kontrolirana klinička ispitivanja, od kojih je većina bila iz ključne trogodišnje studije prijeloma (MF4411).
U ključnom dvogodišnjem ispitivanju žena u postmenopauzi s osteoporozom (BM16549), ukupna sigurnost primjene Bonvive 150 mg jednom mjesečno bila je slična onoj 2,5 mg ibandronske kiseline dnevno. Ukupni postotak pacijenata koji su prijavili nuspojave bio je 22,7%, odnosno 25,0% kada su uzimali Bonvivu 150 mg jednom mjesečno, nakon jedne, odnosno dvije godine. Većina slučajeva nije dovela do prekida liječenja.
Nuspojave su navedene prema klasi organskih sustava MedDRA i kategoriji učestalosti. Kategorije učestalosti definirane su pomoću sljedećih konvencija: vrlo česte (> 1/10), uobičajene (≥ 1/100 a
Tablica 1: Nuspojave koje su se javile u žena u postmenopauzi koje su primale Bonvivu 150 mg jednom mjesečno ili 2,5 mg ibandronske kiseline dnevno u studijama faze BM16549 i MF4411 te u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet.
* Za više informacija pogledajte dolje.
- Identificirano tijekom postmarketinškog iskustva.
Opis nekih nuspojava
Gastrointestinalne nuspojave
Mjesečna studija liječenja uključivala je bolesnike s anamnezom gastrointestinalnih bolesti, uključujući bolesnike s peptičkim ulkusom, bez nedavnog krvarenja ili hospitalizacije, te bolesnike s dispepsijom ili refluksom pod kontrolom lijekova. Za te bolesnike nije bilo razlike u učestalosti nuspojava u probavnom sustavu između režima od 150 mg jednom mjesečno i 2,5 mg dnevno.
Bolest slična gripi
Bolest slična gripi uključuje događaje prijavljene kao reakcije akutne faze ili simptome kao što su mijalgija, artralgija, groznica, zimica, umor, mučnina, gubitak apetita ili bol u kostima.
Osteonekroza čeljusti
Osteonekroza čeljusti zabilježena je u pacijenata koji se liječe bisfosfonatima.Većina slučajeva odnosi se na bolesnike s rakom, no neki su se slučajevi dogodili i u pacijenata liječenih od osteoporoze. Osteonekroza čeljusti općenito je povezana s vađenjem zuba i / ili lokalnim infekcijama (uključujući osteomijelitis). Također se smatra da su čimbenici rizika dijagnoza raka, kemoterapija, radioterapija, kortikosteroidi i loša oralna higijena (vidjeti dio 4.4).
Upala oka
Okularni upalni događaji poput uveitisa, episkleritisa i skleritisa zabilježeni su pri uporabi ibandronske kiseline. U nekim slučajevima ti se događaji nisu povukli sve dok nije prekinuta terapija ibandronskom kiselinom.
Anafilaktička reakcija / šok
Slučajevi anafilaktičke reakcije / šoka, uključujući fatalne događaje, dogodili su se u bolesnika liječenih intravenskom ibandronskom kiselinom.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Nisu dostupne posebne informacije o liječenju predoziranja Bonvivom.
Međutim, na temelju znanja o ovoj klasi lijekova, oralno predoziranje može dovesti do nuspojava gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta (poput želučanih tegoba, dispepsije, ezofagitisa, gastritisa ili ulkusa) ili hipokalcemije. Za vezanje Bonvive treba primijeniti mlijeko ili antacide, a sve nuspojave treba liječiti simptomatski. Zbog opasnosti od nadražaja jednjaka, povraćanje se ne smije izazivati, a bolesnik treba ostati stajati.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje bolesti kostiju, bisfosfonati, ATC oznaka: M05BA06
Mehanizam djelovanja
Ibandronska kiselina je izuzetno moćan bisfosfonat, koji pripada skupini bisfosfonata koji sadrže dušik, koji djeluje selektivno na koštano tkivo i specifično inhibira osteoklastičku aktivnost bez izravnog utjecaja na stvaranje kostiju. Ne ometa regrutiranje osteoklasta. L "Ibandronska kiselina dovodi do progresivnog neto povećanje koštane mase i smanjena učestalost prijeloma smanjenjem povećanog koštanog prometa prema vrijednostima prije menopauze u bolesnica u postmenopauzi.
Farmakodinamički učinci
Farmakodinamičko djelovanje ibandronske kiseline je inhibicija koštane resorpcije. In vivo, ibandronska kiselina sprječava eksperimentalno izazvano uništavanje kosti uzrokovano prestankom gonadne aktivnosti, retinoidima, tumorima ili ekstraktima tumora. U mlađih (brzorastućih) štakora također je inhibirana endogena resorpcija kosti, što rezultira povećanjem normalne koštane mase u usporedbi s neliječenim životinjama.
Životinjski modeli potvrdili su da je ibandronska kiselina vrlo snažan inhibitor osteoklastične aktivnosti. Kod štakora u uzgoju nema dokaza o nedostatku mineralizacije čak ni pri dozama 5000 puta većim od onih potrebnih za liječenje osteoporoze.
Dugotrajna primjena, dnevna i povremena (s produljenim intervalima između doza), kod štakora, pasa i majmuna, bila je povezana s stvaranjem nove kosti normalne kvalitete i očuvane ili povećane mehaničke čvrstoće, čak i s dozama u rasponu toksičnosti . U ljudi je učinkovitost ibandronske kiseline za dnevne i povremene doze s razmakom od 9-10 tjedana između doza potvrđena u kliničkoj studiji (MF4411) u kojoj je ibandronska kiselina pokazala svoju učinkovitost.
Na životinjskim modelima, ibandronska kiselina rezultirala je biokemijskim promjenama koje ukazuju na dozu ovisnu inhibiciju resorpcije kosti, uključujući supresiju urinarnih biokemijskih markera razgradnje koštanog kolagena (kao što su deoksipiridinolin i kolageni N-telopeptidi lanca tipa I (NTX)).
U studiji bioekvivalencije prve faze provedenoj na 72 žene u postmenopauzi liječene sa 150 mg oralno svakih 28 dana, za ukupno četiri primjene, inhibicija serumskog CTX -a nakon prve primjene primijećena je već 24 sata nakon iste (medijan inhibicije 28 %); najveća medijanska inhibicija (69%) opažena je nakon 6 dana. Nakon treće i četvrte primjene, maksimalna medijanska inhibicija 6 dana nakon primjene bila je 74%, što je palo na medijannu inhibiciju od 56% 28 dana nakon četvrte primjene. U nedostatku daljnje primjene, supresija biokemijskih biljega resorpcije kosti je smanjena.
Klinička učinkovitost
Kako bi se identificirale žene s visokim rizikom od osteoporotičnih prijeloma, moraju se uzeti u obzir neovisni čimbenici rizika, kao što su, na primjer, niska BMD, dob, prisutnost prethodnih prijeloma, prijelomi u obiteljskoj anamnezi, visoka koštana obnova i nizak indeks tjelesne mase.
Bonviva 150 mg jednom mjesečno
Mineralna gustoća kostiju (BMD)
U multicentričnoj, dvostruko slijepoj, dvogodišnjoj studiji (BM16549) na ženama u postmenopauzi s osteoporozom (T-skok lumbalne kralježnice na početku BMD-a manji od -2,5 SD) Bonviva 150 mg jednom mjesečno pokazala se najmanje jednako učinkovitom kao 2,5 mg ibandronske kiseline dnevno u povećanju BMD-a. To su pokazale i jednogodišnja primarna i dvogodišnje potvrdne analize krajnjih točaka (Tablica 2).
Tablica 2: Prosječna relativna promjena u odnosu na početnu vrijednost u lumbalnoj kralježnici, ukupnom kuku, vratu bedrene kosti i trohanteru BMD nakon jedne godine (primarna analiza) i nakon dvije godine liječenja (populacija po protokolu) u studiji BM16549.
Osim toga, u prospektivnoj planiranoj analizi pokazalo se da je Bonviva 150 mg jednom mjesečno veće od 2,5 mg ibandronske kiseline dnevno u povećanju BMD -a lumbalne kralježnice u jednoj godini (p = 0,002) i dvije godine (p
Nakon jedne godine (primarna analiza), 91,3% (p = 0,005) pacijenata liječenih Bonvivom u dozi od 150 mg jednom mjesečno postiglo je povećanje BMD lumbalne kralježnice veće ili jednako osnovnoj vrijednosti (odgovor u smislu BMD -a) u usporedbi s 84,0% pacijenata liječeni 2,5 mg ibandronske kiseline dnevno. Nakon dvije godine 93,5% (p = 0,004) i 86,4% pacijenata liječenih sa 150 mg Bonvive jednom mjesečno ili s 2,5 mg ibandronske kiseline dnevno.
Što se tiče ukupne BMD kuka, 90,0% u jednoj godini (str
Koristeći restriktivniji kriterij, koji kombinira BMD lumbalne kralježnice i kuka u cjelini, 83,9% (ruke od 150 mg mjesečno i one od 2,5 mg dnevno zadovoljile su ovaj kriterij.
Biokemijski markeri koštane obnove
Klinički značajno smanjenje razine CTX -a u serumu primijećeno je pri svakom mjerenju, tj. Nakon 3, 6, 12 i 24 mjeseca.Nakon jedne godine (primarna analiza), medijana relativne promjene u odnosu na početnu vrijednost bila je -76% s Bonvivom 150 mg jednom mjesečno i -67% s ibandronskom kiselinom 2,5 mg dnevno. Nakon dvije godine, srednja relativna promjena bila je -68% odnosno -62% u grupama od 150 mg / mjesec odnosno 2,5 mg / dan.
Nakon jedne godine 83,5% (p = 0,006) pacijenata liječenih Bonvivom 150 mg jednom mjesečno i 73,9% pacijenata liječenih ibandronskom kiselinom od 2,5 mg dnevno bili su klasificirani kao odgovori (tj. Izvijestili su o smanjenju od ≥50% od početne vrijednosti). dvije godine, 78,7% (p = 0,002) i 65,6% pacijenata klasificirano je kao odgovor na terapiju, odnosno u skupini od 150 mg mjesečno, a u skupini od 2,5 mg dnevno.
Na temelju rezultata studije BM16549, očekuje se da će Bonviva 150 mg jednom mjesečno biti jednako učinkovita kao 2,5 mg ibandronske kiseline dnevno u sprječavanju prijeloma.
Ibandronska kiselina 2,5 mg dnevno
U početnoj trogodišnjoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji prijeloma (MF4411), pokazano je statistički značajno i klinički značajno smanjenje učestalosti novih prijeloma kralježaka s radiološkog, morfometrijskog i kliničkog stajališta (tablica 3) U ovoj studiji, ibandronska kiselina je procijenjena u oralnim dozama od 2,5 mg dnevno i 20 mg prema istraživačkom intermitentnom režimu doziranja. Ibandronska kiselina je uzeta 60 minuta prije jutarnje hrane i pića (razdoblje natašte nakon uzimanja). Studija je obuhvatila žene u dobi od 55 do 80 godina, u postmenopauzi najmanje 5 godina, s BMD-om lumbalne kralježnice od 2 do 5 SD ispod prosječnog T-skora u menopauzi u najmanje jednom kralješku (L1-L4). jedan do četiri prevladavajuća prijeloma kralješka. Svi su bolesnici dnevno primali 500 mg kalcija i 400 IU vitamina D. Učinkovitost je procijenjena kod 2928 pacijenata. 2,5 mg ibandronske kiseline primijenjene jednom dnevno pokazalo je statistički značajno i klinički značajno smanjenje učestalosti novih prijeloma kralježaka. Ovaj je režim smanjio učestalost novih radiološki značajnih prijeloma kralježaka za 62% (p = 0,0001) tijekom trogodišnjeg ispitivanja. Relativno smanjenje rizika od 61% primijećeno je nakon 2 godine (p = 0, 0006). Statistički značajna razlika nije postignuta nakon 1 godine liječenja (p = 0,056). Učinak protiv loma bio je konstantan tijekom cijelog trajanja ispitivanja. Nije bilo naznaka smanjenja učinka tijekom vremena.
Učestalost kliničkih prijeloma kralježaka također je značajno smanjena za 49% (p = 0,011). Snažan učinak na prijelome kralježaka također se odražava u statistički značajnom smanjenju gubitka stasa u usporedbi s placebom (p
Tablica 3: Rezultati trogodišnjeg istraživanja frakture MF4411 (%, 95% CI)
Učinak liječenja ibandronskom kiselinom dodatno je procijenjen subpopulacijskom analizom pacijenata koji su na početku imali T -skor BMD lumbalne kralježnice ispod -2,5. Smanjenje rizika od prijeloma kralježaka bilo je snažno u skladu s onim uočenim u globalnoj populaciji.
Tablica 4: Rezultati trogodišnje studije frakture MF4411 (%, 95% CI) u pacijenata koji su imali BM-indeks T-vrijednosti lumbalne kralježnice ispod -2,5 na početku.
U općoj populaciji ispitivanja MF4411 nije opaženo smanjenje fraktura ne-kralježaka; međutim, pokazalo se da je dnevna ibandronska kiselina učinkovita u subpopulaciji visokog rizika (BMD T-skok vrata bedrene kosti)
Dnevno liječenje s 2,5 mg rezultiralo je progresivnim povećanjem koštane koštane mase kralježaka i ne-kralježaka.
Nakon tri godine, povećanje BMD -a lumbalne kralježnice u usporedbi s placebom bilo je 5,3% i 6,5% u odnosu na početnu vrijednost. Povećanje kuka u odnosu na početnu vrijednost bilo je 2,8% na razini vrata bedrene kosti, 3,4% na razini kuka u cjelini i 5,5 % na razini trohantera.
Biokemijski markeri koštane izmjene (poput urinarnog CTX-a i serumskog osteokalcina) pokazali su očekivani uzorak supresije na predmenopauzalnoj razini i dostigli su maksimum supresije u razdoblju od 3-6 mjeseci.
Klinički značajno smanjenje biokemijskih biljega resorpcije kosti od 50% primijećeno je već mjesec dana nakon početka liječenja 2,5 mg ibandronske kiseline.
Nakon prestanka liječenja dolazi do povratka na patološke vrijednosti povišene resorpcije kosti prije liječenja povezane s postmenopauzalnom osteoporozom.
Histološka analiza biopsije kostiju nakon dvije i tri godine liječenja u žena u postmenopauzi pokazala je da formirana kost ima normalne karakteristike i da nema dokaza o nedostatku mineralizacije.
Pedijatrijska populacija (vidjeti odjeljke 4.2 i 5.2)
Bonviva nije ispitivana u pedijatrijskoj populaciji, stoga nema podataka o učinkovitosti i sigurnosti za ovu populaciju pacijenata.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Glavni farmakološki učinci ibandronske kiseline na kosti nisu izravno povezani sa stvarnim koncentracijama u plazmi, što pokazuju različita istraživanja na životinjama i ljudima.
Apsorpcija
Apsorpcija ibandronske kiseline iz gornjeg gastrointestinalnog trakta brza je nakon oralne primjene, a koncentracije u plazmi povećavaju dozu proporcionalno do oralnog unosa od 50 mg, s više nego proporcionalnim povećanjem za veće doze. Maksimalne promatrane koncentracije u plazmi postignute su za 0,5-2 sati (medijan 1 sat) natašte, a apsolutna bioraspoloživost bila je približno 0,6%. Stupanj apsorpcije ugrožen je istovremenim unosom hrane ili pića (osim vode) Bioraspoloživost se smanjuje za približno 90% kada se ibandronska kiselina daje standardno doručak, u usporedbi s bioraspoloživošću koja se nalazi kod osoba natašte. Nema značajnog smanjenja bioraspoloživosti ako se ibandronska kiselina uzima 60 minuta prije jutarnje hrane i pića.Bioraspoloživost i povećanje BMD -a smanjuju se ako se hrana ili piće uzimaju manje od 60 minuta nakon uzimanja ibandronske kiseline.
Distribucija
Nakon početne sustavne izloženosti, ibandronska kiselina brzo se veže za kost ili se izlučuje urinom.U ljudi je prividni terminalni volumen distribucije najmanje 90 l, a postotak doze koja doseže kost procjenjuje se na 40-50% cirkulirajuće Vezanje proteina u humanoj plazmi je približno 85% - 87% (utvrđeno in vitro pri terapijskim koncentracijama lijeka) i stoga postoji mali potencijal interakcija lijekova zbog istiskivanja.
Biotransformacija
Nema dokaza da se ibandronska kiselina metabolizira u životinja ili ljudi.
Uklanjanje
Apsorbirana frakcija ibandronske kiseline uklanja se iz cirkulacije apsorpcijom kostiju (procjenjuje se na 40-50% u žena u postmenopauzi), a ostatak se izlučuje nepromijenjen putem bubrega. Neapsorbirana frakcija ibandronske kiseline izlučuje se nepromijenjena u fecesu.
Raspon uočenih poluživota je širok, prividni završni poluživot općenito je u rasponu od 10-72 sata. Budući da izračunate vrijednosti uvelike ovise o trajanju ispitivanja, korištenoj dozi i osjetljivosti u testu, stvarni terminalni poluživot vjerojatno će biti znatno dulji, kao što je slučaj s drugim bisfosfonatima. Početne razine u plazmi brzo padaju, dosežući 10% vršnih vrijednosti unutar 3, odnosno 8 sati nakon intravenozne ili oralne primjene.
Ukupni klirens ibandronske kiseline je nizak sa prosječnim vrijednostima između 84 i 160 ml / min. Bubrežni klirens (približno 60 ml / min u zdravih žena u postmenopauzi) čini 50-60% ukupnog klirensa i koreliran je klirens kreatinina. vjeruje se da između prividnog i ukupnog bubrežnog klirensa odražava unos kosti.
Čini se da sekrecijski put ne uključuje poznate kisele ili bazične transportne sustave uključene u izlučivanje drugih aktivnih tvari. Nadalje, ibandronska kiselina ne inhibira glavne izoenzime P450 u jetri ljudi i ne inducira sustav jetrenog citokroma P450 u štakora.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
Seks
Bioraspoloživost i farmakokinetika ibandronske kiseline slični su kod muškaraca i žena.
Utrka
Nema dokaza o klinički značajnim međuetničkim razlikama između Azijata i bijelaca u dostupnosti ibandronske kiseline. O pacijentima afričkog podrijetla dostupni su ograničeni podaci.
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
Bubrežni klirens ibandronske kiseline u bolesnika s različitim stupnjem bubrežne insuficijencije linearno je povezan s klirensom kreatinina.
Nisu potrebne prilagodbe doze za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina jednak ili veći od 30 ml / min), što je pokazano u studiji BM16549 u kojoj je većina pacijenata imala blago do umjereno oštećenje bubrega.
Ispitanici s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina manji od 30 ml / min) koji su 21 dan uzimali oralnu dnevnu dozu ibandronske kiseline od 10 mg imali su koncentracije u plazmi 2-3 puta veće od ispitanika s normalnom bubrežnom funkcijom. ibandronske kiseline iznosio je 44 ml / min. Nakon intravenske primjene od 0,5 mg, ukupni, bubrežni i ne-bubrežni klirens smanjio se za 67%, 77%odnosno 50%, kod ispitanika s insuficijencijom s teškim oštećenjem bubrega; međutim nema smanjenja podnošljivosti Zbog ograničenog kliničkog iskustva, uporaba Bonvive se ne preporučuje u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4). Farmakokinetika ibandronske kiseline nije procijenjena u bolesnika s krajnjim stadijem bubrežne bolesti koji nisu na hemodijalizi. Farmakokinetika ibandronske kiseline u ovih bolesnika je nepoznata i ibandronsku kiselinu ne treba koristiti u tim slučajevima.
Bolesnici s jetrenom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2.)
Nema farmakokinetičkih podataka za ibandronsku kiselinu u bolesnika s jetrenom insuficijencijom. Stoga nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s jetrenom insuficijencijom.
Starija populacija (vidjeti dio 4.2.)
U multivarijantnoj analizi dob nije bila neovisan čimbenik ni za jedan od proučavanih farmakokinetičkih parametara. Kako bubrežna funkcija opada s godinama, to je jedini faktor koji treba uzeti u obzir (vidjeti dio o bubrežnoj insuficijenciji).
Pedijatrijska populacija (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1)
Nema podataka o uporabi Bonvive u tim dobnim skupinama.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Toksični učinci, npr. Znakovi oštećenja bubrega, primijećeni su kod pasa samo pri izloženosti za koju se smatralo da prelazi maksimalnu izloženost ljudima, što ukazuje na malu kliničku važnost.
Mutagenost / Karcinogenost
Nisu uočeni znakovi kancerogenog potencijala. Testovi na genotoksičnost nisu otkrili dokaze o genetskoj aktivnosti ibandronske kiseline.
Reproduktivna toksičnost
Nema dokaza o izravnom fetalnom toksičnom ili teratogenom učinku ibandronske kiseline na štakore i zečeve koji su se oralno liječili, niti su se dogodili nikakvi razvojni štetni događaji u potomstvu F1 štakora s ekstrapoliranom izloženošću barem 35 puta izloženom štakorima. "Čovjek. U reprodukcijskim studijama provedenim na štakorima uz oralnu primjenu, učinci na plodnost sastojali su se od povećanog gubitka prije implantacije u dozi od 1 mg / kg / dan ili više. U reprodukcijskim studijama provedenim na štakorima primjenom intravenozne primjene, ibandronska kiselina smanjila je broj spermija u dozama od 0,3 i 1 mg / kg / dan te smanjila plodnost kod muškaraca u dozama od 1 mg / kg / dan dnevno i kod ženki u dozi od 1,2 mg / kg / dan Neželjeni učinci ibandronske kiseline u studijama reproduktivne toksičnosti na štakorima bili su oni koji su primijećeni kod bisfosfonata kao skupine lijekova. Među njima, smanjeni broj implantacijskih mjesta, smetnje pri prirodnom porodu (distocija) i povećanje visceralnih promjena (sindrom reno-zdjelice-uretera).
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tableta
Laktoza monohidrat
Povidon
Mikrokristalna celuloza
Crospovidone
Stearinska kiselina
Bezvodni koloidni silicijev dioksid
Obloga tablete
Hipromeloza
Titanov dioksid (E171)
Talk
Makrogol 6000
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Bonviva 150 mg filmom obložene tablete isporučuju se u blisterima (PVC / PVDC, zapečaćenima aluminijskom folijom) koji sadrže 1 ili 3 tablete.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima. Puštanje lijekova u okoliš mora se svesti na minimum.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Roche Registration Limited
6 Sokolov put
Park Shire
Vrtni grad Welwyn
AL7 1TW
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/03/265/003
036899019
EU/1/03/265/004
036899021
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 23. veljače 2004
Datum posljednje obnove: 18. prosinca 2013
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Prosinca 2013