Aktivni sastojci: klozapin
Leponex 25 mg tablete
Leponex umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja:- Leponex 25 mg tablete
- Leponex tablete od 100 mg
Zašto se koristi Leponex? Čemu služi?
Djelatna tvar u Leponexu je klozapin koji pripada skupini lijekova koji se zovu antipsihotici (lijekovi koji se koriste za liječenje specifičnih mentalnih poremećaja poput psihoze).
Leponex se koristi za liječenje osoba sa shizofrenijom koje nisu imale koristi od drugih lijekova. Shizofrenija je mentalna bolest koja utječe na način na koji razmišljate, kako se osjećate i kako se ponašate. Ovaj biste lijek trebali koristiti tek nakon što ste iskušali najmanje dva druga antipsihotika za liječenje shizofrenije, uključujući jedan od novijih atipičnih antipsihotika, i samo ako ti lijekovi nisu djelovali ili su uzrokovali ozbiljne nuspojave koje se ne mogu liječiti.
Leponex se također koristi za liječenje teških poremećaja mišljenja, emocija i ponašanja kod osoba s Parkinsonovom bolešću koje nisu imale koristi od drugih lijekova.
Kontraindikacije Kada se Leponex ne smije koristiti
Nemojte uzimati Leponex
- ako ste alergični (preosjetljivi) na klozapin ili neki drugi sastojak Leponexa
- ako niste u mogućnosti redovito obavljati krvne pretrage.
- ako ste u prošlosti imali nizak broj bijelih krvnih stanica (na primjer leukopeniju ili agranulocitozu), osobito ako su uzrokovani lijekovima. To se ne odnosi na vas ako je nizak broj bijelih krvnih stanica uzrokovan prethodnim liječenjem kemoterapijom.
- ako imate ili ste bolovali od bolesti koštane srži.
- ako koristite bilo koje lijekove koji sprječavaju pravilno funkcioniranje koštane srži.
- ako koristite bilo koji lijek koji smanjuje broj bijelih krvnih stanica u krvi.
- ako ste u prošlosti morali prestati uzimati Leponex zbog ozbiljnih nuspojava (npr. agranulocitoza ili srčani problemi).
- ako patite od nekontrolirane epilepsije (napadaji ili konvulzije).
- ako imate akutnu mentalnu bolest uzrokovanu alkoholom ili drogama (npr. narkoticima).
- ako bolujete od miokarditisa ("upale srčanog mišića").
- ako imate neku drugu ozbiljnu bolest srca.
- ako imate neku tešku bubrežnu bolest.
- ako imate simptome akutne bolesti jetre kao što je žutica (žutilo kože i očiju, mučnina i gubitak apetita).
- ako imate neku drugu tešku bolest jetre.
- ako patite od smanjene svijesti i jake pospanosti.
- ako patite od kolapsa cirkulacije koji može nastati nakon teškog šoka.
- ako patite od paralitičkog ileusa (crijeva ne rade ispravno uzrokujući ozbiljan zatvor).
- ako ste ili ste se liječili dugotrajnim depo injekcijama antipsihotika.
Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas, obavijestite svog liječnika i nemojte uzimati Leponex.
Leponex se ne smije davati osobama u nesvijesti ili u komi.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Leponex
Mjere opreza opisane u ovom odjeljku vrlo su važne i moraju se poštivati kako bi se smanjio rizik od ozbiljnih nuspojava koje bi mogle biti opasne po život.
Prije liječenja Leponexom obavijestite svog liječnika ako ste imali ili ste patili od:
- stvaranje krvnih ugrušaka ili obiteljska povijest stvaranja krvnih ugrušaka, budući da su ovakvi lijekovi povezani s stvaranjem krvnih ugrušaka.
- glaukom (povećan očni tlak).
- dijabetes.Povišene (ponekad čak i značajno) razine šećera u krvi nađene su u bolesnika sa ili bez anamneze dijabetes melitusa.
- problemi s prostatom ili otežano mokrenje.
- bilo kakvih problema sa srcem, bubrezima ili jetrom.
- kronični zatvor ili ako uzimate lijekove koji izazivaju zatvor (kao što su antikolinergici).
- intolerancija na galaktozu, nedostatak laktaze ili sindrom malapsorpcije glukoze / galaktoze.
- kontrolirana epilepsija
- poremećaji debelog crijeva.
- recite svom liječniku ako ste u prošlosti imali operaciju trbuha.
- ako ste ikada imali srčani poremećaj ili obiteljsku anamnezu poremećaja srčane provodljivosti poznatog kao „produljenje QT intervala“.
- ako ste u opasnosti od moždanog udara, na primjer ako imate visoki krvni tlak, kardiovaskularne bolesti ili ako imate problema s krvnim žilama u mozgu.
Odmah obavijestite svog liječnika prije uzimanja sljedeće tablete Leponex:
- ako osjetite znakove prehlade, groznicu, simptome slične gripi, grlobolju ili infekcije bilo koje vrste. Morat ćete hitno napraviti krvni test da vidite jesu li vaši simptomi povezani s lijekom.
- ako osjetite nagli i brzi porast tjelesne temperature, ukočenost mišića koja može dovesti do gubitka svijesti (maligni neuroleptički sindrom): u ovom slučaju postoji mogućnost pojave ozbiljnih nuspojava koje zahtijevaju hitno liječenje.
- ako imate brz i nepravilan rad srca čak i u mirovanju, lupanje srca, otežano disanje, bol u prsima ili neobjašnjivi umor. Vaš će liječnik morati pregledati vaše srce i, ako je potrebno, odmah će vas uputiti kardiologu.
- ako osjetite mučninu, povraćanje i / ili gubitak apetita. Vaš liječnik morat će provjeriti vašu jetru.
- ako osjetite teški zatvor. Vaš liječnik će to morati liječiti kako bi izbjegao daljnje komplikacije.
Kliničke provjere i hematološki testovi
Prije početka liječenja Leponexom, liječnik će vas pitati o vašoj povijesti bolesti i provesti krvni test kako bi se uvjerio da je broj bijelih krvnih stanica normalan. To je važno znati jer tijelu trebaju bijela krvna zrnca za borbu protiv infekcija.
Prije početka liječenja, tijekom liječenja i nakon prestanka liječenja Leponexom provjerite redovito testiranje krvi.
- Vaš liječnik će vam točno reći kada i gdje ćete obaviti pretrage. Leponex se može uzimati samo ako je broj krvnih stanica normalan.
- Leponex može uzrokovati ozbiljno smanjenje broja bijelih krvnih stanica u krvi (agranulocitoza). Samo redoviti testovi krvi mogu reći vašem liječniku ako imate rizik od razvoja agranulocitoze.
- Tijekom prvih 18 tjedana liječenja, krvni testovi su potrebni jednom tjedno. Nakon toga, testovi krvi moraju se raditi najmanje jednom mjesečno.
- Ako dođe do smanjenja broja bijelih krvnih stanica, morat ćete odmah prekinuti liječenje Leponexom. Vaš bi se broj bijelih krvnih stanica trebao vratiti u normalu.
- Nakon prestanka liječenja Leponexom, morat ćete raditi krvne pretrage još 4 tjedna.
Vaš liječnik će također obaviti opći pregled prije početka liječenja. Vaš liječnik može učiniti i elektrokardiogram (EKG) kako bi provjerio vaše srce, ali samo ako je potrebno ili ako imate bilo kakvih posebnih nedoumica u vezi s tim.
Ako patite od problema s jetrom, morat ćete redovito raditi testove jetre sve dok se liječite Leponexom.
Ako imate visoku razinu šećera u krvi (dijabetes), vaš će liječnik možda morati redovito provjeravati razinu šećera u krvi. Leponex može uzrokovati promjene u masnoćama u krvi.
Leponex može uzrokovati debljanje. Vaš će liječnik možda morati provjeriti vašu težinu i razinu masnoće u krvi.
Ako zbog Leponexa osjećate omaglicu, posrtanje ili nesvjesticu, pri ustajanju sjedite ili ležite.
Ako trebate na operaciju ili ako iz nekog razloga dugo ne možete hodati, obavijestite svog liječnika da uzimate Leponex. U tim slučajevima možete biti u opasnosti od tromboze (stvaranje krvnih ugrušaka u venama).
Djeca i adolescenti mlađi od 16 godina
Ako ste mlađi od 16 godina, ne smijete uzimati Leponex jer nema dovoljno podataka o njegovoj uporabi u ovoj dobnoj skupini.
- Starije osobe (starije od 60 godina)
U starijih pacijenata (u dobi od 60 godina i više) tijekom liječenja Leponexom veća je vjerojatnost da će osjetiti sljedeće nuspojave: slabost ili omaglica nakon promjene položaja, omaglica, ubrzan rad srca, poteškoće s mokrenjem i zatvor.
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako imate stanje koje se zove demencija.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Leponexa
Prije početka liječenja Leponexom obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i one bez recepta ili biljne pripravke. Možda ćete morati promijeniti dozu ovih lijekova ili uzeti druge lijekove.
Nemojte uzimati Leponex zajedno s lijekovima koji sprječavaju pravilno funkcioniranje koštane srži i / ili smanjuju broj krvnih stanica koje tijelo proizvodi, kao što su:
- karbamazepin, lijek za epilepsiju.
- neki antibiotici: kloramfenikol, sulfonamidi, poput ko-trimoksazola.
- neki lijekovi protiv boli: pirazolonski analgetici, poput fenilbutazona.
- penicilamin, lijek za liječenje reumatskih upala zglobova.
- citotoksični lijekovi, lijekovi koji se koriste za kemoterapiju.
- dugotrajno depo antipsihotičke injekcije. Ovi lijekovi povećavaju rizik od razvoja agranulocitoze (nedostatak bijelih krvnih stanica).
Uzimanje Leponexa moglo bi utjecati na učinak drugih lijekova ili bi lijekovi koje uzimate mogli utjecati na učinak Leponexa. Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova:
- lijekovi za liječenje depresije, poput litija, fluvoksamina, tricikličkih antidepresiva, inhibitora MAO, citaloprama, paroksetina, fluoksetina i sertralina.
- drugi antipsihotici koji se koriste za liječenje mentalnih poremećaja.
- benzodiazepini i drugi lijekovi koji se koriste za liječenje tjeskobe ili poremećaja spavanja.
- opojne droge i drugi lijekovi koji mogu utjecati na vaše disanje.
- lijekovi za kontrolu epilepsije, poput fenitoina i valproinske kiseline.
- lijekove za liječenje visokog ili niskog krvnog tlaka, poput adrenalina i noradrenalina.
- varfarin, lijek za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka.
- antihistaminici, lijekovi za prehladu ili alergije poput peludne groznice.
- antikolinergički lijekovi koji se koriste za ublažavanje grčeva u želucu, grčeva i bolesti putovanja.
- lijekovi koji se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti.
- digoksin, lijek za liječenje srčanih problema.
- lijekovi koji se koriste za liječenje ubrzanog ili nepravilnog rada srca.
- neki lijekovi koji se koriste za liječenje čira na želucu, poput omeprazola ili cimetidina.
- neki antibiotici, poput eritromicina i rifampicina.
- neki lijekovi koji se koriste za liječenje gljivičnih infekcija (poput ketokonazola) ili virusnih infekcija (poput inhibitora proteaza, koji se koriste za liječenje HIV infekcija).
- atropin, lijek koji može biti prisutan u nekim kapima za oči ili pripravcima protiv kašlja i prehlade.
- adrenalin, lijek koji se koristi u hitnim situacijama.
Popis nije iscrpan. Vaš liječnik i ljekarnik imaju više informacija o lijekovima koje treba pažljivo uzimati ili izbjegavati dok uzimate Leponex, a također znaju da li lijek koji uzimate pripada navedenim. O tome razgovarajte s njima.
Uzimanje Leponexa s hranom i pićem
Nemojte piti alkohol dok uzimate Leponex.
Recite svom liječniku ako pušite i koliko često pijete kofeinska pića (kava, čaj, Coca-Cola). Nagle promjene u pušenju i navikama kofeina također bi mogle promijeniti učinke Leponexa.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili planirate trudnoću, obavijestite svog liječnika prije početka liječenja Leponexom, koji će s vama razgovarati o prednostima i potencijalnim rizicima uzimanja ovog lijeka tijekom trudnoće. Odmah obavijestite svog liječnika ako zatrudnite dok uzimate Leponex.
Sljedeći simptomi primijećeni su kod novorođenčadi majki koje su uzimale Leponex tijekom posljednjeg tromjesečja (posljednja tri mjeseca trudnoće): drhtanje, ukočenost i / ili slabost mišića, pospanost, uznemirenost, problemi s disanjem i poteškoće u hranjenju. Ako vaše dijete pokaže bilo koji od ovih simptoma, obratite se svom liječniku.
Neke žene koje uzimaju određene lijekove za mentalne poremećaje nemaju menstruaciju ili imaju neredovite menstruacije. U tom slučaju mjesečnica se može vratiti kada prijeđete s lijeka koji uzimate na liječenje Leponexom. To znači da morate poduzeti odgovarajuće mjere kontracepcije.
Nemojte dojiti ako uzimate Leponex. Klozapin, aktivna tvar u Leponexu, može proći u majčino mlijeko i utjecati na dijete.
Upravljanje vozilima i strojevima
Leponex može uzrokovati umor, pospanost i napadaje, osobito na početku liječenja. Ne biste trebali upravljati vozilima ili strojevima ako osjetite ove simptome.
Važne informacije o nekim sastojcima Leponexa
Leponex sadrži laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego uzmete Leponex.
Doziranje i način uporabe Kako se koristi Leponex: Doziranje
Kako bi se smanjio rizik od niskog krvnog tlaka, napadaja i pospanosti, liječnik će morati postupno povećavati dozu. Uvijek uzimajte Leponex točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
Važno je da ne promijenite dozu ili prestanete uzimati Leponex bez prethodnog savjetovanja sa svojim liječnikom. Nastavite uzimati tablete sve dok vam liječnik ne odredi drugačije. Ako imate 60 ili više od 60 godina, liječnik će vam možda preporučiti da započnete liječenje s nižom dozom i postupno je povećavate jer ćete vjerojatno osjetiti neke nuspojave (vidjeti dio "Prije uzimanja Leponexa").
Ako se doza koja vam je propisana ne može dobiti s ovom tabletom, dostupne su druge doze ovog lijeka.
Liječenje shizofrenije
Početna doza je obično 12,5 mg (pola tablete od 25 mg) jednom ili dva puta dnevno prvog dana, nakon čega slijedi 25 mg jednom ili dva puta dnevno drugog dana. Tabletu progutajte s vodom. Ako se dobro podnosi, liječnik će postupno povećavati dozu za 25-50 mg u sljedeća 2-3 tjedna dok se ne postigne doza od 300 mg dnevno. Nakon toga, ako je potrebno, dnevna se doza može povećati za 50-100 mg svaka 3-4 dana ili, po mogućnosti, u tjednim intervalima.
Učinkovita dnevna doza obično je između 200 i 450 mg, podijeljena u nekoliko pojedinačnih doza dnevno. Nekim će ljudima možda trebati veća doza. Dopuštena je dnevna doza do 900 mg. Neželjeni učinci (osobito napadaji) mogući su pri dnevnim dozama iznad 450 mg. Uvijek uzmite najnižu učinkovitu dozu za sebe. Većina ljudi uzima jednu porciju ujutro i jednu porciju navečer. Vaš liječnik će vam reći kako točno podijeliti dnevnu dozu. Ako je dnevna doza samo 200 mg, možete je uzeti kao jednu dozu navečer. Nakon što ste neko vrijeme uzimali Leponex s dobrim rezultatima, vaš će liječnik možda pokušati smanjiti vašu dozu. Morat ćete uzimati Leponex najmanje 6 mjeseci.
Liječenje teških poremećaja mišljenja u bolesnika s Parkinsonovom bolešću
Početna doza je obično 12,5 mg (pola tablete od 25 mg) navečer. Tabletu progutajte s vodom. Vaš će liječnik postupno povećavati dozu od 12,5 mg odjednom, s najviše 2 povećanja tjedno, do maksimalne doze od 50 mg na kraju drugog tjedna. Povećanje doze treba prekinuti ili odgoditi ako osjetite nesvjesticu, zbunjenost ili ošamućenost. Da biste izbjegli ove simptome, morate mjeriti krvni tlak tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja.
Učinkovita dnevna doza obično je između 25 i 37,5 mg koja se uzima kao pojedinačna doza navečer. Samo u iznimnim slučajevima treba prekoračiti dozu od 50 mg dnevno. Maksimalna dnevna doza je 100 mg. Uvijek uzmite najmanju učinkovitu dozu za sebe.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Leponexa
Ako ste uzeli više Leponexa nego što ste trebali
Odmah se obratite svom liječniku ili nazovite hitnu medicinsku pomoć ako mislite da ste uzeli previše tableta ili ako je netko drugi uzeo neke od vaših tableta. Simptomi predoziranja su: pospanost, umor, nedostatak energije, gubitak svijesti, koma, konfuzija, halucinacije, uznemirenost, nejasan govor, ukočenost zglobova, tremor ruku, napadaji (konvulzije), povećana proizvodnja sline, povećani crni dio oka, smetnje vida, nizak krvni tlak, kolaps, ubrzani ili nepravilni otkucaji srca, otežano ili plitko disanje.
Ako ste zaboravili uzeti Leponex
Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite. Ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu, preskočite propuštenu dozu i uzmite sljedeću dozu u točno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Javite se svom liječniku što je prije moguće ako niste uzimali Leponex duže od 48 sati.
Ako prestanete uzimati Leponex
Nemojte prestati uzimati Leponex bez savjetovanja sa svojim liječnikom, jer možete imati reakcije ustezanja. Ove reakcije uključuju znojenje, glavobolju, mučninu, povraćanje i proljev. Ako se pojavi bilo koji od ovih znakova, odmah se obratite svom liječniku. Ovi znakovi mogli bi biti popraćeni ozbiljnijim nuspojavama ako odmah ne dobijete odgovarajući tretman.Izvorni simptomi mogu se ponovno pojaviti. Ako morate prekinuti liječenje, preporučuje se postupno smanjenje doze u frakcijama od 12,5 mg tijekom jednog do dva tjedna. Vaš liječnik će vas savjetovati kako smanjiti dnevnu dozu. Provjerite sa svojim liječnikom. Ako vaš liječnik odluči ponovno započeti liječenja Leponexom i prošlo je više od dva dana od posljednje primjene Leponexa, morat ćete ponovno započeti s dozom od 12,5 mg.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Leponexa
Kao i svi lijekovi, Leponex može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Neke nuspojave mogu biti ozbiljne i zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć. Posavjetujte se sa svojim liječnikom neposredno prije uzimanja sljedeće tablete Leponex:
- ako osjetite znakove prehlade, groznicu, simptome slične gripi, grlobolju ili infekcije bilo koje vrste. Morat ćete hitno napraviti krvni test kako biste provjerili jesu li vaši simptomi povezani s lijekom.
- ako osjetite nagli i brzi porast tjelesne temperature, ukočenost mišića koja može dovesti do gubitka svijesti (maligni neuroleptički sindrom): u ovom slučaju postoji mogućnost pojave ozbiljnih nuspojava koje zahtijevaju hitno liječenje.
- ako osjetite nepodnošljivu bol u prsima, osjećaj stezanja, pritiska ili stezanja u prsima (bol u prsima može zračiti u lijevu ruku, čeljust, vrat i gornji dio trbuha), otežano disanje, znojenje, slabost, osjećaj omaglice, mučnina, povraćanje i lupanje srca (simptomi srčanog udara): u tom slučaju pozovite hitnu medicinsku pomoć.
- ako imate brz i nepravilan rad srca čak i u mirovanju, lupanje srca, otežano disanje, bol u prsima ili neobjašnjivi umor. Vaš će liječnik morati pregledati vaše srce i, ako je potrebno, odmah će vas uputiti kardiologu.
- ako osjetite pritisak u grudima, težinu, stezanje, stezanje, osjećaj pečenja ili gušenja (znakovi nedovoljne opskrbe srca i kisika srčanom mišiću): u tom će slučaju vaš liječnik morati pregledati vaše srce.
- ako osjetite mučninu, povraćanje i / ili gubitak apetita. Vaš liječnik morat će provjeriti vašu jetru.
- ako osjetite teški zatvor. Vaš liječnik će to morati liječiti kako bi izbjegao daljnje komplikacije.
- ako osjetite znakove respiratorne infekcije ili upale pluća, poput vrućice, kašlja, otežanog disanja, piskanja u disanju.
- ako osjetite znakove zgrušavanja krvi u venama, osobito u nogama (simptomi uključuju oticanje, bol i crvenilo nogu): ugrušci mogu putovati kroz krvne žile do pluća i uzrokovati bol u prsima i otežano disanje.
- ako osjetite obilno znojenje, glavobolju, mučninu, povraćanje i proljev (simptomi kolinergičkog sindroma).
- ako osjetite ozbiljno smanjenje količine urina (znak zatajenja bubrega).
- ako se jave napadaji.
- ako ste muškarac i patite od epizoda bolne i uporne erekcije penisa: ovo je stanje poznato kao priapizam. Ako doživite erekciju koja traje dulje od 4 sata, možda će vam trebati hitna medicinska pomoć kako biste izbjegli daljnje komplikacije.
Sve moguće nuspojave navedene su prema opadajućoj učestalosti:
Vrlo često (javlja se u više od 1 na 10 pacijenata):
Pospanost, vrtoglavica, ubrzan rad srca, zatvor, povećana proizvodnja sline
Uobičajen (javljaju se u do 1 na 10 pacijenata):
Niske razine bijelih krvnih stanica u krvi (leukopenija), visoke razine bijelih krvnih stanica u krvi (leukocitoza), visoke razine pojedinih vrsta bijelih krvnih stanica (eozinofilija), povećanje tjelesne težine, zamagljen vid, glavobolja, tremor, ukočenost , nemir, napadaji napadaji, napadaji, grčevi, abnormalni pokreti, nemogućnost pokretanja pokreta, nemogućnost mirovanja, visoki krvni tlak, slabost ili omaglica nakon promjene položaja, nagli gubitak svijesti, mučnina (povraćanje), povraćanje, gubitak apetita, suha usta, blago promijenjeni testovi funkcije jetre, gubitak kontrole mjehura, otežano mokrenje, umor, groznica, pojačano znojenje, povišena tjelesna temperatura, smetnje govora (npr. nejasan govor Manje često (javlja se u do 1 na 100 pacijenata): nedostatak bijela krvna zrnca (agranulocitoza), sindrom neurolekta maligna bolest (bolest koju karakterizira visoka temperatura, oslabljena svijest i ukočenost mišića), poremećaji govora (npr. mucanje).
Rijetko (javljaju se u do 1 na 1000 pacijenata):
Niska razina crvenih krvnih stanica (anemija), nemogućnost odmora, uznemirenost, zbunjenost, delirij, kolaps cirkulacije, nepravilan rad srca, upala srčanog mišića (miokarditis) ili membrane koja okružuje srčani mišić (perikarditis), stagnacija tekućine oko srce (perikardni izljev), poteškoće pri gutanju (na primjer, hrana se pogrešno spušta), infekcija dišnih putova i upala pluća, visoka razina šećera u krvi, dijabetes melitus, krvni ugrušci u plućima (tromboembolija), upala jetre (hepatitis), bolest jetre koja uzrokuje žutu kožu / tamni urin / svrbež, upalu gušterače koja izaziva jake bolove u gornjem dijelu trbuha, povećanu razinu enzima zvanog kreatin kinaza u krvi.
Vrlo rijetko (javljaju se u do 1 na 10 000 pacijenata):
Povećanje broja trombocita u krvi s mogućim stvaranjem ugrušaka u krvnim žilama, smanjenje broja trombocita u krvi, nekontrolirano kretanje usta, jezika i usana, opsesivne misli i ponavljajuća kompulzivna ponašanja (opsesivni / kompulzivni simptomi ), kožne reakcije, oticanje prednjeg dijela ušiju (natečene žlijezde slinovnice), otežano disanje, komplikacije zbog nekontrolirane razine šećera u krvi (na primjer koma ili ketoacidoza), vrlo visoke razine kolesterola i triglicerida u krvi, srčani mišić bolest (kardiomiopatija), zastoj otkucaja srca (zastoj srca), teški zatvor s bolovima u trbuhu i grčevima u trbuhu uzrokovanim opstrukcijom crijeva (paralitički ileus), natečen trbuh, bol u trbuhu, teška oštećenja jetre (fulminantna nekroza jetre), upala bubrega, trajno i bolna erekcija penisa (priapizam), nepravilna smrt je neobjašnjivo. Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) Krvni ugrušci u venama, obilno znojenje, glavobolja, mučnina, povraćanje i proljev (simptomi kolinergičkog sindroma), nepodnošljiva bol u prsima, otežano disanje (simptomi srčanog udara) tlak u prsima ili težina (znakovi nedovoljne opskrbe srca i kisika srčanom mišiću), ozbiljno smanjenje izlučivanja urina (znak zatajenja bubrega),poremećaji jetre koji uključuju: masnu bolest jetre, smrt stanica jetre, toksičnost / oštećenje jetre, poremećaje jetre koji uključuju zamjenu normalnog tkiva jetre ožiljnim tkivom uzrokujući gubitak funkcije: oni uključuju one događaje u jetri koji mogu dovesti do posljedica opasnih po život, poput jetre zatajenje (koje može biti smrtonosno), oštećenje jetre (oštećenje stanica jetre, jetrenih žučnih kanala ili oboje) i transplantacija jetre, promjene EEG -a, proljev, nelagoda u želucu, žgaravica uznemireni želudac, nelagoda u želucu nakon jela, slabost mišića, grčevi mišića, bolovi u mišićima, začepljen nos, mokrenje u krevetu noću, nagli i nekontrolirani porast krvnog tlaka (pseudofohromocitom).
Kod starijih osoba s demencijom zabilježen je mali porast broja smrtnih slučajeva kod pacijenata koji su uzimali antipsihotike u usporedbi s onima koji ih nisu uzimali.
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Istek i zadržavanje
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
- Nemojte koristiti Leponex nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočici ili blisteru i kutiji. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
- Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
- Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Leponex sadrži
- Aktivni sastojak Leponexa je klozapin. Svaka tableta sadrži 25 mg klozapina.
- Pomoćni sastojci su magnezijev stearat, bezvodni koloidni silicijev dioksid, povidon (K 30), talk, kukuruzni škrob, laktoza monohidrat.
Kako Leponex izgleda i sadržaj pakiranja
Leponex tablete dostupne su u PVC / PVDC / aluminijskim ili PVC / PE / PVDC / aluminijskim blisterima koji sadrže 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) ili 5000 (100x50 ) i u staklenim bočicama od jantara (klasa III) koje sadrže 100 ili 500 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
LEPONEX 25 MG TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži 25 mg klozapina.
Pomoćne tvari: Svaka tableta također sadrži 48,0 mg laktoze monohidrata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Žuta, okrugla, ravna tableta sa kosim rubovima. Slova "L / O" odvojena kutnom linijom loma na jednoj strani i slovom "S" unutar trokuta na suprotnoj strani.
Tableta se može podijeliti na jednake polovice.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Shizofrenija otporna na liječenje
Liječenje Leponexom indicirano je za shizofrene bolesnike rezistentne na liječenje i za shizofrene bolesnike koji imaju teške neurološke nuspojave koje se ne mogu liječiti drugim antipsihoticima, uključujući atipične antipsihotike.
Otpornost na liječenje definirana je kao nedostatak zadovoljavajućeg kliničkog poboljšanja unatoč primjeni odgovarajućih doza najmanje dva različita antipsihotika, uključujući i jedan atipičan, propisan u odgovarajućem vremenskom razdoblju.
Psihoza u Parkinsonovoj bolesti
Liječenje Leponexom također je indicirano kod psihotičnih poremećaja tijekom Parkinsonove bolesti, nakon neuspjeha klasičnog terapijskog liječenja.
04.2 Doziranje i način primjene
Podaci o doziranju
Doziranje se mora odrediti pojedinačno. Za svakog bolesnika treba primijeniti najnižu učinkovitu dozu.
Za doze koje nisu moguće postići ovom snagom, dostupne su i druge jačine ovog lijeka.
Pažljivo titriranje i frakcioniranje doze neophodni su kako bi se smanjili rizici hipotenzije, napadaja i sedacije.
Početak liječenja Leponexom trebao bi biti ograničen na bolesnike s brojem bijelih krvnih stanica ≥3500 / mm3 (3,5x109 / l) i apsolutnim neutrofilnim granulocitima ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l) normalnog raspona.
Dozu je potrebno prilagoditi bolesnicima koji istodobno uzimaju farmakodinamičke i farmakokinetičke lijekove s Leponexom, poput benzodiazepina ili selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (vidjeti dio 4.5).
Način primjene
Leponex se daje oralno.
Prelazak s prethodne terapije antipsihoticima na Leponex
Općenito, preporučuje se ne primjenjivati Leponex u kombinaciji s drugim antipsihoticima.
Ako je potrebno započeti terapiju Leponexom u bolesnika koji se već liječio oralnim antipsihotikom, preporučuje se da se ovaj najprije prekine postupnim smanjivanjem doze.
Preporučuju se sljedeće doze:
Shizofreni bolesnici otporni na liječenje
Početna doza
Prvog dana doza od 12,5 mg jednom ili dva puta dnevno, drugog dana 25 mg jednom ili dva puta dnevno. Ako se dobro podnosi, dnevna se doza može postupno povećavati za 25-50 mg kako bi dosegla razinu od 300 mg / dan u roku od 2-3 tjedna. Potom se, ako je potrebno, dnevna doza može dodatno povećati za 50-100 mg svaka 3-4 dana ili, po mogućnosti, u tjednim intervalima.
Terapeutski raspon
U većine pacijenata antipsihotički učinak treba postići s 200-450 mg / dan u podijeljenim dozama.Ukupna dnevna doza može se podijeliti nepravilno, pri čemu se najveća doza daje navečer.
Maksimalna doza
Da bi se postigla maksimalna terapijska korist, neki pacijenti mogu zahtijevati veće doze; u tom slučaju dopuštena su oprezna povećanja (ne više od 100 mg) do maksimalne doze od 900 mg / dan.
Međutim, mora se uzeti u obzir da se mogućnost neželjenih učinaka (osobito grčeva) povećava pri dozama iznad 450 mg / dan.
Doza održavanja
Nakon postizanja maksimalne terapijske koristi, mnogi se pacijenti mogu učinkovito kontrolirati nižim dozama. Stoga se preporučuje oprezno smanjenje doze na najnižu učinkovitu dozu. Liječenje treba nastaviti najmanje 6 mjeseci. Ako dnevna doza ne prelazi 200 mg, može se primijeniti jedna večernja primjena.
Prekid terapije
U slučaju planirane obustave terapije Leponexom, preporučuje se postupno smanjivanje doze tijekom 1-2 tjedna. Ako je potrebno naglo prekinuti liječenje, bolesnika treba pažljivo pratiti zbog opasnosti od reakcija zbog „prekida liječenja terapiju (vidjeti dio 4.4).
Nastavak terapije
Ako se terapija prekine dulje od 2 dana, liječenje treba nastaviti primjenom 12,5 mg jednom ili dva puta dnevno prvog dana. Ako se ova doza dobro podnosi, moguće je postići optimalnu dozu u kraćem vremenu od prvog tretmana. Međutim, u onih pacijenata koji su prethodno imali početne epizode srčanog ili respiratornog zastoja s početnom dozom (vidjeti dio 4.4), ali koji su nakon toga uspješno uspjeli postići optimalnu dozu, ponovnu titraciju treba provesti s iznimnim oprezom.
Psihotični poremećaji u Parkinsonovoj bolesti, nakon neuspjeha klasične terapije
Početna doza
Početna doza ne smije prelaziti 12,5 mg / dan, primijenjena navečer. Doza se tada može povećavati u koracima od 12,5 mg, s najviše 2 povećanja tjedno do maksimalne doze od 50 mg, što se ne može postići prije kraja drugog tjedna liječenja. & EGRAVE; Poželjno je primijeniti ukupnu dnevnu dozu kao jednu večernju dozu.
Terapeutski raspon
Prosječna učinkovita doza općenito je između 25 i 37,5 mg / dan. Ako doza od 50 mg primijenjena tijekom najmanje jednog tjedna ne daje zadovoljavajući terapijski rezultat, može se pokušati oprezno povećati dozu u tjednim povećanjima od 12,5 mg.
Maksimalna doza
Doza od 50 mg / dan može se premašiti samo u iznimnim slučajevima, a da nikada ne pređe 100 mg / dan.
Povećanje doze treba ograničiti ili odgoditi ako dođe do ortostatske hipotenzije, prekomjernog sedativnog učinka ili mentalne zbunjenosti. Krvni tlak treba pratiti tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja.
Doza održavanja
Nakon što se postigne potpuna remisija psihotičnih simptoma i održava se najmanje 2 tjedna, primjena antiparkinsonskih lijekova može se povećati ako to zahtijevaju motorički uvjeti. Ako to uzrokuje povratak psihotičnih simptoma, može se pokušati dodatno povećati dozu Leponexa u koracima od 12,5 mg tjedno do najviše 100 mg / dan u jednoj ili dvije doze dnevno (vidi gore).
Prekid terapije
Preporučuje se postupno smanjivanje doze od 12,5 mg odjednom u razdoblju od najmanje tjedan dana (po mogućnosti dva).
Liječenje treba odmah prekinuti u slučaju neutropenije ili agranulocitoze (vidjeti dio 4.4). U tom je slučaju važno pažljivo psihijatrijsko praćenje bolesnika zbog opasnosti od iznenadne ponovne pojave psihotičnih simptoma.
Posebne populacije
Oštećena funkcija jetre
Bolesnici s oštećenjem jetre trebaju uzimati Leponex s oprezom i treba ih pratiti redovito praćenje vrijednosti funkcije jetre (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Pedijatrijske studije nisu provedene. Sigurnost i djelotvornost Leponexa u djece ili adolescenata mlađih od 16 godina još nisu utvrđeni, stoga se lijek ne smije koristiti u ovoj populaciji pacijenata dok ne postanu dostupni novi podaci.
Pacijenti u dobi od 60 godina ili stariji
Preporuča se započeti liječenje minimalnom preporučenom dozom (12,5 mg jednom dnevno prvi dan), a naknadna povećanja ograničiti na 25 mg / dan.
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
• Pacijenti koji ne mogu imati redovite krvne pretrage.
• Prethodna toksična ili idiosinkratična granulocitopenija / agranulocitoza (osim granulocitopenije / agranulocitoze iz prethodne kemoterapije).
• Prethodna agranulocitoza izazvana liječenjem Leponexom.
• Promjena funkcije koštane srži.
• Nekontrolirana epilepsija.
• Alkoholna psihoza i druge toksične psihoze, intoksikacija lijekovima, komatozna stanja.
• Cirkulacijski kolaps i / ili depresija CNS -a bilo kojeg uzroka.
• Teške bolesti bubrega ili srca (npr. Miokarditis).
• Trajna bolest jetre povezana s mučninom, anoreksijom ili žuticom; progresivna bolest jetre; zatajenje jetre.
• Paralitički ileus.
• Leponex se ne smije davati istodobno s drugim tvarima za koje je poznato da mogu izazvati agranulocitozu; istodobnu primjenu depo antipsihotika treba izbjegavati.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Leponex može uzrokovati agranulocitozu. Stoga je indicirano samo za pacijente:
• bolujete od shizofrenije koje ne reagiraju ili ne podnose antipsihotične lijekove ili imaju psihotične poremećaje tijekom Parkinsonove bolesti, nakon neuspjeha drugih terapijskih strategija (vidjeti dio 4.1)
• s početno normalnom slikom bijelih krvnih stanica (broj bijelih krvnih stanica ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l), i apsolutna vrijednost neutrofilnih granulocita ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)), i
• kod kojih se broj leukocita i neutrofilnih granulocita može redovito provoditi na sljedeći način: tjedno tijekom prvih 18 tjedana liječenja, a nakon toga najmanje svaka 4 tjedna tijekom cijelog liječenja. Nadzor treba nastaviti tijekom cijelog liječenja i 4 tjedna nakon trajnog prekida liječenja Leponexom (vidjeti dio 4.4).
Liječnik koji propisuje lijek dužan se u potpunosti pridržavati propisanih mjera opreza. Prilikom svakog posjeta, pacijenta liječenog Leponexom treba podsjetiti da se odmah javi liječniku koji se liječi ako se razvije bilo koja vrsta infekcije. Posebnu pozornost treba obratiti na simptome slične gripi, poput vrućice ili grlobolje, kao i na druge simptome infekcije, jer mogu ukazivati na neutropeniju (vidjeti dio 4.4).
Leponex se mora primjenjivati pod pomnim liječničkim nadzorom prema službenim preporukama (vidjeti dio 4.4).
Miokarditis
Klozapin je povezan s povećanim rizikom od razvoja miokarditisa koji je, u rijetkim slučajevima, bio smrtonosan. Rizik od pojave miokarditisa češći je u prva 2 mjeseca liječenja.Osim toga, prijavljeni su rijetki smrtni slučajevi kardiomiopatije (vidjeti dio 4.4). Sumnju na miokarditis ili kardiomiopatiju treba razmotriti u pacijenata koji imaju trajnu tahikardiju u mirovanju, osobito u prva 2 mjeseca liječenja, i / ili lupanje srca, aritmije, bolove u prsima i druge znakove i simptome zatajenja srca (npr. Neobjašnjiv osjećaj umor, dispneja, tahipneja) ili simptomi slični onima kod infarkta miokarda (vidjeti dio 4.4).
Ako se sumnja na miokarditis ili kardiomiopatiju, liječenje Leponexom treba odmah prekinuti i pacijenta odmah uputiti kardiologu (vidjeti dio 4.4).
Pacijenti s miokarditisom ili kardiomiopatijom uzrokovanom klozapinom ne smiju se ponovno izlagati liječenju klozapinom (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Agranulocitoza
Leponex može uzrokovati agranulocitozu. Incidencija agranulocitoze i stopa mortaliteta među pacijentima koji razviju agranulocitozu značajno su se smanjili nakon uvođenja praćenja broja bijelih krvnih stanica (WBC) i neutrofilnih granulocita (ANC). Stoga su dolje navedene mjere opreza obvezne i treba ih provoditi prema službenim preporukama.
Zbog rizika povezanih s liječenjem Leponexom, primjena bi trebala biti ograničena na pacijente kod kojih je indicirana terapija opisana u dijelu 4.1 i:
• pacijentima s normalnim leukocitima (broj bijelih krvnih stanica ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) i apsolutna vrijednost neutrofilnih granulocita ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l), i
• pacijentima kod kojih se broj bijelih krvnih stanica i broj neutrofilnih granulocita mogu redovito provoditi svaki tjedan tijekom prvih 18 tjedana liječenja i nakon toga u razmacima od najmanje 4 tjedna. Praćenje treba nastaviti tijekom cijelog liječenja i 4 tjedna nakon prestanka primjene Leponexa.
Pacijenti bi trebali proći hematološki pregled (vidjeti "agranulocitoza") i liječnički pregled s anamnezom prije početka terapije lijekom Leponex. Pacijente koji su imali prethodne srčane poremećaje ili imaju srčane abnormalnosti tijekom posjeta treba uputiti specijalistu na daljnja ispitivanja koja mogu uključivati i elektrokardiogram (EKG) .Ovi se bolesnici trebaju podvrgnuti liječenju samo ako očekivane koristi nadmašuju rizike (vidi odjeljak 4.3). Liječnik koji liječi pacijenta trebao bi razmisliti o izvođenju EKG -a prije početka liječenja.
Liječnik koji propisuje lijek dužan se u potpunosti pridržavati propisanih mjera opreza.
Prije početka liječenja, liječnik mora, prema svojim saznanjima, osigurati da pacijent prethodno nije razvio nikakve štetne hematološke reakcije na klozapin koje bi zahtijevale prekid liječenja. Recepti ne smiju pokrivati mjesečnice dulje od razmaka između dva broja bijelih krvnih stanica.
U slučaju da je broj bijelih krvnih stanica ispod 3000 / mm3 (3,0x109 / l) ili apsolutna vrijednost neutrofilnih granulocita ispod 1500 / mm3 (1,5x109 / l) pronađena u bilo koje vrijeme tijekom terapije Leponexom, hitno liječenje je obavezno. Prekid liječenja Pacijenti kod kojih je liječenje Leponexom prekinuto zbog smanjenja broja bijelih krvnih stanica ili neutrofilnih granulocita ne smiju se ponovno liječiti.
Prilikom svakog posjeta pacijenta koji je na liječenju Leponexom treba podsjetiti da se odmah javi liječniku koji se liječi ako se razvije bilo koja vrsta infekcije.
Posebnu pozornost treba obratiti na simptome slične gripi, poput vrućice ili grlobolje, kao i na druge simptome infekcije, jer mogu ukazivati na neutropeniju. Pacijenti i njihovi "njegovatelji" (oni koji se redovito brinu o pacijentu) trebaju biti svjesni da, ako se razvije bilo koji od ovih simptoma, treba odmah izvršiti mjerenje bijelih krvnih stanica. Liječnicima se savjetuje da vode evidenciju o rezultatima krvnih pretraga koje su obavili njihovi pacijenti te da poduzmu potrebne mjere kako bi spriječili da se ti pacijenti ubuduće slučajno ponovno izlože lijeku.
Pacijenti s anamnezom disfunkcije koštane srži mogu se liječiti samo ako korist nadmašuje rizik. Prije početka terapije Leponexom moraju proći temeljit pregled kod hematologa.
Posebnu pozornost treba posvetiti pacijentima s niskim brojem bijelih krvnih stanica zbog benigne etničke neutropenije, koji se mogu liječiti Leponexom samo uz suglasnost hematologa.
Praćenje broja bijelih krvnih stanica (WBC) i neutrofilnih granulocita (ANC)
Brojanje bijelih krvnih stanica i broj bijelih krvnih stanica treba provesti unutar 10 dana prije početka liječenja Leponexom kako bi se osiguralo da samo pacijenti s normalnim brojem bijelih krvnih stanica i neutrofilnih granulocita (broj bijelih krvnih stanica ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) i neutrofilni granulociti ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)) primaju Leponex. Nakon početka liječenja Leponexom potrebno je redovito mjeriti broj bijelih krvnih stanica i neutrofilnih granulocita tjedno tijekom prvih 18 tjedana, a nakon toga u intervalima od najmanje 4 tjedna.
Praćenje treba nastaviti tijekom trajanja liječenja Leponexom i 4 tjedna nakon prestanka liječenja ili do potpunog hematološkog oporavka (vidi pod "Nizak broj bijelih krvnih stanica i neutrofilni granulociti"). Prilikom svakog posjeta pacijenta treba podsjetiti na pacijenta koji je na liječenju s Leponexom da se odmah javi liječniku koji se liječi ako se razvije bilo koja vrsta infekcije, groznica, grlobolja ili drugi simptomi slični gripi. odmah.
Nizak broj bijelih krvnih stanica i neutrofilnih granulocita
Ako tijekom liječenja Leponexom broj leukocita padne na vrijednosti između 3500 / mm3 (3,5x109 / l) i 3000 / mm3 (3,0x109 / l) ili apsolutnu vrijednost neutrofilnih granulocita između 2000 / mm3 (2,0x109 / l) i 1500 / mm3 (1,5x109 / l), hematološke preglede treba provoditi najmanje dva puta tjedno dok se broj leukocita i apsolutna vrijednost neutrofilnih granulocita ne stabiliziraju između 3000-3500 / mm3 (3,0-3,5x109 / l) i 1500-2000 / mm3 (1,5-2,0x109 / l) ili ne dosežu veće vrijednosti.
U slučaju broja bijelih krvnih stanica ispod 3000 / mm3 (3,0x109 / l) ili apsolutne vrijednosti neutrofilnih granulocita ispod 1500 / mm3 (1,5x109 / l), liječenje Leponexom mora se odmah prekinuti. Stoga bi se trebali svakodnevno obavljati prebrojavanje leukocita i testiranje bijelih krvnih stanica, a pojavu simptoma sličnih gripi ili drugih simptoma koji mogu ukazivati na infekciju treba pažljivo pratiti. Preporučuje se da se hematološki nalazi potvrde s dva uzastopna broja krvi u dva dana; liječenje Leponexom u svakom slučaju mora se prekinuti nakon prvog pregleda.
Nakon prestanka terapije Leponexom potrebna je hematološka procjena do potpunog hematološkog oporavka.
stol 1
Ako nakon prestanka liječenja Leponexom broj leukocita padne ispod 2000 / mm3 (2,0x109 / l) ili apsolutna vrijednost neutrofilnih granulocita ispod 1000 / mm3 (1,0x109 / l), potrebno je pacijenta odmah poslati hematologu specijalista.
Prekid terapije iz hematoloških razloga
Pacijenti kod kojih je liječenje Leponexom prekinuto zbog smanjenja broja bijelih krvnih stanica ili neutrofilnih granulocita ne smiju više uzimati Leponex (vidi gore).
Preporučuje se da liječnici čuvaju sve rezultate krvnih pretraga svojih pacijenata i poduzmu potrebne mjere kako se pacijent ubuduće ne bi slučajno ponovno izložio liječenju klozapinom.
Prekid terapije iz drugih razloga
U bolesnika koji su liječeni Leponexom duže od 18 tjedana i kod kojih je terapija obustavljena dulje od 3 dana, ali manje od 4 tjedna, preporuča se tjedno pratiti broj leukocita i neutrofilnih granulocita tijekom daljnjih 6 tjedana. Ako se ne pronađu hematološke abnormalnosti, provjere se mogu ponoviti u intervalima koji ne prelaze 4 tjedna. Ako je liječenje prekinuto na 4 tjedna ili više, potrebno je tjedno praćenje tijekom sljedećih 18 tjedana terapije, kao i nova titracija doze (vidjeti dio 4.2).
Ostale mjere opreza
Ovaj lijek sadrži laktozu monohidrat.
Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze / galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Eozinofilija
U slučaju eozinofilije, preporučuje se prekinuti liječenje Leponexom ako broj eozinofila prelazi 3000 / mm3 (3,0x109 / l) i nastaviti terapiju tek nakon što je broj eozinofila pao ispod 1000. / mm3 (1,0x109 / l) .
Trombocitopenija
U slučaju trombocitopenije, preporučuje se prekinuti liječenje Leponexom ako broj trombocita padne ispod 50.000 / mm3 (50x109 / l).
Kardiovaskularni poremećaji
Tijekom liječenja Leponexom može se pojaviti ortostatska hipotenzija, sa ili bez sinkope. Rijetko se može javiti ozbiljan kolaps sa ili bez zastoja srca i / ili disanja. Ti se događaji uglavnom događaju istodobnom primjenom benzodiazepina ili bilo kojeg drugog psihotropnog lijeka (vidjeti dio 4.5) i tijekom početne faze liječenja u vezi s prebrzim povećanjem doze; vrlo rijetko se ti događaji mogu pojaviti i nakon prve doze Stoga je pacijentima koji započinju liječenje Leponexom potreban pažljiv liječnički nadzor.U bolesnika s Parkinsonovom bolešću potrebno je praćenje ležećeg i stojećeg krvnog tlaka tijekom prvih tjedana terapije.
Analiza dostupnih podataka o sigurnosti ukazuje na to da je uporaba Leponexa povezana s povećanim rizikom od miokarditisa, osobito (ali ne ograničavajući se na to) tijekom prva dva mjeseca liječenja, u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom. Slučajevi perikarditisa / perikardnog izljeva i kardiomiopatije, neki sa smrtnim ishodom, također su prijavljeni u vezi s uporabom Leponexa. Sumnju na miokarditis ili kardiomiopatiju treba razmotriti u bolesnika s trajnom tahikardijom u mirovanju, osobito u prva dva mjeseca liječenje i / ili lupanje srca, aritmije, bolovi u prsima i drugi znakovi i simptomi zatajenja srca (npr. neobjašnjiv osjećaj umora, dispneja, tahipneja) ili simptomi slični onima kod infarkta miokarda. Ostali simptomi koji mogu biti simptomi slični gripi Ako postoji sumnja na miokarditis ili kardiomiopatiju, liječenje Leponexom treba odmah prekinuti i pacijenta odmah uputiti kardiologu.
Bolesnici s miokarditisom ili kardiomiopatijom izazvanom klozapinom više ne smiju primati Leponex.
Infarkt miokarda
Bilo je i izvješća o infarktu miokarda od marketinga, u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom. Procjena uzročnosti bila je teška u većini slučajeva zbog već postojećih teških srčanih bolesti i vjerojatnih alternativnih uzroka.
Produženje QT intervala
Kao i kod drugih antipsihotika, savjetuje se posebna skrb u bolesnika s poznatim kardiovaskularnim bolestima ili obiteljskom anamnezom produljenja QT intervala.
Kao i kod drugih antipsihotika, treba biti posebno oprezan pri propisivanju klozapina s lijekovima za koje je poznato da povećavaju QTc interval.
Cerebrovaskularni nuspojave
Otprilike 3 puta povećan rizik od cerebrovaskularnih nuspojava primijećen je u randomiziranim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima s nekim atipičnim antipsihoticima u bolesnika s demencijom. Mehanizam iza ovog povećanog rizika nije poznat. Ne može se isključiti da se rizik povećava i s drugim antipsihoticima ili drugom populacijom pacijenata. Klozapin se mora koristiti s oprezom u bolesnika s čimbenicima rizika od moždanog udara.
Opasnost od tromboembolije
Budući da Leponex može biti povezan s tromboembolijom, potrebno je izbjegavati imobilizaciju pacijenata. Prijavljeni su slučajevi venske tromboembolije (VTE) povezani s antipsihoticima. Budući da su bolesnici liječeni antipsihoticima često stekli čimbenike rizika za VTE, moraju identificirati sve moguće rizike čimbenike za VTE prije i tijekom liječenja Leponexom te poduzeti preventivne mjere.
Napadi
Bolesnike s epilepsijom u anamnezi potrebno je pomno pratiti tijekom liječenja Leponexom, jer su otkriveni napadaji povezani s dozom. U tom slučaju treba smanjiti dozu (vidjeti dio 4.2.), A prema potrebi i liječenje antikonvulzivnim lijekom započeo.
Antikolinergički učinci
Leponex ima antikolinergičko djelovanje, što može uzrokovati pojavu neželjenih učinaka koji utječu na cijeli organizam. U prisutnosti hipertrofije prostate i glaukoma zatvorenog kuta potrebno je pažljivo praćenje. Vjerojatno zbog svojih antikolinergičkih svojstava, Leponex je povezan s pojavom promjena u crijevnoj peristaltici različitog intenziteta, u rasponu od zatvora do crijevne opstrukcije, fekalnog udara i paralitičkog ileusa (vidjeti dio 4.8). U rijetkim slučajevima ove su epizode bile kobne.Posebnu pozornost treba posvetiti onim pacijentima koji primaju istodobne tretmane za koje je poznato da izazivaju zatvor (osobito lijekove s antikolinergičkim svojstvima, poput nekih antipsihotika, antidepresiva i antiparkinsonijskih lijekova), kao i one pacijente koji su patili od bolesti debelog crijeva i debelog crijeva u prošli su podvrgnuti operaciji donjeg dijela trbuha jer se u takvim slučajevima može dogoditi pogoršanje situacije.Važno je da se zatvor pravilno dijagnosticira i na odgovarajući način liječi.
Groznica
Tijekom liječenja Leponexom može se pojaviti prolazna temperatura iznad 38 ° C, s najvećom incidencijom unutar prva 3 tjedna liječenja. Ova groznica je obično benigna. Ponekad se može povezati s povećanjem ili smanjenjem broja bijelih krvnih stanica. Bolesnike s povišenom temperaturom treba pomno pregledati na mogućnost istodobne infekcije ili razvoja agranulocitoze. U prisutnosti visoke temperature treba razmotriti mogućnost malignog neuroleptičkog sindroma (NMS). Ako se potvrdi dijagnoza NMS -a, terapiju Leponexom treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuće medicinsko liječenje.
Metaboličke promjene
Atipični antipsihotički lijekovi, uključujući Leponex, povezani su s metaboličkim promjenama koje mogu povećati kardiovaskularni / cerebrovaskularni rizik. Ove metaboličke promjene mogu uključivati hiperglikemiju, dislipidemiju i debljanje. Budući da atipični antipsihotički lijekovi mogu izazvati metaboličke promjene, svaki lijek u klasi ima svoj specifičan profil.
Hiperglikemija
Rijetko su prijavljeni poremećaji tolerancije glukoze i / ili razvoj ili pogoršanje dijabetesa melitusa tijekom liječenja klozapinom. Mehanizam objašnjenja ove moguće korelacije još nije identificiran. Vrlo rijetko je zabilježena teška hiperglikemija s ketoacidozom ili hiperosmolarnom komom, u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom, u bolesnika bez prethodne epizode hiperglikemije. Kad su podaci iz pratiti, uočeno je da je prekidom liječenja klozapinom općenito riješena oštećenja povezana s tolerancijom glukoze, a nastavak liječenja klozapinom rezultirao je povratkom problema. Pacijente s određenom dijagnozom dijabetes melitusa koji su započeli liječenje atipičnim antipsihoticima treba redovito pratiti pogoršanje kontrole glukoze. Bolesnike s čimbenicima rizika za dijabetes melitus (npr. pretilost, obiteljska povijest dijabetesa) koji će uskoro započeti liječenje atipičnim antipsihoticima treba testirati razina glukoze u krvi natašte na početku liječenja i redovito tijekom liječenja. Pacijenti koji imaju simptome hiperglikemije tijekom liječenja atipičnim antipsihoticima trebali bi napraviti test glukoze u krvi natašte. U nekim slučajevima hiperglikemija je nestala nakon prestanka liječenja atipičnim antipsihoticima; međutim, u nekih je pacijenata bilo potrebno nastaviti liječenje antidijabeticima unatoč prekidu sumnjivog lijeka. U bolesnika kod kojih aktivno liječenje hiperglikemije nije dalo pozitivne rezultate, treba razmotriti prekid primjene klozapina.
Dislipidemija
U bolesnika liječenih atipičnim antipsihoticima, uključujući Leponex, opažene su neželjene promjene razine lipida. U bolesnika koji primaju klozapin preporučuje se kliničko praćenje, koje bi trebalo uključivati procjenu lipida na početku i redovito u nastavku.
Debljanje
Povećanje tjelesne težine primijećeno je u bolesnika liječenih atipičnim antipsihoticima, uključujući Leponex. Preporučuje se kliničko praćenje tjelesne težine.
Povratni učinci zbog prekida terapije
Zabilježene su akutne reakcije nakon naglog prekida primjene klozapina: stoga se preporučuje postupni prekid terapije. Ako je potrebno naglo prekinuti liječenje (npr. U prisutnosti leukopenije), bolesnika treba pažljivo pratiti zbog opasnosti od ponavljanja psihotičnih simptoma i simptoma povezanih s kolinergičkim povratnim efektima, poput intenzivnog znojenja, glavobolje, mučnine, povraćanje.i proljev.
Posebne populacije
Oštećena funkcija jetre
U bolesnika s već postojećom stabilnom bolesti jetre može se primijeniti Leponex, ali je potrebno redovito praćenje funkcije jetre. U bolesnika koji tijekom liječenja Leponexom dožive simptome moguće disfunkcije jetre, poput mučnine, povraćanja i / ili anoreksije, potrebno je provesti testove funkcije jetre. Ako je porast vrijednosti klinički značajan (više od tri puta u granicama normale) ili ako se jave simptomi žutice, liječenje lijekom Leponex treba prekinuti. Liječenje se može nastaviti (vidjeti samo "Nastavak terapije" u odjeljku 4.2.) kada se parametri funkcije jetre vrate u normalu.U tim slučajevima funkciju jetre treba vrlo pomno pratiti nakon nastavka liječenja Leponexom.
Pacijenti u dobi od 60 godina ili stariji
U bolesnika starijih od 60 godina preporučuje se liječenje započeti najnižom preporučenom dozom (vidjeti dio 4.2).
Tijekom terapije Leponexom može se pojaviti ortostatska hipotenzija; Zabilježena je i tahikardija, čak i produljena. Pacijenti stariji od 60 godina, osobito oni s oštećenom kardiovaskularnom funkcijom, mogu biti osjetljiviji na ove učinke.
Bolesnici stariji od 60 godina također mogu biti posebno osjetljivi na antikolinergičke učinke Leponexa, poput zadržavanja mokraće i zatvora.
Povećana smrtnost kod starijih osoba s demencijom
Podaci iz dvije velike opservacijske studije pokazali su da starije osobe s demencijom liječene antipsihoticima imaju mali povećan rizik od smrti u usporedbi s onima koji se ne liječe. Dostupni podaci nisu dovoljni za točnu procjenu rizika, a uzrok ovog povećanog rizika je nepoznat.
Leponex nije odobren za liječenje poremećaja ponašanja povezanih s demencijom.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Kontraindikacije za istodobnu primjenu Leponexa s drugim lijekovima
Tvari za koje se zna da mogu smanjiti funkciju koštane srži ne smiju se koristiti istodobno s Leponexom (vidjeti dio 4.3).
Leponex se ne smije davati istodobno s dugotrajnim depo antipsihoticima (koji imaju potencijalni mijelosupresivni učinak), jer se ne mogu brzo ukloniti iz tijela ako je potrebno, na primjer u slučaju neutropenije (vidjeti dio 4.3).
Ne preporučuje se konzumiranje alkohola istodobno s Leponexom, jer bi to moglo pojačati sedativni učinak.
Mjere opreza (uključujući prilagodbu doze)
Leponex može pojačati središnje učinke lijekova koji potiskuju središnji živčani sustav, poput narkotika, antihistaminika i benzodiazepina. Posebnu pozornost treba posvetiti započinjanju terapije Leponexom u bolesnika koji se već liječe benzodiazepinima ili drugim psihotropnim tvarima jer mogu imati povećan rizik od kolapsa cirkulacije koji u rijetkim slučajevima može biti ozbiljan i dovesti do zastoja srca i / ili disanja . Nije jasno može li se cirkulacijski ili respiratorni kolaps spriječiti prilagodbom doze.
Zbog mogućnosti aditivnih učinaka, potreban je oprez pri istodobnoj primjeni tvari s antikolinergičkim, hipotenzivnim učincima ili učincima koji smanjuju dah.
Zbog svojih anti-alfa-adrenergičkih svojstava, Leponex može smanjiti učinak norepinefrina ili drugih lijekova s pretežno alfa-adrenergičkim djelovanjem na povećanje krvnog tlaka, te preokrenuti (paradoksalni učinak) učinak epinefrina na pritisak.
Istodobna primjena tvari koje inhibiraju aktivnost nekih izoenzima citokroma P450 može povećati razinu klozapina; možda će biti potrebno smanjiti doze klozapina kako bi se izbjegli neželjeni učinci. To je važnije za inhibitore CYP 1A2, poput kofeina (vidi dolje) i selektivni inhibitor ponovnog preuzimanja serotonina, fluvoksamin.
Drugi inhibitori ponovne pohrane serotonina, poput fluoksetina, paroksetina i u manjoj mjeri sertralina, inhibiraju CYP 2D6 pa je posljedično manja farmakokinetička interakcija s klozapinom. Slično, farmakokinetičke interakcije s inhibitorima CYP 3A4, poput azolnih antimikotika, cimetidina, eritromicina i inhibitora proteaze, manje su vjerojatne, iako su primljeni neki izvještaji. Kofein se smanjuje za gotovo 50% nakon razdoblja od 5 dana bez unosa kofeina, ako dolazi do promjene u navikama unosa ove tvari potrebno je promijeniti dozu klozapina. Ako se nikotin naglo prekine, koncentracija klozapina u plazmi može se povećati, što dovodi do povećanog rizika od nuspojava.
Postoje izvještaji o interakcijama između citaloprama i klozapina, što može dovesti do povećanog rizika od nuspojava povezanih s klozapinom. Priroda ove interakcije nije u potpunosti shvaćena.
Istodobna primjena tvari koje induciraju enzime citokroma P450 može dovesti do smanjenja razine klozapina u plazmi, što rezultira smanjenom učinkovitošću.
Tvari koje induciraju aktivnost enzima citokroma P450 i za koje su zabilježene interakcije s klozapinom uključuju, na primjer, karbamazepin (koji se ne smije koristiti istodobno s klozapinom, zbog potencijalnog mijelosupresivnog učinka), fenitoin i rifampicin Poznati induktori CYP 1A2, kao kao omeprazol, može dovesti do smanjenja razine klozapina. Moguću smanjenu učinkovitost klozapina treba uzeti u obzir kada se koristi u kombinaciji s takvim tvarima.
Ostale interakcije
Istodobna primjena litija ili drugih aktivnih tvari u središnjem živčanom sustavu može povećati rizik od razvoja malignog neuroleptičkog sindroma (NMS).
Bilo je rijetkih, ali ozbiljnih izvješća o napadajima, uključujući u pacijenata bez epilepsije, te izoliranim slučajevima delirija u bolesnika koji su se istodobno liječili Leponexom i valproinskom kiselinom. Ti su učinci vjerojatno posljedica farmakodinamičkih interakcija čiji mehanizam još nije utvrđen.
Posebnu pozornost treba posvetiti i pacijentima koji se istodobno liječe drugim tvarima sposobnim inhibirati ili inducirati izoenzime citokroma P450. Što se tiče tricikličkih antidepresiva, fenotiazina i antiaritmičkih lijekova tipa 1C za koje je poznato da se vežu na citokrom P450 2D6, do danas nisu primijećene klinički značajne interakcije. Kao i kod drugih antipsihotika, treba biti posebno oprezan kada se propisuje klozapin s lijekovima za koje je poznato da povećavaju QTc interval ili uzrokuju neravnotežu elektrolita. Popis najvažnijih interakcija između Leponexa i drugih lijekova prikazan je u tablici 2. Popis nije iscrpno.
Tablica 2: Najčešće interakcije između Leponexa i drugih lijekova
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Postoje samo ograničeni klinički podaci o trudnicama koje su bile izložene liječenju klozapinom. Studije na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na tijek trudnoće, embrionalni / fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Savjetuje se oprez pri primjeni lijeka tijekom trudnoće.
Dojenčad izložena antipsihoticima (uključujući Leponex) tijekom trećeg tromjesečja trudnoće izložena je riziku od nuspojava, uključujući ekstrapiramidalne simptome ili simptome ustezanja koji mogu varirati u težini i trajanju nakon rođenja. Bilo je izvješća o agitaciji, hipertoniji, hipotoniji, tremoru, somnolenciji, respiratornim tegobama, smetnjama u unosu hrane. Stoga je potrebno dojenčad pomno pratiti.
Vrijeme za hranjenje
Studije na životinjama pokazuju da se klozapin izlučuje u majčino mlijeko i ima učinak na dojenčad; majke koje se liječe Leponexom stoga ne bi trebale dojiti.
Žene u reproduktivnoj dobi
Prelazak s drugih antipsihotika na Leponex može rezultirati nastavkom normalnog menstrualnog ciklusa. Stoga se uporaba odgovarajućih mjera kontracepcije preporučuje svim ženama u reproduktivnoj dobi.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
S obzirom na sposobnost Leponexa da izazove sedaciju i snizi prag napadaja, preporučuje se izbjegavanje aktivnosti poput vožnje ili rada sa strojevima, osobito tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Profil neželjenih učinaka klozapina može se uvelike zaključiti na temelju njegovih farmakoloških svojstava. Važna iznimka je sklonost izazivanju agranulocitoze (vidjeti dio 4.4), zbog čega je upotreba lijeka ograničena na shizofreniju i psihozu rezistentnu na liječenje u Parkinsonovoj bolesti, nakon neuspjeha klasičnog terapijskog liječenja. Iako je hematološki nadzor bitan u zbrinjavanju pacijenata liječenih klozapinom, liječnik će morati biti svjestan drugih rijetkih, ali ozbiljnih nuspojava koje se mogu dijagnosticirati tek u ranoj fazi „pažljivim promatranjem i poviješću bolesnika kako bi se spriječiti patološka stanja i fatalne ishode.
Najozbiljnije nuspojave prijavljene s klozapinom su agranulocitoza, napadaji, kardiovaskularni učinci i groznica (vidjeti dio 4.4). Najčešće nuspojave su somnolencija / sedacija, omaglica, tahikardija, zatvor i hipersalivacija.
Rezultati kliničkih ispitivanja pokazuju da je promjenjiv udio pacijenata liječenih klozapinom (7,1 do 15,6%) prekinuo liječenje zbog nuspojava, uključujući samo one koji se razumno mogu pripisati klozapinu. Najčešći događaji za koje se smatralo da su odgovorni za prekid bili su leukopenija, somnolencija, vrtoglavica (isključujući vrtoglavicu) i psihotični poremećaji.
Poremećaji krvi i limfnog sustava:
Pojava granulocitopenije i agranulocitoze rizik je povezan s liječenjem Leponexom. Iako su ove reakcije općenito reverzibilne nakon prestanka uzimanja lijeka, agranulocitoza u nekim slučajevima može dovesti do sepse i biti fatalna. Budući da je hitan prekid liječenja potreban kako bi se spriječio razvoj fatalne agranulocitoze, kontrola broja bijelih krvnih stanica (vidjeti dio 4.4). Tablica 3 prikazuje procijenjenu učestalost agranulocitoze za svako razdoblje liječenja Leponexom.
Tablica 3: Procijenjena incidencija agranulocitoze 1
1 Podaci iz Službe za praćenje pacijenata Clozaril, UK, registri od 1989. do 2001. godine.
2 Vrijednost osobnog vremena zbroj je pojedinačnih jedinica vremena tijekom kojih su pacijenti u registru bili izloženi Leponexu prije razvoja agranulocitoze. Na primjer, 100.000 osoba-tjedana može se promatrati kod 1000 pacijenata u registru tijekom 100 tjedana (100 * 1000 = 100.000),
ili u 200 pacijenata u registru 500 tjedana (200 * 500 = 100.000) prije razvoja agranulocitoze.
Kumulativna incidencija agranulocitoze izvedena iz iskustva zabilježenog u evidenciji Službe za praćenje pacijenata Clozaril, Ujedinjeno Kraljevstvo (0 - 11,6 godina u razdoblju od 1989. do 2001.) jednaka je 0,78%. Većina slučajeva (oko 70%) javlja se unutar prvih 18 tjedana liječenja.
Poremećaji metabolizma i prehrane:
Rijetko su prijavljeni poremećaji tolerancije glukoze i / ili razvoj ili pogoršanje dijabetesa melitusa tijekom liječenja klozapinom. Slučajevi teške hiperglikemije, koji ponekad dovode do hiperosmolarne ketoacidoze / kome, zabilježeni su vrlo rijetko u bolesnika koji nisu imali povijest hiperglikemije liječene Leponexom. Nakon prekida terapije, razina glukoze se normalizirala u gotovo svih pacijenata, a u nekim slučajevima hiperglikemija se vratila nakon nastavka liječenja. Iako je većina pacijenata imala neinzulinske čimbenike rizika za dijabetes melitus. Ovisno, hiperglikemija je primijećena i kod osoba za koje nije poznato čimbenici rizika (vidjeti dio 4.4).
Poremećaji živčanog sustava:
Najčešće opažene nuspojave su somnolencija / sedacija i omaglica.
Leponex može uzrokovati elektroencefalografske promjene, uključujući pojavu kompleksa vršnih valova; snižava prag napadaja ovisno o dozi i može izazvati miokloničke grčeve ili generalizirane napadaje. Ti se simptomi obično javljaju pri brzom povećanju doze i u bolesnika s već postojećom epilepsijom. U tom slučaju treba smanjiti dozu i po potrebi započeti antikonvulzivno liječenje. Upotrebu karbamazepina treba izbjegavati zbog njegovog potencijalnog mijelosupresivnog učinka, dok za druge antikonvulzive treba razmotriti mogućnost farmakokinetičke interakcije. Rijetko se u bolesnika liječenih Leponexom može pojaviti delirij.
Vrlo rijetko su zabilježeni slučajevi tardivne diskinezije u bolesnika koji su primali Leponex i primali druge antipsihotike. U pacijenata koji su doživjeli tardivnu diskineziju s drugim antipsihoticima, poboljšanje je primijećeno s Leponexom.
Srčani poremećaji:
Mogu se pojaviti tahikardija i posturalna hipotenzija, sa ili bez sinkope, osobito tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja. Prevalencija i težina hipotenzije ovise o brzini i opsegu povećanja doze. Zabilježen je cirkulacijski kolaps nakon teške hipotenzije, osobito povezane s agresivnom titracijom, s mogućim ozbiljnim posljedicama zastoja srca ili pluća.
Elektrokardiografske promjene slične onima zabilježenim kod drugih antipsihotika (uključujući depresiju segmenta S-T i drobljenje ili inverziju T valova) primijećene su u manjine pacijenata liječenih Leponexom i normalizirale su se nakon prestanka liječenja. Klinički značaj ovih promjena nije jasan. Međutim, te su anomalije uočene u bolesnika s miokarditisom, što se stoga mora uzeti u obzir.
Bilo je izoliranih izvješća o srčanoj aritmiji, perikarditisu / perikardnom izljevu i miokarditisu, neki sa smrtnim ishodom. Većina slučajeva miokarditisa dogodila se unutar prva 2 mjeseca nakon početka liječenja Leponexom.Kardiomiopatije su se općenito javile s naprednim liječenjem.
U nekim slučajevima, miokarditis (približno 14%) i perikarditis / perikardni izljev bili su popraćeni eozinofilijom; međutim, nije poznato je li eozinofilija pouzdan prediktor karditisa.
Znakovi i simptomi miokarditisa ili kardiomiopatije uključuju trajnu tahikardiju u mirovanju, lupanje srca, aritmije, bolove u prsima i druge znakove i simptome zatajenja srca (npr. Neobjašnjiv osjećaj umora, dispneju, tahipneju) ili simptome slične infarktu miokarda. Drugi simptomi koji mogu biti prisutni su simptomi slični gripi.
Iznenadni neobjašnjivi smrtni slučajevi mogu se dogoditi kod psihijatrijskih pacijenata, bez obzira na to jesu li na antipsihoticima ili ne. Takvi su smrtni slučajevi primijećeni vrlo rijetko kod pacijenata liječenih Leponexom.
Vaskularni poremećaji:
Prijavljeni su rijetki slučajevi tromboembolije.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma:
Vrlo rijetko su prijavljeni slučajevi respiratorne depresije ili zastoja, sa ili bez kolapsa cirkulacije (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
Gastrointestinalni poremećaji:
Zatvor i hipersalivacija primijećeni su vrlo često, mučnina i povraćanje često.
Paralitički ileus može se pojaviti vrlo rijetko (vidjeti dio 4.4). Leponex je rijetko bio povezan s disfagijom. Aspiracija unesene hrane može se pojaviti u bolesnika s disfagijom ili nakon akutnog predoziranja.
Hepatobiliarni poremećaji:
Prijavljeno je prolazno i asimptomatsko povišenje jetrenih enzima, a rijetko hepatitis i kolestatična žutica. Vrlo rijetko su prijavljeni slučajevi fulminantne jetrene nekroze. U prisutnosti žutice, terapiju Leponexom treba prekinuti (vidjeti dio 4.4). Rijetko su se javljali slučajevi akutnog pankreatitisa.
Bubrežni i urinarni poremećaji:
Pojedinačni slučajevi akutnog intersticijskog nefritisa uočeni su zajedno s Leponexom.
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojke:
Slučajevi priapizma zabilježeni su vrlo rijetko.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene:
U bolesnika liječenih samo Leponexom ili u kombinaciji s litijem ili drugim aktivnim tvarima središnjeg živčanog sustava prijavljeni su slučajevi malignog neuroleptičkog sindroma (NMS).
Prijavljene su akutne reakcije zbog prekida liječenja (vidjeti dio 4.4).
Popis nuspojava
Donja tablica (Tablica 4) sažima nuspojave nastale spontanim izvješćima i kliničkim studijama.
Tablica 4: Procijenjena učestalost nuspojava povezanih s liječenjem iz spontanih izvješća i kliničkih ispitivanja
Nuspojave su kategorizirane prema učestalosti, koristeći sljedeće parametre: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100,
* Nuspojave koje proizlaze iz postmarketinškog iskustva putem spontanih izvješća i objavljenih slučajeva u literaturi
Uočeni su vrlo rijetki slučajevi ventrikularne tahikardije i produljenja QT intervala koji mogu biti povezani s aritmijom 'torsade de pointes', iako nema sigurne uzročne veze s uporabom ovog lijeka.
04.9 Predoziranje
Slučajevi namjernog ili slučajnog akutnog predoziranja Leponexom, čiji je ishod poznat, rezultirali su smrtnošću od približno 12%. Većina smrtnih slučajeva bila je povezana sa zatajenjem srca ili aspiracijskom upalom pluća i dogodila se u dozama većim od 2000 mg.
Bilo je izvješća o pacijentima koji su se oporavili od predoziranja većim od 10.000 mg.
Međutim, u nekih odraslih osoba, osobito u onih koji prethodno nisu bili izloženi Leponexu, unos malih doza od 400 mg rezultirao je komatoznim situacijama opasnim po život i, u jednom slučaju, smrću. U male djece, doze unosa između 50 i 200 mg dovele su do do teške sedacije ili kome, bez fatalnih ishoda.
znaci i simptomi
Zaspanost, letargija, arefleksija, koma, konfuzija, halucinacije, uznemirenost, delirij, ekstrapiramidalni simptomi, hiperrefleksija, konvulzije; hipersalivacija, midrijaza, zamagljen vid, termolabilnost; hipotenzija, kolaps, tahikardija, srčane aritmije; aspiracijska upala pluća, dispneja, depresija ili zatajenje disanja.
Liječenje
Ne postoje specifični protuotrovi za Leponex.
Ispiranje želuca i / ili davanje aktivnog ugljena unutar prvih 6 sati od uzimanja lijeka. Peritonealna dijaliza i hemodijaliza nisu se pokazale učinkovitima. Simptomatsko liječenje uz kontinuirano praćenje srčane funkcije, disanja, elektrolita i acidobazne ravnoteže.U liječenju hipotenzije treba izbjegavati uporabu adrenalina jer postoji mogućnost paradoksalnog učinka adrenalina.
Pažljiv medicinski nadzor potreban je najmanje 5 dana, zbog mogućnosti odgođenih reakcija.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antipsihotici; diazepini, oksazepini i tiazepini, ATC oznaka: N05A H02
Pokazalo se da se Leponex razlikuje od klasičnih antipsihotika.
U farmakološkim pokusima spoj ne izaziva katalepsiju niti inhibira stereotipno ponašanje izazvano apomorfinom ili amfetaminom. Ima samo slabu aktivnost blokiranja dopaminergičkih receptora D1, D2, D3 i D5, ali pokazuje visok afinitet za D4 receptor, pored snažnih anti-α-adrenergičnih, antikolinergičkih, antihistaminskih i inhibitornih učinaka pobudnih reakcija. Također je pokazano da spoj ima antiserotonergička svojstva.
Klinički, Leponex proizvodi brz i izražen sedativni učinak i ima antipsihotičke učinke u shizofrenih pacijenata otpornih na druge farmakološke tretmane. U tim se slučajevima Leponex pokazao učinkovitim u smanjenju i pozitivnih i negativnih simptoma shizofrene bolesti, uglavnom u kratkotrajnim kliničkim ispitivanjima. U otvorenoj kliničkoj studiji na 319 pacijenata rezistentnih na liječenje liječenih 12 mjeseci, značajno kliničko poboljšanje primijećeno je u 37% bolesnika unutar prvog tjedna liječenja, te u dodatnih 44% do kraja 12 mjeseci. Poboljšanje je definirano kao smanjenje od približno 20% u odnosu na početnu vrijednost na skali ocjenjivanja Kratka ocjena ljestvice psihijatrijske ocjene. Opisano je i poboljšanje nekih aspekata kognitivne disfunkcije.
U usporedbi s klasičnim antipsihoticima, Leponex proizvodi manje velikih ekstrapiramidnih reakcija poput akutne distonije, nuspojava parkinsonije i akatizije. Za razliku od klasičnih antipsihotika, Leponex uzrokuje mali ili nikakav porast prolaktina, čime se izbjegavaju nuspojave poput ginekomastije, amenoreje, galaktoreje i impotencije.
Potencijalno ozbiljna nuspojava uzrokovana liječenjem Leponexom je početak granulocitopenije i agranulocitoze, čija se učestalost procjenjuje na oko 3% odnosno 0,7%.
Stoga bi uporabu Leponexa trebalo ograničiti na shizofrene bolesnike rezistentne na liječenje ili na bolesnike s psihotičnim poremećajima u Parkinsonovoj bolesti, nakon neuspjeha drugih terapijskih strategija (vidjeti dio 4.1) i koji bi mogli biti podvrgnuti redovitim hematološkim pretragama (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Apsorpcija oralno primijenjenog Leponexa iznosi 90-95%; unos hrane ne utječe na brzinu i opseg apsorpcije.
Leponex prolazi umjereni metabolizam prvog prolaska, što rezultira apsolutnom bioraspoloživošću od 50-60%.
Distribucija
U ravnotežnom stanju, s dvije primjene dnevno, krvni vrhunac se javlja u prosjeku nakon 2,1 sata (raspon: 0,4-4,2 sata), a volumen distribucije je 1,6 l / kg. Leponex je približno 95% vezan za proteine plazme.
Biotransformacija / Metabolizam
Leponex se gotovo potpuno metabolizira prije izlučivanja. Od njegovih glavnih metabolita, samo jedan, demetilni metabolit, pokazao se kao aktivan. Njegovo farmakološko djelovanje slično je djelovanju klozapina, ali je znatno slabije i kraćeg je trajanja.
Uklanjanje
Njegovo uklanjanje je dvofazno, sa srednjim terminalnim poluvrijemeom od 12 sati (raspon: 6-26 sati) .Nakon pojedinačne doze od 75 mg, srednji terminalni poluživot iznosi 7,9 sati; povećava se na 14,2 sata kada se stanje ravnoteže postigne dnevnom primjenom 75 mg tijekom najmanje 7 dana. U urinu i stolici nađeni su samo tragovi nepromijenjenog lijeka jer se približno 50% primijenjene doze izlučuje u obliku metabolita u urinu, a 30% u stolici.
Linearnost / Nelinearnost
Povećanje doza od 37,5, 75 i 150 mg u dvije dnevne primjene rezultira linearno povećanjem područja ovisno o krivulji koncentracija / vrijeme u plazmi (AUC), najvećim i najnižim koncentracijama u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci nisu otkrili posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija farmakološke sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala (za reproduktivnu toksičnost, vidjeti dio 4.6).
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Magnezijev stearat
Bezvodni koloidni silicijev dioksid
Povidon (K 30)
Talk
Kukuruzni škrob
Laktoza monohidrat
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
PVC / PVDC / aluminijski mjehurići
Veličine pakiranja: 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100 tableta.
Bolnička pakiranja: 500 (10x50) i 5000 (100x50) tableta.
Staklene boce od jantara (klasa III) sa zatvaračem od polietilena (PE)
Pakiranje: 100 tableta.
Bolničko pakiranje: 500 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Leponex 25 mg tablete 28 tableta od 25 mg A.I.C. n. 028824011
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 07.03.1995
Datum posljednje obnove: 09.07.2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Određenje AIFA -e od 02.05.2013