Aktivni sastojci: Litij (litijev karbonat)
Karbolitij 150 mg tvrde kapsule
Karbolitij 300 mg tvrde kapsule
Zašto se koristi karbolitij? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Antipsihotici
TERAPIJSKE INDICIJE
Profilaksa i liječenje stanja uzbuđenja u maničnim i hipomaničnim oblicima te stanja depresije ili kronične depresivne psihoze manično-depresivne psihoze.
Klaster glavobolja samo kod ispitanika koji ne reagiraju na drugu terapiju, zbog niskog terapijskog indeksa litijevog karbonata.
Kontraindikacije Kada se karbolitij ne smije koristiti
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
Litijeve soli su kontraindicirane u:
- srčana bolest,
- zatajenja bubrega,
- teško stanje iscrpljenosti,
- povećano iscrpljivanje natrija,
- istodobno liječenje diureticima,
- Poznata ili sumnja na trudnoću i dojenje (vidjeti Posebna upozorenja).
Sigurnost i djelotvornost litijevih soli u djece mlađe od 12 godina još nisu utvrđene, pa se njihova uporaba u takvih bolesnika ne preporučuje, osim ako specijalist ne savjetuje drugačije.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Carbolithium
Litijeve soli imaju nizak terapeutski indeks (uski terapijski / toksični omjer) pa se ne smiju propisivati ako se njihova koncentracija u krvi ne može kontrolirati.
Uvijek je potrebno započeti terapiju niskim dozama lijeka i titrirati dozu prema mjerenju litemije.
Na početku terapije preporučljivo je provesti prvo određivanje litemije nakon postizanja ravnotežnog stanja, tj. Nakon 4-8 dana od početka same terapije, na uzorku krvi uzetom 10-12 sati nakon posljednjeg uprave.
Zatim ponavljajte mjerenje litemije svaki tjedan dok doza ne ostane konstantna još četiri tjedna, a zatim svaka tri mjeseca.
Potrebno je prilagoditi dozu kako bi se litemija zadržala u rasponu od 0,4-1 mEq / litru.
Za liječenje akutne manije obično su potrebne koncentracije u plazmi između 0,8 i 1 mEq / litru.
Prevencija recidiva općenito se postiže koncentracijom u plazmi između 0,6 i 0,75 mEq / litru, no neke bolesnike također kontroliraju niže koncentracije od 0,4-0,6 mEq / litru.
Potrebno je pratiti litemiju i kliničko stanje pacijenta nakon svakog povećanja doze te provoditi stalne kontrole tijekom cijelog trajanja terapije, a osobito u slučaju interkurentnih bolesti (uključujući infekcije mokraćnog sustava), izmjenu manične i depresivne faze, uvođenje novih lijekova i promjene u prehrani s promjenama u unosu soli i tekućina.
Bioraspoloživost uvelike varira u različitim pripravcima: zamjena jednog pripravka drugim zahtijeva iste mjere opreza kao i za početak liječenja, pažljivo praćenje litemije, posljedična prilagodba doze i liječnička procjena kliničkog stanja pacijenta
Prije početka terapije litijevim solima poželjno je procijeniti rad srca, bubrega i štitnjače. Ti se testovi moraju povremeno ponavljati tijekom terapije.
Već postojeći blagi poremećaji štitnjače nisu nužno kontraindikacija za liječenje litijem; tamo gdje postoji hipotireoza, funkcija štitnjače mora se kontrolirati i tijekom faze napada i tijekom održavanja. U slučaju manifestacije hipotireoze tijekom terapije, preporučljivo je provesti "odgovarajuću nadomjesnu terapiju hormonima štitnjače. Bubrežne i štitnjačeve funkcije treba provjeravati svakih 6-12 mjeseci u stabilnim režimima (ako nije drugačije propisano).
Tijekom terapije litijem pacijenti bi trebali redovito pratiti krvnu sliku.
Litijevu terapiju treba koristiti s oprezom u bolesnika sa kardiovaskularnim bolestima ili u obiteljskoj anamnezi s produljenjem QT intervala.
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ne smije se započeti terapija litijem (vidjeti nuspojave). Bolesnici s teškim oštećenjem bubrega koji se liječe litijem više od 10 godina mogu biti izloženi riziku od razvoja benignog ili malignog tumora bubrega (mikrocista, onkocitom ili karcinom bubrežnih stanica sabirnih kanala)
Tijekom terapije litijevom soli, postupne ili nagle promjene u bubrežnoj funkciji, čak i ako su u granicama normale, ukazuju na potrebu preispitivanja liječenja.
Ne preporučuje se terapija litijevom soli u bolesnika s Addisonovom bolešću ili drugim stanjima povezanim s nedostatkom natrija te u bolesnika s teškim iscrpljenjem ili dehidracijom. Toksičnost litija povećava se smanjenjem natrija.
Smanjenje podnošljivosti litija može biti uzrokovano dehidracijom tijela (obilno znojenje, proljev, povraćanje); u tim slučajevima bolesnike treba savjetovati da povećaju davanje soli i tekućina te da o tome obavijeste liječnika.
U slučaju da su gore navedeni poremećaji popraćeni "infekcijom s visokom temperaturom, preporučuje se privremeno smanjenje doze ili prekid liječenja, uvijek pod strogim liječničkim nadzorom. U bolesnika s cističnom fibrozom primijećeno je smanjeno izlučivanje litija putem bubrega. Posebni oprezi kod cistične fibroze. "Određivanje doze litija treba usvojiti u bolesnika s miastenijom gravis kako bi se izbjeglo pogoršanje bolesti.
S obzirom na moguću teratogenost litija, preporučuje se plodnim ženama da provedu test trudnoće prije početka terapije (vidjeti Kontraindikacije i Posebna upozorenja).
Iako nema jasnih dokaza o simptomima ustezanja ili povratnoj psihozi, nagli prestanak uzimanja litija povećava rizik od recidiva. Ako se liječenje želi prekinuti, dozu treba postupno smanjivati tijekom nekoliko tjedana pod strogim nadzorom. Liječnik; pacijente treba upozoriti na mogućnost recidiva u slučaju naglog prekida.
Litij može produljiti učinak neuromišićnih blokatora. Stoga se ti lijekovi uvijek trebaju davati s oprezom pacijentima koji primaju litij (vidjeti Interakcije).
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak karbolitija
Upozorenje: Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali ili uzimate druge lijekove, čak i one bez recepta.
- Antipsihotici
Kombinacija s klozapinom, haloperidolom ili fenotiazinom rezultira povećanim rizikom od ekstrapiramidnih nuspojava i mogućom neurotoksičnošću (kombinaciju koju treba izbjegavati).
Kombinacija sa sulpiridom povećava rizik od ekstrapiramidalnih nuspojava (kombinaciju koju treba izbjegavati).
Kombinacija sa sertindolom i tioridazinom izaziva povećan rizik od ventrikularnih aritmija Kombinacija s haloperidolom može uzrokovati encefalopatski sindrom; takav događaj (karakteriziran slabošću, letargijom, groznicom, podrhtavanjem, konvulzijama, zbunjenošću, ekstrapiramidnim simptomima, leukocitozom), praćenim nepovratnim oštećenjem mozga, dogodio se u nekih bolesnika liječenih litijem istodobno s haloperidolom. Iako nije utvrđena uzročna veza između ovih događaja i istodobne primjene litija i haloperidola, bolesnike koji se podvrgavaju ovoj kombiniranoj terapiji potrebno je pažljivo pratiti kako bi se odmah otkrili prvi znakovi neurotoksičnosti koji zahtijevaju hitan prekid liječenja. Postoji mogućnost sličnih reakcija s drugim antipsihoticima. Kombinacija s antipsihoticima može prikriti simptome toksičnosti litija, jer može spriječiti pojavu mučnine, što je jedan od prvih simptoma intoksikacije litijem.
- Antidepresivi
Kombinacija s venlafaksinom može dovesti do povećanih serotonergičkih učinaka litija. Kombinacija sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina može dovesti do povećanog rizika od učinaka na središnji živčani sustav.
Kombinacija s tricikličkim antidepresivima može rezultirati povećanim rizikom od toksičnosti litija. Osim toga, tijekom kombinirane terapije s litijem i selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (SSRI) primijećeni su simptomi kao što su proljev, zbunjenost, tremor i uznemirenost.
- Metildopa
Povezanost s metildopom može uzrokovati povećanje toksičnosti litija (neurotoksičnost), čak i u prisutnosti vrijednosti litemije uključenih u terapijski raspon.
- Antiepileptici
Nakon kombinirane primjene litija s antiepilepticima (osobito fenitoinom, fenobarbitalom i karbamazepinom) uočeni su fenomeni neurotoksičnosti.
- Alkohol
Istodobni unos alkohola može uzrokovati povećanje vrhunca litija u plazmi.
- ACE inhibitori
Kombinacija s ACE inhibitorima može uzrokovati smanjenje eliminacije litija, s posljedičnim povećanjem litemije.
- Antiaritmici
Istodobna primjena amiodarona može uzrokovati nastanak ventrikularnih aritmija (udruživanje se ne preporučuje).
- Antagonisti receptora angiotenzina II
Kombinacija s antagonistima receptora angiotenzina II može rezultirati smanjenjem eliminacije litija, s posljedičnim povećanjem litemije.
- Blokatori kalcijevih kanala
Istodobna primjena blokatora kalcijevih kanala (osobito verapamila i diltiazema) može dovesti do neurotoksičnosti, bez povećanja koncentracije litija u plazmi, sa simptomima kao što su ataksija, drhtavica, mučnina, povraćanje, proljev i tinitus.
- Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)
Nesteroidni protuupalni lijekovi (diklofenak, ibuprofen, indometacin, menefaminska kiselina, naproksen, ketorolac, piroksikam i selektivni inhibitori COX2) smanjuju klirens litija, uzrokujući povećanje litemije sa posljedičnim povećanjem rizika od toksičnosti (udruženje koje treba izbjegavati ).
Tijekom istodobne primjene nimesulida potrebno je pažljivo pratiti litemiju.
- Steroidni protuupalni lijekovi (kortikosteroidi)
Istodobni unos kortikosteroida uzrokuje zadržavanje soli i vode, s posljedičnim povećanjem litemije.
- Diuretici
Istodobni unos diuretika petlje i tiazida uzrokuje smanjenje eliminacije litija s povećanom litemijom i rizikom od toksičnosti.
Povezanost s osmotskim diureticima, acetazolamidom, amiloridom i triamterenom (osobito značajna s amiloridom i triamterenom) može uzrokovati povećanje izlučivanja litija. Konkretno, primjena tiazidnog diuretika kod pacijenata stabiliziranih na terapiji litijem uzrokuje povećanje litemije nakon 3-5 dana.
Manje varijacije litemije uočene su kod diuretika petlje (furosemid, bumetanid i etakrinska kiselina), međutim, pacijente koji primaju ovu kombinaciju potrebno je pažljivo pratiti.
Znanstveni dokazi ukazuju na to da ako pacijent na liječenju litijem želi započeti terapiju diureticima, dozu litija treba smanjiti za 25 do 50%, a litemiju mjeriti dva puta tjedno.
Indapamid i litij se ne smiju istodobno koristiti zbog moguće toksičnosti litija koja je posljedica smanjenog bubrežnog klirensa. Diuretici koji štede kalij ne povećavaju litemiju.
- Metoklopramid
Kombinacija s metoklopramidom povećava rizik od ekstrapiramidnih učinaka.
- Metronidazol
Povezanost s metronidazolom uzrokuje povećanje litemije.
- Aminofilin i manitol
Povezanost s aminofilinom i manitolom dovodi do smanjenja litemije.
Nakon kombinirane terapije s klorpromazinom, acetazolamidom, ksantinima, ureom i alkalizacijskim sredstvima, poput natrijevog bikarbonata, opažena je smanjena koncentracija u plazmi i povećano izlučivanje litija u urinu.
Značajno povećanje potrošnje kave može dovesti do smanjenja koncentracije litija u plazmi.
Litij može produljiti učinak neuromuskularnih blokatora. Stoga se ti lijekovi trebaju davati s oprezom pacijentima na terapiji litijem.
Upozorenja Važno je znati da:
Pacijente otpuštene iz zdravstvenih ustanova i članove njihove obitelji treba upozoriti na potrebu za sljedećim simptomima koji su rani pokazatelji toksičnosti lijeka: proljev, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, pospanost, gubitak koordinacije mišića, sedacija, slabost podrhtavanja, mišići slabost, osjećaj hladnoće, treba se odmah obratiti liječniku i prekinuti terapiju.
Zadaća je stručnjaka da obavijesti liječnika opće medicine o liječenju koje pacijent prolazi.
Prestanite uzimati litij najmanje tjedan dana prije početka elektrokonvulzivne terapije (ECT) i nastavite liječenje litijem nekoliko dana nakon završetka liječenja.
Osim toga, terapiju litijem treba prekinuti 24 sata prije velike operacije jer smanjeni bubrežni klirens povezan s anestezijom može dovesti do nakupljanja litija. Litijevu terapiju treba ponovno uspostaviti što je brže moguće nakon operacije.
Trudnoća i dojenje
"Pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek".
Litij može uzrokovati oštećenje fetusa; litij se izlučuje u majčino mlijeko. Stoga je lijek kontraindiciran u slučaju trudnoće, utvrđene ili na koju se sumnja, te tijekom dojenja.
Žene u reproduktivnoj dobi trebaju započeti test trudnoće prije početka terapije litijevom soli.
Žene u reproduktivnoj dobi koje su već na terapiji litijevom soli i žele se pripremiti za trudnoću moraju prekinuti terapiju postupnim smanjivanjem doze, pod strogim liječničkim nadzorom, kako bi se izbjegle recidivi (vidjeti Posebna upozorenja).
Nekoliko dana nakon poroda preporučljivo je, uvijek pod strogim liječničkim nadzorom, nastaviti terapiju niskim dozama zbog povećanog rizika od maničnih epizoda i recidiva u postporođajnom razdoblju, pažljivo izbjegavajući dojenje.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Litij može oslabiti mentalne ili tjelesne sposobnosti.
Karbolitij umanjuje sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Pacijenti koji provode aktivnosti koje zahtijevaju budnost trebaju biti svjesni ovih učinaka.
Doziranje i način uporabe Kako se koristi karbolitij: Doziranje
Doziranje treba definirati pojedinačno u odnosu na litemiju, toleranciju bolesnika i individualni klinički odgovor.
Odrasli i adolescenti: 300 mg 2 do 6 puta dnevno, davano u redovitim intervalima.
Maksimalne doze trebaju se koristiti u terapiji napada teških oblika, minimalne u profilaktičkoj terapiji održavanja.
Uvijek je potrebno započeti terapiju niskim dozama lijeka i titrirati dozu prema mjerenju litemije.
Ako se terapija s litijevom soli koristi u dobnom rasponu od 12-18 godina izvan uobičajenih upozorenja i preporuka, trajanje bi trebalo biti relativno kratko i nastaviti se samo u prisutnosti nedvosmislenih znakova kliničkog odgovora na lijek.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli preveliku dozu karbolitija
U slučaju sumnje ili pretpostavljenog predoziranja potrebno je hitno utvrđivanje razine litija u plazmi.
Većina slučajeva intoksikacije litijem javlja se kao komplikacija dugotrajne terapije i uzrokovana je smanjenim izlučivanjem lijeka zbog brojnih čimbenika, uključujući dehidraciju, pogoršanje funkcije bubrega, infekcije i istodobnu uporabu diuretika ili NSAID -a (ili drugih lijekova - vidi Interakcije).
Rane kliničke manifestacije su nespecifične i mogu uključivati apatiju i nemir koje se mogu zamijeniti s promjenama mentalnog statusa koje su posljedica depresivne patologije pacijenta.
U slučaju teške opijenosti, glavni znakovi su srčani, s promjenama na EKG -u i neurološki: omaglica, poremećena budnost, hiperrefleksija, alarmantna koma. Pojava ovih simptoma zahtijeva hitan prekid liječenja, hitnu kontrolu litemije, "povećanje" izlučivanja litija povećanjem lužnatosti urina, osmotska diureza (manitol) i dodavanje natrijevog klorida.Polazeći od litemije od 2,0 mEq / l, ne ustručavajte se provesti hemodijalizu ili peritonealnu dijalizu. U svim slučajevima predoziranja litijem savjetuje se pomno praćenje broja bijelih krvnih stanica.
U slučaju slučajnog unosa više tableta nego što se očekivalo, pacijent se treba obratiti svom liječniku i otići u najbližu bolnicu s kutijom s lijekovima.
Što učiniti ako ste zaboravili uzeti jednu ili više doza
Ako ste zaboravili uzeti dozu, odmah obavijestite svog liječnika.
Nemojte uzimati dvije doze zajedno.
UČINCI ZBOG OBUSTAVE LIJEČENJA
Iako nema jasnih dokaza o simptomima ustezanja ili povratnoj psihozi, nagli prestanak uzimanja litija povećava rizik od recidiva. Ako se liječenje želi prekinuti, dozu treba postupno smanjivati tijekom nekoliko tjedana pod strogim nadzorom. Liječnik; pacijente treba upozoriti na mogućnost recidiva u slučaju naglog prekida.
AKO IMATE SUMNJE U KORIŠTENJE KARBOLITIJA, OBRATITE SE SVOJEM LIJEČNIKU ILI FARMACEUTKU
Nuspojave Koje su nuspojave karbolitija
Kao i svi lijekovi, CARBOLITHIUM može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Početak i ozbiljnost nuspojava općenito su povezani s razinama u plazmi, brzinom postizanja vrhunca u plazmi i različitim stupnjem osjetljivosti na litij u pojedinačnog pacijenta. Općenito su izraženiji što je veća koncentracija lijeka u plazmi.
Litemiju se stoga tijekom terapije mora redovito pratiti kako bi se provjerilo da se ne postižu razine u plazmi povezane s povećanom toksičnošću.
Međutim, neki pacijenti mogu imati razinu litemije koja se smatra toksičnom i ne pokazuje znakove toksičnosti; drugi, naprotiv, mogu razviti toksičnost u terapijskim koncentracijama.
Općenito, neželjeni učinci javljaju se češće kada se dosegnu razine u plazmi iznad 1,5 mEq / litru, ali se mogu javiti i za koncentracije od 1 mEq / litru, osobito u starijih osoba. Iz tih razloga, iako se koncentracije u plazmi koje se smatraju razumno sigurnima nalaze se u rasponu: 0,4-1,25 mEq / litru, poželjno je držati litemiju unutar raspona 0,4-1 mEq / litru.
Lagani tremor ruku, poliurija i umjerena žeđ mogu se pojaviti na početku terapije u akutnoj maničnoj fazi, a opća slabost može se pojaviti tijekom prvih dana primjene. Ove nuspojave općenito nestaju nastavkom liječenja ili privremenim smanjenjem doze. lijeka Ako potraje, liječenje treba prekinuti.
Tijekom dvadeset i četiri sata nakon prve primjene litija može doći do povećanja izlučivanja natrija, kalija i mineralokortikoida u urinu. Nakon toga se izlučivanje kalija normalizira i može doći do zadržavanja natrija, zbog povećanog lučenja aldosterona., S pojavom pretibijalni edem. Ove nuspojave također obično nestanu u roku od nekoliko dana. Međutim, terapija litijem može rezultirati progresivnim smanjenjem sposobnosti bubrega za koncentriranje urina s mogućim početkom dijabetesa insipidusa nefrogenog podrijetla.
Proljev, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, pospanost, slabost mišića, motorička neusklađenost, sedacija, suha usta, osjećaj hladnoće, usporen govor i nistagmus prvi su znakovi intoksikacije litijem i mogu se pojaviti pri razinama u plazmi ispod 2 mEq / litri. Na višim razinama litemije simptomi mogu brzo napredovati. Mogu se pojaviti hiperrefleksija, ataksija, omaglica, tinitus, zamagljen vid i intenzivna poliurija. Razine litija u plazmi iznad 3 mEq / litra mogu stvoriti složenu kliničku sliku, uključujući različite organe i sustave, što dovodi do generaliziranih konvulzija, akutnog zatajenja cirkulacije, stupora, kome i smrti.
Tijekom terapije zabilježeni su sljedeći neželjeni učinci:
Poremećaji živčanog sustava: odsutnosti, napadaji, nejasan govor, omaglica, omaglica, inkontinencija mokraće i stolice, pospanost, umor, letargija, psihomotorni zastoji, zbunjenost, nemir, stupor, koma, drhtavica, hiperiritabilnost mišića (kontrakcije, pokreti klonova nogu) , ataksija, koreoatotični pokreti, hiperekscitabilnost dubokih tetivnih refleksa, suha usta
Srčani poremećaji: srčane aritmije, hipotenzija, kolaps periferne cirkulacije, cirkulatorna dekompenzacija (rijetko). Opaženi su slučajevi produljenja QT intervala, ventrikularne aritmije (poput torsade de pointes, ventrikularne tahikardije, ventrikularne fibrilacije i srčanog zastoja), slučajevi iznenadne smrti.
Bubrežni i urinarni poremećaji: albuminurija, oligurija, poliurija, glikozurija. Tijekom dugotrajne terapije litijem utvrđene su morfološke promjene s glomerularnom i intersticijskom fibrozom i atrofijom nefrona. Međutim, iste su se manifestacije dogodile i kod manično-depresivnih pacijenata koji nikada nisu bili liječeni litijevim solima. Sljedeće nuspojave zabilježene su s nepoznatom učestalošću: dobroćudni / zloćudni tumori bubrega (mikrociste, onkocitom ili karcinom bubrežnih stanica sabirnih kanala (u dugotrajnoj terapiji)
Endokrini poremećaji: abnormalnosti štitnjače: gušavost štitnjače i / ili hipotireoza (uključujući miksedem). Prijavljeni su rijetki slučajevi hipertireoze.
Gastrointestinalni poremećaji: anoreksija, mučnina, povraćanje i proljev.
Poremećaji krvi i limfnog sustava: u literaturi je pronađen slučaj izražene leukopenije (bez značajnih promjena vrijednosti eritrocita i trombocita) povezane s akutnim povećanjem litemije. Nadalje, opisane su hematološke promjene u slučaju dugotrajne terapije litijem.
Poremećaji oka: prolazni skotomi, smetnje vida.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: sušenje i stanjivanje kose, alopecija, kožna anestezija, kronični folikulitis, pogoršanje psorijaze.
Poremećaji metabolizma i prehrane: dehidracija, gubitak težine.
Dijagnostički testovi: varijacije EKG -a i EEG -a. Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Neželjeni učinci mogu se prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Pogledajte datum isteka otisnut na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Mjere opreza pri skladištenju
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
LJEKOVITI PROIZVOD ČUVAJTE IZVAN DOSEGA I VIDA DJECE
SASTAV
KARBOLITIJ 150 mg:
Jedna kapsula sadrži:
aktivni princip:
litijev karbonat (mikrokapsuliran) 150 mg
pomoćne tvari: magnezijev stearat, želatina, titanov dioksid (E171), indigo karmin (E 132), laktoza, škrob, metilceluloza.
KARBOLITIJ 300 mg
Jedna kapsula sadrži:
aktivni princip:
litijev karbonat (mikrokapsuliran) 300 mg
pomoćne tvari: magnezijev stearat, želatina, titanov dioksid (E171), indigo karmin (E132), metilceluloza.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
Tvrde kapsule. Kutija s 50 kapsula od 150 mg
Tvrde kapsule. Kutija s 50 kapsula od 300 mg
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
Tvrdi kapsule od karbolitija
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna kapsula sadrži:
aktivni princip: litijev karbonat (mikrokapsuliran) 150/300 mg.
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tvrde kapsule.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Profilaksa i liječenje stanja uzbuđenja u maničnim i hipomaničnim oblicima te stanja depresije ili kronične depresivne psihoze manično-depresivne psihoze. Klaster glavobolja
samo kod ispitanika koji ne reagiraju na drugu terapiju, zbog niskog terapijskog indeksa litijevog karbonata.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje treba definirati pojedinačno u odnosu na litemiju, toleranciju bolesnika i individualni klinički odgovor.
Odrasli i adolescenti: 300 mg 2 do 6 puta dnevno, davano u redovitim intervalima. Maksimalne doze trebaju se koristiti u terapiji napada teških oblika, minimalne u profilaktičkoj terapiji održavanja.
Uvijek je potrebno započeti terapiju niskim dozama lijeka i titrirati dozu prema mjerenju litemije.
Ako se terapija s litijevom soli koristi u dobnom rasponu od 12-18 godina izvan uobičajenih upozorenja i preporuka, trajanje bi trebalo biti relativno kratko i nastaviti se samo u prisutnosti nedvosmislenih znakova kliničkog odgovora na lijek.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar. Litijeve soli su kontraindicirane u:
• srčana bolest,
• zatajenja bubrega,
• ozbiljno stanje iscrpljenosti,
• povećano iscrpljivanje natrija,
• istodobno liječenje diureticima,
• utvrđena ili pretpostavljena trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6).
Sigurnost i djelotvornost litijevih soli u djece mlađe od 12 godina još nisu utvrđene, pa se njihova uporaba u takvih bolesnika ne preporučuje, osim ako specijalist ne savjetuje drugačije.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Litijeve soli imaju nizak terapeutski indeks (uski terapijski / toksični omjer) pa se ne smiju propisivati ako se njihova koncentracija u krvi ne može kontrolirati. Uvijek je potrebno započeti terapiju niskim dozama lijeka i titrirati dozu prema mjerenju litemije.
Na početku terapije preporučljivo je provesti prvo određivanje litemije nakon postizanja ravnotežnog stanja, tj. Nakon 4-8 dana od početka same terapije, na uzorku krvi uzetom 10-12 sati nakon posljednjeg uprave.
Zatim ponavljajte mjerenje litemije svaki tjedan dok doza ne ostane konstantna još četiri tjedna, a zatim svaka tri mjeseca. Potrebno je prilagoditi dozu kako bi se litemija zadržala u rasponu od 0,4-1 mEq / litru.
Za liječenje akutne manije obično su potrebne koncentracije u plazmi između 0,8 i 1 mEq / litru.
Prevencija recidiva općenito se postiže koncentracijom u plazmi između 0,6 i 0,75 mEq / litru, no neke bolesnike također kontroliraju niže koncentracije od 0,4-0,6 mEq / litru.
Potrebno je pratiti litemiju i kliničko stanje pacijenta nakon svakog povećanja doze te provoditi stalne kontrole tijekom cijelog trajanja terapije, a osobito u slučaju interkurentnih bolesti (uključujući infekcije mokraćnog sustava), izmjenu manične i depresivne faze, uvođenje novih lijekova i promjene u prehrani s promjenama u unosu soli i tekućina. Bioraspoloživost uvelike varira u različitim pripravcima: zamjena jednog pripravka drugim zahtijeva iste mjere opreza kao i na početku liječenja, pažljivo praćenje litemije, posljedične prilagodbe doze i liječničke procjene kliničkog stanja pacijenta.
Prije početka terapije litijevim solima poželjno je procijeniti rad srca, bubrega i štitnjače. Ti se testovi moraju povremeno ponavljati tijekom terapije.
Već postojeći blagi poremećaji štitnjače nisu nužno kontraindikacija za liječenje litijem; tamo gdje postoji hipotireoza, funkcija štitnjače mora se kontrolirati i tijekom faze napada i tijekom održavanja. U slučaju manifestacije hipotireoze tijekom terapije, preporučljivo je provesti „odgovarajuću nadomjesnu terapiju hormonima štitnjače.
Bubrežne i štitnjače treba provjeravati svakih 6-12 mjeseci u stabilnim režimima (osim ako nije drugačije propisano).
Tijekom terapije litijem pacijenti bi trebali redovito pratiti krvnu sliku; litij terapiju treba koristiti s oprezom u bolesnika sa kardiovaskularnim bolestima ili obiteljskom anamnezom produljenja QT intervala.
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ne smije se započeti terapija litijem (vidjeti dio 4.3). Tijekom terapije litijevom soli, postupne ili nagle promjene u bubrežnoj funkciji, čak i ako su u granicama normale, ukazuju na potrebu preispitivanja liječenja. Zabilježeni su slučajevi mikrocista, onkocitoma i karcinoma bubrežnih stanica sabirnih kanala u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega liječenih litijem više od 10 godina (vidjeti dio 4.8).
Ne preporučuje se terapija litijevom soli u bolesnika s Addisonovom bolešću ili drugim stanjima povezanim s nedostatkom natrija te u bolesnika s teškim iscrpljenjem ili dehidracijom.
Toksičnost litija povećava se smanjenjem natrija.
Smanjenje podnošljivosti litija može biti uzrokovano dehidracijom tijela (obilno znojenje, proljev, povraćanje); u tim slučajevima bolesnike treba savjetovati da povećaju davanje soli i tekućina te da o tome obavijeste liječnika. U slučaju da su gore navedeni poremećaji popraćeni „infekcijom s visokom temperaturom, preporučuje se privremeno smanjenje doze ili prekid liječenja, uvijek pod strogim liječničkim nadzorom.
U bolesnika s cističnom fibrozom uočeno je smanjeno izlučivanje litija putem bubrega. Poseban oprez pri određivanju doze litija potrebno je poduzeti u bolesnika s miastenijom gravis kako bi se izbjeglo pogoršanje bolesti.
S obzirom na teratogeni potencijal litija, preporučuje se plodnim ženama da provedu test trudnoće prije početka terapije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
Pacijente otpuštene iz zdravstvenih ustanova i članove njihove obitelji treba upozoriti na potrebu za sljedećim simptomima koji su rani pokazatelji toksičnosti lijeka: proljev, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, pospanost, gubitak koordinacije mišića, sedacija, slabost podrhtavanja, mišići slabost, osjećaj hladnoće, treba se odmah obratiti liječniku i prekinuti terapiju.
Zadaća je stručnjaka da obavijesti liječnika opće medicine o liječenju koje pacijent prolazi.
Prestanite uzimati litij najmanje tjedan dana prije početka elektrokonvulzivne terapije (ECT) i nastavite liječenje litijem nekoliko dana nakon završetka liječenja.
Osim toga, terapiju litijem treba prekinuti 24 sata prije velike operacije jer smanjeni bubrežni klirens povezan s anestezijom može dovesti do nakupljanja litija. Litijevu terapiju treba ponovno uspostaviti što je brže moguće nakon operacije.
Iako nema jasnih dokaza o simptomima ustezanja ili povratnoj psihozi, nagli prestanak uzimanja litija povećava rizik od recidiva. Ako se liječenje želi prekinuti, dozu treba postupno smanjivati tijekom nekoliko tjedana pod strogim nadzorom. Liječnik; pacijente treba upozoriti na mogućnost recidiva u slučaju naglog prekida.
Litij može produljiti učinak neuromišićnih blokatora. Stoga se ti lijekovi uvijek trebaju davati s oprezom pacijentima kojima se daje litij (vidjeti dio 4.5).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
• Antipsihotici
Kombinacija s klozapinom, haloperidolom ili fenotiazinom rezultira povećanim rizikom od ekstrapiramidnih nuspojava i mogućom neurotoksičnošću (kombinaciju koju treba izbjegavati).
Kombinacija sa sulpiridom povećava rizik od ekstrapiramidalnih nuspojava (kombinaciju koju treba izbjegavati).
Kombinacija sa sertindolom i tioridazinom izaziva povećan rizik od ventrikularnih aritmija Kombinacija s haloperidolom može uzrokovati encefalopatski sindrom; takav događaj (karakteriziran slabošću, letargijom, groznicom, podrhtavanjem, konvulzijama, zbunjenošću, ekstrapiramidnim simptomima, leukocitozom), praćenim nepovratnim oštećenjem mozga, dogodio se u nekih bolesnika liječenih litijem istodobno s haloperidolom. Iako nije utvrđena uzročna veza između ovih događaja i istodobne primjene litija i haloperidola, bolesnike koji se podvrgavaju ovoj kombiniranoj terapiji potrebno je pažljivo pratiti kako bi se odmah otkrili prvi znakovi neurotoksičnosti koji zahtijevaju hitan prekid liječenja. Postoji mogućnost sličnih reakcija s drugim antipsihoticima. Kombinacija s antipsihoticima može prikriti simptome toksičnosti litija, jer može spriječiti pojavu mučnine, što je jedan od prvih simptoma intoksikacije litijem.
• Antidepresivi
Kombinacija s venlafaksinom može dovesti do povećanih serotonergičkih učinaka litija. Kombinacija sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina može dovesti do povećanog rizika od učinaka na središnji živčani sustav.
Kombinacija s tricikličkim antidepresivima može rezultirati povećanim rizikom od toksičnosti litija. Osim toga, tijekom kombinirane terapije s litijem i selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (SSRI) primijećeni su simptomi kao što su proljev, zbunjenost, tremor i uznemirenost.
• Metildopa
Povezanost s metildopom može uzrokovati povećanje toksičnosti litija (neurotoksičnost), čak i u prisutnosti vrijednosti litemije uključenih u terapijski raspon.
• Antiepileptici
Nakon kombinirane primjene litija s antiepilepticima (osobito fenitoinom, fenobarbitalom i karbamazepinom) uočeni su fenomeni neurotoksičnosti.
• Alkohol
Istodobni unos alkohola može uzrokovati povećanje vrhunca litija u plazmi.
• ACE inhibitori
Kombinacija s ACE inhibitorima može uzrokovati smanjenje eliminacije litija, s posljedičnim povećanjem litemije.
• Antiaritmici
Istodobna primjena amiodarona može uzrokovati nastanak ventrikularnih aritmija (udruživanje se ne preporučuje).
• Antagonisti receptora angiotenzina II
Kombinacija s antagonistima receptora angiotenzina II može rezultirati smanjenjem eliminacije litija, s posljedičnim povećanjem litemije.
• Antagonisti kalcija
Istodobna primjena blokatora kalcijevih kanala (osobito verapamila i diltiazema) može dovesti do neurotoksičnosti, bez povećanja koncentracije litija u plazmi, sa simptomima kao što su ataksija, drhtavica, mučnina, povraćanje, proljev i tinitus.
• nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)
Nesteroidni protuupalni lijekovi (diklofenak, ibuprofen, indometacin, menefaminska kiselina, naproksen, ketorolac, piroksikam i selektivni inhibitori COX2) smanjuju klirens litija, uzrokujući povećanje litemije sa posljedičnim povećanjem rizika od toksičnosti (udruženje koje treba izbjegavati ).
Tijekom istodobne primjene nimesulida potrebno je pažljivo pratiti litemiju.
• Steroidni protuupalni lijekovi (kortikosteroidi):
Istodobni unos kortikosteroida uzrokuje zadržavanje soli i vode, s posljedičnim povećanjem litemije.
• Diuretici
Istodobni unos diuretika petlje i tiazida uzrokuje smanjenje eliminacije litija s povećanom litemijom i rizikom od toksičnosti.
Povezanost s osmotskim diureticima, acetazolamidom, amiloridom i triamterenom (osobito značajna s amiloridom i triamterenom) može uzrokovati povećanje izlučivanja litija.
Konkretno, primjena tiazidnog diuretika kod pacijenata stabiliziranih na terapiji litijem uzrokuje povećanje litemije nakon 3-5 dana.
Manje varijacije litemije uočene su kod diuretika petlje (furosemid, bumetanid i etakrinska kiselina), međutim, pacijente koji primaju ovu kombinaciju potrebno je pažljivo pratiti.
Znanstveni dokazi ukazuju na to da ako pacijent na liječenju litijem želi započeti terapiju diureticima, dozu litija treba smanjiti za 25 do 50%, a litemiju mjeriti dva puta tjedno.
Indapamid i litij se ne smiju koristiti istodobno zbog moguće toksičnosti litija koja je posljedica smanjenog bubrežnog klirensa.
Diuretici koji štede kalij ne povećavaju litemiju.
• Metoklopramid
Kombinacija s metoklopramidom povećava rizik od ekstrapiramidnih učinaka.
• Metronidazol:
Povezanost s metronidazolom uzrokuje povećanje litemije
• Aminofilin i manitol:
Povezanost s aminofilinom i manitolom dovodi do smanjenja litemije.
Nakon kombinirane terapije s klorpromazinom, acetazolamidom, ksantinima, ureom i alkalizacijskim sredstvima, poput natrijevog bikarbonata, opažena je smanjena koncentracija u plazmi i povećano izlučivanje litija u urinu.
Značajno povećanje potrošnje kave može dovesti do smanjenja koncentracije litija u plazmi.
Litij može produljiti učinak neuromuskularnih blokatora. Stoga se ti lijekovi trebaju davati s oprezom pacijentima na terapiji litijem.
04.6 Trudnoća i dojenje
Litij može uzrokovati oštećenje fetusa; litij se izlučuje u majčino mlijeko.
Stoga je lijek kontraindiciran u slučaju trudnoće, utvrđene ili na koju se sumnja, te tijekom dojenja.
Žene u reproduktivnoj dobi trebaju započeti test trudnoće prije početka terapije litijevom soli.
Žene u reproduktivnoj dobi koje su već na terapiji litijevom soli i žele se pripremiti za trudnoću moraju prekinuti terapiju postupnim smanjivanjem doze, pod strogim liječničkim nadzorom, kako bi se izbjegla pojava recidiva (vidjeti dio 4.4).
Nekoliko dana nakon poroda preporučljivo je, uvijek pod strogim liječničkim nadzorom, nastaviti terapiju niskim dozama zbog povećanog rizika od maničnih epizoda i recidiva u postporođajnom razdoblju, pažljivo izbjegavajući dojenje.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Litij može oslabiti mentalne ili tjelesne sposobnosti.
Karbolitij umanjuje sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Upozorite pacijente na aktivnosti koje zahtijevaju budnost.
04.8 Nuspojave
Početak i ozbiljnost nuspojava općenito su povezani s razinama u plazmi, brzinom postizanja vrhunca u plazmi i različitim stupnjem osjetljivosti na litij u pojedinačnog pacijenta. Općenito su izraženiji što je veća koncentracija lijeka u plazmi.
Litemiju se stoga tijekom terapije mora redovito pratiti kako bi se provjerilo da se ne postižu razine u plazmi povezane s povećanom toksičnošću.
Međutim, neki pacijenti mogu imati razinu litemije koja se smatra toksičnom i ne pokazuje znakove toksičnosti; drugi, naprotiv, mogu razviti toksičnost u terapijskim koncentracijama.
Općenito, neželjeni učinci javljaju se češće kada se dosegnu razine u plazmi iznad 1,5 mEq / litru, ali se mogu javiti i za koncentracije od 1 mEq / litru, osobito u starijih osoba. Iz tih razloga, iako se koncentracije u plazmi koje se smatraju razumno sigurnima nalaze se u rasponu: 0,4-1,25 mEq / litru, poželjno je držati litemiju unutar raspona 0,4-1 mEq / litru.
Lagani tremor ruku, poliurija i umjerena žeđ mogu se pojaviti na početku terapije u akutnoj maničnoj fazi, a opća slabost može se pojaviti tijekom prvih dana primjene. Ove nuspojave općenito nestaju nastavkom liječenja ili privremenim smanjenjem doze. lijeka Ako potraje, liječenje treba prekinuti.
Tijekom dvadeset i četiri sata nakon prve primjene litija može doći do povećanja izlučivanja natrija, kalija i mineralokortikoida u urinu. Nakon toga se izlučivanje kalija normalizira i može doći do zadržavanja natrija, zbog povećanog lučenja aldosterona., S pojavom pretibijalni edem. Ove nuspojave također obično nestanu u roku od nekoliko dana. Međutim, terapija litijem može dovesti do progresivnog smanjenja bubrežne sposobnosti koncentriranja urina s mogućim početkom dijabetesa insipidusa nefrogenog podrijetla.
Proljev, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, pospanost, slabost mišića, motorička neusklađenost, sedacija, suha usta, osjećaj hladnoće, usporen govor i nistagmus prvi su znakovi intoksikacije litijem i mogu se pojaviti pri razinama u plazmi ispod 2 mEq / litri. Na višim razinama litemije simptomi mogu brzo napredovati. Mogu se pojaviti hiperrefleksija, ataksija, omaglica, tinitus, zamagljen vid i intenzivna poliurija. Razine litija u plazmi iznad 3 mEq / litra mogu stvoriti složenu kliničku sliku, uključujući različite organe i sustave, što dovodi do generaliziranih konvulzija, akutnog zatajenja cirkulacije, stupora, kome i smrti.
Tijekom terapije zabilježeni su sljedeći neželjeni učinci:
Poremećaji živčanog sustava: odsutnosti, napadaji, poteškoće u govoru, omaglica, vrtoglavica, inkontinencija urina i izmeta, pospanost, umor, letargija, psihomotorna kašnjenja, zbunjenost, nemir, omamljenost, koma, drhtavica, hiperiritabilnost mišića (kontrakcije, klonički pokreti nogu), ataksija , koreoatotični pokreti, hiperekscitabilnost dubokih tetivnih refleksa, suha usta.
Srčane patologije: srčane aritmije, hipotenzija, kolaps periferne cirkulacije, cirkulatorna dekompenzacija (rijetko). Opaženi su slučajevi produljenja QT intervala, ventrikularne aritmije (poput torsade de pointes, ventrikularne tahikardije, ventrikularne fibrilacije i srčanog zastoja), slučajevi iznenadne smrti.
Poremećaji bubrega i mokraće: albuminurija, oligurija, poliurija, glikozurija. Tijekom dugotrajne terapije litijem utvrđene su morfološke promjene s glomerularnom i intersticijskom fibrozom i atrofijom nefrona. Međutim, iste su se manifestacije dogodile i kod manično-depresivnih pacijenata koji nikada nisu bili liječeni litijevim solima. Ponovno su potvrđeni s fSljedeći neželjeni učinci nisu poznati: dobroćudni / zloćudni tumori bubrega (mikrociste, onkocitom ili karcinom bubrežnih stanica sabirnih kanala (u dugotrajnoj terapiji) (vidjeti dio 4.4).
Endokrine patologije: abnormalnosti štitnjače: gušavost štitnjače i / ili hipotireoza (uključujući miksedem). Prijavljeni su rijetki slučajevi hipertireoze.
Gastrointestinalni poremećaji: anoreksija, mučnina, povraćanje i proljev.
Poremećaji krvi i limfnog sustava: u literaturi je pronađen slučaj izražene leukopenije (bez značajnih promjena vrijednosti eritrocita i trombocita) povezane s akutnim povećanjem litemije. Nadalje, opisane su hematološke promjene u slučaju dugotrajne terapije litijem.
Poremećaji oka: prolazni skotomi, smetnje vida.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: sušenje i stanjivanje kose, alopecija, anestezija kože, kronični folikulitis, pogoršanje psorijaze.
Poremećaji metabolizma i prehrane: dehidracija, gubitak težine.
Dijagnostički testovi: Varijacije EKG -a i EEG -a.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave.
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Predoziranje
U slučaju sumnje ili pretpostavljenog predoziranja potrebno je hitno utvrđivanje razine litija u plazmi.
Većina slučajeva intoksikacije litijem javlja se kao komplikacija terapije
dugotrajno i uzrokovano je smanjenim izlučivanjem lijeka zbog niza čimbenika, uključujući dehidraciju, pogoršanje bubrežne funkcije, infekcije i istodobnu uporabu diuretika ili NSAID -a (ili drugih lijekova - vidjeti dio 4.5).
Rane kliničke manifestacije su nespecifične i mogu uključivati apatiju i nemir koje se mogu zamijeniti s promjenama mentalnog statusa koje su posljedica depresivne patologije pacijenta. U slučaju teške opijenosti , glavni znakovi su srčani, s promjenama na EKG -u, i neurološki: omaglica, poremećaji budnosti, hiperrefleksija, alarmantna koma. Pojava ovih simptoma zahtijeva hitan prekid liječenja, hitnu kontrolu litemije, povećano „izlučivanje litija povećanjem lužnatosti urina, osmotska diureza (manitol) i "dodavanje natrijevog klorida. Polazeći od litemije od 2,0 mEq / l ne ustručavajte se provesti hemodijalizu ili peritonealnu dijalizu. Preporučuje se pažljivo praćenje broja leukocita u svim slučajevima predoziranja litijem.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Terapeutska kategorija: antipsihotici - litij.
ATC oznaka: NO5AN.
Litij je monovalentni kation koji pripada skupini alkalnih metala. Litij posjeduje brojne farmakološke učinke i, iako mehanizam djelovanja nije u potpunosti poznat, posjeduje antimaničko i antidepresivno djelovanje te je učinkovit u profilaksi i terapiji klaster glavobolje. Mehanizmi djelovanja litija koji su vjerojatno odgovorni za njegovo djelovanje modulatori raspoloženja uključuju: i) regulacija otpuštanja nekih neurotransmitera, poput serotonina, noradrenalina i dopamina; ii) ometanje aktivacije trimernih G proteina (Gs i Gi); iii) smanjenje aktivacije signalnog puta polifosfoinozitida, putem inhibicije enzima inozitol-1-fosfataze; iv) "inhibicija" aktivnosti "nekih enzima, kao što je protein kinaza C (PKC) i glikogen sintaza kinaza 3 (GSK3), uključeni u regulaciju brojnih staničnih aktivnosti, uključujući transkripciju gena v) regulaciju" aktivnosti transkripcijskih faktora i vi) povećanje ekspresije antiapoptotskog proteina bcl2 (neuroprotektivni učinak).
Nadalje, litij modulira neke hormonalne reakcije posredovane enzimima adenilat ciklazom i fosfolipazom C, ometajući na taj način aktivnost vazopresije ADH (smanjenje sposobnosti bubrega za koncentriranje urina) i hormona koji stimulira štitnjaču., TSH (smetnje u funkciji štitnjače ).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Litijevi ioni se brzo apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. Poluvrijeme eliminacije u plazmi je približno 24 sata. U starijih osoba i osoba s oštećenjem bubrega zabilježeno je povećanje poluživota u plazmi. Izlučivanje je uglavnom bubrežno (90%). Učinkovite koncentracije u plazmi su između 0,4 i 1 mEq / litru. Preporuča se ne prelaziti litemiju od 1 mEq / litru. Ravnotežno stanje postiže se između 5 ° i "8. dana". Litij prelazi placentnu barijeru i prelazi u majčino mlijeko.
Lithemija ne smije prelaziti 1mEq / litru. Koncentracije od 1,5 do 2,5 mEq / litru pokazale su se sposobnima proizvesti toksične pojave. Pri koncentracijama iznad 2,5 mEq / l dolazi do teške intoksikacije. Pri koncentracijama iznad 3,5 mEq / l dolazi do smrtonosne intoksikacije. Akutna smrtonosna doza litija varira, ali je općenito povezana s litemijom većom od 3,5 mEq / L. Istodobna konzumacija alkohola može uzrokovati povećanje vrhunca litija u plazmi.
Bioraspoloživost uvelike varira u različitim pripravcima: zamjena jednog pripravka drugim zahtijeva iste mjere opreza kao i za početak liječenja.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Teratogenost je primijećena nakon tretmana litijem kod nižih sisavaca, uključujući miševe. Naprotiv, studije na zečevima i majmunima nisu pokazale nikakve inducirane teratogene učinke
od litija. U čovjeka, prvi dokazi o učincima litija na fetus potječu iz Međunarodnog registra litijevih novorođenčadi (1973.-1975.). Od 225 registriranih dojenčadi, 25 (11,1%) prijavljeno je s malformacijama, od čega 18 (8%) ) utjecao na kardiovaskularni sustav
kardiovaskularne abnormalnosti uključivale su Ebsteinovu bolest, rijetku malformaciju
Trikuspidalni zalistak sa sekundarnim anomalijama desne klijetke i atrija. Podaci iz Registra ukazuju na učestalost Ebsteinove bolesti od 1% među djecom izloženom litiju što odgovara vrijednosti između 200 i 400 puta većoj od normalne. Retrospektivni podaci Registra precjenjuju stvarnu učestalost teratogenosti litija.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Karbolitij 150 mg: magnezijev stearat, želatina, titanov dioksid (E 171), indigo karmin (E132), laktoza, škrob, metilceluloza.
Karbolitij 300 mg: magnezijev stearat, želatina, titanov dioksid (E 171), indigo karmin (E132), metilceluloza.
06.2 Nekompatibilnost
Vidi par. 4.5
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Nisu potrebne posebne mjere opreza pri skladištenju.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Kutija od 50 kapsula od 150 mg u blisterima, kutija od 50 kapsula od 300 mg u blisterima
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Teva Italia S.r.l. - Via Messina, 38 - 20154 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Karbolitij 150 mg tvrde kapsule - 50 kapsula AIC 024597015
Karbolitij 300 mg tvrde kapsule - 50 kapsula AIC 024597039
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Prvo ovlaštenje: 24.03.1982. Obnova: lipanj 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Studenog 2015