Aktivni sastojci: Losartan (Losartan natrij)
NEO-LOTAN 12,5 mg filmom obložene tablete
NEO-LOTAN 50 mg filmom obložene tablete
NEO-LOTAN 100 mg filmom obložene tablete
Neo-Lotan umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja: - NEO-LOTAN 12,5 mg filmom obložene tablete, NEO-LOTAN 50 mg filmom obložene tablete, NEO-LOTAN 100 mg filmom obložene tablete
- NEO-LOTAN 2,5 mg / ml prah i otapalo za oralnu suspenziju
Indikacije Zašto se koristi Neo-Lotan? Čemu služi?
Losartan (Neo-lotan) pripada skupini lijekova poznatih kao antagonisti receptora angiotenzina II. Angiotenzin II je tvar koja se proizvodi u tijelu i veže se na receptore u krvnim žilama, uzrokujući suženje krvne žile. To uzrokuje porast krvnog tlaka. Losartan sprječava vezanje angiotenzina II na ove receptore, uzrokujući opuštanje krvnih žila, što rezultira snižavanjem krvnog tlaka. Losartan usporava smanjenje bubrežne funkcije u bolesnika s visokim krvnim tlakom i dijabetesom tipa 2.
Koristi se neo-lotan
- za liječenje odraslih pacijenata i djece i adolescenata u dobi od 6 do 18 godina s visokim krvnim tlakom (hipertenzija)
- za zaštitu bubrega u bolesnika s hipertenzijom s dijabetesom tipa 2 koji imaju laboratorijske pretrage koje pokazuju abnormalnu funkciju bubrega i proteinuriju ≥ 0,5 g dnevno (stanje u kojem urin ima abnormalnu količinu proteina)
- za liječenje bolesnika s kroničnim zatajenjem srca ako liječnik ne smatra terapiju specifičnim lijekovima koji se nazivaju inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitorima, lijekovima koji se koriste za snižavanje visokog krvnog tlaka). Ako je zatajenje srca stabilizirano terapijom ACE inhibitorima, ne smijete prijeći na terapiju losartanom.
- u bolesnika s visokim krvnim tlakom i zadebljanjem stijenki lijeve klijetke pokazalo se da Neolotan smanjuje rizik od moždanog udara ("LIFE indikacija").
Kontraindikacije Kada se Neo-Lotan ne smije koristiti
Nemojte uzimati Neo-lotan:
- ako ste alergični na losartan ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6),
- ako ste trudni više od 3 mjeseca. (Također je poželjno izbjegavati uzimanje Neo -lotana u ranoj trudnoći - vidi Trudnoća), - ako imate teško oštećenje jetre.
- ako imate dijabetes ili oslabljenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Neo-Lotan
Prije uzimanja Neo-lotana razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom.
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste (ili biste mogli zatrudnjeti). Neo-lotan se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od 3 mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašoj bebi ako se koristi u tom razdoblju (vidi odjeljak o trudnoći).
Prije uzimanja Neo-lotana važno je reći svom liječniku:
- ako ste u prošlosti imali angioedem (oticanje lica, usana, grla i / ili jezika) (vidjeti također dio 4 "Moguće nuspojave"),
- ako patite od prekomjernog povraćanja ili proljeva koji je rezultirao velikim gubitkom tjelesne tekućine i / ili soli,
- ako se liječite diureticima (lijekovima koji povećavaju količinu vode koja se eliminira kroz bubrege) ili ako ste na dijeti s ograničenim unosom soli koji uzrokuje veliki gubitak tekućine i soli iz tijela (vidjeti dio 3 "Doziranje u posebnim skupinama pacijenata "),
- ako znate da imate suženje ili začepljenje krvnih žila koje prenose krv do bubrega ili ste nedavno imali transplantaciju bubrega,
- ako imate oštećenu funkciju jetre (vidjeti dijelove 2 "Nemojte uzimati Neo-lotan" i 3 "Doziranje u posebnim skupinama pacijenata"),
- ako patite od zatajenja srca sa ili bez oštećenja bubrega ili istodobno s teškim srčanim aritmijama opasnim po život. Posebnu pozornost treba posvetiti istodobnom liječenju beta blokatorima,
- ako imate problema sa srčanim zaliscima ili srčanim mišićem,
- ako imate koronarnu bolest srca (uzrokovanu smanjenim protokom krvi u krvnim žilama srca) ili ako imate cerebrovaskularnu bolest (uzrokovanu smanjenom cirkulacijom krvi u mozgu),
- ako patite od primarnog hiperaldosteronizma (sindroma povezanog s povećanim lučenjem hormona aldosterona nadbubrežnom žlijezdom, uzrokovanog abnormalnošću unutar žlijezde),
- ako uzimate neki od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- ACE inhibitor (na primjer enalapril, lizinopril, ramipril), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom,
- aliskiren.
Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (na primjer kalija) u krvi.
Pogledajte također informacije pod naslovom "Ne uzimajte Neo-lotan"
Djeca i adolescenti
Neo-lotan je proučavan u djece. Za više informacija obratite se svom liječniku.
Neo-lotan se ne preporučuje u djece koja imaju problema s bubrezima ili jetrom, jer su podaci dostupni u ovoj skupini pacijenata ograničeni. Neo-Lotan se ne preporučuje za uporabu u djece mlađe od 6 godina jer nije dokazano da djeluje u ovoj dobnoj skupini.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Neo-Lotana
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Budite posebno oprezni ako tijekom liječenja Neo-lotanom uzimate sljedeće lijekove:
- druge lijekove za snižavanje krvnog tlaka jer mogu dodatno smanjiti krvni tlak. Krvni tlak može se sniziti i jednim od sljedećih lijekova / klase lijekova: triciklički antidepresivi, antipsihotici, baklofen, amifostin,
- lijekovi koji zadržavaju kalij ili koji mogu povećati razinu kalija (npr. nadomjesci kalija, nadomjesci soli koji sadrže kalij ili lijekovi koji štede kalij, poput nekih diuretika [amilorid, triamteren, spironolakton] ili heparin),
- nesteroidni protuupalni lijekovi poput indometacina, uključujući inhibitore cox-2 (lijekovi koji smanjuju upalu i mogu se koristiti za ublažavanje boli) jer mogu smanjiti učinak losartana na snižavanje krvnog tlaka.
Vaš će liječnik možda morati promijeniti dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza:
- ako uzimate ACE inhibitor ili aliskiren (pogledajte također informacije pod "Nemojte uzimati Neo-lotan" i "Upozorenja i mjere opreza").
- Ako je vaša bubrežna funkcija oslabljena, istodobna primjena ovih lijekova može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije.
Lijekovi koji sadrže litij ne smiju se uzimati u kombinaciji s losartanom bez pomnog liječničkog nadzora. Mogu se navesti odgovarajuće mjere opreza (npr. Krvni testovi).
Neo-lotan uz hranu i piće
Neo-lotan se može uzimati sa ili bez hrane.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste (ili biste mogli zatrudnjeti). Liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati Neo-lotan prije nego zatrudnite ili čim saznate da ste trudni, te će vam savjetovati da uzmete neki drugi lijek umjesto Neo-lotana.
Neo-lotan se ne preporučuje u ranom razdoblju trudnoće i ne smije se uzimati ako ste trudni više od 3 mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi nakon trećeg mjeseca trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Recite svom liječniku ako dojite ili namjeravate početi dojiti. Neo-lotan se ne preporučuje majkama koje doje, a vaš liječnik može odabrati drugi način liječenja ako želite dojiti. Pogotovo ako je vaša beba tek rođena ili nedonošče.
Prije uzimanja ovog lijeka posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Nije vjerojatno da će Neo-lotan utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Međutim, kao i drugi lijekovi za snižavanje krvnog tlaka, losartan kod nekih ljudi može uzrokovati omaglicu ili pospanost. Ako osjetite vrtoglavicu ili pospanost, prije poduzimanja ovih aktivnosti posavjetujte se sa svojim liječnikom.
Neo-lotan sadrži laktozu
Neo-lotan sadrži laktozu monohidrat. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Neo-Lotan: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Vaš će liječnik odlučiti o odgovarajućoj dozi Neo-lotana, ovisno o vašoj bolesti i svim drugim lijekovima koje uzimate. Važno je nastaviti uzimati Neo-lotan za vrijeme trajanja vašeg recepta jer će tako vaša kontrola krvnog tlaka biti stabilna.
Odrasli pacijenti s visokim krvnim tlakom
Liječenje obično započinje s 50 mg losartana (jedna Neo-lotan tableta od 50 mg) jednom dnevno. Maksimalni učinak u snižavanju krvnog tlaka postiže se 3-6 tjedana nakon početka liječenja. U nekih se bolesnika doza može naknadno povećati na 100 mg losartana (dvije tablete Neo-lotana 50 mg ili jedna tableta Neo-Lotan 100 mg) jednom dnevno.
Ako imate dojam da je učinak losartana prejak ili preslab, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Primjena u djece i adolescenata
Djeca mlađa od 6 godina
Neo-Lotan se ne preporučuje za uporabu u djece mlađe od 6 godina jer nije dokazano da djeluje u ovoj dobnoj skupini.
Djeca u dobi od 6 do 18 godina
Preporučena početna doza u bolesnika tjelesne težine između 20 i 50 kg je 0,7 mg losartana po kg tjelesne težine jednom dnevno (do najviše 25 mg Neo-lotana). Vaš liječnik može povećati dozu ako se vaš krvni tlak ne kontrolira.
Druga formulacija ovog lijeka može biti prikladnija za djecu; pitajte svog liječnika ili ljekarnika.
Odrasli pacijenti s visokim krvnim tlakom i dijabetesom tipa 2
Liječenje obično započinje s 50 mg losartana (jedna Neo-lotan tableta od 50 mg) jednom dnevno. Doza se može naknadno povećati na 100 mg losartana (dvije Neolotan 50 mg tablete ili jedna Neo-Lotan 100 mg tableta) jednom dnevno na temelju odgovora krvnog tlaka na terapiju.
Losartan tablete mogu se davati s drugim lijekovima za snižavanje krvnog tlaka (npr. Diureticima, blokatorima kalcijevih kanala, alfa ili beta blokatorima i lijekovima s centralnim djelovanjem), kao i s inzulinom i drugim lijekovima koji se često koriste za snižavanje razine glukoze u krvi. glitazoni i inhibitori glukozidaze).
Odrasli bolesnici sa zatajenjem srca
Liječenje obično započinje s 12,5 mg losartana (jedna Neo-lotan tableta od 12,5 mg) jednom dnevno. Dozu treba postupno povećavati tjedno (tj. 12,5 mg dnevno tijekom prvog tjedna, 25 mg dnevno tijekom drugog tjedna, 50 mg dnevno tijekom trećeg tjedna, 100 mg dnevno tijekom četvrtog tjedna, 150 mg dnevno mg mg dnevno tijekom petog tjedna) do doze održavanja koju odredi vaš liječnik. Maksimalna doza od 150 mg losartana (na primjer, tri tablete Neo-lotan od 50 mg ili jedna tableta od 100 mg Neo-lotan i jedna tableta od 50 mg Neo-Lotan) mogu se koristiti jednom dnevno.
U liječenju zatajenja srca, losartan se obično kombinira s diuretikom (lijekom koji povećava količinu tekućine izlučene kroz bubrege) i / ili digitalisom (lijekom koji pomaže u jačanju i učinku srca) i / ili beta blokatorima.
Doziranje u posebnim skupinama pacijenata
Vaš liječnik može preporučiti nižu dozu, osobito na početku liječenja kod nekih pacijenata, poput onih koji se liječe visokim dozama diuretika, u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili u bolesnika starijih od 75 godina. Primjena losartana se ne preporučuje u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio "Nemojte uzimati Neo-lotan").
Uprava
Tablete treba progutati s čašom vode. Pokušajte uzeti dnevnu dozu svaki dan u isto vrijeme. Važno je nastaviti uzimati Neo-lotan dok vam liječnik ne kaže drugačije.
Ako ste zaboravili uzeti Neo-lotan
Ako ste slučajno zaboravili uzeti dnevnu dozu, sljedeću tabletu uzmite sljedeći dan u zakazano vrijeme.
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu. Ako imate pitanja o uporabi ovog lijeka, posavjetujte se sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Neo-Lotana
Ako ste slučajno uzeli previše tableta, odmah se obratite svom liječniku. Simptomi predoziranja su nizak krvni tlak, povećani broj otkucaja srca, moguće smanjeni broj otkucaja srca.
Nuspojave Koje su nuspojave Neo-Lotana
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Ako osjetite bilo koju od sljedećih nuspojava, prestanite uzimati tablete losartana i odmah se obratite svom liječniku ili idite u hitnu službu najbliže bolnice:
Teška alergijska reakcija (osip na koži, svrbež, oticanje lica, usana, usta ili grla koje može uzrokovati poteškoće pri gutanju ili disanju).
Ovo je ozbiljna, ali rijetka nuspojava, koja se javlja u više od 1 na 10.000 pacijenata, ali u manje od 1 na 1.000 pacijenata. Možda će vam trebati hitna medicinska pomoć ili hospitalizacija.
Sljedeće nuspojave zabilježene su kod primjene Neo-lotana:
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
- vrtoglavica,
- snižavanje krvnog tlaka (osobito nakon "prekomjernog gubitka tekućine iz tijela u krvne žile", npr. u bolesnika s teškim zatajenjem srca ili koji se liječe visokim dozama diuretika),
- ortostatski učinci povezani s dozom, kao što je snižavanje krvnog tlaka do kojeg dolazi pri podizanju iz ležećeg ili sjedećeg položaja,
- slabost,
- umor,
- niska razina glukoze u krvi (hipoglikemija),
- previše kalija u krvi (hiperkalijemija).
- promjene u radu bubrega, uključujući zatajenje bubrega,
- smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (anemija),
- povećanje ureje u krvi, kreatinina i kalija u serumu u bolesnika sa zatajenjem srca.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
- pospanost,
- glavobolja,
- poremećaji spavanja,
- osjećaj ubrzanog lupanja srca (lupanje srca),
- jaka bol u prsima (angina pektoris),
- otežano disanje (dispneja),
- bol u trbuhu,
- zatvor,
- proljev,
- mučnina,
- Povukao se,
- urtikarija,
- svrbež,
- osip,
- lokalizirano oticanje (edem),
- kašalj.
Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba):
- preosjetljivost
- angioedem
- upala krvnih žila (vaskulitis uključujući Henoch-Schonleinovu purpuru),
- osjećaj utrnulosti ili trnci (parestezija),
- nesvjestica (sinkopa),
- vrlo brz i nepravilan rad srca (fibrilacija atrija),
- moždani udar (moždani udar),
- upala jetre (hepatitis),
- visoke razine alanin aminotranferaze (ALT) u krvi, obično rješive po prestanku liječenja.
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):
- smanjenje broja trombocita,
- migrena,
- abnormalna funkcija jetre (jetra),
- bolovi u mišićima i zglobovima,
- simptomi slični gripi,
- bolovi u leđima i infekcije mokraćnog sustava,
- povećana osjetljivost na sunce (fotoosjetljivost),
- neobjašnjiva bol u mišićima s tamnom (poput čaja) promjenom boje urina (rabdomioliza),
- impotencija,
- upala gušterače (pankreatitis),
- niske razine natrija u krvi (hiponatrijemija),
- depresija,
- opći osjećaj lošeg osjećanja (malaksalost),
- percepcija zvukova, zujanje, zujanje, škripanje u ušima (tinitus),
- smetnje okusa (disgeuzija).
Nuspojave u djece slične su onima u odraslih.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, uključujući bilo koju moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavu na web stranici. Agenziafarmaco.gov.it/it/ responzibili. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Neo-lotan čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji ili naljepnici bočice jer se rok valjanosti odnosi na zadnji dan u mjesecu.
Žulj:
Čuvajte Neo-lotan u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.
Ne otvarajte blister pakiranje dok ne budete spremni uzeti tabletu.
Boce:
Čuvajte Neo-lotan u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C. Bočicu držite dobro zatvorenu radi zaštite od vlage.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite.To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što Neo-lotan sadrži
Djelatna tvar je losartan kalij.
Svaka tableta Neo-lotan od 12,5 mg sadrži 12,5 mg losartan kalija.
Svaka Neo-lotan tableta od 50 mg sadrži 50 mg losartan kalija.
Svaka tableta Neo-lotan od 100 mg sadrži 100 mg losartan kalija.
Pomoćni sastojci su mikrokristalna celuloza (E460), laktoza monohidrat, preželatinizirani kukuruzni škrob, magnezijev stearat (E572), hiproloza (E463), hipromeloza (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg i 100 mg sadrže kalij u sljedećim količinama: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) odnosno 8,48 mg (0,216 mEq).
Neo-lotan 12,5 mg tablete također sadrže karnauba vosak (E903), titanov dioksid (E171), indigo karmin aluminijsko jezero (E132).
Neo-lotan 50 mg tablete također sadrže karnauba vosak (E903), titanov dioksid (E171).
Neo-lotan tablete od 100 mg također sadrže karnauba vosak (E903), titanov dioksid (E171).
Opis izgleda Neo-lotana i sadržaj pakiranja
Neo-lotan 12,5 mg isporučuje se u obliku nelomljivih filmom obloženih tableta koje sadrže 12,5 mg losartan kalija.
Neo-lotan 50 mg isporučuje se u obliku filmom obloženih tableta koje sadrže 50 mg losartan kalija. Tableta se može podijeliti na jednake polovice.
Neo-lotan 100 mg isporučuje se u obliku nelomljivih filmom obloženih tableta koje sadrže 100 mg losartan kalija.
Neo-lotan se isporučuje u sljedećim pakiranjima:
- Neo-lotan 12,5 mg-Tablete se nalaze u PVC / PE / PVDC blisterima i omotu od aluminijske folije u pakiranjima od 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 ili 500 tableta i jednokratnom pakiranju od 28 tableta za bolnička upotreba. HDPE boce od 100 tableta.
- Neo -lotan 50 mg - Tablete se nalaze u PVC / PE / PVDC blisteru i omotu od aluminijske folije u pakiranjima od 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 ili 500 tableta i pakiranje s jednom dozom od 28, 56 i 98 tableta za bolničku uporabu. HDPE boce od 100 ili 300 tableta.
- Neo-lotan 100 mg-PVC / PE / PVDC blister i omot od aluminijske folije u pakiranjima od 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ili 280 tableta i jednoj pojedinačnoj dozi pakiranja od 28, 56 i 98 tableta za bolničku uporabu. HDPE boce od 100 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
NEO-LOTAN TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Svaka tableta Neo-lotan od 12,5 mg sadrži 12,5 mg losartan kalija.
Svaka Neo-lotan tableta od 50 mg sadrži 50 mg losartan kalija.
Svaka tableta Neo-lotan od 100 mg sadrži 100 mg losartan kalija.
Svaka tableta Neo-lotan od 12,5 mg sadrži 25,25 mg laktoze monohidrata.
Svaka tableta Neo-lotan od 50 mg sadrži 25,5 mg laktoze monohidrata.
Svaka tableta Neo-lotan od 100 mg sadrži 51,0 mg laktoze monohidrata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Filmom obložene tablete.
Neo-lotan 12,5 mg tableta
Plave, ovalne filmom obložene tablete s utisnutim 11 s jedne strane i običnim s druge strane.
Neo-lotan tableta od 50 mg
Bijele, ovalne filmom obložene tablete s utisnutom oznakom 952 s jedne strane i oznakom loma s druge strane.
Tableta se može podijeliti na jednake polovice.
100 mg Neo-lotan tableta
Bijele, filmom obložene tablete u obliku suze, s utisnutom oznakom 960 s jedne strane i obične s druge strane.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
• Liječenje esencijalne hipertenzije u odraslih te u djece i adolescenata u dobi od 6 do 18 godina.
• Liječenje bubrežne bolesti u odraslih pacijenata s hipertenzijom i dijabetesom mellitusom tipa 2 s proteinurijom ≥ 0,5 g / dan u sklopu antihipertenzivne terapije (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).
• Liječenje kroničnog zatajenja srca kod odraslih pacijenata, kada se liječenje inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE) ne smatra prikladnim zbog nekompatibilnosti, osobito kašaljili kontraindikacija. Bolesnike sa zatajenjem srca koji su stabilizirani na ACE inhibitoru ne treba premještati na losartan. Bolesnici moraju imati frakciju izbacivanja lijeve klijetke ≤ 40% te moraju biti klinički stabilni i na stabiliziranom režimu liječenja kroničnog zatajenja srca.
• Smanjenje rizika od moždanog udara u odraslih hipertenzivnih pacijenata s hipertrofijom lijeve klijetke dokumentirano EKG -om (vidjeti dio 5.1. LIFE studija, utrka).
04.2 Doziranje i način primjene -
Doziranje
Hipertenzija
Za većinu pacijenata uobičajena početna doza i doza održavanja su 50 mg jednom dnevno. Maksimalni antihipertenzivni učinak postiže se 3-6 tjedana nakon početka terapije. Neki pacijenti mogu dodatno profitirati povećanjem doze na 100 mg jednom dnevno (ujutro).
Losartan se može primijeniti s drugim antihipertenzivnim lijekovima, osobito s diureticima (npr. Hidroklorotiazidom) (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).
Hipertenzivni bolesnici s dijabetesom tipa II i proteinurijom ≥ 0,5 g / dan
Uobičajena doza je 50 mg jednom dnevno. Doza se može povećati na 100 mg jednom dnevno na temelju odgovora na krvni tlak mjesec dana nakon početka terapije. Losartan se može primijeniti s drugim antihipertenzivnim lijekovima (npr. Diureticima, blokatorima kalcijevih kanala, alfa ili beta blokatorima i lijekovima s centralnim djelovanjem) (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1) te s inzulinom i drugim uobičajenim hipoglikemijskim lijekovima (npr. sulfoniluree, glitazoni i inhibitori glikozidaze).
Zastoj srca
Početna doza losartana u bolesnika sa zatajenjem srca obično je 12,5 mg jednom dnevno. Dozu treba općenito titrirati u tjednim intervalima (tj. 12,5 mg dnevno, 25 mg dnevno, 50 mg dnevno, 100 mg dnevno, do maksimalne doze od 150 mg jednom dnevno), ovisno o podnošljivosti koju pacijent podnosi.
Smanjenje rizika od moždanog udara u hipertenzivnih bolesnika s hipertrofijom lijeve klijetke dokumentirano na EKG -u
Početna doza je obično 50 mg losartana jednom dnevno. Na temelju odgovora na krvni tlak, treba dodati nisku dozu hidroklorotiazida i / ili povećati dozu losartana na 100 mg jednom dnevno.
Posebne populacije
Primjena u bolesnika s smanjenjem intravaskularnog volumena
Kod pacijenata s smanjenjem intravaskularnog volumena (npr. Onima koji se liječe visokim dozama diuretika), potrebno je razmotriti početnu dozu od 25 mg jednom dnevno (vidjeti dio 4.4).
Primjena u bolesnika s oštećenjem bubrega i bolesnika na hemodijalizi
Nije potrebno prilagođavanje početne doze u bolesnika s oštećenjem bubrega i na bolesnika na hemodijalizi.
Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre
Treba razmotriti nižu dozu za bolesnike s anamnezom oštećenja jetre. Nema terapijskog iskustva u bolesnika s teškim oštećenjem jetre. Stoga je losartan kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Pedijatrijska populacija
6 mjeseci - manje od 6 godina
Sigurnost i djelotvornost u djece u dobi od 6 mjeseci do mlađih od 6 godina nisu utvrđene. Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljcima 5.1 i 5.2, ali se ne mogu dati preporuke o doziranju.
Od 6 godina do 18 godina
Za pacijente koji mogu progutati tablete, preporučena doza je 25 mg jednom dnevno u pacijenata tjelesne težine> 20 do
Doziranje treba prilagoditi prema odgovoru krvnog tlaka.
U bolesnika tjelesne težine> 50 kg uobičajena doza je 50 mg jednom dnevno. U iznimnim slučajevima doza se može prilagoditi do najviše 100 mg jednom dnevno. Doze veće od 1,4 mg / kg (ili veće od 100 mg) dnevno nisu ispitivane u pedijatrijskih pacijenata.
Losartan se ne preporučuje za primjenu u djece mlađe od 6 godina jer su u ovoj skupini pacijenata dostupni ograničeni podaci.
Ne preporučuje se djeci sa brzinom glomerularne filtracije
Losartan se također ne preporučuje u djece s oštećenjem jetre (vidjeti također dio 4.4).
Primjena u starijih osoba
Iako je potrebno razmotriti početak terapije sa 25 mg u bolesnika starijih od 75 godina, prilagodba doze obično nije potrebna u starijih osoba.
Način primjene
Losartan tablete treba progutati s čašom vode.
Neo-lotan se može davati sa ili bez obroka.
04.3 Kontraindikacije -
• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar (navedene u odjeljcima 4.4. I 6.1.).
• Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).
• Teško oštećenje funkcije jetre.
• Istodobna primjena Neo-lotana s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika s dijabetesom mellitusom ili oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije VFG
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Preosjetljivost
Angioedem. Bolesnike s anamnezom angioedema (oticanje lica, usana, grla i / ili jezika) potrebno je pomno pratiti (vidjeti dio 4.8).
Hipotenzija i disbalans vode i elektrolita
Simptomatska hipotenzija vjerojatno će se pojaviti kod pacijenata s nedostatkom volumena i / ili natrija nakon jake terapije diureticima, dijete s niskim udjelom natrija, proljeva ili povraćanja, osobito nakon prve doze i nakon povećanja doze. Ova stanja treba ispraviti prije primjene losartana ili ih treba primijeniti u nižoj početnoj dozi (vidjeti dio 4.2.) To se također odnosi na djecu u dobi od 6 do 18 godina.
Neravnoteža elektrolita
Neravnoteža elektrolita česta je u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, sa ili bez dijabetesa, pa ih treba uzeti u obzir. U kliničkom ispitivanju na bolesnika s dijabetesom tipa 2 s nefropatijom, učestalost hiperkalijemije bila je veća u skupini koja je primala losartan nego u skupini koja je primala placebo (vidjeti dio 4.8). Stoga je potrebno pomno pratiti koncentracije kalija u plazmi i vrijednosti klirensa kreatinina, osobito u bolesnika sa zatajenjem srca i klirensom kreatinina između 30 i 50 ml / min. Ne preporučuje se istodobna primjena diuretika koji štede kalij, dodataka kalija i nadomjestaka soli s losartanom koji sadrži kalij (vidjeti dio 4.5).
Oštećenje jetre
Na temelju farmakokinetičkih podataka koji pokazuju značajno povećanje koncentracije losartana u plazmi u pacijenata sa cirozom, potrebno je razmotriti nižu dozu za bolesnike s anamnezom oštećenja jetre. Nema terapijskog iskustva s losartanom u bolesnika s teškim oštećenjem jetre, stoga se Losartan ne smije primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 5.2).
Losartan se ne preporučuje u djece s oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.2).
Oštećenje bubrega
Kao posljedica inhibicije sustava renin-angiotenzin, zabilježene su promjene u bubrežnoj funkciji, uključujući zatajenje bubrega (osobito u pacijenata čija bubrežna funkcija ovisi o sustavu renin-angiotenzin-aldosteron, poput onih s teškim zatajenjem srca ili disfunkcijom) već postojeće bubrežne). Kao i kod drugih lijekova koji utječu na sustav renin-angiotenzin-aldosteron, također je zabilježen porast ureje u krvi i kreatinina u serumu u bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterija arterija jednog bubrega; ove promjene funkcije bubrega mogu biti reverzibilne po prestanku terapije. Losartan se treba koristiti s oprezom u bolesnika s obostranom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterija arterija jednog bubrega.
Primjena u pedijatrijskih bolesnika s oštećenjem bubrega
Losartan se ne preporučuje u djece sa brzinom glomerularne filtracije
Tijekom terapije losartanom potrebno je redovito pratiti bubrežnu funkciju jer se može pogoršati.
To je osobito slučaj kada se losartan primjenjuje u prisutnosti drugih stanja (groznica, dehidracija) koji mogu narušiti rad bubrega.
Kod istodobne primjene losartana i ACE inhibitora uočena je oštećena bubrežna funkcija, pa se njihova istodobna primjena ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).
Transplantacija bubrega
Nema iskustva s pacijentima s nedavnom transplantacijom bubrega.
Primarni hiperaldosteronizam
Bolesnici s primarnim aldosteronizmom općenito ne reagiraju na antihipertenzivne lijekove koji djeluju inhibicijom renin-angiotenzinskog sustava. Stoga se ne preporučuje uporaba losartana.
Koronarna bolest srca i cerebrovaskularna bolest
Kao i kod drugih antihipertenziva, prekomjerno smanjenje krvnog tlaka u bolesnika s kardiovaskularnom ishemijom i cerebrovaskularnom bolešću može uzrokovati infarkt miokarda ili moždani udar.
Zastoj srca
Kao i kod drugih lijekova koji utječu na sustav renin-angiotenzin, postoji rizik od teške arterijske hipotenzije i (često akutnog) oštećenja bubrega u bolesnika sa zatajenjem srca sa ili bez oštećenja bubrega.
Postoji ograničeno terapijsko iskustvo s losartanom u bolesnika sa zatajenjem srca i popratnim teškim oštećenjem bubrega, u bolesnika s teškim zatajenjem srca (NYHA klasa IV), kao i u bolesnika sa zatajenjem srca i simptomatskim srčanim aritmijama opasnim po život. Losartan se stoga u ovih skupina pacijenata mora koristiti s oprezom. Kombinaciju losartana s beta blokatorom treba koristiti s oprezom (vidjeti dio 5.1).
Stenoza aortne i mitralne valvule, opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija
Kao i kod drugih vazodilatacijskih lijekova, poseban je oprez potreban kod pacijenata sa stenozom aortne ili mitralne valvule ili s opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom.
Pomoćne tvari
Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Trudnoća
Liječenje losartanom ne smije se započinjati tijekom trudnoće. Osim ako se kontinuirana terapija losartanom ne smatra bitnom, bolesnice koje planiraju trudnoću trebaju se prebaciti na alternativnu antihipertenzivnu terapiju koja ima utvrđen sigurnosni profil za primjenu u trudnoći. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje losartanom treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativnu terapiju ( vidjeti odjeljke 4.3 i 4.6).
Ostala upozorenja i mjere opreza
Kao što je primijećeno za inhibitore angiotenzin konvertirajućeg enzima, losartan i drugi antagonisti angiotenzina očito su manje učinkoviti u snižavanju krvnog tlaka u crnoj populaciji nego u necrnoj populaciji, vjerojatno zbog veće prevalencije stanja s niskim reninom u crnih hipertenziva populacija.
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.
ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Drugi antihipertenzivi mogu pojačati hipotenzivno djelovanje losartana. Istodobna primjena s drugim tvarima koje mogu izazvati hipotenziju kao nuspojavu (poput tricikličkih antidepresiva, antipsihotika, baklofena i amifostina) može povećati rizik od hipotenzije.
Losartan se pretežno metabolizira citokromom P450 (CYP2C9) u aktivni metabolit karboksikiseline. U jednoj kliničkoj studiji utvrđeno je da flukonazol (inhibitor CYP2C9) smanjuje izloženost aktivnom metabolitu za približno 50%. Pokazalo se da istodobno liječenje losartanom s rifampicinom (induktorom metaboličkih enzima) dovodi do smanjenja koncentracije u plazmi za 40%. aktivni metabolit. Klinička važnost ovog učinka je nepoznata. Nije uočena razlika u izloženosti istodobnim liječenjem fluvastatinom (slabim inhibitorom CYP2C9).
Kao i kod drugih lijekova koji blokiraju angiotenzin II ili njegove učinke, istodobna primjena drugih lijekova koji uzrokuju zadržavanje kalija (npr. Diuretici koji štede kalij: amilorid, triamteren, spironolakton) ili može povećati razinu kalija (npr. Npr. Heparin), dodaci kalija ili kalija koji sadrže nadomjestke soli mogu dovesti do povećanja serumskog kalija. Ne preporučuje se istodobna primjena.
Tijekom istodobne primjene litija s ACE inhibitorima zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije litija u serumu i toksičnosti. Također su zabilježeni vrlo rijetki slučajevi s antagonistima receptora angiotenzina II. Istodobnu primjenu litija s losartanom treba poduzeti s oprezom. Ako se smatra da je ova kombinacija bitna, preporučuje se praćenje razine litija u serumu tijekom istodobne primjene.
Kada se antagonisti angiotenzina II primjenjuju istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (kao što su selektivni inhibitori COX-2, acetilsalicilna kiselina u protuupalnim dozama i neselektivni NSAIL), može doći do "slabljenja antihipertenzivnog učinka". Istodobna primjena antagonista angiotenzina II ili diuretika i nesteroidnih protuupalnih lijekova mogu dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega, te do povećanja serumskog kalija, osobito u bolesnika s već postojećom bubrežnom disfunkcijom. Istodobnu primjenu treba provoditi s oprezom, osobito u starijih bolesnika. Bolesnike treba adekvatno hidrirati, a nakon početka istodobne terapije potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije, a zatim ih treba povremeno provoditi.
Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Primjena losartana ne preporučuje se tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4) .Lostertan je kontraindiciran tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim, ne može se isključiti malo povećanje rizika. Iako kontrolirani epidemiološki podaci o riziku s inhibitorima receptora angiotenzina II (AIIRA) nisu dostupni, sličan rizik može postojati i za ovu klasu lijekova. Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativno antihipertenzivno liječenje s dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći, osim ako se smatra da je nastavak terapije AIIRA -om neophodan. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje Losartanom treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativnu terapiju.
Poznato je da izloženost AIIA terapiji tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u žena (vidjeti također stavak 5.3).
U slučaju izloženosti losartanu od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna kontrola bubrežne funkcije i lubanje.
Novorođenčad čije su majke uzimale losartan treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti također dijelove 4.3 i 4.4).
Vrijeme za hranjenje
Budući da nema dostupnih podataka o uporabi losartana tijekom dojenja, uporaba losartana se ne preporučuje, a preferiraju se alternativni tretmani s dokazano boljim sigurnosnim profilom za uporabu tijekom dojenja, osobito tijekom dojenja dojenčeta ili nedonoščadi.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Međutim, treba uzeti u obzir da se povremeno mogu pojaviti vrtoglavica ili pospanost pri upravljanju vozilima ili strojevima tijekom antihipertenzivne terapije, osobito na početku liječenja ili s povećanjem doze.
04.8 Nuspojave -
Losartan je u kliničkim studijama procijenjen na sljedeći način:
• u kontroliranim kliničkim ispitivanjima esencijalne hipertenzije u> 3.000 odraslih pacijenata starijih od 18 godina
• u kontroliranoj kliničkoj studiji na 177 hipertenzivnih pedijatrijskih pacijenata u dobi od 6 do 16 godina
• u kontroliranoj kliničkoj studiji na> 9.000 hipertenzivnih bolesnika u dobi od 55 do 80 godina s hipertrofijom lijeve klijetke (vidjeti LIFE studiju, odjeljak 5.1)
• u kontroliranoj kliničkoj studiji na> 7.700 odraslih pacijenata s kroničnim zatajenjem srca (vidjeti studije ELITE I, ELITE II i HEAAL, odjeljak 5.1)
• u kontroliranom kliničkom ispitivanju> 1.500 pacijenata s dijabetesom tipa 2 u dobi od 31 godine i starijim s proteinurijom (vidjeti studiju RENAAL, odjeljak 5.1)
U tim kliničkim studijama najčešća nuspojava bila je omaglica.
Učestalost dolje navedenih nuspojava definirana je sljedećom konvencijom: vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100,
Tablica 1. Učestalost nuspojava utvrđenih iz placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja i iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet
* Uključujući oticanje grkljana, glotisa, lica, usana, ždrijela i / ili jezika (uzrokujući opstrukciju dišnih putova); u nekih od ovih pacijenata angioedem se već javljao u prošlosti s primjenom drugih lijekova, uključujući ACE inhibitore
** Uključujući Henoch-Schönlein purpuru
|| Posebno u bolesnika s intravaskularnim iscrpljenjem, npr. bolesnici s teškim zatajenjem srca ili na liječenju "visokim dozama diuretika"
† Uobičajeno u bolesnika koji primaju 150 mg losartana umjesto 50 mg
‡ U kliničkom ispitivanju na bolesnika s dijabetesom tipa 2 s nefropatijom, hiperkalijemija> 5,5 mmol / l razvila je 9,9% pacijenata liječenih losartanom u tableta i 3,4% pacijenata liječenih placebom
§ Obično se rješava prekidom
Sljedeće dodatne nuspojave učestalije su se javljale u bolesnika koji su primali losartan nego u onih koji su primali placebo (učestalost nije poznata): bolovi u leđima, infekcija mokraćnog sustava i simptomi slični gripi.
Poremećaji bubrega i mokraće:
Kao posljedica inhibicije sustava renin-angiotenzin-aldosteron, zabilježene su promjene u bubrežnoj funkciji, uključujući zatajenje bubrega u rizičnih bolesnika; te promjene u bubrežnoj funkciji mogu biti reverzibilne po prestanku terapije (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Čini se da je profil nuspojava za pedijatrijske bolesnike sličan onom kod odraslih pacijenata. Podaci u pedijatrijskoj populaciji su ograničeni.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje -
Simptomi opijenosti
Dostupni su ograničeni podaci o predoziranju kod ljudi. Najvjerojatnije manifestacije predoziranja bile bi hipotenzija i tahikardija. Može doći do bradikardije izazvane parasimpatičkom (vagalnom) stimulacijom.
Liječenje opijenosti
Ako se pojavi simptomatska hipotenzija, potrebno je poduzeti suportivno liječenje.
Mjere koje treba poduzeti razlikuju se ovisno o vremenu uzimanja lijeka te vrsti i ozbiljnosti simptoma. Stabilizaciji kardiovaskularnog sustava treba dati prioritet. Nakon oralnog unosa indicirana je primjena dovoljne doze aktivnog ugljena. Nakon toga potrebno je pomno pratiti vitalne znakove. Vitalne znakove treba korigirati ako je potrebno.
Ni losartan ni aktivni metabolit ne mogu se ukloniti hemodijalizom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: antagonisti angiotenzina II, često.
ATC oznaka: C09CA01.
Losartan je sintetski antagonist receptora angiotenzina II (tip AT1), za oralnu primjenu. Angiotenzin II, snažan vazokonstriktor, primarni je aktivni hormon sustava renin / angiotenzin i odlučujući je faktor u patofiziologiji hipertenzije. Angiotenzin II veže se na receptor AT1 koji se nalazi u mnogim tkivima (npr. Vaskularni glatki mišići, nadbubrežne žlijezde, bubrezi i srce) i potiče nekoliko važnih bioloških procesa, uključujući vazokonstrikciju i oslobađanje aldosterona. Osim toga, angiotenzin II potiče proliferaciju stanica glatkih mišića.
Losartan selektivno blokira AT1 receptor. In vitro I in vivo, i losartan i njegov farmakološki aktivni metabolit karboksilne kiseline E-3174 blokiraju bilo koju fiziološki relevantnu aktivnost angiotenzina II, bez obzira na podrijetlo i proces sinteze.
Losartan nema agonistički učinak ili blokira druge hormonske receptore ili ionske kanale važne za kardiovaskularnu regulaciju. Nadalje, losartan ne inhibira ACE (kininazu II), enzim koji razgrađuje bradikinin. Posljedično, ne dolazi do pojačavanja nuspojava posredovanih bradikininom.
Tijekom primjene losartana, uklanjanje negativne povratne sprege angiotenzina II na lučenje renina dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi (ARP). Povećanje ARP -a rezultira povećanjem angiotenzina II u plazmi. Unatoč tim povećanjima, održava se antihipertenzivno djelovanje i potiskivanje koncentracije aldosterona u plazmi, što ukazuje na učinkovitu blokadu receptora angiotenzina II. Nakon prestanka primjene losartana, vrijednosti ARP -a i angiotenzina II vraćaju se na normalnu početnu vrijednost unutar tri dana.
I losartan i njegov glavni aktivni metabolit imaju mnogo veći afinitet za receptor AT1 nego za receptor AT2. Težina jednaka toj, aktivni metabolit je 10 do 40 puta aktivniji od losartana.
Studije hipertenzije
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, jednom dnevno davanje losartana bolesnicima s blagom do umjerenom esencijalnom hipertenzijom dovelo je do statistički značajnog smanjenja sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka. Mjerenje krvnog tlaka 24 sata nakon doze u odnosu na 5-6 sati nakon doze pokazalo je smanjenje krvnog tlaka tijekom 24 sata; prirodni dnevni ritam je održan. Smanjenje krvnog tlaka na kraju intervala doziranja bilo je jednako 70 - 80% učinka opaženo je 5 - 6 sati nakon doze.
Prestanak primjene losartana u bolesnika s hipertenzijom nije rezultirao povratkom krvnog tlaka, unatoč izrazitom smanjenju krvnog tlaka, losartan nije imao klinički značajan učinak na broj otkucaja srca.
Losartan je jednako učinkovit u oba spola, te u mlađih (ispod 65) i starijih hipertenzivnih bolesnika.
LIFE studija
Intervencija Losartana za smanjenje krajnje točke u hipertenziji [LIFE studija] bila je randomizirana, trostruko slijepa, aktivno kontrolirana studija koja je uključivala 9.193 hipertenzivna bolesnika u dobi od 55 do 80 godina s hipertrofijom lijeve klijetke dokumentirano na EKG-u. Pacijenti su randomizirani da primaju Losartan 50 mg jednom dnevno ili atenolol 50 mg jednom dnevno. U slučaju da se ne postigne željena razina krvnog tlaka (atenolol je nakon toga povišen na 100 mg jednom dnevno. Po potrebi su dodani i drugi antihipertenzivi, osim ACE inhibitora, antagonista angiotenzina II ili beta- blokatori za postizanje željene razine krvnog tlaka.
Prosječno trajanje praćenja bilo je 4,8 godina.
Primarni krajnji cilj bio je složen krajnji rezultat kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta mjeren smanjenjem kombinirane učestalosti kardiovaskularne smrti, moždanog udara i infarkta miokarda. Krvni tlak značajno je smanjen na slične razine u dvije skupine. Liječenje losartanom rezultiralo je Smanjenje rizika od 13,0% (p = 0,021, 95% interval pouzdanosti 0,77-0,98) u usporedbi s atenololom u bolesnika koji su postigli primarnu kompozitnu krajnju točku. Ovaj nalaz uglavnom se može pripisati smanjenju učestalosti moždanog udara.Liječenje losartanom smanjilo je rizik od moždanog udara za 25% u usporedbi s atenololom (p = 0,001 95% interval pouzdanosti 0,63-0,89). Stope kardiovaskularne smrti i infarkta miokarda nisu se značajno razlikovale među skupinama liječenih.
Utrka
U studiji LIFE, crni bolesnici liječeni losartanom imali su veći rizik od nastanka primarne kompozitne krajnje točke od kardiovaskularnog događaja (npr. Infarkta miokarda, kardiovaskularne smrti), a osobito moždanog udara u usporedbi s crnim pacijentima. Stoga su rezultati primijećeni s losartanom u usporedbi s atenololom u studiji LIFE s obzirom na kardiovaskularni morbiditet / mortalitet nisu primjenjivi na crne bolesnike s hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke.
Studija RENAAL
Smanjenje krajnjih točaka u NIDDM -u ispitivanjem antagonista antagonista angiotenzina II na Losartanu, studija RENAAL, bilo je kontrolirano kliničko ispitivanje provedeno u cijelom svijetu na 1.513 pacijenata s dijabetesom tipa 2 s proteinurijom, sa ili bez hipertenzije. 751 bolesnik liječen je losartanom. Cilj studije bio je dokazati nefroprotektivni učinak losartan kalija protiv, a osim toga i prednosti povezanih samo s kontrolom krvnog tlaka.
Bolesnici s proteinurijom i serumskim kreatininom od 1,3 - 3,0 mg / dl randomizirani su na liječenje losartanom od 50 mg jednom dnevno, po potrebi titrirani radi postizanja odgovora na krvni tlak ili na placebo, u uvjetima konvencionalne antihipertenzivne terapije koja isključuje ACE inhibitore i antagonisti angiotenzina II.
Istraživači su dobili upute da titriraju ispitivani lijek na 100 mg dnevno, prema potrebi; 72% pacijenata je većinu vremena uzimalo dnevnu dozu od 100 mg. Ostali antihipertenzivi (diuretici, blokatori kalcijevih kanala, alfa i beta blokatori, kao i antihipertenzivi s centralnim djelovanjem) dopušteni su kao dodatni tretman, ovisno o zahtjevima u obje skupine. Pacijenti su praćeni do 4,6 godina (u prosjeku 3,4 godine).
Primarna krajnja točka studije bila je složena krajnja točka udvostručenja serumskog kreatinina, završnog stadija zatajenja bubrega (potreba za dijalizom ili transplantacijom) ili smrti.
Rezultati su pokazali da je liječenje losartanom (327 događaja) u usporedbi s placebom (359 događaja) rezultiralo smanjenjem rizika od 16,1% (p = 0,022) u broju pacijenata koji su dosegli primarnu kompozitnu krajnju točku. Za sljedeće pojedinačne i kombinirane komponente primarna krajnja točka, rezultati su pokazali značajno smanjenje rizika u skupini koja je primala losartan: 25,3% smanjenje rizika za udvostručenje kreatinina u serumu (p = 0,006); 28,6% smanjenje rizika od završnog stadija bubrežnog zatajenja (p = 0,002); 19,9% smanjenje rizika od završnog stadija bubrežnog zatajenja ili smrti (p = 0,009); Smanjenje rizika za udvostručavanje serumskog kreatinina ili zatajenje bubrega u posljednjem stadiju (21,0%) (p = 0,01).
Stopa smrtnosti od svih uzroka nije se značajno razlikovala u dvije liječene skupine. Losartan se općenito dobro podnosio u ovoj studiji, što pokazuje stopa prekida liječenja zbog nuspojava koja je bila usporediva s placebo skupinom.
Studija HEAAL
Evaluacija krajnje točke srčane insuficijencije studija antagonista angiotenzina II Losartana (HEAAL) bila je kontrolirana klinička studija provedena u cijelom svijetu na 3.834 bolesnika u dobi od 18 do 98 godina sa zatajenjem srca (NYHA klasa II-IV) koji nisu podnosili liječenje ACE inhibitorom. Pacijenti su randomizirani da primaju losartan 50 mg jednom dnevno ili 150 mg losartana, uz konvencionalnu terapiju koja ne sadrži ACE inhibitore.
Pacijente su pratili više od 4 godine (medijan 4,7 godina). Primarna krajnja točka studije bila je složena krajnja točka svih uzroka smrti ili hospitalizacije zbog zatajenja srca.
Rezultati su pokazali da je liječenje sa 150 mg losartana (828 događaja) u usporedbi s liječenjem s 50 mg losartana (889 događaja) rezultiralo smanjenjem rizika od 10,1% (p = 0,027 95% interval pouzdanosti 0, 82-0,99) u broju pacijenata koji su ispunili primarnu kompozitnu krajnju točku. To se prvenstveno moglo pripisati smanjenju učestalosti hospitalizacije zbog zatajenja srca. Liječenje sa 150 mg losartana smanjilo je rizik od hospitalizacije zbog zatajenja srca za 13,5% u usporedbi s liječenjem s 50 mg losartana (p = 0,025 95% interval pouzdanosti 0,76-0,98). Stopa smrtnosti od svih uzroka nije se značajno razlikovala između liječenih skupina. Oštećenje bubrega, hipotenzija i hiperkalijemija bili su češći u skupini koja je uzimala 150 mg, nego u skupini koja je uzimala 50 mg, ali ti nuspojave nisu rezultirale značajno većim prekidima terapije u skupini koja je uzimala 150 mg.
ELITE I i ELITE II studije
U studiji ELITE provedenoj tijekom 48 tjedana na 722 bolesnika sa zatajenjem srca (NYHA klasa II-IV), nije uočena razlika između pacijenata liječenih losartanom i onih liječenih kaptoprilom u odnosu na primarni krajnji rezultat dugotrajne promjene funkcije Zapažanje iz studije ELITE I, da je losartan smanjio rizik od smrtnosti u usporedbi s kaptoprilom, nije potvrdilo naknadna studija ELITE II, dolje opisana.
U ispitivanju ELITE II, losartan 50 mg jednom dnevno (početna doza 12,5 mg, povećana na 25 mg, zatim na 50 mg jednom dnevno) uspoređena je s 50 mg kaptoprila tri puta dnevno (početna doza 12,5 mg, povećana na 25 mg, a zatim na 50 mg tri puta dnevno). Primarni cilj ove prospektivne studije bio je smrtnost od svih uzroka.
U ovom istraživanju, 3152 bolesnika sa zatajenjem srca (NYHA klasa II-IV) praćeno je gotovo dvije godine (medijan: 1,5 godine) kako bi se utvrdilo je li losartan bolji od kaptoprila u smanjenju smrtnosti od svih uzroka. Primarni krajnji cilj nije pokazao statistički značajnu razliku između losartana i kaptoprila u smanjenju smrtnosti od svih uzroka.
U oba klinički ispitivanja kontrolirana usporedbom (koja nisu kontrolirana placebom) u bolesnika sa zatajenjem srca, podnošljivost losartana bila je bolja od tolerancije na kaptopril, mjereno značajno nižom učestalošću prekida terapije zbog nuspojava i značajno nižim kašljem frekvencija.
Povećanje mortaliteta primijećeno je u studiji ELITE II u maloj podskupini (22% svih pacijenata sa zatajenjem srca) pacijenata koji su na početku uzimali beta-blokatore.
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.
ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetes melitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.
Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije. Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva. Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease End End) bio je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bolesti bubrega. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u placebo skupini te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa (hiperkalijemija , hipotenzija i bubrežna disfunkcija) prijavljeni su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.
Pedijatrijska populacija
Dječja hipertenzija
Antihipertenzivni učinci losartana dokazani su u kliničkom ispitivanju 177 hipertenzivnih pedijatrijskih pacijenata u dobi od 6 do 16 godina s tjelesnom težinom> 20 kg i brzinom glomerularne filtracije> 30 ml / min / 1,73 m². Pacijentima s tjelesnom težinom> 20 kg do 50 kg davano je 5, 50 ili 100 mg / dan losartana. Na kraju tri tjedna, primjena losartana jednom dnevno smanjila je najniži krvni tlak na način ovisan o dozi.
Općenito, postojao je odgovor na dozu. Odnos doze i odgovora bio je vrlo očit pri usporedbi niskih i srednjih doza liječenih skupina (razdoblje I: -6,2 mmHg vs -11,65 mmHg), ali je oslabljen pri usporedbi medija -dozna skupina u skupinu visokih doza (razdoblje I: -11,65 mmHg prema -12,21 mmHg). Čini se da najniže proučene doze, 2,5 mg i 5 mg, što odgovara prosječnoj dnevnoj dozi od 0,07 mg / kg u stanju osigurati dosljednu antihipertenzivnu učinkovitost.
Ovi su rezultati potvrđeni tijekom drugog razdoblja studije u kojoj su bolesnici randomizirani za nastavak losartana ili placeba nakon tri tjedna terapije. Razlika u "povećanju krvnog tlaka u odnosu na placebo skupinu bila je veća u skupini koja je primala srednje doze (6,70 mmHg u skupini koja je primala srednje doze naspram 5,38 u skupini koja je primala visoke doze)." Međutim, porast najnižeg dijastoličkog krvnog tlaka bio je isti u bolesnika liječenih placebom i u onih koji su nastavili s primjenom najniže doze losartana u svakoj skupini, što opet ukazuje na to da najniža doza u svakoj skupini nije imala značajan antihipertenzivni učinak.
Dugoročni učinci losartana na rast, pubertet i opći razvoj nisu proučavani. Također nije utvrđena dugoročna učinkovitost antihipertenzivne terapije losartanom u djetinjstvu u smanjenju kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta.
Učinak losartana na proteinuriju procijenjen je u 12-tjednom placebu i aktivnom (amlodipinom) kontroliranom kliničkoj studiji kod hipertenzivne (n = 60) i normotenzivne (n = 246) djece s proteinurijom definiran je kao omjer bjelančevina / kreatinin u mokraći ≥0,3 . Hipertenzivni bolesnici (u dobi od 6 do 18 godina) randomizirani su na liječenje losartanom (n = 30) ili amlodipinom (n = 30). Normotenzivni bolesnici (u dobi od 1 do 18 godina) randomizirani su na liječenje losartanom (n = 122) ili placebo (n = 124). Losartan se davao u dozama u rasponu od 0,7 mg / kg do 1,4 mg / kg (do maksimalne doze od 100 mg dnevno). Amlodipin se primjenjivao u dozama u rasponu od 0,05 mg / kg do 0,2 mg / kg kg (do maksimalne doze od 5 mg dnevno).
Sveukupno, nakon 12 tjedana liječenja, pacijenti koji su primali losartan imali su statistički značajno smanjenje proteinurije od početne vrijednosti za 36% u odnosu na 1% povećanje u skupini koja je primala placebo / amlodipin (p≤0,001). Hipertenzivni bolesnici koji su primali losartan imali su smanjenje u odnosu na početnu vrijednost u proteinurija od -41,5% (95% CI -29,9; -51,1) u odnosu na + 2,4% (95% CI -22, 2; 14,1) u skupini koja je primala amlodipin. Smanjenje sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka bilo je veće u losartanu skupini (-5,5 / -3,8 mmHg) nego u skupini s amlodipinom (-0,1 / + 0,8 mmHg) U skupini s losartanom primijećeno je malo smanjenje krvnog tlaka (-3,7 / -3,4 mmHg) u usporedbi s placebom u normotenzivne djece. Ne uočena je značajna korelacija između smanjenja proteinurije i krvnog tlaka, međutim moguće je da je odgovorno smanjenje krvnog tlaka, u pa rte, smanjenje proteinurije u skupini losartana.
Dugoročni učinci losartana u djece s proteinurijom proučavali su se do 3 godine u otvorenoj produženoj fazi sigurnosti iste studije, u kojoj su pozvani da sudjeluju svi pacijenti koji su završili 12 tjedana osnovne studije. Ukupno 268 pacijenata ušlo je u otvorenu produženu fazu i ponovno je randomizirano na losartan (n = 134) ili enalapril (n = 134), a 109 pacijenata imalo je ≥3 godine praćenja (naznačena krajnja točka ≥ 100 pacijenata koji su je završio 3 godine praćenja u produljenom razdoblju). Intervali između doza losartana i enalaprila, primijenjeni prema procjeni istraživača, bili su 0,30 do 4,42 mg / kg / dan, odnosno 0,02 do 1,13 mg / kg / dan. Tijekom produljene faze ispitivanja, najveća dnevna doza od 50 mg po 50 kg tjelesne težine nije prekoračena za većinu pacijenata.
Ukratko, rezultati faze produljenja sigurnosti pokazuju da se losartan dobro podnosio i doveo je do stalnog smanjenja proteinurije bez značajnih promjena u brzini glomerularne filtracije (GFR) tijekom 3 godine. U normotenzivnih pacijenata (n = 205), enalapril je imao brojčano veći učinak od losartana na proteinuriju (-33,0% (95% CI -47,2, -15,0) naspram -16,6% (95% CI -34,9, 6,8)) i GFR ( 9,4 (95% CI 0,4, 18,4) vs -4,0 (95% CI -13,1, 5,0) ml / min / 1,73 m²). U hipertenzivnih bolesnika (n = 49) losartan je imao brojčano veći učinak na proteinuriju (-44,5% (95% CI -64,8; -12,4) u odnosu na -39,5% (95% CI -62, 5, -2,2)) i GFR (18,9 (95% CI 5,2, 32,5) vs -13,4 (95% CI -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73 m².
Provedeno je otvoreno kliničko ispitivanje s rasponom doza kako bi se ispitala sigurnost i djelotvornost losartana u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 mjeseci do 6 godina s hipertenzijom. Ukupno je 101 pacijent randomiziran u jednu od tri različite početne doze losartana koje su otvorene oznaka: niska doza od 0,1 mg / kg / dan (n = 33), srednja doza od 0,3 mg / kg / dan (n = 34) ili visoka doza od 0, 7 mg / kg / dan (n = 34 Od ovih pacijenata, 27 je bilo dojenčadi koja su definirana kao djeca u dobi od 6 mjeseci do 23 mjeseca. Ispitivani lijek titriran je na sljedeću razinu doze nakon 3 tjedna, 6 i 9 u bolesnika koji nisu dosegli cilj krvnog tlaka i koji još nisu bili na najvećoj dozi (1,4 mg / kg / dan, ne smije prelaziti 100 mg / dan) losartana.
Od 99 pacijenata liječenih ispitivanim lijekom, 90 (90,9%) pacijenata nastavilo je s produženom studijom s kontrolnim posjetima svaka 3 mjeseca. Prosječno trajanje terapije bilo je 264 dana.
Ukratko, prosječno smanjenje krvnog tlaka od početne vrijednosti bilo je slično u svim skupinama liječenja (promjena u odnosu na početnu vrijednost u PAS -u (sistolički krvni tlak) u 3. tjednu bila je -7,3, -7,6 i -6, 7 mmHg za niske, srednje i randomizirane skupine s visokim dozama; smanjenje od početne vrijednosti PAD (dijastolički krvni tlak) u 3. tjednu bilo je -8,2, -5,1 i 6,7 mmHg za randomizirane skupine s niskim, srednjim i visokim dozama); međutim, nije bilo statistički značajnog učinka na odgovor ovisan o dozi za PAS i PAD.
Losartan, u dozama od 1,4 mg / kg, općenito se dobro podnosio u hipertenzivne djece u dobi od 6 mjeseci do 6 godina nakon 12 tjedana liječenja. Činilo se da je ukupni sigurnosni profil usporediv među skupinama liječenih.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Apsorpcija
Nakon oralne primjene, losartan se dobro apsorbira i prolazi metabolizam pri prvom prolasku, iz kojeg nastaju aktivni metabolit karboksilne kiseline i drugi neaktivni metaboliti. Sustavna bioraspoloživost tableta losartana je približno 33%. Losartan i njegov aktivni metabolit dosežu prosječne vršne koncentracije za 1 sat odnosno 3-4 sata.
Distribucija
I losartan i njegov aktivni metabolit vezani su ≥ 99% za proteine plazme, prvenstveno za albumin. Volumen distribucije losartana je 34 litre.
Biotransformacija
Približno 14% intravenozno ili oralno primijenjene doze losartana pretvara se u njegov aktivni metabolit. Nakon oralne ili intravenozne primjene 14C označenog losartan kalija, cirkulirajuća radioaktivnost u plazmi uglavnom se pripisuje losartanu i njegovom aktivnom metabolitu. Minimalna pretvorba losartana u njegov aktivni metabolit opažena je u približno jednog posto ispitanika.
Osim aktivnog metabolita, stvaraju se i neaktivni metaboliti.
Uklanjanje
Klirensi losartana u plazmi i njegovog aktivnog metabolita su približno 600 ml / min, odnosno 50 ml / min. Bubrežni klirensi losartana i njegovog aktivnog metabolita su približno 74 ml / min, odnosno 26 ml / min.Kada se losartan primjenjuje oralno, približno 4% doze se izlučuje u nepromijenjenom obliku urinom, a približno 6% doze se izlučuje u obliku aktivnog metabolita urinom. Farmakokinetika losartana i njegovog aktivnog metabolita je linearna s oralnim dozama losartan kalija do 200 mg.
Nakon oralne primjene, koncentracije losartana u plazmi i njegovog aktivnog metabolita smanjuju se na polieksponencijalni način, s završnim poluvremenom od približno 2 sata odnosno 6-9 sati. S dozom od 100 mg jednom dnevno ne dolazi do nakupljanja. u plazmi niti losartana niti njegovog aktivnog metabolita.
Losartan i njegovi metaboliti eliminiraju se putem žuči i urina. Nakon oralne / intravenozne primjene 14C označenog losartana u ljudi, oko 35% / 43% radioaktivnosti se izlučuje u urinu i 58% / 50% u izmetu.
Karakteristike pacijenata
Koncentracije losartana u plazmi i njegovog aktivnog metabolita primijećene u starijih hipertenzivnih bolesnika ne razlikuju se značajno od onih u mladih hipertenzivnih bolesnika.
U pacijenata s hipertenzijom razine losartana u plazmi bile su dvostruko veće nego u muškaraca s hipertenzijom, dok se razine aktivnog metabolita u plazmi ne razlikuju između muškaraca i žena.
U bolesnika s blagom do umjerenom alkoholnom cirozom jetre, razina losartana u plazmi i njegovog aktivnog metabolita nakon oralne primjene bila je 5, odnosno 1,7 puta veća nego u mladih muškaraca dobrovoljaca (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Koncentracija losartana u plazmi ne mijenja se u bolesnika s klirensom kreatinina većim od 10 ml / minuti. U usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom, AUC losartana približno je 2 puta veća u bolesnika na hemodijalizi.
Koncentracije aktivnog metabolita u plazmi ne mijenjaju se u bolesnika s oštećenjem bubrega ili u bolesnika na hemodijalizi.
Ni losartan ni aktivni metabolit ne mogu se ukloniti hemodijalizom.
Farmakokinetika u pedijatrijskih bolesnika
Farmakokinetika losartana proučavana je u 50 pedijatrijskih bolesnika s hipertenzijom starijih od 1 mjeseca do
Rezultati su pokazali da se aktivni metabolit tvori iz losartana u svim dobnim skupinama. Rezultati su pokazali da su farmakokinetika losartana nakon oralne primjene općenito slične u dojenčadi i male djece, djece predškolske dobi, djece školske dobi i adolescenata. Farmakokinetika metabolita najviše se razlikuje među dobnim skupinama. Uspoređujući predškolsku djecu s adolescentima te razlike postaju statistički značajne. Izloženost u dojenčadi / male djece bila je relativno visoka.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Neklinički podaci ne otkrivaju nikakve posebne opasnosti za ljude na temelju konvencionalnih studija opće farmakologije, genotoksičnosti i potencijalne kancerogenosti. U studijama toksičnosti pri ponovljenim dozama primjena losartana rezultirala je smanjenjem parametara crvenih krvnih stanica (eritrocita, hemoglobina, hematokrita), povećanje razine N-uree u serumu i povremeno povećanje serumskog kreatinina, smanjenje tjelesne težine (bez histoloških korelata) i gastrointestinalnih promjena (lezije sluznice, čirevi, erozije, krvarenja). tvari koje djeluju izravno na sustav renin-angiotenzin, losartan ima pokazalo se da izazivaju nuspojave u kasnom razvoju fetusa, što rezultira fetalnom smrću i malformacijama.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Mikrokristalna celuloza (E460);
laktoza monohidrat;
preželatinizirani kukuruzni škrob;
magnezijev stearat (E572);
hiproloza (E463);
hipromeloza (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg i 100 mg sadrže kalij u sljedećim količinama: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) odnosno 8,48 mg (0,216 mEq).
Neo-lotan tablete od 12,5 mg također sadrže vosak Carnauba (E903), titanov dioksid (E171), indigo karmin aluminijsko jezero (E132).
Neo-lotan tablete od 50 mg također sadrže vosak Carnauba (E 903), titanov dioksid (E171).
Neo-lotan tablete od 100 mg također sadrže vosak Carnauba (E 903), titanov dioksid (E171).
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti "-
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Mjehurići: Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.
HDPE boce: Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C. Čuvati u originalnom spremniku radi zaštite od svjetlosti. Bočicu držite dobro zatvorenu radi zaštite od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
NEO -LOTAN 12,5 mg - PVC / PE / PVDC blister i omot od aluminijske folije u kutijama koje sadrže 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 i 500 tableta i pakiranje s jednom dozom od 28 tableta za bolničku uporabu. HDPE boce od 100 tableta.
NEO-LOTAN 50 mg-PVC / PE / PVDC blister i omot od aluminijske folije u kutijama sa 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 i 500 tableta i jednom pojedinačnom dozom pakiranja od 28, 56 i 98 tableta za bolničku uporabu. HDPE boce od 100 i 300 tableta.
NEO-LOTAN 100 mg-PVC / PE / PVDC blister i omot od aluminijske folije u kutijama sa 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 i 280 tableta i jednom pojedinačnom dozom pakiranja od 28, 56 i 98 tableta za bolničku uporabu. HDPE boce od 100 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Nema posebnih uputa.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Preko S.G. Cottolengo, 15. - 20143 Milano
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
NEO-LOTAN 12,5 mg filmom obložene tablete
7 tableta n. 029385034
21 tableta n. 029385022
NEO-LOTAN 50 mg filmom obložene tablete
28 djeljivih tableta n. 029385010
NEO-LOTAN 100 mg filmom obložene tablete
28 tableta n. 029385046
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Datum prve autorizacije: svibanj 1995
Datum posljednje obnove: svibanj 2000
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
Svibnja 2015
