Aktivni sastojci: Digoksin
LANOXIN 0,0625 mg - tablete
LANOXIN 0,125 mg - tablete
LANOXIN 0,250 mg - tablete
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml - Otopina za injekcije
LANOXIN 0,05 mg / ml - Sirup
Zašto se koristi Lanoxin? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Srčana terapija - glikozidi digitalisa.
TERAPIJSKE INDICIJE
LANOXIN je naznačen u:
- Liječenje kroničnog zatajenja srca s prevladavajućom sistoličkom disfunkcijom. Njegovi terapeutski učinci izraženiji su u pacijenata s ventrikularnom dilatacijom.Digoksin je osobito indiciran kada je zatajenje srca popraćeno fibrilacijom atrija.
- Liječenje kronične fibrilacije atrija i treperenja atrija kako bi se obuzdao stupanj ventrikularnog odgovora.
Kontraindikacije Kada se Lanoxin ne smije koristiti
Digoksin je kontraindiciran u bolesnika s preosjetljivošću na djelatnu tvar, druge glikozide digitalisa ili bilo koju pomoćnu tvar. Digoksin je kontraindiciran u potpunom isprekidanom srčanom bloku ili atrioventrikularnom bloku drugog stupnja, osobito ako postoje anamneze napada StokesAdamsa. Digoksin je kontraindiciran u aritmijama uzrokovanim intoksikacijom kardioaktivnim glikozidom. Digoksin je kontraindiciran u supraventrikularnim aritmijama, povezanim s pomoćnim atrioventrikularnim putevima, kao Wolff-Parkinson-White sindrom, osim ako su elektrofiziološke karakteristike pomoćnih putova i mogući štetni učinci digoksina na te karakteristike adekvatno procijenjeni.
Ako postoje dokazi o pomoćnom putu ili sumnja da je prisutan, bez anamneze prethodnih supraventrikularnih aritmija, digoksin je i dalje kontraindiciran.
Digoksin je kontraindiciran kod ventrikularne tahikardije i ventrikularne fibrilacije.
Digoksin je kontraindiciran u opstruktivnoj hipertrofičnoj kardiomiopatiji, osim ako postoji popratna fibrilacija atrija ili zatajenje srca, ali čak i tada je potreban veliki oprez u uporabi digoksina.
Za sadržaj u etilnom alkoholu (vidi odlomak "Posebna upozorenja") LANOXIN Sirup se ne smije davati tijekom trudnoće, u pacijenata koji boluju od bolesti jetre, epilepsije, alkoholizma, ozljeda ili bolesti mozga.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Lanoxin
Opijenost digoksinom može izazvati aritmije, od kojih neke mogu nalikovati onima za koje je lijek indiciran. Na primjer, atrijska tahikardija s promjenjivim atrioventrikularnim blokom zahtijeva veliku pozornost jer je klinički ritam sličan atrijalnoj fibrilaciji.
Mnoge prednosti digoksina u aritmijama proizlaze iz određenog stupnja atrioventrikularne blokade provodljivosti.
Međutim, kada već postoji nepotpuni atrioventrikularni blok, moraju se predvidjeti učinci njegova brzog napredovanja. U slučaju potpune blokade, idioventrikularni ritam bijega može se potisnuti.
U nekim slučajevima sino-atrijskih poremećaja (npr. Bolest sinusnog čvora), digoksin može uzrokovati ili pogoršati sinusnu bradikardiju ili uzrokovati sinoatrijski blok.
Primjena digoksina u razdoblju neposredno nakon infarkta miokarda nije kontraindicirana. Međutim, primjena inotropnih lijekova u nekih pacijenata u ovom okruženju može dovesti do neželjenog povećanja potražnje miokarda za kisikom i ishemije, a neke retrospektivne naknadne studije sugeriraju da je digoksin povezan s povećanim rizikom od smrti. mogućnost aritmija u bolesnika koji nakon infarkta miokarda mogu biti hipokalijemični i osjetljivi na hemodinamsku nestabilnost.
Ograničenja koja su naknadno nametnuta izravnoj kardioverziji također se moraju uzeti u obzir.
Liječenje digoksinom općenito treba izbjegavati u bolesnika sa zatajenjem srca povezanog sa srčanom amiloidozom. Međutim, ako alternativni tretmani nisu prikladni, digoksin se može koristiti za kontrolu ventrikularne frekvencije u bolesnika sa srčanom amiloidozom i atrijskom fibrilacijom.
Digoksin rijetko može izazvati sužavanje krvnih žila pa ga se stoga treba izbjegavati u bolesnika s miokarditisom.
Bolesnici s beriberijskom srčanom bolešću možda neće adekvatno reagirati na digoksin ako se postojeći nedostatak tiamina nije istodobno liječio.
Digoksin se ne smije koristiti u konstriktivnom perikarditisu, osim ako se ne koristi za kontrolu ventrikularnog ritma tijekom fibrilacije atrija ili za poboljšanje sistoličke disfunkcije.
Digoksin poboljšava toleranciju vježbanja u bolesnika sa sistoličkom disfunkcijom lijeve klijetke i normalnim sinusnim ritmom.
To može, ali i ne mora biti povezano s poboljšanjem hemodinamskog profila. No, korist od digoksina u bolesnika sa supraventrikularnom aritmijom vidljivija je u mirovanju, a manje je vidljiva pri naporu.
Primjena terapijskih doza digoksina može rezultirati produljenim PR intervalom i snižavanjem ST segmenta EKG-a. Digoksin može izazvati lažno pozitivne promjene u ST-T segmentu EKG-a tijekom testa na stres. Ovi elektrofiziološki učinci odražavaju očekivane učinke lijeka i ne ukazuju na toksičnost.
U slučajevima kada su srčani glikozidi uzeti u prethodna dva tjedna, pacijente treba pregledati preporuke za početnu dozu i preporučiti smanjenje doze.
Preporuke o doziranju treba pregledati ako su pacijenti starije dobi ili postoje drugi razlozi zbog kojih je bubrežni klirens digoksina smanjen.Treba razmotriti smanjenje početne doze i doze održavanja.
U bolesnika liječenih digoksinom, serumske elektrolite i bubrežnu funkciju potrebno je povremeno pratiti koncentracijom kreatinina u serumu; učestalost pregleda ovisi o kliničkoj situaciji.
Određivanje koncentracije digoksina u serumu može biti od velike pomoći pri donošenju odluke o daljnjoj primjeni digoksina, ali drugi glikozidi i druge endogene tvari, slični digoksinu, mogu unakrsno reagirati u testu dajući lažno pozitivne rezultate.
Otkrivanja napravljena tijekom privremenog prekida liječenja digoksinom mogu biti prikladnija.
Intramuskularna primjena je bolna i povezana je s nekrozom mišića.
Ovaj način primjene ne može se preporučiti.
Brza intravenozna injekcija može uzrokovati vazokonstrikciju koja rezultira hipertenzijom i / ili smanjenim koronarnim protokom.
Spora intravenska primjena stoga je važna u slučajevima hipertenzivnog zatajenja srca i akutnog infarkta miokarda.
Bolesnici s teškom respiratornom bolešću mogu imati povećanu osjetljivost miokarda na glikozide digitalisa.
Hipokalijemija senzibilizira miokard na djelovanje kardioaktivnih glikozida.
Hipoksija, hipomagnezemija i izražena hiperkalcemija povećavaju osjetljivost miokarda na kardioaktivne glikozide.
Davanje digoksina bolesnicima s bolestima štitnjače zahtijeva oprez. U slučaju hipofunkcije štitnjače, potrebno je smanjiti i početnu dozu i dozu održavanja digoksina.
U hipertireoidnim stanjima postoji relativna rezistencija na digoksin i možda će biti potrebno povećati doze.
Tijekom liječenja tireotoksikoze dozu treba postupno smanjivati u odnosu na poboljšanje tireotoksikoze.
Bolesnici sa sindromom malapsorpcije ili gastrointestinalnom rekonstrukcijom mogu zahtijevati veće doze digoksina.
Izravna električna kardioverzija
Rizik izazivanja opasnih aritmija izravnom električnom kardioverzijom značajno se povećava u prisutnosti intoksikacije digitalisom i proporcionalan je energiji koja se koristi za kardioverziju.
Za izbornu električnu kardioverziju pacijenta koji uzima digoksin, lijek treba prekinuti 24 sata prije nego što se izvede kardioverzija.
U hitnim slučajevima, kao što je srčani zastoj, pokušaj kardioverzije treba učiniti najmanjom učinkovitom energijom.
Izravna električna kardioverzija nije prikladna u liječenju aritmija uzrokovanih srčanim glikozidima.
Pripravci Hypericum perforatum ne smiju se uzimati istodobno s lijekovima koji sadrže oralne kontraceptive, digoksin, teofilin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin zbog rizika od smanjenja razine u plazmi i smanjene terapijske učinkovitosti oralnih kontraceptiva, digoksina, teofilina, karbamazepina, fenobarbitala, fenilat vidjeti Interakcije s drugim lijekovima i druge oblike interakcija).
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lanoksina
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
To može biti posljedica učinaka na bubrežno izlučivanje, vezivanje za tkivo, vezivanje za proteine plazme, raspodjelu unutar tijela, sposobnost crijevne apsorpcije i osjetljivost na digoksin.
Razmatranje mogućnosti interakcija kada se predviđaju istodobne terapije najbolja je mjera opreza, a u slučaju sumnje preporučuje se praćenje vrijednosti digoksina u serumu.
Digoksin, u kombinaciji s beta blokatorima, može produžiti vrijeme atrioventrikularne provodljivosti.
Lijekovi koji uzrokuju hipokalijemiju ili unutarstanično iscrpljivanje kalija mogu uzrokovati povećanu osjetljivost na digoksin; to uključuje: neke diuretike, litijeve soli, kortikosteroide i karbenoksolon. Istodobnu primjenu s diureticima, poput diuretika u petlji ili hidroklorotiazida, treba provoditi uz pomno praćenje serumskih elektrolita i bubrežne funkcije. Bolesnici liječeni digoksinom osjetljiviji su na učinke hiperkalemije pogoršane suksametonijem.Kalcij, osobito ako se daje brzo intravenozno, može izazvati ozbiljne aritmije u digitaliziranih pacijenata.
Istodobna primjena lapatiniba s oralnim digoksinom rezultirala je povećanjem AUC digoksina. Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni digoksina s lapatinibom.
Bupropion i njegov najvažniji cirkulirajući metabolit, s digoksinom i bez njega, stimulirali su transport digoksina posredstvom OATP4C1. Studije su pokazale da će vezivanje bupropriona i njegovih metabolita za OATP4C1 vjerojatno povećati transport digoksina, a time i povećati bubrežno lučenje digoksina. Koncentracija digoksina u serumu može se povećati istovremenom primjenom: amiodarona, flekainida, prazosina, propafenona, kinidina, spironolaktona, makrolidnih antibiotika kao što je, na primjer. eritromicin i klaritromicin, tetraciklini (i po mogućnosti drugi antibiotici), gentamicin, itrakonazol, kinin, trimetoprim, alprazolam, indometacin i propanthelin, nefazodon, atorvastatin, ciklosporin, epoprostenol (prolazni učinak), receptor receptora tetanopresila, receptor ritonansa, , dronedaron, ranolazin, telmisartan, lapatinib i tikagrelor.
Koncentracija digoksina u serumu može se SMANJITI istodobnom primjenom: antacida, nekih volumena laksativa, kaolin-pektina, akarboze, neomicina, penicilamina, rifampicina, nekih citostatika, metoklopramida, sulfasalazina, adrenalina, salbutamola, kolestiramina, fenifonijuma, fenifonijuma te dodatna enteralna prehrana.
Koncentracija digoksina u serumu može se smanjiti istodobnom primjenom pripravaka Hypericum perforatum. To je posljedica indukcije enzima odgovornih za metabolizam lijekova i / ili P-glikoproteina pripravcima na bazi Hypericum perforatum koji se stoga ne smiju davati istodobno s digoksinom.
Ako pacijent istodobno uzima lijekove Hypericum perforatum, potrebno je pratiti razinu digoksina u plazmi i prekinuti terapiju proizvodima Hypericum perforatum.
Razina digoksina u plazmi može se povećati prestankom primjene Hypericum perforatum. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu digoksina.
Blokatori kalcijevih kanala mogu uzrokovati povećanje ili nikakvu promjenu razine digoksina u serumu.
Verapamil, felodipin i tiapamil povećavaju razinu digoksina u serumu.
Nifedipin i diltiazem mogu, ali i ne moraju utjecati na razinu digoksina u serumu, dok isradipin ne uzrokuje nikakve promjene.Poznato je da sami antagonisti kalcija imaju depresivne učinke na provođenje sinoatrijskog čvora i atrioventrikularnog čvora, osobito diltiazema i verapamila.
Simpatomimetički lijekovi imaju pozitivne kronotropne učinke koji mogu potaknuti srčane aritmije. Također mogu dovesti do hipokalijemije, koja može dovesti do ili pogoršati srčane aritmije. Istodobna primjena digoksina i simpatomimetika može povećati rizik od srčanih aritmija.
Lijekovi koji mijenjaju vaskularni tonus aferentnih i eferentnih arteriola mogu oslabiti glomerularnu filtraciju. Lijekovi inhibitori enzima angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACEI), antagonisti receptora angiotenzina (ARB), nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) i inhibitori ciklooksigenaze-2 (COX-2) nisu značajno promijenili farmakokinetiku digoksina i nisu dosljedno promijenili farmakokinetičke parametre , međutim, ti lijekovi mogu promijeniti bubrežnu funkciju kod nekih pacijenata, što rezultira sekundarnim povećanjem razine digoksina.
Milrinon ne mijenja ravnotežne razine digoksina u serumu.
U bolesnika koji su primali diuretike i ACE inhibitore, ili samo diuretike, prestanak primjene digoksina rezultirao je kliničkim pogoršanjem.
Digoksin je supstrat P-glikoproteina. Stoga inhibitori P-glikoproteina mogu povećati koncentraciju digoksina u krvi povećanjem njegove apsorpcije i / ili smanjenjem bubrežnog klirensa. Indukcija P-glikoproteina može rezultirati smanjenjem koncentracije digoksina. krv.
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta
Upozorenja Važno je znati da:
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet
Plodnost
Nema dostupnih podataka o učinku digoksina na plodnost ljudi. Nema podataka o teratogenim učincima digoksina.
Trudnoća
Primjena digoksina tijekom trudnoće nije kontraindicirana; iako je njegova doza manje predvidljiva u trudnica nego u trudnoći, u nekim slučajevima može biti potrebno povećanje doze tijekom trudnoće. Kontraindikacije "u vezi s pripravkom sirupa.
Kao i kod svih lijekova, primjenu u trudnoći treba razmotriti samo kada očekivana terapijska korist za majku nadmašuje potencijalni rizik za fetus.
Unatoč značajnoj izloženosti digitalisu prije rođenja, nisu uočeni relevantni nuspojave u fetusa ili novorođenčadi kada se koncentracija digoksina u serumu majke održavala u granicama normale.
Iako se pretpostavlja da izravni učinak digoksina na miometrij može dovesti do rođenja relativno nedonoščadi i male porođajne težine, ne može se isključiti uloga osnovne bolesti srca.
Primjena digoksina majkama uspješno se koristi za liječenje fetalne tahikardije i kongestivnog zatajenja srca.
Neželjeni učinci koji utječu na fetus zabilježeni su kod majki s intoksikacijom digitalisom.
Vrijeme za hranjenje
Iako se digoksin izlučuje u majčino mlijeko, količine lijeka su zanemarive i dojenje nije kontraindicirano.
Novorođenčad i nedonoščad
U novorođenčadi i nedonoščadi doze se moraju utvrditi uzimajući u obzir moguću nižu toleranciju prema digitalisu, u odnosu na moguću funkcionalnu nezrelost jetre i bubrega.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Budući da su u pacijenata koji primaju digoksin prijavljeni slučajevi poremećaja vida i središnjeg živčanog sustava, bolesnici trebaju biti oprezni prije upravljanja vozilima, rada sa strojevima ili bavljenja opasnim aktivnostima.
Zbog prisutnosti etilnog alkohola LANOXIN Sirup može smanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.
Važne informacije o nekim sastojcima
LANOXIN sirup sadrži metil parahidroksibenzoat; ova tvar može izazvati alergijske reakcije (čak i odgođene)
LANOXIN sirup sadrži saharozu, ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Sadržaj alkohola u LANOXIN sirupu može promijeniti ili pojačati učinke drugih lijekova.
100 ml LANOXIN sirupa sadrži 10,5 ml 96% etilnog alkohola.
1 ml LANOXIN sirupa sadrži 0,105 ml 96% etilnog alkohola: najveća pojedinačna doza koja se koristi za odrasle i djecu stariju od 10 godina u brzoj oralnoj digitalizaciji odgovara 2,52 g alkohola.
U slučaju brze oralne digitalizacije kod djece starije od 10 godina, primjena LANOXIN sirupa uključuje pacijente koji uzimaju dnevne doze alkohola veće od 3 g.
U slučaju brze oralne digitalizacije kod djece mlađe od 10 godina, davanje LANOXIN sirupa, s druge strane, uključuje dijete koje uzima dnevne doze alkohola manje od 3 g.
Stoga se pozornost liječnika prepisuje na potrebu da se, u svjetlu individualne kliničke slike, pažljivo procijeni omjer rizika i koristi od brze oralne digitalizacije u odnosu na potencijalne negativne učinke povezane s prisutnošću alkohola u pripravku.
LANOXIN tablete sadrže laktozu; ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka
Za one koji se bave sportskim aktivnostima
Korištenje lijekova koji sadrže etilni alkohol može odrediti pozitivan antidoping test u odnosu na granične koncentracije alkohola koje su naveli neki sportski savezi.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Lanoxin: Doziranje
Dozu digoksina treba individualno prilagoditi svakom bolesniku ovisno o dobi, mršavoj tjelesnoj težini i bubrežnoj funkciji.
Predložene doze stoga su samo opći kriterij.
Razliku u bioraspoloživosti između LANOXIN injekcijskih i oralnih formulacija treba uzeti u obzir pri prijelazu s jedne formulacije na drugu. Na primjer, ako pacijenti pređu s oralne na intravenoznu formulaciju, dozu treba smanjiti za približno 33%.
LANOXIN sirup (0,05 mg / 1 ml), dolazi s graduiranim dozatorom koji se mora koristiti za mjerenje svih doza
Praćenje
Koncentracije digoksina u serumu mogu se izraziti u konvencionalnim jedinicama nanograma / ml ili SI jedinicama nanomola / l. Za pretvaranje nanograma / ml u nanomole / l potrebno je nanograme / ml pomnožiti s 1,28.
Koncentracije digoksina u serumu mogu se odrediti radioimunološkim ispitivanjima. Uzorak krvi treba uzeti 6 sati ili više nakon posljednje primjene digoksina.
Ne postoje stroge smjernice o "rasponu" serumskih koncentracija koje su najučinkovitije.Različite post-hoc analize pacijenata sa zatajenjem srca u studiji Digitalis Investigation Group pokazale su da je pri niskim koncentracijama digoksina u serumu (0,5-0,9 nanograma / ml) uporaba digoksina povezana sa smanjenjem smrtnosti i hospitalizacijama. > 1 nanogram / mL) imala je "veću učestalost morbiditeta i mortaliteta, iako digoksin smanjuje hospitalizacije zbog zatajenja srca pri tim koncentracijama." Stoga optimalna minimalna razina digoksina u serumu može biti od 0,5 nanograma / ml (0,64 nanomola / l) do 1,0 nanograma / ml (1,28 nanomola / l).
Toksičnost digoksina najčešće je povezana s koncentracijom digoksina u serumu većom od 2 nanograma / ml. Međutim, toksičnost se može pojaviti pri nižim koncentracijama digoksina u serumu.
U odlučivanju jesu li pacijentovi simptomi posljedica digoksina važna je procjena kliničkog statusa zajedno s procjenom razine kalija u serumu i funkcije štitnjače (vidjeti Predoziranje).
Ostali glikozidi, uključujući metabolite digoksina, mogu utjecati na dostupne metode ispitivanja, a vrijednosti koje se ne čine kompatibilnima s kliničkim statusom pacijenta uvijek treba pažljivo procijeniti.
Što se tiče uporabe pripravka sirupa u djece, vidjeti također odlomak "Posebna upozorenja".
Populacije
- Odrasli i djeca starija od 10 godina
Brza usmena digitalizacija:
Ako je klinički prikladno, brza digitalizacija može se postići na nekoliko načina, kao što je: 0,75-1,5 mg kao jedna doza.
Kad je potrebna manja hitnost ili postoji veći rizik od toksičnosti (npr. U starijih osoba), preporučljivo je primijeniti ukupnu dozu potrebnu za brzu oralnu digitalizaciju u podijeljenim dozama u intervalima od šest sati, započinjući terapiju prvom dozom jednakom polovicu ukupne doze. Prije svake daljnje primjene potrebno je provjeriti klinički odgovor (vidjeti mjere opreza pri uporabi).
Spora usmena digitalizacija:
U nekih pacijenata, na primjer u onih s blagim zatajenjem srca, digitalizacija se može postići sporije s dozama od 0,25-0,75 mg dnevno, tijekom jednog tjedna, nakon čega slijedi odgovarajuća doza održavanja. Klinički odgovor trebao bi se vidjeti u roku od tjedan dana.
Doza od 0,25-0,75 mg dnevno vrijedi za bolesnike mlađe od 70 godina i / ili s dobrom bubrežnom funkcijom, dok je doza za usporenu oralnu digitalizaciju u pacijenata starijih od 70 godina i / ili s bubrežnom insuficijencijom 0,125 mg dnevno.
Izbor između spore ili brze oralne primjene ovisi o kliničkoj situaciji pacijenta i ozbiljnosti stanja.
Parenteralna doza punjenja
Za uporabu u bolesnika koji nisu primili srčane glikozide u prethodna dva tjedna.
Ukupna puna doza parenteralnog digoksina kreće se od 0,5 do 1,0 mg, ovisno o dobi, mršavoj tjelesnoj masi i bubrežnoj funkciji. Ukupnu punu dozu treba primijeniti u podijeljenim dozama, pri čemu se približno polovica ukupne doze daje kao prva doza i dalje frakcije u intervalima od četiri do osam sati. Prije davanja svake dodatne doze potrebno je procijeniti klinički odgovor. Svaku dozu treba primijeniti kao intravensku infuziju tijekom 10 do 20 minuta (vidjeti Razrjeđivanje otopine lanoksina za injekcije).
Doza održavanja:
Dozu održavanja treba izračunati na temelju postotka dnevne doze digitalizacije koja se eliminira. U klinici se široko koristi sljedeća formula:
Ccr je korigirani klirens kreatinina po 70 kg tjelesne težine ili 1,73 m2 tjelesne površine.
Ako je dostupan samo serumski kreatinin (Scr), Ccr (korigiran za 70 kg tjelesne težine) može se izračunati kod ljudi na sljedeći način:
Napomena: ako se vrijednosti serumskog kreatinina dobiju u mikromolima / l, one se moraju pretvoriti u mg / 100 ml (mg%) na sljedeći način:
Gdje je 113,12 molekulska težina kreatinina.
Za žene se ovaj rezultat mora pomnožiti s 0,85.
N.B. Ove formule se ne mogu koristiti za izračun klirensa kreatinina u djece. U praksi će se većina pacijenata sa zatajenjem srca održavati na 0,125-0,25 mg digoksina dnevno; međutim, za one koji dožive "povećanu osjetljivost na nuspojave digoksina, doza od 0,0625 mg dnevno (ili manje) može biti dovoljna."
Nasuprot tome, neki pacijenti mogu zahtijevati veću dozu.
- Novorođenčad, dojenčad i djeca do 10 godina (ako u prethodna dva tjedna nisu davani srčani glikozidi)
Ako su srčani glikozidi primijenjeni dva tjedna prije početka terapije digoksinom, trebalo bi očekivati da će optimalna opterećujuća doza digoksina biti niža od donje preporučene.
U novorođenčadi, osobito ako je prerano, bubrežni klirens digoksina je smanjen i potrebno je učiniti odgovarajuće smanjenje doze iznad onoga što je preporučeno u općim uputama za doziranje. Nakon prvog neonatalnog razdoblja, djeca općenito zahtijevaju proporcionalno veće doze od odraslih na temelju težine i tjelesne površine, kako je prikazano u sljedećoj tablici.Djeca starija od 10 godina, na temelju svoje tjelesne težine, trebaju doze za odrasle.
Parenteralna doza opterećenja:
Intravensku punu dozu u dolje navedenim skupinama treba učiniti u skladu sa sljedećim dozama
Punu dozu treba primijeniti u podijeljenim dozama, pri čemu se otprilike polovica ukupne doze primjenjuje kao prva doza i daljnje frakcije ukupne doze primijenjene u intervalima od 4-8 sati, provjeravajući klinički odgovor prije svake sljedeće doze. Svaku dozu treba primijeniti intravenoznom infuzijom (vidi Razrjeđivanje) u razdoblju od 10-20 minuta.
Oralna doza punjenja:
Usmena digitalizacija mora se izvršiti u skladu sa sljedećim odredbama:
Punu dozu treba primijeniti u podijeljenim dozama, pri čemu će se otprilike polovica ukupne doze primijeniti kao prva doza i daljnje frakcije ukupne doze primijenjene u intervalima od 4-8 sati, provjeravajući klinički odgovor prije svake sljedeće doze.
Održavanje:
Dozu održavanja treba primijeniti prema sljedećoj dozi:
Nedonoščad: dnevna doza = 20% od 24-satne pune doze (intravenozno ili oralno)
Nedonoščad i djeca do 10 godina; Dnevna doza = 25% od 24-satne pune doze (intravenozna ili oralna)
Ove rasporede doziranja treba smatrati smjernicama i pažljivim kliničkim promatranjem i pažljivim praćenjem
- Umirovljenici
Sklonost smanjenju bubrežne funkcije i smanjenoj tjelesnoj masi u starijih osoba utječe na farmakokinetiku digoksina, pa se povišene razine digoksina u serumu s pridruženom toksičnošću mogu pojaviti prilično brzo, osim ako se ne koriste doze digoksina niže od onih koje se koriste u starijih pacijenata. Potrebno je redovito kontrolirati razinu digoksina u serumu i izbjegavati hipokalijemiju.
- Preporuke za doziranje u određenim skupinama pacijenata
Pogledajte "Mjere opreza pri uporabi".
Upute za korištenje
LANOXIN sirup (0,05 mg / 1 ml) dolazi s graduiranim dozatorom koji se mora koristiti za mjerenje svih doza.
Razrjeđivanje
LANOXIN sirup ne smije se razrjeđivati.
Razrjeđivanje LANOXIN otopine za injekcije:
LANOXIN Otopina za injekcije može se primijeniti nerazrijeđena ili razrijeđena s volumenom razrjeđivača jednakim ili većim od 4 puta većeg volumena LANOXINA. Korištenje volumena razrjeđivača manjeg od 4 puta volumena LANOXINA može dovesti do taloženja digoksina
LANOXIN Otopina za injekcije, 250 mikrograma po ml, razrijeđena u omjeru 1: 250 (npr. Ampula od 2 ml koja sadrži 500 mikrograma dodana u 500 ml infuzione otopine) kompatibilna je sa sljedećim infuzijskim otopinama i stabilna je do 48 sati pri sobna temperatura (20-25 ° C):
- 0,9% tež. / Volumen otopine natrijevog klorida za intravenoznu infuziju, B.P.;
- Otopina za intravenoznu infuziju natrijevog klorida (0,18% tež. / Volumen) i glukoze (4%. Tež. / Volumen), B.P.;
- 5% otopine glukoze po volumenu / volumenu za intravenoznu infuziju, B.P.
Razrjeđivanje se mora izvesti u aseptičnim uvjetima ili neposredno prije upotrebe. Neiskorištena otopina mora se odbaciti.
Brza intravenozna injekcija može uzrokovati vazokonstrikciju koja rezultira hipertenzijom i / ili smanjenim koronarnim protokom.
Spora intravenska primjena stoga je važna u slučajevima hipertenzivnog zatajenja srca i akutnog infarkta miokarda.
Intramuskularna primjena je bolna i povezana je s nekrozom mišića. Ovaj način primjene ne može se preporučiti.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Lanoxina
Simptomi i znakovi
Simptomi i znakovi toksičnosti općenito su slični onima opisanima u odjeljku "Nuspojave", ali mogu biti učestaliji, a mogu biti i teži.
Znakovi i simptomi toksičnosti digoksina postaju sve učestaliji na razinama iznad 2,0 nanograma / ml (2,56 nanomola / l), iako postoje značajne međuindividualne varijabilnosti. Međutim, pri odlučivanju jesu li pacijentovi simptomi uzrokovani digoksinom, važni čimbenici koje treba uzeti u obzir su klinička slika, razina elektrolita u serumu i funkcija štitnjače (vidi Dozu, način i vrijeme primjene).
Odrasli
Kliničko iskustvo pokazuje da je predoziranje digoksinom od 10 do 15 mg u odraslih bez srčanih oboljenja doza koja uzrokuje smrt u polovice pacijenata. Ako odrasla osoba bez srčane bolesti unese dozu digoksina veću od 25 mg, to rezultira smrt ili progresivna toksičnost koja reagira samo na liječenje fragmentima antitijela specifičnih za digoksin (Fab).
Srčane manifestacije
Srčane manifestacije najčešći su i najteži znakovi akutne i kronične toksičnosti. Vrhunac srčanih učinaka obično se javlja 3 do 6 sati nakon predoziranja i može trajati sljedeća 24 sata i duže. Toksičnost digoksina može rezultirati gotovo bilo kojom vrstom aritmije. Više poremećaja ritma je uobičajeno kod nekih pacijenata. To uključuje paroksizmalnu atrijsku tahikardiju s promjenjivim atrioventrikularnim (AV) blokom, ubrzani spojni ritam, usporenu atrijsku fibrilaciju (s ograničenim varijacijama ventrikularnog ritma) i dvosmjernu ventrikularnu tahikardiju.
Prerane ventrikularne kontrakcije (PVC) često su najranija i najčešća aritmija. Česte su i bigeminija ili trigeminija.
Sinusna bradikardija i druge bradiaritmije vrlo su česte.
Srčani blokovi prvog, drugog i trećeg stupnja te AV disocijacija također su česti.
Rana toksičnost može se očitovati samo produljenjem PR intervala.
Ventrikularna tahikardija također može biti manifestacija toksičnosti.
Srčani zastoj zbog asistole ili ventrikularne fibrilacije zbog toksičnosti digoksina obično je smrtonosan.
Akutno masivno predoziranje digoksinom može rezultirati blagom do izraženom hiperkalijemijom zbog inhibicije natrij -kalijeve pumpe (Na + -K +). Hipokalijemija može pridonijeti toksičnosti (vidjeti mjere opreza pri uporabi).
Ne-srčane manifestacije
Gastrointestinalni simptomi vrlo su česti i kod akutne i kod kronične toksičnosti. U većini literaturnih izvješća simptomi prethode srčanim manifestacijama u oko polovice pacijenata. Prijavljene su anoreksija, mučnina i povraćanje sa učestalošću do 80%. Ovi simptomi općenito se pojavljuju rano tijekom predoziranja.
Neurološke i vizualne manifestacije javljaju se i kod akutne i kod kronične toksičnosti. Vrtoglavica, različiti poremećaji središnjeg živčanog sustava, umor i malaksalost vrlo su česti. Najčešći poremećaj vida je aberacija u vidu boja (prevladavanje žuto-zelene). Ti neurološki i vizualni simptomi mogu trajati čak i nakon što su drugi znakovi toksičnosti nestali.
U slučaju kronične toksičnosti, nespecifični ekstrakardijalni simptomi poput slabosti i slabosti mogu prevladavati.
Pedijatrijska populacija
U djece u dobi od 1 do 3 godine bez srčanih bolesti, kliničko iskustvo pokazuje da predoziranje od 6 do 10 mg digoksina predstavlja dozu koja je smrtonosna u polovice pacijenata.
Ako je dijete od 1 do 3 godine bez srčane bolesti unijelo više od 10 mg digoksina, ishod je uvijek bio fatalan kada se nisu koristili fragmenti Fab antitijela.
Većina manifestacija toksičnosti kod djece javlja se tijekom ili neposredno nakon faze punjenja digoksinom.
Srčane manifestacije
Iste aritmije ili kombinacije aritmija koje se pojavljuju kod odraslih mogu se pojaviti u djece.
Sinusna tahikardija, supraventrikularna tahikardija i brza fibrilacija atrija zabilježene su rjeđe u pedijatrijskoj populaciji. Pedijatrijski bolesnici češće imaju poremećaje AV provođenja ili sinusnu bradikardiju.
Ventrikularna ektopija rjeđa je, međutim, prijavljena je ventrikularna ektopija, ventrikularna tahikardija i ventrikularna fibrilacija u slučajevima velikog predoziranja.
U novorođenčadi, sinusna bradikardija ili zastoj sinusa i / ili produljeni P / R intervali česti su znakovi toksičnosti. Sinusna bradikardija česta je u dojenčadi i djece. U starije djece AV blokovi su najčešći poremećaji provođenja.
Bilo koju aritmiju ili abnormalnu srčanu provodljivost koja se javi u djece koja uzimaju digoksin treba smatrati uzrokovanom digoksinom sve dok daljnja procjena ne pokaže drugačije.
Izvankardijalne manifestacije
Česte ekstrakardijalne manifestacije slične onima kod odraslih su gastrointestinalni, CNS i vid. Međutim, mučnina i povraćanje nisu česti u dojenčadi i mlađe djece.
Uz nuspojave zabilježene pri preporučenim dozama, prijavljeno je predoziranje, gubitak tjelesne težine u starijih skupina pacijenata, nedovoljan rast u novorođenčadi, bolovi u trbuhu zbog ishemije mezenterične arterije, pospanost i poremećaji u ponašanju, uključujući psihotične manifestacije.
Liječenje
Ako je unos bio nedavno, na primjer u slučaju slučajnog ili namjernog trovanja, opterećenje dostupno za apsorpciju može se smanjiti ispiranjem želuca.
Ispiranje želuca povećava tonus vagusa i može izazvati ili pogoršati aritmije. Razmotrite prethodnu obradu atropinom ako se vrši ispiranje želuca. Liječenje fragmentima antidigitalnih antitijela obično čini ispiranje želuca nepotrebnim. U rijetkim slučajevima gdje je indicirano ispiranje želuca, to bi trebale izvesti samo iskusne osobe koje su imale odgovarajuću obuku. Pacijente koji su progutali velike doze digitalisa treba liječiti visokim dozama aktivnog ugljena kako bi se spriječila apsorpcija i fiksirao digoksin. crijeva tijekom enteroentericne recirkulacije.
Ako je prisutna hipokalijemija, treba je korigirati dodacima kalija, bilo na usta, bilo intravenozno, ovisno o hitnosti situacije. U slučajevima kada je progutana velika količina digoksina, može biti prisutna hiperkalijemija zbog oslobađanja kalija od skeletnih mišića.
Prije primjene kalija, u slučaju predoziranja digoksinom, treba znati razinu kalija u serumu.
Bradiaritmije mogu reagirati na atropin, ali može biti potrebna privremena regulacija srčanog ritma. Ventrikularne aritmije mogu reagirati na lidokain ili fenitoin. Dijaliza nije osobito učinkovita u uklanjanju digoksina iz tijela u potencijalno opasnim toksičnim uvjetima za život.
Fragmenti antitijela specifičnih za digoksin Fab predstavljaju specifičan tretman za toksičnost uzrokovanu digoksinom i vrlo su učinkoviti.
Brzo rješavanje komplikacija povezanih s teškom intoksikacijom digoksinom, digitoksinom i s njim povezanim glikozidima određuje se intravenoznom primjenom fragmenata antitijela specifičnih za digoksin (Fab) ovčjeg podrijetla. Za detalje pogledajte literaturu koja se nalazi uz fragmente antitijela.
Nuspojave Koje su nuspojave lanoksina
Općenito, neželjeni učinci digoksina ovise o dozi i javljaju se u dozama većim od onih potrebnih za postizanje terapijskog učinka. Stoga su neželjeni učinci rjeđi kada se digoksin koristi u rasponu preporučene doze ili terapijske koncentracije u serumu te kada se posebna pozornost posvećuje istodobnom liječenju drugim lijekovima i stanju bolesnika.
Nuspojave su dolje navedene prema organskim sustavima i učestalosti. Učestalosti su definirane kao: vrlo česte (≥ 1/10), uobičajene (≥ 1/100 i
Vrlo česti, česti i rijetki događaji općenito su definirani kliničkim studijama. Uzeta je u obzir i učestalost placeba. Nuspojave utvrđene postmarketinškim nadzorom klasificirane su kao rijetke ili vrlo rijetke (uključujući izolirane slučajeve).
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Vrlo rijetko: trombocitopenija
Poremećaji metabolizma i prehrane
Vrlo rijetko: anoreksija
Psihijatrijski poremećaji
Manje često: depresija
Vrlo rijetko: psihoza, apatija, zbunjenost
Poremećaji središnjeg živčanog sustava
Često: poremećaji središnjeg živčanog sustava, omaglica
Vrlo rijetko: glavobolja
Poremećaji oka
Često: smetnje vida (zamagljen ili žut vid)
Srčane patologije
Često: aritmija, poremećaj provođenja, bigeminija, trigeminija, produženje PR -a, sinusna bradikardija
Vrlo rijetko: supraventrikularna tahiaritmija, atrijska tahikardija (sa ili bez blokade), spojna (nodalna) tahikardija, ventrikularna aritmija, prerana kontrakcija ventrikula, povišenje ST segmenta
Gastrointestinalni poremećaji
Često: mučnina, povraćanje, proljev
Vrlo rijetko: crijevna ishemija, crijevna nekroza
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: urtikarijski ili grimizni osip, koji može biti popraćen izrazitom eozinofilijom
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Vrlo rijetko: ginekomastija se može pojaviti pri dugotrajnoj primjeni
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Vrlo rijetko: umor, malaksalost, slabost
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, uključujući bilo koju moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Neželjeni učinci mogu se prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka naznačen na pakiranju.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Pravila očuvanja
Tablete: čuvati u originalnom spremniku kako bi se čuvalo dalje od vlage i na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C.
Sirup: čuvati u vanjskom pakiranju kako bi ga držao dalje od svjetlosti i na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.
Otopina za injekciju: Čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
SASTAV
LANOXIN 0,0625 mg tablete
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: 0,0625 mg digoksina
Pomoćne tvari: laktoza, kukuruzni škrob, rižin škrob, hidrolizirani kukuruzni škrob, povidon, indigo karmin (E132), magnezijev stearat.
LANOXIN 0,125 mg tablete
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: digoksin 0,125 mg
Pomoćne tvari: laktoza, kukuruzni škrob, rižin škrob, hidrolizirani kukuruzni škrob, magnezijev stearat.
LANOXIN 0,250 mg tablete
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: digoksin 0,250 mg.
Pomoćne tvari: laktoza, kukuruzni škrob, rižin škrob, hidrolizirani kukuruzni škrob, magnezijev stearat.
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Otopina za injekcije
Bočica od 2 ml sadrži:
Aktivni sastojak: 0,5 mg digoksina
Pomoćne tvari: etilni alkohol, propilen glikol, limunska kiselina, dvobazni natrijev fosfat, voda za injekcije
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup
100 ml sadrži:
Aktivni sastojak: digoksin 5 mg
Pomoćne tvari: dvobazni natrijev fosfat, limunska kiselina, metil-parahidroksibenzoat, hidrogenirani glukozni sirup, kinolin žuta (E104), aroma limete, etilni alkohol, propilen glikol, pročišćena voda.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
Blister pakiranja od 30 tableta od 0,0625 mg, 0,125 mg i 0,250 mg. Kutija sa 6 ampula od 0,5 mg / 2 ml otopine za injekcije. Boca od 60 ml 0,05 mg / ml sirupa.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
LANOXIN TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
LANOXIN 0,0625 mg tablete
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: 0,0625 mg digoksina
LANOXIN 0,125 mg tablete
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: digoksin 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg tablete
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: digoksin 0,250 mg LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Otopina za injekcije Bočica od 2 ml sadrži:
Aktivni sastojak: 0,5 mg digoksina
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup
100 ml sadrži:
Aktivni sastojak: digoksin 5 mg
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete, otopina za injekcije, sirup.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
LANOXIN je naznačen u:
Liječenje kroničnog zatajenja srca s prevladavajućom sistoličkom disfunkcijom. Njegovi terapeutski učinci izraženiji su u pacijenata s ventrikularnom dilatacijom.Digoksin je osobito indiciran kada je zatajenje srca popraćeno fibrilacijom atrija.
Liječenje kronične fibrilacije atrija i treperenja atrija kako bi se obuzdao stupanj ventrikularnog odgovora.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje :
Dozu digoksina treba individualno prilagoditi svakom bolesniku ovisno o dobi, mršavoj tjelesnoj težini i bubrežnoj funkciji.
Predložene doze stoga su samo opći kriterij.
Razliku u bioraspoloživosti između LANOXIN injekcijskih i oralnih formulacija treba uzeti u obzir pri prijelazu s jedne formulacije na drugu. Na primjer, ako pacijenti pređu s oralne na intravenoznu formulaciju, dozu treba smanjiti za približno 33%.
Praćenje
Koncentracije digoksina u serumu mogu se izraziti u konvencionalnim jedinicama nanograma / ml ili SI jedinicama nanomola / l. Za pretvaranje nanograma / ml u nanomole / l potrebno je nanograme / ml pomnožiti s 1,28.
Koncentracije digoksina u serumu mogu se odrediti radioimunološkim ispitivanjima. Uzorak krvi treba uzeti 6 sati ili više nakon posljednje primjene digoksina. Ne postoje stroge smjernice o "rasponu" koncentracija u serumu koje su najučinkovitije. Različite post-hoc analize pacijenata sa zatajenjem srca u studiji Digitalis Investigation Group pokazalo je da je pri niskim koncentracijama digoksina u serumu (0,5-0,9 nanograma / ml) uporaba digoksina povezana sa smanjenjem smrtnosti i hospitalizacijama. Pacijenti s višom razinom digoksina u serumu (> 1 nanogram / mL) imali su "veću učestalost morbiditeta i mortaliteta, iako pri tim koncentracijama digoksin smanjuje hospitalizacije zbog zatajenja srca. Dakle, optimalna minimalna razina digoksina u serumu može biti od 0,5 nanograma / ml (0,64 nanomola / l) do 1,0 nanograma / ml (1,28 nanomola / l).
Toksičnost digoksina najčešće je povezana s koncentracijom digoksina u serumu većom od 2 nanograma / ml. Međutim, toksičnost se može pojaviti pri nižim koncentracijama digoksina u serumu.
U odlučivanju jesu li pacijentovi simptomi posljedica digoksina važna je procjena kliničkog statusa zajedno s procjenom razine kalija u serumu i funkcije štitnjače (vidjeti dio 4.9. Predoziranje).
Ostali glikozidi, uključujući metabolite digoksina, mogu utjecati na dostupne metode ispitivanja, a vrijednosti koje se ne čine kompatibilnima s kliničkim statusom pacijenta uvijek treba pažljivo procijeniti.
Populacije
Odrasli i djeca starija od 10 godina.
Brza usmena digitalizacija :
Ako je klinički prikladno, brza digitalizacija može se postići na nekoliko načina, kao što je: 0,75-1,5 mg kao jedna doza.
Kada je potrebna manja hitnost ili postoji veći rizik od toksičnosti (npr. U starijih osoba), preporučljivo je primijeniti ukupnu dozu potrebnu za brzu oralnu digitalizaciju u podijeljenim dozama u intervalima od šest sati, započinjući terapiju prvom dozom jednakom polovicu ukupne doze.
Prije svake daljnje primjene potrebno je provjeriti klinički odgovor (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Spora usmena digitalizacija :
U nekih pacijenata, na primjer u onih s blagim zatajenjem srca, digitalizacija se može postići sporije s dozama od 0,25-0,75 mg dnevno, tijekom jednog tjedna, nakon čega slijedi odgovarajuća doza održavanja. Klinički odgovor trebao bi se vidjeti u roku od tjedan dana.
Doza od 0,25 - 0,75 mg dnevno vrijedi za bolesnike mlađe od 70 godina i / ili s dobrom bubrežnom funkcijom, dok je doza za usporenu oralnu digitalizaciju u pacijenata starijih od 70 godina i / ili s bubrežnom insuficijencijom 0,125 mg dnevno.
Izbor između spore ili brze oralne primjene ovisi o kliničkoj situaciji pacijenta i ozbiljnosti stanja.
Parenteralna doza punjenja :
Za uporabu u bolesnika koji nisu primili srčane glikozide u prethodna dva tjedna.
Ukupna opterećujuća doza parenteralnog digoksina kreće se od 0,5 do 1,0 mg, ovisno o dobi, mršavoj tjelesnoj masi i bubrežnoj funkciji.Ukupnu punu dozu treba primijeniti u podijeljenim dozama, pri čemu se približno polovica ukupne doze daje kao prva doza i daljnje frakcije u intervalima od četiri do osam sati. Prije primjene dodatne doze potrebno je procijeniti klinički odgovor. Svaku dozu treba primijeniti intravenoznom infuzijom tijekom 10-20 minuta (vidi Razrjeđivanje otopine lanoksina za injekcije).
Doza održavanja :
Dozu održavanja treba izračunati na temelju postotka dnevne doze digitalizacije koja se eliminira. U klinici se široko koristi sljedeća formula:
Ccr je korigirani klirens kreatinina po 70 kg tjelesne težine ili 1,73 m2 tjelesne površine. Ako je dostupan samo serumski kreatinin (Scr), Ccr (korigiran za 70 kg tjelesne težine) može se izračunati kod ljudi na sljedeći način:
Napomena: ako se vrijednosti serumskog kreatinina dobiju u mikromolima / l, one se moraju pretvoriti u mg / 100 ml (mg%) na sljedeći način:
Gdje je 113,12 molekulska težina kreatinina.
Za žene se ovaj rezultat mora pomnožiti s 0,85.
Napomena: Ove formule se ne mogu koristiti za izračun klirensa kreatinina u djece.
U praksi će se većina pacijenata sa zatajenjem srca održavati na 0,125-0,25 mg digoksina dnevno; međutim, za one koji imaju povećanu osjetljivost na nuspojave digoksina, može biti dovoljna doza od 0,0625 mg dnevno (ili manje). Nasuprot tome, nekim pacijentima može biti potrebna veća doza.
Novorođenčad, dojenčad i djeca do 10 godina (ako u prethodna dva tjedna nisu davani srčani glikozidi)
Ako su srčani glikozidi primijenjeni dva tjedna prije početka terapije digoksinom, trebalo bi očekivati da će optimalna opterećujuća doza digoksina biti niža od donje preporučene.
U novorođenčadi, osobito ako je prerano, bubrežni klirens digoksina je smanjen i potrebno je učiniti odgovarajuće smanjenje doze iznad onoga što je preporučeno u općim uputama za doziranje.
Nakon prvog neonatalnog razdoblja, djeca općenito zahtijevaju proporcionalno veće doze od odraslih na temelju težine i tjelesne površine, kako je prikazano u sljedećoj tablici.Djeca starija od 10 godina, na temelju svoje tjelesne težine, trebaju doze za odrasle.
Parenteralna doza punjenja :
Doza intravenske punjenja u dolje navedenim skupinama mora se napraviti prema sljedećim dozama:
Punu dozu treba primijeniti u podijeljenim dozama, pri čemu će se otprilike polovica ukupne doze primijeniti kao prva doza i daljnje frakcije ukupne doze primijenjene u intervalima od 4-8 sati, provjeravajući klinički odgovor prije svake sljedeće doze. Svaku dozu treba primijeniti intravenoznom infuzijom (vidjeti Razrjeđenje 6.6 Upute za uporabu i rukovanje) u razdoblju od 10-20 minuta.
Oralna doza punjenja :
Usmena digitalizacija mora se izvršiti u skladu sa sljedećim odredbama:
Punu dozu treba primijeniti u podijeljenim dozama, pri čemu će se otprilike polovica ukupne doze primijeniti kao prva doza i daljnje frakcije ukupne doze primijenjene u intervalima od 4-8 sati, provjeravajući klinički odgovor prije svake sljedeće doze.
Održavanje :
Dozu održavanja treba primijeniti prema sljedećoj dozi: Nedonoščad:
Dnevna doza = 20% doze punjenja od 24 sata (intravenozna ili oralna) Dojenčad i djeca do 10 godina;
Dnevna doza = 25% od 24-satne pune doze (intravenozna ili oralna)
Ovi režimi doziranja zamišljeni su kao smjernice, a "pažljivo kliničko promatranje i praćenje razine digoksina u serumu (vidi Praćenje) trebalo bi se koristiti kao polazište za promjenu doze u tim skupinama pedijatrijskih pacijenata.
Umirovljenici
Sklonost smanjenju bubrežne funkcije i smanjenoj tjelesnoj masi u starijih osoba utječe na farmakokinetiku digoksina, pa se povišene razine digoksina u serumu s pridruženom toksičnošću mogu pojaviti prilično brzo, osim ako se ne koriste doze digoksina niže od onih koje se koriste u starijih pacijenata. Potrebno je redovito kontrolirati razinu digoksina u serumu i izbjegavati hipokalijemiju.
Preporuke za doziranje u određenim skupinama pacijenata
Vidjeti odjeljak 4.4 Posebna upozorenja i posebne mjere opreza pri uporabi.
Način primjene :
LANOXIN sirup (0,05 mg / 1 ml) dolazi s graduiranim dozatorom koji se mora koristiti za mjerenje svih doza.
Što se tiče uporabe pripravka sirupa u djece, vidjeti također dio 4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija.
LANOXIN Otopina za injekcije
Brza intravenozna injekcija može uzrokovati vazokonstrikciju koja rezultira hipertenzijom i / ili smanjenim koronarnim protokom.
Spora intravenska primjena stoga je važna u slučajevima hipertenzivnog zatajenja srca i akutnog infarkta miokarda.
Intramuskularna primjena je bolna i povezana je s nekrozom mišića. Ovaj način primjene ne može se preporučiti.
Razrjeđivanje LANOXIN otopine za injekcije:
LANOXIN Otopina za injekcije može se primijeniti nerazrijeđena ili razrijeđena s volumenom razrjeđivača jednakim ili većim od 4 puta većeg volumena LANOXINA. Korištenje volumena otapala manje od 4 puta veće od volumena LANOXINA može dovesti do taloženja digoksina.
Za upute o razrjeđivanju lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju i rukovanju.
04.3 Kontraindikacije
Digoksin je kontraindiciran u bolesnika s preosjetljivošću na djelatnu tvar, druge glikozide digitalisa ili bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Digoksin je kontraindiciran kod povremenog potpunog srčanog bloka ili atrioventrikularnog bloka drugog stupnja, osobito ako postoje anamneze Stokes-Adams napada.
Digoksin je kontraindiciran kod aritmija uzrokovanih opijenosti srčanim glikozidima.
Digoksin je kontraindiciran u supraventrikularnim aritmijama povezanim s pomoćnim atrioventrikularnim putovima, kao što je Wolff-Parkinson-Whiteov sindrom, osim ako su elektrofiziološke karakteristike pomoćnih putova i mogući štetni učinci digoksina na te karakteristike adekvatno procijenjeni.
Ako postoje dokazi o pomoćnom putu ili sumnja da je prisutan, bez anamneze prethodnih supraventrikularnih aritmija, digoksin je i dalje kontraindiciran.
Digoksin je kontraindiciran kod ventrikularne tahikardije i ventrikularne fibrilacije.
Digoksin je kontraindiciran u opstruktivnoj hipertrofičnoj kardiomiopatiji, osim ako postoji popratna fibrilacija atrija ili zatajenje srca, ali čak i tada je potreban veliki oprez u uporabi digoksina.
Za sadržaj u etilnom alkoholu (vidjeti dio 4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija) LANOXIN Sirup se ne smije davati tijekom trudnoće, u pacijenata koji boluju od bolesti jetre, epilepsije, alkoholizma, lezija ili bolesti mozga.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Opijenost digoksinom može izazvati aritmije, od kojih neke mogu nalikovati onima za koje je lijek indiciran. Na primjer, atrijska tahikardija s promjenjivim atrioventrikularnim blokom zahtijeva veliku pozornost jer je klinički ritam sličan atrijalnoj fibrilaciji.
Mnoge prednosti digoksina u aritmijama proizlaze iz određenog stupnja atrioventrikularne blokade provodljivosti.
Međutim, kada već postoji nepotpuni atrioventrikularni blok, moraju se predvidjeti učinci njegova brzog napredovanja. U slučaju potpune blokade, idioventrikularni ritam bijega može se potisnuti.
U nekim slučajevima sino-atrijskih poremećaja (npr. U bolesti sinusnih čvorova), digoksin može uzrokovati ili pogoršati sinusnu bradikardiju ili uzrokovati sinoatrijski blok.
Primjena digoksina u razdoblju neposredno nakon infarkta miokarda nije kontraindicirana. Međutim, primjena inotropnih lijekova u nekih pacijenata u ovom okruženju može dovesti do neželjenog povećanja potrebe za kisikom u miokardu i ishemije, a neke retrospektivne naknadne studije ukazuju na to da je digoksin povezan s povećanim rizikom od smrti. Uzimajući u obzir mogućnost aritmija u bolesnika koji nakon infarkta miokarda mogu biti hipokalijemični i osjetljivi na hemodinamsku nestabilnost.
Ograničenja koja su naknadno nametnuta izravnoj kardioverziji također se moraju uzeti u obzir.
Liječenje digoksinom općenito treba izbjegavati u bolesnika sa zatajenjem srca povezanog sa srčanom amiloidozom. Međutim, ako nema odgovarajućih alternativnih tretmana, digoksin se može koristiti za kontrolu ventrikularne frekvencije u bolesnika sa srčanom amiloidozom i atrijskom fibrilacijom.
Digoksin rijetko može izazvati sužavanje krvnih žila pa ga se stoga treba izbjegavati u bolesnika s miokarditisom.
Bolesnici s beriberijskom srčanom bolešću možda neće adekvatno reagirati na digoksin ako se postojeći nedostatak tiamina nije istodobno liječio.
Digoksin se ne smije koristiti u konstriktivnom perikarditisu, osim ako se ne koristi za kontrolu ventrikularnog ritma tijekom fibrilacije atrija ili za poboljšanje sistoličke disfunkcije.
Digoksin poboljšava toleranciju vježbanja u bolesnika sa sistoličkom disfunkcijom lijeve klijetke i normalnim sinusnim ritmom.
To može, ali i ne mora biti povezano s poboljšanjem hemodinamskog profila. No, korist od digoksina u bolesnika sa supraventrikularnom aritmijom vidljivija je u mirovanju, a manje je vidljiva pri naporu.
Primjena terapijskih doza digoksina može rezultirati produljenim PR intervalom i snižavanjem ST segmenta EKG-a. Digoksin može izazvati lažno pozitivne promjene u ST-T segmentu EKG-a tijekom testa na stres. Ovi elektrofiziološki učinci odražavaju očekivane učinke lijeka i ne ukazuju na toksičnost.
U slučajevima kada su srčani glikozidi uzeti u prethodna dva tjedna, pacijente treba pregledati preporuke za početnu dozu i preporučiti smanjenje doze. Preporuke o doziranju treba pregledati ako su pacijenti starije dobi ili postoje drugi razlozi zbog kojih je bubrežni klirens digoksina smanjen. Treba razmotriti smanjenje početne doze i doze održavanja.
U bolesnika liječenih digoksinom, serumske elektrolite i bubrežnu funkciju potrebno je povremeno pratiti koncentracijom kreatinina u serumu; učestalost pregleda ovisi o kliničkoj situaciji.
Određivanje koncentracije digoksina u serumu može biti od velike pomoći pri donošenju odluke o daljnjoj primjeni digoksina, ali drugi glikozidi i druge endogene tvari, slični digoksinu, mogu unakrsno reagirati u testu dajući lažno pozitivne rezultate.
Otkrivanja napravljena tijekom privremenog prekida liječenja digoksinom mogu biti prikladnija.
Bolesnici s teškom respiratornom bolešću mogu imati povećanu osjetljivost miokarda na glikozide digitalisa.
Hipokalijemija senzibilizira miokard na djelovanje kardioaktivnih glikozida.
Hipoksija, hipomagnezemija i izražena hiperkalcemija povećavaju osjetljivost miokarda na kardioaktivne glikozide.
Davanje digoksina bolesnicima s bolestima štitnjače zahtijeva oprez. U slučaju hipofunkcije štitnjače, potrebno je smanjiti i početnu dozu i dozu održavanja digoksina.
U hipertireoidnim stanjima postoji relativna rezistencija na digoksin i možda će biti potrebno povećati doze.
Tijekom liječenja tireotoksikoze dozu treba postupno smanjivati u odnosu na poboljšanje tireotoksikoze.
Bolesnici sa sindromom malapsorpcije ili gastrointestinalnom rekonstrukcijom mogu zahtijevati veće doze digoksina.
Iako mnogi pacijenti s kroničnim kongestivnim zatajenjem srca imaju koristi od akutne primjene digoksina, postoje neki kod kojih takva primjena ne dovodi do trajnih hemodinamskih poboljšanja. Stoga je važno pojedinačno procijeniti odgovor svakog pacijenta kada se Lanoxin nastavlja dugoročno.
Električna kardioverzija
Rizik izazivanja opasnih aritmija izravnom električnom kardioverzijom značajno se povećava u prisutnosti intoksikacije digitalisom i proporcionalan je energiji koja se koristi za kardioverziju.
Za izbornu električnu kardioverziju pacijenta koji uzima digoksin, lijek treba prekinuti 24 sata prije nego što se izvede kardioverzija.
U hitnim slučajevima, kao što je srčani zastoj, pokušaj kardioverzije treba učiniti najmanjom učinkovitom energijom.
Izravna električna kardioverzija nije prikladna u liječenju aritmija uzrokovanih srčanim glikozidima.
Pripravci Hypericum perforatum ne smiju se uzimati istodobno s lijekovima koji sadrže oralne kontraceptive, digoksin, teofilin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin zbog rizika od smanjenja razine u plazmi i smanjene terapeutske učinkovitosti oralnih kontraceptiva, digoksina, teofilina, karbamazepina, fenobarbitala, fenil vidjeti dio 4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija).
Važne informacije o nekim sastojcima
The tablete LANOXINA sadrže laktoza. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
LANOXIN sirup sadrži saharoza. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili nedostatkom saharaze izomaltaze ne smiju uzimati ovaj lijek.
LANOKSIN sirup sadrži metil parahidroksidobenzoado. Takva tvar koja može izazvati alergijske reakcije (čak i odgođene).
100 ml LANOXINA sirup sadrže 10,5 ml 96% etilnog alkohola. 1 ml LANOXIN sirupa sadrži 0,105 ml 96% etilnog alkohola: najveća pojedinačna doza koja se koristi za odrasle i djecu stariju od 10 godina u brzoj oralnoj digitalizaciji odgovara 2,52 g alkohola.
U slučaju brze oralne digitalizacije kod djece starije od 10 godina, primjena LANOXIN sirupa uključuje pacijente koji uzimaju dnevne doze alkohola veće od 3 g.
U slučaju brze oralne digitalizacije kod djece mlađe od 10 godina, davanje LANOXIN sirupa, s druge strane, uključuje dijete koje uzima dnevne doze alkohola manje od 3 g.
Stoga se pozornost liječnika prepisuje na potrebu da se, u svjetlu individualne kliničke slike, pažljivo procijeni omjer rizika i koristi od brze oralne digitalizacije u odnosu na potencijalne negativne učinke povezane s prisutnošću alkohola u pripravku.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Oni mogu ovisiti o učincima na bubrežno izlučivanje, vezivanje za tkivo, vezivanje za proteine plazme, raspodjelu unutar tijela, sposobnost crijevne apsorpcije, stupanj aktivnosti P-glikoproteina i osjetljivost na digoksin.
Razmatranje mogućnosti interakcija kada se predviđaju istodobne terapije najbolja je mjera opreza, a u slučaju sumnje preporučuje se praćenje vrijednosti digoksina u serumu.
Digoksin, u kombinaciji s beta blokatorima, može produžiti vrijeme atrioventrikularne provodljivosti.
Lijekovi koji uzrokuju hipokalijemiju ili unutarstanično iscrpljivanje kalija mogu uzrokovati povećanu osjetljivost na digoksin; oni uključuju: neke diuretike, litijeve soli, kortikosteroide i karbenoksolon. Istodobnu primjenu s diureticima, poput diuretika u petlji ili hidroklorotiazida, treba provoditi uz pomno praćenje serumskih elektrolita i bubrežna funkcija.
Bolesnici liječeni digoksinom osjetljiviji su na učinke hiperkalijemije pogoršane suksametonijem.
Kalcij, osobito kada se daje brzo intravenozno, može izazvati ozbiljne aritmije u digitaliziranih pacijenata.
Istodobna primjena lapatiniba s oralnim digoksinom rezultirala je povećanjem AUC digoksina. Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni digoksina s lapatinibom.
Bupropion i njegov najvažniji cirkulirajući metabolit, s digoksinom i bez njega, stimulirali su transport digoksina posredstvom OATP4C1. Studije su pokazale da će vezivanje bupropriona i njegovih metabolita za OATP4C1 vjerojatno povećati transport digoksina, a time i povećati bubrežno lučenje digoksina.
Koncentracija digoksina u serumu može se povećati istovremenom primjenom: amiodarona, flekainida, prazosina, propafenona, kinidina, spironolaktona, makrolidnih antibiotika kao što je, na primjer. eritromicin i klaritromicin, tetraciklini (i po mogućnosti drugi antibiotici), gentamicin, itrakonazol, kinin, trimetoprim, alprazolam, indometacin i propanthelin, nefazodon, atorvastatin, ciklosporin, epoprostenol (prolazni učinak), receptor receptora tetanopresila, receptor ritonansa, , dronedaron, ranolazin, telmisartan, lapatinib i tikagrelor.
Koncentracija digoksina u serumu može se SMANJITI istodobnom primjenom: antacida, nekih volumena laksativa, kaolin-pektina, akarboze, neomicina, penicilamina, rifampicina, nekih citostatika, metoklopramida, sulfasalazina, adrenalina, salbutamola, kolestiramina i fenitoteramina
Koncentracija digoksina u serumu može se smanjiti istodobnom primjenom pripravaka Hypericum perforatum. To je posljedica indukcije enzima odgovornih za metabolizam lijekova i / ili P-glikoproteina pripravcima na bazi Hypericum perforatum koji se stoga ne smiju davati istodobno s digoksinom. Ako pacijent istodobno uzima proizvode na bazi Hypericuma. Perforatum treba pratiti razinu digoksina u plazmi i prekinuti terapiju proizvodima Hypericum perforatum. Razina digoksina u plazmi može se povećati nakon prestanka uzimanja Hypericum perforatum. Možda će biti potrebno prilagoditi doziranje digoksina.
Blokatori kalcijevih kanala mogu uzrokovati povećanje ili nikakvu promjenu razine digoksina u serumu. Verapamil, felodipin i tiapamil povećavaju razinu digoksina u serumu. Nifedipin i diltiazem mogu, ali i ne moraju utjecati na razinu digoksina u serumu, dok isradipin ne uzrokuje nikakve promjene. Poznato je da sami blokatori kalcijevih kanala imaju depresivne učinke na provođenje sinoatrijskog i atrioventrikularnog čvora, osobito diltiazema i verapamila.
Simpatomimetički lijekovi imaju pozitivne kronotropne učinke koji mogu potaknuti srčane aritmije. Također mogu dovesti do hipokalijemije, koja može dovesti do ili pogoršati srčane aritmije. Istodobna primjena digoksina i simpatomimetika može povećati rizik od srčanih aritmija.
Lijekovi koji mijenjaju vaskularni tonus aferentnih i eferentnih arteriola mogu oslabiti glomerularnu filtraciju.
Lijekovi inhibitori enzima angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACEI), antagonisti receptora angiotenzina (ARB), nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) i inhibitori ciklooksigenaze-2 (COX-2) nisu značajno promijenili farmakokinetiku digoksina i nisu dosljedno promijenili farmakokinetiku Međutim, ti lijekovi mogu promijeniti bubrežnu funkciju kod nekih pacijenata, što rezultira sekundarnim povećanjem razine digoksina. Milrinon ne mijenja razine u serumu u isto vrijeme. ravnotežno stanje digoksina.
U bolesnika koji su primali diuretike i ACE inhibitore, ili samo diuretike, prestanak primjene digoksina rezultirao je kliničkim pogoršanjem.
Digoksin je supstrat P-glikoproteina. Stoga inhibitori P-glikoproteina mogu povećati koncentraciju digoksina u krvi povećanjem njegove apsorpcije i / ili smanjenjem bubrežnog klirensa (vidjeti dio 5.2, Farmakokinetička svojstva). Indukcija P-glikoproteina može dovesti do smanjenje koncentracije digoksina u krvi.
Sadržaj alkohola u LANOXIN sirupu može promijeniti ili pojačati učinke drugih lijekova.
04.6 Trudnoća i dojenje
Plodnost
Nema dostupnih podataka o učinku digoksina na plodnost u ljudi.Nema podataka o teratogenim učincima digoksina.
Trudnoća
Primjena digoksina tijekom trudnoće nije kontraindicirana; iako je njegova doza manje predvidljiva u trudnica nego u ne trudnom stanju, u nekim slučajevima može biti potrebno povećanje doze tijekom trudnoće. Vidjeti, međutim, odjeljak 4.3 Kontraindikacije u vezi s sirupom formulacija.
Kao i kod svih lijekova, primjenu u trudnoći treba razmotriti samo kada očekivana terapijska korist za majku nadmašuje potencijalni rizik za fetus.
Unatoč značajnoj izloženosti digitalisu prije rođenja, nisu uočeni relevantni nuspojave u fetusa ili novorođenčadi kada se koncentracija digoksina u serumu majke održavala u granicama normale.
Iako se pretpostavlja da izravni učinak digoksina na miometrij može dovesti do rođenja relativno nedonoščadi i male porođajne težine, ne može se isključiti uloga osnovne bolesti srca.
Primjena digoksina majkama uspješno se koristi za liječenje fetalne tahikardije i kongestivnog zatajenja srca.
Neželjeni učinci koji utječu na fetus zabilježeni su kod majki s intoksikacijom digitalisom.
Vrijeme za hranjenje
Iako se digoksin izlučuje u majčino mlijeko, količine lijeka su zanemarive i dojenje nije kontraindicirano.
Novorođenčad i nedonoščad
U novorođenčadi i nedonoščadi doze se moraju utvrditi uzimajući u obzir moguću nižu toleranciju prema digitalisu, u odnosu na moguću funkcionalnu nezrelost jetre i bubrega.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Budući da su u pacijenata koji primaju digoksin prijavljeni slučajevi poremećaja vida i središnjeg živčanog sustava, bolesnici trebaju biti oprezni prije upravljanja vozilima, rada sa strojevima ili bavljenja opasnim aktivnostima.
Zbog prisutnosti etilnog alkohola LANOXIN Sirup može smanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Općenito, neželjeni učinci digoksina ovise o dozi i javljaju se u dozama većim od onih potrebnih za postizanje terapijskog učinka. Stoga su neželjeni učinci rjeđi kada se digoksin koristi u rasponu preporučene doze ili terapijske koncentracije u serumu te kada se posebna pozornost posvećuje istodobnom liječenju drugim lijekovima i stanju bolesnika.
Popis / tablica nuspojava
Nuspojave su navedene u nastavku prema organskim sustavima i učestalosti. Učestalosti su definirane kao: vrlo česte (≥ 1/10), uobičajene (≥ 1/100 i
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Vrlo rijetko: trombocitopenija
Poremećaji metabolizma i prehrane
Vrlo rijetko: anoreksija
Psihijatrijski poremećaji
Manje često: depresija
Vrlo rijetko: psihoza, apatija, zbunjenost
Poremećaji središnjeg živčanog sustava
Često: poremećaji središnjeg živčanog sustava, omaglica
Vrlo rijetko: glavobolja
Poremećaji oka
Često: smetnje vida (zamagljen ili žut vid)
Srčane patologije
Često: aritmija, poremećaj provođenja, bigeminija, trigeminija, produženje PR -a, sinusna bradikardija
Vrlo rijetko: supraventrikularna tahiaritmija, atrijska tahikardija (sa ili bez blokade), spojna (nodalna) tahikardija, ventrikularna aritmija, prerana kontrakcija ventrikula, povišenje ST segmenta
Gastrointestinalni poremećaji
Često: mučnina, povraćanje, proljev
Vrlo rijetko: crijevna ishemija, crijevna nekroza
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: urtikarijski ili grimizni osip, koji može biti popraćen izrazitom eozinofilijom
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Vrlo rijetko: ginekomastija se može pojaviti pri dugotrajnoj primjeni
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Vrlo rijetko: umor, malaksalost, slabost
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Predoziranje
Simptomi i znakovi
Simptomi i znakovi toksičnosti općenito su slični onima opisanima u odjeljku 4.8 "Nuspojave", ali mogu biti učestaliji, a mogu biti i teži.
Znakovi i simptomi toksičnosti digoksina postaju sve učestaliji na razinama iznad 2,0 nanograma / ml (2,56 nanomola / l), iako postoje značajne međuindividualne varijabilnosti. Međutim, pri odlučivanju jesu li pacijentovi simptomi uzrokovani digoksinom, važni čimbenici koje treba uzeti u obzir su klinička slika, razina elektrolita u serumu i funkcija štitnjače (vidjeti 4.2 Doziranje i način primjene). U bolesnika na hemodijalizi uporaba digoksina povezana je s povećanim mortalitetom; u najvećem su riziku bolesnici s niskim koncentracijama kalija prije dijalize.
Odrasli
Kliničko iskustvo pokazuje da je predoziranje digoksinom od 10 do 15 mg u odraslih bez srčanih oboljenja doza koja uzrokuje smrt u polovice pacijenata. Ako odrasla osoba bez srčane bolesti unese dozu digoksina veću od 25 mg, to rezultira smrt ili progresivna toksičnost koja reagira samo na liječenje fragmentima antitijela specifičnih za digoksin (Fab).
Srčane manifestacije
Srčane manifestacije najčešći su i najteži znakovi akutne i kronične toksičnosti. Vrhunac srčanih učinaka obično se javlja 3 do 6 sati nakon predoziranja i može trajati sljedeća 24 sata i duže. Toksičnost digoksina može rezultirati gotovo bilo kojom vrstom aritmije. Više poremećaja ritma je uobičajeno kod nekih pacijenata. To uključuje paroksizmalnu atrijsku tahikardiju s promjenjivim atrioventrikularnim (AV) blokom, ubrzani spojni ritam, usporenu atrijsku fibrilaciju (s ograničenim varijacijama ventrikularnog ritma) i dvosmjernu ventrikularnu tahikardiju.
Preuranjene ventrikularne kontrakcije (PVC) često su najranije i najčešće aritmije, a česte su i bigeminije ili trigeminije. Sinusna bradikardija i druge bradiaritmije vrlo su česte.
Srčani blokovi prvog, drugog i trećeg stupnja te AV disocijacija također su česti. Rana toksičnost može se očitovati samo produljenjem PR intervala.
Ventrikularna tahikardija također može biti manifestacija toksičnosti.
Srčani zastoj zbog asistole ili ventrikularne fibrilacije zbog toksičnosti digoksina obično je smrtonosan.
Akutno masivno predoziranje digoksinom može dovesti do blage do izražene hiperkalijemije zbog inhibicije natrij -kalijeve (Na + -K +) pumpe. Hipokalijemija može pridonijeti toksičnosti (vidjeti 4.4. Posebna upozorenja i posebne mjere opreza pri uporabi.).
Ne-srčane manifestacije
Gastrointestinalni simptomi vrlo su česti i kod akutne i kod kronične toksičnosti. U većini literaturnih izvješća simptomi prethode srčanim manifestacijama u oko polovice pacijenata. Anoreksija, mučnina i povraćanje prijavljeni su sa učestalošću do 80%. Ti se simptomi obično javljaju rano tijekom predoziranja.
Neurološke i vizualne manifestacije javljaju se i kod akutne i kod kronične toksičnosti. Vrtoglavica, različiti poremećaji središnjeg živčanog sustava, umor i malaksalost vrlo su česti. Najčešći poremećaj vida je aberacija u vidu boja (prevladavanje žuto-zelene). Ti neurološki i vizualni simptomi mogu trajati čak i nakon što su drugi znakovi toksičnosti nestali.
U slučaju kronične toksičnosti, nespecifični ekstrakardijalni simptomi poput slabosti i slabosti mogu prevladavati.
Pedijatrijska populacija
U djece u dobi od 1 do 3 godine bez srčanih bolesti, kliničko iskustvo pokazuje da predoziranje od 6 do 10 mg digoksina predstavlja dozu koja je smrtonosna u polovice pacijenata.
Ako je dijete od 1 do 3 godine bez srčane bolesti unijelo više od 10 mg digoksina, ishod je uvijek bio fatalan kada se nisu koristili fragmenti Fab antitijela.
Većina manifestacija toksičnosti kod djece javlja se tijekom ili neposredno nakon faze punjenja digoksinom.
Srčane manifestacije
Iste aritmije ili kombinacije aritmija koje se pojavljuju kod odraslih mogu se pojaviti u djece. Sinusna tahikardija, supraventrikularna tahikardija i brza fibrilacija atrija zabilježene su rjeđe u pedijatrijskoj populaciji.
Pedijatrijski bolesnici češće imaju poremećaje AV provođenja ili sinusnu bradikardiju.
Ventrikularna ektopija rjeđa je, međutim, prijavljena je ventrikularna ektopija, ventrikularna tahikardija i ventrikularna fibrilacija u slučajevima velikog predoziranja.
U novorođenčadi, sinusna bradikardija ili zastoj sinusa i / ili produljeni P / R intervali česti su znakovi toksičnosti. Sinusna bradikardija česta je u dojenčadi i djece. U starije djece AV blokovi su najčešći poremećaji provođenja.
Bilo koju aritmiju ili abnormalnu srčanu provodljivost koja se javi u djece koja uzimaju digoksin treba smatrati uzrokovanom digoksinom sve dok daljnja procjena ne pokaže drugačije.
Ne-srčane manifestacije
Česte ekstrakardijalne manifestacije slične onima kod odraslih su gastrointestinalni, CNS i vid. Međutim, mučnina i povraćanje nisu česti u dojenčadi i mlađe djece.
Uz nuspojave zabilježene pri preporučenim dozama, prijavljeno je predoziranje, gubitak tjelesne težine u starijih skupina pacijenata, nedovoljan rast u novorođenčadi, bolovi u trbuhu zbog ishemije mezenterične arterije, pospanost i poremećaji u ponašanju, uključujući psihotične manifestacije.
Liječenje
Ako je unos bio nedavno, na primjer u slučaju slučajnog ili namjernog trovanja, opterećenje dostupno za apsorpciju može se smanjiti ispiranjem želuca. Ispiranje želuca povećava tonus vagusa i može izazvati ili pogoršati aritmije. Razmotrite prethodnu obradu atropinom ako se vrši ispiranje želuca. Liječenje fragmentima antidigitalnih antitijela obično čini ispiranje želuca nepotrebnim. U rijetkim slučajevima kada je indicirano ispiranje želuca, to bi trebalo izvesti samo iskusni ljudi koji su prošli odgovarajuću obuku.
Pacijente koji su progutali velike doze digitalisa potrebno je liječiti visokim dozama aktivnog ugljena kako bi se spriječila apsorpcija i fiksirao digoksin u crijevima tijekom enteroentericne recirkulacije.
Ako je prisutna hipokalijemija, treba je korigirati dodacima kalija, bilo na usta, bilo intravenozno, ovisno o hitnosti situacije. U slučajevima kada je progutana velika količina digoksina, može biti prisutna hiperkalijemija zbog oslobađanja kalija od skeletnih mišića.
Prije primjene kalija, u slučaju predoziranja digoksinom, treba znati razinu kalija u serumu.
Bradiaritmije mogu reagirati na atropin, ali može biti potrebna privremena regulacija srčanog ritma.Ventrikularne aritmije mogu reagirati na lidokain ili fenitoin.
Dijaliza nije osobito učinkovita u uklanjanju digoksina iz tijela u potencijalno opasnim po život otrovnim stanjima.
Fragmenti antitijela specifičnih za digoksin Fab predstavljaju specifičan tretman za toksičnost uzrokovanu digoksinom i vrlo su učinkoviti.
Brzo rješavanje komplikacija povezanih s teškom intoksikacijom digoksinom, digitoksinom i s njim povezanim glikozidima određuje se intravenoznom primjenom fragmenata antitijela specifičnih za digoksin (Fab) ovčjeg podrijetla. Za detalje pogledajte literaturu koja se nalazi uz fragmente antitijela.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Srčana terapija - glikozidi digitalisa. ATC oznaka: C01AA05.
Mehanizam djelovanja
Digoksin izravnim djelovanjem povećava kontraktilnost miokarda. Učinak je proporcionalan dozi u nižim vrijednostima terapijskog raspona, a neki se učinak javlja pri prilično niskim dozama. To se događa i u normalnom miokardu, iako je potpuno lišeno fizioloških prednosti.
Glavno djelovanje digoksina je posebno inhibiranje adenozin trifosfataze, pa stoga izmjena natrij -kalija (Na + -K +), promijenjena raspodjela iona po membrani, kao posljedicu ima povećan dotok kalcijevih iona, a time i povećanu dostupnost kalcija do trenutka uzbude-kontrakcije.
Potentnost digoksina se stoga može značajno povećati kada je koncentracija izvanstaničnog kalija niska, što ima suprotan učinak u uvjetima hiperkalijemije.
Digoksin ima isti temeljni učinak inhibirajući izmjenu Na + -K + u stanicama autonomnog živčanog sustava, potičući ih na neizravni utjecaj na srčanu aktivnost. Povećanje vagalnih eferentnih impulsa uzrokuje smanjenje simpatičkog tonusa i smanjenje provodljivosti brzina "impulsa kroz atrije i atrioventrikularni čvor. Stoga je najvažniji blagotvorni učinak digoksina smanjenje ventrikularnog ritma.
Farmakodinamički učinci
Promjene srčane kontraktilnosti također proizlaze posredno iz promjena u popuštanju vena, kroz promjene u aktivnosti autonomnog živčanog sustava i izravnom venskom stimulacijom. Interakcije između izravnog i neizravnog djelovanja određuju ukupni cirkulacijski odgovor, koji nije isti za sve neurološki posredovano usporavanje AV provođenja kritično je u prisutnosti određenih supraventrikularnih aritmija. Stupanj neurohormonalne aktivacije koji se javlja u bolesnika sa zatajenjem srca povezan je s kliničkim pogoršanjem i povećanim rizikom od smrti.Digoksin smanjuje aktivaciju simpatičkog živčanog sustava i sustava renin-angiotenzin, bez obzira na njegova inotropna djelovanja, pa stoga može povoljno utjecati na preživljavanje.
Ostaje nejasno je li ovaj učinak postignut mehanizmom izravne inhibicije simpatičkog živčanog sustava ili ponovnom osjetljivošću barorefleksa.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Intravenska primjena pune doze proizvodi značajan farmakološki učinak u roku od 5-30 minuta i dostiže maksimum u 1-5 sati. Nakon oralne primjene, digoksin se apsorbira u želucu i gornjem dijelu tankog crijeva. Kada se digoksin uzima nakon jela, brzina apsorpcije se usporava, ali ukupna količina apsorbiranog digoksina općenito se ne mijenja. Međutim, kada se uzima s obrocima bogatim vlaknima, količina apsorbirana nakon oralne doze može se smanjiti.
Nakon oralne primjene, učinak počinje za 0,5-2 sata, a svoj maksimum dostiže za 2-6 sati. Bioraspoloživost oralno primijenjenog digoksina je približno 63% s tabletama i 75% s oralnom otopinom.
Distribucija
Početna distribucija digoksina iz središnjeg u periferni odjeljak obično traje 6-8 sati. Slijedi postupniji pad koncentracije digoksina u serumu koji ovisi o eliminaciji digoksina iz tijela. Volumen distribucije je visok (Vdss = 510 litara u zdravih dobrovoljaca) što ukazuje na to da je digoksin opsežno vezan za tkiva. Najveće koncentracije digoksina nalaze se u srcu, jetri i bubrezima; koncentracija u srcu jednaka je 30 puta od one prisutne u sustavnoj cirkulaciji. Iako je koncentracija prisutna u skeletnim mišićima znatno niža, ova se rezerva ne može zanemariti jer skeletni mišići predstavljaju 40% ukupne tjelesne težine. Od malog udjela digoksina prisutnog u plazmi, oko 25% vezano je za proteine.
Biotransformacija
Glavni metaboliti digoksina su dihidrodigoksin i digoksigenin.
Uklanjanje
Glavni put eliminacije je bubrežno izlučivanje u obliku nepromijenjenog lijeka.
Digoksin je supstrat P-glikoproteina. Kao efluksni protein koji se nalazi na apikalnoj membrani enterocita, P-glikoprotein može ograničiti apsorpciju digoksina. Čini se da P-glikoprotein prisutan u proksimalnim bubrežnim tubulima ima važnu ulogu u bubrežnoj eliminaciji digoksina (Pogledajte 4.5 Interakcije).
Nakon intravenske primjene kod zdravih dobrovoljaca, 60-75% doze digoksina se u sljedećih šest dana izluči nepromijenjeno u urinu. Pokazalo se da je ukupni tjelesni klirens digoksina izravno povezan s bubrežnom funkcijom, pa je postotak dnevnog izlučivanja funkcija klirensa kreatinina koji se može procijeniti iz stabilnog serumskog kreatinina.
U populaciji zdravih dobrovoljaca za kontrolu, ukupni i bubrežni klirens digoksina bio je 193 ± 25 ml / min i 152 ± 24 ml / min.
U malom postotku pojedinaca, digoksin primijenjen oralno pretvara se u kardioinaktivne redukcijske produkte (produkte redukcije digoksina ili DRP -e) bakterijama debelog crijeva u gastrointestinalnom traktu. U ovih se ispitanika više od 40% doze može izlučiti urinom u obliku DRP -a.
Bubrežni klirens dva glavna metabolita, dihidrodigoksina i aigoksigenina, iznosio je 79 ± 13 ml / min odnosno 100 ± 26 ml / min. Međutim, u većini slučajeva glavni put eliminacije digoksina je bubrežno izlučivanje u obliku nepromijenjenog lijeka.
Poluvrijeme eliminacije digoksina u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom je 30-40 sati.
Budući da se veći dio lijeka veže za tkivo, a ne cirkulira, digoksin se ne uklanja učinkovito iz tijela tijekom kardiopulmonalne premosnice. Nadalje, samo se oko 3% doze digoksina uklanja iz tijela tijekom hemodijalize koja traje 5 sati .
Posebne populacije pacijenata
Novorođenčad, dojenčad i djeca do 10 godina
Tijekom neonatalnog razdoblja bubrežni klirens digoksina se smanjuje pa je stoga potrebno prilagoditi dozu. To je osobito izraženo kod nedonoščadi jer bubrežni klirens odražava sazrijevanje bubrežne funkcije. Klirens digoksina iznosio je 65,6 ± 30 ml / min / 1,73 m2 u dobi od 3 mjeseca u usporedbi sa samo 32 ± 7 ml / min / 1,73 m2 u 1. tjednu života.
Izvan postnatalnog razdoblja, djeca općenito zahtijevaju proporcionalno veće doze od odraslih, ovisno o tjelesnoj težini i površini tijela.
Zatajenja bubrega
Poluvrijeme eliminacije digoksina u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom produljeno je i može biti oko 100 sati u anuričnih bolesnika.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Mutageneza.
Jedini dostupni podaci potječu iz "in vitro" studija (Amesov test i limfom kod miševa) u kojima dioksin ne pokazuje genotoksični potencijal.
Kangerogeneza
Nema podataka o kancerogenom potencijalu digoksina.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
LANOXIN 0,0625 mg tablete:
laktoza, kukuruzni škrob, rižin škrob, hidrolizirani kukuruzni škrob, indigo karmin (E132), povidon, magnezijev stearat
LANOXIN 0,125 mg tablete, LANOXIN 0,250 mg tablete:
laktoza, kukuruzni škrob, rižin škrob, hidrolizirani kukuruzni škrob, magnezijev stearat
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Otopina za injekcije:
etilni alkohol, propilen glikol, limunska kiselina, dvobazni natrijev fosfat, voda za injekcije
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup:
dvobazni natrijev fosfat, limunska kiselina, metil parahidroksibenzoat, hidrogenirani glukozni sirup, kinolin žuta (E 104), aroma limete, etilni alkohol, propilen glikol, pročišćena voda
06.2 Nekompatibilnost
Nema dostupnih podataka.
06.3 Razdoblje valjanosti
Tablete i otopina za injekcije: 3 godine
Sirup: 18 mjeseci.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Tablete: čuvati u originalnom spremniku kako bi se čuvalo dalje od vlage i na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C.
Sirup: čuvati u vanjskom pakiranju kako bi ga držao dalje od svjetlosti i na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.
Otopina za injekciju: Čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
LANOXIN 0,0625 mg tablete: blister pakiranja od 30 tableta po 0,0625 mg
LANOXIN 0,125 mg tablete: blister pakiranja od 30 tableta od 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg tablete: Blister pakiranja od 30 tableta od 0,250 mg
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Otopina za injekcije: Kutija sa 6 ampula po 2 ml
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup
Bočica od 60 ml s zatvaračem zaštićenim od djece s pričvršćenim graduiranim dozatorom
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
LANOXIN sirup (0,05 mg / 1 ml) dolazi s graduiranim dozatorom koji se mora koristiti za mjerenje svih doza.
Razrjeđivanje
LANOXIN sirup ne smije se razrjeđivati.
Razrjeđivanje LANOXIN otopine za injekcije :
LANOXIN Otopina za injekcije može se primijeniti nerazrijeđena ili razrijeđena s volumenom razrjeđivača jednakim ili većim od 4 puta većeg volumena LANOXINA. Korištenje volumena otapala manje od 4 puta veće od volumena LANOXINA može dovesti do taloženja digoksina.
LANOXIN Otopina za injekcije, 250 mcg po ml, razrijeđena u omjeru 1: 250 (npr. Bočica od 2 ml koja sadrži 500 mcg dodana u 500 ml infuzione otopine) kompatibilna je sa sljedećim infuzijskim otopinama i stabilna je do 48 sati na sobna temperatura (20-25 ° C):
• 0,9% težinske / volumenske otopine natrijevog klorida za intravenoznu infuziju, B.P.;
• Otopina za intravenoznu infuziju natrijevog klorida (0,18% težine / volumen) i glukoze (4% težine / volumen), B.P.;
• 5% mase / volumen Otopina glukoze za intravenoznu infuziju, B.P.
Razrjeđivanje se mora izvesti u aseptičnim uvjetima ili neposredno prije upotrebe. Neiskorištena otopina mora se odbaciti.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus, Dublin 24, Irska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
LANOXIN 0,0625 mg tablete: A.I.C. 015724065
LANOXIN 0,125 mg tablete: A.I.C. 015724038
LANOXIN0,250 mg tablete: A.I.C. 015724026
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Otopina za injekcije: A.I.C. 015724053
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirup: A.I.C. 015724077
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
LANOXIN 0,0625 mg tablete: travanj 1986. / svibanj 2010
LANOXIN 0,125 mg tablete: lipanj 1981. / svibanj 2010
LANOXIN 0,250 mg tablete: studeni 1975. / svibanj 2010
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Otopina za injekcije: listopad 1959. / svibanj 2010
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup: rujan 2003. / svibanj 2010
-perch-e-quando-si-misura.jpg)
.jpg)
