Aktivni sastojci: Donepezil (Donepezil hidroklorid)
ARICEPT 5 mg filmom obložene tablete
ARICEPT 10 mg filmom obložene tablete
Ulošci za pakiranje Aricept dostupni su za veličine pakiranja: - ARICEPT 5 mg filmom obložene tablete, ARICEPT 10 mg filmom obložene tablete
- ARICEPT 5 mg disperzibilne tablete za usta, ARICEPT 10 mg raspadljive tablete za usta
Zašto se koristi Aricept? Čemu služi?
ARICEPT (donepezil hidroklorid) pripada skupini lijekova koji se nazivaju inhibitori acetilholinesteraze. Donepezil povećava razinu tvari (acetilkolina) u mozgu koja sudjeluje u memorijskoj funkciji usporavajući njezinu razgradnju. Ovaj lijek se koristi za liječenje simptoma demencije kod osoba s dijagnozom blage do umjerene Alzheimerove bolesti. Simptomi uključuju gubitak pamćenja, zbunjenost i promjene ponašanja. Zbog toga je ljudima s Alzheimerovom bolešću sve teže obavljati normalne dnevne aktivnosti.
ARICEPT je indiciran samo za odrasle pacijente
Kontraindikacije Kada se Aricept ne smije koristiti
Nemojte uzimati ARICEPT
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na donepezil hidroklorid, derivate piperidina ili bilo koji drugi sastojak lijeka ARICEPT naveden u odjeljku 6.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Aricept
Čuvajte se s ARICEPT -om
Prije početka liječenja ARICEPT -om obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako imate ili ste imali:
- čir na želucu ili dvanaesniku
- grčevi ili grčevi
- stanje srca (nepravilan ili vrlo spor rad srca)
- astma ili druga dugotrajna bolest pluća
- Problemi s jetrom ili hepatitis
- poteškoće s mokrenjem ili blagi problemi s bubrezima
Također obavijestite svog liječnika ako ste trudni ili sumnjate na trudnoću.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Aricept
Uzimanje ARICEPT -a s drugim lijekovima
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i one koje vam nije propisao liječnik, ali ste ih kupili bez recepta u ljekarni. To se također odnosi na sve lijekove koje u budućnosti možete uzimati ako nastavite uzimati ARICEPT. Ti bi lijekovi zapravo mogli smanjiti ili pojačati učinke ARICEPT -a.
Konkretno, obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- drugi lijekovi za liječenje Alzheimerove bolesti, npr. galantamin
- lijekovi protiv boli ili lijekovi za liječenje artritisa, npr. aspirin, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), poput ibuprofena ili natrij diklofenaka
- antikolinergički lijekovi, npr. tolterodin
- antibiotici, npr. eritromicin, rifampicin
- protiv gljivica, npr. ketokonazol
- antidepresivi, npr. fluoksetin
- antikonvulzivi, npr. fenitoin, karbamazepin
- lijekovi za liječenje srčanih bolesti, npr. kinidin, beta blokatori (propanolol i atenolol)
- lijekovi za opuštanje mišića, npr. diazepam, sukcinilkolin
- opći anestetici
- lijekovi koji se mogu kupiti bez recepta, npr. biljni pripravci
Ako ćete na "operaciju koja zahtijeva" opću anesteziju, morate reći svom liječniku i anesteziologu da uzimate ARICEPT. To je zato što lijek može utjecati na količinu anestetika koja vam je potrebna.
ARICEPT se može koristiti u bolesnika s blagom ili umjerenom bubrežnom ili jetrenom bolešću. Ako imate bolest bubrega ili jetre, prije početka liječenja obavijestite svog liječnika. Pacijenti s teškom bolešću jetre ne smiju uzimati ARICEPT.
Recite svom liječniku ili ljekarniku ime njegovatelja. Ova će vam osoba pomoći da uzmete lijek kako je propisano.
Uzimanje ARICEPT -a s hranom i pićem
Hrana ne utječe na učinak ARICEPT -a. Nemojte uzimati ARICEPT istodobno s alkoholom jer alkohol može promijeniti njegov učinak.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
ARICEPT se ne smije uzimati tijekom dojenja. Ako ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.
Upravljanje vozilima i strojevima
Alzheimerova bolest može utjecati na vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima i ne smijete se baviti ovim aktivnostima osim ako vam je liječnik rekao da nema rizika. Osim toga, lijek može uzrokovati umor, vrtoglavicu i grčeve u mišićima. Ako primijetite bilo koji od ovih učinaka, ne biste trebali upravljati vozilima ili strojevima.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka ARICEPT
Ovaj lijek sadrži laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije nego uzmete ARICEPT.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Aricept: Doziranje
Koliko ARICEPT -a trebate uzeti?
Obično ćete početi uzimati 5 mg (jedna bijela tableta) svaku večer. Nakon mjesec dana, liječnik će vam možda reći da uzimate 10 mg (jedna žuta tableta) svaku večer. Tabletu ARICEPT progutajte s vodom navečer prije spavanja.
Jačina tablete koju uzimate može varirati ovisno o tome kada ste počeli uzimati lijek i prema preporukama vašeg liječnika. Maksimalna preporučena doza je 10 mg svake večeri. Uvijek slijedite savjete svog liječnika ili ljekarnika o tome kako i kada uzimati lijek. Nemojte mijenjati dozu bez savjeta liječnika.
Koliko dugo trebate uzimati ARICEPT?
Vaš liječnik ili ljekarnik će vam reći koliko dugo trebate uzimati tablete. Povremeno biste trebali posjetiti liječnika kako bi procijenio vaše liječenje i simptome.
Ako prestanete uzimati ARICEPT
Nemojte prekidati liječenje osim ako vam to ne kaže vaš liječnik. Ako prestanete koristiti ARICEPT, prednosti će postupno nestajati.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Aricepta
Ako ste uzeli više ARICEPT -a nego što ste trebali
NE uzimajte više od jedne tablete dnevno. Odmah se obratite svom liječniku ako uzmete više tableta nego što ste trebali. Ako se ne možete obratiti svom liječniku, odmah idite u najbližu hitnu pomoć. Tablete i pakiranje uvijek ponesite sa sobom u bolnicu kako bi liječnik znao koliko ste lijeka uzeli. Simptomi predoziranja su mučnina i povraćanje, slinjenje, znojenje, usporeni otkucaji srca, nizak krvni tlak (blagi gubitak ili vrtoglavica pri stajanju), problemi s disanjem, nesvjestica i napadaji.
Ako ste zaboravili uzeti ARICEPT
Ako ste zaboravili uzeti tabletu, uzmite je sljedeći dan u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu. Ako ste zaboravili uzeti lijek duže od tjedan dana, obavijestite svog liječnika prije nego uzmete bilo koji drugi lijek.
Nuspojave Koje su nuspojave Aricepta
Kao i svi lijekovi, ARICEPT može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Tijekom liječenja ARICEPT -om zabilježene su sljedeće nuspojave. Obavijestite svog liječnika ako se tijekom uzimanja ARICEPT -a pojavi bilo koji od sljedećih učinaka.
Ozbiljne nuspojave:
Morate se odmah obratiti liječniku ako se pojave ovi ozbiljni učinci. Možda će biti potrebno hitno medicinsko liječenje.
- Oštećenje jetre, npr. hepatitis. Simptomi hepatitisa su mučnina i povraćanje, gubitak apetita, općenito loše osjećanje, groznica, svrbež, žutilo kože i očiju te tamni urin (javlja se kod 1 do 10 na 10 000 pacijenata).
- Čir na želucu ili dvanaesniku. Simptomi čira su bol u trbuhu i osjećaj mučnine u želucu (probavne smetnje) između pupka i prsne kosti (javlja se između 1 i 10 na 1.000 pacijenata).
- Krvarenje u želucu ili crijevima. To može dovesti do uklanjanja crne katranaste stolice ili žive krvi iz rektuma (javlja se kod 1 do 10 na 1.000 korisnika)
- Napadi ili napadaji (javljaju se kod 1 do 10 na 1.000 korisnika)
Vrlo česte nuspojave (javljaju se u više od 1 na 10 pacijenata):
- proljev
- mučnina ili povraćanje
- glavobolja
Česte nuspojave (javljaju se kod 1 do 10 na 100 pacijenata):
- grčevi u mišićima
- umor
- poteškoće sa spavanjem (nesanica)
- prehlada
- gubitak apetita
- halucinacije (vidjeti ili čuti stvari koje zapravo ne postoje)
- nenormalni snovi uključujući noćne more
- uznemirenost
- agresivno ponašanje
- nesvjestica
- vrtoglavica
- nelagoda u trbuhu
- osip
- svrbež
- nekontrolirani gubitak urina
- boljeti
- nesreće (pacijenti mogu biti skloniji padu i slučajnom ozljeđivanju)
Manje česte nuspojave (javljaju se kod 1 do 10 na 1.000 korisnika):
- usporen rad srca
Rijetke nuspojave (javljaju se kod 1 do 10 na 10.000 korisnika):
- ukočenost, drhtavica ili nehotični pokreti, osobito lica i jezika, ali i ruku i nogu.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
NEMOJTE koristiti ARICEPT nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Nemojte čuvati ovaj lijek na temperaturi iznad 30 ° C. Čuvajte izvan dohvata i pogleda djece.
Ako vam liječnik kaže da prekinete liječenje, morate vratiti ljekarniku ono što niste koristili.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što ARICEPT sadrži?
- Aktivni sastojak je donepezil hidroklorid. Tableta od 5 mg sadrži 5 mg donepezil hidroklorida, a tableta od 10 mg sadrži 10 mg donepezil hidroklorida.
- Pomoćni sastojci su: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza, hidroksipropil celuloza, magnezijev stearat, hipromeloza, talk, makrogol i titanov dioksid (E171).
- Nadalje, samo tableta od 10 mg sadrži sintetički žuti željezov oksid (E172).
Kako izgleda ARICEPT?
- Bijele tablete od 5 mg, s utisnutom oznakom ARICEPT s jedne i 5 s druge strane.
- 10 mg žute tablete, s utisnutom oznakom ARICEPT na jednoj i 10 na drugoj strani
Što sadrži pakiranje ARICEPT -a?
Tablete su dostupne u pakiranjima od 28 filmom obloženih tableta.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ARICEPT 10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta donepezil hidroklorida od 10 mg ekvivalent je donepezil bazi od 9,12 mg.
174,33 mg laktoze / filmom obložene tablete
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta.
Okrugle, žute bikonveksne tablete s oznakom "ARICEPT" s jedne strane i "10" s druge strane.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
ARICEPT je indiciran za simptomatsko liječenje blage do umjerene Alzheimerove demencije.
04.2 Doziranje i način primjene
Odrasli / starije osobe
Liječenje treba započeti dozom od 5 mg / dan (jednom dnevno). ARICEPT treba uzeti oralno navečer, prije spavanja. Dozu od 5 mg / dan treba održavati najmanje mjesec dana kako bi se procijenili rani klinički odgovori na liječenje i omogućilo postizanje ravnotežnih koncentracija donepezil hidroklorida. Nakon kliničke procjene liječenja primijenjenog mjesec dana u dozi od 5 mg / dan, doza ARICEPT -a može se povećati na 10 mg / dan (jednom dnevno). Maksimalna preporučena dnevna doza je 10 mg / dan. Doze veće od 10 mg / dan još nisu ispitane u kliničkim ispitivanjima.
Liječenje treba započeti i nadzirati liječnik s iskustvom u dijagnostici i liječenju Alzheimerove demencije. Dijagnozu treba postaviti u skladu s prihvaćenim smjernicama (npr. DSM IV, ICD 10). Terapiju donepezilom treba započeti samo ako je na raspolaganju osoba koja može pomoći pacijentu i redovito nadzirati lijek. Terapija održavanja može se nastaviti sve dok postoji terapijska korist za pacijenta, pa stoga i klinička korist donepezila. Treba je redovito preispitivati Kad terapijski učinak više nije očit, treba razmotriti mogućnost prekida liječenja. Pojedinačni odgovor na liječenje donepezilom ne može se predvidjeti.
Kada se lijek prekine, opaža se postupno smanjenje korisnih učinaka ARICEPT -a.
Bolesnici s oštećenjem bubrega i jetre
Isti režim doziranja može se primijeniti na bolesnike s oštećenjem bubrega, jer klirens donepezil hidroklorida u tih pacijenata nije utjecao.
Budući da se u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre može pojaviti povećana izloženost lijeku (vidjeti dio 5.2), potrebno je povećati dozu na temelju individualne podnošljivosti. Nema podataka o bolesnicima s teškim oštećenjem jetre.
Djeca
Ne preporučuje se primjena ARICEPT -a u djece.
04.3 Kontraindikacije
ARICEPT je kontraindiciran u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na donepezil hidroklorid, derivate piperidina ili bilo koju od pomoćnih tvari sadržanih u formulaciji.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Upotreba ARICEPT-a u bolesnika s teškom Alzheimerovom demencijom, drugim oblicima demencije ili oštećenjem pamćenja (npr. S godinama povezano oštećenje kognitivne funkcije) nije procijenjena.
Anestezija: ARICEPT, inhibitor kolinesteraze, može uzrokovati povećanje opuštanja mišića u pacijenata pod anestezijom slično onom uzrokovanom sukcinilkolinom.
Kardiovaskularni poremećaji: Zbog svog farmakološkog djelovanja, inhibitori kolinesteraze mogu imati vagotonične učinke na broj otkucaja srca (npr. Bradikardija). Učinak ovog mehanizma može biti osobito relevantan u pacijenata s "bolešću sinusnog čvora" ili drugim supraventrikularnim poremećajima srčane provodljivosti, poput atrioventrikularnog ili sinoatrijskog bloka.
Prijavljeni su slučajevi sinkope i napadaja. Prilikom pregleda ovih pacijenata treba razmotriti mogućnost srčane blokade ili produljenih sinusnih pauza.
Gastrointestinalni poremećaji: Pacijente koji su u najvećem riziku za razvoj ulkusa, na primjer one s prethodnom anamnezom ulkusa ili one koji uzimaju istodobne nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID), treba nadzirati radi otkrivanja bilo kakvih simptoma. Međutim, kliničke studije provedene s ARICEPT-om učinile su ne pokazuju, u usporedbi s placebom, povećanu učestalost peptičkog ulkusa ili epizoda gastrointestinalnog krvarenja.
Poremećaji genitourinarnog sustava: Kolinomimetički lijekovi mogu uzrokovati opstrukciju protoka mokraće; međutim to nije primijećeno u kliničkim ispitivanjima s ARICEPT -om.
Neurološki poremećaji: Napadi: Smatra se da kolinomimetički lijekovi uzrokuju generalizirane napadaje. Međutim, napadaji mogu biti i manifestacija Alzheimerove bolesti.
Kolinomimetički lijekovi mogu pogoršati ili uzrokovati ekstrapiramidalne simptome.
Plućni poremećaji: Zbog svog kolinomimetičkog djelovanja, inhibitore kolinesteraze treba oprezno propisati bolesnicima s anamnezom astme ili opstruktivne plućne bolesti.
Treba izbjegavati istodobnu primjenu ARICEPT -a s drugim inhibitorima kolinesteraze, agonistima ili antagonistima kolinergičkog sustava.
Teško oštećenje jetre: nema podataka o bolesnicima s teškim oštećenjem jetre.
Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Smrtnost u kliničkim studijama vaskularne demencije
Provedena su tri klinička ispitivanja u trajanju od 6 mjeseci na ispitanicima koji su zadovoljili kriterije NINDS-AIREN za vjerojatnu ili moguću vaskularnu demenciju (VaD). Kriteriji NINDS-AIREN-a uspostavljeni su za identifikaciju pacijenata čija je demencija posljedica samo vaskularnih uzroka i za isključivanje pacijenata s Alzheimerovom bolešću. U prvoj studiji stopa mortaliteta bila je 2/198 (1,0%) u skupini od 5 mg donepezil hidroklorida, 5/206 (2,4%) u skupini od 10 mg donepezil hidroklorida i 7/199 (3,5%) u skupini koja je primala placebo . U drugoj studiji stopa mortaliteta bila je 4/208 (1,9%) u skupini od 5 mg donepezil hidroklorida, 3/215 (1,4%) u skupini od 10 mg donepezil hidroklorida i 1/193 (0,5%) u placebu . U trećoj studiji, stopa mortaliteta bila je 11/648 (1,7%) u skupini od 5 mg donepezil hidroklorida i 0/326 (0%) u placebu. Kombinirajući rezultate triju studija VaD, stopa mortaliteta u skupini donepezil hidroklorida (1,7%) bila je brojčano veća nego u placebu (1,1%), međutim ta razlika nije bila statistički značajna. Čini se da je većina smrtnih slučajeva u bolesnika liječenih donepezil hidrokloridom i placebom posljedica različitih vaskularnih uzroka, što se moglo očekivati u starijoj populaciji vaskularnih bolesti. Analiza svih fatalnih i nefatalnih vaskularnih događaja nije pokazala razliku između donepezil hidroklorida i placebo skupine.
U kombiniranim studijama Alzheimerove bolesti (n = 4146) i kada su te studije Alzheimerove bolesti kombinirane s drugim studijama demencije, uključujući one u vaskularnoj demenciji (ukupno n = 6888), stopa smrtnosti u placebo skupini bila je brojčano veća od one u skupina donepezil hidroklorida.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Donepezil hidroklorid i / ili njegovi metaboliti ne inhibiraju metabolizam teofilina, varfarina, cimetidina ili digoksina u ljudi. Istodobna primjena digoksina ili cimetidina ne utječe na metabolizam donepezil hidroklorida. in vitro pokazala da je izoenzim 3A4 citokroma P450, a u manjoj mjeri i 2D6, uključen u metabolizam donepezila. in vitro pokazali su da ketokonazol i kinidin, inhibitori CYP3A4 i 2D6, inhibiraju metabolizam donepezila. Stoga ti i drugi inhibitori CYP3A4, poput itrakonazola i eritromicina, te inhibitori CYP2D6, poput fluoksetina, mogu inhibirati metabolizam donepezila. U studiji na zdravim dobrovoljcima, ketokonazol je rezultirao povećanjem srednje koncentracije donepezila za približno 30%. Induktori enzima, poput rifampicina, fenitoina, karbamazepina i alkohola, mogu smanjiti razinu donepezila. Budući da je opseg inhibitornog ili induktivnog učinka nepoznat, primjenu gore navedenih kombinacija lijekova treba poduzeti s oprezom. Donepezil hidroklorid može utjecati na lijekove s antikolinergičkim djelovanjem. Sinergistička aktivnost moguća je i istodobnim liječenjem koje se temelji na lijekovima poput sukcinilkolina, drugih neuromuskularnih ili kolinomimetičkih blokatora ili s beta-blokatorima koji djeluju na srčanu provodljivost.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema dovoljno podataka o primjeni donepezila u trudnoći.
Studije na životinjama nisu pokazale teratogene učinke, ali su pokazale peri i postnatalnu toksičnost (vidjeti dio 5.3. Pretklinički podaci o sigurnosti). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.
Aricept se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako je to krajnje neophodno.
Vrijeme za hranjenje
Donepezil se izlučuje u mlijeko ženki štakora. Nije poznato izlučuje li se donepezil hidroklorid u majčino mlijeko u ljudi, a klinička ispitivanja na dojiljama nisu provedena. Stoga bi žene na donepezilu trebale izbjegavati dojenje.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Donepezil ima blagi ili umjeren utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Demencija može umanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Nadalje, donepezil može uzrokovati umor, vrtoglavicu i grčeve u mišićima, osobito u početnoj fazi liječenja ili pri povećanju doze. Liječnik koji liječi trebao bi kontinuirano procjenjivati sposobnost pacijenata na donepezilu da nastave voziti ili upravljati složenim strojevima.
04.8 Nuspojave
Najčešći nuspojave su proljev, grčevi u mišićima, umor, mučnina, povraćanje i nesanica.
Nuspojave zabilježene u više od jednog slučaja navedene su u nastavku, razvrstane prema organima sustava i prema učestalosti. Učestalosti su definirane kao: vrlo česte (≥1 / 10) česte (≥1 / 100,
* U slučaju sinkope ili napadaja, treba razmotriti mogućnost razvoja srčanog bloka ili produljenih sinusnih pauza (vidjeti dio 4.4).
** Slučajevi halucinacija, abnormalnih snova, noćnih mora, uznemirenosti i agresivnog ponašanja riješeni su smanjenjem doze ili prekidom liječenja.
*** U slučaju disfunkcije jetre nepoznate etiologije, potrebno je razmotriti prekid liječenja ARICEPT -om.
04.9 Predoziranje
Nakon jedne oralne doze donepezil hidroklorida primijenjene na miševima i štakorima, izračunata je prosječna smrtonosna doza lijeka od 45 mg / kg, odnosno 32 mg / kg; ova doza odgovara približno 225 i 160 puta najvećoj preporučenoj dozi od 10 mg / dan za ljude. U kliničkim ispitivanjima na životinjama uočeni su znakovi kolinergičke stimulacije povezane s dozom, uključujući: smanjenje spontanih pokreta, sklonost, hodanje mlitavo, suzenje, klonički konvulzije, respiratorna depresija, slinjenje, mioza, fascikulacija mišića i snižavanje tjelesne temperature.
Predoziranje inhibitorima kolinesteraze može uzrokovati kolinergičke krize koje karakteriziraju teška mučnina, povraćanje, slinjenje, znojenje, bradikardija, hipotenzija, respiratorna depresija, kolaps i konvulzije. Postoji mogućnost povećanja mišićne slabosti koja u prisutnosti respiratornog mišića može rezultirati smrću pacijenta.
Kao i u svim slučajevima predoziranja, treba primijeniti opće mjere potpore. Tercijarni antikolinergici, poput atropina, mogu se koristiti kao protuotrov u slučaju predoziranja ARICEPT -om. Atropin sulfat se preporučuje intravenozno u dozi potrebnoj za postizanje željenog učinka: početna doza od 1,0 do 2,0 mg E.V. s naknadnom prilagodbom doze na temelju kliničkog odgovora. Promjene u odgovoru krvnog tlaka i brzine otkucaja srca dogodile su se s drugim kolinomimeticima koji su primijenjeni istodobno s kvarternim antikolinergicima, poput glikopirolata. Nije poznato da li se donepezil hidroklorid i / ili njegovi metaboliti eliminiraju dijalizom (hemodijalizom, peritonealnom dijalizom ili hemofiltracijom).
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: lijekovi protiv demencije, antiholinesteraze.
ATC oznaka: N06DA02.
Donepezil hidroklorid je specifičan i reverzibilan inhibitor acetilholinesteraze, najčešće pronađene kolinesteraze u mozgu. Donepezil hidroklorid snažno inhibira ovaj enzim in vitro jednako 1000 puta više od butirilholinesteraze, enzima prisutnog uglavnom izvan središnjeg živčanog sustava.
Alzheimerova demencija
U bolesnika s Alzheimerovom demencijom koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima, primjena pojedinačnih dnevnih doza od 5 mg ili 10 mg ARICEPT-a rezultirala je stacionarnom "inhibicijom" aktivnosti aceticolinesteraze (mjereno u membranama eritrocita), što je 63,6% odnosno 77,3%, respektivno, kada otkriveno nakon primjene lijeka. Inhibicija acetilholinesteraze (AChE) u eritrocitima nakon uporabe donepezil hidroklorida je u korelaciji s promjenama zabilježenim ADAS-zupčanom ljestvicom, osjetljivom ljestvicom koja se koristi za procjenu specifičnih aspekata kognitivne funkcije. Sposobnost donepezil hidroklorida nije promijenjen tijek temeljne neurološke bolesti pa se ne može reći da Aricept može imati bilo kakav utjecaj na razvoj bolesti.
Učinkovitost liječenja ARICEPT-om procijenjena je u 4 placebom kontrolirana klinička ispitivanja, od kojih su 2 trajala 6 mjeseci i 2 trajala 1 godinu.
U kliničkim ispitivanjima u trajanju od 6 mjeseci provedena je analiza temeljena na kombinaciji 3 kriterija učinkovitosti na kraju liječenja donepezilom: ADAS-Cog (ljestvica za mjerenje kognitivnih performansi), Dojam promjene temeljen na intervjuu s liječnikom uz unos njegovatelja (ljestvica za mjerenje globalnih funkcija) e Podskala aktivnosti dnevnog života od Klinička skala za ocjenu demencije (ljestvica za mjerenje međuljudskih i društvenih odnosa, kućanskih aktivnosti, hobija i osobne njege).
Pacijenti koji su odgovorili na liječenje definirani su kao svi oni koji su ispunili dolje navedene kriterije:
Odgovor = Poboljšanje do ADAS-Cog za najmanje 4 boda
Nema pogoršanja CIBIC +
Nema pogoršanja Podskala aktivnosti dnevnog života od Klinička skala za ocjenu demencije
* str
** str
Aricept je proizveo statistički značajno i o dozi ovisno povećanje postotka ispitanih pacijenata odgovorilac na liječenje.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija: Maksimalne razine u plazmi postižu se približno 3-4 sata nakon oralne primjene. Koncentracije u plazmi i površina ispod krivulje povećavaju se proporcionalno s dozom.Terminalno poluvrijeme eliminacije je približno 70 sati pa stoga višestruka primjena pojedinačnih dnevnih doza omogućuje postupno postizanje ravnotežnog stanja. Ravnotežno stanje postiže se unutar približno 3 tjedna od početka terapije. Nakon postizanja ravnotežnog stanja, koncentracije donepezil hidroklorida u plazmi i srodna farmakodinamička aktivnost pokazuju minimalne promjene tijekom dana.
Unos hrane ne mijenja apsorpciju donepezil hidroklorida.
Distribucija: Donepezil hidroklorid se 95% veže za proteine plazme. Vezanje aktivnog metabolita 6-O-desmetildonepezila na proteine plazme nije poznato. Raspodjela donepezil hidroklorida u različitim tjelesnim tkivima nije definitivno proučena. Međutim, u studiji raspodjele tjelesne mase provedenoj na zdravim muškim dobrovoljcima, primijećeno je da se 240 sati nakon primjene pojedinačne doze od 5 mg donepezil hidroklorida označenog s 14C, približno 28% lijeka ne eliminira. Ovo otkriće sugerira da donepezil hidroklorid i / ili njegovi metaboliti mogu ostati u tijelu više od 10 dana.
Metabolizam / izlučivanje: Donepezil hidroklorid se izlučuje u nepromijenjenom obliku s urinom te se putem sustava citokroma P450 metabolizira u nekoliko metabolita, od kojih neki nisu identificirani. Nakon primjene pojedinačne doze od 5 mg donepezil hidroklorida označenog sa C, radioaktivnost u plazmi, izražena kao postotak primijenjene doze, bila je uglavnom prisutna kao nepromijenjeni donepezil hidroklorid (30%), 6-O-desmetil donepezil (11%- samo metabolit slične aktivnosti s donepezil hidrokloridom), donepezil-cis-N-oksid (9%), 5-O-desmetil donepezil (7%) i konjugat 5-O glukuronida -desmetil donepezil (3%). Oko 57% ukupne primijenjene radioaktivnosti eliminirano je urinom (17% kao nepromijenjeni lijek), a 14,5% izmetom; ta činjenica sugerira da su biotransformacija i izlučivanje mokraćom glavni putevi eliminacije.
Nema dokaza koji ukazuju na to da donepezil hidroklorid i / ili njegovi metaboliti ponovno ulaze u cirkulaciju na enterohepatičnoj razini.
Koncentracije donepezila u plazmi smanjuju se s poluživotom od približno 70 sati.
Spol, rasa i pušenje ne uzrokuju klinički značajne promjene u koncentraciji donepezil hidroklorida u plazmi. Farmakokinetika donepezila nije posebno proučavana u zdravih starijih osoba ili u bolesnika s Alzheimerovom bolešću ili u bolesnika s vaskularnom demencijom. Međutim, srednje koncentracije u plazmi u ovih pacijenata blisko se podudaraju s onima u zdravih mladih dobrovoljaca.
Povećane ravnotežne koncentracije donepezila u plazmi primijećene su u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre; srednja AUC raste za 48%, dok se srednja Cmax povećava za 39% (vidjeti dio 4.2).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Opsežna istraživanja na životinjama pokazala su da donepezil hidroklorid izaziva mali broj učinaka osim onih unutar vlastitih farmakoloških učinaka lijeka, u skladu s njegovim kolinergičkim stimulacijskim djelovanjem (vidjeti dio 4.9). Donepezil nije pokazao mutagene učinke u mutacijskim testovima provedenim na stanicama bakterija i sisavaca. Uočeni su neki klastogeni učinci in vitro pri koncentracijama koje su očito toksične za stanice i 3000 puta veće od koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže. U modelu nisu uočeni klastogeni ili genotoksični učinci in vivo mišja mikronukleus. Dugotrajne studije karcinogenosti, provedene na štakorima i miševima, nisu otkrile nikakav onkogeni potencijal.
Donepezil hidroklorid nije imao učinka na plodnost štakora, a nisu otkriveni niti teratogeni učinci na štakorima ili zečevima, ali je imao blagi učinak na mrtvorođenče i preživljavanje nedonoščadi kada se davao trudnim štakorima u 50 puta većim dozama. ljudi (vidjeti dio 4.6).
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza monohidrat;
kukuruzni škrob;
mikrokristalna celuloza;
hiproloza;
magnezijev stearat.
Premazni film sadrži:
talk;
makrogol;
hipromeloza;
titanov dioksid "E 171";
žuti željezov oksid "E 172".
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
ARICEPT 10 mg: blister pakiranje (PVC / aluminij) koje sadrži 28 tableta.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nisu potrebne posebne mjere opreza.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Pfizer Italia S.r.l.
putem Isona, 71 - 04100 Latina
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
ARICEPT 10 mg: AIC n. 033254020 / M
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
25. srpnja 1997./10. Siječnja 2007
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
27. travnja 2012
