Aktivni sastojci: klortalidon, metoprolol (metoprolol tartarat)
GROTON-LOPRESOR 25 mg + 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Zašto se koristi Igroton Lopresor? Čemu služi?
Igroton-Lopresor sadrži dva aktivna sastojka: klortalidon i metoprolol tartrat.
Klortalidon pripada skupini lijekova koji djeluju povećavajući količinu urina koju stvaraju bubrezi, a naziva se diuretici.
Metoprolol tartrat pripada skupini lijekova koji djeluju usporavanjem otkucaja srca i snižavanjem krvnog tlaka koji se nazivaju beta-blokatori.
Igroton-Lopresor se koristi u odraslih za liječenje visokog krvnog tlaka (arterijske hipertenzije).
Razgovarajte sa svojim liječnikom ako se ne osjećate bolje ili ako se osjećate lošije.
Kontraindikacije Kada se Igroton Lopresor ne smije koristiti
Nemojte uzimati Igroton-Lopresor
- ako ste alergični na klortalidon ili metoprolol tartrat ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka
- ako ste alergični na druge lijekove koji pripadaju beta-blokatorima osim metoprolola)
- ako patite od blokade električne provodljivosti srca (atrioventrikularni blok)
- ako imate nekompenzirano zatajenje srca, tešku srčanu bolest
- ako patite od smanjenog broja otkucaja srca (sinusna bradikardija)
- ako imate srčanu bolest zvanu "sindrom sinusnog čvora" (koju karakteriziraju poremećaji srčanog ritma)
- ako patite od teških poremećaja cirkulacije krvi (periferna arterijska cirkulacija)
- ako patite od niskog krvnog tlaka s ozbiljnim smanjenjem rada srca (kardiogeni šok)
- ako imate neliječeni tumor nadbubrežne žlijezde, žlijezde koja se nalazi iznad bubrega i može uzrokovati visoki krvni tlak (neliječeni feokromocitom)
- ako patite od niskog krvnog tlaka
- ako imate tešku bronhijalnu astmu ili ste u prošlosti imali jako suženje bronha koje otežava disanje
- ako patite od prestanka ili smanjene proizvodnje mokraće putem bubrega (anurija)
- ako imate teške probleme s bubrezima (zatajenje bubrega)
- ako imate tešku bolest jetre (teško zatajenje jetre)
- ako patite od niske razine kalija u krvi (hipokalijemija)
- ako patite od niske razine natrija u krvi (hiponatrijemija)
- ako patite od visoke razine kalcija u krvi (hiperkalcemija)
- ako imate visoku razinu mokraćne kiseline u krvi (simptomatska hiperurikemija) i u prošlosti ste bolovali od gihta ili kamenaca mokraćne kiseline - ako ste trudni.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Igroton Lopresor
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Igroton-Lopresor.
Recite svom liječniku ako imate bilo koje od sljedećih stanja:
- respiratorne bolesti (bronhospastične bolesti)
- visoke razine šećera u krvi (dijabetes), osobito ako se liječite oralno inzulinom ili lijekovima koji snižavaju razinu šećera u krvi (vidjeti dio "Ostali lijekovi i Igroton-Lopresor")
- neliječeno kongestivno zatajenje srca, bolest srca
- smetnje u električnoj provodljivosti srca (atrioventrikularni blok prvog stupnja)
- poremećaji cirkulacije u rukama i nogama (npr. Raynaudova bolest ili fenomen, povremena klaudikacija)
- ako imate poznati ili sumnjivi tumor nadbubrežne žlijezde, žlijezde koja se nalazi iznad bubrega i koja može uzrokovati porast krvnog tlaka (feokromocitom), Igroton-Lopresor uvijek treba davati istodobno s alfa blokatorom i tek nakon liječenja s blokatorom abecede (vidi "Nemojte uzimati Igroton-Lopresor")
- vrsta angine (bol u prsima) koja se naziva Prinzmetalova angina
- povećanje funkcije žlijezde koja se naziva štitnjača (tireotoksikoza)
- ako patite od alergije i uzimate beta-blokatore, alergijske reakcije mogu biti teže nego inače
- problemi s jetrom, uključujući cirozu jetre. Manje promjene u količini tekućine i elektrolita u krvi, uzrokovane diureticima kao što je klortalidon, mogu pogoršati poremećaj jetre do jetrene kome, osobito ako imate cirozu jetre. Vaš će liječnik odgovarajućom pretragom pratiti vašu razinu tekućine i elektrolita
- bubrežni problemi (zatajenje bubrega) jer ste mogli imati povećane količine dušika u krvi.
Problemi s očima
Ako tijekom liječenja lijekom Igroton-Lopresor osjetite nuspojave na očima ili koži (suhe oči i / ili povremeno osip na koži ispod oka), odmah se obratite svom liječniku koji može odlučiti prekinuti liječenje (vidjeti dio "Moguće nuspojave").
Hipokalijemija (niske razine kalija u krvi)
U slučaju dugotrajnog liječenja lijekom Igroton-Lopresor možda ćete imati smanjenje razine kalija u krvi (hipokalijemija). Ova nuspojava varira od osobe do osobe i ovisi o dozi lijeka IgrotonLopresor koju uzimate. U tom slučaju liječnik će provjeriti količinu kalija u krvi na početku terapije, a nakon 3-4 tjedna nakon toga. Nakon toga, ako na količinu kalija ne utječu drugi čimbenici (npr. Povraćanje, proljev, promjene u radu bubrega), liječnički će se pregledi provoditi svakih 4-6 mjeseci. Ako je potrebno, liječnik vam može propisati oralnu terapiju lijekom Igroton-Lopresor s kalijem ili lijekovima koji štede kalij, poput triamterena, koji povećavaju razinu kalija u krvi. U tom slučaju obavijestite svog liječnika ako uzimate druge lijekove za snižavanje krvnog tlaka (ACE inhibitori), jer će u tom slučaju liječnik morati smanjiti dozu lijeka IgrotonLopresor ili ga prekinuti 2-3 dana i / ili započeti terapiju ACE-om inhibitori. s niskom dozom (vidi "Ostali lijekovi i Igroton-Lopresor"). Ako su „hipokalijemiju popraćeni drugim učincima, poput slabosti mišića, smetnji u radu srca ili promjena u ritmu otkucaja srca, liječnik će prekinuti liječenje lijekom Igroton-Lopresor (vidjeti dio„ Moguće nuspojave “
Umirovljenici
Ako ste stariji, koristite ovaj lijek s oprezom. Zapravo, prekomjerno smanjenje krvnog tlaka ili otkucaja srca može dovesti do neadekvatne opskrbe vitalnih organa krvlju.
Također, ako ste stariji, vaš će liječnik odgovarajućim pretragama pratiti razinu tekućine i elektrolita.
Za one koji se bave sportskim aktivnostima
Za one koji se bave sportskim aktivnostima, upotreba lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.
Djeca i adolescenti
Učinkovitost i sigurnost u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni, stoga se Igroton-Lopresor ne preporučuje u ovoj populaciji (0-18 godina).
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Igroton Lopresor
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove
Interakcije s lijekovima čija se istodobna primjena mora pažljivo pratiti
- lijekove za liječenje određenih srčanih poremećaja koji pripadaju klasi blokatora kalcijevih kanala (koji se daju u venu), poput verapamila i diltiazema. Ova kombinacija može pojačati depresivne učinke Lopresora na srce i krvni tlak
Interakcije koje treba uzeti u obzir
- lijekove koji snižavaju krvni tlak, uključujući: o lijekove koji snižavaju razinu kateholamina u krvi (tvari koje tijelo proizvodi radi na kontroli otkucaja srca) o druge beta-blokatore (također u obliku kapi za oči) ili inhibitore monoamina oksidaza (MAO) lijekovi koji se koriste za liječenje depresije ili klonidin
- lijekovi za smanjenje razine šećera u krvi (antidijabetici i inzulin)
- lijekovi za liječenje upale i boli (nesteroidni protuupalni lijekovi), na primjer indometacin
- lijekovi za liječenje određenih srčanih poremećaja koji pripadaju klasi glikozida digitalisa.
- prazosin
- nitroglicerin, lijek za liječenje angine
- lijekove za liječenje poremećaja srčanog ritma (antiaritmici poput amiodarona, propafenona)
- lijekovi koji se koriste za liječenje određenih problema s disanjem (poput astme i kašlja) ili za čišćenje nosa (kapi za nos) ili za liječenje određenih poremećaja oka (kapi za oči), na primjer adrenalin
- rifampicin, antibiotik
- cimetidin i karbenoksolon, lijekovi koji se koriste za liječenje čira na želucu
- lijekove za izazivanje anestezije tijekom operacije (opći i lokalni anestetici poput lidokaina). Ako ćete se podvrgnuti operaciji koja zahtijeva opću anesteziju, obavijestite anesteziologa (liječnika koji izvodi anesteziju) da uzimate Igroton-Lopresor. Vaš anesteziolog će izabrati najprikladniji anestetik za vas kako bi se smanjili svi neželjeni učinci na srce tijekom anestezije. Vaš liječnik može odlučiti prekinuti liječenje lijekom Igroton-Lopresor prije operacije; u ovom slučaju suspenzija je postupna i završava se oko 48 sati prije opće anestezije
- litij, lijek za liječenje depresije
- kurarije, lijekovi za opuštanje mišića
- kortikosteroidi, lijekovi za liječenje upale i / ili alergije
- hormon koji se naziva "adrenokortikotropni hormon (ACTH)"
- ß2-agonisti, lijekovi za liječenje respiratornih bolesti poput astme
- amfotericin, lijek za liječenje gljivičnih infekcija
- alopurinol, lijek za liječenje gihta, bolesti zglobova
- amantadin, lijek koji se koristi kod gripe
- diazoksid, lijek za liječenje preniskih razina šećera u krvi
- lijekovi za liječenje nekih vrsta raka, npr. ciklofosfamid, metotreksat
- lijekovi poput atropina i biperidena, tvari koje djeluju na živčani sustav
- lijekove za liječenje visoke razine kolesterola u krvi, poput kolestiramina
- vitamin D
- soli kalcija
- ciklosporin, lijek koji smanjuje aktivnost imunološkog sustava, na primjer nakon transplantacije organa
Igroton-Lopresor s alkoholom
Ne preporučuje se uporaba alkohola tijekom liječenja.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nemojte uzimati Igroton-Lopresor tijekom trudnoće (vidjeti dio "Nemojte uzimati Igroton-Lopresor").
Primjena diuretika, uključujući klortalidon, u trudnoći povezana je s nuspojavama koje se javljaju kod odraslih i djece.
I klortalidon i metoprolol mogu uzrokovati smanjenu opskrbu posteljice krvlju (placentna hipoperfuzija). Tiazidni diuretici, uključujući klortalidon, prelaze placentnu barijeru i povezani su s fetalnom ili neonatalnom trombocitopenijom te mogu biti povezani s drugim učincima. , Igroton-Lopresor se ne smije koristiti tijekom trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Ako dojite, prije početka liječenja ovim lijekom razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom
Igroton-Lopresor prelazi u majčino mlijeko, pa će vaš liječnik odlučiti hoće li prestati s primjenom ovog lijeka ili započeti dojenje / odvikavanje od adaptiranog mlijeka.
Upravljanje vozilima i strojevima
Tijekom uzimanja lijeka Igroton-Lopresor mogu se pojaviti vrtoglavica, umor ili smetnje vida, osobito na početku liječenja. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilom niti koristiti alate ili strojeve.
Igroton-Lopresor sadrži hidrogenirano polihidrično ricinusovo ulje
Može uzrokovati želučane tegobe i proljev.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Igroton Lopresor: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
KAO
Tablete uvijek uzimajte s čašom vode i nemojte ih žvakati.Tablica se može podijeliti u dvije jednake doze.
KOLIKO
Preporučena doza je 1 tableta dnevno, rano ujutro. Ako je potrebno, liječnik će vam propisati druge lijekove koji snižavaju krvni tlak (na primjer vazodilatator ili ACE inhibitor) zajedno s lijekom Igroton-Lopresor.
Općenito, vaš liječnik neće povećati dozu ovog lijeka jer povećanje doze ne daje bolje rezultate i ne preporučuje se.
Primjena u djece i adolescenata
Ne preporučuje se uporaba ovog lijeka u djece i adolescenata mlađih od 18 godina
Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali Igroton Lopresor
Ako uzmete previše ovog lijeka, obavijestite svog liječnika ili odmah idite u bolnicu.
Dok čekate liječnika, moglo bi biti korisno izazvati povraćanje i / ili uzeti aktivni ugljen za uklanjanje lijeka iz želuca i crijeva te za podizanje nogu.
Predoziranje ovim lijekom može uzrokovati sljedeće simptome:
- prekomjerno smanjenje krvnog tlaka (hipotenzija)
- smanjenje broja otkucaja srca (sinusna bradikardija)
- poteškoće srca u pumpanju krvi u tijelo zbog promjene u električnom provodnom sustavu srca (atrioventrikularni blok)
- teške bolesti srca (zatajenje srca)
- smanjenje krvnog tlaka s ozbiljnim smanjenjem rada srca (kardiogeni šok)
- srčani zastoj
- smetnje u ritmu otkucaja srca (srčana aritmija)
- grčevi mišića
- suženje bronha i otežano disanje (bronhospazam)
- pogoršanje svijesti (ili čak koma)
- konvulzije
- osjećaj slabosti
- vrtoglavica
- pospanost
- smanjen protok krvi (hipovolemija)
- mučnina
- Povukao se
- plavkasta promjena boje tijela (cijanoza).
Uzimanje alkohola, lijekova za snižavanje krvnog tlaka, kinidina (lijeka za liječenje poremećaja srčanog ritma) ili barbiturata (lijekova za liječenje epilepsije) istodobno pogoršava znakove i simptome. Prve manifestacije prekomjernog unosa lijeka javljaju se 20 minuta do 2 sata nakon primjene lijeka. Učinci također mogu potrajati nekoliko dana.
Ako ste zaboravili uzeti Igroton-Lopresor
Ako ste zaboravili uzeti tabletu, nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako prestanete uzimati Igroton-Lopresor
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog proizvoda, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nagli prekid liječenja
Nemojte naglo prekidati liječenje lijekom Igroton-Lopresor, osobito ako imate bolesti zbog smanjene opskrbe srca kisikom (ishemijske), kao što je angina pektoris (bol u prsima). Kako bi spriječio pogoršanje angine pektoris, liječnik će smanjiti dozirati postupno u razdoblju od 1 do 3 tjedna i, ako je potrebno, propisati vam zamjensku terapiju.
Vaš liječnik će vas držati pod strogim nadzorom dok prekidate liječenje.
Nuspojave Koje su nuspojave Igrotona Lopresora
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Ako tijekom liječenja lijekom Igroton-Lopresor osjetite sljedeće nuspojave, obratite se svom liječniku koji može prestati s liječenjem ovim lijekom:
- suhe oči i / ili povremeno kožni osip ispod oka
- niske razine kalija u krvi popraćene drugim učincima kao što su slabost mišića, srčane bolesti ili promjene u ritmu srca.
Osim toga, možete osjetiti sljedeće nuspojave:
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)
- smanjenje razine kalija u krvi (hipokalijemija), osobito pri višim dozama
- povišene razine mokraćne kiseline u krvi (hiperurikemija)
- povećanje lipida u krvi (kolesterol, trigliceridi).
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- umor
- vrtoglavica
- glavobolja
- usporen rad srca (bradikardija)
- nizak krvni tlak pri sjedenju sa stajanja (ortostatska hipotenzija povremeno sa sinkopom), što može biti pogoršano alkoholom, anesteticima ili sedativima
- mučnina
- Povukao se
- bolovi u trbuhu
- otežano disanje nakon fizičkog napora (dispneja pri naporu)
- snižene razine natrija u krvi (hiponatrijemija)
- snižene razine magnezija u krvi (hipomagnezemija)
- povišene razine šećera u krvi (hiperglikemija)
- gubitak težine i apetita (anoreksija)
- male patnje u želucu i crijevima
- osip i drugi oblici iritacije kože
- erektilna disfunkcija.
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba)
- trnci u rukama i nogama (parestezija)
- grčevi u mišićima
- bolesti srca (zatajenje srca)
- promjene u ritmu srca
- oticanje (edem)
- percepcija otkucaja srca (lupanje srca)
- bol u prstima ruku i nogu koja prvo postaje bjelkasta, a zatim plavkasta i na kraju crvenkasta (Raynaudov fenomen)
- depresija
- smanjena razina svijesti
- pospanost ili nesanica
- noćne more
- proljev
- zatvor
- kožni osip (u obliku kožnih lezija, osipa)
- bronhospazam (čak i ako u prošlosti niste patili od opstruktivne plućne bolesti)
- povišene razine kalcija u krvi (hiperkalcemija)
- prisutnost šećera u urinu (glikozurija)
- pogoršanje šećerne bolesti
- bolest zglobova zbog nakupljanja mokraćne kiseline (giht)
- bol u želucu
- blokiranje protoka žuči iz jetre u crijeva (intrahepatična kolestaza)
- žutilo kože i bjeloočnica (žutica)
- srčane aritmije
- osjetljivost na sunčevu svjetlost (fotosenzibilizacija)
- smetnje vida
- smanjenje broja trombocita u krvi (trombocitopenija)
- smanjenje broja bijelih krvnih stanica u krvi (leukopenija, agranulocitoza i eozinofilija).
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba)
- smetnje u električnoj vodljivosti srca
- bol u prsima
- gangrena (plavkasta ili zelenkasta koža na rukama ili stopalima) ako imate teške poremećaje periferne cirkulacije
- poremećaji ličnosti
- halucinacije
- suhoća sluznice usta
- abnormalnosti u testovima funkcije jetre
- teška bolest jetre (hepatitis)
- reakcije osjetljivosti na svjetlo (fotoosjetljivost)
- pojačano znojenje
- gubitak kose
- pogoršanje psorijaze (kožne bolesti)
- iritacija i upala sluznice nosa (rinitis)
- poremećaji seksualne želje
- Peyronijeva bolest (bolest penisa)
- smanjen vid
- suhoće i / ili iritacije oka
- zujanje u ušima (tinitus)
- poremećaji sluha u slučaju prekoračenja preporučenih doza
- debljanje
- upala zglobova (artritis)
- retroperitonealna fibroza (upala trbuha)
- nedostatak / gubitak klora u krvi (hipokloremična alkaloza)
- upala gušterače (pankreatitis)
- respiratorni poremećaji (idiosinkratični plućni edem)
- upala bubrega alergijskog podrijetla (alergijski intersticijski nefritis)
- upala krvnih žila (vaskulitis).
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C. Čuvati u originalnom spremniku radi zaštite od vlage.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Igroton-Lopresor sadrži
Svaka tableta s produljenim oslobađanjem sadrži:
- Aktivni sastojci su metoprolol tartrat 200 mg i klortalidon 25 mg.
- Pomoćni sastojci su: bezvodni koloidni silicijev dioksid; mikrokristalna celuloza; dvobazni kalcijev fosfat dihidrat; disperzija poliakrilata 30%; magnezijev stearat; hipromeloza; gliceril palmitat stearat; crveni željezov oksid; natrijev škrob karboksimetil A; hidrogenirano polihidrično ricinusovo ulje (vidi odlomak "Igroton-Lopresor sadrži hidrogenirano polihidrično ricinusovo ulje"); talk; titanov dioksid.
Kako Igroton-Lopresor izgleda i sadržaj pakiranja
Igroton-Lopresor predstavljen je u tabletama s produljenim oslobađanjem u crvenoj boji za oralnu primjenu, s razdjelnom crtom na obje strane, pakiran u kalendarske blistere od 28 tableta.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
IGROTON-LOPRESOR 25 MG + 200 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta s produljenim oslobađanjem sadrži:
Aktivni sastojci: klortalidon 25 mg; metoprolol tartrat 200 mg.
Za pomoćne tvari vidjeti dio 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmsko obložene tablete s produljenim oslobađanjem
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Hipertenzija.
04.2 Doziranje i način primjene
Tablete se ne smiju žvakati.
Mogu se podijeliti na pola i omogućiti prilagodbu doze individualnim potrebama pacijenta.
Normalna doza je 1 tableta dnevno, rano ujutro. Ako je potrebno, može se kombinirati drugi antihipertenzivni lijek, na primjer vazodilatator ili ACE inhibitor.
Općenito, povećanje doze ne daje bolje rezultate i ne preporučuje se.
Sigurnost i djelotvornost lijeka Igroton-Lopresor u djece nisu utvrđene.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatne tvari, srodne derivate (uključujući beta blokatore osim metoprolola) ili na bilo koju pomoćnu tvar.
Metoprolol
Atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stupnja nekompenzirano zatajenje srca; klinički značajna sinusna bradikardija (broj otkucaja srca manji od 45-50 otkucaja / minuti); sindrom bolesnog sinusa; teški poremećaji periferne arterijske cirkulacije; kardiogeni šok; neliječeni feokromocitom (vidjeti dio 4.4); hipotenzija; teška bronhijalna astma ili anamneza teškog bronhospazma.
Klortalidon
Anurija; bubrežna insuficijencija s klirensom kreatinina manjim od 30 ml / min; teško zatajenje jetre; refraktorna hipokalijemija ili stanja koja uzrokuju povećani gubitak kalija; hiponatrijemija; hiperkalcemija; simptomatska hiperurikemija (anamneza gihta ili kamenaca mokraćne kiseline); trudnoća.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Igroton-Lopresor treba koristiti s oprezom u bolesnika sa šećernom bolešću.Klortalidon može negativno utjecati na toleranciju glukoze, iako se dijabetes melitus vrlo rijetko javlja tijekom liječenja klortalidonom.
Beta-blokatori mogu promijeniti učinke inzulina i oralnih hipoglikemijskih lijekova (vidjeti dio 4.5). Dijabetičare treba upozoriti da beta-blokatori mogu prikriti tahikardiju iz hipoglikemije; međutim, druge manifestacije hipoglikemije, poput omaglice i znojenja, ne moraju biti značajno eliminirano i znojenje se može povećati.
Igroton-Lopresor treba također biti oprezan u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili progresivnom bolešću jetre. Manje promjene ravnoteže tekućine i elektrolita uzrokovane tiazidnim diureticima mogu izazvati jetrenu komu, osobito u bolesnika s cirozom jetre.
Osim toga, metoprolol prolazi kroz značajan jetreni metabolizam pri prvom prolazu i eliminira se prvenstveno putem jetrenog metabolizma. Stoga ciroza jetre može povećati sistemsku bioraspoloživost metoprolola i smanjiti njegov ukupni klirens, što rezultira povećanjem koncentracije u plazmi.
Metoprolol
Općenito, beta-blokatori se ne smiju davati pacijentima s bronhospastičnim stanjima. Međutim, zbog relativne kardioselektivnosti metoprolola, Igroton-Lopresor se može davati s oprezom pacijentima s blagom ili umjerenom bronhospastičnom bolešću u slučajevima kada se drugi naznačeni lijekovi ne podnose ili nisu učinkoviti. Budući da b1-selektivnost nije apsolutna, treba primijeniti najnižu moguću dozu Lopsosora i istodobno primijeniti b2-agonist. Beta-blokatori se ne smiju koristiti u bolesnika s neliječenim kongestivnim zatajenjem srca (vidjeti dio 4.3); zatajenje srca treba prvo stabilizirati.
Zbog negativnog učinka na atrioventrikularnu provodljivost, beta-blokatori smiju se, uz oprez, koristiti samo u bolesnika s atrioventrikularnom blokadom prvog stupnja (vidjeti dio 4.3). Ako pacijent doživi progresivnu bradikardiju (broj otkucaja srca manji od 50-55 otkucaja / minutu), dozu treba postupno smanjivati ili postupno prekinuti liječenje (vidjeti dio 4.3).
Igroton-Lopresor treba koristiti s oprezom u bolesnika s perifernim arterijskim poremećajima (npr. Raynaudova bolest ili fenomen, povremena klaudikacija) jer liječenje beta-blokatorima može pogoršati ta stanja.
Ako se lijek propisuje bolesnicima s poznatim ili sumnjivim feokromocitomom, uvijek je potrebno primijeniti a-blokator istovremeno (vidjeti dio 4.3).
U liječenju starijih pacijenata potreban je oprez, jer prekomjerno smanjenje krvnog tlaka ili otkucaja srca može uzrokovati neadekvatnu opskrbu vitalnih organa krvlju.
Prije operacije koja zahtijeva opću anesteziju, anesteziologa treba obavijestiti da se pacijent liječi beta-blokatorom. Treba upotrijebiti anestetik s najmanjim mogućim kardiodepresivnim učinkom (vidjeti dio 4.5). Beta-blokator prije operacije mora se pojaviti postupno i dovršiti otprilike 48 sati prije opće anestezije.
Treba izbjegavati nagli prekid liječenja, osobito u bolesnika s ishemijskom bolesti srca. Kako bi se spriječilo pogoršanje angine pektoris, Igroton-Lopresor treba postupno ukidati u razdoblju od 1 do 3 tjedna, a prema potrebi istodobno započeti zamjensku terapiju.
U pacijenata liječenih beta-blokatorima, anafilaktičke reakcije uzrokovane drugim lijekovima mogu biti osobito teške i oduprijeti se normalnim dozama adrenalina. Kad god je moguće, primjenu beta-blokatora treba izbjegavati u bolesnika s povećanim rizikom od anafilaksije.
Beta-blokatori mogu povećati broj i trajanje napada angine u bolesnika s Prinzmetalovom anginom (varijanta angine pektoris). Relativno selektivni beta-blokatori, poput metoprolola, mogu se koristiti u takvih bolesnika, ali samo uz izniman oprez.
Beta blokatori maskiraju neke kliničke simptome tireotoksikoze. Stoga, kada se Igroton-Lopresor daje bolesnicima s poznatom ili sumnjom na tireotoksikozu, potrebno je pomno pratiti i funkciju štitnjače i srce.
Oculomukokutani sindrom u njegovoj potpunoj varijanti, opisan s praktololom, nije zabilježen s metoprololom. Međutim, djelomične manifestacije ovog sindroma (suhe oči i / ili povremeno osip na koži) također su opisane s metoprololom. U većini slučajeva simptomi su nestali nakon prestanka liječenja metoprololom. Bolesnike treba pažljivo promatrati zbog mogućih očnih učinaka. Ako se pojave takvi učinci, treba razmisliti o prekidu primjene Igroton-Lopresora.
Klortalidon
Liječenje tiazidima i srodnim diureticima povezano je s promjenama u serumskim elektrolitima, poput hipokalijemije, hipomagnezijemije, hiperkalcemije i hiponatrijemije. Hipokalijemija može osjetiti srce ili dramatično povećati njegov odgovor na toksične učinke digitalisa.
Kao i kod svih tiazidnih diuretika, izlučivanje kalija izazvano klortalidonom ovisi o dozi i varira u veličini od subjekta do subjekta. Uz 25-50 mg dnevno, smanjenje serumske koncentracije kalija u prosjeku je 0,5 mmol / l. U slučaju kroničnog liječenja, koncentracije kalija u serumu potrebno je pratiti na početku terapije, a zatim nakon 3-4 tjedna, a nakon toga provjere treba vršiti svakih 4-6 mjeseci ako na ravnotežu elektrolita kalija ne utječu dodatni čimbenici (npr. povraćanje, proljev, promjena bubrežne funkcije).
Ako je potrebno, Igroton-Lopresor se može kombinirati s oralnom terapijom kalijem ili diuretikom koji štedi kalij (npr. Triamteren). U oba slučaja potrebno je pratiti razinu kalija u serumu. Ako hipokalijemiju prate klinički znakovi (npr. Slabost mišića, promjene EKG-a), liječenje Igroton-Lopresor-om treba prekinuti.
Povezanost između Igroton-Lopresor-a i soli kalija ili diuretika koji štede kalij treba izbjegavati u pacijenata koji već primaju ACE inhibitore.
Praćenje elektrolita u serumu osobito je važno u starijih pacijenata i u onih s cirozom jetre.
Klortalidon može povećati razinu mokraćne kiseline u serumu, no napadi gihta rijetko se javljaju tijekom kroničnog liječenja.
Umjereno i djelomično reverzibilno povećanje koncentracije ukupnog kolesterola, triglicerida ili LDL-kolesterola u plazmi zabilježeno je u pacijenata na kroničnom liječenju tiazidima ili tiazidom sličnim diureticima. Raspravlja se o kliničkoj važnosti ovih nalaza.
Klortalidon treba koristiti s oprezom u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom. U takvih pacijenata tiazidni diuretici mogu izazvati azotemiju, a učinci ponovljene primjene mogu biti kumulativni.
Klortalidon i tiazidni diuretici gube svoj diuretski učinak kada je klirens kreatinina
U bolesnika s teškom koronarnom ili cerebralnom arteriosklerozom potrebno je usvojiti razuman raspored doziranja.
Antihipertenzivni učinak ACE inhibitora pojačan je sredstvima koja povećavaju aktivnost cirkulirajućeg renina (diuretici). Preporuča se smanjiti dozu diuretika ili je prekinuti 2-3 dana i / ili započeti terapiju ACE inhibitorima s niskom početnom dozom.
Čuvajte ovaj lijek izvan dohvata djece.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Učinak Igroton-Lopresora i drugih antihipertenziva na krvni tlak je aditivan.
U liječenju dijabetičara potreban je oprez, a dozu antidijabetika treba ponovno prilagoditi.
U dijabetičara koji koriste inzulin, liječenje beta-blokatorima može biti povezano s izraženijim ili produljenim epizodama hipoglikemije. Beta-blokatori također mogu antagonizirati hipoglikemijski učinak sulfonilureja. Rizik od tih učinaka je manji kod b1-selektivnih lijekova kao što je metoprolol nego kod ne-kardioselektivnih beta-blokatora. Pacijente s dijabetesom koji primaju Igroton-Lopresor treba pomno pratiti kako bi se osigurala sigurnost kontrola dijabetesa (vidjeti dio 4.4).
Istodobno liječenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima (npr. Indometacinom) može smanjiti antihipertenzivni učinak Igroton-Lopresor-a. Bilo je izoliranih slučajeva pogoršanja bubrežne funkcije u bolesnika sklonih pridruženoj terapiji diuretikom i nesteroidnim protuupalnim lijekovima.
Istodobna primjena glikozida digitalisa i beta-blokatora može uzrokovati pretjeranu bradikardiju i / ili produljenje atrioventrikularnog vremena provođenja. Osim toga, hipokalijemija ili hipomagnezemija uzrokovana tiazidnim diureticima mogu pogodovati nastanku srčanih aritmija izazvanih digitalisom.
Metoprolol
Akutna posturalna hipotenzija koja može uslijediti nakon prve doze prazosina može biti naglašena u bolesnika koji su već liječeni beta blokatorom.
Bolesnike koji se istodobno liječe lijekovima koji uzrokuju iscrpljivanje kateholamina, drugim beta-blokatorima (uključujući kapi za oči) ili inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI) treba držati pod nadzorom.
Ako se bolesnik istodobno liječi klonidinom i metoprololom i liječenje klonidinom mora biti prekinuto, beta-blokator se mora prekinuti nekoliko dana prije klonidina. To je zato što se hipertenzija koja može uslijediti nakon prekida primjene klonidina može povećati u bolesnika koji se istodobno liječe beta-blokatorima.
Nitroglicerin može pojačati hipotenzivni učinak metoprolola.
Metoprolol može promijeniti farmakokinetičke parametre alkohola. Antagonisti kalcija tipa verapamil i diltiazem mogu pojačati depresivne učinke beta-blokatora na krvni tlak, broj otkucaja srca i kontraktilnost te atrioventrikularnu provodljivost. Antagonist kalcija tipa verapamil (fenilalkilamin) ne smije primijeniti intravenozno pacijentima koji primaju Igroton-Lopresor, jer postoji rizik od srčanog zastoja Pacijente koji primaju oralnu terapiju blokatorom kalcijevih kanala tipa verapamil u kombinaciji s Igroton-Lopresor treba pomno pratiti.
Amiodaron, propafenon i drugi antiaritmici klase I mogu pojačati učinak beta-blokatora na broj otkucaja srca i atrioventrikularnu provodljivost.
Adrenalin ili druge tvari sa simpatomimetičkim djelovanjem (npr. One sadržane u antitusicima ili nazalnim i oftalmološkim kapima) mogu uzrokovati hipertenzivne reakcije kada se primjenjuju istodobno s beta-blokatorima; međutim, to je manje vjerojatno kod terapijskih doza beta-selektivnih lijekova nego kod beta-blokatora nije kardioselektivno.
Induktori i inhibitori enzima mogu promijeniti koncentraciju metoprolola u plazmi. Na primjer, koncentraciju metoprolola u plazmi smanjuje rifampicin, a može ga povećati cimetidin.
Metoprolol može smanjiti klirens lidokaina, uzrokujući povećanje učinaka lidokaina.
Neki inhalacijski anestetici mogu pojačati kardiodepresivni učinak beta blokatora (vidjeti dio 4.4).
Klortalidon
Budući da diuretici povećavaju litemiju, to treba kontrolirati u bolesnika liječenih litijem u kombinaciji s klortalidonom. Tamo gdje je litij izazvao poliuriju, diuretici mogu imati paradoksalni antidiuretski učinak.
Diuretici pojačavaju djelovanje derivata kurare.
Hipokalijemijski učinak klortalidona mogu pojačati kortikosteroidi, ACTH, β2 agonisti, amfotericin i karbenoksolon. Istodobna primjena tiazidnih diuretika može povećati učestalost reakcija preosjetljivosti na alopurinol, povećati rizik od nuspojava uzrokovanih amantadinom, povećati hiperglikemijski učinak diazoksid i smanjiti bubrežno izlučivanje citotoksičnih tvari (npr. ciklofosfamida, metotreksata) i tako pojačati njihove mijelosupresivne učinke.
Bioraspoloživost tiazidnih diuretika može se povećati antikolinergičkim lijekovima (npr. Atropin, biperiden), očito zbog smanjenja gastrointestinalne pokretljivosti i brzine pražnjenja želuca.
Apsorpcija tiazidnih diuretika oslabljena je u prisutnosti smola za izmjenu aniona, poput kolestiramina, pa se može očekivati smanjenje farmakološkog učinka.
Primjena tiazidnih diuretika s vitaminom D ili s kalcijevim solima može pojačati povećanje razine kalcija u serumu.
Istodobno liječenje ciklosporinom može povećati rizik od hiperurikemije i komplikacija sličnih gihtu.
04.6 Trudnoća i dojenje
I klortalidon i metoprolol mogu uzrokovati placentnu hipoperfuziju. Tiazidni diuretici, uključujući klortalidon, prolaze placentnu barijeru i povezani su s fetalnom ili neonatalnom trombocitopenijom te mogu biti povezani s drugim neželjenim učincima koji se javljaju u odraslih. Stoga se Igroton-Lopresor ne smije koristiti tijekom trudnoće.
Budući da oba njegova aktivna sastojka prelaze u majčino mlijeko, morat ćete birati između prekida lijeka ili dojenja.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Metoprolol može uzrokovati omaglicu, umor ili smetnje vida (vidjeti dio 4.8); klortalidon može pogoršati pacijentovu sposobnost reagiranja, osobito na početku liječenja, pa Igroton-Lopresor može ometati sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Tumačenje frekvencija: vrlo često: ≥10%; česte: ≥1% a
Metoprolol
Središnji i periferni živčani sustav
Često: umor, vrtoglavica, glavobolja.
Rijetko: parestezije, grčevi u mišićima.
Kardiovaskularni sustav
Često: bradikardija, posturalna hipotenzija (povremeno sa sinkopom).
Rijetko: zatajenje srca, srčane aritmije, edemi, lupanje srca, Raynaudov fenomen.
Vrlo rijetko: smetnje srčane provodljivosti, prekordijalna bol, gangrena u bolesnika s prethodnim teškim poremećajima periferne cirkulacije.
Psiha
Rijetko: depresija, smanjena mentalna budnost, pospanost ili nesanica, noćne more.
Vrlo rijetko: poremećaji osobnosti, halucinacije.
Gastrointestinalni trakt
Često: mučnina, povraćanje, bol u trbuhu.
Rijetko: proljev, zatvor.
Vrlo rijetko: suha usta, poremećaji testova jetre, hepatitis.
Koža i dodaci
Rijetko: kožni osip (u obliku urtikarije, psorijaziformnih i distrofičnih lezija kože).
Vrlo rijetko: fotoosjetljivost, pojačano znojenje, gubitak kose, pogoršanje psorijaze.
Dišni put
Često: dispneja pri naporu.
Rijetko: bronhospazam (koji se može javiti u bolesnika bez anamneze opstruktivne plućne bolesti).
Vrlo rijetko: rinitis.
Urogenitalni sustav
Vrlo rijetko: poremećaji libida i spolne potencije, Peyroniejeva bolest (odnos s metoprololom nije definitivno utvrđen).
Osjetni organi
Vrlo rijetko: smetnje vida, iritacija oka i / ili suhoća, zujanje u ušima, poteškoće sa sluhom u slučaju prekoračenja preporučenih doza.
Endokrini sustav i metabolizam
Vrlo rijetko: povećanje tjelesne težine.
Krv
Vrlo rijetko: trombocitopenija.
Razno
Vrlo rijetko: artritis, retroperitonealna fibroza (odnos s metoprololom nije definitivno utvrđen).
Klortalidon
Poremećaji elektrolita i metabolizma
Vrlo često: hipokalijemija, osobito pri višim dozama, hiperurikemija i povećani lipidi u plazmi.
Uobičajen: hiponatremija, hipomagneziemija i hiperglikemija.
Rijetko: hiperkalcemija, glikozurija, pogoršanje metaboličkog dijabetesa i giht.
Vrlo rijetko: hipokloremična alkaloza.
Gastrointestinalni trakt
Uobičajen: anoreksija i manji gastrointestinalni bolovi.
Rijetko. blaga mučnina i povraćanje, želučane boli, proljev, zatvor, intrahepatična kolostaza, žutica.
Vrlo rijetko: pankreatitis.
Kardiovaskularni sustav
Uobičajen: ortostatska hipotenzija, koju može pogoršati alkohol, anestetici ili sedativi.
Rijetko: srčane aritmije
Koža
Uobičajen: urtikarija i drugi oblici kožnog osipa.
Rijetko: svjesnost o fotografiji.
Središnji i periferni živčani sustav
Uobičajen: vrtoglavica.
Rijetko: glavobolja, parestezija.
Urogenitalni sustav
Uobičajen: impotencija.
Osjetni organi
Rijetko: smetnje vida.
Krv
Rijetko: trombocitopenija, leukopenija, agranulocitoza i eozinofilija.
Razno
Vrlo rijetko: idiosinkratični edem pluća, alergijski intersticijski nefritis i vaskulitis.
04.9 Predoziranje
znaci i simptomi
Otrovanje zbog predoziranja metoprololom može dovesti do teške hipotenzije, sinusne bradikardije, atrioventrikularne blokade, zatajenja srca, kardiogenog šoka, zastoja srca, bronhospazma, pogoršanja svijesti (ili čak kome), napadaja, mučnine, povraćanja i cijanoze.
Istodobni unos alkohola, antihipertenziva, kinidina, barbiturata pogoršava znakove i simptome. Prve manifestacije predoziranja metoprololom pojavljuju se nakon 20 minuta - 2 sata. Učinci masovnog predoziranja mogu trajati nekoliko dana, unatoč smanjenju koncentracija metoprolola u plazmi .
Mučnina, osjećaj slabosti, omaglica, somnolencija, hipovolemija, hipotenzija i poremećaji elektrolita povezani sa srčanom aritmijom i grčevi mišića primijećeni su pri predoziranju klortalidonom.
Liječenje
Pacijenti uvijek moraju biti hospitalizirani i općenito na intenzivnoj njezi kako bi se kontinuirano nadzirale njihove vitalne funkcije (srčana funkcija, analiza plinova u krvi, biokemijski parametri). Može biti indicirana intravenozna zamjena tekućine i elektrolita. Ako je potrebno, potrebno je poduzeti hitne potporne mjere, poput umjetne ventilacije ili regulacije otkucaja srca. Iako naizgled u dobrom stanju, pacijente koji su uzeli doze koje uzrokuju umjereno predoziranje treba pažljivo promatrati najmanje 4 sata radi dokazivanja simptoma trovanje.
U slučaju potencijalno opasnog po život predoziranja, izazivanja povraćanja (ako je pacijent pri svijesti), ispiranja želuca i / ili primjene aktivnog ugljena za uklanjanje lijeka iz gastrointestinalnog trakta. Malo je vjerojatno da će hemodijaliza dati koristan doprinos eliminaciji metoprolola.
Za neutraliziranje učinaka pretjerane beta blokade mogu biti potrebne sljedeće mjere:
U slučaju značajne bradikardije, atropin se može primijeniti intravenozno. Za kontrolu bradikardije i hipotenzije treba koristiti intravenski beta-agonist (npr. Prenalterol, izoprenalin); za prevladavanje beta blokade mogu biti potrebne vrlo visoke doze.
Za održavanje krvnog tlaka mogu se dati dopamin, dobutamin ili noradrenalin.
Glukagon ima pozitivne inotropne i kronotropne učinke na srce, neovisno o β-adrenergičkim receptorima i pokazao se učinkovitim u liječenju rezistentne hipotenzije i zatajenja srca povezanog s predoziranjem beta-blokatorima.
Diazepam je lijek izbora za kontrolu napadaja. 2-agonist ili aminofilin mogu se primijeniti za suzbijanje bronhospazma; tijekom i nakon primjene bronhodilatatora pacijente treba nadzirati kako bi se pratio početak srčanih aritmija.
Nakon epizode predoziranja može doći do prestanka primjene beta-blokatora (vidjeti dio 4.4).
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: kardioselektivni beta-blokatori i diuretici.
ATC oznaka: C07CB02
Farmakodinamički učinci i mehanizam djelovanja
Igroton-Lopresor sadrži dvije komponente koje imaju različite mehanizme djelovanja i čiji su učinci snižavanja krvnog tlaka komplementarni.
Metoprolol
Metoprolol je kardioselektivni beta-blokator koji djeluje na 1-adrenergičke receptore, smještene uglavnom u srcu, u dozama nižim od onih potrebnih za blokiranje b2-receptora, smještenih uglavnom u perifernim žilama i bronhima.
Metoprolol nema stabilizacijski učinak na membranu, niti pokazuje djelomično antagonističko djelovanje (ISA).
Stimulacijski učinak kateholamina na srce umanjuje ili inhibira metoprolol, što rezultira smanjenjem brzine otkucaja srca, kontraktilnosti i proizvodnje.
Snižava visoki krvni tlak u orto i ležećem položaju i smanjuje opseg povećanja krvnog tlaka kao odgovor na fizički napor.
Liječenje dovodi do početnog povećanja perifernog otpora, koji se normalizira ili u nekim slučajevima smanjuje tijekom dugotrajnog liječenja. Kao i kod svih beta-blokatora, precizan mehanizam antihipertenzivnog učinka metoprolola nije u potpunosti poznat. Međutim, čini se da je dugotrajno smanjenje krvnog tlaka primijećeno s metoprololom izravno proporcionalno postupnom smanjenju ukupne periferne rezistencije.
Dugotrajno liječenje metoprololom može smanjiti osjetljivost na inzulin. Međutim, metoprolol manje utječe na oslobađanje inzulina i metabolizam ugljikohidrata od neselektivnih beta-blokatora.
U kratkotrajnim studijama pokazalo se da metoprolol mijenja profil lipida u krvi povećanjem triglicerida i smanjenjem slobodnih masnih kiselina; u nekim slučajevima uzrokuje blago smanjenje HDL frakcije, iako u manjoj mjeri od neselektivnih beta-blokatora. U dugotrajnom istraživanju provedenom tijekom nekoliko godina razina kolesterola je pala.
Klortalidon
Klortalidon je benzotiazidni diuretik srodan tiazidnim diureticima s dugim djelovanjem.
Tiazidi i tiazidi slični diuretici djeluju prvenstveno na razini distalnih bubrežnih tubula (prvi vijugavi trakt) i inhibiraju reapsorpciju NaCl (antagonizirajući Na + -Cl-kotransporter) i potičući reapsorpciju Ca ++ (putem nepoznati mehanizam). Povećano oslobađanje Na + i vode na razini kortikalnog trakta sabirnih tubula i / ili povećana brzina protoka dovodi do povećanja lučenja i izlučivanja K + i H +.
Povećano izlučivanje natrija i klorida u mokraći te niže povećanje kalija u mokraći izazvano klortalidonom ovise o dozi. U ljudi s normalnom bubrežnom funkcijom, diureza se inducira nakon primjene 12,5 mg klortalidona. Diuretski učinak se uspostavlja nakon otprilike 2-3 sata, dostiže svoj maksimum nakon otprilike 4-24 sata i može trajati 2-3 dana.
Diureza inducirana tiazidnim diureticima u početku dovodi do smanjenja volumena plazme, minutnog volumena srca i sistemskog tlaka. Može se aktivirati sustav renin-angiotenzin-aldosteron. U hipertenzivnih bolesnika klortalidon umjereno snižava krvni tlak. U slučaju kontinuirane primjene, hipotenzivni učinak se održava, vjerojatno zbog pada perifernog otpora; minutni volumen srca vraća se na vrijednosti koje je imao prije liječenja, volumen plazme ostaje donekle smanjen, a aktivnost cirkulirajućeg renina može se povećati.
Nakon kronične primjene, antihipertenzivni učinak klortalidona ovisi o dozi za doze između 12,5 i 50 mg / dan. Povećanje doze iznad 50 mg povećava metaboličke komplikacije i rijetko postoji blagotvoran terapeutski učinak.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Metoprolol
Metoprolol se apsorbira kroz crijevni trakt.
Vrhunske koncentracije u plazmi postižu se nakon približno 4-5 sati u slučaju primjene metoprolola s formulacijama s kontroliranim otpuštanjem, a opseg apsorpcije je potpun, kao i kod uobičajenih tableta. Koncentracije metoprolola u plazmi povećavaju se gotovo dozom proporcionalno u rasponu od 50 - 200 mg.
Zbog velikog učinka prvog prolaska samo oko 50% pojedinačne oralne doze metoprolola dospijeva u sistemsku cirkulaciju. Opseg presistemske eliminacije razlikuje se na individualnoj razini, zbog genetskih razlika u oksidativnom metabolizmu. Iako profil plazme pokazuje "široku varijabilnost među ispitanicima, ipak se može dobro reproducirati u" kontekstu pojedinačne jedinke. Nakon ponovljene primjene, postotak sistemski dostupnih lijekova veći je od onog koji se dobije nakon pojedinačne primjene. Gutanje lijeka s hranom može povećati sistemsku dostupnost pojedinačne oralne doze za približno 20-40%.
Metoprolol se brzo distribuira, s volumenom distribucije 3,2-5,6 l / kg. Poluvrijeme ne ovisi o dozi i ne mijenja se pri ponovljenoj primjeni. Približno 10% metoprolola u plazmi veže se na proteine. Metoprolol prelazi placentu i nalazi se u majčinom mlijeku (vidjeti dio 4.6). U bolesnika s hipertenzijom. Koncentracije likvora metoprolola slične su koncentracijama u plazmi.
Metoprolol se opsežno metabolizira jetrenim enzimima sustava citokroma P450. Oksidativni metabolizam metoprolola genetski je kontroliran. Nijedan metabolit metoprolola ne doprinosi značajno njegovu beta-blokirajućem učinku.
Prosječno poluvrijeme eliminacije metoprolola je 3-4 sata; kod ispitanika sa sporim metabolizmom može biti 7-9 sati. Približno 95% doze se može nadoknaditi u urinu. U većine (opsežno metaboliziranih) ispitanika manje od 5% oralne doze izlučuje se nepromijenjeno. U ispitanika sa sporim metabolizmom, do 40% doze može se izlučiti nepromijenjeno.
Nema značajnijih promjena u koncentraciji metoprolola u plazmi kod starijih ispitanika u usporedbi s mlađim ispitanicima.
Nije vjerojatno da će oslabljena bubrežna funkcija utjecati na bioraspoloživost metoprolola ili njegovu eliminaciju. Međutim, izlučivanje metabolita je smanjeno.Primijećena je značajna akumulacija metabolita u bolesnika s klirensom kreatinina od približno 5 ml / min ili manje, ali to nakupljanje ne utječe na svojstva beta-blokatora metoprolola.
Ciroza jetre može povećati bioraspoloživost nepromijenjenog metoprolola i smanjiti njegov ukupni klirens. Pacijenti s porta-cava anastomozom, u slučaju intravenozne primjene, imaju sistemski klirens od približno 0,3 l / min i vrijednosti AUC-a do 6 puta veće od onih kod zdravih dobrovoljaca.
Upalne bolesti ne utječu na farmakokinetiku metoprolola, dok hipertireoza može povećati njegov presustavni klirens.
Klortalidon
Bioraspoloživost oralne doze od 50 mg klortalidona je približno 64%. a najveće koncentracije u krvi postižu se otprilike 8-12 sati nakon uzimanja.Za doze od 25 i 50 mg, srednje vrijednosti Cmax su respektivno 1,5 mcg / ml (4,4 mcmol / l) i 3,2 mcg / ml (9,4 mcmol / l). Za doze do 100 mg c "je proporcionalno povećanje AUC -a. Kao odgovor na višekratno dnevno doziranje od 50 mg, nakon 1-2 tjedna postižu se srednje ravnotežne koncentracije u krvi (mjerene na kraju 24-satnog intervala doze) od 7,2 mcg / ml (21,2 mcmol / l).
Zbog velike akumulacije u eritrocitima i vezanja za proteine plazme, u krvi postoji samo mali dio slobodnog klortalidona. Imajući visok stupanj afiniteta vezanja za karboanhidrazu eritrocita tijekom liječenja s dozama od 50 mg, samo oko 1,4% od ukupnog broja količina klortalidona prisutna u krvi nalazi se u stacionarnoj plazmi. In vitro, klortalidon veže na proteine plazme približno 76%, a većina se veže za albumin.
Klortalidon prelazi placentnu barijeru i prelazi u majčino mlijeko. U majki koje su davale 50 mg klortalidona dnevno prije i poslije porođaja, razine klortalidona u cijeloj fetalnoj krvi bile su približno 15% one u krvi majke. Koncentracija klortalidona u amnionskoj tekućini i majčinom mlijeku ekvivalentna je oko 4% od toga u odgovarajućoj majčinoj krvi.
Metabolizam i jetreno izlučivanje putem žuči predstavljaju manji put eliminacije. U roku od 120 sati približno 70% doze se izlučuje urinom i stolicom, uglavnom nepromijenjeno.
Klortalidon se eliminira iz cijele cirkulacije krvi i plazme s poluvrijeme eliminacije od približno 50 sati.Poluvrijeme eliminacije nije promijenjeno nakon kronične primjene. Većina apsorbirane doze klortalidona izlučuje se putem bubrega, sa prosječnim bubrežnim klirensom od 60 ml / min.
Promjene u bubrežnoj funkciji ne mijenjaju farmakokinetiku klortalidona, jer je afinitet lijeka prema karboanhidrazi eritrocita ograničavajući faktor u brzini eliminacije lijeka iz krvi ili plazme. U starijih bolesnika uklanjanje klortalidona odvija se sporije nego u zdravih mladih odraslih osoba, iako je apsorpcija ista. Stoga je indiciran pažljiv liječnički nadzor nad starijim pacijentima koji se liječe klortalidonom.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Metoprolol
Studije reproduktivne toksičnosti na miševima, štakorima i zečevima nisu otkrile teratogeni potencijal metoprolol tartrata. Visoke doze povezane su s određenom toksičnošću za majku i usporavanjem rasta potomaka, i u maternici i nakon rođenja. Nije bilo dokaza o oštećenju plodnosti kod štakora pri oralnim dozama do 500 mg / kg.
U Ames testu, s bakterijskim stanicama, te in vivo testovima sa somatskim stanicama sisavaca ili muškim zametnim stanicama miša, utvrđeno je da metoprolol tartrat nema mutageni / genotoksični potencijal.
Nakon oralne primjene doza do 800 mg / kg tijekom 21-24 mjeseca, metoprolol tartrat nije bio kancerogen kod miševa i štakora.
Klortalidon
Pokusi o indukciji genskih mutacija u bakterijama ili uzgojenim stanicama sisavaca dali su negativne rezultate. U visoko citotoksičnim testovima kromosomske aberacije inducirane su u staničnim kulturama jajnika hrčaka. Međutim, eksperimenti provedeni na sposobnosti samoiscjeljivanja indukcije DNA. ili u mikronukleusima koštane srži miša ili jetri štakora nisu otkrili nikakve dokaze za indukciju kromosomskog oštećenja. Stoga se vjeruje da su rezultati ispitivanja stanica jajnika hrčaka izvedeni iz razmatranja vezanih za citotoksičnost, a ne za genotoksičnost. Može se zaključiti da klortalidon ne predstavlja rizik od mutageneze kod ljudi.
Dugotrajna ispitivanja karcinogenosti nisu provedena s klortalidonom.
Teratogene studije na štakorima i zečevima nisu otkrile nikakav teratogeni potencijal.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Mikrokristalna celuloza; dvobazni kalcijev fosfat dihidrat; magnezijev stearat; bezvodni koloidni silicijev dioksid; talk; titanov dioksid; crveni željezov oksid; hipromeloza; disperzija poliakrilata 30%; gliceril palmitat stearat; hidrogenirano polihidrično ricinusovo ulje; natrijev škrob karboksimetil A.
06.2 Nekompatibilnost
Ništa poznato.
06.3 Razdoblje valjanosti
4 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C. Tablete čuvajte u originalnom spremniku kako biste ih zaštitili od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
ALU / PVC ili ALU / PVC / PVDC netoksični mjehurići
Karton s 28 filmom obloženih tableta s produljenim oslobađanjem u kalendarskim blisterima
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nijedan.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Daiichi Sankyo Italija S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - 00142 Rim
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
A.I.C. n.: 024769022
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Ovlaštenje: 20.12.1984; obnova: 1.6.2005
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Travnja 2008
