BIFRIL - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Bifril - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja

Aktivni sastojci: Zofenopril (Zofenopril kalcij)

BIFRIL 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg filmom obložene tablete

Zašto se Bifril koristi? Čemu služi?

BIFRIL sadrži 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg zofenopril kalcija koji pripada skupini lijekova za snižavanje krvnog tlaka koji se nazivaju inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE).

BIFRIL se koristi za liječenje sljedećih stanja:

visoki krvni tlak (hipertenzija);
srčani udar (akutni infarkt miokarda) u ljudi koji mogu, ali i ne moraju pokazati znakove i simptome zatajenja srca i koji nisu primili liječenje za otapanje krvnih ugrušaka (trombolitička terapija).

Kontraindikacije Kada se Bifril ne smije koristiti

Nemojte uzimati BIFRIL ako:

ako ste alergični (preosjetljivi) na djelatnu tvar ili bilo koji drugi sastojak lijeka BIFRIL (pogledajte odjeljak - "Što BIFRIL sadrži" ").
ste prethodno imali alergijske reakcije na drugi ACE inhibitor, poput kaptoprila ili enalaprila.
ste imali prethodne teške epizode oticanja i svrbeža lica, nosa i grla (angioneurotski edem) povezane s prethodnom terapijom inhibitorima ACE ili ste imali nasljedni / idiopatski angioneurotski edem (brzo oticanje kože, probavnog trakta i drugih organa).
pate od teških problema s jetrom.
pate od sužavanja arterija bubrega.
je nakon trećeg mjeseca trudnoće (bolje je izbjegavati uzimanje BIFRIL -a čak i u ranim fazama trudnoće - vidjeti dio: Trudnoća).
ste žena u reproduktivnoj dobi, osim ako koristite učinkovite metode kontracepcije.
imate dijabetes ili oštećenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Bifril

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete BIFRIL ako:

imate visok krvni tlak te probleme s jetrom i bubrezima;
imate visok krvni tlak zbog problema s bubrezima ili suženja bubrežne arterije (renovaskularna hipertenzija);
nedavno je podvrgnut transplantaciji bubrega;
je na dijalizi;
ste na LDL aferezi (postupak sličan bubrežnoj dijalizi koji čisti vašu krv od štetnog kolesterola);
imaju abnormalno visoku razinu hormona aldosterona u krvi (primarni hiperaldosteronizam);
imaju suženje srčanog zaliska (aortna stenoza) ili zadebljanje srčanih stijenki (hipertrofična kardiomiopatija);
imate ili ste bolovali od psorijaze (kožne bolesti koju karakteriziraju ljuskave ružičaste mrlje);
prima liječenje desenzibilizacije ("injekcije alergije") za ubode insekata;
ako uzimate neki od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
"antagonist receptora angiotenzina II" (AIIRA) (također poznat kao sartani - npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom;
aliskiren.

Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (na primjer kalija) u krvi.

Vidi također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Bifril".

Pri uzimanju lijeka BIFRIL krvni tlak može pasti na prenisku razinu, osobito nakon uzimanja prve doze (to je vjerojatnije ako istodobno uzimate diuretike, ako ste dehidrirani ili ste na niskoj prehrani. Sadržaj soli) Ako se to dogodi, odmah obavijestite svog liječnika i legnite na leđa.

Ako ćete ići na operaciju, recite svom anesteziologu da uzimate BIFRIL prije nego što primite anesteziju. To će anesteziologu pomoći u provjeri krvnog tlaka i otkucaja srca tijekom postupka.

Također, ako patite od srčanog udara (akutni infarkt miokarda) i ako:

imate nizak krvni tlak (<100 mmHg) ili ste u cirkulacijskom šoku (posljedica vašeg srčanog problema)
BIFRIL nije lijek koji se preporučuje za vas;
ima više od 75 godina
BIFRIL treba koristiti s posebnom pažnjom.

Morate reći svom liječniku ako mislite da ste (ili biste mogli biti) trudni. Primjena BIFRIL -a u ranim fazama trudnoće se ne preporučuje i ne smije se uzimati ako ste stariji od trećeg mjeseca trudnoće, jer bi lijek mogao nanijeti ozbiljnu štetu djetetu ako se koristi u ovoj fazi (vidjeti odjeljak "Trudnoća" )..

Djeca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lijek djeci i adolescentima mlađim od 18 godina jer njegova sigurnost nije utvrđena

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Bifrila

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Posebno recite svom liječniku ako uzimate:

lijekovi koji povećavaju razinu kalija u krvi (diuretici koji štede kalij, poput spironolaktona, triamterena, amilorida ili dodataka kalija), nadomjesci soli koji sadrže kalij;
itium (koristi se za liječenje poremećaja raspoloženja);
anestetici;
opojne droge (poput morfija);
antipsihotički lijekovi (koriste se za liječenje shizofrenije i sličnih bolesti);
antidepresivi ili triciklički lijekovi, npr. amitriptilin i klomipramin;
drugi lijekovi za visoki krvni tlak i vazodilatatori (uključujući beta blokatore, alfa blokatore i diuretike poput hidroklorotiazida, furosemida, torasemida); Vaš liječnik će možda morati promijeniti dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza: Ako uzimate antagonist receptora angiotenzina II (AIIRA) ili aliskiren (pogledajte također informacije pod "Nemojte uzimati Bifril" i "Upozorenja i mjere opreza");
nitroglicerin i drugi nitrati koji se koriste za bol u prsima (angina);
antacidi, uključujući cimetidin (koriste se za liječenje žgaravice i čira na želucu);
ciklosporin (koristi se nakon transplantacije organa) i drugi imunosupresivni lijekovi (lijekovi koji potiskuju obranu tijela);
alopurinol (koristi se za liječenje gihta);
inzulin i drugi oralni antidijabetički lijekovi;
citostatički agensi (koriste se za liječenje raka ili bolesti koje utječu na imunološki sustav);
kortikosteroidi (snažni protuupalni lijekovi);
prokainamid (koristi se za kontrolu nepravilnog rada srca);
nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID, poput aspirina ili ibuprofena);
simpatomimetički lijekovi (lijekovi koji utječu na živčani sustav, uključujući neke lijekove koji se koriste za liječenje astme ili peludne groznice i presorski amini, poput adrenalina).

BIFRIL uz hranu, piće i alkohol

BIFRIL se može uzimati s hranom ili natašte, ali poželjno je uzeti tabletu s vodom. Alkohol pojačava hipotenzivni učinak BIFRIL -a (snižavanje krvnog tlaka); posavjetujte se sa svojim liječnikom za više informacija o konzumiranju alkohola dok uzimate ovaj lijek.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati BIFRIL prije nego zatrudnite ili čim saznate da ste trudni, te će vam savjetovati da uzmete drugi lijek umjesto BIFRIL -a. BIFRIL se ne preporučuje na početku trudnoće i ne smije uzimati nakon trećeg mjeseca trudnoće, jer lijek može nanijeti ozbiljnu štetu djetetu ako se uzima nakon trećeg mjeseca trudnoće.

Vrijeme za hranjenje

Ako dojite ili namjeravate početi dojiti, pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. BIFRIL se ne preporučuje tijekom dojenja, a vaš liječnik može odabrati drugi lijek koji vam odgovara ako želite nastaviti dojiti, a osobito ako dojenje nedonoščadi.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može uzrokovati vrtoglavicu ili umor. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilima i strojevima dok simptomi ne nestanu

BIFRIL sadrži laktozu

Ovaj proizvod sadrži laktozu. Ako znate da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Bifril: Doziranje

Uvijek uzimajte BIFRIL točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku. BIFRIL se može uzimati s hranom ili natašte. Poželjno je uzeti tabletu s vodom.

Liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzije)

Normalna početna doza BIFRIL -a je 15 mg jednom dnevno. Vaš će liječnik postupno prilagođavati vašu dozu (obično u intervalima od četiri tjedna) kako bi pronašao najbolju dozu za vas. Dugotrajni antihipertenzivni učinci obično se postižu dozom BIFRIL-a od 30 mg jednom dnevno. Maksimalna doza je 60 mg dnevno, koja se može uzeti kao pojedinačna doza ili u dvije podijeljene doze

Ako ste dehidrirani, imate nedostatak soli ili uzimate diuretike, možda će biti potrebno započeti liječenje BIFRIL -om 7,5 mg.

Problemi s jetrom ili bubrezima

Ako imate blago do umjereno oštećenje jetre ili umjereno do teško oštećenje bubrega, liječnik će započeti liječenje s polovicom normalne terapijske doze BIFRIL -a (15 mg). Ako ste na dijalizi, trebate započeti liječenje s jednom četvrtinom normalne terapijske doze (7,5 mg).

Srčani udar (akutni infarkt miokarda)

Liječenje BIFRIL -om treba započeti unutar prva 24 sata od pojave simptoma. Tablete BIFRIL uzimajte dva puta dnevno, ujutro i navečer na sljedeći način:

7,5 mg dva puta dnevno, prvog i drugog dana liječenja;
15 mg dva puta dnevno, treći i četvrti dan liječenja;
od petog dana nadalje dozu treba povećati na 30 mg dva puta dnevno;
Vaš liječnik može prilagoditi dozu ili maksimalnu dozu koju primate na temelju mjerenja krvnog tlaka;
liječenje će se zatim nastaviti šest tjedana ili više ako simptomi zatajenja srca potraju.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Bifrila

Ako ste uzeli više BIFRIL -a nego što ste trebali

Ako ste slučajno uzeli više tableta nego što ste trebali, odmah se obratite svom liječniku ili najbližoj hitnoj službi (ponesite sa sobom sve preostale tablete, kutiju ili ovu uputu). Najčešći simptomi i znakovi predoziranja su niski krvni tlak s nesvjesticom (hipotenzija), vrlo nizak broj otkucaja srca (bradikardija), abnormalni krvni testovi (elektroliti) i bubrežna disfunkcija.

Ako ste zaboravili uzeti BIFRIL

Ako ste zaboravili uzeti dozu, sljedeći dan uzmite normalnu dozu. Međutim, ako je kašnjenje jako dugo (npr. Nekoliko sati) pa je vrijeme za sljedeću dozu vrlo blizu, preskočite propuštenu dozu i uzmite sljedeću izravno u zakazano vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu da biste nadoknadili zaboravljena tableta.

Ako prestanete uzimati BIFRIL

Uvijek se posavjetujte sa svojim liječnikom prije nego što prekinete liječenje lijekom BIFRIL, bez obzira uzimate li ga zbog visokog krvnog tlaka ili nakon srčanog udara.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi lijeka BIFRIL, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Nuspojave Koje su nuspojave Bifrila

Kao i svi drugi lijekovi, BIFRIL može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih. Većina nuspojava povezanih s ACE inhibitorima reverzibilne su i nestaju nakon završetka liječenja.

Česte nuspojave (javljaju se u manje od jedne na svakih 10 liječenih osoba):

umor
mučnina i / ili povraćanje
vrtoglavica
glavobolja
kašalj.

Manje česte nuspojave (javljaju se u manje od 1 na svakih 100 liječenih osoba):

opća slabost
grčevi u mišićima
osip

Rijetke nuspojave (nađene su u manje od jedne osobe na svakih 1000 liječenih):

brzo oticanje i svrbež osobito lica, usta i grla s mogućim poteškoćama pri disanju.

Osim nuspojava prijavljenih za BIFRIL, općenito su prijavljeni i sljedeći učinci za ACE inhibitore:

ozbiljan pad krvnog tlaka na početku liječenja ili s povećanjem doze uz vrtoglavicu, zamagljen vid, nesvjesticu (sinkopa);
povećan ili nepravilan broj otkucaja srca, lupanje srca i bol u prsima (srčani udar ili angina pektoris);
gubitak svijesti, iznenadna vrtoglavica, naglo zamućenje vida, slabost i / ili gubitak osjeta dodira s jedne strane tijela (prolazni ishemijski napad ili moždani udar);
periferni edem (natečeni udovi zbog nakupljanja tekućine), nizak krvni tlak pri stajanju, bol u prsima, bolovi u mišićima i / ili grčevi;
oslabljena funkcija bubrega, promjene u količini urina dnevno, prisutnost proteina u mokraći (proteinurija), impotencija;
bolovi u trbuhu, proljev, zatvor, suha usta;
alergijske radnje kao što su osip, osip, svrbež, ljuštenje kože, crvenilo, opuštanje i stvaranje mjehurića na koži (toksična epidermalna nekroliza), pogoršanje psorijaze (kožna bolest koju karakteriziraju ljuskava ružičasta područja), gubitak kose (alopecija);
povećano znojenje i naleti vrućine;
promjene raspoloženja, depresija, poremećaji spavanja, promijenjeni osjećaji na koži poput peckanja, bockanja ili trnjenja (parestezija), poremećaji ravnoteže, zbunjenost, zujanje u ušima (tinitus), smetnje okusa, zamagljen vid;
poteškoće s disanjem, sužavanje dišnih putova pluća (bronhospazam), sinusitis, začepljen nos (rinitis), upala jezika (glositis), bronhitis;
žutilo kože (žutica), upala jetre ili gušterače (hepatitis, pankreatitis), opstrukcija tankog crijeva (ileus);
promjene u krvnim pretragama kao što su broj crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica ili trombocita ili smanjenje svih krvnih stanica (pancitopenija).

Obratite se svom liječniku ako primijetite da lako dobivate modrice ili ako razvijete neobjašnjivu grlobolju ili temperaturu;

povišene razine jetrenih enzima (transaminaza) i bilirubina u krvi, povećane razine ureje i kreatinina u krvi;
anemija uzrokovana razgradnjom crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija) koja se može pojaviti ako patite od nedostatka G6PD (glukoza-6-fosfat dehidrogenaze);
Hipoglikemija.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.

Nemojte uzimati BIFRIL nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza „Rok valjanosti“.

Ne bacajte lijekove u kanalizaciju. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Što BIFRIL sadrži

Aktivni sastojak je zofenopril kalcij 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.

Pomoćni sastojci su: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, natrij kroskarmeloza, magnezijev stearat, koloidni bezvodni silicijev dioksid, hipromeloza, titanov dioksid (E 171), makrogol 400 i makrogol 6000 (vidjeti dio "BIFRIL sadrži laktozu").

Opis kako BIFRIL izgleda i sadržaj pakiranja

BIFRIL 7.5 dostupan je u obliku okruglih bijelih filmom obloženih tableta s ispupčenim licima u pakiranjima od 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 ili 100 te u pakiranjima od 50 i 56 u perforiranom blisteru. Po jediničnoj dozi .

BIFRIL 15 dostupan je u obliku duguljastih bijelih filmom obloženih tableta u pakiranjima od 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ili 100 te u pakiranjima od 50 i 56 u perforiranim blisterima za pojedinačnu dozu.

BIFRIL 30 dostupan je u obliku duguljastih bijelih filmom obloženih tableta u pakiranjima od 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ili 100 te u pakiranjima od 50 i 56 u perforiranim blisterima za pojedinačnu dozu.

BIFRIL 60 dostupan je u obliku duguljastih bijelih filmom obloženih tableta u pakiranjima od 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ili 100 te u pakiranjima od 50 i 56 u perforiranim blisterima za pojedinačnu dozu.

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Bifrilu mogu se pronaći u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti06.0 PODACI FARMACEUTSKI LISTI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Rok trajanja za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za promet 08 .0 BROJ ODLIKE ZA PROMET 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJE ILI OBNOVA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O ESTEMPORANI I ESTEMPORANI

01.0 NAZIV LIJEKA

BIRRIL TABLETE OBLOŽENE FILMOM

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Svaka BIFRIL 7,5 mg filmom obložena tableta sadrži 7,5 mg zofenoprila, što odgovara 7,2 mg zofenoprila.

Svaka BIFRIL 15 mg filmom obložena tableta sadrži 15 mg zofenoprila, što odgovara 14,3 mg zofenoprila.

Svaka BIFRIL 30 mg filmom obložena tableta sadrži 30 mg zofenoprila, što odgovara 28,7 mg zofenoprila.

Svaka BIFRIL 60 mg filmom obložena tableta sadrži 60 mg zofenoprila, što odgovara 57,3 mg kalcija zofenoprila.

Pomoćne tvari s poznatim učincima:

Svaka BIFRIL 7,5 mg filmom obložena tableta sadrži 17,35 mg laktoze monohidrata.

Svaka BIFRIL 15 mg filmom obložena tableta sadrži 34,7 mg laktoze monohidrata.

Svaka BIFRIL 30 mg filmom obložena tableta sadrži 69,4 mg laktoze monohidrata.

Svaka BIFRIL 60 mg filmom obložena tableta sadrži 138,8 mg laktoze monohidrata

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Filmom obložene tablete.

BIFRIL 7,5 mg:

Okrugle bijele filmom obložene tablete s ispupčenim površinama.

BIFRIL 15 mg, 30 mg i 60 mg:

Bijele, duguljaste filmom obložene tablete s razdjelnicom.

Tableta se može podijeliti na jednake polovice.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Hipertenzija

BIFRIL je indiciran za liječenje blage do umjerene esencijalne arterijske hipertenzije.

Akutni infarkt miokarda

BIFRIL je indiciran u liječenju, započetom u prva 24 sata, kod pacijenata s akutnim infarktom miokarda, sa ili bez znakova i simptoma zatajenja srca, koji su hemodinamski stabilni, a nisu primili trombolitičku terapiju.

04.2 Doziranje i način primjene

BIFRIL se može uzimati prije, za vrijeme ili nakon jela. Dozu je potrebno titrirati na temelju terapijskog odgovora pacijenta.

Hipertenzija:

Potreba za prilagodbom terapijske doze određuje se mjerenjem krvnog tlaka neposredno prije nove primjene. Dozu je potrebno povećavati u intervalima od četiri tjedna.

Pacijenti koji nisu hipovolemični i bez nedostatka soli:

Liječenje treba započeti sa 15 mg jednom dnevno, povećavajući dozu dok se ne postigne optimalna kontrola krvnog tlaka.

Učinkovita doza je obično 30 mg jednom dnevno.

Maksimalna doza je 60 mg dnevno koja se daje kao pojedinačna doza ili u dvije podijeljene doze.

U slučaju neadekvatnog terapijskog odgovora, mogu se dodati drugi antihipertenzivni lijekovi, poput diuretika (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).

Pacijenti sa sumnjom na hipovolemiju ili nedostatak soli:

S prvom primjenom proizvoda u visokorizičnih pacijenata mogu se pojaviti epizode hipotenzije (vidjeti dio 4.4. "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi").

Za početak terapije ACE inhibitorima potrebna je korekcija hipovolemije i / ili nedostatka soli, prekid postojeće terapije diureticima dva do tri dana prije inhibicije ACE i početna doza od 15 mg dnevno. Ako gore navedeno nije moguće, doza bi trebala biti 7,5 mg dnevno.

Bolesnike s visokim rizikom od akutne teške hipotenzije potrebno je pažljivo pratiti, po mogućnosti u bolnici, nakon prve doze, onoliko dugo koliko je potrebno za postizanje maksimalnog terapijskog učinka i kad god se poveća terapijska doza ACE inhibitora. I / ili diuretici. . Navedeno bi se također trebalo odnositi na bolesnike s anginom pektoris ili cerebrovaskularnim bolestima kod kojih prekomjerna hipotenzija može uzrokovati infarkt miokarda ili cerebrovaskularne nesreće.

Doziranje u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom i bolesnika na dijalizi:

U hipertenzivnih bolesnika s blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina> 45 ml / min) BIFRIL se može koristiti u istoj dozi i režimu doziranja jednom dnevno kao i u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Bolesnici s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina

Početna doza i režim doziranja BIFRIL -a za hipertenzivne bolesnike na dijalizi trebali bi biti jedna četvrtina od one koja je navedena u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom.

Nedavna klinička opažanja pokazala su "visoku učestalost reakcija nalik anafilaktoidima u bolesnika liječenih ACE inhibitorima tijekom hemodijalize provedene membranama s visokim protokom ili tijekom afereze LDL (vidjeti dio 4.4" Upozorenja i posebne mjere opreza pri uporabi ").

Starije osobe (starije od 65 godina):

U starijih osoba s normalnim klirensom kreatinina nisu potrebne prilagodbe doze.

U starijih osoba sa smanjenim klirensom kreatinina (manje od 45 ml / min) preporučuje se polovica dnevne doze.

Klirens kreatinina može se izračunati iz kreatinina u serumu pomoću sljedeće formule:

Klirens kreatinina (ml / min) = (Dob 140) x težina (kg) Kreatinin u serumu (mg / dl) x 72

Ova formula osigurava klirens kreatinina kod muškaraca, a kod žena se dobivena vrijednost mora pomnožiti s 0,85.

Doziranje u bolesnika s jetrenom insuficijencijom:

U hipertenzivnih bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre, početna doza BIFRIL -a je upola manja od očekivane u bolesnika s normalnom funkcijom jetre.

BIFRIL je kontraindiciran u bolesnika s hipertenzijom s teškom insuficijencijom jetre.

Pedijatrijska populacija (mlađa od 18 godina):

Učinkovitost i sigurnost lijeka BIFRIL u djece nisu utvrđene. Stoga se uporaba lijeka ne preporučuje.

Akutni infarkt miokarda

Liječenje BIFRIL -om treba započeti unutar 24 sata od početka simptoma akutnog infarkta miokarda i nastaviti šest tjedana.

Doziranje je kako slijedi:

1. i 2. dan: 7,5 mg svakih 12 sati

3. i 4. dan: 15 mg svakih 12 sati

od 5. dana nadalje: 30 mg svakih 12 sati.

U slučaju niskog sistoličkog krvnog tlaka (≤120 mmHg) na početku liječenja ili tijekom prva tri dana nakon infarkta miokarda, dnevnu dozu ne treba povećavati. U slučaju hipotenzije (≤100 mmHg) liječenje se može nastaviti posljednjom toleriranom dozom. U slučaju teške hipotenzije (vrijednosti ispod 90 mmHg otkrivene u dva uzastopna mjerenja udaljena najmanje jedan sat) liječenje BIFRIL -om treba prekinuta.

Nakon 6 tjedana liječenja, pacijente treba ponovno procijeniti i prekinuti liječenje ako više nema znakova disfunkcije lijeve klijetke ili zatajenja srca. U prisutnosti takvih simptoma, liječenje se može nastaviti dugoročno.

Pacijentima se također treba dati standardna terapija, poput nitrata, aspirina ili beta-blokatora, prema potrebi.

Doziranje u starijih osoba:

U bolesnika s infarktom miokarda starijim od 75 godina BIFRIL se mora koristiti s oprezom.

Doziranje u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom i dijalizom:

Učinkovitost i sigurnost lijeka BIFRIL nisu utvrđene u bolesnika s infarktom miokarda koji pate od bubrežne insuficijencije ili su na dijalizi. Stoga se BIFRIL ne smije primjenjivati u takvih pacijenata.

Doziranje u bolesnika s jetrenom insuficijencijom

Učinkovitost i sigurnost lijeka BIFRIL nisu utvrđene u bolesnika s infarktom miokarda s jetrenom insuficijencijom, stoga se ne smije primjenjivati u tih bolesnika.

04.3 Kontraindikacije

• Preosjetljivost na kalcij zofenopril, na bilo koji drugi ACE inhibitor ili na bilo koju pomoćnu tvar koja čini lijek.

• Povijest angioneurotskog edema povezanog s prethodnom terapijom ACE inhibitorima.

• Nasljedni / idiopatski angioneurotski edem.

• Teška insuficijencija jetre.

• Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).

• U žena u reproduktivnoj dobi osim ako nije zaštićena učinkovitom kontracepcijom.

• Bilateralna ili jednostrana stenoza bubrežne arterije u bolesnika s jednim bubregom.

• Istodobna primjena Bifrila s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika s dijabetesom mellitusom ili oštećenjem bubrega (GFR 2) (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Hipotenzija:

Kao i drugi ACE inhibitori, BIFRIL može uzrokovati prekomjerno snižavanje krvnog tlaka, osobito nakon primjene prve doze, međutim, rijetki su slučajevi simptomatske hipotenzije u nekompliciranih hipertenzivnih bolesnika.

Vjerojatnije je da će se to dogoditi u bolesnika s hipovolemijom i iscrpljenjem elektrolita uzrokovanih liječenjem diureticima, dijetom s niskim udjelom natrija, dijalizom, proljevom ili povraćanjem ili u bolesnika s teškom hipertenzijom ovisnom o reninu (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).

U bolesnika sa zatajenjem srca sa ili bez pridružene bubrežne insuficijencije, uočena je simptomatska hipotenzija. Vjerojatnije je da će se ovo stanje pojaviti u bolesnika s težim stupnjem zatajenja srca kao posljedice uporabe visokih doza diuretika u petlji, u bolesnika s hiponatrijemijom ili oštećenom bubrežnom funkcijom. U tih bolesnika s visokim rizikom od simptomatske hipotenzije, liječenje treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom, po mogućnosti u bolnici, u malim dozama i uz pažljivo prilagođavanje doze.

Ako je moguće, diuretike treba privremeno prekinuti pri započinjanju terapije lijekom BIFRIL.Ova razmatranja vrijede i za one bolesnike s anginom pektoris ili cerebrovaskularnom bolešću kod kojih prekomjerni pad krvnog tlaka može uzrokovati infarkt miokarda ili cerebrovaskularnu nesreću.

Ako se pojavi hipotenzija, postavite pacijenta u ležeći položaj. Ako je potrebno, vratite volumen intravenskom infuzijom fiziološke otopine. Pojava hipotenzije, nakon početne doze, ne isključuje mogućnost naknadne točne prilagodbe doze lijeka.

U nekih pacijenata sa zatajenjem srca koji imaju normalan ili nizak krvni tlak, može se dogoditi daljnje snižavanje sustavnog krvnog tlaka primjenom BIFRIL -a. Ovo je očekivani učinak i obično ne predstavlja razlog za prekid liječenja. Ako hipotenzija postane simptomatska, možda će biti potrebno smanjiti dozu ili prekinuti liječenje lijekom BIFRIL.

Hipotenzija u akutnom infarktu miokarda:

Liječenje BIFRIL -om ne smije se započinjati u bolesnika s akutnim infarktom miokarda ako postoji rizik od dodatne velike hemodinamske depresije nakon liječenja vazodilatatorom. To su bolesnici sa kardiogenim šokom sistoličkim tlakom. U bolesnika s akutnim infarktom miokarda, liječenje BIFRIL -om može uzrokovati ozbiljnu hipotenziju. Ako hipotenzija potraje (sistolički tlak

Infarkt miokarda u bolesnika s jetrenom insuficijencijom:

Učinkovitost i sigurnost lijeka BIFRIL nisu utvrđene u bolesnika s infarktom miokarda s jetrenom insuficijencijom, stoga se ne smije primjenjivati u takvih bolesnika.

Stariji ljudi

U bolesnika s infarktom miokarda u dobi> 75 godina BIFRIL se mora koristiti s oprezom.

Bolesnici s renovaskularnom hipertenzijom:

U bolesnika s renovaskularnom hipertenzijom i već postojećom bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom aferentne arterije do solitarnog bubrega postoji povećan rizik od teške hipotenzije i zatajenja bubrega kada se liječe ACE inhibitorima. Liječenje diureticima može biti uzrok. Gubitak bubrežna funkcija može se pojaviti čak i uz samo male promjene serumskog kreatinina čak i u bolesnika s jednostranom stenozom bubrežne arterije. Ako se smatra apsolutno neophodnim, liječenje BIFRIL -om treba započeti u bolnici, pod pomnim liječničkim nadzorom, u malim dozama i uz pažljivo prilagođavanje doze. Privremeno prekinuti liječenje diureticima nakon početka terapije BIFRIL -om i pomno pratiti bubrežnu funkciju tijekom prvih tjedana terapije.

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom:

BIFRIL koristite s oprezom u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom jer zahtijevaju smanjenje doze. Tijekom terapije, prema potrebi, potrebno je pomno pratiti bubrežnu funkciju. Bubrežni zastoj prijavljen je u vezi s primjenom ACE inhibitora uglavnom u bolesnika s teškim zatajenjem srca ili s bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežne arterije. Kreatinin u krvi, osobito tijekom istovremenog liječenja diureticima. Možda će biti potrebni ACE inhibitori i / ili prekid primjene diuretika. Preporučuje se pomno praćenje bubrežne funkcije tijekom prvih nekoliko tjedana terapije.

Učinkovitost i sigurnost lijeka BIFRIL u bolesnika s infarktom miokarda s bubrežnom insuficijencijom nisu utvrđeni. Stoga, u prisutnosti bubrežne insuficijencije (serumski kreatinin ≥2,1 mg / dl i proteinurija ≥500 mg / dan) i srčanog udara miokarda, BIFRIL ne smije biti upotrijebljeno.

Pacijenti na dijalizi

Pacijenti na dijalizi liječeni ACE inhibitorima, koji koriste poliakrilonitrilne membrane s visokim protokom (npr. AN 69), mogu doživjeti anafilaktoidne reakcije kao što su: edem lica, crvenilo, hipotenzija i dispneja unutar nekoliko minuta od "početka" hemodijalize. Preporuča se uporaba alternativnih membrana ili druga vrsta antihipertenzivnih lijekova.

Učinkovitost i sigurnost lijeka BIFRIL u bolesnika s infarktom miokarda na hemodijalizi nisu utvrđeni pa se ne smije primjenjivati u takvih bolesnika.

Pacijenti koji su podvrgnuti aferezi LDL -a

Anafilaktoidne reakcije slične onima koje se javljaju kod pacijenata na hemodijalizi s membranama visokog protoka mogu se pojaviti u bolesnika liječenih ACE inhibitorom koji su podvrgnuti LDL aferezi s dekstran sulfatom (vidi gore).

Preporučuje se upotreba lijeka iz druge klase antihipertenziva u ovih pacijenata.

Anafilaktičke reakcije tijekom desenzibilizacije ili u slučaju uboda insekata

Rijetko su pacijenti koji su primali ACE inhibitore prijavili po život opasne anafilaktoidne reakcije tijekom liječenja desenzibilizacijom (npr. Otrov himenoptera) ili nakon uboda insekata. U istih pacijenata te su reakcije izbjegnute privremenom obustavom ACE inhibitora, ali su se ponovno pojavile nakon nenamjerne ponovne primjene istog lijeka. Stoga je potreban poseban oprez u bolesnika liječenih ACE inhibitorima koji se podvrgavaju postupcima desenzibilizacije.

Transplantacija bubrega

Nema iskustva s primjenom BIFRIL -a u pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega.

Primarni aldosteronizam

Pacijenti s primarnim aldosteronizmom općenito ne reagiraju na antihipertenzivne lijekove koji djeluju kroz "inhibiciju renin-angiotenzinskog sustava. Stoga se uporaba ovog proizvoda ne preporučuje".

Angioedem

Angioedem lica, ekstremiteta, usana, sluznica, jezika, glotisa i / ili grkljana javio se u bolesnika liječenih ACE inhibitorima, osobito tijekom prvih tjedana liječenja. U rijetkim slučajevima, međutim, do teškog angioedema može doći nakon dugotrajnog liječenja inhibitorom angiotenzin konvertirajućeg enzima. U tim slučajevima odmah prekinite liječenje ACE inhibitorima i zamijenite liječenje lijekovima koji pripadaju "drugoj klasi".

Angioedem koji zahvaća jezik, glottis ili grkljan može biti fatalan.Odmah pokrenite hitnu terapiju koja uključuje, ali nije nužno ograničena na: 1: 1000 potkožnu infuziju otopine adrenalina (0,3-0,5 ml) ili polaganu intravensku infuziju adrenalina 1 mg / ml (razrijediti prema indikacijama), uz pomno praćenje elektrokardiografije i krvni tlak. Pacijent mora biti hospitaliziran i stavljen na promatranje najmanje 12-24 sata, a otpušten tek nakon potpune remisije prisutnih simptoma.

Čak i u slučajevima gdje je prisutno samo oticanje jezika, bez respiratornih tegoba, potrebno je promatranje bolesnika jer liječenje antihistaminicima i kortikosteroidima možda neće biti dovoljno.

Inhibitori enzima angiotenzin konvertirajućeg enzima izazivaju više angioedema u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci.

Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s liječenjem ACE inhibitorima mogu imati povećan rizik od angioedema ako primaju ACE inhibitor (vidjeti dio 4.3. Kontraindikacije).

Kašalj

Tijekom liječenja lijekom BIFRIL može doći do pojave suhog i neproduktivnog kašlja koji nestaje nakon prestanka uzimanja lijeka.

Pri diferencijalnoj dijagnozi kašlja treba uzeti u obzir kašalj izazvan ACE inhibitorima.

Hepatična insuficijencija

Rijetko su ACE inhibitori bili povezani sa sindromom koji se u početku predstavlja kolestatičnom žuticom, a napreduje do fulminantne nekroze jetre i (ponekad) smrti. Mehanizam ovog sindroma nije poznat. Ako se pojavi žutica ili povišenje enzima jetre u bolesnika koji primaju ACE inhibitore, liječenje treba prekinuti i provesti odgovarajuće medicinsko praćenje.

Hiperkalemija

Tijekom liječenja ACE inhibitorima može se pojaviti hiperkalijemija.

Pacijenti u riziku od razvoja hiperkalijemije su oni s bubrežnom insuficijencijom, dijabetesom melitusom ili bolesnici koji se istodobno liječe diureticima koji štede kalij, nadomjescima kalija ili nadomjescima soli koji sadrže kalij, ili pacijentima koji koriste druge djelatne tvari povezane s povećanom razinom kalija u serumu (npr. Heparin ). Ako se istodobna primjena gore navedenih lijekova smatra primjerenom, potrebno je često praćenje koncentracije kalija u serumu (vidjeti dio 4.5).

Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1). Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka. ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

Operacija / anestezija

U pacijenata koji su podvrgnuti teškoj operaciji ili tijekom anestezije, upotreba ACE inhibitora može uzrokovati hipotenziju ili čak hipotenzivni šok, jer se stvaranje angiotenzina II blokira kao odgovor na kompenzacijsko povećanje renina. Ako to nije moguće, prekinite liječenje ACE inhibitorima , pažljivo pratite volumen krvi.

Stenoza aortne i mitralne valvule / hipertrofična kardiomiopatija

ACE inhibitore treba koristiti s iznimnim oprezom u bolesnika sa stenozom mitralne valvule i opstrukcijom odljeva lijeve klijetke.

Neutropenija / agranulocitoza

U bolesnika koji su primali ACE inhibitore zabilježene su neutropenija / agranulocitoza, trombocitopenija i anemija. Čini se da je rizik od neutropenije ovisan o vrsti i dozi, a također ovisi o kliničkom statusu pacijenta. Rijetko se opaža kod nekompliciranih pacijenata, ali se može pojaviti u bolesnika s bilo kojim stupnjem bubrežnog oštećenja, posebno u vezi sa vaskularnom kolagenom (npr. Sistemski eritematozni lupus, skleroderma) i imunosupresivnom terapijom lijekovima, liječenjem alopurinolom, prokainamidom ili kada postoji kombinacija ovih čimbenika. Neki od tih pacijenata razvili su teške infekcije koje u nekim slučajevima nisu reagirale na intenzivnu antibiotsku terapiju.

Ako se BIFRIL koristi u ovih bolesnika, potrebno je provesti broj bijelih krvnih stanica i diferencijalni broj prije početka terapije, u razmacima od 2 tjedna tijekom prva tri mjeseca terapije zofenoprilom, a povremeno i nakon toga. Tijekom liječenja uputite pacijente da prijave sve znakove infekcije (npr. Grlobolju, groznicu) kada se trebaju izvesti diferencijalna brojanja. U slučaju dijagnoze (neutrofili manji od 1.000 / mm3) ili sumnje na neutropeniju, prestanite uzimati zofenopril i druge istodobne lijekove (vidjeti dio 4.5).

reverzibilan je uz prekid ACE inhibitora.

Psorijaza

ACE inhibitore treba koristiti s oprezom u bolesnika s psorijazom.

Proteinurija

Proteinurija se može pojaviti osobito u bolesnika s već postojećim oštećenjem bubrega ili nakon relativno visokih doza ACE inhibitora. U bolesnika s poviješću bubrežnih bolesti, prije početka liječenja, a zatim i povremeno, procijenite proteinuriju (test traka na uzorku prvog jutarnjeg urina).

Pacijenti s dijabetesom

Tijekom prvog mjeseca liječenja ACE inhibitorom pomno pratite razinu glukoze u krvi u dijabetičara na oralnoj antidijabetici ili inzulinskoj terapiji (vidjeti dio 4.5).

Litij

Kombinacija litija i BIFRIL -a općenito se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).

Utrka

Zofenopril je, poput drugih inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima, mogao smanjiti antihipertenzivnu učinkovitost u pacijenata crne rase u usporedbi s pacijentima koji nisu crnci. Inhibitori enzima angiotenzin konvertirajućeg enzima također mogu uzrokovati veću stopu angioedema u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci.

Trudnoća

Nemojte započinjati terapiju ACE inhibitorima tijekom trudnoće. Za pacijentice koje planiraju trudnoću, pribjegavajte alternativnom antihipertenzivnom liječenju s dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći, osim ako se smatra da je nastavak terapije ACE inhibitorima neophodan. Odmah prekinite liječenje ACE inhibitorom. ACE inhibitori kad se dijagnosticira trudnoća i, ako je potrebno, započnite alternativna terapija (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).

Ostalo

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Istodobna primjena se ne preporučuje

Diuretici koji štede kalij ili nadomjesci kalija. ACE inhibitori smanjuju gubitak kalija uzrokovan diureticima. Diuretici koji štede kalij, npr. spironolakton, triamteren ili amilorid, nadomjesci kalija ili nadomjesci soli na bazi kalija mogu uzrokovati značajno povećanje kalija. Koristite s oprezom i uz često praćenje kalija i EKG-a (vidjeti dio 4.4) u slučaju da su indicirani zbog utvrđene hipokalijemije.

ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II ili aliskiren:

Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).

Istodobna primjena zahtijeva oprez

Diuretici (tiazidi ili diuretici petlje)

Prethodno liječenje visokim dozama diuretika može uzrokovati gubitak volumena i rizik od hipotenzije nakon početka terapije zofenoprilom (vidjeti dio 4.4). "Uzimanje soli ili početak terapije niskom dozom zofenoprila.

Litij

Zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije u krvi i toksičnosti litija zajedno s primjenom ACE inhibitora. Istodobna primjena tiazidnih diuretika može povećati rizik od toksičnosti litija i povećati već povišeni rizik od toksičnosti litija s ACE -om. BIFRIL se ne preporučuje u kombinaciji s litijem, a ako se istodobna primjena smatra potrebnom, provodi se pažljivo praćenje razine litija u krvi.

Zlato

Nitritoidne reakcije (simptomi vazodilatacije uključujući crvenilo, mučnina, vrtoglavica i hipotenzija koje mogu biti vrlo teške) nakon ubrizgavanja zlatnih proizvoda (npr. Natrijevog aurotiomalata) češće su prijavljivane u bolesnika koji su primali ACE inhibitore.

Anestetici

ACE inhibitori mogu pojačati hipotenzivne učinke nekih anestetika.

Narkotici / Triciklički antidepresivi / Antipsihotici / Barbiturati

Može se javiti ortostatska hipotenzija.

Drugi antihipertenzivi (npr. Beta-blokatori, alfa-blokatori, blokatori kalcijevih kanala)

Moguće je povećanje ili pojačanje hipotenzivnih učinaka. Oprezno koristite nitroglicerin i druge nitrate ili druge vazodilatatore.

Cimetidin

Može povećati rizik od hipotenzivnih učinaka.

Ciklosporin

Istodobna primjena ACE inhibitora povećava rizik od bubrežne disfunkcije.

Alopurinol, prokainamid, citostatici ili imunosupresivi

Povećan rizik od reakcija preosjetljivosti u slučajevima istodobne primjene ACE inhibitora. Podaci drugih ACE inhibitora ukazuju na povećan rizik od leukopenije kada se koriste u kombinaciji.

Antidijabetici

Rijetko bi ACE inhibitori mogli pojačati hipoglikemijske učinke inzulina i drugih oralnih antidijabetika, poput sulfonilureje, u bolesnika s dijabetesom. U takvim slučajevima može biti potrebno smanjiti dozu antidijabetika tijekom istodobnog liječenja s ACE inhibitorima.

Hemodijaliza s membranama za dijalizu s visokim protokom

Povećan rizik od anafilaktoidnih reakcija u slučajevima istodobne primjene ACE inhibitora.

Citostatici ili imunosupresivni lijekovi, sistemski kortikosteroidi ili prokainamid

Istodobna primjena ACE inhibitora može dovesti do povećanog rizika od leukopenije

Čimbenici koje treba uzeti u obzir u slučaju istodobne primjene

Nesteroidni protuupalni lijekovi (uključujući ASA ≥3 g / dan)

Primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova može smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora. Nadalje, zabilježeno je da NSAID i ACE inhibitori imaju aditivan učinak na povećanje kalija, dok se bubrežna funkcija može smanjiti. Ti su učinci u načelu reverzibilni i javljaju se osobito u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Rijetko se može javiti akutno zatajenje bubrega, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, poput starijih osoba ili dehidriranih pacijenata.

Antacidi

Oni smanjuju bioraspoloživost ACE inhibitora.

Simpatomimetici

Oni mogu smanjiti antihipertenzivne učinke ACE inhibitora; pacijente treba pažljivo pratiti radi postizanja željenih učinaka.

Hrana

Može smanjiti brzinu, ali ne i količinu apsorpcije zofenoprila u kalcij.

Dodatne informacije

Nema dostupnih kliničkih podataka o interakciji zofenoprila s lijekovima koji se metaboliziraju enzimima CYP, no in vitro studije sa zofenoprilom nisu pokazale interakcije s lijekovima koji se metaboliziraju enzimima CYP.

04.6 Trudnoća i dojenje

Ne preporučuje se uporaba ACE inhibitora tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4.) Primjena ACE inhibitora je kontraindicirana tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Epidemiološki dokazi o riziku od teratogeneze nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili uvjerljivi; međutim, malo povećanje rizika ne može se isključiti. Osim ako se smatra da je potrebno nastaviti s terapijom. Na temelju ACE inhibitora, pacijentice koje planiraju trudnoću trebaju proći alternativni antihipertenzivni tretman za koji je utvrđen sigurnosni profil za uporabu u trudnoći. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i, ako se smatra prikladnim, započeti alternativnu terapiju. Poznato je da izloženost terapiji ACE inhibitorima tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće može izazvati fetotoksičnost kod ljudi (smanjena bubrežna funkcija, oligohidroamnios, odgođena okosnatost lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) (vidjeti dio 5.3). U slučaju izloženosti ACE inhibitorima od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i kostiju lubanje. Novorođenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore potrebno ih je pažljivo pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Vrijeme za hranjenje :

Budući da nema dostupnih podataka o uporabi BIFRIL -a tijekom dojenja, uporaba lijeka se ne preporučuje i poželjno je pribjeći alternativnim tretmanima za koje je dokazan dobar sigurnosni profil tijekom dojenja, osobito kada dojite bebu. dijete.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Nema studija o utjecaju lijeka BIFRIL na sposobnost upravljanja vozilima. Dobro je zapamtiti da tijekom vožnje ili rada sa strojevima lijek može izazvati pospanost, omaglicu ili umor.

04.8 Nuspojave

Sljedeća tablica prikazuje sve nuspojave prijavljene tijekom kliničke prakse u bolesnika liječenih BIFRIL -om. Oni su navedeni prema klasifikaciji za sustave i organe i podijeljeni prema učestalosti pojavljivanja, prema sljedećoj konvenciji: vrlo često (> 1/10); česte (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

Poremećaji živčanog sustava

Uobičajen:

Vrtoglavica, glavobolja

Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma

Uobičajen:

kašalj

Gastrointestinalni poremećaji

Uobičajen:

mučnina / povraćanje

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Manje često:

osip

Rijetko:

angioedem

Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva

Manje često:

grčevi u mišićima

Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene

Uobičajen:

umor

Manje često:

astenija

Opažene su sljedeće nuspojave povezane s terapijom ACE inhibitorima.

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Agranulocitoza i pancitopenija mogu se pojaviti u malog broja pacijenata.

Bilo je izvješća o hemolitičkoj anemiji u bolesnika s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.

Poremećaji metabolizma i prehrane

Vrlo rijetko: hipoglikemija

Psihijatrijski poremećaji

U rijetkim slučajevima: depresija, promjene raspoloženja, poremećaji sna, stanje zbunjenosti.

Poremećaji živčanog sustava

Povremeno: parestezije, disgeuzija, poremećaji ravnoteže.

Poremećaji oka

Rijetko: zamagljen vid

Poremećaji uha i labirinta

Rijetko: zujanje u ušima

Srčane patologije

Tijekom liječenja ACE inhibitorima zabilježeni su sporadični slučajevi tahikardije, lupanja srca, aritmije, angine pektoris, infarkta miokarda u slučaju hipotenzije.

Vaskularne patologije

Slučajevi teške hipotenzije javljali su se s početkom ili povećanjem doze. To se događa osobito u određenim rizičnim skupinama (vidjeti Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi). U vezi s hipotenzijom mogu se pojaviti simptomi poput omaglice, osjećaja slabosti, oslabljenog vida i rijetko gubitka svijesti (sinkopa).

Rijetko, naleti vrućine.

Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma

Rijetko su prijavljeni simptomi poput dispneje, sinusitisa, rinitisa, glositisa, bronhitisa i bronhospazma. U maloj podskupini pacijenata koji su primali ACE inhibitore zabilježeni su slučajevi angioneurotskog edema koji zahvaćaju lice i orofaringealno tkivo. U izoliranim slučajevima, angioneurotski edem koji zahvaća gornje dišne putove rezultirao je smrtonosnom opstrukcijom dišnog trakta.

Gastrointestinalni poremećaji

Povremeno bolovi u trbuhu, proljev, zatvor i suha usta.

Tijekom liječenja ACE inhibitorima. opisani su sporadični slučajevi pankreatitisa i paralitičkog ileusa. Vrlo rijetki slučajevi angioedema tankog crijeva.

Hepatobiliarni poremećaji

Prijavljeni su sporadični slučajevi kolestatske žutice i hepatitisa povezani s unosom ACE inhibitora.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Povremeno se javljaju alergijske reakcije i reakcije preosjetljivosti poput pruritusa, urtikarije, multiformnog eritema, Steven-Johnsonovog sindroma, toksične epidermalne nekrolize, kožnih lezija nalik psorijazi, alopecije.

Ovi simptomi mogu biti popraćeni groznicom, mijalgijom, artralgijom, eozinofilijom i / ili povećanjem titra ANA.

Rijetko, hiperhidroza.

Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva

Povremeno se može javiti mijalgija

Poremećaji bubrega i mokraće

Pojava ili pogoršanje zatajenja bubrega. Prijavljeni su slučajevi akutnog zatajenja bubrega (vidjeti Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).

Rijetko smetnje mokrenja.

Bolesti reproduktivnog sustava i dojke

Rijetko, erektilna disfunkcija.

Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene

Vrlo rijetko periferni edem i bol u prsima.

Dijagnostički testovi

Moguće povećanje azotemije i kreatininemije, osobito u prisutnosti bubrežne insuficijencije, teškog zatajenja srca i renovaskularne hipertenzije, reverzibilno nakon prestanka uzimanja lijeka. U nekih pacijenata smanjenje hemoglobina, hematokrita, trombocita i broja Osim toga, povišeni jetreni enzimi i zabilježene su razine bilirubina.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Prijavljivanje sumnji na nuspojave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka.

Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava prijavljivanja na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Predoziranje

Simptomi predoziranja su: teška hipotenzija, šok, stupor, bradikardija, poremećaji elektrolita i zatajenje bubrega.

U slučaju predoziranja, pacijenta treba držati pod pomnim kliničkim nadzorom, po mogućnosti u jedinici za intenzivnu njegu. Kreatinin i serumske elektrolite treba često provjeravati. Terapeutske mjere koje treba poduzeti ovise o prirodi i ozbiljnosti. Ako je do gutanja došlo nedavno, mogu se poduzeti mjere za sprječavanje apsorpcije, poput ispiranja želuca i primjene adsorpcijskih sredstava i natrijevog sulfata. U slučaju pojave hipotenzije, pacijenta treba staviti u položaj protiv šoka, a upotrebu plazmatskih ekspandera i / ili liječenje angiotenzinom II smatrati. Bradikardiju ili opsežne reakcije vagusa treba liječiti primjenom atropina. Također se može razmotriti primjena pacemakera ACE inhibitori se mogu izbaciti iz cirkulacije hemodijalizom. Izbjegavajte upotrebu poliakrilonitrilnih membrana visokog protoka.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: ACE inhibitor - ATC oznaka: C09AA15.

Blagotvorni učinci BIFRIL-a u liječenju hipertenzije i akutnog infarkta miokarda očituju se prvenstveno u potiskivanju sustava renin-angiotenzin-aldosteron u plazmi. Inhibicija ACE (Ki 0,4 nM u zečjim plućima zbog argininske soli zofenoprilata), smanjenjem angiotenzina II u plazmi, uzrokuje "snižavanje" vazopresorske aktivnosti i smanjenje lučenja aldosterona. "Posljednje i malo smanjenje, mala povećanja seruma mogu se pojaviti koncentracije kalija, uz gubitak natrija i tekućine. Prestanak negativne povratne sprege angiotenzina II na lučenje renina dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi.

Nakon 24 sata nakon oralne primjene pojedinačne doze od 30 mg i 60 mg zofenoprila, ACE aktivnost u plazmi je potisnuta za 53,4%, odnosno 74,4%.

Inhibicija ACE dovodi do povećanja cirkulirajuće i lokalne aktivnosti sustava kalikrein-kinin, što doprinosi perifernoj vazodilataciji aktiviranjem prostaglandinskog sustava.moguće je da je ovaj mehanizam uključen u hipotenzivni učinak kalcija zofenoprila i odgovoran je za neke nuspojave.

U bolesnika s hipertenzijom, primjena BIFRIL -a dovodi do sličnog smanjenja krvnog tlaka i u stojećem i u ležećem položaju, bez kompenzacijskog povećanja otkucaja srca. Prosječna sistemska vaskularna rezistencija ima tendenciju smanjenja nakon primjene BIFRIL -a.

U nekih bolesnika potrebno je nekoliko tjedana terapije kako bi se postiglo optimalno smanjenje krvnog tlaka. Antihipertenzivni učinci traju pri dugotrajnoj terapiji.

Nagli prekid terapije nije povezan s naglim povišenjem krvnog tlaka. Trenutno nema podataka o učincima BIFRIL -a na morbiditet i mortalitet u hipertenzivnih bolesnika.

Iako su antihipertenzivni učinci viđeni u svim ispitivanim populacijama, crni bolesnici s hipertenzijom (obično niskom renin-hipertenzijskom populacijom) u prosjeku manje reagiraju na monoterapiju ACE inhibitorima nego bolesnici crne rase. Ova razlika nestaje dodavanjem diuretika u terapiju.

Klinička učinkovitost zofenoprila koji se daje rano nakon infarkta miokarda povezana je s mnogim čimbenicima, poput smanjenja razine angiotenzina II u plazmi (ograničavajući proces remodeliranja ventrikula koji može smanjiti prognozu quod vitamina za srčanog bolesnika) i povećanje koncentracija u plazmi i tkivo vazodilatacijskih tvari (kinin-prostaglandinski sustav).

Randomizirano, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje sa zofenoprilom provedeno je na 1.556 pacijenata s prednjim infarktom miokarda koji nisu bili podvrgnuti trombolitičkoj terapiji. Liječenje je započelo u roku od 24 sata i nastavljeno je 6 tjedana. Učestalost kombiniranog primarnog ishoda (teško zatajenje srca i / ili smrt u 6. tjednu) smanjena je u bolesnika liječenih zofenoprilom (zofenopril 7,1%, placebo 10,6%). Nakon godinu dana povećala se stopa preživljavanja u skupini pacijenata sa zofenoprilom.

Dodatne informacije:

Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.

ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D bila je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.

Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije. Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva. Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Zofenopril kalcij je predlijek jer je aktivni inhibitor slobodni sulfhidrilni spoj, zofenoprilat, koji nastaje hidrolizom tioestra.

Apsorpcija

Zofenopril kalcij se brzo i potpuno apsorbira oralno te prolazi gotovo potpunu pretvorbu u zofenoprilat, dostižući najveću razinu u krvi 1,5 sata nakon uzimanja oralne doze BIFRIL -a. Kinetika pojedinačne doze je linearna u rasponu doza od 10 do 80 mg kalcija zofenoprila i nema akumulacije javlja se nakon primjene 15 do 60 mg zofenoprila kalcija tijekom 3 tjedna. Prisutnost hrane u gastrointestinalnom traktu smanjuje brzinu, ali ne i količinu apsorpcije, a AUC zofenoprilata su gotovo identične i natašte i na hranjenje.

Distribucija

Ex vivo izmjerena radioaktivno obilježena doza zofenopril kalcija vezana je približno 88% za proteine plazme, dok je volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže 96 litara.

Biotransformacija

Osam metabolita, odgovornih za 76% urinarne radioaktivnosti, identificirano je u urinu čovjeka nakon radioaktivno obilježene doze kalcija zofenoprila. Glavni metabolit je zofenoprilat (22%), koji se zatim metabolizira različitim putevima, uključujući glukuronidaciju (17%), ciklizaciju i glukuronidaciju (13%), konjugaciju s cisteinom (9%) i S-metilaciju tiolne skupine (8%); Poluživot zofenoprilata je 5,5 sati, a klirens u cijelom tijelu 1300 ml / min nakon oralnog unosa zofenoprila kalcija.

Uklanjanje

Intravenozno primijenjen radioaktivno obilježen zofenoprilat eliminira se urinom (76%) i izmetom (16%), dok se nakon oralne primjene radioaktivno obilježenog zofenoprila kalcija 69%, odnosno 26% radioaktivnosti izlučuje u urinu, odnosno fecesu. što ukazuje na dvostruki način eliminacije (bubreg i jetra).

Farmakokinetika u starijih osoba

Prilagođavanje doze nije potrebno u starijih osoba s normalnom bubrežnom funkcijom.

Farmakokinetika kod disfunkcije bubrega

Na temelju usporedbe glavnih farmakokinetičkih parametara zofenoprilata izmjerenih nakon oralne primjene radioaktivno obilježenog zofenoprilata kalcija, bolesnici s blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina> 45 i 90 ml / min).

U bolesnika s umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom (7-44 ml / min) brzina eliminacije smanjuje se na približno 50% normalne vrijednosti. To ukazuje na to da se polovica uobičajene početne doze BIFRIL -a treba primijeniti u ovih pacijenata.

U bolesnika s završnim stadijem bubrežne bolesti i na hemodijalizi ili peritonealnoj dijalizi, stopa eliminacije smanjena je na 25% normalne vrijednosti. To ukazuje da bi ovim pacijentima trebalo dati četvrtinu uobičajene početne doze BIFRIL -a.

Farmakokinetika kod disfunkcije jetre

Vrijednosti Cmax i Tmax za zofenoprilat u bolesnika s blagom ili umjerenom jetrenom disfunkcijom nakon jedne doze radioaktivno obilježenog kalcijevog zofenoprila jednake su kao u zdravih ispitanika.Međutim, vrijednosti AUC -a u bolesnika s cirozom dvostruko su veće od onih dobivenih za zdrave ispitanike, stoga bi početna doza BIFRIL -a za bolesnike s blagom ili umjerenom jetrenom disfunkcijom trebala biti upola manja od one koja se daje pacijentima s normalnom funkcijom jetre.

Nema farmakokinetičkih podataka za zofenopril i zofenoprilat u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre, stoga je zofenopril kontraindiciran u tih bolesnika.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

U studijama toksičnosti pri ponovljenim dozama provedenim na tri vrste sisavaca i uz oralnu primjenu, većina učinaka povezanih s liječenjem bila je ona koja je općenito prijavljena za ACE inhibitore. Uočeni učinci uključivali su smanjenje parametara eritrocita, povećanje dušika uree u serumu, smanjenje srčane težine i hiperplaziju juksta-glomerularnih stanica do kojih je došlo u dozama puno većim od maksimalnih preporučenih doza kod ljudi. U studiji oralne toksičnosti s ponovljenim dozama na psima, kod velikih doza pronađena je specifična imunološki posredovana krvna diskrazija vrste.

U jednogodišnjoj oralnoj studiji ponovljene toksičnosti nisu primijećene značajne promjene u aktivnosti citokroma P450 kod majmuna.

U studijama o reproduktivnoj toksičnosti, zofenopril u visokim dozama od 90 i 270 mg / kg u generaciji F1 uzrokovao je dozom povezano smanjenje brzine rasta potomaka, kao i nefrotoksičnost te smanjilo postnatalno preživljavanje. Liječenje zofenoprilom tijekom gestacije izazvalo je fetalnu i razvojnu toksičnost u štakora i embrija te fetotoksičnost u kunića, ali samo u majčinskim toksičnim dozama.

Studije genotoksičnosti pokazale su da zofenopril nije mutagen niti klastogen.

U studijama karcinogenosti na štakorima i miševima nije pokazana karcinogenost. U studiji karcinogenosti provedenoj na miševima uočena je povećana incidencija atrofije testisa; klinička važnost ovog fenomena nije poznata.

06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE

06.1 Pomoćne tvari

Jezgra: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, natrij kroskarmeloza, magnezijev stearat, bezvodni koloidni silicijev dioksid.

Premaz: hipromeloza, titanijev dioksid (E 171), makrogol 400, makrogol 6000.

06.2 Nekompatibilnost

Nije bitno

06.3 Razdoblje valjanosti

3 godine.

06.4 Posebne mjere pri skladištenju

Nema posebnih mjera opreza pri skladištenju.

06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja

Mjehurići od PVDC / PVC / aluminija ili Aclar / aluminija, pakiranja:

BIFRIL 7,5 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 ili 100 filmom obloženih tableta; 50 i 56 filmom obloženih tableta u perforiranim blisterima za pojedinačnu dozu

BIFRIL 15 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ili 100 filmom obloženih tableta; 50 i 56 filmom obloženih tableta u perforiranim blisterima za pojedinačnu dozu

BIFRIL 30 mg - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ili 100 filmom obloženih tableta; 50 i 56 filmom obloženih tableta u perforiranim blisterima za pojedinačnu dozu

BIFRIL 60 mg - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ili 100 filmom obloženih tableta; 50 i 56 filmom obloženih tableta u perforiranim blisterima za pojedinačnu dozu

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja