SPORANOX - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Sporanox - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja

Aktivni sastojci: Itrakonazol

Sporanox 100 mg tvrde kapsule

Indikacije Zašto se koristi Sporanox? Čemu služi?

FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA

Antifungal za sistemsku uporabu, derivati triazola

TERAPIJSKE INDICIJE

SPORANOX je indiciran za sljedeće gljivične infekcije:

Površinske mikoze: vulvovaginalna kandidijaza, pityriasis versicolor, dermatofitoza, oralna kandidijaza i gljivični keratitis. Onihomikoza uzrokovana dermatofitima i / ili kvascima.

Sistemske mikoze: Aspergiloza i kandidijaza, kriptokokoza (uključujući kriptokokni meningitis), histoplazmoza, sporotrihoza, parakokcidioidomikoza, blastomikoza i druge rijetke sistemske mikoze.

Kontraindikacije Kada se Sporanox ne smije koristiti

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar (vidjeti "Nuspojave");
Poznata ili sumnja na trudnoću (vidi "Posebna upozorenja" - "Trudnoća i dojenje");
umjereno ili teško zatajenje jetre;

u bolesnika s dokazima ventrikularne disfunkcije, na primjer pacijenata koji imaju ili su imali kongestivno zatajenje srca, osim ako postoji potreba za liječenjem potencijalno opasnih po život ili drugih ozbiljnih infekcija.

SPORANOX se ne smije davati istodobno s nekim lijekovima. Postoje mnogi lijekovi koji stupaju u interakciju sa kapsulama SPORANOX; pogledajte odjeljak "Interakcije"

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Sporanox

Uvijek obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate druge lijekove jer istodobni unos nekih lijekova može biti štetan.

Poremećaji jetre: Recite svom liječniku ako patite od poremećaja jetre. Možda će biti potrebno prilagoditi doziranje kapsula SPORANOX. Prestanite s uzimanjem kapsula SPORANOX i odmah se obratite svom liječniku ako se pojave simptomi kao što su smanjeni apetit, mučnina, povraćanje, umor, bol u trbuhu, žutilo kože ili očiju, blijeda stolica ili tamna mokraća. "Uzimanje kapsula SPORANOX liječnik će vam preporučiti redovite krvne pretrage. To je kako bi se rano istaknuli svi poremećaji jetre, vrlo rijetka, ali moguća pojava.

Srčane tegobe: recite svom liječniku ako imate problema sa srcem.Pacijent se treba odmah obratiti liječniku u slučaju otežanog disanja, neočekivanog povećanja tjelesne težine, oticanja nogu ili trbuha, neuobičajenog umora ili ako se počne buditi noću jer bi to mogli biti simptomi zatajenja srca.
Bubrežni poremećajii: recite svom liječniku ako imate problema s bubrezima. Zapravo, možda će biti potrebno prilagoditi dozu lijeka.
Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite trnce, utrnulost ili slabost u udovima ili druge probleme s živcima u rukama ili nogama.
Preporučljivo je obavijestiti svog liječnika ako ste u prošlosti imali alergijske reakcije na druge antimikotike. Odmah obavijestite svog liječnika ili zatražite liječničku pomoć ako imate ozbiljnu alergijsku reakciju (koju karakterizira značajan osip, svrbež, osip, otežano disanje i / ili oticanje lica) tijekom uzimanja kapsula SPORANOX.
Prestanite uzimati kapsule SPORANOX i odmah obavijestite svog liječnika u slučaju preosjetljivosti na svjetlo.
Prestanite uzimati kapsule SPORANOX i odmah obavijestite svog liječnika ako imate teške kožne poremećaje, poput raširenog osipa s ljuštenjem kože i mjehurića u ustima, očima i genitalijama ili osipa s malim pustulama ili mjehurićima.
Primjena u imunokompromitiranih pacijenata: Recite svom liječniku ako imate neutropeniju ili AIDS ili ste imali transplantaciju organa. Možda ćete morati prilagoditi dozu kapsula SPORANOX.
Primjena u starijih pacijenatai: SPORANOX se ne smije davati starijim pacijentima, osim ako nije drugačije propisano.
Neuropatija: moguća pojava neuropatije mora dovesti do obustave liječenja.
Gubitak sluha: Ako se pojave simptomi gubitka sluha, odmah prekinite liječenje SPORANOX -om i obavijestite svog liječnika.
Obavijestite svog liječnika ako imate zamagljen vid ili dvostruki vid, zujanje u ušima, izgubite kontrolu nad mokrenjem ili ako vam se učestalost mokrenja poveća od normalne.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Sporanoxa

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.

Konkretno, neke lijekove ne treba uzimati istodobno i, ako se to dogodi, treba razmotriti neke prilagodbe, poput doze.

Lijekovi koji se nikada ne smiju uzimati tijekom liječenja kapsulama SPORANOX su:

neki antialergijski lijekovi: terfenadin, astemizol i mizolastin;
neki lijekovi koji se koriste za liječenje angine (opresivne boli u prsima) ili visokog krvnog tlaka, poput bepridila, felodipina, nisuldipina, lerkanidipina, ivabradina, ranolazina, eplerenona, aliskirena;
cisaprid lijek koji se koristi za liječenje nekih probavnih smetnji;
neki lijekovi koji snižavaju razinu kolesterola: atorvastatin, simvastatin i lovastatin;
neki lijekovi za liječenje nesanice: midazolam i triazolam;
neki lijekovi koji se koriste za liječenje psihotičnih poremećaja: lurasidon, pimozid, sertindol; kvetiapin
kolhicin lijek za liječenje gihta, kada se koristi u osoba s oštećenjem bubrega ili jetre;
neki lijekovi za jaku bol ili za liječenje ovisnosti o drogama: levacetil metadol (levometadil), metadon
halofantrin lijek koji se koristi u liječenju malarije
irinotekan lijek protiv raka
neki lijekovi koji se koriste za liječenje srčanih aritmija, poput disopiramida, dronedarona, kinidina i dofetilida
lijekovi koji se zovu alkaloidi ergot, poput dihidroergotamina ili ergotamina koji se koriste za migrene
eletriptan koji se koristi za migrenu
lijekovi zvani alkaloidi ergot, poput ergometrina (ergonovina) ili metilergometrina (metilergonovina) koji se koriste za kontrolu krvarenja i za održavanje kontrakcija maternice nakon poroda

Pričekajte najmanje 2 tjedna nakon prestanka uzimanja kapsula SPORANOX prije nego uzmete bilo koji od ovih lijekova.

Lijekovi koji mogu smanjiti djelovanje kapsula SPORANOX, kao što su:

lijekovi za liječenje epilepsije: karbamazepin, fenitoin, fenobarbital;
lijekovi za liječenje tuberkuloze: rifampicin, rifabutin, izoniazid;
Gospina trava (Hypericum perforatum);
lijekovi za liječenje HIV / AIDS -a: efavirenz, nevirapin.

Iz tog razloga uvijek je potrebno obavijestiti svog liječnika ako uzimate neki od ovih lijekova, kako bi se mogle poduzeti odgovarajuće mjere.

Pričekajte najmanje 2 tjedna nakon prestanka uzimanja ovih lijekova prije uzimanja kapsula SPORANOX.

Lijekovi se ne preporučuju osim ako vaš liječnik smatra da su potrebni, kao što su:

neki lijekovi koji se koriste u liječenju raka pod nazivom dasatinib, nilotinib, trabektedin;
rifabutin, lijek za liječenje tuberkuloze;
karbamazepin, lijek za liječenje epilepsije;
kolhicin, lijek za liječenje gihta;
everolimus, lijek koji se daje nakon transplantacije organa;
fentanil, snažan lijek za liječenje boli;
rivaroksaban, lijek koji usporava zgrušavanje krvi;
salmeterol, lijek za poboljšanje disanja;
tamsulosin, lijek za liječenje urinarne inkontinencije kod muškaraca;
vardenafil, lijek za liječenje erektilne disfunkcije.

Pričekajte najmanje 2 tjedna nakon prestanka uzimanja kapsula SPORANOX prije početka liječenja ovim lijekovima, osim ako vaš liječnik smatra da je to potrebno.

Lijekovi koji mogu zahtijevati promjenu doze (i za kapsule SPORANOX i za druge lijekove), kao što su:

neki antibiotici poput ciprofloksacina, klaritromicina, eritromicina;
neki lijekovi koji utječu na srce ili krvne žile: digoksin, nadolol, neki blokatori kalcijevih kanala poput dihidropiridina i verapamila;
lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi: kumarini, cilostazol, dabigatran;
metilprednizolon, budezonid, ciklesonid, flutikazon ili deksametazon (oralno, inhalacijski ili parenteralno za liječenje upale, astme i alergija);
ciklosporin, takrolimus, temsirolimus ili rapamicin (također poznat kao sirolimus), lijekovi koji se rutinski koriste nakon transplantacije organa;
neki lijekovi koji se koriste za liječenje HIV / AIDS-a: maravirok i inhibitori proteaze HIV-a: ritonavir, indinavir, darunavir pojačan ritonavirom, fosamprenavir pojačan ritonavirom, sakvinavir;
neki lijekovi koji se koriste u liječenju raka: bortezomib, busulfan, docetaksel, erlotinib, iksabepilon, lapatinib, trimetreksat, vinka alkaloidi;
neki anksiolitici ili sredstva za smirenje: buspiron, perospiron, ramelteon, midazolam IV, alprazolam, brotizolam;
neki jaki lijekovi protiv boli: alfentanil, buprenorfin, oksikodon;
neki lijekovi za liječenje dijabetesa: repaglinid, saksagliptin;
neki lijekovi za liječenje psihoze: aripiprazol, haloperidol, risperidon;
neki lijekovi za liječenje mučnine i povraćanja: aprepitant, domperidon;
neki lijekovi za kontrolu nadraženog mokraćnog mjehura: fesoterodin, imidafenacin, solifenacin, tolterodin;
neki lijekovi za liječenje erektilne disfunkcije: sildenafil, tadalafil;
praziquantel, lijek za liječenje parazita i trakavica;
ebastin, lijek za liječenje alergija
reboksetin, lijek za liječenje depresije
meloksikam, lijek za liječenje upale i boli zglobova;
cinakalcet, lijek za liječenje hiperaktivnosti paratiroidnih žlijezda;
neki lijekovi za liječenje niske razine natrija u krvi: mozavaptan, tolvaptan;
alitretinoin (oralna formulacija), lijek za liječenje ekcema;

Recite svom liječniku ako se liječite nekim od ovih lijekova.

Apsorpcija kapsula SPORANOX u organizmu odvija se pravilno u prisutnosti dovoljne kiselosti u želucu. Zbog toga se lijekovi koji neutraliziraju želučanu kiselost moraju uzeti najmanje 1 sat prije uzimanja kapsula SPORANOX ili ih se ne smije uzimati najmanje 2 sata nakon uzimanja kapsula SPORANOX. Iz istog razloga, ako koristite lijekove koji inhibiraju proizvodnju kiseline u želucu, kapsule SPORANOX -a treba progutati uz piće koje sadrži kolu.

Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku.

Upozorenja Važno je znati da:

U liječenju manjih i manjih infekcija kože (npr. Pityriasis versicolor, dermatofitoza), preporučljivo je prije početka oralnog liječenja razmotriti uporabu proizvoda za lokalnu uporabu.

Trudnoća i dojenje

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika prije nego uzmete bilo koji lijek.

SPORANOX je kontraindiciran u trudnoći. Stoga sve žene reproduktivne dobi moraju provoditi odgovarajuće mjere kontracepcije tijekom liječenja SPORANOX -om i održavati ih do sljedećeg menstrualnog ciklusa nakon završetka terapije.

Trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom ako ste započeli terapiju lijekom SPORANOX bez poduzimanja odgovarajućih mjera kontracepcije.

Dojenje treba izbjegavati tijekom liječenja SPORANOX -om jer male količine lijeka mogu prijeći u majčino mlijeko.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Prilikom upravljanja vozilima i rada sa strojevima treba uzeti u obzir mogućnost nuspojava u određenim okolnostima, kao što su omaglica, smetnje vida i gubitak sluha (vidjeti Neželjeni učinci).

Važne informacije o nekim sastojcima

SPORANOX sadrži saharozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Sporanox: Doziranje

Kako bi se osigurala optimalna apsorpcija, lijek je potrebno uzeti odmah nakon jednog od glavnih obroka. Kapsula se ne smije otvoriti i mora se progutati cijela.

Liječenje površinskih gljivičnih infekcija

INDICIJE DOZA TRAJANJE Pityriasis versicolor 2 kapsule jednom dnevno 7 dana Dermatomikoza 2 kapsule jednom dnevno 7 dana Za liječenje posebno keratiniziranih područja, poput plantarnih oblika tinea pedis i palmarnih oblika tinea manusa, potrebna je doza od 200 mg dva puta dnevno tijekom 7 dana. Onihomikoza 1 ciklus = 2 kapsule 2 puta dnevno tijekom jednog tjedna 2 ciklusa za infekcije noktiju ruku, 3 ciklusa za one stopala. Svaki ciklus treba slijediti 3 tjedna neliječenja Vulvovaginalna kandidijaza 2 kapsule jednom dnevno ili 2 kapsule dva puta dnevno 3 dana 1 dan Oralna kandidijaza 1 kapsula 1 put dnevno 15 dana U imunosuprimiranih pacijenata oralna bioraspoloživost lijeka može se smanjiti. U takvim se slučajevima stoga doza može udvostručiti. Gljivični keratitis 2 kapsule jednom dnevno 21 dan

Što se tiče kožnih infekcija, lezije potpuno nestaju samo nekoliko tjedana nakon završetka tretmana, istodobno s regeneracijom zdrave kože. Kod onihomikoze potrebno je pričekati ponovni rast noktiju.

Uvijek slijedite upute liječnika koji s vremena na vrijeme može prilagoditi liječenje individualnim potrebama.

Liječenje sustavnih gljivičnih infekcija (infekcija unutarnjih organa).

Preporučene sheme liječenja razlikuju se ovisno o infekciji koja se liječi:

NDIKACIJA DOZA PROSJEČNO TRAJANJE ZAPAŽANJA Aspergiloza 2 kapsule jednom dnevno 2-5 mjeseci 200 mg dva puta dnevno u slučaju invazivnih ili diseminiranih infekcija Kandidijaza 1-2 kapsule 1 put dnevno 3 tjedna-7 mjeseci Nemeningealna kriptokokoza 2 kapsule jednom dnevno 2 mjeseca - 1 godina Kriptokokni meningitis 4 kapsule jednom dnevno 2 mjeseca - 1 godina Terapija održavanja: 200 mg / dan Vidi dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Histoplazmoza Od 2 kapsule jednom dnevno do 2 kapsule 2 puta dnevno 8 mjeseci Sporotrichosis 1 kapsula 1 put dnevno 3 mjeseca Parakokcidioidomi-pa 1 kapsula 1 put dnevno 6 mjeseci Kromomikoza 1-2 kapsule 1 put dnevno 6 mjeseci Blastomikoza od 1 kapsule jednom dnevno do 2 kapsule 2 puta dnevno 6 mjeseci

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Sporanoxa

U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prevelike doze SPORANOX -a, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.

Hitne mjere

Poduzmite odgovarajuće mjere podrške.

Ako se smatra prikladnim, može se primijeniti aktivni ugljen.

SPORANOX se ne uklanja hemodijalizom; nema specifičnog protuotrova.

Ako imate pitanja u vezi s primjenom lijeka SPORANOX, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Nuspojave Koje su nuspojave Sporanoxa

Kao i svi drugi lijekovi, i SPORANOX može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja kapsulama SPORANOX identificirane u kliničkim ispitivanjima i / ili spontanim izvještajima su glavobolja, bol u trbuhu i mučnina. Najozbiljnije nuspojave su teške alergijske reakcije, zatajenje srca, kongestivno zatajenje srca, plućni edem, pankreatitis, teška hepatotoksičnost (uključujući neke slučajeve smrtonosnog akutnog zatajenja jetre) i teške kožne reakcije. Za učestalost i druge opažene nuspojave pogledajte pododjeljak Sažetak tablice nuspojava.

Pogledajte odjeljak 4.4 za dodatne informacije o drugim ozbiljnim učincima.

Sažeta tablica nuspojava

Nuspojave navedene u donjoj tablici izvedene su iz otvorenih i dvostruko slijepih kliničkih studija s kapsulama SPORANOX koje su uključivale 8499 pacijenata u terapiji dermatomicoze i onihomikoze te iz spontanih izvještaja.

U sljedećoj tablici navedene su nuspojave razvrstane po sustavima i organima.

Unutar svake klase organskih sustava, nuspojave su razvrstane prema učestalosti, prema sljedećoj konvenciji:

Vrlo često (≥ 1/10); Često (≥ 1/100,

Nuspojave Infekcije i najezde Rijetko Sinusitis, infekcija gornjih dišnih putova, rinitis Poremećaji krvi i limfnog sustava Rijetko Leukopenija Poremećaji imunološkog sustava Rijetko Preosjetljivost * Rijetko Serumska bolest, angioneurotski edem, anafilaktička reakcija Poremećaji metabolizma i prehrane Rijetko Hipertrigliceridemija Poremećaji živčanog sustava uobičajen Glavobolja Rijetko Disgeuzija, parestezija, zbunjenost Rijetko Hipestezija Poremećaji oka Rijetko Poremećaji vida (uključujući diplopiju i zamagljen vid) Poremećaji uha i labirinta Rijetko Prolazni ili trajni gubitak sluha *, tinitus Srčane patologije Rijetko Kongestivno zatajenje srca * Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma Rijetko Dispneja Gastrointestinalni poremećaji uobičajen Bolovi u trbuhu, mučnina Rijetko Proljev, povraćanje, zatvor, dispepsija, nadutost, promijenjen okus Rijetko Pankreatitis Hepatobiliarni poremećaji Rijetko Abnormalna funkcija jetre, hiperbilirubinemija Rijetko Teška hepatotoksičnost (uključujući neke slučajeve smrtonosnog akutnog zatajenja jetre) *, Poremećaji kože i potkožnog tkiva Rijetko Koprivnjača, osip, svrbež, alopecija Rijetko Toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, akutna generalizirana egzantematozna pustuloza, multiformni eritem, eksfolijativni dermatitis, leukocitoklastični vaskulitis, fotoosjetljivost Poremećaji bubrega i mokraće Rijetko Pollakiuria Bolesti reproduktivnog sustava i dojke Rijetko Menstrualni poremećaji Rijetko Erektilna disfunkcija Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Rijetko Edem Rijetko Groznica Dijagnostički testovi Rijetko Povećana kreatin fosfokinaza u krvi

* vidjeti dio 4.4

Opis odabranih nuspojava

Sljedeći popis nuspojava povezanih s itrakonazolom koje su prijavljene u kliničkim ispitivanjima s oralnom otopinom SPORANOX i IV SPORANOX-om, isključujući izraz "upala na mjestu ubrizgavanja" koji je specifičan za način primjene injekcije.

Poremećaji krvi i limfnog sustava: granulocitopenija, trombocitopenija

Poremećaji imunološkog sustava: anafilaktoidna reakcija

Poremećaji metabolizma i prehrane: hiperglikemija, hiperkalijemija, hipokalijemija, hipomegnezemija

Psihijatrijski poremećaji: zbunjenost

Poremećaji živčanog sustava: periferna neuropatija *, vrtoglavica, somnolencija, tremor

Srčani poremećaji: zatajenje srca, zatajenje lijeve klijetke, tahikardija

Vaskularni poremećaji: hipertenzija, hipotenzija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: plućni edem, disfonija, kašalj, bol u prsima

Gastrointestinalni poremećaji: gastrointestinalni poremećaji

Poremećaji jetre i žuči: zatajenje jetre *, hepatitis, žutica

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: eritematozni osip, hiperhidroza

Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva: mijalgija, artralgija

Bubrežni i urinarni poremećaji: zatajenje bubrega, urinarna inkontinencija

Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene: generalizirani edem, edem lica, pireksija, bol, umor, zimica

Ispitivanja: povećane razine alanin aminotransferaze, povišene razine aspartat aminotransferaze, povišene razine alkalne fosfataze u krvi, povišene razine laktat dehidrogenaze u krvi, povišene razine uree u krvi, povećane razine gamaglutamiltransferaze, povišeni jetreni enzimi, abnormalna analiza urina.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost kapsula SPORANOX procijenjena je u 165 pedijatrijskih pacijenata u dobi od 1 do 17 godina koji su sudjelovali u 14 kliničkih ispitivanja (4 dvostruko slijepa, placebom kontrolirana; 9 otvorenih oznaka; 1 studija s otvorenom fazom nakon koje slijedi dvostruko slijepa faza ). Ti su bolesnici primili najmanje jednu dozu kapsula SPORANOX za liječenje gljivičnih infekcija i dali su podatke o sigurnosti.

Na temelju objedinjenih podataka o sigurnosti iz ovih kliničkih ispitivanja, najčešće prijavljene nuspojave (ADR) u pedijatrijskih pacijenata bile su glavobolja (3,0%), povraćanje (3,0%), bol u trbuhu (2,4%), proljev (2,4%) , abnormalna funkcija jetre (1,2%), hipotenzija (1,2%), mučnina (1,2%) i urtikarija (1,2%). Općenito, priroda nuspojava u pedijatrijskih pacijenata slična je onoj u odraslih, ali je incidencija veća u pedijatrijskih pacijenata.

Prijavljeno je nekoliko slučajeva srčanog zastoja.

Postmarketinško iskustvo

Ovo su nuspojave identificirane nakon stavljanja u promet SPORANOX-a (sve formulacije)

Poremećaji imunološkog sustava: serumska bolest, angioneurotski edem, anafilaktička reakcija

Poremećaji metabolizma i prehrane: hipertrigliceridemija

Poremećaji oka: smetnje vida (uključujući diplopiju i zamagljen vid)

Poremećaji uha i labirinta: prolazni ili trajni gubitak sluha

Srčani poremećaji: kongestivno zatajenje srca

Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma: dispneja

Gastrointestinalni poremećaji: pankreatitis

Hepatobiliarni poremećaji: teška hepatotoksičnost (uključujući neke slučajeve akutnog zatajenja jetre)

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, akutna generalizirana egzantematozna pustuloza, multiformni eritem, eksfolijativni dermatitis, vaskularni leukocitni klastic, alopecija, fotoosjetljivost

Ispitivanja: povećane razine kreatin fosfokinaze u krvi Usklađenost s uputama sadržanim u ovoj uputi o lijeku smanjuje rizik od nuspojava.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Neželjeni učinci mogu se prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka

Istek i zadržavanje

Istek: vidjeti datum isteka naznačen na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom i pravilno uskladištenom pakiranju.

Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Čuvati na temperaturi ispod 25 ° C

Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako odložiti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

SASTAV

Jedna kapsula sadrži:

aktivni sastojak: itrakonazol 100 mg.

Pomoćne tvari: pomoćne granule šećera (sastavljene od kukuruznog škroba, pročišćene vode i saharoze), hipromeloza, makrogol.

Sastojci kapsule: želatina, titanijev dioksid (E171), eritrozin (E127), indigo karmin (E132).

FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ

8 tvrdih kapsula.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Sporanoxu mogu se pronaći na kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti06.0 PODACI FARMACEUTSKI LISTI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Rok trajanja za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za promet 08 .0 BROJ ODLIKE ZA PROMET 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJE ILI OBNOVA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O ESTEMPORANI I ESTEMPORANI

01.0 NAZIV LIJEKA

SPORANOX Tvrdi kapsule

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Svaka kapsula sadrži: itrakonazol 100 mg.

Pomoćne tvari s poznatim učincima: saharoza.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Tvrde kapsule za oralnu primjenu.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

SPORANOX je indiciran za sljedeće gljivične infekcije.

Površinske mikoze: vulvovaginalna kandidijaza, pityriasis versicolor, dermatofitoza, oralna kandidijaza i gljivični keratitis. Onihomikoza uzrokovana dermatofitima i / ili kvascima.

Sistemske mikoze: aspergiloza i kandidijaza, kriptokokoza (uključujući kriptokokni meningitis), histoplazmoza, sporotrihoza, parakokcidioidomikoza, blastomikoza i druge rijetke sistemske mikoze.

04.2 Doziranje i način primjene

Kako bi se osigurala optimalna apsorpcija, neophodno je uzeti lijek odmah nakon jednog od glavnih obroka.

Kapsula se ne smije otvoriti i mora se progutati cijela.

Liječenje površinskih gljivičnih infekcija

INDICIJE DOZA TRAJANJE Pityriasis versicolor 200 mg 1 put dnevno 7 dana Dermatomikoza 200 mg 1 put dnevno 7 dana Za liječenje posebno keratiniziranih područja, poput plantarnih oblika tinea pedis i palmarnih oblika tinea manusa, potrebna je doza od 200 mg dva puta dnevno tijekom 7 dana. Onihomikoza 1 ciklus = 200 mg 2 puta dnevno tjedan dana 2 ciklusa za infekcije noktiju ruku, 3 ciklusa za one stopala. Svaki ciklus treba slijediti 3 tjedna neliječenja Vulvovaginalna kandidijaza 200 mg jednom dnevno ili 200 mg dva puta dnevno 3 dana 1 dan Oralna kandidijaza 100 mg 1 put dnevno 15 dana U imunosuprimiranih pacijenata oralna bioraspoloživost lijeka može se smanjiti. U takvim se slučajevima stoga doza može udvostručiti. Gljivični keratitis 200 mg 1 put dnevno 21 dan

Budući da se izlučivanje lijeka s kože sporije od onog iz plazme, optimalni klinički i antifungalni učinci postižu se 2-4 tjedna nakon završetka tečaja liječenja.

Kod onihomikoze klinički odgovor je očit s ponovnim rastom noktiju, od 6 do 9 mjeseci nakon završetka tretmana.

Terapija sustavnih gljivičnih infekcija

Preporučeni rasporedi liječenja razlikuju se ovisno o infekciji koja se liječi.

INDICIJE DOZA PROSJEČNO TRAJANJE ZAPAŽANJA Aspergiloza 200 mg 1 put dnevno 2-5 mjeseci 200 mg dva puta dnevno u slučaju invazivnih ili diseminiranih infekcija Kandidijaza 100-200 mg 1 put dnevno 3 tjedna-7 mjeseci Nemeningealna kriptokokoza 200 mg 1 put dnevno 2 mjeseca - 1 godina Kriptokokni meningitis 400 mg 1 put dnevno 2 mjeseca - 1 godina Terapija održavanja: 200 mg / dan Vidi dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Histoplazmoza od 200 mg jednom dnevno do 200 mg dvaput dnevno 8 mjeseci Sporotrichosis 100 mg 1 put dnevno 3 mjeseca Parakokcidioidomi-pa 100 mg 1 put dnevno 6 mjeseci Kromomikoza 100-200 mg 1 put dnevno 6 mjeseci Blastomikoza od 100 mg jednom dnevno do 200 mg dvaput dnevno 6 mjeseci

04.3 Kontraindikacije

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• Istodobna primjena određenog broja supstrata CYP3A4 kontraindicirana je sa kapsulama SPORANOX. Povećane koncentracije ovih lijekova u plazmi, uzrokovane istodobnom primjenom s itrakonazolom, mogu povećati ili produljiti i terapeutske učinke i nuspojave do te mjere da mogu doći do potencijalno ozbiljnih situacija. Na primjer, povećane koncentracije nekih od ovih lijekova u plazmi mogu dovesti do Produženje QT intervala i ventrikularne tahiaritmije uključujući neke slučajeve torsades de pointes, aritmije opasne po život (posebni primjeri navedeni su u odjeljku 4.5).

• SPORANOX kapsule se ne smiju davati pacijentima s dokazima ventrikularne disfunkcije, na primjer pacijentima koji imaju ili su imali kongestivno zatajenje srca, osim kada postoji potreba za liječenjem potencijalno opasnih po život ili drugih ozbiljnih infekcija. Vidi dio 4.4.

• SPORANOX kapsule se ne smiju koristiti tijekom trudnoće (osim u situacijama opasnim po život) (vidjeti dio 4.6).

Stoga sve žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti odgovarajuće mjere kontracepcije tijekom liječenja SPORANOX -om i moraju ih održavati do sljedećeg menstrualnog ciklusa nakon završetka terapije.

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Unakrsna preosjetljivost

Nema podataka o unakrsnoj preosjetljivosti između itrakonazola i drugih azolnih antimikotika. Potreban je oprez pri propisivanju kapsula SPORANOX pacijentima s preosjetljivošću na druge azole.

Srčani učinci

U studiji zdravog volontera s itrakonazolom i.v. uočeno je prolazno asimptomatsko smanjenje frakcije izbacivanja lijeve klijetke; događaj se riješio prije sljedeće infuzije. Klinički značaj ovog događaja s obzirom na oralnu formulaciju nije poznat.

Pokazalo se da itrakonazol ima negativan inotropni učinak, a SPORANOX je povezan s epizodama kongestivnog zatajenja srca..

Slučajevi zatajenja srca zabilježeni su češće među bolesnicima koji su primali ukupnu dnevnu dozu od 400 mg u usporedbi s bolesnicima koji su primali niže ukupne dnevne doze; to sugerira da se rizik od zatajenja srca može povećati s povećanjem ukupne dnevne doze itrakonazola.

SPORANOX se ne smije primjenjivati u bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca ili s anamnezom kongestivnog zatajenja srca, osim ako očekivana korist očito nadmašuje rizik. Pojedinačna procjena koristi / rizika trebala bi uzeti u obzir čimbenike kao što su težina stanja, režim doziranja (npr. Ukupna dnevna doza) i pojedinačni čimbenici rizika za kongestivno zatajenje srca. Ti čimbenici rizika uključuju bolesti srca, poput ishemijske i valvularne bolesti; značajne plućne bolesti poput kronične opstruktivne plućne bolesti; zatajenje bubrega i drugi edematozni poremećaji. Ove bolesnike treba obavijestiti o znakovima i simptomima kongestivnog zatajenja srca, pažljivo ih liječiti i pratiti tijekom liječenja zbog znakova i simptoma zastoja srca. Ako se ti znakovi ili simptomi pojave tijekom liječenja, liječenje SPORANOX -om treba prekinuti.

Blokatori kalcijevih kanala mogu imati negativne inotropne učinke koji mogu pridonijeti učincima itrakonazola. Nadalje, itrakonazol može inhibirati metabolizam blokatora kalcijevih kanala. Stoga je potreban oprez pri istodobnoj primjeni itrakonazola i blokatora kalcijevih kanala zbog povećanog rizika od zatajenje srca. kongestivno (vidjeti dio 4.5).

Učinci na jetru

Vrlo rijetki slučajevi teške hepatotoksičnosti, uključujući i neke smrtonosne slučajeve akutnog zatajenja jetre, dogodili su se primjenom SPORANOX-a. Većina tih slučajeva uključivala je pacijente koji su već imali bolest jetre, koji su bili liječeni zbog sustavnih indikacija, koji su imali druge značajne znakove popratna zdravstvena stanja i / ili su uzimali druge hepatotoksične lijekove. Neki pacijenti nisu imali očite čimbenike rizika za nastanak bolesti jetre. Neki od tih slučajeva dogodili su se u prvom mjesecu liječenja, uključujući neke slučajeve koji su viđeni tijekom prvog tjedna. Potrebno je pratiti funkciju jetre uzeti u obzir kod pacijenata koji primaju SPORANOX. Pacijente treba uputiti da liječniku odmah prijave znakove i simptome koji ukazuju na hepatitis, poput anoreksije, mučnine, povraćanja, astenije, bolova u trbuhu ili tamnog urina. U tih se pacijenata liječenje mora odmah prekinuti i treba provesti testove funkcije jetre.

Dostupni su ograničeni podaci o oralnoj primjeni itrakonazola u bolesnika s jetrenom insuficijencijom. Potreban je oprez pri primjeni lijeka ovoj populaciji pacijenata. Preporučuje se pomno praćenje bolesnika s oštećenom funkcijom jetre tijekom uzimanja itrakonazola. Uzmite u obzir produljeno poluvrijeme eliminacije uočeno u kliničkoj studiji s kapsulama jednokratne oralne doze itrakonazola u pacijenata sa cirozom, čak i kada se donese odluka o početku terapije drugim lijekovima koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4.

U bolesnika s povišenim ili abnormalnim razinama jetrenih enzima ili aktivnom bolesti jetre ili koji su već doživjeli toksičnost jetre s drugim lijekovima, liječenje SPORANOX-om se strogo ne preporučuje, osim ako postoji ozbiljna situacija ili po život opasna situacija u kojoj očekivana korist nadmašuje rizike. Praćenje funkcije jetre preporučuje se u bolesnika s već postojećim poremećajima funkcije jetre ili u onih koji su prethodno imali toksičnost na jetru s drugim lijekovima (vidjeti dio 5.2).

Smanjena želučana kiselost

Apsorpcija kapsula SPORANOX smanjuje se ako se smanji kiselost želuca. U bolesnika sa smanjenom želučanom kiselošću zbog bolesti (npr. Bolesnici s aklorhidrijom) ili zbog istodobne primjene lijekova (npr. Bolesnici koji uzimaju lijekove za smanjenje kiselosti u želucu), preporučljivo je kapsule SPORANOX primijeniti s kiselim napitkom (poput antifungalne kole) treba pratiti aktivnost i po potrebi povećati dozu itrakonazola (vidjeti dijelove 4.5 i 5.2).

Primjena u djece

Klinički podaci o uporabi kapsula SPORANOX u pedijatrijskih bolesnika su ograničeni. Upotreba kapsula SPORANOX ne preporučuje se u pedijatrijskih bolesnika osim ako očekivana korist nadilazi mogući rizik.

Primjena u starijih pacijenata

Klinički podaci o uporabi kapsula SPORANOX u starijih bolesnika ograničeni su. Kapsule SPORANOX ne smiju se koristiti u ovih pacijenata osim ako očekivana korist nadmašuje mogući rizik. Općenito se preporučuje da se pri doziranju za starije pacijente mora uzeti u obzir veća učestalost smanjenja funkcije jetre, bubrega ili srca te popratna prisutnost patologija ili drugih farmakoloških terapija.

Hepatična insuficijencija

Postoje ograničeni podaci o uporabi oralno primijenjenog itrakonazola u bolesnika s oštećenjem jetre.Lijek se mora davati s oprezom u ovoj populaciji pacijenata (vidjeti dio 5.2).

Zatajenja bubrega

Dostupni su ograničeni podaci o uporabi oralno primijenjenog itrakonazola u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Oralna bioraspoloživost itrakonazola može se smanjiti u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. U ovoj populaciji pacijenata lijek treba davati s oprezom. U tih je pacijenata stoga preporučljivo pratiti razinu lijeka u plazmi i, ako je potrebno, prilagoditi dozu.

Gubitak sluha

U bolesnika liječenih itrakonazolom zabilježen je prolazni ili trajni gubitak sluha.Mnogi su u tim izvješćima izvještavali o istodobnoj primjeni kinidina koja je kontraindicirana (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).

Gubitak sluha obično nestaje nakon prestanka liječenja, ali kod nekih pacijenata ovaj gubitak može biti trajan.

Pacijenti s oslabljenim imunitetom

U nekih pacijenata s oslabljenim imunološkim sustavom (npr. Bolesnici s neutropenijom ili AIDS -om ili pacijenti na transplantaciji organa), oralna bioraspoloživost kapsula SPORANOX može se smanjiti.

Bolesnici s trenutnom sustavnom mikozom opasnom po život

Zbog svojih farmakokinetičkih svojstava (vidjeti dio 5.2) SPORANOX kapsule se ne preporučuju kao početna antifungalna terapija u pacijenata koji su neposredno po život opasni.

Pacijenti sa AIDS -om

Za pacijente s AIDS-om koji su već liječeni od "sistemske infekcije kao što su sporotrihoza, blastomikoza, histoplazmoza ili kriptokokoza (meningealna i nemeningealna) i za koje se smatra da su u riziku od recidiva, liječnik koji liječi trebao bi procijeniti prikladnost terapije održavanja."

Neuropatija

Mogući početak neuropatije, povezan s unosom kapsula SPORANOX, mora dovesti do obustave liječenja.

Poremećaji metabolizma ugljikohidrata

Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili nedostatkom saharaze-izomaltaze ne smiju uzimati ovaj lijek.

Unakrsni otpor

Kod sustavne kandidijaze, ako se sumnja na unakrsnu rezistenciju na vrste Candida osjetljive na flukonazol, te rezistencije se ne moraju nužno pojaviti kod itrakonazola, no njihovu osjetljivost treba ispitati prije početka terapije itrakonazolom.

Zamjenjivost

Ne preporučuje se zamjena između kapsula SPORANOX i oralne otopine SPORANOX. To je zato što je izloženost lijeku veća kod oralne otopine nego kod kapsula kada se daje ista doza lijeka.

Potencijalne interakcije

Istodobna primjena itrakonazola sa specifičnim lijekovima može dovesti do promjena u učinkovitosti itrakonazola i / ili istodobno primijenjenog lijeka, opasnih po život i / ili iznenadne smrti. Lijekovi kontraindicirani, ne preporučuju se niti preporučuju s oprezom u kombinaciji s itrakonazolom su navedene u odjeljku 4.5.

Itrakonazol se ne smije primijeniti unutar dva tjedna nakon prestanka liječenja induktorima enzima CYP3A4 (rifampicin, rifabutin, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, Hypericum perforatum (Gospina trava). Uporaba itrakonazola s tim lijekovima može dovesti do subterapeutskih razina itrakonazola u plazmi, a time i do neuspjeha terapije.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Itrakonazol se uglavnom metabolizira putem citokroma CYP3A4. Druge tvari koje dijele isti metabolički put ili mijenjaju aktivnost CYP3A4 mogu utjecati na farmakokinetiku itrakonazola. Slično, itrakonazol može promijeniti farmakokinetiku drugih tvari koje dijele ovaj metabolički put. Itrakonazol je snažan inhibitor CYP3A4 i inhibitor P-glikoproteina. U slučaju istodobne primjene lijekova, preporučuje se konzultiranje Sažetka opisa svojstava lijeka radi informacija o metaboličkom putu i mogućoj potrebi prilagodbe doze.

Lijekovi koji mogu smanjiti koncentraciju itrakonazola u plazmi.

Lijekovi koji smanjuju želučanu kiselost (npr. Lijekovi za neutraliziranje kiseline, poput aluminijevog hidroksida ili supresori kiselina, poput antagonista H2 receptora i inhibitora protonske pumpe) ometaju apsorpciju itrakonazola iz kapsula itrakonazola. Preporučuje se da se ti lijekovi koriste oprezno kada istodobna primjena s kapsulama itrakonazola:

• Preporučuje se davanje itrakonazola s kiselim napitkom (poput nedijetalne kole) nakon istodobnog liječenja lijekovima koji smanjuju želučanu kiselinu.

• Preporučuje se da se lijekovi za neutraliziranje kiseline (npr. Aluminijev hidroksid) primijene najkasnije 1 sat prije ili 2 sata nakon uzimanja kapsula SPORANOX.

• Nakon istodobne primjene, preporučuje se praćenje antifungalnog djelovanja i povećanje doze itrakonazola ako se smatra primjerenim.

Istodobna primjena itrakonazola s snažnim induktorima enzima CYP3A4 može smanjiti bioraspoloživost itrakonazola i hidroksi-itrakonazola do te mjere da može uvelike smanjiti učinkovitost. Primjeri uključuju:

• Antibakterijski lijekovi: izoniazid, rifabutin (vidjeti također lijekove čija se koncentracija u plazmi može povećati pomoću itrakonazola), rifampicin.

• Antikonvulzivi: karbamazepin (vidi također lijekove čija se koncentracija u plazmi može povećati zbog itrakonazola), fenobarbital, fenitoin.

• Antidepresivi: gospina trava (Hypericum perforatum).

• Antivirusni lijekovi: efavirenz, nevirapin.

Stoga se ne preporučuje primjena snažnih induktora CYP3A4 s itrakonazolom. Preporuča se izbjegavati uporabu ovih lijekova dva tjedna prije i tijekom liječenja itrakonazolom, osim ako koristi nadmašuju rizike potencijalnog smanjenja učinkovitosti itrakonazola. Nakon istodobne primjene preporučuje se praćenje liječenja. protugljivično djelovanje i po potrebi povećati dozu itrakonazola.

Lijekovi koji mogu povećati koncentraciju itrakonazola u plazmi.

Snažni inhibitori CYP3A4 mogu povećati bioraspoloživost itrakonazola. Primjeri uključuju:

• Antibakterijska sredstva: ciprofloksacin, klaritromicin, eritromicin.

• Antivirusni lijekovi: darunavir pojačan ritonavirom, fosamprenavir pojačan ritonavirom, indinavir, ritonavir (vidjeti također lijekove čija koncentracija u plazmi može biti povećana zbog itrakonazola).

Preporuča se da se ti lijekovi koriste oprezno pri istodobnoj primjeni s kapsulama itrakonazola. Preporučuje se da se bolesnici koji istodobno uzimaju itrakonazol s snažnim inhibitorima CYP3A4 pažljivo prate zbog znakova ili simptoma povećanog ili produljenja farmakoloških učinaka itrakonazola i, ako je potrebno, smanjenju doze itrakonazola. Kada je prikladno, preporučuje se mjerenje koncentracije itrakonazola u plazmi.

Lijekovi čija se koncentracija u plazmi može povećati pomoću itrakonazola

Itrakonazol i njegov glavni metabolit, hidroksi-itrakonazol, mogu inhibirati metabolizam lijekova koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4 i mogu spriječiti transport lijekova pomoću P-glikoproteina, što može dovesti do povećanih koncentracija ovih lijekova u plazmi i / ili njihovih aktivnih metabolita kada se daje s itrakonazolom. Ove povišene koncentracije u plazmi mogu povećati ili produljiti i terapeutske i štetne učinke ovih lijekova. Lijekovi koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4 i produljuju QT interval mogu biti kontraindicirani s itrakonazolom jer kombinacija može dovesti do ventrikularne tahiaritmije, uključujući slučajeve torsades de pointes, po život opasne aritmije. Po prestanku liječenja, koncentracija itrakonazola u plazmi smanjuje se na koncentraciju koja se ne može otkriti unutar 7-14 dana, ovisno o dozi i trajanju liječenja. U bolesnika s cirozom jetre ili u ispitanika koji primaju inhibitore CYP3A4, smanjenje koncentracije u plazmi može biti postupnije. To je osobito važno kada se započne terapija lijekovima na čiji metabolizam utječe itrakonazol.

Lijekovi koji međusobno djeluju klasificirani su kako slijedi:

• "Kontraindicirano": ni u kojem slučaju lijek se ne smije istodobno primjenjivati s itrakonazolom dva tjedna nakon prestanka liječenja itrakonazolom.

• "Ne preporučuje se": Preporučuje se izbjegavanje uporabe lijeka tijekom i dva tjedna nakon prestanka liječenja itrakonazolom, osim ako koristi nadmašuju potencijalno povećani rizik od nuspojava. Ako se istodobna primjena ne može izbjeći, preporučuje se kliničko praćenje znakova ili simptoma povećanih ili produljenih terapijskih učinaka ili nuspojava međudjelujućeg lijeka te, ako je potrebno, smanjenje doze ili prekid liječenja. Kada je prikladno, preporučuje se mjerenje koncentracije u plazmi.

• "Koristite s oprezom": Preporučuje se pomno praćenje kada se ovaj lijek primjenjuje istodobno s itrakonazolom. Nakon istodobne primjene preporučuje se pažljivo praćenje pacijenata radi znakova ili simptoma povećanih ili produljenih terapijskih učinaka ili nuspojava lijeka u interakciji te, ako je potrebno, smanjiti njegovu dozu. Kada je prikladno, preporučuje se mjerenje koncentracije u plazmi.

Primjeri lijekova čija se koncentracija u plazmi može povećati itrakonazolom, prikazani su prema klasi lijekova sa savjetima u vezi s istodobnom primjenom s itrakonazolom.

Farmakološki razred Kontraindicirano Ne preporučuje se Koristite s oprezom Alfa blokatori tamsulosin Analgetici levacetilmetadol (levometadil), metadon fentanil alfentanil, iv i sublingvalni buprenorfin, oksikodon Antiaritmici disopiramid, dofetilid, dronedaron, kinidin digoksin Antibakterijska sredstva rifabutinaa Antikoagulansi i lijekovi protiv trombocita rivaroksaban kumarini, cilostazol, dabigatran Antikonvulzivi karbamazepinaa Antidijabetici repaglinid, saksagliptin Anthelmintici i antiprotozoani halofantrin praziquantel Antihistaminici astemizol, mizolastin, terfenadin ebastin Lijekovi protiv migrene alkaloidi ergot kao što su dihidroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin, metilergometrin (metilergonovin) eletriptan Antineoplastika irinotekan dasatinib, nilotinib, trabektedin bortezomib, busulfan, docetaksel, erlotinib, iksabepilon, lapatinib, trimetreksat, vinka alkaloidi Antipsihotici, anksiolitici i hipnotici lurasidon, oralni midazolam, pimozid, kvetiapin, sertindol, triazolam alprazolam, aripiprazol, brotizolam, buspiron, haloperidol, midazolam iv, perospiron, ramelteon, risperidon Antivirusni lijekovi maravirok, indinavirb, ritonavirb, sakvinavir Beta blokatori nadolol Blokatori kalcijevih kanala bepridil, felodipin, lerkanidipin, nisuldipin drugi dihidropiridini, uključujući verapamil Kardiovaskularni lijekovi, razni Aliskiren, ivabradin, ranolazin Diuretici eplerenon Gastrointestinalni lijekovi cisaprid, aprepitant, domperidon Imunosupresivi everolimus budezonid, ciklezonid, ciklosporin, deksametazon, flutikazon, metilprednizolon, rapamicin (poznat i kao sirolimus), takrolimus, temsirolimus Lijekovi za regulaciju lipida lovastatin, simvastatin atorvastatin Respiratorni lijekovi salmeterol SSRI, triciklički i srodni antidepresivi reboksetin Urološki lijekovi vardenafil fesoterodin. imidafenacin, sildenafil, solifenacin, tadalafil, tolterodin Drugi kolhicin, u osoba s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom kolhicin gospine trave (Hypericum perforatum) alitretinoin (oralna formulacija), cinakalcet, mozavaptan, tolvaptan a Vidi također Lijekovi koji mogu smanjiti koncentraciju itrakonazola u plazmi b Vidi također Lijekovi koji mogu povećati koncentraciju itrakonazola u plazmi

Lijekovi čija se koncentracija u plazmi može smanjiti pomoću itrakonazola

Istodobna primjena itrakonazola s NSAID meloksikamom može smanjiti koncentraciju meloksikama u plazmi. Preporučuje se meloksikam koristiti s oprezom pri istodobnoj primjeni s itrakonazolom te za praćenje njegovih učinaka ili nuspojava. Preporuča se, ako je potrebno, prilagoditi dozu meloksikama pri istodobnoj primjeni s itrakonazolom.

Pedijatrijska populacija

Studije interakcija provedene su samo kod odraslih.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

SPORANOX se ne smije koristiti u trudnoći, osim u slučajevima sistemske mikoze opasne po život gdje očekivana korist za majku nadmašuje mogući rizik za fetus (vidjeti dio 4.3).

U studijama na životinjama, itrakonazol je pokazao reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Malo je podataka o uporabi SPORANOX-a tijekom trudnoće. U postmarketinškoj fazi farmakovigilance zabilježeni su slučajevi kongenitalnih anomalija, poput malformacija skeletnih mišića, genitourinarnog trakta, kardiovaskularnog sustava, očiju te kromosomskih i višestrukih malformacija. . Međutim, uzročno -posljedična veza između pojave ovih anomalija i uporabe SPORANOX -a nije definirana.

Epidemiološke studije o izloženosti SPORANOX -u tijekom prvog tromjesečja trudnoće (većina je bolesnica prošla kratko liječenje vulvovaginalne kandidijaze) nisu pokazale povećan rizik od malformacija u usporedbi s ispitanicama koje nikada nisu bile izložene poznatim teratogenim lijekovima.

Bolesnici u reproduktivnoj dobi

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti mjere kontracepcije tijekom liječenja SPORANOX -om i nastaviti ih primjenjivati do sljedeće menstruacije nakon završetka terapije SPORANOX -om.

Vrijeme za hranjenje

Samo se mala količina itrakonazola izlučuje u majčino mlijeko. Prilikom primjene lijeka SPORANOX dojilji, potencijalni rizik treba odmjeriti u odnosu na očekivanu korist. U slučaju sumnje, žena ne smije dojiti.

Plodnost

Za informacije o plodnosti životinja pogledajte odjeljak 5.3.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Tijekom vožnje i rada sa strojevima treba uzeti u obzir mogućnost nuspojava u određenim okolnostima, poput omaglice, smetnji vida i gubitka sluha (vidjeti dio 4.8).

04.8 Nuspojave

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja kapsulama SPORANOX identificirane u kliničkim ispitivanjima i / ili spontanim izvještajima su glavobolja, bol u trbuhu i mučnina. Najozbiljnije nuspojave su teške alergijske reakcije, zatajenje srca, kongestivno zatajenje srca, plućni edem, pankreatitis, teška hepatotoksičnost (uključujući neke slučajeve smrtonosnog akutnog zatajenja jetre) i teške kožne reakcije. Pogledajte pododjeljak Sažeta tablica nuspojava za frekvencije i za ostale opažene ADR -ove. Pogledajte odjeljak 4.4 za dodatne informacije o drugim ozbiljnim učincima.

Sažeta tablica nuspojava

Nuspojave navedene u donjoj tablici izvedene su iz otvorenih i dvostruko slijepih kliničkih studija sa kapsulama SPORANOX koje su uključivale 8499 pacijenata u liječenju spontano prijavljene dermatomicoze i onihomikoze.

U sljedećoj tablici navedene su nuspojave razvrstane po sustavima i organima.

Unutar svake klase organskih sustava, nuspojave su razvrstane prema učestalosti, prema sljedećoj konvenciji:

vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100 ,.

* vidjeti dio 4.4

Opis odabranih nuspojava

Poremećaji krvi i limfnog sustava: granulocitopenija, trombocitopenija.

Poremećaji imunološkog sustava: anafilaktoidna reakcija.

Poremećaji metabolizma i prehrane: hiperglikemija, hiperkalijemija, hipokalijemija, hipomegnezemija.

Psihijatrijski poremećaji: zbunjenost.

Poremećaji živčanog sustava: periferna neuropatija *, vrtoglavica, somnolencija, tremor.

Srčani poremećaji: zatajenje srca, zatajenje lijeve klijetke, tahikardija.

Vaskularni poremećaji: hipertenzija, hipotenzija.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: plućni edem, disfonija, kašalj, bol u prsima.

Gastrointestinalni poremećaji: gastrointestinalni poremećaji.

Poremećaji jetre i žuči: zatajenje jetre *, hepatitis, žutica.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: eritematozni osip, hiperhidroza.

Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva: mijalgija, artralgija.

Bubrežni i urinarni poremećaji: zatajenje bubrega, urinarna inkontinencija.

Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene: generalizirani edem, edem lica, pireksija, bol, umor, zimica.

Ispitivanja: povećane razine alanin aminotransferaze, povišene razine aspartat aminotransferaze, povišene razine alkalne fosfataze u krvi, povišene razine laktat dehidrogenaze u krvi, povišene razine uree u krvi, povećane razine gama-glutamiltransferaze, povišeni jetreni enzimi u krvi, abnormalna analiza urina.

Pedijatrijska populacija

Prijavljeno je nekoliko slučajeva srčanog zastoja.

Postmarketinško iskustvo

U nastavku su navedene nuspojave identificirane nakon stavljanja u promet SPORANOX-a (sve formulacije).

Poremećaji imunološkog sustava: serumska bolest, angioneurotski edem, anafilaktička reakcija.

Poremećaji metabolizma i prehrane: hipertrigliceridemija.

Poremećaji oka: smetnje vida (uključujući diplopiju i zamagljen vid).

Poremećaji uha i labirinta: prolazni ili trajni gubitak sluha.

Srčani poremećaji: kongestivno zatajenje srca.

Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma: dispneja.

Gastrointestinalni poremećaji: pankreatitis.

Hepatobiliarni poremećaji: teška hepatotoksičnost (uključujući neke slučajeve akutnog zatajenja jetre).

Ispitivanja: Povećana razina kreatin fosfokinaze u krvi.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Predoziranje

Simptomi i znakovi

Općenito, nuspojave prijavljene pri predoziranju konzistentne su s onima prijavljenim pri uporabi itrakonazola (vidjeti dio 4.8).

Liječenje

U slučaju predoziranja potrebno je poduzeti potporne mjere. Ako se smatra prikladnim, može se primijeniti aktivni ugljen.

Itrakonazol se ne uklanja hemodijalizom.

Ne postoji specifičan protuotrov.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapeutska skupina: antifungalni lijekovi za sustavnu primjenu; derivati triazola.

ATC oznaka: J02AC02.

Itrakonazol, derivat triazola, ima širok spektar djelovanja.

Obrazovanje in vitro su pokazali da itrakonazol inhibira sintezu ergosterola u gljivičnoj stanici. Budući da je ergosterol vitalna komponenta stanične membrane gljivica, inhibicija njegove sinteze rezultira protugljivičnim učinkom.

Za itrakonazol su utvrđene prijelomne točke izvedene iz površinskih gljivičnih infekcija i samo za Candida spp (CLSI M27-A2 metodologija; nema dostupnih točaka prekida za EUCAST metodologiju). Prijelomne točke predložene za CLSI metodologiju su: osjetljivo ≤ 0,125; osjetljiva doza ovisna 0,25-0,5 i rezistentna ≥1 mg / mL. Za nitaste gljive nisu ustanovljene interpretativne točke prekida.

Obrazovanje in vitro pokazuju da itrakonazol inhibira rast širokog spektra ljudskih patogenih gljivica, pri koncentracijama obično ≤1 mcg / mL. To su:

• dermatofiti (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); kvasci (Cryptococcus neoformans, Candida spp., uključeno C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata i C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp.uključeno H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, te razni drugi kvasci i gljive.

• Candida krusei, glabrata I tropicalis su, među vrstama Candida, oni manje osjetljivi s nekim izoliranim slučajevima nedvosmislene rezistencije na itrakonazol in vitro.

Glavne patogene gljive koje ne inhibiraju itrakonazol su: Zygomycetes (na primjer Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. IAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. I Scopulariopsis spp.

Otpornost na azole javlja se polako i često je rezultat niza genetskih mutacija. Opisani mehanizmi su: hiper-ekspresija gena ERG11, koji kodira enzim 14a demetilazu, točkaste mutacije gena ERG11 koje uzrokuju smanjenje afiniteta ciljnog enzima i / ili prekomjernu ekspresiju membranskih transportera koji dovesti do povećanja istjecanja lijekova.

Za Candida spp Uočena je unakrsna rezistencija između različitih pripadnika klase azola iako otpornost na jedan azol ne znači nužno da postoji i otpornost na ostale članove klase.

Sojevi od Aspergillus fumigatus otporan na itrakonazol.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Opće farmakokinetičke karakteristike

Najveće koncentracije itrakonazola u plazmi postižu se unutar 2 do 5 sati nakon oralne primjene. Zbog svoje nelinearne farmakokinetike, itrakonazol se nakuplja u plazmi nakon primjene višestrukih doza. Ravnotežne koncentracije općenito se postižu za približno 15 dana, s vrijednostima Cmax od 0,5 mg / ml, 1, 1 mg / ml i 2,0 mg / mL nakon primjene pojedinačne oralne doze od 100 mg jednom dnevno, 200 mg jednom dnevno, odnosno 200 mg dva puta.Završni poluživot itrakonazola općenito se kreće od 16 do 28 sati nakon pojedinačne doze i povećava se na 34-42 sata s ponovljene doze. Po prestanku liječenja, koncentracije u plazmi se smanjuju na zanemarive vrijednosti unutar 7-14 dana, ovisno o dozi i trajanju liječenja. Prosječna ukupna eliminacija itrakonazola u plazmi nakon intravenozne primjene iznosi 278 ml / min. Eliminacija itrakonazola smanjuje se pri višim dozama zbog zasićenja metabolizma jetre.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, itrakonazol se brzo apsorbira.

Vrhunski plazmi nepromijenjenog lijeka postižu se 2-5 sati nakon uzimanja jedne doze oralne kapsule.Apsolutna bioraspoloživost itrakonazola je približno 55%. Oralna bioraspoloživost je najveća kada se kapsule uzmu odmah nakon punog obroka.

Apsorpcija kapsula itrakonazola smanjena je u bolesnika sa smanjenom želučanom kiselošću, kao što su oni koji uzimaju lijekove za smanjenje lučenja želučane kiseline (npr. Antagonisti H2 receptora, inhibitori protonske pumpe) ili bolesnici s aklorhidrijom uzrokovanom određenim bolestima (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5). apsorpcija itrakonazola u ovih ispitanika povećava se u uvjetima gladovanja kada se kapsule SPORANOX primjenjuju zajedno s kiselim napitkom (kao što je kola bez dijeta). Kada se kapsule SPORANOX-a primjenjuju kao pojedinačna doza od 200 mg u uvjetima gladovanja s nedijetnom kolom nakon prethodne obrade s ranitidinom, antagonistom H2, apsorpcija itrakonazola je usporediva s onom primijećenom kada se kapsule SPORANOX-a primjenjuju same (vidjeti odlomak 4.5).

Izloženost itrakonazolu niža je s formulacijom kapsule nego s oralnom otopinom u istoj dozi (vidjeti dio 4.4).

Distribucija

Većina itrakonazola u plazmi vezana je za proteine (99,8%), osobito za albumin (99,6% za hidroksi-metabolit). Također ima izraženu aktivnost za lipide. Samo 0,2% itrakonazola prisutno je u plazmi u slobodnom obliku. Itrakonazol se distribuira u velikom prividnom tjelesnom volumenu (> 700 L), pa stoga ima široku raspodjelu u tkivima. Koncentracije u plućima, bubrezima, jetri, kostima, želucu, slezeni i mišićima su 2 ili 3 puta veće od odgovarajućih koncentracija u plazmi a apsorpcija u keratiniziranim tkivima, osobito u koži, do 4 puta je veća nego u plazmi. Koncentracije u likvoru su vrlo niske u usporedbi s koncentracijama u plazmi.

Metabolizam

Itrakonazol se u velikoj mjeri metabolizira u jetri do velikog broja metabolita. Studije in vitro pokazala je da je CYP3A4 glavni enzim uključen u metabolizam itrakonazola.

Glavni metabolit je hidroksi-itrakonazol, koji in vitro pokazuje antigljivično djelovanje usporedivo s djelovanjem itrakonazola; koncentracija ovog metabolita u plazmi približno je dvostruko veća od koncentracije itrakonazola.

Izlučivanje

Itrakonazol se uglavnom izlučuje kao neaktivan metabolit urinom (35%) i stolicom (54%) unutar jednog tjedna od doze oralne otopine.

Bubrežno izlučivanje itrakonazola i aktivnog metabolita hidroksi-itrakonazola čini manje od 1% intravenozne doze. Na temelju radioaktivno obilježene oralne doze, izlučivanje nepromijenjenog lijeka u stolici kreće se od 3% do 18% doze.

Budući da se preraspodjela itrakonazola iz keratiniziranog tkiva čini zanemarivom, eliminacija itrakonazola iz tih tkiva povezana je s regeneracijom epidermisa. Za razliku od plazme, prisutnost lijeka u koži također se otkriva 2-4 tjedna nakon prekida 4-tjednog tretmana i u keratinu za nokte "." Gdje se itrakonazol može otkriti već tjedan dana nakon početka liječenja "." najmanje 6 mjeseci nakon završetka tromjesečnog liječenja.

Posebne populacije

Hepatična insuficijencija

Itrakonazol se pretežno metabolizira u jetri. Farmakokinetičko ispitivanje provedeno je na 6 zdravih ispitanika i 12 s cirozom, kojima je dana jedna doza od 100 mg itrakonazola u kapsulama. Statistički značajno smanjenje srednje Cmax (47%) i dvostruko povećanje poluvremena eliminacije itrakonazola (37 ± 17 sati naspram 16 ± 5 sati) primijećeno je kod cirotičnih ispitanika u usporedbi sa zdravim ispitanicima. itrakonazol, temeljen na AUC -u, bio je sličan u bolesnika s cirozom jetre i u zdravih ispitanika. Nema podataka o bolesnicima s cirozom za dugotrajno liječenje itrakonazolom (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Zatajenja bubrega

Dostupni su ograničeni podaci o uporabi oralnog itrakonazola u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Farmakokinetička studija pojedinačne doze 200 mg itrakonazola (4 kapsule od 50 mg) provedena je u tri skupine pacijenata s bubrežnom insuficijencijom (uremija: n = 7; hemodijaliza : n = 7; i kontinuirana ambulantna peritonealna dijaliza: n = 5). klirens prosječnog kreatinina od 13 ml / min • 1,73 m2, izloženost je, na temelju AUC -a, blago smanjena u usporedbi s normalnim populacijskim parametrima. Ova studija nije pokazala značajan učinak hemodijalize ili kontinuirane ambulantne peritonealne hemodijalize na farmakokinetiku itrakonazola (Tmax, Cmax i AUC0-8h). Profili koncentracije plazme u odnosu na vrijeme pokazali su velike varijacije među subjektima u sve tri skupine.

Nakon jedne intravenozne doze, srednji terminalni poluživot itrakonazola u pacijenata s blagim (u ovoj studiji definiranim kao CrCl 50-79 ml / min), umjerenim (definiranim u ovoj studiji kao CrCl 20-49 ml / min) i teškim bubrežna insuficijencija (definirana u ovoj studiji kao normalna bubrežna funkcija CrCl.

Nema podataka o dugotrajnoj primjeni itrakonazola u bolesnika s oštećenjem bubrega. Dijaliza nema utjecaja na poluvrijeme iliklirens itrakonazola ili hidroksi-itrakonazola (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Pedijatrijska populacija

Dostupni su ograničeni farmakokinetički podaci o uporabi itrakonazola u pedijatrijskoj populaciji.Klinička farmakokinetička ispitivanja provedena su u djece i adolescenata u dobi od 5 mjeseci do 17 godina s kapsulama itrakonazola, oralnom otopinom ili intravenoznom formulacijom.Pojedinačne doze s kapsulama i oralnom otopinom bile su u rasponu od 1,5 do 12,5 mg / kg / dan, primijenjene jednom dnevno ili dva puta dnevno. Intravenska formulacija primijenjena je kao pojedinačna infuzija od 2,5 mg / kg ili kao infuzija od 2,5 mg / kg jednom ili dva puta dnevno. Za istu dnevnu dozu, doziranje dva puta dnevno u odnosu na pojedinačnu dnevnu dozu rezultiralo je fluktuacijama koncentracija koje su bile usporedive s pojedinačnom dnevnom dozom u odraslih. Nisu uočene značajne ovisnosti o dobi povezane s AUC-om itrakonazola i klirens ukupnog tijela, dok je uočena slaba povezanost između dobi i volumena distribucije itrakonazola, Cmax i terminalne stope eliminacije. Tamo klirens Čini se da su očigledni itrakonazol i volumen distribucije povezani s tjelesnom težinom.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Itrakonazol je proučavan u standardnom nizu pretkliničkih studija sigurnosti.

Studije akutne toksičnosti s itrakonazolom na miševima, štakorima, zamorcima i psima ukazuju na veliku granicu sigurnosti. Studije oralne toksičnosti na štakorima i psima otkrile su brojne ciljne organe ili tkiva: nadbubrežni korteks, jetru i sustav mononuklearnih fagocita, također su se pojavili poremećaji metabolizma lipida koji se manifestiraju ksantomima u različitim organima. Histološke studije nadbubrežnog korteksa s visokim dozama itrakonazola pokazale su reverzibilno oticanje s staničnom hipertrofijom retikularnog i fascikularnog područja, što je ponekad povezano sa stanjivanjem glomerularnog područja. Visoke doze mogu uzrokovati reverzibilne promjene jetre. U sinusoidnim stanicama i vakuolizaciji hepatocita (posljednji znak stanične disfunkcije) nađene su male abnormalnosti, ali bez evidentnog hepatitisa ili hepatocelularne nekroze. Parenhimsko tkivo.

Nema naznaka potencijalnih mutagenih učinaka itrakonazola.

Itrakonazol nije primarni kancerogen u štakora i miševa. U muških štakora, međutim, postoji "" veća učestalost sarkoma mekih tkiva, što se može pripisati povećanju neo neoplastičnih reakcija, kroničnoj upali vezivnog tkiva u odnosu na povećani kolesterol i kolesterol vezivnog tkiva.

Itrakonazol nema primarni utjecaj na plodnost. Povećanje toksičnosti za majku, embriotoksičnosti i teratogenosti ovisi o dozi kod štakora i miševa u visokim koncentracijama. U štakora se teratogenost sastoji od defekata skeletnih mišića; kod miševa u pojavi encefalokele i makroglosije.

Niža ukupna gustoća kostiju opažena je kod mladih pasa nakon kronične primjene itrakonazola.

U tri toksikološke studije na štakorima, itrakonazol je izazvao koštane nedostatke. Ti nedostaci uključuju smanjenu aktivnost koštane ploče, stanjivanje čvrstoće velikih kostiju i povećanu krhkost kostiju.