PROSTIS - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Prostis - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje

Aktivni sastojci: Finasterid

Prostide 5 mg filmom obložene tablete

Indikacije Zašto se koristi Prostide? Čemu služi?

Prostide sadrži djelatnu tvar finasterid koja pripada skupini lijekova koji se zovu inhibitori 5α-reduktaze, a koji djeluju tako što smanjuju veličinu prostate u muškaraca.

Prostid je indiciran za liječenje i kontrolu benigne hiperplazije prostate (BPH), poznate i kao hipertrofija prostate, koju karakterizira benigno povećanje prostate.

Prostis poboljšava protok mokraće i simptome povezane s BPH.

Kontraindikacije Kada se Prostide ne smije koristiti

NE uzimajte Prostis

ako ste alergični na finasterid ili neki drugi sastojak ovog lijeka;
radi li se o ženi ili djetetu;
ako ste trudni ili sumnjate na trudnoću (vidjeti dio "Trudnoća i dojenje").

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Prostide

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Prostide.

Iako BPH nije niti zloćudni tumor niti može postati, ipak dva stanja mogu koegzistirati. Samo vaš liječnik može procijeniti simptome, moguće uzroke i ispravno liječenje za vas.

Recite svom liječniku:

ako imate ili ste imali bilo kakve zdravstvene probleme ili bolesti ili alergije;
ako imate poteškoća s potpuno pražnjenjem mjehura ili ozbiljno smanjenje protoka urina.

Recite svom liječniku ako ste uzimali finasterid 6 mjeseci ili više i ako trebate napraviti krvne pretrage za utvrđivanje vašeg PSA (pokazatelj moguće prisutnosti raka prostate), jer finasterid može promijeniti rezultate ovog testa.

Djeca i adolescenti

Prostide nije indiciran za pedijatrijsku primjenu jer nije utvrđena sigurnost i djelotvornost kod djece.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Prostida

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako koristite, nedavno ste koristili ili biste mogli koristiti bilo koje druge lijekove.

Nisu identificirane interakcije lijeka Prostide s drugim lijekovima. Konkretno, NE postoje interakcije sa sljedećim lijekovima:

propranolol (koristi se za liječenje visokog krvnog tlaka i angine, karakteriziran osjećajem stezanja u prsima);
digoksin (koristi se za liječenje problema sa srčanim ritmom);
glibenklamid (koristi se za snižavanje razine šećera u krvi);
varfarin (koristi se za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka);
teofilin (koristi se za liječenje astme);
fenazon (koristi se za liječenje upale).

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Ako je vaš spolni partner trudna ili sumnja na trudnoću, morate je izbjegavati izlaganju spermi jer to može sadržavati malu količinu lijeka.

Ako je žena trudna ili misli da je trudna, ne smije uzimati Prostide (vidjeti dio "Nemojte uzimati Prostide"). Također ne smijete dodirivati tablete Prostide ako su izmrvljene ili slomljene jer bi se aktivni sastojak tableta mogao apsorbirati i ometati normalan razvoj muške bebe.

Cijele tablete Prostide imaju omotač koji sprječava kontakt s aktivnim sastojkom tijekom normalnog ručnog kontakta, sve dok tablete nisu bile izmrvljene ili slomljene.

Vrijeme za hranjenje

Nije poznato izlučuje li se finasterid u majčino mlijeko; u svakom slučaju, ako ste žena, ne biste trebali uzimati Prostide.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nema poznatih učinaka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Prostide sadrži laktozu

Prostide sadrži laktozu, mliječni šećer. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Prostide: Doziranje

Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Preporučena doza je jedna tableta od 5 mg dnevno, koja se može uzeti s ili bez obroka.

Vaš liječnik može propisati Prostide zajedno s drugim lijekom, doksazosinom, koji se koristi za poboljšanje kontrole hipertrofije prostate.

Iako se poboljšanje često primjećuje nakon kratkog vremena, liječenje će možda trebati nastaviti najmanje šest mjeseci. Vaš liječnik će vam reći koliko dugo trebate uzimati Prostide.

Primjena u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom

Ako imate smanjenu funkciju bubrega (bubrežna insuficijencija), dozu Prostida ne morate mijenjati.

Ako ste stariji, nije potrebno prilagođavati dozu Prostida, iako se u pacijenata starijih od 70 godina finasterid eliminira u manjoj mjeri.

Ako ste zaboravili uzeti Prostide

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Prostide

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Prostida

U slučaju slučajnog gutanja predoziranja Prostideom, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.

Nije bilo nuspojava u pacijenata koji su uzimali visoke doze Prostidea do tri mjeseca.

Nuspojave Koje su nuspojave Prostidea

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Impotencija i smanjena spolna želja najčešće su nuspojave. Ove se nuspojave javljaju u ranoj fazi terapije i nestaju tijekom terapije kod većine pacijenata.

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

smanjenje volumena sjemena
impotencija
smanjena seksualna želja.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

osip
poremećaji ejakulacije
napetost u području grudi
povećanje grudi

Nuspojave s nepoznatom učestalošću (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

nepravilan rad srca
reakcije preosjetljivosti kao što su svrbež, osip i oticanje (angioedem) različitih dijelova tijela uključujući usne, jezik, grlo i lice
povećanje transaminaza (enzima koji ističu "moguću prisutnost oštećenja jetre)
bolovi u testisima
erektilna disfunkcija, koja se može nastaviti i nakon prestanka uzimanja finasterida
muška neplodnost i / ili loša kvaliteta sjemena, koja se normalizira ili poboljšava nakon prestanka primjene finasterida
rak dojke kod muškaraca
depresija
trajno smanjenje spolnog nagona nakon prestanka liječenja
trajni problemi s ejakulacijom nakon prestanka liječenja.

Dijagnostički testovi: Ako imate krvne pretrage za određivanje PSA (pokazatelj moguće prisutnosti raka prostate), imajte na umu da finasterid može promijeniti rezultate ovog testa.

Odmah prijavite svom liječniku sve promjene u tkivu dojke (mliječna žlijezda), poput oteklina, boli, povećanja tkiva dojke kod muškaraca ili iscjedak iz bradavica, jer to mogu biti znakovi ozbiljnog stanja poput raka dojke.

Prestanite uzimati Prostide i odmah se obratite svom liječniku ako dobijete neki od sljedećih simptoma angioedema:

oticanje lica, jezika ili grla;
poteškoće pri gutanju;
urtikarija;
otežano disanje.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza "EXP". Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.

Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Druge podatke

Što Prostide sadrži

Aktivni sastojak je finasterid. Svaka tableta sadrži 5 mg finasterida.
Pomoćni sastojci su laktoza monohidrat, preželatinizirani škrob, natrijev karboksimetil škrob, žuti željezov oksid, natrijev dioktil sulfosukcinat, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, hipromeloza, hidroksipropil celuloza, titan dioksid, talk, E 132 indigo karmin na aluminij hidratu.

Kako Prostis izgleda i sadržaj pakiranja

5 mg filmom obložene tablete (pakiranja od 15 i 30 tableta).

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Više informacija o Prostideu možete pronaći na kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti06.0 PODACI FARMACEUTSKI LISTI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Rok trajanja za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za promet 08 .0 BROJ ODOBRENJA ZA PROMET 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJE ILI OBNOVA OVLAŠTENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O ESTEMPORANI PREPARATI

01.0 NAZIV LIJEKA

PROSTIS 5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Svaka tableta sadrži: Finasterid 5 mg.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Filmom obložene tablete.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

PROSTIDE je indiciran u liječenju i kontroli dobroćudne hiperplazije prostate, koja se također naziva i hipertrofija prostate, jer izaziva regresiju povećanja prostate, poboljšava protok mokraće i simptome povezane s benignom hiperplazijom prostate.

04.2 Doziranje i način primjene

Preporučena doza je jedna tableta od 5 mg dnevno, sa ili bez obroka.

PROSTIDE se mogu primijeniti sami ili s alfa blokatorom doksazosinom (vidjeti 5.1 Farmakodinamička svojstva, Kliničke studije).

Iako se može primijetiti rano poboljšanje, možda će biti potrebno terapijsko djelovanje od najmanje šest mjeseci kako bi se utvrdilo je li postignut povoljan odgovor.

Doziranje kod bubrežne insuficijencije

U bolesnika s različitim stupnjevima bubrežne insuficijencije (smanjenje klirens kreatinina do 9 ml / min) nisu potrebne prilagodbe doze, budući da farmakokinetičke studije nisu pokazale nikakve promjene u distribuciji finasterida.

Doziranje u starijih osoba

Iako su farmakokinetičke studije pokazale da se eliminacija finasterida blago smanjuje u bolesnika starijih od 70 godina, nije potrebno prilagođavanje doze.

04.3 Kontraindikacije

PROSTIDE nije namijenjen za uporabu u žena ili djece.

PROSTIDE je kontraindiciran u sljedećim slučajevima:

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.

• Trudnoća - Primjena u žena koje su ili potencijalno mogu biti trudne (vidjeti 4.6. Trudnoća i dojenje, Izloženost finasteridu - rizik za muški fetus).

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Općenito

Kako bi se izbjegle opstruktivne komplikacije, važno je pomno pratiti bolesnike sa znatnim zaostalim urinom i / ili ozbiljno smanjenim protokom urina. Treba razmotriti mogućnost operacije.

Učinci na otkrivanje PSA i raka prostate

Još nije dokazana klinička korist kod pacijenata s rakom prostate liječenih PROSTIDE -om. Bolesnici s BPH i povišenim prostatom specifičnim antigenom (PSA) praćeni su u kontroliranim kliničkim ispitivanjima s periodičnim doziranjem PSA i biopsijama prostate. U ovim studijama BPH činilo se da PROSTIDE nije promijenio stopu otkrivanja raka prostate, a ukupna učestalost raka prostate nije se značajno razlikovala u bolesnika liječenih PROSTIDE -om ili placebom.

Preporuča se digitalno rektalno snimanje, kao i druge procjene karcinoma prostate kod pacijenata prije početka liječenja PROSTIS -om i povremeno nakon toga. Određivanje specifičnog antigena prostate (PSA) u serumu također se koristi za otkrivanje raka prostate. Obično početna vrijednost PSA> 10 ng / ml (Hybritech) sugerira daljnju procjenu i predlaže razmatranje biopsije; za razine PSA između 4 i 10 ng / mL preporuča se daljnja procjena. Postoji značajno preklapanje razine PSA između muškaraca s i bez raka prostate. Dakle, u muškaraca s BPH, vrijednosti PSA unutar normalnog referentnog raspona ne isključuju rak prostate, bez obzira na liječenje PROSTIS -om. A osnovna vrijednost PSA

PROSTIDE uzrokuje smanjenje koncentracije PSA u serumu za približno 50% u bolesnika s BPH čak i u prisutnosti raka prostate. Ovo smanjenje razine PSA u serumu u bolesnika s BPH liječenih PROSTIDE -om treba uzeti u obzir pri procjeni PSA podataka i ne isključuje popratni rak prostate.

Ovo smanjenje, iako može varirati kod pojedinih pacijenata, primjenjivo je na cijeli raspon vrijednosti PSA. Analiza podataka PSA na više od 3000 pacijenata u 4-godišnjoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji. O dugoročnoj učinkovitosti i sigurnost PROSTIDE (PLESS) potvrdili su da se kod tipičnih pacijenata koji su liječeni PROSTIDE -om 6 mjeseci ili više, vrijednosti PSA treba udvostručiti u usporedbi s normalnim rasponom u neliječenih muškaraca.

Ova prilagodba održava osjetljivost i specifičnost testa PSA, koji održava njegovu sposobnost otkrivanja raka prostate.

Svako trajno povećanje razine PSA u serumu u bolesnika liječenih finasteridom treba pažljivo razmotriti, također uzimajući u obzir nedostatak usklađenosti s terapijom PROSTIDE.

Postotak slobodnog PSA (omjer slobodnog PSA i ukupnog PSA) nije značajno smanjen za PROSTIS. Omjer između slobodnog PSA i ukupnog PSA ostaje konstantan čak i tijekom liječenja PROSTIS -om. Kada se koristi postotna vrijednost slobodnog PSA kao pomoć u dijagnostici raka prostate, nije potrebno nikako prilagođavati vrijednost.

Interakcije lijeka / laboratorijskog testa

Učinak na razinu PSA

Koncentracija PSA u serumu korelira s dobi pacijenta i volumenom prostate, a volumen prostate u korelaciji s dobi pacijenta. Prilikom procjene laboratorijskih vrijednosti PSA, treba uzeti u obzir da se razine PSA smanjuju u bolesnika liječenih PROSTIDE. Brzo smanjenje razine PSA opaženo je kod većine pacijenata u prvom mjesecu terapije, a kasnije se razine PSA stabiliziraju na novu početnu vrijednost. Početna vrijednost nakon tretmana je približno polovica vrijednosti prije liječenja. Stoga bi se kod tipičnih pacijenata koji su liječeni PROSTIS -om šest mjeseci ili dulje, vrijednosti PSA trebale udvostručiti u usporedbi s normalnim rasponom u neliječenih muškaraca. Za kliničko tumačenje vidjeti 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi, Učinci na otkrivanje PSA i raka prostate.

Rak dojke kod muškaraca

Rak dojke zabilježen je kod muškaraca koji su uzimali PROSTIDE u kliničkim ispitivanjima i u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet. Liječnici bi trebali uputiti svoje pacijentice da odmah prijave sve promjene u tkivu dojke kao što su oteklina, bol, ginekomastija ili iscjedak iz bradavica.

Dječja uporaba

PROSTIDE nije indiciran za pedijatrijsku primjenu.

Sigurnost i djelotvornost kod djece nisu utvrđene.

Laktoza

Tableta sadrži laktozu monohidrat. Pacijenti s bilo kojim od sljedećih genetskih nedostataka ne smiju uzimati ovaj lijek: intolerancija na galaktozu, ukupni nedostatak laktaze ili malapsorpcija glukoze-galaktoze.

Hepatična insuficijencija

Učinak jetrene insuficijencije na farmakokinetiku finasterida nije proučavan.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Nisu identificirane interakcije lijekova od kliničke važnosti. Finasterid se u osnovi metabolizira putem sustava citokroma P450 3A4, no čini se da ne utječe značajno na potonje. Iako se vjeruje da je rizik od promjene finasterida u farmakokinetici drugih lijekova mali, inhibitori i induktori citokroma P450 3A4 promijenit će koncentracija finasterida u plazmi. Međutim, na temelju utvrđenih granica sigurnosti, nije vjerojatno da će svako povećanje zbog istodobne primjene ovih inhibitora biti od kliničke važnosti.

Čini se da PROSTIDE ne utječe značajno na enzimski sustav koji metabolizira lijekove povezane s citokromom P450.

Tvari koje su proučavane na ljudima uključuju propranolol, digoksin, glibenklamid, varfarin, teofilin i fenazon i nisu pronađene klinički značajne interakcije.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

PROSTIDE je kontraindiciran u žena koje su ili potencijalno mogu biti trudne (vidjeti 4.3 Kontraindikacije).

Zbog sposobnosti inhibitora 5a-reduktaze tipa II da inhibiraju pretvorbu testosterona u dihidrotestosteron, ti lijekovi, uključujući finasterid, kada se daju trudnici, mogu uzrokovati malformacije vanjskih genitalija u slučaju muškog fetusa.

Izloženost finasteridu / rizik za muški fetus

Žene ne smiju doći u dodir s izmrvljenim ili polomljenim tabletama PROSTIDE tijekom trudnoće ili bi mogle biti trudne, zbog moguće apsorpcije finasterida i posljedičnog potencijalnog rizika za muški fetus (vidjeti 4.6. Trudnoća i dojenje - Trudnoća). Tablete PROSTIDE imaju omotač koji sprječava kontakt s aktivnom komponentom tijekom normalnog ručnog kontakta, sve dok se tablete nisu izmrvile ili razbile.

Male količine finasterida nađene su u sjemenu ljudi koji su uzimali finasterid 5 mg / dan. Nije poznato može li muški fetus biti izložen štetnim događajima ako je majka izložena spermi pacijentice koja se liječi finasteridom. Kada je spolni partner pacijentkinja ili bi mogla biti trudna, pacijentu treba savjetovati da smanji izloženost partnera vlastitom sjemenu.

Vrijeme za hranjenje

Primjena PROSTIDE nije indicirana kod žena.

Nije poznato izlučuje li se finasterid u majčino mlijeko.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Nema podataka koji ukazuju na to da PROSTIDE utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

04.8 Nuspojave

Impotencija i smanjeni libido najčešće su nuspojave. Ove se nuspojave javljaju u ranoj fazi terapije i nestaju tijekom terapije kod većine pacijenata.

U donjoj tablici navedene su nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima i / ili nakon stavljanja lijeka u promet.

Učestalost nuspojava definirana je kako slijedi:

Vrlo često (≥1 / 10), Često (≥1 / 100,

Učestalost ili uzročni odnos nuspojava prijavljenih tijekom stavljanja lijeka u promet s finasteridom u nižim dozama ne može se utvrditi jer su izvedene iz spontanih izvješća.

Klasifikacija sustava i organa. Učestalost: nuspojava. Dijagnostički testovi Uobičajen: smanjenje volumena ejakulata. Srčane patologije Nepoznato: lupanje srca. Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često: osip. Poremećaji imunološkog sustava Nepoznato: reakcije preosjetljivosti poput svrbeža, osipa i angioedema (uključujući oticanje usana, jezika, grla i lica). Hepatobiliarni poremećaji Nepoznato: povećanje jetrenih enzima. Bolesti reproduktivnog sustava i dojke Uobičajen: impotencija. Manje često: poremećaji ejakulacije, osjetljivost dojki, povećanje grudi. Nepoznato: bol u testisima, erektilna disfunkcija koja se nastavila nakon prestanka liječenja, muška neplodnost i / ili loša kvaliteta sperme. Nakon prekida primjene finasterida zabilježena je normalizacija ili poboljšanje kvalitete sjemena. Rak dojke kod ljudi (vidjeti 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi). Psihijatrijski poremećaji Uobičajen: smanjen libido. Nepoznato: depresija, trajna seksualna disfunkcija *.

(*) Trajna spolna disfunkcija (smanjeni libido, erektilna disfunkcija i poremećaji ejakulacije) prijavljena je tijekom primjene nakon stavljanja lijeka u promet nakon prestanka liječenja PROSTIDE.

Medicinska terapija simptoma prostate (MTOPS)

Studija MTOPS uspoređivala je finasterid 5 mg / dan (n = 768), doksazosin 4 ili 8 mg / dan (n = 756), kombinaciju finasterida 5 mg / dan i doksazosin 4 ili 8 mg / dan (n = 786), i placebo (n = 737). U ovoj studiji profil sigurnosti i podnošljivosti kombinirane terapije općenito je bio u skladu s profilima pojedinih komponenti kombinirane terapije. Učestalost poremećaja ejakulacije u bolesnika liječenih kombinacijom bila je usporediva sa zbrojem učestalosti ovog štetnog iskustva za dvije monoterapije.

Ostali dugoročni podaci

U sedmogodišnjoj placebo kontroliranoj kliničkoj studiji koja je obuhvatila 18.882 zdravih muškaraca, od kojih je 9.060 s podacima biopsije igle dostupnima za analizu, rak prostate otkriven u 803 (18.4%) muškaraca liječenih PROSTIDE-om i u 1.147 (24.4%) muškaraca muškarci liječeni placebom. U skupini PROSTIS 280 (6,4%) muškaraca imalo je rak prostate s Gleason-ovim skorom 7-10 otkrivenim pri biopsiji igle vs237 (5,1%) muškaraca u placebo skupini. Daljnja analiza sugerira da se povećana prevalencija raka prostate visokog stupnja uočena u skupini liječenoj PROSTIDE-om može objasniti pristranošću u identifikaciji zbog učinka PROSTIDE-a na volumen prostate. Od ukupnog broja slučajeva raka prostate dijagnosticiranih u ovoj studiji, otprilike 98% je klasificirano kao intrakapsularno (klinički stadij T1 ili T2) pri postavljanju dijagnoze. Klinička važnost podataka o ocjeni Gleason 7-10 nije poznata.

Laboratorijski test

Prilikom mjerenja razine PSA treba imati na umu da se razine PSA smanjuju tijekom liječenja PROSTIDE -om (vidjeti 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).

04.9 Predoziranje

Pacijenti su primali pojedinačne doze PROSTIDE do 400 mg i višestruke doze PROSTIDE do 80 mg / dan tijekom tri mjeseca bez ikakvih nuspojava.

U slučaju predoziranja PROSTIDE -om ne preporučuje se poseban tretman.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: Inhibitori testosterona 5 alfa reduktaze

ATC oznaka: G04CB01

Finasterid je kemijski opisan: N- (1,1-dimetiletil) -3-okso-4-aza-5alfa-androst-1-en-17 beta karboksamid.To je bijela kristalna tvar slobodno topljiva u kloroformu i nižim alkoholima, ali praktički netopiva u vodi.

Finasterid je konkurentni inhibitor 5-a-reduktaze tipa II, s kojim polako tvori stabilan enzimski kompleks. Tip II 5-a-reduktaza je unutarstanični enzim koji metabolizira testosteron u snažniji androgen, dihidrotestosteron (DHT). The promet ovog kompleksa je izuzetno spor (t½? 30 dana). In vitro i in vivo, pokazalo se da je finasterid specifičan inhibitor 5a-reduktaze tipa II i nema afiniteta za androgene receptore.

Razvoj i povećanje prostate, a zatim i BPH, ovise o snažnom androgenom DHT-u. Testosteron, koji luče testisi i nadbubrežne žlijezde, brzo se pretvara u DHT pomoću 5a-reduktaze tipa II, posebno u prostati, jetri i u koži gdje je prvenstveno vezana za stanične jezgre tih tkiva.

Jedna doza finasterida od 5 mg uzrokovala je brzo smanjenje koncentracije DHT -a u serumu, s maksimalnim učinkom koji se opaža nakon 8 sati. Dok razine finasterida u plazmi variraju tijekom 24 sata, razine DHT -a u serumu tijekom tog razdoblja ostaju konstantne, što znači da koncentracije lijeka u plazmi ne koreliraju izravno s koncentracijama DHT -a. U bolesnika s BPH pokazalo se da primjena finasterida tijekom 4 godine u dozi od 5 mg / dan smanjuje cirkulirajuće koncentracije DHT -a za oko 70%, te je povezana s medijan smanjenja volumena prostate za oko 20%. Osim toga, PSA je smanjen za oko 50% u odnosu na početnu vrijednost, što ukazuje na smanjenje rasta prostate. epitelne stanice prostate. U studijama do 4 godine, supresija razine DHT -a i regresija hiperplastična prostata povezana sa smanjenjem Razine PSA. U tim je studijama razina testosterona u cirkulaciji porasla za približno 10-20%, i dalje ostaje unutar fizioloških vrijednosti.

Kad se PROSTIDE primjenjivao 7-10 dana kod pacijenata koji su čekali prostatektomiju, lijek je uzrokovao približno 80% smanjenje intraprostatskog DHT-a. Intraprostatične koncentracije testosterona povećane su do 10 puta iznad razine. Prije liječenja.

U zdravih dobrovoljaca liječenih PROSTIDE-om tijekom 14 dana, vrijednosti DHT-a vratile su se na razinu prije liječenja nakon otprilike 2 tjedna nakon obustave terapije. U bolesnika liječenih 3 mjeseca, volumen prostate, koji se smanjio za oko 20%, vratio se blizu početne vrijednosti nakon otprilike 3 mjeseca nakon prestanka terapije.

Finasterid nije imao učinak, u usporedbi s placebom, na razine kortizola, estradiola, prolaktina, tirotropnog hormona ili tiroksina u opticaju. Nisu primijećeni klinički značajni učinci na profil lipida u plazmi (npr. Ukupni kolesterol, lipoprotein niske gustoće, lipoprotein visoke gustoće i trigliceridi) ili mineralnu gustoću kostiju.

U bolesnika liječenih 12 mjeseci primijećeno je povećanje od oko 15% luteinizirajućeg hormona (LH) i oko 9% folikul-stimulirajućeg hormona (FSH); međutim ove su razine ostale unutar fizioloških vrijednosti. Razine LH i FSH nakon stimulacije hormonom koji oslobađa gonadotropin (GnRH) nisu promijenjene, što ukazuje da kontrola hipofize i gonadne osi nije utjecala. Nakon 24 tjedna liječenja PROSTIDE -om kod zdravih muških dobrovoljaca za procjenu parametara sperme, nije bilo klinički značajnog učinka na koncentraciju, pokretljivost, morfologiju ili pH vrijednosti spermija. Uočeno je medijansko smanjenje volumena ejakulata za 0,6 ml, uz istovremeno smanjenje ukupne nemaspermije po ejakulatu. Ti su parametri ostali u granicama normale domet i bile su reverzibilne po prestanku terapije.

Pokazalo se da finasterid inhibira metabolizam steroida C19 i C21, čime pokazuje inhibicijski učinak na jetrenu i perifernu aktivnost 5a-reduktaze tipa II.

Kliničke studije

Dugoročna studija učinkovitosti i sigurnosti (PLESS)

PLESS je četverogodišnje, dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano, multicentrično istraživanje provedeno radi procjene učinka terapije PROSTIDE-om na simptome BPH i srodne urološke događaje (operacija i akutna retencija mokraće). [RUA]) u koje je bilo uključeno 3.040 pacijenata ( 45-78 godina) s umjerenim do teškim simptomima BPH i povećanom prostatom na digitalnom rektalnom pregledu Studiju su dovršila 1.883 bolesnika (finasterid n = 1.000; placebo n = 883).

U studiji PLESS, operacija ili akutna retencija urina dogodila se u 13,2% pacijenata koji su uzimali placebo u usporedbi sa 6,6% pacijenata na lijeku PROSTIDE (smanjenje rizika za 51%). PROSTIDE je smanjio rizik od operacije za 55% (10,1% za placebo vs 4,6% za PROSTIDE) i zadržavanje mokraće od 57% (6,6% za placebo vs 2,8% za PROSTIS).

PROSTIDE je poboljšao ocjenu simptoma za 3,3 boda u usporedbi s 1,3 boda u placebo skupini (str

Medicinska terapija simptoma prostate (MTOPS)

MTOPS je studija od četiri do šest godina u kojoj je 3047 muškaraca sa simptomatskom BPH randomizirano na liječenje finasteridom 5 mg / dan, doksazosinom 4 ili 8 mg / dan, kombinacijom finasterida 5 mg / dan i doksazosina 4 do 8 mg / dan, U usporedbi s placebom, liječenje finasteridom, doksazosinom ili kombinirana terapija rezultiralo je značajnim smanjenjem rizika od kliničke progresije BPH (definirano: povećanjem ocjene simptoma od početne vrijednosti za ≥ 4 boda, zadržavanjem mokraće, povezanim s BPH) zatajenje bubrega, ponavljajuće infekcije mokraće ili urosepse, inkontinencija) od 34, 39, odnosno 67%.

Većina događaja (274 od 351) koji su predstavljali progresiju BPH potvrđeno je povećanjem ocjene simptoma ≥ 4; rizik od progresije smanjen je za 30, 46, odnosno 64% u skupinama finasterida, doksazosina i kombinirane terapije, u usporedbi s placebom. Akutna retencija urina čini 41 od 351 događaja progresije BPH; rizik od razvoja akutne retencije urina smanjen je za 67, 31, odnosno 79% u skupinama finasterida, doksazosina i kombinirane terapije, u usporedbi s placebom.

Daljnje kliničke studije

Urodinamički učinci finasterida u liječenju opstrukcije odljeva mokraćnog mjehura uzrokovanog BPH procijenjeni su invazivnim tehnikama u 24-tjednom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom istraživanju na 36 pacijenata s umjerenim do teškim simptomima opstrukcije mokraće. brzina manja od 15 ml / s. U bolesnika liječenih s 5 mg PROSTIDE, pokazano je smanjenje opstrukcije u usporedbi s placebom, što je dokazano značajnim poboljšanjem tlaka detruzora i povećanjem srednje brzine protoka.

U dvostruko slijepoj, placebo kontroliranoj, jednogodišnjoj studiji, učinci finasterida na volumen perifernih i periuretralnih područja prostate ocijenjeni su pomoću MRI u 20 muškaraca s BPH. Pacijenti liječeni PROSTIDE -om, ali ne i oni koji su primali placebo, pokazali su značajno smanjenje [11,5 ± 3,2 ccm (SE)] u veličini žlijezde in toto, što se uvelike može pripisati smanjenju veličine periuretralnog područja [6,2 ± 3 ccm]. Budući da je periuretralna zona odgovorna za opstrukciju odljeva, to smanjenje može objasniti povoljan klinički odgovor primijećen u ovih pacijenata.

U sedmogodišnjoj placebo kontroliranoj kliničkoj studiji koja je obuhvatila 18.882 zdravih muškaraca u dobi od ≥55 godina, s normalnim digitalnim rektalnim nalazom i PSA ≤ 3.0 ng / ml, od kojih je 9.060 s podacima biopsije igle dostupnim za analizu, rak prostate otkriven u 803 (18,4%) muškaraca liječenih PROSTIDE-om i u 1,147 (24,4%) muškaraca liječenih placebom.U skupini PROSTIDE, 280 (6,4%) muškaraca imalo je rak prostate s Gleason skorom 7-10 otkrivenom na igli biopsija vs 237 (5,1%) muškaraca u placebo skupini. Dodatni podaci ukazuju na to da se povećana prevalencija visokog stupnja raka prostate primijećena u skupini s PROSTIDE može objasniti pristranošću u identifikaciji (pristranost otkrivanja) zbog učinka PROSTIS -a na volumen prostate.Od ukupnog broja slučajeva raka prostate dijagnosticiranih u ovoj studiji, otprilike 98% je klasificirano kao intrakapsularno (klinički stadij T1 ili T2) u vrijeme postavljanja dijagnoze. Klinička važnost podataka o ocjeni Gleason 7-10 nije poznata.

Ove informacije mogu biti od neke važnosti za muškarce koji se liječe PROSTIS -om za BPH. PROSTIDE nema naznaka za smanjenje rizika od raka prostate.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija

Bioraspoloživost finasterida je približno 80% i na njega hrana ne utječe. Maksimalne koncentracije finasterida u plazmi postižu se približno 2 sata nakon primjene, a apsorpcija je potpuna nakon 6-8 sati.

Distribucija

Nakon dnevne primjene od 5 mg / dan, ravnotežna koncentracija u plazmi bila je 8-10 ng / ml i ostala je stabilna tijekom vremena.

Vezanje na proteine iznosi približno 93% čak i u bolesnika s oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 9 do 55 ml / min).

Finasterid je pronađen u cerebrospinalnoj tekućini (CSF) pacijenata koji su liječeni finasteridom od 7-10 dana, ali čini se da se lijek ne koncentrira prvenstveno na razinu cerebrospinalne tekućine. Finasterid je također nađen u spermi ispitanika liječenih PROSTIDE 5 mg / dan. Kod odraslih muškaraca, količina finasterida u sjemenu bila je 50 do 100 puta manja od doze finasterida (5 mcg) i nije imala utjecaja na razine DHT -a u cirkulaciji (vidjeti također 5.3 Pretklinički podaci o sigurnosti - Toksičnost za razvoj i reprodukciju).

Biotransformacija / Eliminacija

U ljudi se nakon oralne doze 14C-finasterida 39% doze izlučilo urinom u obliku metabolita (praktički se nepromijenjeni lijek nije izlučio urinom), a 57% ukupne doze izlučilo se stolicom.

Finasterid ima prosječno poluvrijeme eliminacije iz plazme od 6 sati klirens plazma i volumen distribucije finasterida su približno 165 ml / min, odnosno 76 litara.

Stopa eliminacije finasterida blago se smanjuje u starijih osoba. S godinama se poluvrijeme produžava sa prosječnog poluživota od oko 6 sati kod muškaraca u dobi od 18 do 60 sati do 8 sati u muškaraca u dobi od 18 do 60 godina iznad 70 godina starosti Ovo opažanje nema klinički značaj i stoga smanjenje doze nije opravdano.

U bolesnika s kroničnim bubrežnim oštećenjem čiji klirens kreatinina u rasponu od 9 do 55 mL / min, raspodjela pojedinačne doze 14C-finasterida nije se razlikovala od one kod zdravih dobrovoljaca. Neki od metabolita koji se normalno izlučuju putem bubrega izlučuju se stolicom. Stoga se čini da se izlučivanje izmetom povećava proporcionalno smanjenju izlučivanja metabolita urinom. Nije potrebno prilagođavanje doze u pacijenata bez dijalize s bubrežnim oštećenjem.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Toksikologija životinja

Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala.

Oralni LD finasterida u mužjaka i ženke miševa je približno 500 mg / kg. Oralni LD finasterida u mužjaka i ženke štakora iznosi približno 400 odnosno 1.000 mg / kg.

U testu hepatotoksičnosti, 40 mg / kg / dan finasterida davano je oralno psima 28 dana. Venska krv je analizirana na transaminaze (SGPT / SGOT). Ni transaminaze nisu bile povišene, što pokazuje da finasterid nije uzrokovao oštećenje jetre.

Nadalje, nisu primijećene značajne promjene u bubrežnoj, želučanoj i respiratornoj funkciji kod pasa ili u kardiovaskularnom sustavu kod pasa i štakora s finasteridom.

U studiji koja je trajala 24 mjeseca nisu primijećeni dokazi o kancerogenom učinku kod štakora koji su primali doze finasterida do 320 mg / kg / dan (3200 puta veća od preporučene doze od 5 mg / dan za ljude).

U jednom testu nisu uočeni dokazi mutagenosti in vitro bakterijske mutageneze, u a test za mutagenost u stanicama sisavaca ili u testu alkalne elucije in vitro.

Toksičnost za razvoj i reprodukciju

Studije reproduktivne toksikologije na muškim štakorima pokazale su smanjenje težine prostate i sjemenih mjehurića, smanjenu sekreciju iz pomoćnih spolnih žlijezda i smanjenje indeksa plodnosti (uzrokovano primarnim farmakološkim učinkom finasterida). Klinička važnost ovih podataka nije jasna.

Kao i kod drugih inhibitora 5-alfa reduktaze, feminizacija fetusa mužjaka štakora primijećena je primjenom finasterida u razdoblju gestacije.

Intrauterini učinci izloženosti finasteridu tijekom embrio -fetalnog razvoja procijenjeni su kod rezus majmuna (razdoblje trudnoće 20 - 100 dana), životinjske vrste sličnije ljudima od štakora i zeca, iako se tiče intrauterinog razvoja.

Intravenska primjena finasterida trudnim rezus majmunima u dozama do 800 ng / dan tijekom cijelog razdoblja embrionalnog i fetalnog razvoja nije rezultirala abnormalnostima u muških fetusa. Ova doza je približno 60-120 puta veća od procijenjene količine prisutne u sjemenu sjemena muškarac koji je uzeo finasterid u dozi od 5 mg i kojem je žena mogla biti izložena putem sjemena. Potvrđujući relevantnost rezus modela za razvoj ljudskog fetusa, oralna primjena finasterida 2 mg / kg / dan (sistemska izloženost (AUC ) majmuna bila je nešto (3x) veća od one kod ljudi koji su uzimali finasterid 5 mg, ili približno 1 milijun puta više od procijenjene količine finasterida prisutne u sjemenu) u majmuna u trudnoći, što je rezultiralo abnormalnostima vanjskih spolnih organa muških fetusa. Nisu uočene druge abnormalnosti u muških fetusa niti su primijećene abnormalnosti povezane s finasteridom u ženskih fetusa za bilo koju od korištenih doza.

06.0 FARMACEUTSKI PODACI

06.1 Pomoćne tvari

Laktoza monohidrat, preželatinizirani škrob, natrijev karboksimetil škrob, žuti željezov oksid, natrijev dioktil sulfosukcinat, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, hipromeloza, hidroksipropil celuloza, titanov dioksid, talk, E132 indigo karmin na aluminij hidratu.