Aktivni sastojci: Iloprost
Endoprost 0,05 mg / 0,5 ml koncentrat za otopinu za infuziju
Indikacije Zašto se koristi Endoprost? Čemu služi?
Endoprost sadrži djelatnu tvar iloprost, tvar koja pripada skupini lijekova koji se nazivaju „trombocitni agensi“. To je sintetski analog tvari koja je normalno prisutna u tijelu (prostaciklin) i ima brojna djelovanja, uključujući inhibiranje zgrušavanja krvi kada postoji rizik od tromboze i embolije u venama ili arterijama, širenje malih krvnih žila i poticaj fiziološki mehanizmi koji otapaju krvne ugruške (trombe).
Endoprost se koristi za:
- liječenje tromboangiitisa obliteransa (Bürgerova bolest) u uznapredovalom stadiju s kritičnom ishemijom ekstremiteta kada revaskularizacija nije indicirana. Obliterans trombangiitis upalna je bolest malih i srednjih arterija i vena na ekstremitetima tijela (šake i stopala).
- liječenje Raynaudovog fenomena (ekstremno stezanje krvnih žila u prstima ruku i nogu) sekundarno u odnosu na sklerodermiju (kronična autoimuna bolest koja uzrokuje otvrdnuće i zadebljanje kože).
- liječenje teške kronične arterijske ishemije (oštro smanjenje protoka krvi) donjih udova, u bolesnika s rizikom od amputacije i kada nije indicirana operacija ili angioplastika (operacija koja omogućuje suženje krvne žile).
Kontraindikacije Kada se Endoprost ne smije koristiti
Ne smijete dobiti Endoprost
- ako ste alergični na iloprost ili neki drugi sastojak ovog lijeka;
- ako ste trudni;
- ako dojite;
- ako imate rizik od krvarenja, na primjer u slučaju aktivnog peptičkog ulkusa, traume, krvarenja unutar lubanje;
- ako postoji sumnja da imate plućnu kongestiju.
- ako imate problema sa srcem, kao što su:
- ako patite od slabog protoka krvi u srčani mišić, poput teške koronarne bolesti srca ili nestabilne angine pektoris (bol u prsima može biti simptom);
- ako ste u posljednjih šest mjeseci pretrpjeli srčani udar (infarkt miokarda);
- ako imate slabo srce (akutno ili kronično kongestivno zatajenje srca u razredima NYHA II do IV);
- ako patite od smetnji srčanog ritma (aritmije) koje su ozbiljne ili bitne za prognozu.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Endoprost
Prije nego što primite Endoprost, razgovarajte sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom. Budite posebno oprezni ako se nešto od sljedećeg odnosi na vas:
- ako trebate "hitnu amputaciju (na primjer u slučaju zaražene gangrene);
- ako pušite. Toplo se preporučuje da ne pušite dok uzimate Endoprost.
- ako imate nizak krvni tlak; u tom slučaju morate obratiti posebnu pozornost kako biste izbjegli daljnje padove krvnog tlaka.
- ako imate ozbiljnu bolest srca. U tom slučaju liječnik mora pažljivo pratiti.
- ako patite od vrtoglavice pri ustajanju (ortostatska hipotenzija). Mora polako ustajati kako bi pomogao tijelu da se navikne na novi položaj.
- ako ste u posljednja 3 mjeseca imali težak moždani udar (prolazni ishemijski napad, cerebro-vaskularne nezgode) (vidjeti Ne smijete dobiti Endoprost); liječnik će pažljivo procijeniti omjer rizika i koristi.
Infuzija koncentrirane otopine izvan posuda može uzrokovati lokalne promjene na mjestu ubrizgavanja.
Izbjegavajte oralnu primjenu i kontakt s kožom i sluznicama. U slučaju dodira s kožom, Endoprost može uzrokovati dugotrajno crvenilo kože (eritem), bez boli. Ako lijek dođe u dodir s kožom, odmah operite zahvaćeno područje s puno vode ili fiziološke otopine.
Za one koji se bave sportskim aktivnostima
Korištenje lijekova koji sadrže etilni alkohol može odrediti pozitivne doping testove u odnosu na granice koncentracije alkohola koje su naveli neki sportski savezi.
Djeca i adolescenti
Trenutno su dostupni samo sporadični podaci o uporabi u djece i adolescenata.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Endoprosta
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koje kupujete bez recepta ili dodataka prehrani.
Endoprost može utjecati na djelovanje drugih lijekova. Nasuprot tome, neki lijekovi mogu utjecati na djelovanje Endoprosta.
Konkretno, razgovarajte sa svojim liječnikom ako uzimate:
- lijekove koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka (antihipertenzivi) ili bolesti srca (poput beta blokatora, blokatora kalcijevih kanala, vazodilatatora i ACE inhibitora). Vaš krvni tlak može dodatno pasti pa vaš liječnik može promijeniti dozu Endoprosta.
- lijekove za razrjeđivanje krvi (antikoagulanse i antitrombotike) koji sprječavaju zgrušavanje krvi, poput heparina, antikoagulansa sličnih kumarinu, acetilsalicilne kiseline ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova, inhibitora fosfodiesteraze i nitro-vazodilatatora, na primjer molsidomina. Može povećati rizik od krvarenja. Ako dođe do krvarenja, liječenje Endoprostom treba prekinuti.
Endoprost s alkoholom
Kao i kod svih lijekova, istodobni unos alkohola treba izbjegavati.
Upozorenja Važno je znati da:
Plodnost, trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet prije nego što dobijete ovaj lijek.
Trudnoća
Edoprost vam se ne smije davati ako ste trudni (pogledajte "Ne smijete dobiti Endoprost").
Nema odgovarajućih podataka o primjeni ovog lijeka u trudnica, budući da je potencijalni rizik terapijske primjene Endoprosta u trudnoći nepoznat, ako ste u reproduktivnoj dobi, tijekom liječenja koristite odgovarajuće metode kontracepcije.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato prelazi li lijek u majčino mlijeko. Ne smijete dobiti Endoprost ako dojite (pogledajte "Ne smijete dobiti Endoprost").
Upravljanje vozilima i strojevima
Nije bitno.
Endoprost sadrži natrij i etanol
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. U biti je "bez natrija". Ovaj lijek sadrži male količine etanola (alkohola) manje od 100 mg po dozi.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Endoprost: Doziranje
Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Vaš liječnik ili medicinska sestra primijenit će vam Endoprost u prikladno opremljenim bolnicama i ambulantama, pod strogim nadzorom.
Ako ste žena reproduktivne dobi, prije početka liječenja potrebno je isključiti mogućnost trudnoće u tijeku.
Preporučena doza je: prema liječničkom receptu.
Lijek se daje kroz venu kao dnevna infuzija tijekom 6 sati. Trajanje liječenja je 4 tjedna.
Kraća razdoblja liječenja (3 do 5 dana) često su dovoljna za Raynaudov fenomen da bi se postiglo poboljšanje tijekom nekoliko tjedana.
Vaš krvni tlak i broj otkucaja srca mjerit će se na početku infuzije i nakon svakog povećanja doze.
Primjena u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, dijalizom ili cirozom jetre: Potrebna je prilagodba doze (npr. Polovica preporučene doze).
Ako ste zaboravili primiti Endoprost
Ne biste trebali primiti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Endoprosta
Budući da će vam lijek ili medicinska sestra davati Endoprost, malo je vjerojatno da ćete dobiti previše lijekova.
Međutim, ako mislite da ste dobili previše Endoprosta, odmah se obratite svom liječniku ili medicinskoj sestri Simptomi koji se mogu pojaviti su: pad krvnog tlaka (hipotenzivna reakcija), glavobolja, crvenilo, mučnina, povraćanje i proljev.Mogući su i povišeni krvni tlak, usporeni (bradikardija) ili ubrzani (tahikardija) otkucaji srca, bolovi u udovima ili leđima, naglo blijedilo, znojenje i bolovi u trbuhu.
Specifični protuotrov nije poznat.
U slučaju predoziranja preporučuje se prekid liječenja Endoprostom te praćenje i liječenje simptoma.
Nuspojave Koje su nuspojave Endoprosta
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Najčešće opažene nuspojave su glavobolja, crvenilo kože (crvenilo), mučnina, povraćanje i prekomjerno znojenje (hiperhidroza). Vjerojatno će se ti neželjeni učinci pojaviti tijekom prilagodbe doze na početku liječenja kako bi se pronašla najbolja podnošljiva doza za svakog bolesnika. Međutim, sve te nuspojave brzo nestaju smanjenjem doze.
Općenito, najozbiljnije nuspojave su moždani udar (cerebrovaskularna nesreća), srčani udar (infarkt miokarda), krvni ugrušci u plućima (plućna embolija), srčani zastoj, napadaji, nizak krvni tlak (hipotenzija), ubrzan rad srca (tahikardija), astma, bol u prsima (angina pektoris), otežano disanje (dispneja) i nakupljanje tekućine u plućima (plućni edem).
Druga skupina nuspojava odnosi se na lokalne reakcije na mjestu infuzije. Na primjer, može doći do crvenila i boli na mjestu infuzije ili vazodilatacije kože što može dovesti do površinskog prugastog crvenila duž vene.
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 pacijenata)
- glavobolja
- crvenilo
- mučnina i povraćanje,
- prekomjerno znojenje (hiperhidroza)
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata)
- gubitak apetita
- apatija (nedostatak emocija, motivacije ili entuzijazma)
- konfuzno stanje
- vrtoglavica i vrtoglavica,
- oslabljen osjet (parestezija)
- pulsirajući osjećaj,
- povećana osjetljivost kože (hiperestezija)
- peckanje
- nemir
- uznemirenost
- sedacija
- pospanost
- ubrzan rad srca (tahikardija *)
- usporen rad srca (bradikardija)
- bol u prsima (angina pektoris *)
- nizak krvni tlak (hipotenzija *)
- povišen krvni tlak (hipertenzija)
- otežano disanje (dispneja *)
- proljev,
- nelagoda u trbuhu / bol u trbuhu
- bol u čeljusti, trzanje čeljusti (trismus)
- bolovi u mišićima (mijalgija)
- bolovi u zglobovima (artralgija)
- bol, groznica (pireksija), povišena tjelesna temperatura, osjećaj topline
- slabost (astenija), malaksalost
- zimica, umor, umor
- žeđ
- reakcija na mjestu infuzije (crvenilo, bol ili upala vene)
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 pacijenata)
- smanjen broj trombocita u krvi (trombocitopenija)
- preosjetljivost alergijskog tipa (preosjetljivost)
- anksioznost, depresija, halucinacije
- napadaji *, nesvjestica ili gubitak svijesti na kratko vrijeme (sinkopa), tremor, jednostrana glavobolja (migrena)
- zamagljen vid, iritacija oka, bol u očima
- srčani udar (infarkt miokarda *), srčani zastoj *, nepravilan srčani ritam (aritmija ili ekstrasistola)
- moždani udar (cerebrovaskularna nesreća *) ili smanjeni dotok krvi u mozak (cerebralna ishemija),
- krvni ugrušci u plućima (plućna embolija *), ugrušci u krvnim žilama nogu (duboka venska tromboza)
- astma *, nakupljanje tekućine u plućima (plućni edem *)
- proljev s krvlju u stolici (hemoragični proljev), rektalno krvarenje, probavne smetnje (dispepsija), rektalni tenesmus (bolni grč anusa popraćen osjećajem hitne potrebe za defekacijom), zatvor (zatvor)
- podrigivanje, otežano gutanje (disfagija), suha usta
- poremećaj okusa (disgeuzija)
- žutilo kože, sluznice i bjeloočnica zbog poremećaja jetre (žutica)
- svrbež
- mišićni grčevi (tetanija), grčevi mišića, povećana napetost mišića (hipertonija)
- bol u bubrezima, bolno mokrenje, abnormalni urin, otežano mokrenje (disurija), poremećaj mokraćnog sustava
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 pacijenata)
- vestibularni poremećaji (dio uha odgovoran za ravnotežu)
- kašalj
- upala rektuma (proktitis)
* Prijavljeni su smrtni slučajevi i / ili po život opasni slučajevi.
Endoprost može uzrokovati bol u prsima zbog angine pektoris, osobito u pacijenata koji pate od slabog protoka krvi u srčani mišić (bolest koronarnih arterija).
Rizik od krvarenja veći je u bolesnika koji se istodobno uzimaju lijekovi za razrjeđivanje krvi (inhibitori agregacije trombocita, heparin ili antikoagulansi slični kumarinu) (vidjeti "Ostali lijekovi i Endoprost").
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavu na www.agenziafarmaco.it/ it / odgovorni . Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza "EXP". Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što Endoprost sadrži
Aktivni sastojak je iloprost. Svaka bočica od 0,5 ml sadrži 0,067 mg (67 mikrograma) iloprost trometamola ekvivalentno 0,050 mg (50 mikrograma) iloprosta.
Pomoćni sastojci su: trometamol, etanol 96% (v / v), natrijev klorid, klorovodična kiselina (1N), voda za injekcije.
Kako Endoprost izgleda i sadržaj pakiranja
Endoprost dolazi u obliku otopine za infuziju.
Pakiranje sadrži 1 ampulu od 0,5 ml, 0,050 mg koncentrata za otopinu za infuziju.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ENDOPROST 0,05 mg / 0,5 ml koncentrata za otopinu za infuziju
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
0,5 ml vodene otopine sadrži 67 mcg iloprost trometamola (jednako 50 mcg iloprosta).
Pomoćne tvari s poznatim učincima: etanol, 96% (v / v), natrijev klorid.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Koncentrat za otopinu za infuziju.
Jasno, bez čestica.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje obliteransa tromboangiitisa (Bürgerova bolest) u uznapredovalom stadiju s kritičnom ishemijom ekstremiteta kada revaskularizacija nije indicirana.
Liječenje Raynaudovog fenomena sekundarnog uzroka sklerodermije.
Liječenje teške kronične arterijske ishemije donjih udova u pacijenata s rizikom od amputacije i kada nije indicirana operacija ili angioplastika.
04.2 Doziranje i način primjene
ENDOPROST se mora koristiti pod strogim liječničkim nadzorom u odgovarajuće opremljenim bolnicama i klinikama.
Prije liječenja žena u reproduktivnoj dobi mora se isključiti mogućnost postojeće trudnoće.
ENDOPROST treba primijeniti, nakon razrjeđivanja, kako je opisano u odjeljku 6.6 "Posebne mjere opreza pri odlaganju i rukovanju", kao intravensku infuziju tijekom 6 sati dnevno, u perifernu venu ili putem katetera u središnju venu.
Dozu je potrebno prilagoditi na temelju podnošljivosti pojedinog pacijenta u rasponu infuzije od 0,5 do 2 ng iloprosta / kg / min tijekom 6 sati dnevno.
Otopina za infuziju mora se svakodnevno pripremati kako bi se osigurala sterilnost.
Sadržaj bočice i razrjeđivača mora se temeljito promiješati.
Krvni tlak i broj otkucaja srca trebaju se mjeriti na početku infuzije i nakon svakog povećanja doze.
Maksimalnu pojedinačno podnošljivu dozu treba tražiti u prva 2-3 dana liječenja. U tu svrhu infuzija se započinje brzinom od 0,5 ng / kg / min tijekom 30 minuta.
Povećanja od daljnjih 0,5 ng / kg / min stoga su moguća svakih 30 minuta do maksimalno 2,0 ng / kg / min. Točna brzina infuzije mora se izračunati na temelju tjelesne težine kako bi se izvršila "infuzija" u rasponu od 0,5 do 2,0 ng / kg / min (vidi tablice u nastavku za uporabu s infuzijskom pumpom ili za "uporabu s pumpom za štrcaljku").
U slučaju pojave nuspojava kao što su glavobolja, mučnina ili pad krvnog tlaka, brzinu infuzije treba smanjivati dok se ne postigne tolerirana doza. Ako su nuspojave ozbiljne, infuziju je potrebno prekinuti.
Nakon utvrđivanja pojedinačne doze u prva 2-3 dana, to će se zadržati tijekom trajanja terapijskog ciklusa (obično tijekom 4 tjedna).
Ovisno o tehnici infuzije, postoje dva različita razrjeđenja sadržaja bočice. Jedno od tih razrjeđenja je 10 puta manje koncentrirano od drugog (0,2 mcg / ml naspram 2 mcg / ml) i može se primijeniti samo infuzijskom pumpom (npr. Infusomat). Obrnuto, koncentriranija otopina se daje pomoću pumpe za štrcaljku ( npr. Infonde ili Perfusor), za upute za uporabu i rukovanje vidi odjeljak 6.6 "Posebne mjere opreza pri odlaganju i rukovanju".
Brzina infuzije (ml / sat) za različite doze pomoću infuzijske pumpe.
Općenito, otopina za infuziju spremna za upotrebu infuzira se intravenozno pomoću infuzijske pumpe (npr. Infusomat). Upute za razrjeđivanje za uporabu s infuzijskom pumpom potražite u odjeljku 6.6 "Posebne mjere opreza pri odlaganju i rukovanju".
U slučaju koncentracije ENDOPROST -a od 0,2 mcg / ml, potrebna brzina infuzije mora se odrediti prema donjoj shemi kako bi se dobila doza u rasponu između 0,5 i 2,0 ng / kg / min.
Sljedeća tablica može se koristiti za izračun brzine infuzije koja odgovara individualnoj težini pacijenta i dozi za infuziju. Identificirajte stvarnu težinu pacijenta, a zatim prilagodite brzinu infuzije dozi u ng / kg / min.
Brzine infuzije (ml / sat) za različite doze za uporabu sa pumpom za štrcaljku
Može se koristiti pumpa za štrcaljku s graduiranom štrcaljkom do 25,5 ml (npr. Infuzija) ili crpka za štrcaljku sa štrcaljkom od 50 ml (npr. Perfusor). Za upute o razrjeđivanju za uporabu s pumpom za štrcaljke pogledajte odjeljak 6.6 "Posebne mjere opreza pri odlaganju i rukovanju".
U slučaju koncentracije ENDOPROST -a od 2 mcg / ml, potrebna brzina infuzije mora se odrediti prema donjoj shemi kako bi se dobila doza u rasponu između 0,5 i 2,0 ng / kg / min.
Sljedeća tablica može se koristiti za izračun brzine infuzije koja odgovara individualnoj težini pacijenta i dozi za infuziju. Identificirajte stvarnu težinu pacijenta, a zatim prilagodite brzinu infuzije dozi u ng / kg / min.
Trajanje liječenja ne smije biti duže od 4 tjedna.
Sigurnost i djelotvornost liječenja koje traje duže od 4 tjedna ili ponovljenih tečajeva liječenja nisu utvrđeni.
Kraća razdoblja liječenja (3 do 5 dana) često su dovoljna za Raynaudov fenomen da bi se postiglo poboljšanje tijekom nekoliko tjedana.
Ne preporučuje se kontinuirana infuzija tijekom nekoliko dana zbog mogućeg razvoja tahifilaksije u odnosu na učinak na trombocite i mogućnosti "povratne" hiperagregacije trombocita na kraju liječenja, iako nikada nisu primijećene nikakve povezane kliničke komplikacije. fenomena.
• Bolesnici s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom
Treba uzeti u obzir da se u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom na dijalizi i u onih s cirozom jetre smanjuje eliminacija iloprosta.U tih je bolesnika potrebno smanjenje doze (npr. Polovica preporučene doze).
Nema iskustva s primjenom lijeka ENDOPROST u djece (vidjeti dio 4.4 "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi").
04.3 Kontraindikacije
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
- Trudnoća;
- Vrijeme za hranjenje;
- stanja u kojima učinci iloprosta na trombocite mogu povećati rizik od krvarenja (npr. Aktivni peptički ulkus, trauma, intrakranijalno krvarenje);
- Teška koronarna bolest srca ili nestabilna angina pektoris;
- infarkt miokarda u prethodnih šest mjeseci;
- Akutno ili kronično kongestivno zatajenje srca (NYHA II - IV);
- Teške ili značajne aritmije za prognozu;
- Sumnja na plućnu kongestiju;
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Posebna upozorenja
U bolesnika kod kojih je hitno potrebna amputacija (npr. Kod zaražene gangrene) operaciju se ne smije odgoditi.
Pacijente treba strogo savjetovati da ne puše.
Posebnu pozornost treba posvetiti hipotenzivnim bolesnicima kako bi se izbjegao daljnji pad krvnog tlaka; bolesnike s teškim srčanim bolestima potrebno je pažljivo pratiti.
Mogućnost ortostatske hipotenzije treba uzeti u obzir u slučajevima kada se pacijent na kraju primjene prebaci iz ležećeg u stojeći položaj.
"Pažljivo se procjenjuje odnos koristi i rizika za pacijente koji su imali cerebrovaskularni događaj (npr. Prolazni ishemijski napad, moždani udar) u posljednja 3 mjeseca (vidjeti 4.3" Kontraindikacije ": rizik od krvarenja, npr. Intrakranijalnog krvarenja).
Mjere opreza pri uporabi
Trenutno su dostupni samo sporadični podaci o uporabi u djece i adolescenata.
Ekstravaskularna infuzija koncentrirane otopine može uzrokovati lokalne promjene na mjestu ubrizgavanja.
Izbjegavajte oralnu primjenu i kontakt sa sluznicom. U slučaju dodira s kožom, iloprost može uzrokovati dugotrajan bezbolni eritem. Stoga se moraju poduzeti odgovarajuće mjere opreza kako bi se spriječilo da proizvod dođe u dodir s kožom. U slučaju da se to dogodi, zahvaćeno područje mora se odmah isprati s puno vode ili fiziološke otopine.
Važne informacije o nekim sastojcima
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. U biti "bez natrija".
Ovaj lijek sadrži male količine etanola (alkohola) manje od 100 mg po dozi.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Iloprost može povećati antihipertenzivno djelovanje beta-blokatora, blokatora kalcijevih kanala, vazodilatatora i ACE inhibitora. Ako dođe do značajne hipotenzije, to se može ispraviti smanjenjem doze iloprosta.
Budući da iloprost inhibira funkciju trombocita, istodobna primjena antikoagulansa (poput heparina, antikoagulansa sličnih kumarinu) ili drugih inhibitora agregacije trombocita (poput acetilsalicilne kiseline, drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova, inhibitora fosfodiesteraze i nitro-vazodilatatora, npr. molsidomina), može povećati rizik od krvarenja. U tom slučaju primjenu iloprosta treba prekinuti.
U zdravih dobrovoljaca, oralna prethodna obrada acetilsalicilnom kiselinom do 300 mg dnevno u razdoblju od 8 dana nema utjecaja na klirens iloprosta (ml / min / kg).
U ispitivanju na životinjama utvrđeno je da iloprost dovodi do smanjenja koncentracije t-PA u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže.
Rezultati studija bolesnika pokazuju da infuzije iloprosta nemaju utjecaja na farmakokinetiku digoksina u bolesnika liječenih s više oralnih doza te da iloprost nema utjecaja na farmakokinetiku istodobno primijenjene t-PA. U studijama na životinjama vazodilatacijski učinak iloprosta bio je smanjen nakon prethodne obrade glukokortikoidima, iako je inhibitorna aktivnost pri agregaciji trombocita ostala nepromijenjena. Značaj ovog opažanja u kliničkoj uporabi još nije poznat.
Iako nisu provedena klinička ispitivanja, studije in vitro koje su procjenjivale inhibitorni potencijal iloprosta na aktivnost enzima citokroma P450 pokazale su da se ne očekuje značajna inhibicija iloprosta na metabolizam lijekova posredovana iloprostom.
04.6 Trudnoća i dojenje
ENDOPROST se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće ili dojenja (vidjeti dio 4.3 "Kontraindikacije").
• Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o uporabi iloprosta u trudnica.
Pretklinička ispitivanja pokazala su fetotoksičnost kod štakora, ali ne i kod kunića i majmuna (vidjeti dio 5.3 "Pretklinički podaci o sigurnosti").
Budući da je potencijalni rizik terapijske primjene iloprosta u trudnoći nepoznat, žene reproduktivne dobi trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom liječenja.
• Vrijeme za hranjenje
Nije poznato prelazi li iloprost u majčino mlijeko. Iloprost se ne smije davati ženama koje doje.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nije bitno.
04.8 Nuspojave
Opći sigurnosni profil
Ukupni sigurnosni profil Endoprosta temelji se na podacima iz promatranja nakon registracije i podacima iz kliničkih studija.
Grube incidencije izračunate su u bazi podataka koja uključuje ukupno 3.325 pacijenata koji su primali iloprost bilo u kontroliranim ili nekontroliranim kliničkim ispitivanjima ili u programu suosjećajne uporabe koji se odnosi na bolesnike općenito starije životne dobi i s više povezanih bolesti te s kroničnom bolešću arterijske ishemije donjih udova u uznapredovalim stadijima III i IV te, opet, u bolesnika s obliteratorom tromboangiitisa, kako je detaljno prikazano u tablici 1.
Najčešće uočene nuspojave (≥10%) u bolesnika koji su primali iloprost u kliničkim ispitivanjima su glavobolja, ispiranje kože (crvenilo), mučnina, povraćanje i hiperhidroza.
Ove će se nuspojave vjerojatno pojaviti tijekom titracije doze na početku liječenja kako bi se pronašla najbolja podnošljiva doza za svakog pacijenta. Međutim, sve te nuspojave brzo nestaju smanjenjem doze.
Općenito, najozbiljnije nuspojave lijekova u pacijenata koji su primali iloprost su cerebrovaskularna nesreća, infarkt miokarda, plućna embolija, srčani zastoj, konvulzije, hipotenzija, tahikardija, astma, angina pektoris, dispneja i edem pluća.
Druga skupina neželjenih učinaka odnosi se na lokalne reakcije na mjestu infuzije. Na primjer, može doći do crvenila i boli na mjestu infuzije ili vazodilatacije kože što može dovesti do pojave površinskog prugastog eritema duž vene sjedala. D " infuzija.
Tablica nuspojava
Nuspojave primijećene kod lijeka Endoprost prikazane su u donjoj tablici prema organskim sustavima (MedDRA 14.1). Prikladniji izraz MedDRA koristi se za opisivanje određene reakcije sa njezinim simptomima i srodnim stanjima. Nuspojave lijekova iz kliničkih ispitivanja klasificirane su prema učestalosti, učestalosti su definirane prema sljedećim konvencijama: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100,
Tablica 1: Neželjene reakcije na lijekove zabilježene u kliničkim studijama ili nakon registracije u bolesnika liječenih endoprostom
* Prijavljeni su smrtni slučajevi i / ili po život opasni slučajevi
Iloprost može uzrokovati anginu pektoris, osobito u bolesnika s koronarnom bolešću srca.
Rizik od krvarenja veći je u bolesnika koji se istodobno primjenjuju s inhibitorima agregacije trombocita, heparinom ili antikoagulansima sličnim kumarinu.
04.9 Predoziranje
• Simptomi
Može se očekivati hipotenzivna reakcija, glavobolja, crvenilo, mučnina, povraćanje i proljev. Moguće je povećanje krvnog tlaka, bradikardija ili tahikardija, bol u udovima ili leđima, naglo blijedilo, znojenje i grčevi u trbuhu.
• Liječenje
Specifični protuotrov nije poznat.
Preporučuje se prekid primjene iloprosta, praćenje i liječenje simptoma.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: trombocitni agensi, isključujući heparin.
ATC oznaka: B01A C.
Iloprost je sintetski analog prostaciklina za koji su primijećene sljedeće farmakološke aktivnosti:
• inhibicija agregacije trombocita, adhezije i reakcije otpuštanja
• proširenje arteriola i venula
• povećanje gustoće kapilara i smanjenje vaskularne hiperpropusnosti uzrokovane posrednicima poput serotonina ili histamina na razini mikrocirkulacije
• stimulacija endogenog fibrinolitičkog potencijala
• protuupalni učinci, poput inhibicije adhezije leukocita nakon ozljede endotela ili nakupljanja leukocita u ozlijeđenim tkivima i smanjenje oslobađanja faktora tumorske nekroze.
05.2 Farmakokinetička svojstva
• Distribucija
Razine iloprosta u plazmi dosežu stanje ravnoteže već 10-20 minuta nakon početka intravenske infuzije i slijede linearni trend u odnosu na brzinu infuzije. Pri brzini infuzije od 3 ng / kg / min. odgovara razini u plazmi od 135 ± 24 pg / ml.
Brz metabolizam iloprosta dovodi do brzog pada njegove koncentracije u plazmi ubrzo nakon završetka infuzije .. Metabolički klirens tvari iz plazme je približno 20 ± 5 ml / kg / min.
Poluvrijeme završne faze je 0,5 sati, stoga se već 2 sata nakon završetka infuzije razine tvari u plazmi smanjuju na manje od 10% ravnotežne koncentracije.
Interakcije s drugim lijekovima na razini vezanja za proteine plazme izgledaju malo vjerojatne jer se većina iloprosta veže na albumin u plazmi (vezanje na proteine: 60%), a također i zbog niske koncentracije tvari.
Utjecaj iloprosta na biotransformaciju drugih lijekova također je iznimno malo vjerojatan zbog slijeđenih metaboličkih puteva i primijenjene niske doze.
•Metabolizam
Iloprost se opsežno metabolizira uglavnom beta-oksidacijom karboksi bočnog lanca.
Nepromijenjena tvar se ne eliminira.
Glavni metabolit je tetranoriloprost koji se nalazi u urinu u slobodnom i konjugiranom obliku u 4 dijastereoizomera. Tetranoiloprost je farmakološki neaktivan što je pokazano pokusima na životinjama. In vitro studije pokazuju da je plućni metabolit iloprosta sličan i nakon intravenske primjene i nakon inhalacije.
• Uklanjanje
U ispitanika s normalnom bubrežnom i jetrenom funkcijom, eliminaciju iloprosta nakon intravenske infuzije u većini je slučajeva karakterizirao dvofazni profil sa prosječnim poluživotom od 3 do 5 minuta i 15 do 30 minuta. Ukupni klirens iloprosta je približno 20 ml / kg / min, što ukazuje na ekstrahepatični doprinos metabolizmu iloprosta.
Studija ravnoteže mase provedena je upotrebom 3H-iloprosta kod zdravih ispitanika. Nakon intravenske infuzije od 2 ng / kg / min kroz 4 sata, oporavak ukupne radioaktivnosti iznosi 81%, 68% u urinu i 12% u izmetu. izračunati su za 2 i 5 sati (plazma), odnosno 2 i 18 sati (urin).
• Posebni uvjeti
Bubrežna disfunkcija:
U studiji intravenske infuzije iloprosta, pacijenti s krajnjim stadijem bubrežne insuficijencije na intermitentnoj dijalizi pokazali su značajno manji klirens (prosječni CL = 5 ± 2 ml / min / kg) od onog koji je primijećen u bolesnika s zatajenjem bubrega koji nisu na intermitentnoj dijalizi (prosjek CL = 18 ± 2 ml / min / kg).
Disfunkcija jetre:
Budući da se iloprost opsežno metabolizira u jetri, na promjenu funkcije jetre utječu razine lijeka u plazmi. U intravenskoj studiji prikupljeni su rezultati na 8 pacijenata s cirozom jetre. Prosječni klirens iloprosta procjenjuje se na 10 ml / min / kg.
Dob i spol:
Dob i spol nemaju kliničku važnost u farmakokinetici iloprosta.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Na temelju studija na životinjama, čini se da je rizik od pojave akutne toksičnosti kod ljudi minimalan, uzimajući u obzir ukupnu apsolutnu dozu primijenjenu tijekom terapije i količinu tvari sadržane u bočici. Također se mora uzeti u obzir da se primjena odvija samo u uvjetima točnog medicinskog nadzora.
Studije sistemske toksičnosti pri ponovljenim dozama (kontinuirana intravenozna infuzija) pokazale su blago smanjenje krvnog tlaka samo pri dozama iznad 14 ng / min i pojavu ozbiljnih nuspojava (hipotenzija, poremećaji respiratorne funkcije) samo pri iznimno visokim dozama u usporedbi s terapijskom dozom (dva reda veličine veća od terapijske doze).
In vitro i in vivo studije genotoksičnosti nisu pokazale nikakav mutageni potencijal.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Trometamol;
etanol, 96% (v / v);
natrijev klorid;
klorovodična kiselina, 1N;
vode za injekcije.
06.2 Nekompatibilnost
Kako bi se izbjegla mogućnost interakcija, u otopinu za infuziju spremnu za uporabu ne smiju se dodavati drugi lijekovi.
06.3 Razdoblje valjanosti
4 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
1 ml bezbojne ampule, staklo klase I, koja sadrži 0,5 ml koncentrata za otopinu za infuziju.
• Ambalaža:
1 ampula koja sadrži 0,5 ml koncentrata za otopinu za infuziju
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
• Upute za korištenje
ENDOPROST se smije koristiti tek nakon razrjeđivanja.
Otopina za infuziju spremna za uporabu mora se svakodnevno pripremati kako bi se osigurala sterilnost.
• Upute za razrjeđivanje
Sadržaj bočice i razrjeđivača mora se temeljito promiješati.
Razrjeđivanje ENDOPROST -a za upotrebu s infuzijskom pumpom
U tu se svrhu sadržaj 0,5 ml bočice ENDOPROST -a (tj. 50 mcg) razrijedi s 250 ml sterilne fiziološke otopine ili 5% -tne otopine glukoze.
Razrjeđivanje ENDOPROST -a za upotrebu sa pumpom za štrcaljku
U tom slučaju, sadržaj 0,5 ml bočice ENDOPROST -a (tj. 50 mcg) razrijedi se s 25 ml sterilne fiziološke otopine ili 5% -tne otopine glukoze.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330 -20126 Milan
Licencirano od Bayer Pharma AG - Berlin (Njemačka)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
1 ampula od 0,5 ml / 0,05 mg AIC n. 027184023
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
31.10.1994/19.08.2007
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Studenog 2013
