Aktivni sastojci: Citalopram
SEROPRAM 20 mg filmom obložene tablete
SEROPRAM 40 mg filmom obložene tablete
Ulošci za paket Seropram dostupni su za veličine pakiranja: - SEROPRAM 20 mg filmom obložene tablete, SEROPRAM 40 mg filmom obložene tablete
- SEROPRAM 40 mg / ml oralne kapi, otopina
- SEROPRAM 40 mg / ml koncentrat za otopinu za infuziju
Zašto se koristi Seropram? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina antidepresivi.
TERAPIJSKE INDICIJE
Citalopram je indiciran kod endogenih depresivnih sindroma i prevencije recidiva i recidiva. Anksiozni poremećaji s napadima panike, s agorafobijom ili bez nje.
Kontraindikacije Kada se Seropram ne smije koristiti
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
Do 18 godina.
Istodobna primjena inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) i inhibitora MAO može uzrokovati teške, a ponekad i smrtonosne nuspojave. Neki slučajevi imaju značajke slične serotoninskom sindromu.
Seropram se ne smije davati pacijentima koji se liječe inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI), uključujući selegilin u dnevnim dozama većim od 10 mg / dan.
Seropram se ne smije primjenjivati ranije od 14 dana nakon prestanka ireverzibilnog MAOI -a ili određeno vrijeme nakon prestanka reverzibilnog MAOI -a (RIMA) kako je navedeno u uputama za uporabu RIMA -e.
MAOI se ne smiju primjenjivati ranije od 7 dana nakon prestanka uzimanja seroprama (vidjeti "Posebna upozorenja" i "Interakcije").
Seropram je kontraindiciran u kombinaciji s linezolidom osim ako nemamo strojeve za pažljivo promatranje i praćenje krvnog tlaka (vidi "Interakcije").
Seropram je kontraindiciran u bolesnika s poznatim produljenjem QT intervala ili urođenim sindromom dugog QT intervala.
Seropram je kontraindiciran u istodobnoj primjeni s lijekovima za koje je poznato da uzrokuju produljenje "QT intervala" (vidjeti "Interakcije").
Seropram se ne smije koristiti istodobno s pimozidom (vidjeti "Interakcije").
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Seropram
Liječenje starijih pacijenata i pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega i jetre, vidjeti "Doza, način i vrijeme primjene".
Primjena u djece i adolescenata mlađih od 18 godina
Antidepresivi se ne smiju koristiti za liječenje djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Samoubilačko ponašanje (pokušaji samoubojstva i suicidalne misli) i neprijateljstvo (u biti agresija, opozicijsko ponašanje i ljutnja) češće su primijećeni u kliničkim ispitivanjima kod djece i adolescenata liječenih antidepresivima nego kod onih koji su primali placebo. Ako se na temelju medicinskih potreba donese odluka o liječenju, pacijenta treba pomno nadzirati zbog pojave simptoma suicida.
Nadalje, dugoročni sigurnosni podaci za djecu i adolescente nisu dostupni s obzirom na rast, sazrijevanje te kognitivni i razvoj ponašanja.
Paradoksalna anksioznost
Neki pacijenti s paničnim poremećajem mogu osjetiti pojačane simptome anksioznosti nakon početka liječenja antidepresivima.
Ove se paradoksalne reakcije općenito povlače unutar prva dva tjedna od početka liječenja. Preporučuje se niža početna doza za smanjenje paradoksalnih anksiogenih učinaka (vidjeti "Doza, način i vrijeme primjene").
Hiponatremija
Hiponatremija, pojava koja uključuje smanjenje koncentracije natrija u plazmi, sporadično se prijavljuje kao rijetka nuspojava, vjerojatno zbog neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (SIADH). Ova je pojava općenito reverzibilna nakon prestanka terapije.
Čini se da su starije pacijentice u posebno visokom riziku.
Manija
U bolesnika s manično-depresivnom bolešću može doći do pomaka prema maničnoj fazi. Liječenje seropramom treba prekinuti ako pacijent uđe u maničnu fazu.
Napadi
Napadi su potencijalni rizik pri uporabi antidepresiva. Seropram treba prekinuti kod svih pacijenata koji imaju napadaje. Seropram treba izbjegavati u bolesnika s nestabilnom epilepsijom, a bolesnike s kontroliranom epilepsijom treba prekinuti s primjenom seroprama ako dođe do povećanja. u učestalosti napadaja.
Dijabetes
U dijabetičara, liječenje SSRI -om može oslabiti kontrolu glikemije. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu inzulina ili oralnih hipoglikemika.
Serotoninski sindrom
U rijetkim slučajevima prijavljen je serotoninski sindrom u bolesnika liječenih SSRI. Povezanost simptoma poput agitacije, tremora, mioklonusa i hipertermije može ukazivati na razvoj ovog stanja. Liječenje Seropramom treba odmah prekinuti i započeti simptomatsku terapiju.
Serotonergički lijekovi
Seropram se ne smije koristiti u kombinaciji s lijekovima sa serotonergičkim učinkom kao što su sumatriptan ili drugi triptani, tramadol, oksitriptan i triptofan (vidjeti "Interakcije").
Hemoragija
Dugotrajno vrijeme zgrušavanja i / ili abnormalnosti zgrušavanja, poput ekhimoze, ginekoloških krvarenja, gastrointestinalnog krvarenja i drugih oblika kožnog krvarenja ili krvarenja, prijavljeni su sa SSRI -ima (vidjeti "Nuspojave"). Savjetuje se oprez u bolesnika koji uzimaju SSRI, osobito u slučaju istodobne primjene aktivnih tvari koje mogu utjecati na funkciju trombocita ili drugih tvari koje mogu povećati rizik od krvarenja, kao i u bolesnika s poviješću poremećaja krvarenja (vidjeti "Interakcije") .
Elektrokonvulzivna terapija (ECT)
Kliničko iskustvo s istodobnom primjenom ECT -a i citaloprama je ograničeno, stoga se preporučuje oprez.
Reverzibilni selektivni inhibitori MAO-A
Kombinacija seroprama s inhibitorima MAO-A općenito se ne preporučuje zbog rizika od razvoja serotoninskog sindroma (vidi "Interakcije").
Za više informacija o istodobnom liječenju ireverzibilnim neselektivnim inhibitorima MAO, pogledajte "Interakcije".
Gospina trava
Nuspojave mogu biti češće tijekom istodobne primjene Seroprama i biljnih pripravaka koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum). Stoga se seropram i pripravci koji sadrže gospinu travu ne smiju uzimati istodobno (vidi "Interakcije").
Psihoza
Liječenje psihotičnih pacijenata s depresivnim epizodama može povećati psihotične simptome.
Produženje QT intervala
Utvrđeno je da seropram uzrokuje produljenje QT intervala ovisnog o dozi. Slučajevi produljenja QT intervala i ventrikularne aritmije, uključujući Torsade de Pointes, zabilježeni su u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet, uglavnom u bolesnica s hipokalijemijom ili s već postojećim QT intervalom produljenje intervala ili druga stanja srca (vidi "Kontraindikacije", "Interakcije", "Neželjeni učinci" i "Predoziranje").
Savjetuje se oprez u bolesnika sa značajnom bradikardijom, u bolesnika s nedavnim akutnim infarktom miokarda ili s nekompenziranim zatajenjem srca.
Neravnoteža elektrolita, poput hipokalijemije i hipomagnezijemije, povećava rizik od malignih aritmija i treba ih ispraviti prije početka liječenja Seropramom.
Ako se liječe bolesnici sa stabilnom srčanom bolešću, prije početka liječenja treba razmotriti EKG pregled. Ako se tijekom liječenja Seropramom pojave znakovi srčane aritmije, liječenje treba prekinuti i provesti postupak praćenja. EKG.
Nesanica i uznemirenost mogu se pojaviti na početku liječenja. U takvim slučajevima može pomoći prilagodba doze.
Važne informacije o nekim sastojcima
Seropram sadrži laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak seroprama
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta
Farmakodinamičke interakcije
Na farmakodinamičkoj razini zabilježeni su slučajevi serotoninskog sindroma sa seropramom, moklobemidom i buspironom.
Kontraindicirane udruge
MAO-inhibitori
Istodobna primjena seroprama i inhibitora MAO može izazvati ozbiljne nuspojave, uključujući serotoninski sindrom (vidjeti "Kontraindikacije" i "Posebna upozorenja").
Prijavljeni su slučajevi ozbiljnih, a ponekad i smrtonosnih reakcija u bolesnika koji su primali SSRI liječenje povezano s inhibitorom monoaminooksidaze (MAO), uključujući selegilin, selektivni MAOI i linezolid, reverzibilni (neselektivni) MAOI i moklobemid (selektivan za tip IA), te u pacijenata koji su nedavno prestali s liječenjem SSRI -om i započeli terapiju s MAOI.
Neki su slučajevi imali značajke slične onima kod serotoninskog sindroma. Simptomi serotoninskog sindroma uključuju: hipertermiju, ukočenost, mioklonus, nestabilnost autonomnog živčanog sustava s mogućim brzim fluktuacijama vitalnih znakova, zbunjenost, razdražljivost i uznemirenost. Ako ovo stanje napreduje bez ikakve intervencije, može biti fatalno nakon rabdomiolize, središnje hipertermije s akutnim zatajenjem više organa, delirija i kome (vidi "Kontraindikacije").
Produženje QT intervala
Farmakokinetičke i farmakodinamičke studije o kombinaciji Seroprama s drugim lijekovima koji produljuju QT interval nisu provedene. Ne može se isključiti aditivni učinak Seroprama na takve lijekove. Posljedično, istodobna primjena Seroprama s lijekovima koji produljuju QT interval, kao što su antiaritmici klase IA i III, antipsihotici (poput derivata fenotiazina, pimozid, haloperidol), triciklički antidepresivi, neki antimikrobni lijekovi (poput sparfloksacina, moksifloksacina, eryfromicina, eryfricina IV, pentamidin, antimalarijski tretmani, osobito halofantrin), neki antihistaminici (astemizol, mizolastin) itd.
Pimozid
Istodobna primjena seroprama i pimozida je kontraindicirana (vidjeti "Kontraindikacije"). Istodobna primjena pojedinačne doze od 2 mg pimozida zdravim dobrovoljcima, koji su liječeni seropramom u dozi od 40 mg / dan tijekom 11 dana, uzrokovala je samo manji porast AUC i Cmax pimozida od približno 10%, nisu statistički značajne. Unatoč manjem povećanju razine pimozida u plazmi, QT interval je produžen nakon istodobne primjene seroprama i pimozida (prosječno 10 ms) u usporedbi s primjenom pojedinačne doze samo pimozida (prosječno 2 ms). Budući da je ta interakcija već primijećena nakon primjene jedne doze pimozida, istodobno liječenje seropramom je kontraindicirano.
Udruge koje zahtijevaju mjere opreza pri uporabi
Selegilin (selektivni inhibitor MAO-B)
Studija farmakokinetičke / farmakodinamičke interakcije s istodobnom primjenom seroprama (20 mg dnevno) i selegilina (10 mg dnevno) (selektivni inhibitor MAO-B) pokazala je interakcije koje nisu klinički značajne. Ne preporučuje se istodobna primjena seroprama i selegilina (u dozama većim od 10 mg dnevno).
Serotonergički lijekovi
Litij i triptofan
Nisu pronađene farmakokinetičke interakcije između litija i seroprama; međutim, zabilježeno je povećanje serotonergičkog učinka kada se SSRI primjenjuju u kombinaciji s litijem ili triptofanom. Savjetuje se oprez kada se Seropram koristi istodobno s tim aktivnim tvarima. Rutinsko praćenje razine litija mora se nastaviti kao i obično.
Sumatriptan i tramadol
Serotonergički učinak sumatriptana i tramadola može se pojačati selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (SSRI); dok ne budu dostupne dodatne informacije, istodobna primjena agonista seroprama i serotonina (ili 5-HT), kao što su sumatriptan i drugi triptani, kao i ne preporučuje se tramadol (vidi "Mjere opreza pri uporabi").
Gospina trava
Neželjeni učinci mogu biti učestaliji tijekom istodobne primjene Seroprama i biljnih pripravaka koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum) (vidjeti "Mjere opreza pri uporabi"). Farmakokinetičke interakcije nisu ispitivane.
Hemoragija
Poseban je oprez potreban onima pacijentima koji se istodobno liječe antikoagulansima, lijekovima koji mogu utjecati na funkciju trombocita, poput nesteroidnih protuupalnih lijekova (ili NSAIL), acetilsalicilne kiseline, dipiridamola i tiklopidina ili drugih lijekova (na primjer atipičnih antipsihotici, fenotiazini, triciklički antidepresivi) koji mogu povećati rizik od krvarenja (vidjeti "Mjere opreza pri uporabi").
Elektrokonvulzivna terapija (ECT)
Nema kliničkih studija koje bi utvrdile rizik ili korist od kombinirane primjene elektrokonvulzivne terapije (ECT) i seroprama (vidi "Mjere opreza pri uporabi").
Alkohol
Nisu dokazane farmakodinamičke ili farmakokinetičke interakcije Seroprama s alkoholom; međutim, ne preporučuje se povezanost Seroprama s alkoholom.
Lijekovi koji snižavaju prag napadaja
SSRI mogu sniziti prag napadaja. Savjetuje se oprez pri istovremenoj primjeni lijekova koji mogu sniziti prag napadaja. antidepresivi (SSRI, triciklički), neuroleptici (fenotiazini, tioksanteni i butirofenoni), meflokin, bupropion i tramadol).
Desipramin, Imipramin
U farmakokinetičkom ispitivanju nije prikazan učinak na razine citaloprama ili imipramina, iako su razine desipramina, glavnog metabolita imipramina, povišene. Kad se desipramin kombinira s citalopramom, uočeno je povećanje koncentracije prvog u plazmi tvar; stoga će možda biti potrebno smanjiti njezinu dozu.
Neuroleptici
Primjena Seroprama nije otkrila nikakvu klinički značajnu interakciju s neurolepticima; međutim, kao i s drugim SSRI -ima, mogućnost farmakodinamičke interakcije ne može se a priori isključiti.
Farmakokinetičke interakcije
Biotransformacija citaloprama u demetilcitalopram posredovana je izozimima sustava citokroma P450, CYP2C19 (približno 38%), CYP3A4 (približno 31%) i CYP2D6 (približno 31%). Činjenica da se citalopram metabolizira s više od jednog CYP znači da je inhibicija njegove biotransformacije manje vjerojatna jer se inhibicija jednog enzima može nadoknaditi drugim. Stoga, istodobna primjena citaloprama s drugim lijekovima u kliničkoj praksi ima vrlo malu vjerojatnost da izazove farmakokinetičke interakcije s lijekovima.
Hrana
Nije zabilježen utjecaj hrane na apsorpciju i druga farmakokinetička svojstva Seroprama.
Utjecaj drugih lijekova na farmakokinetiku citaloprama
Istodobna primjena s ketokonazolom (snažnim inhibitorom CYP3A4) ne mijenja farmakokinetiku citaloprama.
Studija farmakokinetičke interakcije litija i citaloprama ne otkriva farmakokinetičku interakciju.
Cimetidin
Cimetidin (snažan inhibitor CYP2D6, 3A4 i 1A2) uzrokuje umjereno povećanje srednje ravnotežne razine citaloprama u plazmi. Savjetuje se oprez pri primjeni citaloprama u kombinaciji s cimetidinom. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze.
Istodobna primjena escitaloprama (aktivnog enantiomera citaloprama) s omeprazolom (inhibitorom CYP2C19) 30 mg jednom dnevno rezultirala je umjerenim (približno 50%) povećanjem koncentracije escitaloprama u plazmi.
Stoga je potreban oprez pri istodobnoj primjeni inhibitora CYP2C19 (npr. Omeprazola, esomeprazola, fluvoksamina, lansoprazola, tiklopidina) ili cimetidina u dozi citaloprama.
Metoprolol
Escitalopram (aktivni enantiomer citaloprama) je inhibitor enzima CYP2D6. Savjetuje se oprez pri istovremenoj primjeni citaloprama s lijekovima koji se uglavnom metaboliziraju ovim enzimom i koji imaju uski terapijski indeks, npr. Flekainid, propafenon i metoprolol (kada se koriste kod zatajenja srca) ili neki lijekovi koji djeluju na središnji živčani sustav i koji se uglavnom metaboliziraju pomoću CYP2D6, npr. antidepresivi poput desipramina, klomipramina i nortriptilina ili antipsihotici kao što su risperidon, tioridazin i haloperidol. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze. Istodobna primjena s metoprololom dovodi do udvostručenja razine posljednjih u plazmi. Nisu primijećeni klinički značajni učinci na krvni tlak ili broj otkucaja srca.
Učinci citaloprama na druge lijekove
Studija farmakokinetičke / farmakodinamičke interakcije s istodobnom primjenom citaloprama i metoprolola (supstrat CYP2D6) pokazala je udvostručavanje razine metoprolola u plazmi, ali nisu uočeni klinički značajni učinci metoprolola na krvni tlak ili broj otkucaja srca kod zdravih dobrovoljaca.
Citalopram i demetilcitalopram zanemarivi su inhibitori CYP2C9, CYP2E1 i CYP3A4, a samo slabi inhibitori CYP1A2, CYP2C19 i CYP2D6, u usporedbi s drugim SSRI -ovima poznatim kao značajni inhibitori.
Nisu primijećene nikakve promjene ili samo male promjene bez kliničke važnosti kada su se citalopram primjenjivali s klozapinom i teofilinom (supstrati CYP1A2), varfarinom (supstrat CYP2C9), imipraminom i mefenitoinom (supstrati CYP2C19), sparteinom, imipraminom, amitriptilinom CYP2D, risperidom, risperidom i varfarin, karbamazepin (i njegov metabolit karbamazepin epoksid), triazolam (supstrati CYP3A4).
Nisu uočene farmakokinetičke interakcije između citaloprama i levopromazina ili digoksina (što ukazuje da citalopram ne inducira niti inhibira P-glikoprotein).
Upozorenja Važno je znati da:
Paradoksalna anksioznost
Neki pacijenti s paničnim poremećajem mogu osjetiti pojačane simptome anksioznosti nakon početka liječenja antidepresivima.
Ove paradoksalne reakcije općenito nestaju unutar prva dva tjedna od početka liječenja. Preporučuje se niža početna doza kako bi se smanjila vjerojatnost paradoksalnih anksiogenih učinaka (vidjeti "Doza, način i vrijeme primjene").
Samoubojstvo / suicidalne misli ili kliničko pogoršanje
Depresija je povezana s povećanim rizikom od suicidalnih misli, samoozljeđivanja i samoubojstva (događaji povezani sa samoubojstvom). Ovaj rizik traje sve dok ne dođe do značajne remisije. Budući da se poboljšanje možda neće dogoditi tijekom prvih nekoliko tjedana ili više liječenja, bolesnike je potrebno pomno pratiti sve dok se takvo poboljšanje ne dogodi.
Općenito je kliničko iskustvo da se rizik od samoubojstva može povećati u ranim ranim fazama poboljšanja. Druga psihijatrijska stanja za koja je propisan Seropram također mogu biti povezana s povećanim rizikom od događaja povezanih sa samoubojstvom. Nadalje, može postojati suživot takvih patologija s velikom depresijom. Iste mjere opreza usvojene u liječenju pacijenata koji pate od teške depresije moraju se stoga usvojiti u liječenju pacijenata koji pate od drugih psihijatrijskih patologija.
Pacijenti s pozitivnom anamnezom događaja povezanih sa samoubojstvom ili oni koji pokazuju značajan stupanj suicidalnih ideja prije početka terapije imaju povećan rizik od suicidalnih misli ili pokušaja samoubojstva, pa ih je potrebno pomno pratiti tijekom terapije. ispitivanja provedena s antidepresivima u usporedbi s placebom u terapiji psihijatrijskih poremećaja pokazala su povećan rizik od suicidalnog ponašanja u dobnoj skupini ispod 25 godina bolesnika liječenih antidepresivima u odnosu na placebo.
Farmakološku terapiju antidepresivima, osobito u početnim fazama liječenja i nakon promjene doze, uvijek treba povezati s pomnim nadzorom pacijenata, osobito onih s visokim rizikom. Pacijente (i njihove njegovatelje) treba upozoriti na potrebu praćenja bilo kakvog kliničkog pogoršanja, suicidalnog ponašanja ili misli te neuobičajenih promjena u ponašanju, a ako se takvi simptomi pojave, odmah potražite liječničku pomoć.
Akatizija / psihomotorna agitacija
Korištenje SSRI -a / SNRI -a povezano je s razvojem akatizije, koju karakterizira subjektivno neugodan ili uznemirujući nemir i potreba za kretanjem često popraćena nemogućnošću sjedenja ili stajanja na mjestu. Ti se simptomi češće pojavljuju u prvih nekoliko tjedana nakon U pacijenata koji razviju takve simptome, povećanje doze može biti štetno.
Reverzibilni selektivni inhibitori MAO-A
Kombinacija seroprama s inhibitorima MAO-A općenito se ne preporučuje zbog rizika od razvoja serotoninskog sindroma (vidi "Interakcije").
Za više informacija o istodobnom liječenju ireverzibilnim neselektivnim inhibitorima MAO, pogledajte "Interakcije".
Plodnost, trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Trudnoća
Veliki broj podataka o trudnicama (više od 2500 objavljenih rezultata) ukazuje na to da nema malformacijske fetalne / neonatalne toksičnosti. Seropram se može koristiti tijekom trudnoće, ako je klinički potrebno, uzimajući u obzir dolje navedene aspekte.
Novorođenčad je potrebno promatrati ako se majčina upotreba Seroprama nastavila u kasnijim fazama trudnoće, osobito u trećem tromjesečju. Tijekom trudnoće treba izbjegavati nagli prekid trudnoće.
Nakon što je majka koristila SSRI / SNRI u posljednjim fazama trudnoće, novorođenče se može manifestirati sljedećim simptomima: respiratorni poremećaji, cijanoza, apneja, konvulzije, nestabilna temperatura, poteškoće u hranjenju, povraćanje, hipoglikemija, hipertonija, hipotonija, hiperrefleksija, tremor , nervoza, razdražljivost, letargija, kronični plač, pospanost i poteškoće sa spavanjem. Ovi simptomi mogu biti posljedica serotonergičkih učinaka ili simptoma ustezanja. U većini slučajeva komplikacije počinju odmah nakon poroda ili unutar nekoliko sati. odmah nakon (manje od 24 sata).
Pobrinite se da vaš liječnik i / ili primalja znaju da uzimate Seropram. Kada se uzimaju tijekom trudnoće, osobito u posljednja tri mjeseca, lijekovi poput Seroprama mogu povećati rizik od razvoja ozbiljnog stanja u beba koje se naziva hipertenzija. PPHN), što se očituje povećanom brzinom disanja i plavkastom kožom. Ovi simptomi obično počinju unutar 24 sata nakon rođenja. Ako se to dogodi vašoj bebi, trebate se odmah obratiti svojoj babici i / ili medicinskoj sestri.
Vrijeme za hranjenje
Seropram se izlučuje u majčino mlijeko. Procjenjuje se da će dojenčad koja je dojena dobiti približno 5% u odnosu na dnevnu dozu koju je uzela majka (u mg / kg). U dojenčadi su uočeni samo manji događaji. Međutim, postojeće informacije nisu dovoljne za procjenu rizika kod djece. Savjetuje se oprez.
Plodnost
U studijama na životinjama pokazalo se da citalopram smanjuje kvalitetu sperme. U teoriji, to bi moglo utjecati na plodnost, ali utjecaj na plodnost ljudi još nije primijećen.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Seropram ima mali ili umjeren utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Psihijatrijski lijekovi mogu smanjiti prosudbu i reaktivnost u hitnim situacijama. Pacijente treba obavijestiti o tim učincima i upozoriti ih da može utjecati na njihovu sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Seropram: Doziranje
Odrasli
Endogeni depresivni sindromi
SEROPRAM se treba primjenjivati kao jednokratna oralna dnevna doza od 20 mg.
Na temelju individualnog odgovora pacijenta, doza se može povećati do najviše 40 mg dnevno.
Antidepresivni učinak obično se javlja unutar 2-4 tjedna od početka terapije; pacijenta treba pratiti liječnik sve dok ne nestane depresivno stanje.
Budući da je liječenje antidepresivima simptomatsko, treba ga nastaviti primjereno razdoblje, obično 4-6 mjeseci u manično-depresivnoj bolesti.
U bolesnika s ponavljajućom unipolarnom depresijom može biti potrebno nastaviti terapiju održavanja dulje vrijeme kako bi se spriječile nove depresivne epizode.
Anksiozni poremećaji s napadima panike, s agorafobijom ili bez nje
U prvom tjednu liječenja preporučena doza je 10 mg, a zatim se doza povećava na 20 mg dnevno.
Na temelju individualnog odgovora pacijenta, doza se može povećati do najviše 40 mg dnevno. Maksimalna učinkovitost postiže se nakon otprilike 3 mjeseca liječenja.
Kod anksioznih poremećaja s napadima panike liječenje je dugotrajno. Održavanje kliničkog odgovora pokazano je tijekom produljenog liječenja (1 godina).
U slučaju nesanice ili jakog nemira preporučuje se dodatno liječenje akutnim sedativima.
Simptomi ustezanja primijećeni nakon prestanka liječenja
Treba izbjegavati nagli prekid liječenja. Pri prekidu liječenja Seropramom dozu treba postupno smanjivati u razdoblju od najmanje 1-2 tjedna kako bi se smanjio rizik od reakcije ustezanja (vidjeti "Posebna upozorenja" i "Nuspojave" ").
Ako se nakon smanjenja doze ili po prestanku liječenja pojave nepodnošljivi simptomi, može se razmotriti nastavak prethodno propisane doze. Nakon toga, liječnik može nastaviti smanjivati dozu, ali postupnije.
Starije osobe (starije od 65 godina)
Za starije bolesnike dozu treba smanjiti na polovicu preporučene doze, npr. 10-20 mg dnevno. Maksimalna preporučena doza za starije osobe je 20 mg dnevno.
Primjena u djece i adolescenata mlađih od 18 godina
Seropram se ne smije koristiti za liječenje djece i adolescenata mlađih od 18 godina (vidjeti "Kontraindikacije").
Hepatična insuficijencija
Za bolesnike s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre, preporučena početna doza u prva dva tjedna liječenja je 10 mg dnevno. Na temelju individualnog odgovora pacijenta, doza se može povećati do najviše 20 mg dnevno.
Zatajenja bubrega
U tih se pacijenata preporuča pridržavati se minimalne preporučene doze.
Kad se donese odluka o prekidu liječenja, doze treba postupno smanjivati kako bi se smanjio opseg simptoma ustezanja.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi Seroprama, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Seroprama
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja predoziranja seropramom, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Ako imate pitanja u vezi s primjenom Seroprama, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Toksičnost
Opsežni klinički podaci o predoziranju seropramom ograničeni su i mnogi slučajevi uključuju istodobno predoziranje drugim lijekovima / alkoholom. Zabilježeni su smrtni slučajevi od predoziranja samo seropramom; međutim, većina smrtnih slučajeva nastaje zbog predoziranja kada se lijek uzima zajedno s drugim lijekovima.
Simptomi
U slučajevima predoziranja zabilježeni su sljedeći neželjeni učinci: napadaji, tahikardija, somnolencija, produljenje QT intervala, koma, povraćanje, tremor, hipotenzija, srčani zastoj, mučnina, serotoninski sindrom, uznemirenost, bradikardija, vrtoglavica, zatajenje srca, blokada provodljivosti, produljenje QRS , hipertenzija, midrijaza, torsades de pointes, stupor, znojenje, cijanoza, hiperventilacija i atrioventrikularna aritmija Rabdomioliza je rijetka.
Simptomi mogući pri dozi do 600 mg su: umor, slabost, sedacija, tremor, mučnina i tahikardija.
S dozama većim od 600 mg, napadaji se mogu pojaviti unutar nekoliko sati nakon uzimanja.EKG se može promijeniti, a rijetko i rabdomioliza.
Predoziranje je rijetko smrtonosno. Jedan odrasli pacijent preživio je nakon unosa 5.200 mg citaloprama.
Liječenje
Nije poznat specifičan protuotrov za citalopram. Liječenje treba biti simptomatsko i podržavajuće. Treba uzeti u obzir aktivni ugljen, osmotske laksative (poput natrijevog sulfata) i ispiranje želuca. U prisutnosti oslabljene svijesti, pacijenta treba intubirati. Treba pratiti EKG i vitalne znakove.
Primijenite kisik u slučaju hipoksije i diazepam u slučaju konvulzija. Preporučuje se nadzor liječnika otprilike 24 sata, kao i EKG nadzor ako unesena doza prelazi 600 mg. Proširenje kompleksa QRS može se normalizirati hipertoničnom infuzijom NaCl.
U slučaju predoziranja, preporuča se praćenje EKG -a u bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca / bradiaritmijama, u bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove koji produljuju QT interval ili u bolesnika s poremećenim metabolizmom, npr. Jetrenom insuficijencijom.
UČINCI ZBOG OBUSTAVE LIJEČENJA
Simptomi ustezanja primijećeni nakon prestanka liječenja SSRI -om
Simptomi prekida uobičajeni su nakon prekida liječenja, osobito ako je prekid nagli (vidi "Neželjeni učinci"). U kliničkoj studiji o sprječavanju recidiva, nuspojave su se javile u 40% pacijenata nakon liječenja. "Prekid liječenja, u usporedbi s 20% pacijenata koji su nastavili liječenje seropramom.
Rizik od simptoma ustezanja može ovisiti o različitim čimbenicima, uključujući trajanje i dozu terapije te brzinu smanjenja doze. Najčešće prijavljene nuspojave su: omaglica, senzorni poremećaji (uključujući parestezije), poremećaji sna (uključujući nesanicu i intenzivne snove), uznemirenost ili tjeskoba, mučnina i / ili povraćanje, drhtavica, zbunjenost, znojenje, glavobolja, proljev, lupanje srca, emocionalni poremećaji nestabilnost, razdražljivost i smetnje vida. Općenito su ti simptomi blagi do umjereni; međutim, u nekih pacijenata mogu biti ozbiljnog intenziteta. Obično se pojavljuju unutar prvih nekoliko dana od prestanka liječenja; međutim, zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi simptoma ustezanja u pacijenata koji su nenamjerno propustili dozu. Općenito, ti simptomi nestaju spontano bez potrebne uporabe lijekova, unutar 2 tjedna, iako se u nekih pacijenata mogu produžiti (2-3 mjeseca ili više).
Ako se liječenje želi prekinuti, stoga se preporučuje postupno smanjivanje doze seroprama u razdoblju od nekoliko tjedana ili mjeseci, ovisno o potrebama pacijenta (vidjeti "Doza, način i vrijeme primjene").
Nuspojave Koje su nuspojave Seroprama
Kao i svi lijekovi, i Seropram može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Nuspojave uočene kod citaloprama općenito su blage i prolazne. Javljaju se uglavnom u prvom ili drugom tjednu terapije, a kasnije nestaju. Nuspojave su navedene u klasifikaciji MedDRA (Medicinski rječnik za regulatorne aktivnosti).
Utvrđen je odnos doze i odgovora za sljedeće reakcije: pojačano znojenje, suha usta, nesanica, somnolencija, proljev, mučnina i umor.
Donja tablica prikazuje učestalost nuspojava povezanih sa SSRI i / ili citalopramom koje su se javile u oba ≥1% pacijenata u dvostruko slijepim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima i u postmarketinškom iskustvu.
Klase učestalosti definirane su kako slijedi: vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100 do <1/10); manje često (≥1 / 1000 do <1/100), rijetko (≥1 / 10.000 do <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).
Broj pacijenata: Citalopram / placebo = 1346/545
1 Slučajevi produljenja QT intervala i ventrikularnih aritmija, uključujući Torsade de Pointes, zabilježeni su tijekom postmarketinškog iskustva, pretežno u žena, s hipokalijemijom ili s već postojećim produljenjem QT intervala ili drugim srčanim stanjima (vidjeti "Kontraindikacije", "Mjere opreza pri uporabi", "Interakcije" i "Predoziranje").
2 Zabilježeni su slučajevi suicidalnih misli i suicidalnog ponašanja tijekom terapije citalopramom ili ubrzo nakon prekida liječenja (vidjeti "Posebna upozorenja").
U bolesnika koji uzimaju ovu vrstu lijeka uočen je povećan rizik od prijeloma.
Simptomi ustezanja primijećeni nakon prestanka liječenja
Prekid liječenja citalopramom (osobito ako je nagli) obično dovodi do simptoma ustezanja.
Najčešće prijavljivane nuspojave bile su omaglica, senzorni poremećaji (uključujući parestezije), poremećaji spavanja (uključujući nesanicu i intenzivne snove), uznemirenost ili tjeskoba, mučnina i / ili povraćanje, tremor, zbunjenost, znojenje, glavobolja, proljev, lupanje srca. nestabilnost, razdražljivost i smetnje vida.
Općenito su ti događaji blagi do umjereni i samoograničavajući, međutim u nekih pacijenata mogu biti teški i / ili produženi. Stoga se preporučuje da se, ako liječenje citalopramom više nije potrebno, provodi "postupni prekid, proveden postupnim smanjenjem doze (vidjeti" Doza, način i vrijeme primjene "i" Posebna upozorenja ").
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Ako bilo koja nuspojava postane ozbiljna ili primijetite nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju.
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C u originalnom spremniku radi zaštite od svjetlosti.
Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako odložiti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Čuvajte ovaj lijek izvan dohvata i pogleda djece.
SASTAV
Svaka 20 mg filmom obložena tableta sadrži:
Citalopram hidrobromid 24,98 mg
jednako citalopramu 20 mg
Pomoćne tvari
Kukuruzni škrob, laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, kopovidon, glicerin (85%), natrij kroskarmeloza, magnezijev stearat, titan dioksid, hipromeloza, makrogol 400.
Svaka 40 mg filmom obložena tableta sadrži:
Citalopram hidrobromid 49,96 mg
jednako citalopramu 40 m
Pomoćne tvari
Kukuruzni škrob, laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, kopovidon, glicerin (85%), natrij kroskarmeloza, magnezijev stearat, titan dioksid, hipromeloza, makrogol 400.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
Kutija s 28 filmom obloženih tableta od 20 mg
Karton s 14 filmom obloženih tableta od 20 mg
Karton s 14 filmom obloženih tableta od 40 mg
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
SEROPRAM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
SEROPRAM 20 mg filmom obložene tablete
Svaka tableta sadrži:
Aktivni princip: 20 mg citaloprama (što odgovara 24,98 mg citalopram hidrobromida).
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat.
SEROPRAM 40 mg filmom obložene tablete
Svaka tableta sadrži:
Aktivni princip: 40 mg citaloprama (ekvivalentno 49,96 mg citalopram hidrobromida).
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložene tablete.
Tablete od 20 mg i 40 mg mogu se podijeliti na jednake polovice.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Endogeni depresivni sindromi i prevencija recidiva i recidiva.
Anksiozni poremećaji s napadima panike, s agorafobijom ili bez nje.
04.2 Doziranje i način primjene
Odrasli
Endogeni depresivni sindromi:
Citalopram se treba primjenjivati kao jednokratna oralna dnevna doza od 20 mg. Na temelju individualnog odgovora pacijenta, doza se može povećati do najviše 40 mg dnevno. Antidepresivni učinak obično se javlja unutar 2-4 tjedna od početka terapije; pacijenta treba pratiti liječnik sve dok ne nestane depresivno stanje. Budući da je liječenje antidepresivima simptomatsko, treba ga nastaviti primjereno vremensko razdoblje, obično 4-6 mjeseci u manično-depresivnoj bolesti. U bolesnika s ponavljajućom unipolarnom depresijom može biti potrebno nastaviti terapiju održavanja dulje vrijeme kako bi se spriječile nove depresivne epizode.
Anksiozni poremećaji s napadima panike, s agorafobijom ili bez nje:
U prvom tjednu liječenja preporučena doza je 10 mg, a zatim se doza povećava na 20 mg dnevno. Na temelju individualnog odgovora pacijenta, doza se može povećati do najviše 40 mg dnevno. Maksimalna učinkovitost postiže se nakon otprilike 3 mjeseca liječenja. Kod paničnog poremećaja liječenje je dugotrajno. Održavanje kliničkog odgovora pokazano je tijekom produljenog liječenja (1 godina). U slučaju nesanice ili jakog nemira preporučuje se dodatno liječenje akutnim sedativima.
Hepatična insuficijencija:
Za bolesnike s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre, preporučena početna doza u prva dva tjedna liječenja je 10 mg dnevno. Na temelju individualnog odgovora pacijenta, doza se može povećati do najviše 20 mg dnevno. Savjetuje se oprez i povećana pažnja pri titraciji doze u bolesnika sa ozbiljno smanjenom funkcijom jetre (vidjeti dio 5.2).
Zatajenja bubrega:
U tih se pacijenata preporuča pridržavati se minimalne preporučene doze.
Starije osobe (> 65 godina)
Za starije bolesnike dozu treba smanjiti na polovicu preporučene doze, npr. 10-20 mg dnevno. Maksimalna preporučena doza za starije osobe je 20 mg dnevno.
Za uporabu kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina:
Seropram se ne smije koristiti za liječenje djece i adolescenata mlađih od 18 godina (vidjeti dio 4.4).
Slabi metabolizatori CYP2C19:
Pacijentima za koje se zna da su slabi metabolizatori CYP2C19 preporučuje se početna doza od 10 mg dnevno tijekom prva dva tjedna liječenja. Na temelju individualnog odgovora pacijenta, doza se može povećati do najviše 20 mg dnevno (vidjeti dio 5.2).
Simptomi ustezanja primijećeni nakon prestanka liječenja:
Treba izbjegavati nagli prekid liječenja. Pri prekidu liječenja Seropramom dozu treba postupno smanjivati u razdoblju od najmanje 1-2 tjedna kako bi se smanjio rizik od reakcija ustezanja (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Ako se nakon smanjenja doze ili po prestanku liječenja pojave nepodnošljivi simptomi, može se razmotriti nastavak prethodno propisane doze. Nakon toga, liječnik može nastaviti smanjivati dozu, ali postupnije.
Način primjene:
Tablete seroprama uzimaju se kao jedna dnevna oralna doza.
Seropram tablete se mogu uzimati u bilo koje doba dana, bez obzira na unos hrane.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar (vidjeti dio 6.1).
Do 18 godina.
MAOI (inhibitori monoaminooksidaze):
Istodobna primjena inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) i inhibitora MAO može uzrokovati teške, ponekad smrtonosne, nuspojave. Neki slučajevi imaju značajke slične serotoninskom sindromu. Citalopram se ne smije davati bolesnicima liječenim inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI), uključujući selegilin u dnevnim dozama većim od 10 mg / dan. Citalopram se ne smije primjenjivati ranije od 14 dana nakon prestanka ireverzibilnog MAOI -a ili određeno vrijeme nakon prestanka reverzibilnog MAOI -a (RIMA) kako je navedeno u uputama za uporabu RIMA -e. MAOI se ne smiju davati prije 7 dana nakon prestanka uzimanja citaloprama (vidi odjeljak 4.5).
Citalopram je kontraindiciran u kombinaciji s linezolidom, osim ako postoje strojevi za pažljivo promatranje i praćenje krvnog tlaka (vidjeti dio 4.5).
Citalopram je kontraindiciran u bolesnika s poznatim produljenjem QT intervala ili urođenim sindromom dugog QT intervala.
Citalopram je kontraindiciran u istodobnoj primjeni s lijekovima za koje je poznato da uzrokuju produljenje QT intervala (vidjeti dio 4.5).
Citalopram se ne smije koristiti istodobno s pimozidom (vidjeti dio 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Liječenje starijih pacijenata i pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega i jetre, vidjeti dio 4.2.
Primjena u djece i adolescenata mlađih od 18 godina:
Antidepresivi se ne smiju koristiti za liječenje djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Samoubilačko ponašanje (pokušaji samoubojstva i suicidalne misli) i neprijateljstvo (u biti agresija, opozicijsko ponašanje i ljutnja) češće su primijećeni u kliničkim ispitivanjima kod djece i adolescenata liječenih antidepresivima nego kod onih koji su primali placebo. Ako se na temelju medicinskih potreba donese odluka o liječenju, pacijenta treba pomno nadzirati zbog pojave simptoma suicida. Osim toga, nisu dostupni dugoročni sigurnosni podaci za djecu i adolescente s obzirom na rast, sazrijevanje te kognitivni i bihevioralni razvoj.
Paradoksalna anksioznost:
Neki pacijenti s paničnim poremećajem mogu osjetiti "naglašavanje simptoma anksioznosti" na početku liječenja antidepresivima. Ove paradoksalne reakcije općenito nestaju unutar prva dva tjedna nakon početka liječenja. Preporučuje se niža početna doza kako bi se smanjila vjerojatnost paradoksalnih anksiogenih učinaka (vidjeti dio 4.2).
Hiponatremija:
Hiponatremija, vjerojatno zbog neodgovarajućeg lučenja antidiuretičkog hormona (SIADH), prijavljena je kao rijetka nuspojava primjenom SSRI -a i općenito je reverzibilna po prestanku terapije. Čini se da su starije pacijentice bile pod visokim rizikom.
Samoubojstvo / suicidalne misli ili kliničko pogoršanje:
Depresija je povezana s povećanim rizikom od suicidalnih misli, samoozljeđivanja i samoubojstva (događaji povezani sa samoubojstvom). Ovaj rizik traje sve dok ne dođe do značajne remisije. Budući da se poboljšanje možda neće dogoditi tijekom prvih nekoliko tjedana ili više liječenja, bolesnike je potrebno pomno pratiti sve dok se takvo poboljšanje ne dogodi. Općenito je kliničko iskustvo da se rizik od samoubojstva može povećati u ranim ranim fazama poboljšanja.
Druga psihijatrijska stanja za koja je propisan citalopram također mogu biti povezana s povećanim rizikom od događaja povezanih sa samoubojstvom. Nadalje, mogu postojati komorbiditeti ovih patologija s velikom depresijom. Iste mjere opreza usvojene u liječenju pacijenata koji pate od teške depresije moraju se stoga usvojiti u liječenju pacijenata koji pate od drugih psihijatrijskih patologija.
Pacijenti s anamnezom događaja povezanih sa samoubojstvom ili oni koji imaju značajan stupanj suicidalnih ideja prije početka terapije imaju povećan rizik od suicidalnih misli ili pokušaja samoubojstva, pa ih je potrebno pomno pratiti tijekom terapije. Jedan cilj -analiza kliničkih ispitivanja provedeno s antidepresivima u usporedbi s placebom u terapiji psihijatrijskih poremećaja, pokazalo je povećan rizik od suicidalnog ponašanja u dobnoj skupini ispod 25 godina bolesnika liječenih antidepresivima u odnosu na placebo.
Farmakološku terapiju antidepresivima, osobito u početnim fazama liječenja i nakon promjene doze, uvijek treba povezati s pomnim nadzorom pacijenata, osobito onih s visokim rizikom. Pacijente (i njihove njegovatelje) treba upozoriti na potrebu praćenja bilo kakvog kliničkog pogoršanja, suicidalnog ponašanja ili razmišljanja te neuobičajenih promjena u ponašanju te da odmah potraže liječničku pomoć ako se pojave takvi simptomi.
Akatizija / psihomotorna agitacija:
Upotreba SSRI -a / SNRI -a povezana je s razvojem akatizije, koju karakterizira subjektivno neugodan ili uznemirujući nemir i potreba za kretanjem često popraćena nemogućnošću mirnog sjedenja ili stajanja. Ti će se simptomi vjerojatnije pojaviti u prvih nekoliko tjedana. U pacijenata koji razviju takve simptome, povećanje doze može biti štetno.
Manija:
U bolesnika s manično-depresivnom bolešću može doći do pomaka prema maničnoj fazi. Citalopram treba prekinuti ako pacijent uđe u maničnu fazu.
Napadi:
Napadi su potencijalni rizik pri uporabi antidepresiva. Citalopram treba prekinuti kod svih pacijenata koji imaju napadaje. Citalopram treba izbjegavati u bolesnika s nestabilnom epilepsijom, a bolesnike s kontroliranom epilepsijom treba prekinuti s primjenom Citaloprama ako dođe do povećanja u učestalosti napadaja.
Dijabetes:
U dijabetičara, liječenje SSRI -om može oslabiti kontrolu glikemije. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu inzulina ili oralnih hipoglikemika.
Serotoninski sindrom:
U rijetkim slučajevima prijavljen je serotoninski sindrom u bolesnika liječenih SSRI. Povezanost simptoma poput agitacije, tremora, mioklonusa i hipertermije može ukazivati na razvoj ovog stanja. Liječenje citalopramom treba odmah prekinuti i započeti simptomatsku terapiju.
Serotonergički lijekovi:
Citalopram se ne smije koristiti u kombinaciji s lijekovima sa serotonergičkim učinkom, poput sumatriptana ili drugih triptana, tramadola, oksitriptana i triptofana (vidjeti dio 4.5).
Hemoragija:
Kod SSRI -a prijavljena su produljena vremena zgrušavanja i / ili abnormalnosti zgrušavanja, poput ekhimoze, ginekoloških krvarenja, gastrointestinalnog krvarenja i drugih oblika kožnog ili sluzničkog krvarenja (vidjeti dio 4.8).
Savjetuje se oprez u bolesnika koji uzimaju SSRI, osobito u slučaju istodobne primjene aktivnih tvari koje mogu utjecati na funkciju trombocita ili drugih tvari koje mogu povećati rizik od krvarenja, kao i u bolesnika s anamnezom poremećaja zgrušavanja (vidjeti dio 4.5).
Elektrokonvulzivna terapija (ECT):
Kliničko iskustvo s istodobnom primjenom SSRI i ECT -a je ograničeno, stoga se preporučuje oprez.
Reverzibilni selektivni inhibitori MAO-A:
Kombinacija citaloprama s inhibitorima MAO-A općenito se ne preporučuje zbog rizika od razvoja serotoninskog sindroma (vidjeti dio 4.5). Za više informacija o istodobnom liječenju ireverzibilnim neselektivnim inhibitorima MAO, vidjeti dio 4.5. Nesanica i uznemirenost mogu se pojaviti na početku liječenja. U takvim slučajevima može pomoći prilagodba doze.
Gospina trava / Hypericum:
Nuspojave mogu biti češće tijekom istodobne primjene citaloprama i biljnih pripravaka koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum). Stoga se citalopram i pripravci koji sadrže gospinu travu ne smiju uzimati istodobno (vidjeti dio 4.5).
Simptomi prekida primjećeni nakon prestanka liječenja SSRI:
Simptomi prekida uobičajeni su po prestanku liječenja, osobito ako je prekid iznenadan (vidjeti dio 4.8). U kliničkoj studiji prevencije recidiva, nuspojave su se javile u 40% pacijenata nakon prekida liječenja, u usporedbi s 20% pacijenata koji su nastavili liječenje citalopramom liječenje.
Rizik od simptoma ustezanja može ovisiti o različitim čimbenicima, uključujući trajanje i dozu terapije te brzinu smanjenja doze. Najčešće prijavljene nuspojave su: omaglica, senzorni poremećaji (uključujući parestezije), poremećaji sna (uključujući nesanicu i intenzivne snove), uznemirenost ili tjeskoba, mučnina i / ili povraćanje, drhtavica, zbunjenost, znojenje, glavobolja, proljev, lupanje srca, emocionalni poremećaji nestabilnost, razdražljivost i smetnje vida. Općenito su ti simptomi blagi do umjereni; međutim, u nekih pacijenata mogu biti ozbiljnog intenziteta. Obično se pojavljuju unutar prvih nekoliko dana od prestanka liječenja; međutim, zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi simptoma ustezanja u pacijenata koji su nenamjerno propustili dozu. Općenito, ti su simptomi samoograničavajući i obično nestaju unutar 2 tjedna, iako se u nekih pacijenata mogu produžiti (2-3 mjeseca ili više). Stoga se preporučuje prekid liječenja postupno smanjivati dozu citaloprama u razdoblju od nekoliko tjedana ili mjeseci, ovisno o potrebama pacijenta (vidjeti dio 4.2 "Simptomi ustezanja uočeni nakon prestanka liječenja").
Psihoza:
Liječenje psihotičnih pacijenata s depresivnim epizodama može povećati psihotične simptome.
Produženje QT intervala:
Utvrđeno je da citalopram uzrokuje produljenje QT intervala ovisnog o dozi. Slučajevi produljenja QT intervala i ventrikularne aritmije, uključujući Torsade de Pointes, prijavljeni su tijekom postmarketinškog iskustva, uglavnom u bolesnica s hipokalijemijom ili s već postojećim QT intervalom produljenje intervala ili drugi srčani poremećaji (vidjeti dijelove 4.3, 4.5, 4.8, 4.9 i 5.1). Savjetuje se oprez u bolesnika sa značajnom bradikardijom, u bolesnika s nedavnim akutnim infarktom miokarda ili s nekompenziranim zatajenjem srca.
Neravnoteža elektrolita, poput hipokalijemije i hipomagnezijemije, povećava rizik od malignih aritmija i treba ih ispraviti prije početka liječenja citalopramom.
Ako se liječe bolesnici sa stabilnom srčanom bolešću, prije početka liječenja treba razmotriti EKG pregled. Ako se tijekom liječenja citalopramom pojave znakovi srčane aritmije, liječenje treba prekinuti i provesti postupak praćenja. EKG.
Glaukom zatvorenog kuta:
SSRI, uključujući citalopram, mogu utjecati na veličinu zjenice što rezultira midrijazom. Ovaj midrijatski učinak ima potencijal smanjiti očni kut što rezultira povećanjem očnog tlaka i glaukomom zatvorenog kuta, osobito u predisponiranih pacijenata. Stoga se citalopram treba koristiti s oprezom u bolesnika s glaukomom uskog kuta ili glaukomom u anamnezi.
Važne informacije o nekim sastojcima:
Tablete sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp-laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Farmakodinamičke interakcije
Na farmakodinamičkoj razini zabilježeni su slučajevi serotoninskog sindroma uz uporabu citaloprama, moklobemida i buspirona.
Kontraindicirane udruge
MAO inhibitori:
Istodobna primjena citaloprama i inhibitora MAO može izazvati ozbiljne nuspojave, uključujući serotoninski sindrom (vidjeti dio 4.3).
Prijavljeni su slučajevi ozbiljnih, a ponekad i smrtonosnih reakcija u pacijenata koji su primali SSRI liječenje povezano s inhibitorom monoaminooksidaze (MAOI), uključujući selegilin, ireverzibilni MAOI i linezolid, reverzibilni MAOI i moklobemid te u pacijenata koji su nedavno prestali liječenje SSRI -om i započelo terapiju MAOI.
Neki su slučajevi imali značajke slične onima kod serotoninskog sindroma. Simptomi interakcije aktivne tvari s MAOI uključuju: hipertermiju, ukočenost, mioklonus, nestabilnost autonomnog živčanog sustava s mogućim brzim fluktuacijama vitalnih znakova, zbunjenost, razdražljivost, uznemirenost i tremor. Ako ovo stanje napreduje bez intervencije, može biti fatalno nakon rabdomiolize, središnje hipertermije s akutnim zatajenjem više organa, delirija i kome (vidjeti dio 4.3).
Produženje QT intervala:
Farmakokinetička i farmakodinamička ispitivanja kombinacije citaloprama i drugih lijekova koji produljuju QT interval nisu provedena. Aditivni učinak citaloprama na takve lijekove ne može se isključiti. Posljedično, istodobna primjena citaloprama s lijekovima koji produljuju QT interval, kao što su antiaritmici klase IA i III, antipsihotici (poput derivata fenotiazina, pimozid, haloperidol), triciklički antidepresivi, neki antimikrobni agensi (poput sparfloksacina, moksifloksacina IV) kontraindicirano., pentamidin, lijekovi protiv malarije, osobito halofantrin), neki antihistaminici (astemizol, mizolastin) itd.
Pimozid:
Istodobna primjena citaloprama i pimozida je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).Istodobna primjena pojedinačne doze pimozida od 2 mg zdravim dobrovoljcima, koji su 11 dana liječeni racemskim citalopramom od 40 mg / dan, uzrokovala je samo povećanje AUC i Cmax pimozida, iako u studiji nije dosljedno. Istodobna primjena pimozida i citaloprama uzrokovalo je prosječno povećanje QTc intervala za približno 10 msek. Budući da je ta interakcija već primijećena nakon primjene male doze pimozida, istodobna terapija citalopramom i pimozidom je kontraindicirana.
Udruge koje zahtijevaju mjere opreza pri uporabi
Selegilin (selektivni inhibitor MAO-B):
Studija farmakokinetičke / farmakodinamičke interakcije s istodobnom primjenom citaloprama (20 mg dnevno) i selegilina (10 mg dnevno) (selektivni inhibitor MAO-B) nije pokazala klinički značajne interakcije. Ne preporučuje se istodobna primjena citaloprama i selegilina (u dozama većim od 10 mg na dan) (vidjeti dio 4.3).
Litij i triptofan:
U kliničkim ispitivanjima u kojima se citalopram primjenjivao istodobno s litijem nisu pronađene farmakodinamičke interakcije. Međutim, bilo je izvješća o pojačavanju učinaka kada se SSRI primjenjuju u kombinaciji s litijem ili triptofanom, pa se savjetuje oprez pri istovremenoj primjeni citaloprama s ovim lijekovima. Kontinuirano praćenje razine litija treba nastaviti kao i obično.
Serotonergički lijekovi:
Istodobna primjena sa serotonergičkim lijekovima (npr. Tramadol, sumatriptan) može dovesti do povećanih učinaka povezanih s 5-HT. Dok se ne dobiju dodatne informacije, ne preporučuje se istodobna uporaba agonista citaloprama i serotonina (ili 5-HT), poput sumatriptana i drugih triptana (vidjeti dio 4.4).
Gospina trava / Hypericum:
Pri istodobnoj primjeni SSRI -a i biljnih pripravaka koji sadrže gospinu travu može doći do dinamičkih interakcija što može dovesti do povećanih nuspojava (vidjeti dio 4.4). Farmakokinetičke interakcije nisu proučavane.
Hemoragija:
Poseban je oprez potreban onima pacijentima koji se istodobno liječe antikoagulansima, lijekovima koji mogu utjecati na funkciju trombocita, poput nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), acetilsalicilne kiseline, dipiridamola i tiklopidina ili drugih lijekova (npr. fenotiazini, triciklički antidepresivi) koji mogu povećati rizik od krvarenja (vidjeti dio 4.4).
Elektrokonvulzivna terapija (ECT):
Nema kliničkih studija koje bi utvrdile rizik ili korist od kombinirane primjene elektrokonvulzivne terapije (ECT) i citaloprama (vidjeti dio 4.4).
Alkohol:
Nisu dokazane farmakodinamičke ili farmakokinetičke interakcije citaloprama s alkoholom; međutim, ne preporučuje se povezanost citaloprama i alkohola.
Lijekovi koji izazivaju hipokalijemiju / hipomagnezemiju:
Savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni lijekova koji izazivaju hipokalijemiju / hipomagnezemiju jer ta stanja povećavaju rizik od malignih aritmija (vidjeti dio 4.4).
Lijekovi koji snižavaju prag napadaja:
SSRI mogu sniziti prag napadaja. Savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni lijekova koji mogu sniziti prag napadaja (npr. Antidepresivi [SSRIi], neuroleptici [butirofenoni, tioksanteni], meflokin, bupropion i tramadol).
Neuroleptici:
Korištenjem citaloprama nije otkrivena nikakva klinički značajna interakcija s neurolepticima; međutim, kao i s drugim SSRI -ima, mogućnost farmakodinamičke interakcije ne može se a priori isključiti.
Farmakokinetičke interakcije
Biotransformacija citaloprama u demetilcitalopram posredovana je izozimima sustava: P450, CYP2C19 (približno 38%), CYP3A4 (približno 31%) i CYP2D6 (približno 31%) Činjenica da se citalopram metabolizira u više od jednog CYP znači da inhibicija njegove biotransformacije je manje vjerojatna jer se inhibicija jednog enzima može nadoknaditi drugim.
Stoga, istodobna primjena citaloprama s drugim lijekovima u kliničkoj praksi ima malu vjerojatnost stvaranja farmakokinetičkih interakcija.
Hrana:
Nije zabilježen utjecaj hrane na apsorpciju i druga farmakokinetička svojstva citaloprama.
Utjecaj drugih lijekova na farmakokinetiku citaloprama
Istodobna primjena s ketokonazolom (snažnim inhibitorom CYP3A4) ne mijenja farmakokinetiku citaloprama.
Studija farmakokinetičkih interakcija litija i citaloprama nije otkrila farmakokinetičke interakcije (vidi također gore).
Cimetidin:
Cimetidin, poznati inhibitor enzima, uzrokuje umjereno povećanje srednje ravnotežne razine citaloprama u plazmi. Stoga se preporučuje oprez pri primjeni citaloprama u kombinaciji s cimetidinom. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze.
Istodobna primjena escitaloprama (aktivnog enantiomera citaloprama) s omeprazolom (inhibitorom CYP2C19) 30 mg jednom dnevno rezultirala je umjerenim (približno 50%) povećanjem koncentracije escitaloprama u plazmi.
Stoga je potreban oprez pri istodobnoj primjeni inhibitora CYP2C19 (poput omeprazola, esomeprazola, fluvoksamina, lansoprazola, tiklopidina) ili cimetidina. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu citaloprama.
Metoprolol:
Escitalopram (aktivni enantiomer citaloprama) je inhibitor enzima CYP2D6. Savjetuje se oprez kada se citalopram primjenjuje istodobno s lijekovima koji se uglavnom metaboliziraju ovim enzimom i koji imaju uski terapijski indeks, poput flekainida, propafenona i metoprolola (kada se koriste kod zatajenja srca), ili određenih lijekova koji djeluju na CNS-a i koji se uglavnom metaboliziraju pomoću CYP2D6, npr. Antidepresivi kao što su desipramin, klomipramin i nortriptilin ili antipsihotici poput risperidona, tioridazina i haloperidola. Možda će biti potrebne prilagodbe doze. Istodobna primjena s metoprololom dovela je do udvostručenja razine potonjeg, ali nije statistički značajno povećao učinak metoprolola na krvni tlak i broj otkucaja srca.
Učinci citaloprama na druge lijekove:
Studija farmakokinetičke / farmakodinamičke interakcije uz istodobnu primjenu citaloprama i metoprolola (supstrat CYP2D6) pokazala je udvostručavanje razine metoprolola u plazmi, ali ne i statistički značajno povećanje učinka metoprolola na krvni tlak i broj otkucaja srca kod zdravih dobrovoljaca.
Citalopram i demetilcitalopram zanemarivi su inhibitori CYP2C9, CYP2E1 i CYP3A4, a samo slabi inhibitori CYP1A2, CYP2C19 i CYP2D6, u usporedbi s drugim SSRI -ovima poznatim kao značajni inhibitori.
Levomepromazin, digoksin, karbamazepin:
Nisu primijećene nikakve promjene ili su primijećene samo male promjene bez kliničke važnosti kada su se citalopram primjenjivali s CYP1A2 (klozapin i teofilin) CYP2C9 (varfarin) i CYP2C19 (imipramin i mefenitoin), CYP2D6 (spartein, imipramin, amitriptilin4) supstrati risP3 i CYP2 CYP2) te substrati risitpina3 i CYP2P4 C) (varfarin, karbamazepin (i njegov metabolit karbamazepin epoksid) i triazolam. Nisu primijećene farmakokinetičke interakcije između citaloprama i levomepromazina ili digoksina (što ukazuje da citalopram niti inducira niti inhibira P-glikoprotein).
Desipramin, imipramin:
U farmakokinetičkom ispitivanju nije prikazan učinak niti na razinu citaloprama niti na imipramin, iako su razine desipramina, glavnog metabolita imipramina, povišene.Kada se desipramin kombinira s citalopramom, povećana je koncentracija desipramina u plazmi.Stoga će možda biti potrebno smanjiti njegovu dozu.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća:
Veliki broj podataka o trudnicama (više od 2500 objavljenih rezultata) ukazuje na to da nema malformacijske fetalne / neonatalne toksičnosti. Međutim, citalopram se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako je to krajnje potrebno i tek nakon "pažljive procjene rizika / koristi".
Novorođenčad treba promatrati ako se majčina uporaba citaloprama nastavila u kasnijim fazama trudnoće, osobito u trećem tromjesečju trudnoće. Treba izbjegavati nagli prekid trudnoće.
Nakon što je majka koristila SSRI / SNRI u posljednjim fazama trudnoće, novorođenče se može manifestirati sljedećim simptomima: respiratorni poremećaji, cijanoza, apneja, konvulzije, nestabilna temperatura, poteškoće u hranjenju, povraćanje, hipoglikemija, hipertonija, hipotonija, hiperrefleksija, tremor , nervoza, razdražljivost, letargija, kronični plač, pospanost i poteškoće sa spavanjem. Ovi simptomi mogu biti posljedica serotonergičkih učinaka ili simptoma ustezanja. U većini slučajeva komplikacije počinju odmah nakon poroda ili unutar nekoliko sati neposredno nakon (manje od 24 sata).
Epidemiološki podaci ukazuju na to da uporaba SSRI u trudnoći, osobito pred kraj trudnoće, može povećati rizik od postojane plućne hipertenzije u novorođenčadi (PPHN). Opaženi rizik bio je približno 5 na 1000 trudnoća. Postoje 1-2 slučaja PPHN -a na 1000 trudnoća.
Vrijeme za hranjenje:
Citalopram se izlučuje u majčino mlijeko. Procjenjuje se da dojenčad koja su dojena dobivaju oko 5% u odnosu na dnevnu dozu koju je uzela majka (u mg / kg). U dojenčadi su uočeni samo manji događaji. Međutim, postojeće informacije nisu dovoljne za procjenu rizika kod djece. Savjetuje se oprez.
Plodnost muškaraca:
Podaci na životinjama pokazali su da citalopram može utjecati na kvalitetu spermija (vidjeti dio 5.3). U ljudi su izvješća pacijenata liječenih SSRI -ima pokazala da je učinak na kvalitetu sperme reverzibilan. Do sada nije uočen utjecaj na plodnost.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Citalopram ima mali ili umjeren utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Psihijatrijski lijekovi mogu smanjiti prosudbu i reaktivnost u hitnim situacijama. Pacijente treba obavijestiti o tim učincima i upozoriti ih da može utjecati na njihovu sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Nuspojave uočene kod citaloprama općenito su blage i prolazne prirode. Javljaju se uglavnom u prvom ili drugom tjednu terapije, a kasnije nestaju.
Nuspojave slijede klasifikaciju MedDRA Preferred Terms.
Utvrđen je odnos doze i odgovora za sljedeće reakcije: pojačano znojenje, suha usta, nesanica, somnolencija, proljev, mučnina i umor.
Donja tablica prikazuje učestalost nuspojava povezanih sa SSRI i / ili citalopramom koje su se javile u oba ≥1% pacijenata u dvostruko slijepim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima i u postmarketinškom iskustvu.
Klase učestalosti definirane su kako slijedi: vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100 do
1 Slučajevi suicidalnih misli i suicidalnih ponašanja prijavljeni su tijekom terapije citalopramom ili rano nakon prekida liječenja (vidjeti dio 4.4).
Prijelom kostiju:
Epidemiološke studije, uglavnom provedene u bolesnika starijih od 50 godina, pokazale su povećan rizik od prijeloma u bolesnika liječenih SSRI i TCA. Glavni mehanizam koji dovodi do ovog rizika je nepoznat.
Produženje QT intervala:
Tijekom postmarketinškog iskustva zabilježeni su slučajevi produljenja QT intervala i ventrikularnih aritmija, uključujući Torsade de Pointes, uglavnom u žena, s hipokalijemijom ili s već postojećim produljenjem QT intervala ili drugim srčanim stanjima (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 4.5 , 4.9 i 5.1).
Simptomi ustezanja primijećeni nakon prestanka liječenja:
Prekid liječenja citalopramom (osobito ako je nagli) obično dovodi do simptoma ustezanja.Najčešće prijavljene reakcije su: omaglica, senzorni poremećaji (uključujući parestezije), poremećaji sna (uključujući nesanicu i intenzivne snove), uznemirenost ili tjeskoba, mučnina i / ili povraćanje, tremor, zbunjenost, znojenje, glavobolja, proljev, lupanje srca, emocionalna nestabilnost , razdražljivost i smetnje vida.
Općenito su ti događaji blagi ili umjereni i samoograničavajući, međutim u nekih pacijenata mogu biti teški i / ili produljeni. Stoga se preporučuje, kada liječenje citalopramom više nije potrebno, postupno prekidati liječenje postupnim smanjenjem doze (vidjeti dio 4.2. Doziranje i način primjene te 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
04.9 Predoziranje
Toksičnost:
Opsežni klinički podaci o predoziranju citalopramom su ograničeni i u mnogim slučajevima povezani su s istodobnim predoziranjem drugim lijekovima / alkoholom. Zabilježeni su smrtni slučajevi od predoziranja samo citalopramom; međutim, većina smrtnih slučajeva posljedica je predoziranja s više istodobnih lijekova.
Simptomi:
U slučajevima predoziranja citalopramom prijavljeni su sljedeći simptomi: napadaji, tahikardija, somnolencija, produljenje QT intervala, koma, povraćanje, tremor, hipotenzija, srčani zastoj, mučnina, serotoninski sindrom, uznemirenost, bradikardija, vrtoglavica, zatajenje srca, blokada provođenja, produženje QRS , hipertenzija, midrijaza, torsades de pointes, stupor, znojenje, cijanoza, hiperventilacija i atrioventrikularna aritmija Rabdomioliza je rijetka.
Simptomi mogući pri dozi do 600 mg su: umor, slabost, sedacija, tremor, mučnina i tahikardija. S dozama većim od 600 mg, napadaji se mogu pojaviti unutar nekoliko sati nakon uzimanja.EKG se može promijeniti, a rijetko i rabdomioliza. Predoziranje je rijetko smrtonosno. Jedan odrasli pacijent preživio je nakon unosa 5.200 mg citaloprama.
Liječenje:
Nije poznat specifičan protuotrov za citalopram. Liječenje treba biti simptomatsko i podržavajuće. Treba uzeti u obzir aktivni ugljen, osmotske laksative (poput natrijevog sulfata) i ispiranje želuca. U prisutnosti oslabljene svijesti, pacijenta treba intubirati. Treba pratiti EKG i vitalne znakove.
Primijenite kisik u slučaju hipoksije i diazepam u slučaju konvulzija. Preporučuje se nadzor liječnika otprilike 24 sata, kao i EKG nadzor ako unesena doza prelazi 600 mg. Proširenje kompleksa QRS može se normalizirati hipertoničnom infuzijom NaCl.
U slučaju predoziranja, preporuča se praćenje EKG -a u bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca / bradiaritmijama, u bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove koji produljuju QT interval ili u bolesnika s poremećenim metabolizmom, npr. Jetrenom insuficijencijom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antidepresivi; selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina. ATC oznaka: N 06 AB 04.
Citalopram je novi biciklički derivat ftalena s antidepresivnim učinkom. Biokemijske i bihevioralne studije pokazale su da je farmakodinamički učinak citaloprama usko povezan s snažnom inhibicijom unosa 5-HT (5-hidroksitriptamina = serotonina).
Citalopram nema utjecaj na apsorpciju NA (noradrenalina), pa je stoga najselektivniji inhibitor preuzimanja serotonina do sada opisan, što je pokazano omjerom od 5000 NA prema koncentracijama inhibitora preuzimanja serotonina. Citalopram nema utjecaj na apsorpciju DA (dopamina) ili GABA (gama-aminomaslačne kiseline). Nadalje, niti citalopram niti njegovi metaboliti nemaju antidopaminergička, antiadrenergična, antiserotonergička, antihistaminergička ili antikolinergička svojstva i ne inhibiraju MAO (monoamin oksidazu). .
Citalopram se ne veže za benzodiazepine, GABA ili opioidne receptore.
Nakon produženog liječenja, inhibitorna učinkovitost unosa 5-HT je nepromijenjena; štoviše, citalopram ne izaziva promjene u gustoći neuroreceptora kao što se događa s većinom tricikličkih antidepresiva i s novijim atipičnim antidepresivima. Učinci na muskarinske kolinergičke receptore, na histaminske receptore i na alfa-adrenoreceptore su odsutni, s posljedičnim nedostatkom nuspojava povezanih s inhibicijom ovih receptora: suha usta, sedacija, ortostatska hipotenzija, prisutni nakon liječenja mnogi antidepresivi.
Citalopram je jedinstven po svojoj izuzetnoj selektivnosti da blokira unos i odsutnost agonističkog ili antagonističkog djelovanja na receptore.
U dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj EKG studiji na zdravim dobrovoljcima, promjena u odnosu na početnu vrijednost QTc (Fridericijina korekcija) iznosila je 7,5 msec (90% CI 5,9-9,1) u dozi od 20 mg / dan i 16,7 msec (90% CI 15,0-18,4) u dozi od 60 mg / dan (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 i 4.9).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija:
Citalopram se brzo apsorbira nakon oralne primjene (prosječna T 2 sata nakon uzimanja kapi i srednja T 3 sata nakon uzimanja tableta). Bioraspoloživost formulacije tablete je 80%. Relativna bioraspoloživost formulacije u obliku kapi je približno 25% veća od formulacije tablete.
Distribucija:
Prividni volumen distribucije je približno 14 l / kg (raspon 12-16 l / kg). Vezanje na proteine plazme manje je od 80%. Poput drugih psihotropnih lijekova, citalopram se distribuira po cijelom tijelu; najveće koncentracije lijeka i demetiliranih metabolita nalaze se u plućima, jetri, bubrezima, manje koncentracije u slezeni, srcu i mozgu. Lijek i njegovi metaboliti prolaze placentnu barijeru i distribuiraju se u fetusu na sličan način kao što se vidi kod majke. Vrlo mala količina citaloprama i njegovih metabolita izlučuje se u majčino mlijeko.
Biotransformacija:
Citalopram se metabolizira u demetilcitalopram, didemetilcitalopram, citalopram-N-oksid i deaminacijom u deaminirani derivat propionske kiseline. Dok je derivat propionske kiseline neaktivan, demetilcitalopram, didemetilcitalopram i citalopram-inhibitori su također inhibitori selektona N-oksida, iako slabiji od matičnog spoja. U bolesnika je nemetabolizirani citalopram prevladavajući spoj u plazmi. Omjer koncentracije citaloprama / demetilcitaloprama u stanju dinamičke ravnoteže u prosjeku je 3,4 nakon 15 sati i 2 24 sata nakon primjene Razine u plazmi didemetilcitaloprama i citaloprama N- oksida općenito su vrlo niski.
Uklanjanje:
Biološki poluvijek je približno jedan i pol dan. Sistemski klirens u plazmi je približno 0,4 l / min. Izlučivanje se događa urinom i izmetom.
Linearnost:
Dokazana je linearna veza između ravnotežnih koncentracija u plazmi i primijenjene doze, a ravnotežno stanje se postiže unutar prvog tjedna terapije kod većine pacijenata.Razine u ravnotežnom stanju su u rasponu od 100-400 nM za dnevnu dozu od 40 mg kod većine pacijenata.
Stariji pacijenti (> 65 godina):
U starijih pacijenata, nakon smanjenja brzine metabolizma, poluvrijeme se produljuje (1,5-3,75 dana), a vrijednosti klirensa smanjuju (0,08-0,3 l / min); koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže su dva puta jednako visoka kao i kod mladih pacijenata liječenih istom dozom.
Smanjena funkcija jetre:
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre citalopram se izlučuje sporije; biološki poluživot se udvostručuje, a ravnotežne koncentracije u plazmi približno su dvostruko veće nego u bolesnika s normalnom funkcijom jetre.
Smanjena bubrežna funkcija:
Citalopram se sporije eliminira u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega, no pojava nema značajniji utjecaj na farmakokinetiku lijeka. Trenutno nema podataka o farmakokinetici citaloprama kod teške bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina
Farmakokinetički / farmakodinamički odnos:
Procjena koncentracije i učinka u plazmi nije provedena; čini se da se čak i nuspojave ne odnose na koncentracije lijeka u plazmi. Faktor konverzije iz nM u ng / ml (na temelju baze) iznosi 0,32 za citalopram i 0,31 za demetilcitalopram.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Lijek nema teratogenu moć i ne utječe na reprodukciju ili perinatalna stanja, nema mutageni niti kancerogeni učinak.
Podaci na životinjama pokazali su da citalopram inducira smanjenje indeksa plodnosti i indeksa trudnoće, smanjenje broja implantata, abnormalne spermatozoide pri razinama izloženosti znatno iznad izloženosti ljudi.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Kukuruzni škrob;
Laktoza monohidrat;
Mikrokristalna celuloza;
Kopovidon;
Glicerin (85%);
Natrij kroskarmeloza;
Magnezijev stearat;
Titanov dioksid;
Hipromeloza;
Makrogol 400.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C u originalnom spremniku radi zaštite od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Filmom obložene tablete od 20 mg i 40 mg pakirane su u neprozirne PVC / PVdC i aluminijske blistere.
Kutija s 28 tableta od 20 mg;
Kutija s 14 tableta od 20 mg;
Kutija s 14 tableta od 40 mg.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih mjera opreza.
Neiskorišteni lijekovi i otpad iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Lundbeck Italia S.p.A. - Via della Moscova n. 3, 20121 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
SEROPRAM "20 mg filmom obložene tablete", 28 tableta - AIC: 028759013
SEROPRAM "20 mg filmom obložene tablete", 14 tableta - AIC: 028759037
SEROPRAM "40 mg filmom obložene tablete", 14 tableta - AIC: 028759025
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: listopad 1994
Zadnje obnavljanje autorizacije: studeni 2009
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
lipanj 2013
