MIMPARA - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Mimpara - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje Ostali podaci

Aktivni sastojci: Cinakalcet

Mimpara 30 mg filmom obložene tablete
Mimpara 60 mg filmom obložene tablete
Mimpara 90 mg filmom obložene tablete

Indikacije Zašto se koristi Mimpara? Čemu služi?

Mimpara djeluje na kontrolu razine paratiroidnog hormona (PTH), kalcija i fosfora u vašem tijelu. Koristi se za liječenje bolesti uzrokovanih problemima s organima koji se nazivaju paratireoidne žlijezde. Paratireoidne žlijezde su četiri male žlijezde koje se nalaze u vratu, u blizini štitnjače. žlijezda i koji proizvode paratiroidni hormon (PTH).

Mimpara se koristi:

za liječenje sekundarnog hiperparatiroidizma u bolesnika s teškom bubrežnom bolešću kojima je potrebna dijaliza kako bi pročistili krv od otpadnih tvari.
za smanjenje visoke razine kalcija u krvi (hiperkalcemija) u bolesnika s rakom štitnjače.
za smanjenje visoke razine kalcija u krvi (hiperkalcemija) u bolesnika s primarnim hiperparatireoidizmom, kada uklanjanje žlijezda nije moguće.

U "primarnom i sekundarnom hiperparatireoidizmu" paratiroidne žlijezde stvaraju prekomjernu količinu PTH. "Primarni" znači da "hiperparatireoidizam nije uzrokovan nekim drugim stanjem, a" sekundarni "znači da je" hiperparatireoidizam uzrokovan "drugim stanjem, poput bolesti bubrega. I primarni i sekundarni hiperparatiroidizam mogu uzrokovati gubitak kalcija iz kostiju, što može uzrokovati bolove i prijelome kostiju, probleme s krvnim i srčanim žilama, bubrežne kamence, mentalne poremećaje i komu.

Kontraindikacije Kada se Mimpara ne smije koristiti

Nemojte koristiti Mimpara:

Ako ste alergični na cinakalcet ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Mimpara

Prije upotrebe lijeka Mimpara razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom.

Prije nego uzmete Mimparu, obavijestite svog liječnika ako imate ili ste ikada imali:

odgovara (ponekad se naziva i pristaje ili pristaje). Rizik od napadaja je veći ako ste prethodno imali napadaje;
problemi s jetrom;
srčani kompromis.

U bolesnika liječenih lijekom Mimpara zabilježeni su životno opasni događaji i smrtni ishodi povezani s niskim razinama kalcija (hipokalcemija).

Niska razina kalcija može utjecati na srčani ritam. Obavijestite svog liječnika ako osjetite neuobičajeno ubrzan ili ubrzan rad srca, imate problema sa srčanim ritmom ili uzimate lijekove za koje je poznato da uzrokuju probleme sa srčanim ritmom tijekom uzimanja lijeka Mimpara.

Za dodatne informacije pogledajte odjeljak 4.

Tijekom liječenja lijekom Mimpara obavijestite svog liječnika:

ako ste počeli ili prestali pušiti jer to može utjecati na djelovanje lijeka Mimpara.

Djeca i adolescenti

Mimpara ne smiju uzimati djeca mlađa od 18 godina.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Mimpara

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako koristite, nedavno ste koristili ili biste mogli koristiti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate sljedeće lijekove.

Lijekovi koji kao takvi mogu utjecati na djelovanje Mimpare:

lijekovi koji se koriste za liječenje kožnih infekcija ili gljivičnih infekcija (ketokonazol, itrakonazol i vorikonazol);
lijekovi za liječenje bakterijskih infekcija (telitromicin, rifampicin i ciprofloksacin);
lijek za liječenje HIV i AIDS infekcija (ritonavir);
lijek za liječenje depresije (fluvoksamin).

Mimpara može utjecati na djelovanje sljedećih lijekova:

lijekovi za liječenje depresije (amitriptilin, desipramin, nortriptilin i klomipramin);
lijek za ublažavanje kašlja (dekstrometorfan);
lijekovi za liječenje promjena srčanog ritma (flekainid i propafenon);
lijek za liječenje visokog krvnog tlaka (metoprolol).

Učite uz hranu i piće

Mimpara se mora uzimati s ili neposredno nakon jela.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni, planirate trudnoću ili dojite, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Mimpara nije testirana na trudnicama. Ako ste trudni, vaš liječnik može odlučiti promijeniti vaše liječenje jer bi Mimpara mogla naštetiti vašem nerođenom djetetu.

Nije poznato izlučuje li se Mimpara u majčino mlijeko. Vaš će liječnik razgovarati s vama o tome treba li prekinuti dojenje ili liječenje lijekom Mimpara.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Opisani su vrtoglavica i konvulzije u pacijenata koji su uzimali Mimparu. Ako osjetite ove simptome, vaša sposobnost upravljanja vozilima može biti pogođena.

Mimpara sadrži laktozu

Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Mimpara: Doziranje

Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Vaš će vam liječnik reći koliko Mimpara uzimati.

Mimpara se mora uzimati oralno s ili neposredno nakon jela. Tablete treba uzeti cijele i nepodijeljene.

Vaš liječnik će tijekom liječenja redovito raditi krvne pretrage kako bi procijenio vaš odgovor na terapiju i po potrebi će prilagoditi dozu.

Ako se liječite radi liječenja sekundarnog hiperparatiroidizma

Početna doza lijeka Mimpara je 30 mg (jedna tableta) jednom dnevno.

Ako se liječite radi liječenja raka paratiroidne žlijezde ili primarnog hiperparatiroidizma

Početna doza lijeka Mimpara je 30 mg (jedna tableta) dva puta dnevno.

Ako ste zaboravili uzeti Mimpara

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako ste propustili dozu lijeka Mimpara, trebate uzeti sljedeću uobičajenu dozu.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Mimpare

U slučaju da ste primijenili više lijeka Mimpara nego što ste trebali, odmah se obratite svom liječniku. Mogući znakovi predoziranja uključuju utrnulost ili trnce oko usta, bolove u mišićima ili grčeve i napade.

Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Mimpara

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Ako počnete osjećati obamrlost ili trnce oko usta, bolove u mišićima ili grčeve i grčeve, trebate odmah obavijestiti svog liječnika. Ovi simptomi mogu ukazivati na prenisku razinu kalcija (hipokalcemija).

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba

mučnina i povraćanje, ove nuspojave su obično blage i kratkog trajanja.

Česte: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba

vrtoglavica
osjećaj utrnulosti ili trnci (parestezija)
gubitak (anoreksija) ili smanjeni apetit
bol u mišićima (mialgija)
slabost (astenija)
kožne reakcije (osip)
smanjena razina testosterona
visoka razina kalija u krvi (hiperkalijemija)
alergijske reakcije (preosjetljivost)
glavobolja
napadaji (konvulzije ili napadaji)
nizak krvni tlak (hipotenzija)
infekcija gornjih dišnih putova
otežano disanje (dispneja)
kašalj
probavne smetnje (dispepsija)
proljev
bolovi u trbuhu, bolovi u gornjem dijelu trbuha
zatvor
grčevi mišića
bol u leđima
niske razine kalcija u krvi (hipokalcemija)

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

Urtikarija
Oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla koje može uzrokovati poteškoće pri gutanju ili disanju (angioedem).
Neobično ubrzan ili galopirajući broj otkucaja srca koji može biti povezan s niskim razinama kalcija u krvi (produljenje QT intervala i ventrikularna aritmija posljedica hipokalcemije).

Nakon primjene lijeka Mimpara, vrlo mali broj pacijenata sa oštećenjem srca imao je pogoršanje stanja i / ili nizak krvni tlak (hipotenzija).

Djeca i adolescenti

Korištenje lijeka Mimpara u djece i adolescenata nije utvrđeno. Zabilježen je smrtonosni događaj kod tinejdžera s vrlo niskom razinom kalcija u krvi (hipokalcemija) koji je sudjelovao u kliničkom ispitivanju.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavu navedenih u Dodatku V. Nuspojave koje možete pomoći pružiti više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza Rok valjanosti.

Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.

Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Rok "> Ostale informacije

Što Mimpara sadrži

Aktivni sastojak je cinakalcet. Svaka filmom obložena tableta sadrži 30 mg, 60 mg ili 90 mg cinakalceta (u obliku hidroklorida).
Ostali sastojci su:
- Predželatinizirani kukuruzni škrob
- Mikrokristalna celuloza
- Povidon
- Crospovidone
- Magnezijev stearat
- Bezvodni koloidni silicijev dioksid
Obloga tablete sadrži:
- Carnauba vosak
- Tamno zeleno (laktoza monohidrat, hipromeloza, titanijev dioksid (E171), glicerol triacetat, indigo karmin (E132), žuti željezov oksid (E172))
- Bistri Opadry (sadrži hipromelozu, makrogol)

Kako Mimpara izgleda i sadržaj pakiranja

Mimpara je svijetlozelena filmom obložena tableta. Tablete su ovalnog oblika s utisnutom oznakom "30", "60" ili "90" s jedne strane i "AMG" s druge strane.

Mimpara je dostupna u blisterima koji sadrže 30 mg, 60 mg ili 90 mg filmom obložene tablete.

Svaka kutija može sadržavati 14, 28 ili 84 tablete pakirane u blistere.

Mimpara je dostupna u bočicama koje sadrže 30 mg, 60 mg ili 90 mg filmom obložene tablete u kutiji. Svaka bočica sadrži 30 tableta.

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Mimpari mogu se pronaći u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA - 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV - 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK - 04.0 KLINIČKI PODACI - 04.1 Terapeutske indikacije - 04.2 Doziranje i način primjene - 04.3 Kontraindikacije - 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi - drugi lijekovi i drugi oblici interakcija - 04.6 Trudnoća i dojenje - 04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima - 04.8 Nuspojave - 04.9 Predoziranje - 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA - 05.1 „Farmakodinamička svojstva - 05.2 Farmakokinetička svojstva” - 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti - 06.0 FARMACEUTSKI PODACI - 06.1 Pomoćne tvari - 06.2 Inkompatibilnost " - 06.3 Rok trajanja" - 06.4 Posebne mjere pri skladištenju - 06.5 Priroda primarnog pakiranja i sadržaj pakiranja - 06.6 Upute za uporabu i rukovanje - 07.0 DRŽAČ ODOBRENJA SVE "DAJE SE NA TRŽIŠTE" - 08,0 odobrenja BROJ - 09,0 dana prvog odobrenja ili obnove odobrenja - 10,0 DATUM REVIZIJE TEKSTA - 11,0 za radio LIJEKOVA, potpune podatke o unutarnjem dozimetriju zračenja - 12.0 UPUTE ZA RADIOPHONES NA bez posebne pripreme i kontrolu kvalitete -

01.0 NAZIV LIJEKA -

MIMPARA

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -

Svaka tableta sadrži 30 mg cinakalceta (u obliku hidroklorida).

Svaka tableta sadrži 60 mg cinakalceta (u obliku hidroklorida).

Svaka tableta sadrži 90 mg cinakalceta (u obliku hidroklorida).

Pomoćna tvar s poznatim učinkom:

Svaka tableta od 30 mg sadrži 2,74 mg laktoze.

Svaka tableta od 60 mg sadrži 5,47 mg laktoze.

Svaka tableta od 90 mg sadrži 8,21 mg laktoze.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -

Filmom obložena tableta (tableta).

Svijetlozelena, ovalna, filmom obložena tableta s "AMG" s jedne strane i "30" s druge strane.

Svijetlozelena, ovalna, filmom obložena tableta s "AMG" s jedne strane i "60" s druge strane.

Svijetlozelena, ovalna, filmom obložena tableta s "AMG" s jedne strane i "90" s druge strane.

04.0 KLINIČKI PODACI -

04.1 Terapeutske indikacije -

Liječenje sekundarnog hiperparatiroidizma (HPT) u bolesnika s završnim stadijem bubrežne bolesti (ESRD) na terapiji održavanja dijalize.

Mimpara se može koristiti kao dio režima liječenja koji prema potrebi uključuje veziva fosfata i / ili vitamin D (vidjeti dio 5.1).

Smanjenje hiperkalcemije u bolesnika sa:

• karcinom paratiroidne žlijezde.

• primarni hiperparatiroidizam, u kojem bi paratiroidektomija bila indicirana na temelju vrijednosti kalcija u serumu (u skladu s odgovarajućim smjernicama za liječenje), ali u kojima operacija nije klinički prikladna ili kontraindicirana.

04.2 Doziranje i način primjene -

Sekundarni hiperparatiroidizam

Odrasli i starije osobe (> 65 godina)

Preporučena početna doza za odrasle je 30 mg jednom dnevno. Kako bi se postigle koncentracije paratiroidnog hormona (PTH) između 150 i 300 pg / ml (15,9-31,8 pmol / l) u testu intaktnih paratiroidnih žlijezda (iPTH) kod pacijenata na dijalizi, dozu Mimpara treba postupno povećavati svaka 2-4 tjedna , do maksimalne dnevne doze od 180 mg. Određivanje razine PTH treba provesti najmanje 12 sati nakon primjene Mimpare. Treba se pozvati na trenutne smjernice za liječenje.

Nakon početka liječenja lijekom Mimpara ili nakon promjene doze, PTH je potrebno odrediti unutar 1-4 tjedna. Tijekom terapije održavanja, PTH je potrebno pratiti otprilike svaka 1-3 mjeseca. Za mjerenje razine PTH mogu se koristiti i testovi intaktnog paratiroidnog hormona (iPTH) i biointaktnog paratiroidnog hormona (biPTH); liječenje Mimparom ne mijenja omjer intaktnog PTH i biointaktnog PTH.

Tijekom povećanja doze, razine kalcija u serumu treba često mjeriti, a u svakom slučaju unutar tjedan dana od početka liječenja lijekom Mimpara ili promjene doze. Nakon utvrđivanja doze održavanja, razinu kalcija u serumu treba mjeriti približno svaki mjesec.Ako razine kalcija u serumu padnu ispod normalnih granica, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere, uključujući i promjenu istodobne terapije (vidjeti dio 4.4).

Djeca i adolescenti

Mimpara nije indicirana za primjenu u djece i adolescenata zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti (vidjeti dio 4.4).

Karcinom paratiroidne žlijezde i primarni hiperparatiroidizam

Odrasli i starije osobe (> 65 godina)

Preporučena početna doza Mimpare u odraslih je 30 mg dva puta dnevno. Dozu Mimpare treba postupno povećavati svaka 2-4 tjedna u sljedećem redoslijedu doziranja: 30 mg dva puta dnevno, 60 mg dva puta dnevno, 90 mg dva puta dnevno i 90 mg tri ili četiri puta dnevno po potrebi za smanjenje koncentracije kalcija u serumu na ili ispod gornje granice normale. Maksimalna doza korištena u kliničkim ispitivanjima bila je 90 mg četiri puta dnevno.

Nakon početka liječenja lijekom Mimpara ili nakon promjene doze, unutar jednog tjedna treba odrediti serumski kalcij. Nakon postavljanja doze održavanja, kalcij u serumu treba mjeriti svaka 2-3 mjeseca. Nakon titracije Mimpare na najveću dozu, serum kalcij treba kontrolirati u povremenim intervalima; ako se klinički značajno smanjenje serumskog kalcija ne može održati, "treba razmotriti prekid terapije lijekom Mimpara (vidjeti dio 5.1).

Djeca i adolescenti

Mimpara nije indicirana za primjenu u djece i adolescenata zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje jetre

Nema potrebe za promjenom početne doze. Mimpara se mora koristiti s oprezom u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem jetre, a liječenje treba pomno pratiti tijekom povećanja doze i tijekom terapije (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Način primjene

Za oralnu primjenu. Preporučuje se uzimanje lijeka Mimpara tijekom obroka ili neposredno nakon obroka, jer su kliničke studije pokazale da je bioraspoloživost cinakalceta veća kada se uzima s hranom (vidjeti dio 5.2). Tablete se trebaju uzeti cijele, a ne podijeljene.

04.3 Kontraindikacije -

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -

Kalcij u serumu

Liječenje lijekom Mimpara ne smije se započeti u bolesnika s kalcijem (korigiranim za albumin) nižim od donje granice normalnog raspona.

U odraslih i pedijatrijskih bolesnika liječenih lijekom Mimpara zabilježeni su životno opasni događaji i fatalni ishodi povezani s hipokalcemijom. Parestezije, mijalgije, grčevi, tetanija i konvulzije su među manifestacijama hipokalcemije. Smanjenje razine kalcija u serumu također može produljiti QT interval, što potencijalno može uzrokovati "ventrikularnu aritmiju sekundarnu" hipokalcemiji. U bolesnika liječenih cinakalcetom zabilježeni su slučajevi produljenja QT i ventrikularne aritmije (vidjeti dio 4.8). Da, potreban je oprez u bolesnika s drugim čimbenici rizika za produljenje QT intervala, poput pacijenata s poznatim urođenim sindromom dugog QT intervala ili pacijenata koji se liječe lijekovima za koje je poznato da uzrokuju produljenje QT intervala.

Budući da cinakalcet smanjuje serumski kalcij, bolesnike je potrebno pomno pratiti zbog hipokalcemije (vidjeti dio 4.2.). Kalcij u serumu treba mjeriti unutar tjedan dana nakon početka ili prilagođavanja doze lijeka Mimpara. Nakon što se utvrdi doza. Potrebno je izmjeriti serumski kalcij otprilike jednom mjesečno.

U slučaju da razina kalcija u serumu padne ispod 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) i / ili se pojave simptomi hipokalcemije, preporučuje se sljedeći postupak:

Razina kalcija u serumu ili klinički simptomi hipokalcemije Preporuke 7,5 mg / dl (1,9 mmol / l), ili u prisutnosti kliničkih simptoma hipokalcemije Kako bi se povećao serumski kalcij, mogu se koristiti veziva fosfora koja sadrže kalcij, vitamin D i / ili se koncentracije kalcija u otopini za dijalizu mogu prilagoditi prema kliničkoj procjeni. 7,5 mg / dl (1,9 mmol / L) ili ako simptomi hipokalcemije potraju unatoč pokušajima povećanja serumskog kalcija Smanjite ili prekinite dozu lijeka Mimpara. ≤ 7,5 mg / dl (1,9 mmol / l) ili ako simptomi hipokalcemije potraju i doza vitamina D se ne može povećati Obustaviti doziranje lijeka Mimpara sve dok razina kalcija u serumu ne dosegne 8,0 mg / dl (2,0 mmol / l) i / ili simptomi hipokalcemije nestanu. Liječenje treba ponovno započeti primjenom sljedeće niže doze Mimpare.

Približno 30% bolesnika s kroničnim bubrežnim oštećenjem (CKD) na dijalizi koje su primale Mimpara imalo je barem vrijednost kalcija u serumu ispod 7,5 mg / dL (1,9 mmol / L).

Cinakalcet nije indiciran u bolesnika s kroničnim oštećenjem bubrega koji nisu na dijalizi. U kliničkim ispitivanjima, u bolesnika s kroničnim oštećenjem bubrega koji nisu na dijalizi liječeni cinakalcetom, pokazan je povećan rizik od hipokalcemije (razine kalcija u serumu za bubrežnu funkciju).

Grčevi

U kliničkim studijama napadaji su opaženi u 1,4% pacijenata liječenih Mimparom i u 0,7% pacijenata koji su primali placebo. Iako nije jasan razlog različite učestalosti opaženih napadaja, značajno smanjenje razine kalcija u serumu uzrokuje smanjenje početnog praga.

Hipotenzija i / ili pogoršanje srčanog oštećenja

Izolirani, idiosinkratični slučajevi hipotenzije i / ili pogoršanja srčanog oštećenja zabilježeni su u postmarketinškim studijama farmakovigilance kod pacijenata sa smanjenom srčanom funkcijom, za koje se uzročna veza sa cinakalcetom nije mogla u potpunosti isključiti i koja je mogla biti posredovana smanjenjem seruma razine kalcija. Podaci iz kliničkog ispitivanja pokazali su da se hipotenzija javila u 7% pacijenata liječenih cinakalcetom i 12% bolesnika liječenih placebom, a oštećenje srca se dogodilo u 2% bolesnika liječenih cinakalcetom ili placebom.

Općenito

Adinamička bolest kostiju može se razviti ako se paratireoidni hormon kronično suzbije na razinama iPTH približno 1,5 puta ispod gornje granice normale. Preporučeni cilj, treba smanjiti dozu Mimpare i / ili vitamina D ili prekinuti liječenje.

Razina testosterona

U bolesnika s krajnjim stadijem oštećenja bubrega, razina testosterona često je ispod normalnog raspona. U kliničkom ispitivanju, provedenom u bolesnika sa ESRD -om na dijalizi, nakon 6 mjeseci liječenja, primijećeno je srednje smanjenje razine slobodnog testosterona od 31,3% u bolesnika liječenih lijekom Mimpara i 16,3% u bolesnika koji su primali placebo. Otvorena produžena faza ove studije nije pokazala daljnje smanjenje koncentracija slobodnog i ukupnog testosterona u bolesnika liječenih lijekom Mimpara tijekom 3 godine. Klinička važnost ovih smanjenja serumskog testosterona nije poznata.

Oštećenje jetre

Budući da se razine cinakalceta u plazmi mogu doseći 2-4 puta veće u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasifikacija), Mimpara se u ovih bolesnika mora koristiti s oprezom, a liječenje treba pomno pratiti (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2 ).

Laktoza

Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -

Učinak drugih lijekova na cinakalcet

Cinakalcet se djelomično metabolizira enzimom CYP3A4. Istodobna primjena 200 mg dva puta na dan ketokonazola, snažnog inhibitora CYP3A4, rezultirala je približno dva puta povećanjem razine cinakalceta. Možda će biti potrebna prilagodba doze Mimpare tijekom dana. pacijent liječen lijekom Mimpara započinje ili prekida terapiju snažnim inhibitorom (npr. ketokonazolom, itrakonazolom, telitromicinom, vorikonazolom ili ritonavirom) ili induktorom (npr. rifampicinom) ovog enzima.

Podatak in vitro ukazuju da se cinakalcet djelomično metabolizira pomoću CYP1A2. Pušenje inducira CYP1A2; Utvrđeno je da je klirens cinakalceta za 36-38% veći kod pušača nego kod nepušača. Učinak snažnih inhibitora CYP1A2 (npr. Fluvoksamina, ciprofloksacina) na razinu cinakalceta u plazmi nije ispitivan. Možda će biti potrebna prilagodba doze ako pacijent počne ili prestane pušiti, ili ako počne pušiti. Ili prekine istodobno liječenje snažnim lijekom Inhibitori CYP1A2.

Kalcijev karbonat: Istodobna primjena kalcijevog karbonata (jedna doza od 1500 mg) nije promijenila farmakokinetiku cinakalceta.

Sevelamer: Istodobna primjena sevelamera (2.400 mg tri puta dnevno) nije utjecala na farmakokinetiku cinakalceta.

Pantoprazol: Istodobna primjena pantoprazola (80 mg jednom dnevno) nije promijenila farmakokinetiku cinakalceta.

Učinak cinakalceta na druge lijekove

Lijekovi koji se metaboliziraju enzimom P450 2D6 (CYP2D6): cinakalcet je snažan inhibitor CYP2D6. Kada se Mimpara primjenjuje istodobno s lijekovima koji se uglavnom metaboliziraju pomoću CYP2D6, pojedinačno titrirani i s uskim terapijskim indeksom (npr. Flekainid, propafenon, metoprolol, desipramin , nortriptilin, klomipramin) može biti potrebno prilagođavanje doze istodobnih lijekova.

Desipramin: Istodobna primjena 90 mg Cinacalceta qd s 50 mg desipramina, tricikličkog antidepresiva koji se primarno metabolizira putem CYP2D6, rezultirala je značajnim 3,6-kratnim povećanjem koncentracije desipramina (90% CI: 3,0-4, 4) u intenzivnim metabolizatorima CYP2D6.

Dekstrometorfan: Višestruke doze cinakalceta od 50 mg povećale su AUC od 30 mg dekstrometorfana (metabolizira se prvenstveno pomoću CYP2D6) 11 puta u opsežnih metabolizatora CYP2D6.

Varfarin: Više oralnih doza cinakalceta nije utjecalo na farmakokinetiku ili farmakodinamiku varfarina (prema procjeni protrombinskog vremena i faktora koagulacije VII).

Nedostatak učinka cinakalceta na farmakokinetiku R-varfarina i S-varfarina te odsutnost samoindukcije nakon primjene više doza u pacijenata ukazuje na to da cinakalcet nije induktor CYP3A4, CYP1A2 i CYP2C9 u ljudi.

Midazolam: Istodobna primjena cinakalceta (90 mg) s midazolamom (2 mg), supstrata CYP3A4 i CYP3A5, oralnim putem, nije promijenila farmakokinetiku midazolama. Ovi podaci ukazuju na to da cinakalcet ne utječe na farmakokinetiku onih klasa lijekova koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4 i CYP3A5, poput nekih imunosupresivnih lijekova, uključujući ciklosporin i takrolimus.

04.6 Trudnoća i dojenje -

Trudnoća

Nema kliničkih podataka o uporabi cinakalceta u trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na izravne štetne učinke na trudnoću, porod ili postnatalni razvoj. U studijama na trudnim štakorima i kunićima nisu uočeni toksični učinci na "embrij / fetus" , s izuzetkom smanjenja tjelesne težine fetusa kod štakora pri dozama povezanim s toksičnošću za majku (vidjeti dio 5.3). Mimpara se smije koristiti tijekom trudnoće samo ako potencijalne koristi opravdavaju potencijalni rizik za fetus.

Vrijeme za hranjenje

Nije poznato izlučuje li se cinakalcet u majčino mlijeko. Cinakalcet se izlučuje u mlijeko štakora u laktaciji s visokim omjerom mlijeka / plazme. Nakon pažljive procjene koristi / rizika, potrebno je donijeti odluku o prekidu dojenja ili liječenju lijekom Mimpara.

Plodnost

Nema kliničkih podataka o učinku cinakalceta na plodnost, a u studijama na životinjama nema utjecaja na plodnost.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -

Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima, no određene nuspojave mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8).

04.8 Nuspojave -

a) Sažetak sigurnosnog profila

Sekundarni hiperparatiroidizam, paratireoidni karcinom i primarni hiperparatiroidizam

Na temelju dostupnih podataka pacijenata koji su primali cinakalcet u placebo kontroliranim studijama i studijama s jednom rukom, najčešće prijavljene nuspojave bile su mučnina i povraćanje. Mučnina i povraćanje bili su blage do umjerene i prolazne prirode u većine pacijenata. Prekid terapije zbog nuspojava uglavnom je bio uzrokovan mučninom i povraćanjem.

b) Tablica nuspojava

Nuspojave, za koje se smatra da se barem mogu pripisati liječenju cinakalcetom u placebo kontroliranim studijama i studijama s jednom rukom, temeljene na procjeni najboljih dokaza uzroka, navedene su u nastavku prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥ 1/10); česte (≥ 1/100 do

Učestalost nuspojava u kontroliranim kliničkim ispitivanjima i postmarketinškom iskustvu je sljedeća:

Klasifikacija organskih sustava prema MedDRA -i Frekvencija Negativna reakcija Poremećaji imunološkog sustava Uobičajen* Reakcije preosjetljivosti Poremećaji metabolizma i prehrane uobičajen Anoreksija uobičajen Smanjen apetit Poremećaji živčanog sustava uobičajen Grčevi † uobičajen Vrtoglavica uobičajen Parestezija uobičajen Glavobolja Srčane patologije Nepoznato * Pogoršanje srčanog oštećenja † Nepoznato * Produženje QT intervala i ventrikularna aritmija posljedica "hipokalcemije † Vaskularne patologije uobičajen Hipotenzija Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma uobičajen Infekcija gornjih dišnih putova uobičajen Dispneja uobičajen Kašalj Gastrointestinalni poremećaji Vrlo često Mučnina Vrlo često Povukao se uobičajen Dispepsija uobičajen Proljev uobičajen Bol u trbuhu uobičajen Bol u gornjem dijelu trbuha uobičajen Zatvor Poremećaji kože i potkožnog tkiva uobičajen Osip Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva uobičajen Mialgija uobičajen Grčevi mišića uobičajen Bol u leđima Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene uobičajen Astenija Dijagnostički testovi uobičajen Hipokalcijemija † uobičajen Hiperkalijemija uobičajen Smanjena razina testosterona †

† vidjeti dio 4.4

* vidi odlomak C

c) Opis odabranih nuspojava

Reakcije preosjetljivosti

Reakcije preosjetljivosti, uključujući angioedem i urtikariju, identificirane su tijekom stavljanja lijeka u promet nakon stavljanja lijeka u promet. Učestalost pojedinačnih događaja, uključujući angioedem i urtikariju, ne može se izračunati iz dostupnih podataka.

Hipotenzija i / ili pogoršanje srčanog oštećenja

Tijekom postmarketinškog sigurnosnog nadzora, zabilježeni su idiosinkratični slučajevi hipotenzije i / ili pogoršanja srčanog oštećenja u pacijenata liječenih cinakalcetom s oštećenom srčanom funkcijom, učestalost takvih slučajeva ne može se izračunati iz dostupnih podataka.

Produženje QT intervala i ventrikularna aritmija posljedica hipokalcemije

Produženje QT intervala i ventrikularna aritmija sekundarna hipokalcemiji identificirane su tijekom stavljanja lijeka u promet nakon stavljanja lijeka u promet, učestalost tih događaja ne može se izračunati iz dostupnih podataka (vidjeti dio 4.4).

d) Pedijatrijska populacija

Mimpara nije indicirana za uporabu u pedijatrijskih pacijenata. Sigurnost i djelotvornost lijeka Mimpara u pedijatrijskoj populaciji nisu utvrđene. Smrtonosni događaj zabilježen je u bolesnika s teškom hipokalcemijom uključenog u pedijatrijsko kliničko ispitivanje (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavu (Talijanska agencija za lijekove - Web stranica: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).

04.9 Predoziranje -

U dijaliznih bolesnika primijenjene su doze do 300 mg jednom dnevno bez izazivanja zabrinutosti za sigurnost.

Predoziranje mimparom može dovesti do hipokalcemije. U slučaju predoziranja, bolesnike treba pratiti zbog znakova i simptoma hipokalcemije te započeti simptomatsko i podržavajuće liječenje. Budući da se cinakalcet uglavnom veže za proteine, hemodijaliza nije učinkovit tretman u slučaju predoziranja.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -

05.1 "Farmakodinamička svojstva -

Farmakoterapijska skupina: homeostaza kalcija, pripravci protiv paratireoidnih žlijezda.

ATC oznaka: H05BX01.

Mehanizam djelovanja

Receptor osjetljiv na kalcij na površini glavnih stanica paratiroidne žlijezde glavni je regulator lučenja paratiroidnog hormona (PTH).Cinakalcet je kalcimimetik koji povećavajući osjetljivost receptora osjetljivog na kalcij prema izvanstaničnom kalciju, izravno smanjuje razinu PTH. Smanjenje PTH povezano je s istovremenim smanjenjem razine kalcija u serumu.

Smanjenje razine PTH povezano je s koncentracijom cinakalceta.

Nakon postizanja ravnotežnog stanja, koncentracije kalcija u serumu ostaju konstantne tijekom doznog intervala.

Sekundarni hiperparatiroidizam

U bolesnika na dijalizi s završnim stadijem bubrežnog oštećenja (ESRD) i sekundarnim, nekontroliranim hiperparatireoidizmom provedena su tri dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja u trajanju od 6 mjeseci (n = 1.136). Demografske i početne procjene bile su tipične za populaciju pacijenata na dijalizi sa sekundarnim hiperparatiroidizmom. Osnovne koncentracije intaktnog PTH (iPTH) u 3 studije bile su 733 odnosno 683 pg / mL (77,8 i 72,4 pmol / L), respektivno, za bolesnike liječene cinakalcetom i placebo. U vrijeme početka istraživanja 66% pacijenata liječeno je vitaminom D, a više od 90% pacijenata liječeno je vezivima za fosfate. U bolesnika liječenih cinakalcetom primijećeno je značajno smanjenje iPTH, serumskog kalcijevog fosfornog proizvoda (Ca x P), kalcija i fosfora u usporedbi sa pacijentima liječenim standardnom terapijom koji su primali placebo; rezultati su bili usporedivi u sve tri studije. primarnu krajnju točku (postotak pacijenata s koncentracijom iPTH ≤ 250 pg / ml [≤ 26,5 pmol / l]) postiglo je 41%, 46% i 35% pacijenata liječenih cinakalcetom i 4%, 7% i 6% pacijenata koji su primali placebo. Približno 60% pacijenata liječenih cinakalcetom postiglo je smanjenje ≥ 30% razine iPTH -a, a taj je učinak zabilježen za bilo koju početnu razinu iPTH -a. Prosječno smanjenje produkta Ca x P, kalcija i fosfora iznosilo je 14%, 7% i 8 %.

Smanjenja iPTH i Ca x P proizvoda održavana su tijekom tretmana koji traju do 12 mjeseci. Cinacalcet je smanjio iPTH, Ca x P proizvod, kalcij i fosfor bez obzira na početni iPTH ili Ca x P proizvod i bez obzira na način dijalize (peritonealna dijaliza ili hemodijaliza ), trajanje dijalize ili moguća primjena vitamina D.

Smanjenje PTH povezano je s neznatnim smanjenjem markera koštanog metabolizma (koštana alkalna fosfataza, N-telopeptid, koštana obnova i koštana fibroza). Ispitujući retrospektivno zbirne podatke iz 6- i 12-mjesečnih kliničkih ispitivanja, Kaplan-Meierove procjene prijeloma kostiju i paratireoidektomije bile su niže u skupini koja je uzimala cinakalcet nego u kontrolnoj skupini.

Kliničke studije u bolesnika s kroničnim oštećenjem bubrega i sekundarnim hiperparatireoidizmom, a ne na dijalizi, pokazale su da je cinakalcet smanjio razinu PTH -a slično onoj primijećenoj u bolesnika s ESRD -om i sekundarnim hiperparatiroidizmom na dijalizi. Međutim, učinkovitost, sigurnost, optimalne doze i ciljevi liječenja u pacijenata prije dijalize s bubrežnim oštećenjem još nisu utvrđeni. Ove studije pokazuju da bolesnici s dijabetesom kronične bubrežne insuficijencije bez dijalize liječeni cinakalcetom imaju veći rizik od hipokalcemije u usporedbi s ESRD pacijentima na dijalizi. liječeni cinakalcetom: to može biti posljedica nižih bazalnih razina kalcija i / ili prisutnosti rezidualne bubrežne funkcije.

EVOLVE (EValuation of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events), randomizirano, dvostruko slijepo istraživanje provedeno kako bi se procijenili učinci cinakalcet HCl u odnosu na placebo na smanjenje rizika od svih uzroka smrtnosti i kardiovaskularnih događaja u 3.883 bolesnika sa sekundarnim hiperparatiroidizmom i KBK-om na dijalizi Studija nije ispunila primarni cilj dokazivanja smanjenja rizika od smrtnosti od svih uzroka ili kardiovaskularnih događaja uključujući infarkt miokarda, hospitalizaciju zbog nestabilne angine, srčanog oštećenja ili perifernih vaskularnih događaja (HR 0,93; CI 95 %: 0,85 - 1,02 ; p = 0,112). U sekundarnoj analizi, nakon prilagodbe osnovnih karakteristika, HR za kompozitnu primarnu krajnju točku bio je 0,88; 95% CI: 0,79 - 0,97.

Karcinom paratiroidne žlijezde i primarni hiperparatiroidizam

U kliničkoj studiji 46 pacijenata (29 s rakom paratireoidne žlijezde, 17 s primarnim hiperparatiroidizmom i teškom hiperkalcemijom koji nisu uspjeli ili su imali kontraindikacije na paratireoidektomiju) primali su cinakalcet do 3 godine (prosječno 328 dana za bolesnike s rakom paratireoidne žlijezde i 347 dana bolesnike s primarni hiperparatireoidizam). Cinakalcet se primjenjivao u dozama od 30 mg dva puta dnevno do 90 mg četiri puta dnevno. Primarni cilj ispitivanja bio je smanjenje kalcija za ≥ 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L). U bolesnika s paratiroidnim karcinomom, srednji kalcij smanjen je sa 14,1 mg / dL na 12,4 mg / dl (sa 3,5 mmol / l do 3,1 mmol / l) dok je u bolesnika s primarnim hiperparatireoidizmom kalcij smanjen sa 12,7 mg / dl na 10,4 mg / dl (3,2 mmol / l 2,6 mmol / L) Osamnaest od 29 pacijenata (62%) s paratiroidnim karcinomom i 15 od 17 bolesnici (88%) s primarnim hiperparatiroidizmom postigli su smanjenje kalcija u krvi za ≥ 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L).

U 28-tjednoj studiji kontroliranoj placebom, uključeno je 67 pacijenata s primarnim hiperparatireoidizmom koji su ispunjavali uvjete za paratireoidektomiju na temelju korigiranog ukupnog serumskog kalcija> 11,3 mg / dL (2,82 mmol / L), ali ≤ 12,5 mg / dl (3,12 mmo / l) ) koji nisu mogli podvrgnuti paratireoidektomiji. Cinakalcet se u početku davao u dozi od 30 mg dva puta dnevno, a zatim se postupno povećavao kako bi se održala korigirana ukupna koncentracija kalcija u serumu unutar normalnih granica. Značajno veći udio pacijenata liječenih cinakalcetom postigao je srednju ukupnu korigiranu koncentraciju kalcija u serumu ≤ 10,3 mg / dL (2,57 mmol / L) i smanjenje od početne vrijednosti ≥ 1 mg / dL (0,25 mmol / l), srednje korigirane vrijednosti ukupnog seruma koncentracija kalcija u usporedbi s bolesnicima liječenim placebom (75,8% vs 0% i 84,8% naspram 5,9%).

05.2 "Farmakokinetička svojstva -

Apsorpcija

Nakon oralne primjene lijeka Mimpara, maksimalna koncentracija cinakalceta u plazmi postiže se za približno 2-6 sati. Na temelju usporedbi među studijama, procijenjeno je da cinakalcet ima apsolutnu bioraspoloživost u ispitanika natašte od približno 20-25%. Primjena Mimpare uz obroke rezultira povećanjem bioraspoloživosti cinakalceta za približno 50-80%. Povećanja koncentracije cinakalceta u plazmi slična su bez obzira na sadržaj masti u hrani.

Apsorpcija je zasićena pri dozama iznad 200 mg, vjerojatno zbog slabe topljivosti.

Distribucija

Volumen distribucije je velik (približno 1.000 litara), što ukazuje na "široku distribuciju. Cinakalcet je približno 97% vezan za proteine plazme, a vrlo se malo distribuira u eritrocitima.

Nakon apsorpcije, koncentracije cinakalceta opadaju dvofazno, s "početnim poluvremenom otprilike 6 sati i" završnim poluvremenom od 30-40 sati. Ravnotežne razine cinakalceta postižu se u roku od 7 dana, pri čemu se akumulira Farmakokinetika cinakalceta ne mijenjaju se tijekom vremena.

Biotransformacija

Cinakalcet se metabolizira pomoću nekoliko enzima, uglavnom CYP3A4 i CYP1A2 (doprinos CYP1A2 još nije klinički okarakteriziran). Glavni metaboliti u cirkulaciji su neaktivni.

Podatak in vitro pokazuju da je cinakalcet snažan inhibitor CYP2D6, ali u koncentracijama koje su klinički postignute terapijskim dozama ne inhibira druge enzime CYP, uključujući CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 ili induktore CYP1A2, CYP2C19 i CYP3A4.

Uklanjanje

Nakon primjene radioaktivno obilježene doze od 75 mg zdravim dobrovoljcima, cinakalcet se brzo i opsežno metabolizirao oksidacijom i naknadnom konjugacijom. Bubrežno izlučivanje metabolita bilo je dominantni način uklanjanja radioaktivnosti. Približno 80% doze se izlučilo u urinu, a 15% u stolici.

Linearnost / nelinearnost

AUC i Cmax cinakalceta povećavaju se približno linearno u rasponu doza od 30 do 180 mg jednom dnevno.

Farmakokinetički / farmakodinamički odnosi

PTH se počinje smanjivati ubrzo nakon primjene, dostižući najnižu vrijednost otprilike 2-6 sati kasnije, što odgovara Cmax cinakalceta. Nakon toga, kako se razine cinakalceta smanjuju, razine PTH rastu do 12 sati nakon doziranja, supresija PTH tada ostaje približno konstantna do kraja dnevnog intervala doziranja. U kliničkim ispitivanjima razine Mimpara i PTH mjerene su na kraju intervala između jedna doza i sljedeća.

UmirovljeniciNema klinički značajnih razlika u farmakokinetici cinakalceta zbog starosti.

Oštećenje bubrega: Farmakokinetički profil cinakalceta u bolesnika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem bubrega te u onih na hemodijalizi ili peritonealnoj dijalizi sličan je onomu koji se vidi kod zdravih dobrovoljaca.

Oštećenje jetre: Blago oštećenje jetre nije osobito utjecalo na farmakokinetiku cinakalceta. U usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre, srednji AUC cinakalceta bio je približno 2 puta veći u ispitanika s umjerenim oštećenjem i oko 4 puta veći u ispitanika s teškim oštećenjem. U bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem jetre prosječni poluživot cinakalceta je 33 % odnosno 70% dulje. Oštećenje jetre ne utječe na vezanje cinakalceta na proteine. Budući da se doza titrira za svakog ispitanika na temelju parametara sigurnosti i učinkovitosti, nije potrebno dodatno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Seks: Klirens cinakalceta u žena može biti manji nego u muškaraca. Budući da se doza individualno titrira, nije potrebno dodatno prilagođavanje doze zbog spola.

Pedijatrijska populacija: farmakokinetika cinakalceta proučavana je u 12 pedijatrijskih pacijenata (6-17 godina) s KBK-om na dijalizi koji su primili jednokratnu oralnu dozu od 15 mg. Srednje vrijednosti AUC i Cmax (23,5 (raspon 7,22-77,2) ng * h / ml, odnosno 7,26 (raspon 1,80-17,4) ng / ml) bile su približno 30% srednjih vrijednosti za AUC i Cmax zabilježene u jedno ispitivanje na zdravim odraslim osobama koje su primale pojedinačnu dozu od 30 mg (33,6 (raspon 4,75-66,9) ng * hr / ml i 5, 42 (raspon 1,41-12,7) ng / ml, respektivno). Zbog ograničenih podataka dostupnih u pedijatrijskih ispitanika, ne može se isključiti mogućnost veće izloženosti u lakših / mlađih ispitanika nego u težih / starijih ispitanika. Farmakokinetika u pedijatrijskih ispitanika nakon višestrukih doza nije proučavana.

Dim: klirens cinakalceta veći je kod pušača nego kod nepušača, vjerojatno zbog indukcije metabolizma posredovanog CYP1A2. Činjenica da pacijent započinje ili prestaje pušiti može utjecati na razinu cinakalceta u plazmi pa stoga zahtijeva korekciju doze.

05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -

Cinakalcet nije bio teratogen kod kunića nakon primjene doza koje su, na temelju AUC -a, bile 0,4 puta najveća ljudska doza za liječenje sekundarnog hiperparatiroidizma (180 mg dnevno). Na temelju podataka o AUC-u, neteratogena doza u štakora bila je 4,4 puta veća od maksimalne doze za liječenje sekundarnog hiperparatiroidizma. Nakon izloženosti do 4 puta veće od doze od 180 mg, nisu otkriveni učinci na plodnost muškaraca ili žena / dan koji se koristi kod ljudi (sigurnosne granice u maloj populaciji pacijenata liječenih maksimalnom terapijskom dozom od 360 mg / dan bile bi približno polovice gore navedenih).

Blagi pad tjelesne težine i unosa hrane pri najvećoj dozi primijećen je u trudnih štakora, a u štakora je smanjen udio fetusa u dozama za koje su majke imale tešku hipokalcemiju. Pokazalo se da cinakalcet prelazi placentnu barijeru kod kunića.

Cinakalcet nije pokazao nikakav genotoksičan ili kancerogen potencijal. Sigurnosne granice uočene u toksikološkim studijama uske su zbog hipokalcemije koja ograničava dozu opažene na modelima na pokusnim životinjama. Katarakta i zamućenje leće opažene su u toksikološkim studijama i karcinogenosti pri ponovljenim dozama provedenim na glodavcima, ali ne i na psima. Bilo na majmunima ili u kliničkim ispitivanjima gdje praćeno je stvaranje mrene U glodavaca je poznato da se katarakta javlja nakon hipokalcemije.

U studijama in vitro, vrijednosti CI50 za transporter serotonina i za KATP kanale bile su 7, odnosno 12 puta veće od EC50 za receptor osjetljiv na kalcij, dobivene pod istim eksperimentalnim uvjetima. Klinička važnost nije poznata, međutim, mogućnost da cinakalcet djeluje na ove sekundarne ciljeve ne može se potpuno isključiti.

06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -

06.1 Pomoćne tvari -

Jezgra tableta

Predželatinizirani kukuruzni škrob

Mikrokristalna celuloza

Povidon

Crospovidone

Magnezijev stearat

Bezvodni koloidni silicijev dioksid

Obloga tablete

Carnauba vosak

Opadry II zelena: (laktoza monohidrat, hipromeloza, titanijev dioksid [E171], glicerol triacetat, indigo karmin [E132], žuti željezov oksid [E172])

Bistri Opadry: (Hipromeloza, makrogol)

06.2 Inkompatibilnost "-

Nije bitno.

06.3 Rok valjanosti "-

Žulj: 5 godina.

Boca: 5 godina.

06.4 Posebne mjere pri skladištenju -

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.

06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -

Aclar / PVC / PVAc / aluminijski blister sadrži 14 tableta. Pakiranja od 1 blistera (14 tableta), 2 blistera (28 tableta) ili 6 blistera (84 tablete) po kutiji.

Polietilenska boca velike gustoće sa spiralom od pamuka i polipropilenskim zatvaračem otpornim na djecu s indukcijskom brtvom, upakirana u kartonsku kutiju. Svaka bočica sadrži 30 tableta.

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.