Aktivni sastojci: Verapamil
ISOPTIN 40 mg Obložene tablete
Ulošci za pakiranje Isoptin dostupni su za veličine pakiranja:- ISOPTIN 40 mg Obložene tablete
- ISOPTIN 80 mg Filmom obložene tablete
- ISOPTIN 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem
- ISOPTIN 240 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Indikacije Zašto se Isoptin koristi? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Selektivni blokatori kalcijevih kanala s izravnim srčanim učinkom-derivati fenilalkilamina.
TERAPIJSKE INDICIJE
Akutna i kronična koronarna insuficijencija. Liječenje posljedica infarkta miokarda Supraventrikularne hiperkinetičke aritmije poput paroksizmalne supraventrikularne tahikardije, fibrilacije i lepršanja atrija s brzim ventrikularnim odgovorom, ekstrasistole. Arterijska hipertenzija.
Kontraindikacije Kada se Isoptin ne smije koristiti
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
Kardiogeni šok.
Nedavni infarkt miokarda kompliciran izrazitom bradikardijom.
Kontraktilna insuficijencija lijeve klijetke.
Teški poremećaji provođenja, kao što je ukupni AV blok, djelomični AV blok; nepotpuni blok grane, bolest bolesnih sinusa (osim onih s ventrikularnim umjetnim srčanim stimulatorom), AV blok II-III stupnja (osim u bolesnika s funkcionalnim umjetnim ventrikularnim pacemakerom).
Dekompenzirano kongestivno zatajenje srca.
Široka složena ventrikularna tahikardija.
Atrijalna fibrilacija / lepršanje i popratni Wolff-Parkinson-Whiteov sindrom, Lown-Ganong-Levineov sindrom, kratki PR sindromi.
Izražena bradikardija (<50 otkucaja / min.).
Hipotenzija (sistolički krvni tlak <90 mm Hg) (vidjeti također Mjere opreza pri uporabi).
Povezanost s inhibitorima MAO i beta-blokatorima te nakon tretmana kinidinom.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Isoptin
- Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre: Budući da se verapamil uglavnom metabolizira u jetri, potrebno ga je s oprezom primjenjivati u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. Ozbiljna jetrena disfunkcija produljuje poluvrijeme eliminacije verapamila na otprilike 14-16 sati; stoga je tim bolesnicima potrebno dati približno 30% uobičajene doze koja se koristi u bolesnika s normalnom funkcijom jetre. Potrebno je pažljivo praćenje zbog abnormalnog produljenja PR interval ili drugi znakovi prekomjernih farmakoloških učinaka.
- Primjena u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom: Približno 70% primijenjene doze verapamila izlučuje se u obliku metabolita u urinu. Dok ne postanu dostupni dodatni podaci, verapamil treba oprezno primjenjivati u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Ove bolesnike treba pomno pratiti za produljenje PR intervala ili druge znakove predoziranja. Iako su dosljedni klinički podaci iz usporednih studija provedenih u bolesnika s krajnjim stadijem zatajenja bubrega pokazali da smanjena bubrežna funkcija nema utjecaja na farmakokinetiku verapamila, izvještaji o slučajevima ukazuju na to da se verapamil treba koristiti s oprezom i uz pomno praćenje u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom . Verapamil se ne može ukloniti hemodijalizom.
- Koristite s oprezom u bradikardije i hipotenzivnih bolesnika (vidjeti također Kontraindikacije).
- Koristite s oprezom u bolesnika s poremećajima kod kojih je zahvaćen neuromuskularni prijenos (miastenija gravis, Lambert-Eatonov sindrom, uznapredovala mišićna distrofija Duchenne).
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak izoptina
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
In vitro studije su pokazale da se verapamil metabolizira citokromom P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18. Nadalje, pokazalo se da je verapamil inhibitor CYP3A4 i P-glikoproteina (P-gp). Pacijente koji se podvrgavaju istodobnoj terapiji tijekom primjene verapamila potrebno je pomno pratiti jer su dokazane klinički značajne interakcije s inhibitorima CYP3A4 (što dovodi do povišenih razina verapamila u plazmi) i s induktorima CYP3A4 (koji umjesto toga uzrokuju snižavanje).
Donja tablica daje popis lijekova s kojima može doći do interakcija iz farmakokinetičkih razloga:
Ostale interakcije i dodatne informacije
- Antiaritmici, beta-blokatori: recipročno potenciranje kardiovaskularnih učinaka (povećanje stupnja AV blokade, potenciranje smanjene brzine otkucaja srca u uznapredovalim stadijima, indukcija infarkta miokarda i mogućnost pojačavanja hipotenzije).
- Lijekovi koji vežu proteine plazme: verapamil se jako veže za proteine plazme; iz tog razloga treba ga s oprezom davati onim pacijentima koji uzimaju druge lijekove s visokim stupnjem vezanja za proteine plazme.
- Prazosin, Terazosin: pojačavanje hipotenzivnog učinka.
- Anti-HIV lijekovi: Koncentracija verapamila u plazmi može se povećati zbog potencijalne metaboličke inhibicije nekih od anti-HIV lijekova, poput ritonavira. Stoga je potrebno biti vrlo oprezan pri kombiniranju ili smanjiti dozu verapamila.
- Kinidin: hipotenzija i mogući plućni edem u bolesnika s hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom.
- Sulfinpirazon: Može smanjiti hipotenzivni učinak verapamila.
- Neuromuskularni blokatori: Djelovanje neuromuskularnih blokatora može biti pojačano. Iz tog razloga može biti potrebno smanjiti dozu verapamila i / ili dozu neuromuskularnog blokatora kada se dva lijeka uzimaju u kombinaciji.
- Acetilsalicilna kiselina: povećana sklonost krvarenju.
- Etanol: povećanje razine etanola u plazmi.
- Inhibitori HMG Co-A reduktaze (statini): Liječenje inhibitorima HMG Co-A reduktaze (simvastatin, atorvastatin ili lovastatin) u bolesnika koji uzimaju verapamil treba započeti najnižim mogućim dozama koje je potrebno naknadno korigirati. Ako je pacijentima koji uzimaju inhibitore HMG Co-A reduktaze (poput simvastatina, atorvastatina ili lovastatina) propisana terapija verapamilom, potrebno je razmotriti smanjenje doze statina i ponovno ispitati očitavanje kolesterola u serumu.
- Digitalis: Klinička uporaba verapamila u digitaliziranih pacijenata pokazala je da se kombinacija dobro podnosi ako su doze digoksina odgovarajuće regulirane. Kronično liječenje verapamilom može povećati razinu digoksina u serumu za 50-75% tijekom prvog tjedna terapije, što može dovesti do toksičnosti digitalisa. Doze održavanja digitalisa trebaju se smanjiti pri primjeni verapamila, a bolesnika treba pažljivo pratiti kako bi se izbjegla hiper ili hipodigitalizacija. Kad god se posumnja na hiperdigitalizaciju, dozu digoksina treba privremeno smanjiti ili prekinuti. Nakon prestanka uzimanja ISOPTINA 40 mg obloženih tableta, pacijenta treba ponovno pregledati kako bi se izbjegla hipodigitalizacija.
- Antihipertenzivni lijekovi, diuretici i vazodilatatori: Verapamil koji se daje istodobno s drugim oralnim antihipertenzivnim lijekovima (na primjer: vazodilatatori, inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin I, diuretici, beta blokatori) obično ima učinak smanjenja aditiva. U jednoj studiji, istodobna primjena verapamila i prazosina rezultiralo je "prekomjernim padom krvnog tlaka".
- Disopiramid: Dok se ne dobiju podaci o mogućim interakcijama između verapamila i disopiramida, disopiramid se ne smije davati unutar 48 sati prije ili 24 sata nakon primjene verapamila.
- Nitrati: Verapamil se primjenjuje istodobno s kratkotrajnim i dugotrajnim nitratima, bez neželjenih interakcija s lijekovima.
- Cimetidin: Cimetidin smanjuje klirens verapamila i povećava poluvrijeme eliminacije.
- Litij: Oralna terapija verapamilom može uzrokovati snižavanje razine litija u serumu u pacijenata koji primaju oralnu, stabilnu i kroničnu terapiju litijem. Prilagodba doze litija može biti potrebna zbog mogućeg povećanja neurotoksičnosti.
- Karbamazepin: Terapija verapamilom može povećati koncentraciju karbamazepina tijekom kombinirane terapije. To može izazvati neželjene učinke poput diplopije, glavobolje, ataksije ili omaglice.
- Rifampicin: Može smanjiti hipotenzivni učinak verapamila.
- Inhalacijski anestetici: Klinički podaci i pokusi na životinjama ukazuju na to da verapamil može pojačati aktivnost neuromuskularnih blokatora i inhalacijskih anestetika.
- Sok od grejpa: Prijavljeni su podaci koji ukazuju na povećanje razine blokatora kalcijevih kanala u plazmi kada se uzimaju istodobno sa sokom od grejpa. Stoga se treba izbjegavati istodobni unos verapamila i soka od grejpa.
- Kolhicin: Kolhicin je supstrat i za CYP3A i za prijenosnik istjecanja, P-glikoprotein (P-gp). Poznato je da verapamil inhibira CYP3A i P-gp. Kada se verapamil i kolhicin primjenjuju istodobno, inhibicija P-gp i / ili CYP3A od strane verapamila može dovesti do povećane izloženosti kolhicinu. Ne preporučuje se kombinirana uporaba.
- Dabigatran: potrebno je pažljivo kliničko praćenje (u potrazi za znakovima krvarenja ili anemije) kada se verapamil primjenjuje istodobno s dabigatran eteksilatom (supstrat transportera istjecanja P-gp) i s dodatnom pažnjom u slučaju pacijenata s blagim oštećenjem bubrega Povećana plazma razine dabigatrana (Cmax el "AUC) primijećene su pri istodobnoj primjeni oralnog verapamila s dabigatran eteksilatom, ali je veličina te promjene varirala s vremenom primjene i formulacije verapamila. U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega koji se istodobno liječe verapamilom i dabigatran eteksilatom, potrebno je razmotriti smanjenje doze dabigatrana. Nasuprot tome, nisu primijećene značajne interakcije kada je verapamil primijenjen 2 sata nakon uzimanja dabigatran eteksilata. To se objašnjava potpunom apsorpcijom dabigatrana nakon 2 sata.
- Dronedaron: Potreban je oprez kada se verapamil primjenjuje u kombinaciji s dronedaronom. U početku dajte verapamil u malim dozama, a povećajte dozu tek nakon procjene EKG -om.
- Ivabradin: Verapamil ima za posljedicu povećanje koncentracije ivabradina (2-3 puta povećanje AUC-a) i dodatno smanjenje otkucaja srca za 5 bpm. Ne preporučuje se istodobna primjena verapamila s ivabradinom.
- Aliskiren: Istodobna primjena verapamila i aliskirena rezultirala je povećanjem AUC aliskirena za 97% kao posljedica inhibitorne aktivnosti verapamila P-gp.
- Dantrolen: U studijama na životinjama zabilježeni su smrtni slučajevi ventrikularne fibrilacije tijekom intravenozne primjene verapamila i dantrolena. Stoga je kombinacija verapamila i dantrolena potencijalno opasna.
Upozorenja Važno je znati da:
- Zatajenje srca: verapamil ima negativan inotropni učinak koji se kod većine pacijenata kompenzira svojstvima smanjenja opterećenja (smanjeni periferni otpor) bez izrazitog oštećenja funkcije ventrikula. Verapamil je kontraindiciran u bolesnika s teškom disfunkcijom lijeve klijetke (na primjer: Ejekcijska frakcija manja od 30% ili teški simptomi zatajenja srca, plućni tlak veći od 20 mmHg) Pacijente s blažom ventrikularnom disfunkcijom, ako je moguće, treba kontrolirati optimalnim dozama digitalisa i / ili diuretika prije liječenja verapamilom. Ponekad farmakološko djelovanje verapamila može uzrokovati smanjenje krvnog tlaka ispod normalnih razina, što može dovesti do simptomatske omaglice ili hipotenzije. U hipertenzivnih pacijenata smanjenje krvnog tlaka ispod normalnog je neuobičajeno.
- Povišenje enzima jetre: Prijavljeno je povišenje transaminaza sa i bez istovremenog povećanja alkalne fosfataze i bilirubina. Ta su povišenja ponekad bila prolazna i mogu nestati čak i uz nastavak liječenja verapamilom. Neki slučajevi hepatocelularnog oštećenja povezani su s verapamilom tehnikom "rechallenge"; polovica ovih slučajeva imala je kliničke simptome (malaksalost, vrućicu i / ili bol u gornjem desnom kvadrantu) uz povećanje SGOT -a, SGPT -a i alkalne fosfataze. Stoga se u bolesnika liječenih verapamilom preporučuje povremeno praćenje funkcije jetre.
- Dodatni put provođenja (Wolff-Parkinson-White ili Lown-Ganong-Levine): Pacijenti s paroksizmalnim i / ili kroničnim atrijskim treperenjem ili fibrilacijom s koegzistirajućim pomoćnim AV putem razvili su povećanje antegradne provodljivosti kroz pomoćni put koji zaobilazi AV čvor što rezultira vrlo brzim ventrikularnim odgovorom ili ventrikularnom fibrilacijom nakon intravenske primjene verapamila ili digitalisa. Iako ovaj fenomen nije zabilježen s oralnim verapamilom, treba ga smatrati potencijalnim rizikom. Liječenje se obično sastoji od kardioverzije istosmjerne struje. Kardioverzija je korištena sa sigurnošću i djelotvornošću nakon primjene ISOPTINA.
- Atrioventrikularni blok: učinak verapamila na AV provodljivost i SA čvor može, u posebnim slučajevima, dovesti do asimptomatske AV blokade I. stupnja i prolazne bradikardije, ponekad popraćene nodalnim biježnim ritmovima. Produženje PR segmenta povezano je s koncentracijom verapamila u plazmi , osobito tijekom početne faze titracije terapije. Međutim, rijetko su primijećeni viši stupnjevi AV bloka. Teški blok I. stupnja ili progresivna evolucija do stupnja II ili III AV bloka zahtijeva smanjenje doze ili, u rijetkim slučajevima, suspenziju terapiju verapamilom i uvođenje odgovarajuće terapije ovisno o kliničkoj situaciji.
- Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet
Trudnoća
Reprodukcijske studije provedene su na kunićima i štakorima pri oralnoj dozi verapamila većoj od 1,5 puta (15 mg / kg / dan) i 6 puta (60 mg / kg / dan) većoj od dnevne oralne doze koju su uzimali ljudi, te su pokazale nema dokaza o teratogenosti. Međutim, kod štakora je utvrđeno da je primijenjena višestruka doza embriocidna i usporava rast i razvoj fetusa, vjerojatno zbog štetnih učinaka na majke koji se odražavaju u smanjenoj sposobnosti dobivanja na težini. Također je pokazano da ova oralno uzeta doza izaziva hipotenziju u štakora.
Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja na trudnicama pa nije utvrđena sigurnost primjene verapamila tijekom trudnoće. Verapamil prelazi placentnu barijeru i nađen je u pupkovini. Budući da studije o reprodukciji životinja ne mogu uvijek predvidjeti odgovor na ljude, kao mjeru opreza, verapamil se smije koristiti tijekom trudnoće samo ako je to neophodno.
Vrijeme za hranjenje
Verapamil hidroklorid se izlučuje u majčino mlijeko. Ograničeni podaci o oralnoj primjeni pokazali su da je doza verapamila koju dijete unese kroz mlijeko niska (0,1-1% oralne doze koju je uzela majka). Zbog ozbiljnosti mogućih nuspojava u dojenčadi, verapamil se smije davati dojiljama samo ako se smatra bitnim za dobrobit majke.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Verapamil umanjuje sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. To se događa uglavnom na početku terapije, kada se povećava doza, pri promjeni liječenja s drugog lijeka na verapamil i istodobnom konzumiranju alkohola.
Važne informacije o nekim sastojcima:
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
ISOPTIN 40 mg obložene tablete sadrže laktozu, stoga bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
ISOPTIN 40 mg obložene tablete sadrže saharozu, stoga bolesnici s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na fruktozu, nedostatkom saharaze izomaltaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Isoptin: Doziranje
Odrasli: 1-2 obložene tablete 3 puta dnevno
Dječaci: 1-3 obložene tablete 2-3 puta dnevno
U dojenačkoj dobi: ½ obložene tablete 2-3 puta dnevno
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Isoptina
Simptomi
Hipotenzija, bradikardija do visokog stupnja AV blokade i zastoja sinusa, hiperglikemija, apatija i metabolička acidoza. Smrt je nastupila kao posljedica predoziranja.
Liječenje
Liječenje predoziranja treba biti podržavajuće. Beta-adrenergička stimulacija ili parenteralna primjena otopina kalcija i crijevno navodnjavanje mogu povećati protok kalcijevih iona kroz spore kanale, a te su se metode uspješno koristile u liječenju dobrovoljnog predoziranja verapamilom.
Zbog odgođene apsorpcije produkata s modificiranim otpuštanjem, neki pacijenti mogu zahtijevati daljnje promatranje i hospitalizaciju dulje od 48 sati ili razdoblje promatranja.
Klinički značajne hipotenzivne reakcije ili AV blok visokog stupnja treba liječiti vazopresorima ili srčanim stimulacijama. Asistolu treba liječiti uobičajenim mjerama, uključujući kardiopulmonalnu reanimaciju. Verapamil se ne može ukloniti hemodijalizom.
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prekomjerne doze Isoptina, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Ako imate pitanja u vezi s primjenom Isoptina, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Isoptina
Kao i svi drugi lijekovi, ISOPTIN može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Sljedeće nuspojave na verapamil, primijenjene oralno, bile su jasno povezane s unosom lijeka u kliničkim ispitivanjima [vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do
Tablica 1: Nuspojave zabilježene pri oralnoj primjeni verapamila u kontroliranim kliničkim ispitivanjima
U kliničkom ispitivanju kontrole ventrikularnog odgovora na skeniranim pacijentima koji su imali atrijalnu fibrilaciju ili treperenje, ventrikularna brzina manja od 50 otkucaja / min u mirovanju dogodila se u 15% pacijenata, a asimptomatska hipotenzija u 5% bolesnika.
Sljedeće nuspojave zabilježene su s verapamilom u postmarketinškom iskustvu ili u kliničkim studijama faze IV, a grupirane su prema organskim sustavima [učestalost nije poznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)].
Tablica 2: Nuspojave prijavljene s verapamilom u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet ili u kliničkim ispitivanjima faze IV
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet zabilježen je slučaj paralize (tetrapareze) povezane s istodobnom primjenom verapamila i kolhicina. To je moglo biti uzrokovano činjenicom da kolhicin prelazi krvno-moždanu barijeru zbog inhibicije CYP3A4 i P -gp od verapamila. Ne preporučuje se kombinirana primjena verapamila i kolhicina. Kad god se nakon oralne primjene verapamila dogodi ozbiljna hipotenzija ili potpuni AV blok, potrebno je odmah primijeniti odgovarajuće hitne mjere, na primjer intravensku primjenu izoproterenola, norepinefrina, atropina (sve u uobičajenim dozama) ili kalcijevog glukonata (10% -tna otopina). Ako je dalje potrebna je podrška, mogu se primijeniti inotropni lijekovi (dopamin ili dobutamin). Liječenje i doza trebaju ovisiti o ozbiljnosti i kliničkoj situaciji, kao i o procjeni i iskustvu liječnika.
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se mogu prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na adresi "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei". Izvještavanjem o nuspojavama možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju.
Navedeni rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
SASTAV
Jedna obložena tableta sadrži: Verapamil hidroklorid 40,0 mg. Pomoćne tvari: kukuruzni škrob, krumpirov škrob, kalcijev karbonat, glikolirani planinski vosak, bagrem, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, povidon, saharoza, bezvodni koloidni silicijev dioksid, natrij kroskarmeloza, talk, titanov dioksid, žuti željezov oksid.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
"40 mg obložene tablete" 30 tableta
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ISOPTIN
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
• Isoptin 40 mg Obložene tablete
Jedna obložena tableta sadrži:
Aktivni princip:
Verapamil hidroklorid 40,0 mg.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: laktoza, saharoza
• Isoptin 80 mg Filmom obložene tablete
Jedna filmom obložena tableta sadrži:
Aktivni princip:
Verapamil hidroklorid 80,0 mg.
• Isoptin 120 mg Tablete s produljenim oslobađanjem
Jedna tableta s produljenim oslobađanjem sadrži:
Aktivni princip:
Verapamil hidroklorid 120,0 mg
Pomoćne tvari s poznatim učincima: laktoza
• Isoptin 180 mg Tablete s produljenim oslobađanjem
Jedna tableta s produljenim oslobađanjem sadrži:
Aktivni princip:
Verapamil hidroklorid 180,0 mg
• Isoptin 240 mg Tablete s produljenim oslobađanjem
Jedna tableta s produljenim oslobađanjem sadrži:
Aktivni princip:
Verapamil hidroklorid 240,0 mg
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Obložene tablete
Filmom obložene tablete
Tablete s produljenim oslobađanjem
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
• Isoptin 40 mg Obložene tablete i Isoptin 80 mg Filmom obložene tablete
Akutna i kronična koronarna insuficijencija. Liječenje posljedica infarkta miokarda Supraventrikularne hiperkinetičke aritmije poput paroksizmalne supraventrikularne tahikardije, fibrilacije i lepršanja atrija s brzim ventrikularnim odgovorom, ekstrasistole. Arterijska hipertenzija.
• Izoptin 120 mg i 180 mg Tablete s produljenim oslobađanjem
Kronična koronarna insuficijencija. Liječenje posljedica infarkta miokarda Supraventrikularne hiperkinetičke aritmije poput paroksizmalne supraventrikularne tahikardije, fibrilacije i lepršanja atrija s brzim ventrikularnim odgovorom, ekstrasistole. Arterijska hipertenzija.
Sprječavanje ponovnog infarkta u pacijenata koji ne podnose beta-blokatore i koji nemaju znakove zatajenja srca.
• Isoptin 240 mg Tablete s produljenim oslobađanjem
Liječenje blage ili umjerene arterijske hipertenzije.
04.2 Doziranje i način primjene
• Isoptin 40 mg Obložene tablete
Odrasli: 1-2 obložene tablete 3 puta dnevno;
momci: 1-3 obložene tablete 2-3 puta dnevno.
• Isoptin 80 mg Filmom obložene tablete
Izoptin 80 mg Filmom obložene tablete može se koristiti u dozi između 40 i 80 mg 3 puta dnevno; tablete su djeljive.
Odrasli: Isoptin 80 mg Filmom obložene tablete primjenjuje se u dozi od 1 tablete 3 puta dnevno, najbolje tijekom obroka.
Kod povratnih tahiaritmija, Isoptin 80 mg za održavanje normalnog ventrikularnog ritma Filmom obložene tablete također se može davati u kraćim intervalima (1 tableta svaka 3-4 sata);
momci: 1 tableta 2-3 puta dnevno.
• Isoptin 120 mg Tablete s produljenim oslobađanjem
Izoptin 120 mg Tablete s produljenim oslobađanjem pojednostavljuje dugotrajnu terapiju u pacijenata kojima su potrebne doze od 240 mg / dan ili više.
U slučaju „koronarne insuficijencije srednje težine i za profilaksu poremećaja tahikardije općenito je dovoljno primijeniti 1 tabletu ujutro i 1 navečer (240 mg / dan). Ako je potrebno, ova se doza može povećati na 2 tablete dva puta dnevno. dan (480 mg). /dan).
• Isoptin 180 mg Tablete s produljenim oslobađanjem
Isoptin 180 mg Tablete s produljenim oslobađanjem osobito je indicirano za dugotrajnu terapiju u pacijenata kojima je potrebna doza od 360 mg / dan ili više.
Kod koronarne insuficijencije srednje težine općenito je dovoljno primijeniti 1 tabletu ujutro i 1 navečer (360 mg / dan).
• Isoptin 240 mg Tablete s produljenim oslobađanjem
Doza izoptina 240 mg Tablete s produljenim oslobađanjem mora se prilagoditi pojedinačnom bolesniku titracijom i lijek se mora davati s hranom. Uobičajena dnevna doza izoptina 240 mg Tablete s produljenim oslobađanjem, u kliničkim ispitivanjima davano je 240 mg oralno jednom dnevno ujutro. Međutim, početne doze od 120 mg dnevno mogu se dati pacijentima koji mogu imati veći odgovor na verapamil (na primjer: starije osobe, male itd.). Određivanje doze treba se temeljiti na terapijskoj učinkovitosti i neželjenim učincima koje treba procijeniti otprilike 24 sata nakon primjene lijeka. Antihipertenzivni učinci Isoptina 240 mg Tablete s produljenim oslobađanjem vidljivi su u prvom tjednu terapije.
Ako se s 1 tabletom ne postigne odgovarajući odgovor, doza se može povećati na sljedeći način:
a) 240 mg (1 tableta) svako jutro plus 120 mg svaku večer;
b) 240 mg (1 tableta) svakih 12 sati.
04.3 Kontraindikacije
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
- Kardiogeni šok.
- Akutni infarkt miokarda kompliciran izrazitom bradikardijom.
- Kontraktilna insuficijencija lijeve klijetke.
- Teški poremećaji provođenja, kao što su ukupni AV blok, djelomični AV blok, nepotpuni blok grane, bolest bolesnog sinusnog čvora (osim onih s umjetnim srčanim stimulatorima), AV blok II-III stupnja (osim u bolesnika s funkcionalnim umjetnim srčanim stimulatorom).
- Srčano zatajenje sa smanjenom frakcijom izbacivanja manjom od 35% i / ili plućnim tlakom većim od 20 mm Hg (osim ako potječe od supraventrikularne tahikardije osjetljive na terapiju verapamilom).
- Široka složena ventrikularna tahikardija.
-Atrijalna fibrilacija / lepršanje u nosiocima premosnice (npr. Sindromi Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine i kratki PR) Ovi pacijenti imaju rizik od razvoja ventrikularne tahiaritmije, uključujući ventrikularnu fibrilaciju, ako se daje verapamil hidroklorid.
- Izražena bradikardija (otkucaji / min).
- hipotenzija (sistolički tlak)
- Povezanost s inhibitorima MAO i beta-blokatorima te nakon tretmana kinidinom.
- Istodobni unos s ivabradinom (vidjeti dio 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
• Zastoj srca
Verapamil ima negativan inotropni učinak koji se u većine pacijenata kompenzira svojstvima smanjenja opterećenja (smanjeni periferni otpor) bez značajnih promjena funkcije ventrikula.
Bolesnici sa zatajenjem srca s izbacivanjem udjela većim od 35% trebaju biti kompenzirani prije početka liječenja verapamilom i moraju se na odgovarajući način liječiti tijekom liječenja.
• Hipotenzija
Ponekad farmakološko djelovanje verapamila može uzrokovati smanjenje krvnog tlaka ispod normalne razine, što može dovesti do simptomatske omaglice ili hipotenzije.
U hipertenzivnih pacijenata smanjenje krvnog tlaka ispod normalnog je neuobičajeno.
• inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini)
Vidi odjeljak 4.5.
• Povećanje jetrenih enzima
Prijavljeno je povišenje transaminaza sa i bez istodobnog povećanja alkalne fosfataze i bilirubina. Ta su povišenja ponekad bila prolazna i mogu nestati čak i uz nastavak liječenja verapamilom. Neki slučajevi hepatocelularnog oštećenja povezani su s verapamilom tehnikom "rechallenge"; polovica ovih slučajeva imala je kliničke simptome (malaksalost, vrućicu i / ili bol u gornjem desnom kvadrantu) uz povećanje SGOT -a, SGPT -a i alkalne fosfataze. Stoga se u bolesnika liječenih verapamilom preporučuje povremeno praćenje funkcije jetre.
• Dodatni put provođenja (Wolff-Parkinson-White ili Lown-Ganong-Levine)
Pacijenti koji pate od paroksizmalnog i / ili kroničnog treperenja atrija ili atrijske fibrilacije s koegzistirajućim pomoćnim AV putem razvili su povećanje antegradne vodljivosti kroz pomoćni put koji zaobilazi AV čvor što rezultira vrlo brzim ventrikularnim odgovorom ili ventrikularnom fibrilacijom nakon primanja verapamila ili digitalisa za intravenozno. Iako ovaj fenomen nije zabilježen s oralnim verapamilom, treba ga smatrati potencijalnim rizikom. Liječenje se obično sastoji od kardioverzije istosmjerne struje. Kardioverzija se sigurno i učinkovito koristila nakon primjene Isoptina.
• Srčani zastoj / Atrioventrikularni blok / Bradikardija / Asistola
Verapamil hidroklorid djeluje na AV i SA čvorove i produljuje vrijeme AV provođenja.
Koristite oprezno jer razvoj AV ili drugog bloka AV stupnja (kontraindikacije) ili unifascikularnog, bifascikularnog ili trifascikularnog bloka grana zahtijeva prekid sljedećih doza verapamilijevog klorida i po potrebi primjenu odgovarajuće terapije.
Verapamil hidroklorid djeluje na AV i SA čvorove i rijetko može uzrokovati AV blok drugog ili trećeg stupnja, bradikardiju i, u rijetkim slučajevima, asistoliju. Mnogo je vjerojatnije da će se to dogoditi u bolesnika s bolešću sinusnog čvora (bolest čvora SA), koja pogađa uglavnom starije osobe.
Asistolija koja se može javiti kod pacijenata koji su uzimali verapamil, osim onih koji imaju bolest sinusnog čvora, obično je kratkotrajna (nekoliko sekundi ili manje), sa spontanom obnovom normalnog sinusnog ritma ili AV čvora Ako se to ne postigne brzo , treba odmah dati odgovarajući tretman, vidjeti dio 4.8.
• Antiaritmici, beta-blokatori
Međusobno povećanje kardiovaskularnih učinaka (AV blok višeg stupnja, smanjenje stupnja otkucaja višeg stupnja, indukcija zatajenja srca i pojačana hipotenzija).
Asimptomatska bradikardija (36 otkucaja u minuti) opažena je kod ispitanika koji su uzimali timolol kapi za oči (beta-adrenergički blokator) u kombinaciji s oralnim verapamilom, asimptomatska bradikardija (36 otkucaja u minuti) primijećena je s "Lutajući tvornik atrijskog prostora'.
• Digoksin
Ako se verapamil primjenjuje istodobno s digoksinom, smanjite dozu digoksina. Vidi odjeljak 4.5.
• Poremećaji živčano -mišićnog prijenosa
Koristite s oprezom u bolesnika s poremećajima kod kojih je zahvaćen neuromuskularni prijenos (miastenija gravis, Lambert-Eatonov sindrom, uznapredovala mišićna distrofija Duchenne).
Posebne populacije:
Hepatična insuficijencija
Budući da se verapamil uglavnom metabolizira u jetri, treba ga davati s oprezom bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre. Ozbiljna jetrena disfunkcija produljuje poluvrijeme eliminacije verapamila na otprilike 14-16 sati; stoga je tim bolesnicima potrebno dati približno 30% uobičajene doze koja se koristi u bolesnika s normalnom funkcijom jetre. Potrebno je pažljivo praćenje zbog abnormalnog produljenja PR interval ili drugi znakovi prekomjernih farmakoloških učinaka.
Nedostatak bubrežne
Približno 70% primijenjene doze verapamila izlučuje se u obliku metabolita u urinu. Dok ne postanu dostupni drugi podaci, verapamil treba oprezno primjenjivati u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Te bolesnike treba pomno pratiti kako bi se utvrdilo moguće produljenje PR -a interval ili drugi znakovi predoziranja.
Iako su dosljedni klinički podaci iz usporednih studija provedenih u bolesnika s krajnjim stadijem zatajenja bubrega pokazali da smanjena bubrežna funkcija nema utjecaja na farmakokinetiku verapamila, izvještaji o slučajevima ukazuju na to da se verapamil treba koristiti s oprezom i uz pomno praćenje u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom . Verapamil se ne može ukloniti hemodijalizom.
Dječja uporaba
Sigurnost i djelotvornost Isoptina 240 mg nisu utvrđene Tablete s produljenim oslobađanjem kod ispitanika mlađih od 18 godina.
Isoptin 40 mg Obložene tablete I Izoptin 120 mg Tablete s produljenim oslobađanjem sadrže laktozu, stoga bolesnici s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Isoptin 40 mg Obložene tablete sadrži saharozu, stoga bolesnici s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na fruktozu, nedostatkom saharaze izomaltaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
U rijetkim slučajevima, uključujući one u kojima su bolesnici s teškim kardiomiopatijama, kongestivnim zatajenjem srca ili nedavnim infarktom miokarda liječeni intravenoznom primjenom beta-adrenergičkih blokatora ili disopiramida u kombinaciji s intravenskim verapamil hidrokloridom.
Istodobna primjena verapamil hidroklorida za injekcije sa sredstvima koja smanjuju adrenergičku funkciju može rezultirati prekomjernim hipotenzivnim odgovorom.
Obrazovanje in vitro pokazala da se verapamil metabolizira citokromom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18. Nadalje, pokazalo se da je verapamil inhibitor CYP3A4 i P-glikoproteina (P-gp). Pacijente koji se podvrgavaju istodobnoj terapiji tijekom primjene verapamila potrebno je pomno pratiti jer su dokazane klinički značajne interakcije s inhibitorima CYP3A4 (što dovodi do povišenih razina verapamila u plazmi) i s induktorima CYP3A4 (koji umjesto toga uzrokuju snižavanje).
Donja tablica daje popis lijekova s kojima može doći do interakcija iz farmakokinetičkih razloga:
Antagonisti H2 receptora
Ostale interakcije i dodatne informacije
• Anti-HIV lijekovi: Koncentracija verapamila u plazmi može se povećati zbog potencijalne metaboličke inhibicije nekih od anti-HIV lijekova, poput ritonavira. Stoga je potrebno biti vrlo oprezan pri kombiniranju ili smanjiti dozu verapamila.
• Neuromuskularni blokatori: Klinički podaci i studije na životinjama ukazuju na to da verapamil može pojačati djelovanje neuromuskularnih blokatora (kurare sličnih i depolarizirajućih). Iz tog razloga može biti potrebno smanjiti dozu verapamila i / ili dozu neuromuskularnog blokatora kada se uzimaju dva lijeka u kombinaciji.
• Acetilsalicilna kiselina: povećana sklonost krvarenju.
• Etanol (alkohol): povećanje razine etanola u plazmi.
• Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini): Liječenje inhibitorima HMG-CoA reduktaze (tj. Simvastatinom, atorvastatinom ili lovastatinom) u bolesnika koji uzimaju verapamil treba započeti najmanjim mogućim dozama koje je potrebno naknadno korigirati. Ako je pacijentima koji uzimaju inhibitore HMG-CoA reduktaze (poput simvastatina, atorvastatina ili lovastatina) propisana terapija na bazi verapamila, potrebno je razmotriti smanjenje doze statina i ponovno ispitati očitanje kolesterola u serumu.
Fluvastatin, pravastatin i rosuvastatin se ne metaboliziraju pomoću CYP3A4 i manja je vjerojatnost interakcije s verapamilom.
• Digitalis: Klinička uporaba verapamila u digitaliziranih pacijenata pokazala je da se kombinacija dobro podnosi ako su doze digoksina odgovarajuće regulirane. Kronično liječenje verapamilom može povećati razinu digoksina u serumu za 50-75% tijekom prvog tjedna terapije, što može dovesti do toksičnosti digitalisa. Doze održavanja digitalisa trebaju se smanjiti pri primjeni verapamila, a bolesnika treba pažljivo pratiti kako bi se izbjegla hiper ili hipodigitalizacija. Kad god se posumnja na hiperdigitalizaciju, dozu digoksina treba privremeno smanjiti ili prekinuti. Nakon prestanka primjene Isoptina, pacijenta treba ponovno pregledati kako bi se izbjegla hipodigitalizacija.
• Antihipertenzivni lijekovi, diuretici i vazodilatatori. istodobna primjena verapamila i prazosina rezultirala je "prekomjernim padom krvnog tlaka.
• Disopiramid: Dok se ne dobiju podaci o mogućim interakcijama između verapamila i disopiramida, disopiramid se ne smije davati unutar 48 sati prije ili 24 sata nakon primjene verapamila.
• Nitrati: verapamil se primjenjuje istodobno s nitratima kratkog i dugotrajnog djelovanja, bez neželjenih interakcija s lijekovima.
• Cimetidin: Cimetidin smanjuje klirens verapamila i povećava poluvrijeme eliminacije.
• Litij: "Dokazana je povećana osjetljivost na učinke litija (neurotoksičnost) tijekom kombinirane terapije s verapamilom, bez promjene ili povećanja razine litija u serumu. Oralna terapija verapamilom može uzrokovati snižavanje razine litija u serumu u pacijenata koji primaju oralnu, stabilnu i kroničnu terapiju litijem. Pojedince koji se podvrgavaju pridruženoj terapiji potrebno je pomno pratiti.
• Dabigatran: potrebno je pažljivo kliničko praćenje (u potrazi za znakovima krvarenja ili anemije) kada se verapamil primjenjuje istodobno s dabigatran eteksilatom (supstrat transportera istjecanja P-gp) i s dodatnom pažnjom u slučaju pacijenata s oštećenjem bubrega od oralni verapamil primijenjen je istodobno s dabigatran eteksilatom, uočene su povećane razine dabigatrana u plazmi (Cmax el "AUC), ali je veličina te promjene varirala u ovisnosti o vremenu primjene i formulaciji verapamila. U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega koji se istodobno liječe verapamilom i dabigatran eteksilatom, potrebno je razmotriti smanjenje doze dabigatrana. Nasuprot tome, nisu primijećene značajne interakcije kada je verapamil primijenjen 2 sata nakon uzimanja dabigatran eteksilata. To se objašnjava potpunom apsorpcijom dabigatrana nakon 2 sata.
• Dronedaron: Potreban je oprez kada se verapamil primjenjuje u kombinaciji s dronedaronom. U početku dajte verapamil u malim dozama, a povećajte dozu tek nakon procjene EKG -om.
• Ivabradin: verapamil uzrokuje povećanje koncentracije ivabradina (2-3 puta povećanje AUC-a) i dodatno smanjenje otkucaja srca za 5 bpm. Istodobna primjena verapamila s ivabradinom je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).
• Aliskiren: Istodobna primjena verapamila i aliskirena rezultirala je povećanjem AUC aliskirena za 97% kao posljedica inhibitorne aktivnosti verapamila P-gp.
• Dantrolen: U studijama na životinjama zabilježeni su smrtni slučajevi ventrikularne fibrilacije tijekom intravenozne primjene verapamila i dantrolena. Stoga je kombinacija verapamila i dantrolena potencijalno opasna.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih podataka o trudnicama. Verapamil prelazi placentnu barijeru i nađen je u pupkovini.
Budući da studije o reprodukciji životinja ne mogu uvijek predvidjeti odgovor ljudi, verapamil se smije koristiti tijekom trudnoće samo ako je to strogo potrebno (vidjeti dio 5.3).
Vrijeme za hranjenje
Verapamil hidroklorid i njegovi metaboliti izlučuju se u majčino mlijeko. Ograničeni podaci o oralnoj primjeni pokazali su da je doza verapamila koju dijete unese kroz mlijeko niska (0,1-1% oralne doze koju je uzela majka). Međutim, rizik za novorođenčad / dojenčad ne može se isključiti. Zbog ozbiljnosti mogućih nuspojava u dojenčadi, verapamil se smije davati dojiljama samo ako se smatra bitnim za dobrobit majke.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Zbog antihipertenzivnog učinka ovisnog o individualnom odgovoru, verapamil može utjecati na sposobnost reagiranja u mjeri koja umanjuje sposobnost upravljanja vozilima, rada sa strojevima ili rada u opasnim uvjetima.To se uglavnom događa na početku terapije, kada se povećava doza, pri promjeni terapije s drugog lijeka na verapamil i istodobnoj konzumaciji alkohola. Verapamil može povećati razinu alkohola u krvi i usporiti njegovo uklanjanje. Stoga se učinci alkohola mogu pojačati .
04.8 Nuspojave
Dolje navedene nuspojave odnose se na primjenu verapamila u kliničkim studijama, nakon stavljanja lijeka u promet ili kliničkih ispitivanja faze IV, a dolje su navedene prema organskim sustavima. Učestalosti su definirane kao: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥1 / 100 do
Najčešće prijavljene nuspojave bile su glavobolja, omaglica, gastrointestinalni poremećaji: mučnina, zatvor i bolovi u trbuhu, kao i bradikardija, tahikardija, lupanje srca, hipotenzija, crvenilo, periferni edem i umor.
Tablica: Nuspojave zabilježene pri primjeni verapamila u kliničkim studijama i nakon stavljanja lijeka u promet
1 U postmarketinškom iskustvu zabilježen je slučaj paralize (tetrapareze) povezane s istodobnom primjenom verapamila i kolhicina. To je moglo biti uzrokovano činjenicom da kolhicin prelazi krvno-moždanu barijeru zbog inhibicije CYP3A4. I P-gp verapamilom. Ne preporučuje se kombinirana upotreba verapamila i kolhicina. Vidi dio 4.5 "Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija".
U kliničkom ispitivanju kontrole ventrikularnog odgovora na skeniranim pacijentima koji su imali atrijalnu fibrilaciju ili treperenje, ventrikularna brzina manja od 50 otkucaja / min u mirovanju dogodila se u 15% pacijenata, a asimptomatska hipotenzija u 5% bolesnika.
Liječenje akutnih nuspojava kardiovaskularnog sustava
Učestalost kardiovaskularnih nuspojava koje zahtijevaju terapiju je rijetka; stoga je iskustvo s njihovim liječenjem ograničeno. Kad god se nakon oralne primjene verapamila pojavi teška hipotenzija ili potpuni AV blok, potrebno je odmah primijeniti odgovarajuće hitne mjere, npr. intravenozna primjena izoproterenola, norepinefrina, atropina (sve u uobičajenim dozama) ili kalcijevog glukonata ( 10% -tna otopina). Ako je potrebna dodatna potpora, mogu se dati inotropni lijekovi (dopamin ili dobutamin). Liječenje i doza trebaju ovisiti o ozbiljnosti i kliničkoj situaciji, kao i o procjeni i iskustvu liječnika.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Predoziranje
Simptomi
Hipotenzija, bradikardija do visokog stupnja AV blokade i zastoja sinusa, hiperglikemija, apatija i metabolička acidoza. Smrt je nastupila kao posljedica predoziranja.
Liječenje
Liječenje predoziranja treba biti podržavajuće i individualno. Beta-adrenergička stimulacija i / ili parenteralna primjena otopina kalcija (kalcijevog klorida) i crijevno navodnjavanje mogu povećati protok kalcijevih iona kroz spore kanale, a te su se metode uspješno koristile u liječenju dobrovoljnog predoziranja verapamilom.
Klinički značajne hipotenzivne reakcije ili AV blok visokog stupnja treba liječiti vazopresorima ili "pejsingAsistolu treba liječiti uobičajenim mjerama, uključujući uporabu beta-adrenergičke stimulacije (tj. Izoproterenol hidroklorida), drugih vazopresornih lijekova ili kardiopulmonalnu reanimaciju. Zbog odgođene apsorpcije produkata s modificiranim otpuštanjem, neki pacijenti mogu zahtijevati daljnje promatranje i hospitalizaciju dulje od 48 sati.
Verapamil se ne može ukloniti hemodijalizom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Selektivni blokatori kalcijevih kanala s izravnim srčanim učinkom - derivati fenilalkilamina.
ATC oznaka: C08DA01
Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci
Verapamil je inhibitor transmembranskih tokova kalcijevog iona, koji je jednako aktivan na glatkim mišićima krvnih žila i na fibroceluli miokarda u smanjenju tonusa i kontraktilnosti; obdaren je i antiaritmičkim svojstvima.
Verapamil ima antianginalno djelovanje:
1. Kroz smanjenje potrebe za kisikom u miokardu, sekundarno zbog inhibicije protoka kalcija kroz membranu s posljedičnim smanjenjem metabolizma srčane energije i smanjenjem perifernog otpora s posljedičnim smanjenjem rada srčanog tlaka.
2. Povećanjem koronarnog protoka koji je posljedica širenja koronarnih žila i snažnim preventivnim djelovanjem protiv koronarnog spazma.
Antihipertenzivno djelovanje verapamila posljedica je smanjenja perifernog otpora koje nije popraćeno refleksnim povećanjem broja otkucaja srca, volumena srca / minuti i zadržavanjem soli i vode. Normalni krvni tlak nije značajno pogođen.
Verapamil djeluje antiaritmički na "fiziološka" spora vlakna, poput onih atrioventrikularnog čvora čiji smanjuje brzinu provođenja i povećava refraktorna razdoblja, te na "patološka" spora vlakna, to jest na normalno brza, natrijeva vlakna. ovisna vlakna (radni miokard, His-Purkinjeov sustav) koja, u posebnim situacijama (poput ishemije), postaju spora, ovisna o kalciju i mogu uzrokovati žarišne ili ponovne hiperkinetičke aritmije. Tijekom terapije Isoptinom, sposobnost simpatičke regulacije srca ostaje nepromijenjen i stoga se ne primjećuje smanjenje sistoličkog izlaza ili volumena / minute srca u bolesnika s kardiocirkulacijskom kompenzacijom.
Verapamil ima snažne antiaritmičke učinke, osobito u slučaju supraventrikularne aritmije; zapravo, usporava provođenje na razini atrioventrikularnog čvora. Posljedica je, ovisno o vrsti smetnje, obnova sinusnog ritma i / ili regularizacija ventrikularnog ritma. Normalni srčani ritam ostaje nepromijenjen ili blago smanjen.
U Isoptinu 120 mg i 180 mg Tablete s produljenim oslobađanjemzahvaljujući njihovoj galenskoj formulaciji, oslobađanje aktivnog principa se produljuje tijekom vremena.
Početak djelovanja je odgođen: maksimalni intenzitet, s različitim razinama u plazmi, postiže se nakon 4-6 sati i traje do 12. sata nakon primjene lijeka.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Verapamil hidroklorid je racemična smjesa koja se sastoji od jednakih dijelova enantiomera R. i enatiomera S. Verapamil se opsežno metabolizira. Norverapamil je jedan od 12 metabolita identificiranih u urinu, ima farmakološko djelovanje u rasponu od 10% do 20% od aktivnosti verapamila i čini 6% izlučenog lijeka. Koncentracije norverapamila i verapamila u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže su slične. stanje nakon višekratnog doziranja jednom dnevno postiže se nakon 3-4 dana.
Apsorpcija
Približno 92% verapamila brzo se apsorbira iz tankog crijeva nakon oralne primjene. Prosječna sustavna dostupnost roditeljskog spoja nakon jedne doze verapamila s trenutnim oslobađanjem iznosi 23%, a verapamila s produljenim oslobađanjem približno 32% zbog opsežnog metabolizma prvog prolaska kroz jetru. Bioraspoloživost je približno 2 puta veća pri ponovljenoj primjeni. Najviša razina verapamila u plazmi postiže se 1 do 2 sata nakon primjene s trenutnim oslobađanjem. Najviša koncentracija norverapamila u plazmi postiže se približno 1 do 5 sati nakon primjene s trenutnim ili produljenim oslobađanjem. Prisutnost hrane nema utjecaja na bioraspoloživost verapamila.
Distribucija
Verapamil je široko rasprostranjen u svim tjelesnim tkivima, a volumen distribucije se kreće od 1,8 do 6,8 L / kg u zdravih ispitanika.
Vezanje na proteine plazme je približno 90%.
Biotransformacija
Verapamil se opsežno metabolizira. Metaboličke studije in vitro ukazuju na to da se verapamil metabolizira citokromom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18. U zdravih muškaraca, oralno primijenjeni verapamil hidroklorid se intenzivno metabolizira u jetri, što rezultira stvaranjem 12 identificiranih metabolita, od kojih su mnogi prisutni samo u tragovima. Glavni metaboliti identificirani su kao različiti N- i O-dealkilirani proizvodi verapamila. Od ovih metabolita, samo norverapamil ima značajan farmakološki učinak (približno 20% od učinka matičnog spoja), što je uočeno u studiji sa psima.
Uklanjanje
Nakon intravenske infuzije, verapamil se eliminira dvoeksponencijalno, s prvom fazom brze distribucije (poluvrijeme približno 4 minute) i konačnom, sporijom fazom eliminacije (poluvrijeme od 2 do 5 sati).
Približno 50% doze eliminira se u roku od 24 sata, a 70% u roku od 5 dana. Do 16% doze se izlučuje fecesom.
3-4% lijeka pronađeno je nepromijenjeno u urinu nakon 48 sati.
Ukupni klirens verapamila gotovo je jednak jetrenom protoku krvi, približno 1 L / h / kg (raspon: 0,7-1,3 L / h / kg).
Pedijatrijska populacija
Podaci o farmakokinetici u pedijatrijskoj populaciji su ograničeni.
Nakon intravenske primjene, poluvrijeme eliminacije verapamila bilo je 9,17 sati, a srednji klirens 30 L / h, dok je za odraslu osobu od 70 kg to približno 70 L / h.
Čini se da su koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže nešto niže u pedijatrijske populacije nakon oralne primjene nego u odraslih.
Umirovljenici
Starost može utjecati na farmakokinetiku verapamila koji se daje hipertenzivnim bolesnicima. Poluvrijeme eliminacije može se produžiti u starijih osoba. Utvrđeno je da antihipertenzivni učinak verapamila nije povezan s dobi.
Zatajenja bubrega
Oštećena bubrežna funkcija nema učinka na farmakokinetiku verapamila, što je pokazano u usporednim studijama provedenim u bolesnika s krajnjim stadijem zatajenja bubrega i zdravih ispitanika (vidjeti dio 4.4).
Verapamil i norverapamil se ne eliminiraju značajno hemodijalizom.
Hepatična insuficijencija
Poluživot verapamila produljuje se u bolesnika s oštećenjem jetre zbog niskog oralnog klirensa i povećanog volumena distribucije.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Akutna toksičnost: toksikološka ispitivanja pokazala su da su u najčešćih laboratorijskih životinja (štakor, Mus musculus) verapamil se dobro podnosi (LD50 štakor i.p. 52,47 mg / kg; Mus musculus bit. 229,60 mg / kg, bez bitnih razlika između dva spola).
Toksičnost pri ponovljenim dozama: verapamil koji se daje oralno dnevno, kod štakora i pasa, 180 uzastopnih dana, nije uzrokovao smrt, niti znakove lokalne ili sustavne toksičnosti. Verapamil ne uzrokuje štetne učinke na trudne životinje, niti negativno utječe na gestaciju, embrio-fetalni razvoj i reproduktivni ciklus.
Reprodukcijske studije provedene su na kunićima i štakorima pri oralnoj dozi verapamila većoj od 1,5 puta (15 mg / kg / dan) i 6 puta (60 mg / kg / dan) većoj od dnevne oralne doze koju su uzimali ljudi, te su pokazali nema dokaza o teratogenosti. Međutim, kod štakora je utvrđeno da je primijenjena višestruka doza embriocidna i usporava rast i razvoj fetusa, vjerojatno zbog štetnih učinaka na majke koji se odražavaju u smanjenoj sposobnosti dobivanja na težini. Doza je također pokazala da uzrokuje hipotenziju kod štakora.Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih podataka o trudnicama.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
• Isoptin 40 mg Obložene tablete
Kukuruzni škrob, krumpirov škrob, kalcijev karbonat, glikolirani planinski vosak, akacija, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, povidon, saharoza, koloidni bezvodni silicijev dioksid, natrij kroskarmeloza, talk, titanov dioksid, žuti željezov oksid.
• Isoptin 80 mg Filmom obložene tablete
Dvobazni kalcijev fosfat dihidrat, mikrokristalna celuloza, natrij kroskarmeloza, hipromeloza, makrogol 6000, magnezijev stearat, bezvodni koloidni silicijev dioksid, natrijev lauril sulfat, talk, titanov dioksid.
• Isoptin 120 mg Tablete s produljenim oslobađanjem
Mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, opadry OY-S-8754G narančasta (hipromeloza, talk, titanov dioksid, E110, makrogol 8000), povidon K 30, emulzija silikonskog pjenila (polidimetilsiloksan, poliglikolstearil eter),
• Isoptin 180 mg Tablete s produljenim oslobađanjem
Mikrokristalna celuloza, boja E 172, esteri montanske kiseline i etandiola, hipromeloza, magnezijev stearat, makrogol 400, makrogol 6000, povidon, natrijev alginat, talk, titanov dioksid.
• Isoptin 240 mg Tablete s produljenim oslobađanjem
Mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, hipromeloza, talk, titanov dioksid E171, makrogol 400, makrogol 6000, povidon, natrijev alginat, glikolirani planinski vosak, kinolin žuti i indigo karmin, aluminijsko jezero E104 + E132 (Zeleno jezero E104 / E132).
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
Izoptin 80 mg Filmom obložene tablete: 3 godine.
Isoptin 40 mg Obložene tablete: 2 godine.
Izoptin 120 mg Tablete s produljenim oslobađanjem: 3 godine.
Isoptin 180 mg Tablete s produljenim oslobađanjem: 3 godine.
Izoptin 240 mg Tablete s produljenim oslobađanjem: 3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Izoptin 120 mg Tablete s produljenim oslobađanjem, Isoptin 240 mg Tablete s produljenim oslobađanjem, Isoptin 180 mg Tablete s produljenim oslobađanjem: čuvati na temperaturi ne višoj od 25 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
- Karton koji sadrži 30 obloženih tableta od 40 mg u blister pakiranjima (aluminij / PVC / PVdC)
- Karton koji sadrži 30 filmom obloženih tableta od 80 mg u blisteru (aluminij / PVC)
- Karton koji sadrži 30 x 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem u blister pakiranjima (aluminij / PVC)
- Karton koji sadrži 30 tableta s produljenim oslobađanjem od 180 mg u blister pakiranjima (aluminij / PVC / PVdC)
- Karton koji sadrži 30 240 mg tablete s produljenim oslobađanjem u blister pakiranjima (aluminij / PVC)
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
BGP Products S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta 11, 00144 Rim (RM)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
- 30 obloženih tableta od 40 mg - A.I.C.: N. 020609018
- 30 filmom obloženih tableta od 80 mg - A.I.C.: N. 020609083
- 30 tableta s produljenim oslobađanjem od 120 mg - A.I.C.: N. 020609044
- 30 tableta s produljenim oslobađanjem od 180 mg - A.I.C.: N. 020609095
- 30 tableta s produljenim oslobađanjem od 240 mg - A.I.C.: N. 020609069
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
- 30 obloženih tableta od 40 mg: 12.10.1965
- 30 filmom obloženih tableta od 80 mg: 29.01.1997
- 30 tableta s produljenim oslobađanjem od 120 mg: 02.06.1981
- 30 tableta s produljenim oslobađanjem od 180 mg: 11.09.2000
- 30 tableta s produljenim oslobađanjem od 240 mg: 01.03.1989
Obnova ovlaštenja: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Srpnja 2015
