Još nije jasno koji su točni uzroci odgovorni za nastanak dijabetičke nefropatije i njezin razvoj prema zatajenju bubrega. Trenutno se pretpostavlja da su neki čimbenici, uključujući hiperglikemiju, arterijsku hipertenziju i promijenjeni stanični transport natrija, dodani urođenoj genetskoj predispoziciji, glavni elementi koji pogoduju nastanku dijabetičke nefropatije.
KLJUČNI KONCEPTI
Na razini bubrega, u dva milijuna nefrona prisutnih u približno svakom bubregu odvijaju se tri temeljna procesa:
- filtracija: odvija se u glomerulusu, visoko specijaliziranom kapilarnom sustavu koji omogućuje svim malim molekulama krvi da prođu kroz urin, suprotstavljajući se samo prolazu proteina plazme i krvnih stanica
- reapsorpcija i izlučivanje: javljaju se duž cjevastog sustava s ciljem da iz pret urina ponovno apsorbiraju sve pretjerano filtrirane tvari (npr. glukozu, koju si tijelo ne može dopustiti da izgubi u mokraći) te da povećaju „izlučivanje nedovoljno filtriranih.
Zbog različitih patoloških procesa (upalni, cicatricijalni, hipertenzivni ...) glomerularna sita mogu se proširiti: kapilare glomerula ispuštaju normalno zadržane krvne komponente: to je slučaj s proteinima, koji se posljedično nalaze u prekomjernim količinama u urina. U ovom slučaju govorimo o proteinuriji ili makroalbuminuriji (albumin je glavni protein plazme).
Prekomjerna filtracija glukoze i proteina na glomerularnoj razini uzrokuje progresivno oštećenje bubrega koje prelazi u zatajenje bubrega. U nastavku opisujemo patogenetske mehanizme koji dovode do pojave ovog oštećenja.
Patogenetske elemente dijabetičke nefropatije predstavljaju:
- Glomerularna hiperfiltracija: smatra se prvim faktorom odgovornim za glomerulopatiju u šećernoj bolesti tipa I
- Strukturne promjene bazalne membrane glomerula: ekspresija mikroangiopatskih oštećenja koja se također javljaju u drugim organima i sustavima
1) HIPERGLICEMIJA
↓
Povećana filtracija glukoze na glomerularnoj razini
↓
Povećana tubularna reapsorpcija glukoze i natrija
(Reapsorpcija glukoze na razini proksimalnog uvijenog tubula događa se kroz kotransport Na + / glukoze, tako da će doći do povećanja volumena, a s njim i krvnog tlaka)
____________|____________
| |
Povećanje volumena krvi i krvnog tlaka
↓
stimulacija receptora atrijskog rastezanja s povećanim lučenjem atrijskog natriuretskog peptida ANP
↓
vazodilatacija aferentne arteriole (do glomerula)
Smanjenje količine natrija koja doseže gustu makulu
↓
vazodilatacija aferentne arteriole i vazokonstrikcija eferentne arteriole s oslobađanjem antitrombina II|_______________________|
↓
povećanje glomerularnog tlaka i brzine glomerularne filtracije
↓
odgovoran za nastanak nefrotskog sindroma: u početku selektivna proteinurija bez hematurije + hipoalbuminemija i edem + hiperlipidemija i lipidurija
↓
funkcionalno preopterećenje nefrona s oštećenjem zbog trošenja i aktiviranjem upalnih pojava → evolucija prema kroničnom zatajenju bubrega
2) HIPERGLICEMIJA
_____________________________|______________________________
|
aktivacija poliolnog puta
||
stvaranje naprednih produkata glikacije
||
stvaranje slobodnih radikala kisika
||
aktivacija puta protein kinaze C
|___________________________________________________________
↓
povećana vaskularna propusnost i histološke promjene s visokom sintezom proteinskog matriksa na glomerularnoj razini i naknadnom sklerozom
↓
smanjenje propusnosti kapilara i površine za filtriranje
↓
smanjenje brzine glomerularne filtracije do zatajenja bubrega
Gledaj video
- Video pogledajte na youtube -u
Ostali članci na temu "Dijabetička nefropatija: uzroci i patofiziologija"
- Dijabetička nefropatija
- Dijabetička nefropatija: simptomi i terapija
