Zbog specifične mutacije u genu AKT1, Proteusov sindrom nikada nije nasljedno stanje; to znači da na svom podrijetlu uvijek postoji stečeni mutacijski događaj, koji se događa nakon začeća, u vrlo ranim fazama embrionalnog razvoja.
Dijagnosticiranje bolesti poput Proteusovog sindroma nije lako, jer se simptomi razlikuju od pacijenta do pacijenta (pa nema referentne simptomatološke slike) i zato što je potrebno genetsko ispitivanje na uzorku stanica uzetih iz tkiva ili organa koji su patili od nekontrolirani rast.
Trenutno oni koji pate od Proteusovog sindroma mogu računati samo na simptomatsko liječenje, odnosno usmjereno na ublažavanje simptoma.
Kao posljedica gore spomenutog nekontroliranog procesa rasta, Proteusov sindrom može duboko unakaziti fizički izgled oboljelih, toliko da ih u nekim okolnostima učini vrlo različitim od bilo kojeg zdravog ljudskog bića.
Znatiželja
Proteusov sindrom je bolest koju je Joseph Merrick, čovjek britanskog podrijetla koji je ušao u povijest s epitetom Čovjek-slon, najvjerojatnije pretrpio zbog nekih deformiteta tijela zbog kojih je izgledao kao slon.
Značenje neskladnog rasta
U opisivanju najvažnije značajke Proteusovog sindroma, prethodna definicija koristila je izraz "nekontroliran, neskladan i potpuno slučajan rast".
Budući da se neki čitatelji mogu zapitati što gore spomenuti izraz znači, potrebno je dati kratko objašnjenje pojedinih pojmova, predviđajući neke podatke o uzrocima i simptomima:
- Nekontroliran rast - Budući da Proteusov sindrom izaziva nekontroliranu proliferaciju sastavnih stanica ciljnih tkiva i organa.
- Neharmoničan rast - Budući da Proteusov sindrom može izazvati nekontrolirani rast unutarnjeg organa trupa, bez mijenjanja veličine ostalih; to dovodi do nedostatka proporcije između dotičnog organa i ostalih organa.
Štoviše, napadajući koštano tkivo, Proteusov sindrom djeluje na potpuno asimetričan način, u smislu da određuje nenormalan rast kosti u polovici tijela, ali ne i u njezinoj kontralateralnoj strani (npr. Nenormalno povećava humerus, ali ne i lijevi humerus). - Slučajni rast - Zato što Proteusov sindrom zahvaća tkiva i organe potpuno nasumično, bez ikakvih kriterija. U stvarnosti će se u poglavlju posvećenom uzrocima pokazati da su zahvaćena tkiva i organi u kojima se nalazi mutacija gena odgovornog za Proteusov sindrom.
Potpuno slučajan način na koji Proteusov sindrom djeluje razlog je zašto svaki pacijent predstavlja slučaj za sebe.
Epidemiologija: koliko je čest Proteusov sindrom?
Prema statistikama, Proteusov sindrom ima učestalost manju od jednog slučaja na milijun. Stoga je to vrlo rijetka genetska bolest.
Međutim, valja napomenuti da bi za mnoge stručnjake u tom području dotično stanje bilo nedovoljno dijagnosticirano; drugim riječima, sa Proteusovim sindromom rodilo bi se više ljudi nego što pokazuju statističke epidemiološke studije.
Jeste li znali da ...
Trenutno u svijetu ima oko 120 slučajeva Proteusovog sindroma, dok je u takozvanoj medicinskoj literaturi zabilježeno nešto više od 200 slučajeva.
Podrijetlo imena
Protej je bog mora iz grčke mitologije, koji posjeduje izvanrednu sposobnost da promijeni svoj fizički izgled kad god to smatra neophodnim.
Tko je dao ime Proteusovom sindromu odlučio se odnositi na boga Proteusa vjerojatno zato što se manifestacije dotične genetske bolesti razlikuju od pacijenta do pacijenta, na potpuno slučajan način.
Što uzrokuje mutaciju gena povezanu s Proteusovim sindromom?
Prostor: geni prisutni na ljudskim kromosomima su DNK sekvence koje imaju zadatak stvarati temeljne proteine u biološkim procesima bitnim za život, uključujući rast i replikaciju stanica.
U nedostatku mutacija, gen AKT1 proizvodi protein odgovoran za regulaciju procesa rasta, diobe i stanične smrti; drugim riječima, daje život regulatornom proteinu staničnog životnog ciklusa, izbjegavajući pojave stanične hiperproliferacije.
U prisutnosti mutacije odgovorne za Proteusov sindrom, gen AKT1 gubi sva svoja regulatorna svojstva (više nije učinkovit regulator staničnog životnog ciklusa), a to znači da su zahvaćene stanice podložne nekontroliranom rastu i diobi.
Nedostatak učinkovite regulacije životnog ciklusa stanica u pacijenata s Proteusovim sindromom razlog je zašto su neki dijelovi tijela uključeni u prekomjeran rast.
Znatiželja
U prošlosti, prije nego što su otkrili da je gen AKT1 pravi krivac Proteusovog sindroma, genetičari i molekularni biolozi vjerovali su da je gore spomenuta genetska bolest posljedica mutacije gena PTEN, koji se nalazi na 10. kromosomu.
Proteusov sindrom primjer je genetskog mozaicizma
U ispitanika s Proteusovim sindromom, stanično naslijeđe uključuje zdrave stanice čija je DNK lišena mutacije AKT1 i bolesne stanice koje nose mutaciju AKT1 na DNK.
U genetici se ta posebna okolnost - to jest prisutnost, u višećelijske jedinke, dvije stanične linije s različitom DNK - naziva mozaicizam (ili genetski mozaicizam).
Mozaicizam je objašnjenje nekoliko značajki Proteusovog sindroma:
- Zbog mozaicizma, kod osoba sa Proteusovim sindromom, samo su neki dijelovi tijela podložni nekontroliranom rastu. Konkretno, ona tkiva čije su stanice bolesne, tj. Nositelji mutacije u genu AKT1, podliježu nekontroliranom rastu;
- Ozbiljnost simptoma ovisi o opsegu mozaicizma: što je veći broj oboljelih stanica, u usporedbi s brojem zdravih stanica, više je dijelova tijela (kosti, mišići, koža, unutarnji organi itd.) Predmet nekontroliranog rasta.
U genetici izraz mozaicizam ukazuje na prisutnost, u višećelijske jedinke, dvije ili više različitih genetskih linija koje sve nalaze izraz (tj. One su vidljive).
Proteusovog sindroma razlikuju se od pacijenta do pacijenta, ovisno o tkivima i organima podložnim prekomjernom rastu (ili, u svakom slučaju, podložnima mutaciji gena AKT1).Nakon što je pojasnio ovaj aspekt, u prisutnosti Proteusovog sindroma tipična slika simptoma uključuje:
- Prekomjeran razvoj nekih kostiju (primjer hiperostoze). Proteusov sindrom ima sklonost prema kostima gornjih udova, donjih udova, lubanje i kralježnice.
- Prisutnost kožnih izraslina dobroćudne prirode. Ti benigni izrasci na koži uključuju verrukozne epidermalne nevuse i cerebriformne nevuse vezivnog tkiva; u Proteusovom sindromu druga vrsta rasta kože javlja se uglavnom na stopalima.
- Prekomjeran razvoj nekih krvnih žila (i arterija i vena) i nekih limfnih žila.
- Prekomjeran razvoj nekih masnih područja i stvaranje lipoma (dobroćudni tumori masnog tkiva).
- Ogroman rast unutarnjih organa trupa, uključujući, naročito, slezenu, timus i debelo crijevo.
- Nastanak obično dobroćudnih tumora, kao što je obostrani cistadenom jajnika (benigni tumor jajnika), monomorfni adenom žlijezda slinovnica, monomorfni adenom paratireoidne žlijezde, rak testisa (samo u muških pacijenata) i meningiom (dobroćudan tumor mozga od moždanih ovojnica).
Manje česti simptomi i znakovi Proteusovog sindroma
Tipičnim kliničkim manifestacijama opisanim gore, Proteusov sindrom ponekad može dodati "drugi skup simptoma i znakova, uključujući:
- Prekomjeran razvoj jedne polovice mozga (hemimegalencefalija) i druge malformacije mozga. Ove abnormalnosti mogu dovesti do intelektualnih deficita, epilepsije i problema s vidom;
- Ptoza (spušteni kapak) i prorezi kapaka okrenuti prema dolje
- Dolihocefalija (duga, uska glava);
- Nosni most u nižem položaju od normalnog;
- Abnormalnosti koje utječu na bubrege i / ili mokraćne putove;
- Strabizam;
- Dermoidna cista oka;
- Emfizematozne ciste ili mjehurići u plućima.
Jeste li znali da ...
Kada Proteusov sindrom utječe na mozak, vrlo je često povezan s gore spomenutim abnormalnostima lica i problemima s očima.
Razlozi za takve udruge trenutno su misterija.
Kada se pojavljuje simptomatologija?
Većina ljudi s Proteusovim sindromom nema simptome ili znakove bolesti pri rođenju. Proteusov sindrom, zapravo, daje prve manifestacije samog sebe između 6 i 18 mjeseci života pacijenta, postajući od tog trenutka sve ozbiljniji.
Komplikacije
S vremenom Proteusov sindrom može dovesti do različitih komplikacija. Ove su komplikacije u biti posljedica neumitnog pogoršanja simptomatološke slike; zapravo:
- Malformacije kosti u donjim udovima imaju tendenciju dovesti do deformiteta koji, osim što zahvaćene kosti čine neprepoznatljivima, manje ili više ozbiljno ugrožavaju pokretljivost obližnjih zglobova i predisponiraju se do uganuća i iščašenja zglobova;
- Spinalne abnormalnosti pogoduju nastanku skolioze;
- Nenormalan rast krvnih žila promicatelj je fenomena duboke venske tromboze, koja pak može rezultirati opasnim medicinskim stanjem poznatim kao plućna embolija. Karakterizirana prisutnošću embolusa u plućnim arterijama, plućna embolija može imati fatalne posljedice za pacijenta;
- Malformacije mozga imaju tendenciju utjecati na intelektualni razvoj pacijenta, do te mjere da ovaj ima poteškoća u opskrbi u svakodnevnom životu.
Genetska analiza provedena na uzorku krvi gotovo nikada ne omogućuje dijagnosticiranje Proteusovog sindroma, jer mutacija AKT1 općenito nedostaje u krvnim stanicama.
Zato liječnici, kada se bave sumnjivim slučajem Proteusovog sindroma, posežu za genetskim testom na uzorku stanica koje pripadaju tkivu ili organu abnormalnog izgleda.
Koji drugi ispiti mogu biti od pomoći?
Podaci iz:
- Jednostavne RTG snimke abnormalnih dijelova tijela
- CT ili MRI mozga (za procjenu moždanih malformacija);
- CT pluća (radi provjere abnormalnih cista ili mjehurića u plućima)
- MRI zdjelice, trupa te gornjih i donjih udova (za procjenu prisutnosti neobično anatomski oblikovanih kostiju i / ili unutarnjih organa).
Nakon ovih operacija obično slijede fizioterapijski tretmani;
Koje medicinske podatke uključuje simptomatska terapija Proteusovog sindroma?
Simptomatsko liječenje Proteusovog sindroma zahtijeva koordiniranu intervenciju nekoliko medicinskih stručnjaka, uključujući: dermatologe, kardiologe, pulmologe, ortopede i fizioterapeute.
Osim toga, važno je da pacijenti i obitelji pacijenata dobiju podršku stručnjaka za psihologiju, kako bi se na odgovarajući način riješilo postojeće patološko stanje.
