Aktivni sastojci: Propiverin (Propiverin hidroklorid)
Mictonorm 45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem
Zašto se koristi Mictonorm? Čemu služi?
Mictonorm se koristi za liječenje osoba koje imaju poteškoće u kontroli mjehura zbog prekomjerne aktivnosti mjehura ili imaju problema s leđnom moždinom. Mictonorm sadrži djelatnu tvar propiverin hidroklorid. Ova tvar sprječava kontrakciju mjehura i povećava volumen koji može zadržati. Mictonorm se koristi za liječenje simptoma prekomjerno aktivnog mjehura.To je kapsula s modificiranim otpuštanjem koja se uzima jednom dnevno.
Kontraindikacije Kada se Mictonorm ne smije koristiti
Nemojte uzimati Mictonorm
Nemojte uzimati Mictonorm ako ste alergični (preosjetljivi) na propiverin hidroklorid ili neki drugi sastojak lijeka Mictonorm.
Nemojte uzimati Mictonorm ako imate bilo koje od sljedećih stanja:
- opstrukcija crijeva
- opstrukcija odvodnih puteva mjehura (otežano mokrenje)
- miastenija gravis (bolest koja uzrokuje mišićnu slabost)
- zatajenje mišića koji kontroliraju rad crijeva (crijevna atonija)
- teška upala crijeva (ulcerozni kolitis) koja može uzrokovati proljev koji sadrži krv i sluz i bol u trbuhu
- otrovni megakolon (bolest s povećanim crijevima)
- povećan tlak unutar oka (nekontrolirani glaukom zatvorenog kuta)
- umjerena ili teška bolest jetre
- ubrzan i nepravilan rad srca
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Mictonorm
Prije liječenja lijekom Mictonorm obavijestite svog liječnika ako patite od:
- oštećenje živaca koji kontroliraju krvni tlak, broj otkucaja srca, pokrete crijeva i mjehura te druge tjelesne funkcije (autonomna neuropatija)
- bolest bubrega
- bolest jetre
- teško zatajenje srca
- povećanje prostate
- žgaravica i probavne smetnje zbog refluksa želučanog soka u grlo (hijatalna kila s refluksnim ezofagitisom)
- nepravilan rad srca
- ubrzan rad srca
Ako imate bilo koje od ovih stanja, obratite se svom liječniku koji će vam reći što trebate učiniti.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Mictonorma
Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neki od sljedećih lijekova koji mogu djelovati u interakciji s Mictonormom:
- antidepresivi (npr. imipramin, klomipramin i amitriptilin),
- tablete za spavanje (npr. benzodiazepini),
- antikolinergici koji se uzimaju na usta ili se daju injekcijom (rutinski se koriste za liječenje astme, grčeva u želucu, problema s očima ili urinarne inkontinencije),
- amantadin (koristi se za liječenje gripe i Parkinsonove bolesti)
- neuroleptici poput promazina, olanzapina, kvetiapina (lijekovi koji se koriste za liječenje psihotičnih poremećaja poput shizofrenije ili tjeskobe)
- beta-stimulansi (koriste se u liječenju astme)
- kolinergici (npr. karbahol, pilokarpin)
- izoniazid (lijek protiv tuberkuloze)
- metoklopramid (koristi se za liječenje mučnine i povraćanja)
Međutim, moguće je da ipak možete uzeti Mictonorm. Vaš liječnik će odlučiti što je najbolje za vas.
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i lijekove koji se prodaju bez recepta.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Nemojte uzimati Mictonorm ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, ili ako dojite.
Upravljanje vozilima i strojevima
Ponekad Mictonorm može uzrokovati pospanost i zamagljen vid. Nemojte upravljati vozilima ili strojevima ako ste pospani i imate zamagljen vid.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Mictonorm
Mictonorm sadrži laktozu (šećer). Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Mictonorm: Doziranje
Uvijek uzimajte Mictonorm točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Uzimajte kapsulu svaki dan u isto vrijeme. Kapsulu progutajte cijelu s čašom vode. Nemojte drobiti ili žvakati kapsule. Možete ih uzeti sa ili bez hrane.
Odrasli i starije osobe: Uobičajena doza Mictonorma je jedna kapsula dnevno.
Mictonorm se ne preporučuje za uporabu u djece.
Ako ste zaboravili uzeti Mictonorm
Ne brini. Potpuno uklonite tu dozu. Zatim uzmite sljedeću dozu u točno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Mictonorma
Ako ste greškom uzeli više od propisane doze, obratite se najbližoj hitnoj pomoći ili odmah obavijestite svog liječnika ili ljekarnika. Ne zaboravite ponijeti pakiranje i preostale kapsule sa sobom.
Nuspojave Koje su nuspojave Mictonorma
Kao i svi lijekovi, Mictonorm može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Svi lijekovi mogu izazvati alergijske reakcije, ali su teške alergijske reakcije vrlo rijetke. Sljedeći simptomi prvi su znakovi takvih reakcija:
- naglo piskanje, otežano disanje ili omaglica, oticanje kapaka, lica, usana ili grla
- ljuštenje i stvaranje mjehurića na koži, ustima, očima i genitalijama
- Osip po cijelom tijelu Nemojte više uzimati kapsule i odmah se obratite svom liječniku ako primijetite bilo koji od ovih simptoma tijekom liječenja.
Moguć je akutni napad glaukoma. U tom slučaju pacijent će vidjeti svjetlosne prstenove oko svjetla ili će osjetiti intenzivnu bol u i oko jednog ili drugog oka. Ako se to dogodi, hitno se obratite liječniku..
Također su uočene sljedeće nuspojave:
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)
- suha usta
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 ispitanika)
- abnormalnosti vida i poteškoće s fokusiranjem
- umor
- glavobolja
- bolovi u trbuhu
- probavni poremećaji
- zatvor
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- mučnina i povraćanje
- vrtoglavica
- tremor - nemogućnost pražnjenja mjehura (zadržavanje mokraće) - ispiranje - promjene okusa - nizak krvni tlak sa pospanošću
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
- osip
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi)
- percepcija otkucaja srca - nemir i zbunjenost
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- nestvarni osjećaji (halucinacije)
- poremećaji govora
- brži otkucaji srca
- svrbež
- otežano mokrenje
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvati izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti Mictonorm nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru ili bočici te na kartonu iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Mjehurići: Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite kapsula od vlage.
Boca: bocu držite dobro zatvorenom.
Stabilnost bočice nakon prvog otvaranja: 100 dana.
Druge podatke
Što Mictonorm sadrži
Aktivni sastojak je propiverin hidroklorid. Svaka kapsula sadrži 45 mg propiverin hidroklorida s modificiranim otpuštanjem.
Pomoćni sastojci su limunska kiselina, povidon, laktoza monohidrat, talk, trietil citrat, magnezijev stearat, kopolimer metakrilne kiseline-metil metakrilat (1: 1), kopolimer metakrilne kiseline-metil metakrilat (1: 2), kopolimer amonijevog metakrilata A, amonijev metakrilatni kopolimer tipa B, želatina, titanov dioksid E171, crveni željezov oksid E172, žuti željezov oksid E172.
Kako Mictonorme izgleda. Sadržaj pakiranja
Mictonorm kapsule su narančaste boje i sadrže bijele do gotovo bijele kuglice.
Dostupne su u
- kartoni koji sadrže 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 ili 280 kapsula
- boce koje sadrže 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 ili 100 kapsula Polietilenska boca s čepom od navoja od polipropilena sadrži higroskopni silika gel.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
MICTONORM 45 MG IZMJENJENE KAPLULE ZA OTPUŠTANJE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka kapsula sadrži 45 mg propiverin hidroklorida, što odgovara 40,92 mg propiverina.
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat (8,5 mg), za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula s izmijenjenim oslobađanjem, tvrda.
Narančaste kapsule veličine 2 koje sadrže bijele do gotovo bijele kuglice.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Simptomatsko liječenje urinarne inkontinencije i / ili povećane učestalosti i hitnosti mokrenja u bolesnika sa sindromom prekomjerno aktivnog mjehura ili prekomjernom aktivnošću detruzora neurološkog podrijetla (hiperrefleksija detruzora) zbog ozljede leđne moždine.
04.2 Doziranje i način primjene
Kapsule za oralnu primjenu.
Kapsule se ne smiju drobiti niti žvakati.
Preporučene dnevne doze su:
Odrasli: jedna kapsula (= 45 mg propiverin hidroklorida) jednom dnevno. Standardna preporučena doza je jedna kapsula s 30 mg propiverina s modificiranim oslobađanjem jednom dnevno ili jedna tableta propiverina od 15 mg dva puta dnevno, koja se može povećati na jednu tabletu od 15 mg tri puta dnevno. Neki pacijenti mogu već reagirati na dozu od 15 mg dnevno.
U bolesnika kod kojih je indicirana terapija tabletama od 15 mg propiverina tri puta dnevno, shemu od 15 mg tri puta dnevno može zamijeniti Mictonorm kapsula s modificiranim oslobađanjem od 45 mg jednom dnevno.
Maksimalna dnevna doza je jedna kapsula s prilagođenim otpuštanjem Mictonorma od 45 mg dnevno.
Starije osobe: Općenito ne postoji poseban režim doziranja za starije osobe (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija: Zbog nedostatka podataka ovaj se proizvod ne smije koristiti u djece.
Potreban je oprez, a liječnik treba pomno pratiti pacijente radi otkrivanja bilo kakvih nuspojava pod sljedećim uvjetima (vidjeti dijelove 4.4, 4.5, 5.2).
Primjena u bolesnika s oštećenjem bubrega
U liječenju ove skupine pacijenata potreban je oprez. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina, teška bubrežna insuficijencija.
Primjena u bolesnika s oštećenjem jetre
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim oštećenjem jetre; međutim, liječenje treba nastaviti oprezno. Nisu provedena ispitivanja o primjeni propiverin hidroklorida u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre, pa se njegova primjena u tih bolesnika ne preporučuje (vidjeti dio 5.2).
Pacijenti koji se istodobno liječe lijekovima koji su snažni inhibitori CYP3A4 u kombinaciji s metimazolom
U bolesnika na liječenju snažnim inhibitorima monooksigenaze (FMO) koji sadrže flavin, poput metimazola, u kombinaciji s snažnim inhibitorima CYP 3A4 / 5, liječenje treba započeti dozom od 15 mg / dan. Doza se može titrirati na veću. Međutim, potreban je oprez, a liječnik treba pomno pratiti te pacijente radi otkrivanja bilo kakvih nuspojava (vidjeti dijelove 4.5, 5.2).
Nema klinički značajnih učinaka hrane na farmakokinetiku propiverina (vidjeti dio 5.2). Stoga ne postoje posebne preporuke u pogledu unosa propiverina u odnosu na hranu.
04.3 Kontraindikacije
Lijek je kontraindiciran u pacijenata koji su pokazali preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari, te u pacijenata koji pate od bilo kojeg od sljedećih poremećaja:
- crijevna opstrukcija
- značajna opstrukcija odljeva mjehura s rizikom od zadržavanja mokraće
- miastenija gravis
- crijevna atonija
- teški ulcerozni kolitis
- otrovni megakolon
- nekontrolirani glaukom zatvorenog kuta
- umjereno ili teško oštećenje jetre
- tahiaritmije
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Lijek treba koristiti s oprezom u pacijenata koji pate od:
- autonomna neuropatija
- bubrežno oštećenje (vidjeti dio 4.2.)
- oštećenje jetre (vidjeti dio 4.2.)
Nakon primjene ovog lijeka mogu se pogoršati simptomi sljedećih bolesti:
- teško kongestivno zatajenje srca (NYHA IV)
- povećana prostata
- hijatalna kila s refluksnim ezofagitisom
- srčana aritmija
- tahikardija
Propiverin, kao i drugi antikolinergici, izaziva midrijazu. Stoga se u predisponiranih osoba s uskim kutovima prednje komore može povećati rizik od izazivanja akutnog glaukoma zatvorenog kuta. Zabilježeno je da lijekovi koji pripadaju ovoj klasi, uključujući propiverin, izazivaju ili izazivaju akutni glaukom uskog kuta.
Prije početka liječenja potrebno je isključiti polakiuriju i nokturiju zbog bolesti bubrega ili kongestivnog zatajenja srca, kao i organskih bolesti mjehura (npr. Infekcije mokraćnog sustava, zloćudni tumori).
Ovaj proizvod sadrži laktozu monohidrat. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
-Povećanje učinaka propiverina primijećeno je nakon istodobne primjene s tricikličkim antidepresivima (npr. Imipraminom), sredstvima za smirenje (npr. Benzodiazepini), antikolinergicima (ako se daju sistemski), amantadinom, neurolepticima (npr. Fenotiazini)) i beta-adrenergičkim agonistima ( beta-simpatomimetici).
- Smanjenje učinaka utvrđeno je istodobnom primjenom kolinergičkih lijekova.
- U bolesnika liječenih izoniazidom propiverinom snižava se krvni tlak.
- S druge strane, može se smanjiti aktivnost prokinetika poput metoklopramida.
- Moguće su farmakokinetičke interakcije s drugim lijekovima koji se metaboliziraju citokromom P450 3A4 (CYP 3A4). Međutim, ne očekuje se vrlo izraženo povećanje koncentracije ovih lijekova jer su učinci propiverina skromni u usporedbi s klasičnim inhibitorima enzima (npr. Ketokonazolom ili sokom grejpa). Propiverin se može smatrati slabim inhibitorom citokroma P450 3A4. Farmakokinetičke studije još nisu provedene kod pacijenata koji su primali snažne inhibitore CYP 3A4, poput azolnih antimikotika (npr. Ketokonazol, itrakonazol) ili makrolidnih antibiotika (npr.eritromicin, klaritromicin).
Pacijenti koji se istodobno liječe lijekovima koji su snažni inhibitori CYP3A4 u kombinaciji s metimazolom
U bolesnika na liječenju snažnim inhibitorima monooksigenaze (FMO) koji sadrže flavin, poput metimazola, u kombinaciji s snažnim inhibitorima CYP 3A4 / 5, liječenje treba započeti dozom od 15 mg / dan. Doza se može povećati. Međutim, potreban je oprez, a liječnik treba pomno pratiti te pacijente radi otkrivanja bilo kakvih nuspojava (vidjeti dio 4.2).
04.6 Trudnoća i dojenje
U toksikološkim studijama na štakorima nisu uočeni učinci na plodnost mužjaka i ženke niti reproduktivno ponašanje.
Nema dostupnih kliničkih podataka o uporabi propiverin hidroklorida u trudnica ili dojilja. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.) Potencijalni rizici za ljude su nepoznati.
Lijek se izlučuje u mlijeko sisavaca. Ne može se isključiti rizik za novorođenčad. Stoga se lijek ne smije davati trudnicama ili dojiljama.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Propiverin hidroklorid može uzrokovati pospanost i zamagljen vid. To može umanjiti pacijentovu sposobnost obavljanja aktivnosti koje zahtijevaju pažnju, poput upravljanja vozilima ili rada sa strojevima, ili obavljanja opasnih poslova tijekom liječenja ovim lijekom.
Sedativi mogu povećati pospanost uzrokovanu propiverin hidrokloridom.
04.8 Nuspojave
Unutar organskih sustava nepoželjni učinci navedeni su prema učestalosti prema sljedećoj konvenciji:
Vrlo često (≥1 / 10)
Često (≥1 / 100,
Manje često (≥1 / 1.000 do
Rijetko (≥1 / 10.000,
Vrlo rijetko (
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
Svi neželjeni učinci su prolazni i nestaju nakon smanjenja doze ili prestanka terapije u roku od najviše 1 - 4 dana.
Poremećaji imunološkog sustava
Rijetko: preosjetljivost
Psihijatrijski poremećaji
Vrlo rijetko: nemir, zbunjenost
Nepoznato: halucinacije
Poremećaji živčanog sustava
Često: glavobolja
Manje često: tremor, vrtoglavica, disgeuzija
Poremećaji oka
Često: abnormalnosti akomodacije, poremećaji akomodacije, oštećen vid
Srčane patologije
Vrlo rijetko: lupanje srca
Vaskularne patologije
Manje često: snižen krvni tlak sa somnolencijom, crvenilo
Gastrointestinalni poremećaji
Vrlo često: suha usta
Često: zatvor, bol u trbuhu, dispepsija
Manje često: mučnina / povraćanje
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Rijetko: osip na koži
Poremećaji bubrega i mokraće
Manje često: zadržavanje mokraće
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Često: umor
Tijekom dugotrajne terapije potrebno je nadzirati jetrene enzime jer je rijetko moguća reverzibilna promjena ovih enzima. U bolesnika s rizikom od razvoja glaukoma preporučuje se praćenje intraokularnog tlaka.
Posebnu pozornost treba posvetiti zaostalom volumenu urina u prisutnosti infekcija mokraćnog sustava.
Iskustvo nakon autorizacije
Sljedeći spontano prijavljeni događaji potječu iz iskustva nakon dobivanja odobrenja, učestalost je nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka): smetnje govora, tahikardija, pruritus i simptomi mokraćnog mjehura i uretre.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Simptomi:
Predoziranje propiverinom, antagonistom muskarinskih receptora, može izazvati ozbiljne antikolinergičke učinke koje karakteriziraju periferni simptomi i poremećaji središnjeg živčanog sustava, kao što su:
- jaka suha usta
- bradikardija koja može dovesti do tahikardije
- midrijaza i poremećaji akomodacije
- zadržavanje mokraće, inhibicija pokretljivosti crijeva
- nemir, zbunjenost, halucinacije, konfabulacija
- omaglica, mučnina, smetnje govora, slabost mišića
Dječak od 5 godina koji je unosio 330 mg (12,69 mg / kg tjelesne težine) propiverin hidroklorida doživio je uznemirenost, halucinacije, oslabljen vid, midrijazu i nestabilan hod. Pacijent je liječen aktivnim ugljenom i benzodiazepinom. Dijete se potpuno oporavilo.
Liječenje:
- U slučaju predoziranja propiverin hidrokloridom, bolesnika treba liječiti suspenzijom aktivnog ugljena s puno vode.
- Ispiranje želuca treba uzeti u obzir samo uz "intubaciju iz predostrožnosti", uporabu dobro podmazane sonde (suhe sluznice) i ako se izvede unutar jednog "sata" od uzimanja propiverina. Povraćanje se ne smije izazivati.
- Prisilna diureza ili hemodijaliza nisu učinkovite u povećanju bubrežne eliminacije.
- U slučaju teških središnjih antikolinergičkih učinaka, poput halucinacija ili izraženog uzbuđenja, može se pokušati primijeniti fizostigmin kao protuotrov.
- Grčevi ili izražena pobuda: liječenje benzodiazepinima.
- Zatajenje disanja: liječenje umjetnim disanjem.
- Zadržavanje mokraće: liječenje kateterizacijom.
- Midrijaza: liječenje pilokarpinskim kapima za oči i / ili zamračenjem bolesničke sobe.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
ATC oznaka: G04B D06.
Farmakoterapijska skupina: urinarni antispazmodici.
Mehanizam djelovanja
Inhibicija dotoka kalcija i modulacija unutarstaničnog kalcija u stanicama glatkih mišića mokraćnog mjehura, što rezultira spazmolitičkim učinkom na mišićna vlakna.
Inhibicija eferentnih veza zdjeličnog živca zbog antikolinergičkog djelovanja.
Farmakodinamički učinci
U životinjskim modelima, propiverin hidroklorid uzrokuje ovisno o dozi smanjenje intravezikalnog tlaka i povećanje kapaciteta mjehura.
Učinak je posljedica zbroja farmakoloških svojstava propiverina i tri aktivna metabolita u mokraći, što je pokazano u pokusima provedenim s izoliranim vlaknima detruzora ljudskog i životinjskog podrijetla.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Nakon oralne primjene kapsula Mictonorm od 45 mg, propiverin se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i postiže najveću koncentraciju u plazmi nakon 9-10 sati. Prosječna apsolutna bioraspoloživost kapsula Mictonorm od 45 mg je 59,5 ± 23,3% (aritmetička sredina ± SD od AUC0- ¥ (per os) / AUC0- ¥ (i.v.)).
Unos hrane ne utječe na farmakokinetiku propiverina.
Utvrđeno je da je bioraspoloživost propiverina nakon obroka 99% u usporedbi s primjenom natašte.
Primjena kapsule s modificiranim otpuštanjem rezultira srednjom koncentracijom Cmax propiverina od približno 70 ng / ml, postignutom unutar 9,5 sati nakon primjene.
Distribucija
Nakon primjene kapsula Mictonorm od 45 mg, stanje ravnoteže postiže se nakon četiri do pet dana, u većoj koncentraciji nego nakon primjene pojedinačne doze (prosjek C = 71 ng / ml). Prijavljeno je da se nakon intravenske primjene propiverin hidroklorida 21 zdravom dobrovoljcu volumen distribucije kretao od 125 do 473 l (prosječno 279 l), što znači da se veliki dio raspoloživog propiverina distribuira u periferne odjeljke. Vezanje za proteine plazme iznosi 90 - 95% za matičnu tvar i približno 60% za glavni metabolit.
Farmakokinetičke karakteristike (geometrijska sredina, ± SD, raspon) propiverina u 10 zdravih dobrovoljaca nakon jednokratne primjene Mictonorm kapsula s modificiranim oslobađanjem od 30 mg i kapsula s modificiranim otpuštanjem Mictonorma od 45 mg
Karakteristike ravnotežnog stanja propiverina nakon primjene višestrukih doza Mictonorm kapsula s modificiranim oslobađanjem od 45 mg jednom dnevno tijekom 7 dana za 24 zdrava dobrovoljca
PTF = minimalno-maksimalna fluktuacija
Biotransformacija
Propiverin se opsežno metabolizira pomoću crijevnih i jetrenih enzima. Glavni metabolički put uključuje oksidaciju piperidil-N, a posreduje ga CYP 3A4 i monooksigenaza koja sadrži flavin (FMO) 1 i 3 te dovodi do stvaranja mnogo manje aktivnog spoja N-oksida čija je koncentracija u plazmi velika nadmašuje tvar prekursora. U urinu su identificirana četiri metabolita, od kojih su tri farmakološki aktivna i mogu pridonijeti terapijskoj učinkovitosti.
In vitro se može otkriti blaga inhibicija CYP 3A4 i CYP 2D6, koja se javlja pri koncentracijama iznad terapijskih koncentracija u plazmi za 10 - 100 puta (vidjeti dio 4.5).
Uklanjanje
Nakon primjene oralne doze od 30 mg 14C-propiverin hidroklorida zdravim dobrovoljcima, 60% radioaktivnosti se detektira u urinu i 21% u izmetu, unutar 12 dana. Manje od 1% oralno primijenjene doze izlučuje se nepromijenjeno urinom. Prosječni ukupni klirens nakon primjene pojedinačne doze od 30 mg iznosi 371 ml / min (191 - 870 ml / min).
Linearnost / nelinearnost
Nakon oralne primjene 10-45 mg propiverin hidroklorida, Cmax i AUC0-a linearno se povećavaju s dozom.
Karakteristike u bolesnika
Oštećenje bubrega:
Teško bubrežno oštećenje ne mijenja značajno kinetiku propiverina i njegovog glavnog metabolita, propiverin-N-oksida, kako je pokazano u studiji s jednom dozom na 12 pacijenata s klirensom kreatinina.
Zatajenje jetre:
Slične farmakokinetičke vrijednosti u ravnotežnom stanju nađene su u 12 pacijenata s blagim do umjerenim oštećenjem jetre zbog masne bolesti jetre, u usporedbi s onima u 12 zdravih kontrola. Nema podataka o teškom oštećenju jetre.
Dob:
Uspoređujući najniže koncentracije u plazmi tijekom ravnotežnog stanja, nisu pronađene razlike između starijih pacijenata (60 - 85 godina; prosjek 68 godina) i zdravih mladih ispitanika. Odnos između matičnog spoja i metabolita ostaje nepromijenjen u starijih pacijenata što ukazuje na to da, s obzirom na ukupnu eliminaciju, metabolička pretvorba propiverina u njegov glavni metabolit, propiverin-N-oksid, nije ograničavajući niti srodni faktor. "Dob.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U studijama provedenim s dugotrajnom oralnom primjenom na dvije vrste sisavaca, glavni učinak povezan s liječenjem bile su promjene jetre (uključujući povećanje jetrenih enzima). Obilježene su hipertrofijom jetre i masnom degeneracijom jetre. Masna degeneracija jetre bila je reverzibilna u kraj liječenja.
U studijama na životinjama otkriveno je kašnjenje u rastu koštanog tkiva kod potomaka nakon oralne primjene visokih doza lijeka trudnim ženkama. Tijekom dojenja propiverin hidroklorid se izlučivao u majčino mlijeko.
Nisu pronađeni mutageni učinci. Studije karcinogenosti provedene na miševima pokazale su povećanu učestalost hepatocelularnih adenoma i karcinoma u muških životinja visokih doza. Hepatocelularni adenomi, bubrežni adenomi i papilomi mokraćnog mjehura pronađeni su u mužjaka štakora u studijama karcinogenosti, liječenih visokim dozama polipi strome endometrija povećani su visokim dozama. Oba tumora pronađena u štakora i ona u miševa smatrana su vrstom specifičnim i stoga nisu klinički relevantna.
U toksikološkim studijama na štakorima nisu uočeni učinci na plodnost mužjaka i ženke niti reproduktivno ponašanje.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Peleti
Limunska kiselina;
povidon;
laktoza monohidrat;
talk;
trietil citrat;
magnezijev stearat;
kopolimer metakrilne kiseline-metil metakrilat (1: 1);
kopolimer metakrilne kiseline-metil metakrilat (1: 2);
amonijev metakrilatni kopolimer tipa A;
amonijev metakrilatni kopolimer tipa B.
Kapsula
Žele;
titanov dioksid E171;
crveni željezov oksid E172;
žuti željezov oksid E172.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
Boca:
Stabilnost nakon prvog otvaranja: 100 dana.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Žulj:
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Boca:
Bocu držite dobro zatvorenu.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
PVC / PVDC i aluminijski blisteri u pakiranjima s 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 ili 280 kapsula.
Boce od polietilena s navojem od polipropilena koje sadrže higroskopni silika gel od 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 ili 100 kapsula.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
APOGEPHA Arzneimittel GmbH
Kyffhäuserstra? I 27
01309 Dresden
Njemačka
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
AIC n. 037768367 - "45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem" 14 kapsula u PVC / PVDC / AL blisteru
AIC n. 037768379- "45 mg kapsule s modificiranim oslobađanjem" 20 kapsula u PVC / PVDC / AL blisteru
AIC n. 037768381 - "45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem" 28 kapsula u PVC / PVDC / AL blisteru
AIC n. 037768393 - "45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem" 30 kapsula u PVC / PVDC / AL blisteru
AIC n. 037768405 - "45 mg kapsule s modificiranim oslobađanjem" 49 kapsula u PVC / PVDC / AL blisteru
AIC n. 037768417 - "45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem" 50 kapsula u PVC / PVDC / AL blisteru
AIC n. 037768429 - "45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem" 56 kapsula u PVC / PVDC / AL blisteru
AIC n. 037768431 - "45 mg kapsule s modificiranim oslobađanjem" 60 kapsula u PVC / PVDC / AL blisteru
AIC n. 037768443 - "45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem" 84 kapsule u PVC / PVDC / AL blisteru
AIC n. 037768456 - "45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem" 98 kapsula u PVC / PVDC / AL blisteru
AIC n. 037768468 - "45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem" 100 kapsula u PVC / PVDC / AL blisteru
AIC n. 037768470 - "45 mg kapsule s modificiranim oslobađanjem" 112 kapsula u PVC / PVDC / AL blisteru
AIC n. 037768482 - "45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem" 168 kapsula u PVC / PVDC / AL blisteru
AIC n. 037768494 - "45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem" 280 kapsula u PVC / PVDC / AL blisteru
AIC n. 037768506 - "45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem" 10 kapsula u PE bočici
AIC n. 037768518 - "45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem" 14 kapsula u PE bočici
AIC n. 037768520 - "45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem" 20 kapsula u PE bočici
AIC n. 037768532 - "45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem" 28 kapsula u PE bočici
AIC n. 037768544 - "45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem" 30 kapsula u PE bočici
AIC n. 037768557 - "45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem" 49 kapsula u PE bočici
AIC n. 037768569 - "45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem" 50 kapsula u PE bočici
AIC n. 037768571 - "45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem" 56 kapsula u PE bočici
AIC n. 037768583 - "45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem" 60 kapsula u PE bočici
AIC n. 037768595 - "45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem" 84 kapsule u PE bočici
AIC n. 037768607 - "45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem" 98 kapsula u PE bočici
AIC n. 037768619 - "45 mg kapsule s modificiranim otpuštanjem" 100 kapsula u PE bočici
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 15. svibnja 2015
Datum posljednje obnove: 11. svibnja 2016
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
05/2016
