Klase lijekova koji se koriste u kemoterapiji
Kemoterapija koristi različite vrste lijekova, koji se razlikuju u cilju (cilju) i mehanizmu djelovanja. Na temelju ta dva kriterija, lijekovi za kemoterapiju mogu se klasificirati na sljedeći način:
-
Alkilirajući agensi: ti spojevi djeluju stvaranjem veza s DNA, koje sprječavaju njezinu replikaciju i, sekundarno, mijenjaju njezinu transkripciju u RNA. Na taj način uzrokuju blokiranje sinteze proteina i stanica prolazi definirani programirani mehanizam smrti apoptoza.
Alkilirajući agensi ovise o dozi, tj. Postotak umirućih stanica raka izravno je proporcionalan količini upotrijebljenog lijeka.
Oni pripadaju ovoj kategoriji:- dušične senfe: kao što su klorambucil i melfalan, koji se koriste u liječenju leukemije i mijeloma;
- the nitrozore: kao što su karmustin i lomustin koji se koriste u liječenju tumora mozga i Hodgkinovog limfoma;
- the derivati platine: kao što je cisplatin, koristi se u liječenju raka jajnika, testisa i uznapredovalog raka mjehura.
- Antimetabolitna sredstva: ti lijekovi ometaju sintezu DNK, inhibiraju stvaranje nukleotida (jedinica koje ga čine). Ako se nukleotidni međuproizvodi ne mogu sintetizirati, sinteza DNA se definitivno zaustavlja i rast tumora zaustavlja. Nadalje, mnoge od tih molekula imaju strukturu vrlo sličnu strukturi endogenih nukleotida (normalni nukleotidi prisutni u stanici) i mogu ih zamijeniti u novom lancu DNA, sprječavajući njihovo pravilno stvaranje. Oni pripadaju ovoj kategoriji:
- the 5-fluorouracil, koristi se u liječenju raka debelog crijeva i želuca;
- the metotreksat, inhibitor sinteze folne kiseline, koristi se u liječenju dojke, glave, vrata i određenih vrsta raka pluća i ne-Hodgkinovog limfoma.
- Antimitotički agensi: ti lijekovi djeluju tijekom faze diobe stanica (mitoza), osobito u fazi u kojoj se novo sintetizirana DNA mora podijeliti između dvije stanice kćeri. Do razgradnje genetskog materijala između stanica dolazi zahvaljujući mitotičko vreteno, složena struktura sastavljena od posebnih proteina tzv mikrotubule.
Mnogi od ovih lijekova potječu od prirodnih molekula koje su prvo izolirane iz biljaka. Najpoznatije klase lijekova koji pripadaju ovoj kategoriji su vinčanski alkaloidi i taksani.
- The Vinka alkaloidi djeluju sprječavajući stvaranje mikrotubula i gore spomenutog mitotičkog vretena; mogu biti prirodnog i sintetskog podrijetla. Među onima prirodnog podrijetla su vinkristin i vinblastin, prvi put izolirani iz Catharantus roseus (poznat i kao Madagaskarski zimzelen).
Vincristin se koristi u liječenju akutne leukemije i različitih vrsta Hodgkinovih i ne-Hodgkinovih limfoma; Vinblastin je koristan u liječenju uznapredovalog raka testisa i Kaposijevog sarkoma.
Među sintetskim derivatima je vinorelbin, koji se koristi - sam ili u kombinaciji s cisplatinom - za liječenje nedrobnostaničnog karcinoma pluća.
- THE taksaniumjesto toga, oni obavljaju "suprotnu aktivnost, odnosno sprječavaju rastavljanje mikrotubula i mitotičkog vretena. Ova klasa uključuje prirodnu molekulu paklitaksel, prvi put izoliranu iz kore pacifičkog crnogorice (Taxus brevifolia); koristi se u liječenju raka dojke, pluća i jajnika.
Njegov polusintetski derivat je docetaksel, koji se koristi protiv raka dojke, pluća i prostate.
- The Vinka alkaloidi djeluju sprječavajući stvaranje mikrotubula i gore spomenutog mitotičkog vretena; mogu biti prirodnog i sintetskog podrijetla. Među onima prirodnog podrijetla su vinkristin i vinblastin, prvi put izolirani iz Catharantus roseus (poznat i kao Madagaskarski zimzelen).
- Inhibitori topoizomeraze I i II: topoizomeraze I i II su enzimi koji igraju temeljnu ulogu u namotavanju i odmotavanju dvostruke spirale DNA tijekom njene transkripcije ili replikacije.
The epipodofilotoksini, koji su polusintetski derivati podofilotoksina, molekule koja se ekstrahira iz suhog korijena biljke Podophyllum peltatum.
Epipodofilotoksini inhibiraju topoizomerazu tipa II (tj. Ometaju njezino normalno funkcioniranje). Među tim molekulama ističe se etopozid, koji se koristi u liječenju raka pluća i Burkittovog limfoma.
S druge strane, topoizomeraza tipa I inhibirana je kampotecini. Predak ove klase lijekova je prirodna molekula kampotecin, prvi put izolirana iz kore Camptotheca acuminata. Istraživanja provedena na ovoj molekuli dovela su do sinteze njezinih polusintetičkih derivata, uključujući topotekan, koji se koriste u liječenju raka jajnika i raka malih stanica pluća kada je liječenje prve linije neučinkovito. - Citotoksični antibiotici: antibiotici koji se koriste u kemoterapiji mogu blokirati transkripciju DNA induciranjem mutacija unutar nje i / ili inhibiranjem osnovnih enzima uključenih u proces replikacije.
The antracikliniuključujući doksorubicin i daunorubicin.
Doksorubicin se koristi za liječenje hematoloških karcinoma, solidnih karcinoma dojke, jajnika, mjehura, želuca i štitnjače.
Daunorubicin se koristi za liječenje limfocitnih i ne-limfocitnih leukemija.
Mehanizmi s kojima antraciklini djeluju su višestruki, budući da se mogu interkalirati (umetnuti) unutar dvostrukog lanca DNA, stvarati visoko reaktivne slobodne radikale koji oštećuju molekule prisutne unutar stanica i inhibirati topoizomerazu tipa II.
Ostali citotoksični antibiotici koji se koriste u kemoterapiji su aktinomicin, bleomicin i mitomicin.
- L "aktinomicin to je složena molekula sposobna interkalirati se u DNA sprječavajući sintezu RNA. Koristi se za liječenje Wilmsovog tumora (ili neuroblastoma, vrste tumora nadbubrežne žlijezde), raka testisa i rabdomiosarkoma (zloćudni tumor koji se razvija u vezivnom tkivu).
- Tamo bleomicin to je prirodna molekula prvi put izolirana iz bakterije Streptomyces verticillus. Sposoban je interkalirati u DNK i oštetiti je zahvaljujući stvaranju izrazito reaktivnih slobodnih radikala. Koristi se za liječenje Hodgkinovog limfoma.
- Tamo mitomicin obavlja istu funkciju kao i alkilirajući agensi: stoga uspostavlja veze s DNA sprječavajući njezinu replikaciju; štoviše, sposoban je proizvesti citotoksične slobodne radikale. Koristi se u liječenju raka želuca, gušterače i mjehura.
- L "aktinomicin to je složena molekula sposobna interkalirati se u DNA sprječavajući sintezu RNA. Koristi se za liječenje Wilmsovog tumora (ili neuroblastoma, vrste tumora nadbubrežne žlijezde), raka testisa i rabdomiosarkoma (zloćudni tumor koji se razvija u vezivnom tkivu).
Drugi pristupi kemoterapije
Hormonska terapija
Hormoni se uglavnom koriste za neoplazme koje uključuju organe i tkiva koja su na njih osjetljiva. Primjeri ovih stanja su rak dojke ovisan o estrogenu, rak endometrija i metastatski rak prostate, čiji rast ovisi o prisutnosti spolnih hormona.
The antiestrogeni (na primjer, tamoksifen), tj progestageni (npr. megestrol acetat) i gli antiandrogeni (npr. flutamid) se koriste za liječenje hormonski ovisnih karcinoma i često se koriste nakon operacije, radioterapije i / ili druge kemoterapije.
THE glukokortikoidi (kao što su prednizon i metilprednizolon) obično se daju zajedno s antikancerogenim lijekovima za suzbijanje limfocitne aktivnosti i pokušaj povećanja vjerojatnosti uspjeha u liječenju leukemije i limfoma.
U drugim slučajevima, hormoni se mogu koristiti kao nosači (tj. Kao prijenosnici) za lijekove protiv raka; ovo je "primjer"estramustin. Ovaj lijek potječe od spoja dušične gorušice (a alkilirajuće sredstvo) s "hormonom estradiolom; potonji" se koristi kao vektor kako bi se osiguralo da se lijek, selektivno i specifično, distribuira u tkivu prostate. Estramustin se koristi za palijativno liječenje progresivnog raka prostate.
Enzimska terapija
Ova vrsta pristupa uključuje uzimanje enzimskih dodataka kao alternativnog oblika liječenja raka.Međutim, nema čvrstih znanstvenih dokaza da je ova terapija učinkovita.
Enzimi su posebni prirodni proteini, koje proizvode stanice, neophodni za metaboličke procese koji se odvijaju u organizmu.
Prvi koji je uveo ovu vrstu pristupa bio je škotski embriolog John Beard 1906. godine, koji je predložio uporabu enzima gušterače za liječenje raka gušterače.
Nakon toga provedena su različita istraživanja, kako u Americi tako i u Europi, no niti jedno od njih nije uspjelo pokazati stvarnu učinkovitost terapije.
Čini se da je "iznimka administracija L-asparaginaza (enzim sposoban metabolizirati aminokiselinu asparagin). Ovaj je lijek odobren za upotrebu kao dodatak drugoj kemoterapijskoj terapiji.
Egzogeni asparagin (koji tijelo ne proizvodi, ali se uzima, na primjer, s hranom) esencijalna je aminokiselina za rast stanica maligne limfocitne leukemije, jer one nemaju enzime potrebne za njegovu sintezu. Zdrave stanice, naprotiv , posjeduju sve enzime potrebne za njegovu sintezu.
Terapeutska strategija sastoji se u primjeni enzima L-asparaginaze koji razgrađuje egzogeni asparagin čime se stanice raka lišavaju molekule koja im je neophodna. Zdrave stanice, s druge strane, budući da ga mogu samostalno proizvesti, mogu izdržati terapiju.
Buduci izgledi
Zbog brojnih i važnih nuspojava uzrokovanih kemoterapijom i sve učestalijeg razvoja rezistencije na liječenje od stanica raka, potraga za novim i inovativnim lijekovima stalno raste.
Cilj istraživanja je dobiti lijekove koji su specifično i selektivno učinkoviti za maligne stanice, a koji nisu podložni fenomenu rezistencije na više lijekova.
S tim u vezi tzv hibridni lijekovi. Ti se lijekovi sastoje od "jedne molekule, dobivene vezanjem zajedno dva ili više lijekova koji posjeduju sve ili samo djelovanje protiv raka. Potencijalne prednosti, u usporedbi s kombiniranom antineoplastičnom kemoterapijom na bazi koktela, mogu biti:
- Moguće smanjenje toksičnosti;
- Bolje ciljanje jedne ili više komponenti prema terapijskom cilju (cilj terapije protiv raka), zahvaljujući karakteristikama jednog od elemenata koji čine hibridni lijek;
- Moguća inhibicija pojave fenomena rezistencije na kemoterapiju, uz zadržavanje aktivnosti svake pojedine komponente;
- Bolja predispozicija od strane pacijenta, koji mora uzimati manje lijekova.
