Depresija i neurotransmiteri
Depresija je ozbiljno psihijatrijsko stanje koje uključuje raspoloženje, um i tijelo pacijenata. Tijekom depresivnog stanja ljudi se osjećaju beznadno i doživljavaju snažan osjećaj beznađa, bezvrijednosti i bespomoćnosti.
Neurotransmiteri se sintetiziraju unutar presinaptičkog živčanog završetka, pohranjuju se u mjehurićima i - kasnije - oslobađaju u sinaptičkoj stijenci (prostor između presinaptičkog i postsinaptičkog živčanog završetka) kao odgovor na određene podražaje.
Kad se monoamini oslobode iz naslaga, stupaju u interakciju s vlastitim receptorima - presinaptičkim i postsinaptičkim - na takav način da obavljaju svoju biološku aktivnost.
Nakon što su izvršili svoju funkciju, monoamini se vežu za receptore odgovorne za njihovu ponovnu apsorpciju (SERT za ponovnu apsorpciju serotonina i NET za ponovnu apsorpciju noradrenalina) i vraćaju se u presinaptički živčani terminal.
Triciklički antidepresivi mogu ometati precizno mehanizam ponovnog preuzimanja monoamina. Na taj način povećavaju njegov prijenos i omogućuju poboljšanje depresivne patologije.
Povijest
Prije 1950. nije bilo pravih antidepresiva, ili barem ne na način na koji ih mi danas razumijemo. Jedine terapije koje su se koristile u liječenju depresije temeljile su se na upotrebi stimulansi amfetamina ili na elektrokonvulzivna terapija. Međutim, uporaba amfetaminskih lijekova često je bila neučinkovita, a jedini rezultat bio je povećanje aktivnosti i energije pacijenta. S druge strane, elektrokonvulzivna terapija - iako je bila učinkovita - užasavala je pacijente jer je uzrokovala bol.
Prvi antidepresivi otkriveni su krajem 1950 -ih. Kao i kod mnogih otkrića koja su promijenila ljudski život, sinteza antidepresiva nije nastala izmišljeno, već slučajno.
Predak tricikličkih antidepresiva - l "imipramin - otkrio je švicarski psihijatar Ronald Kuhn dok je tražio nove spojeve slične klorpromazinu za liječenje shizofrenije.
Između 1960. i 1980. TCA su postali glavna terapijska sredstva koja se koriste u liječenju depresije.
Međutim, TCA - osim što inhibiraju ponovnu apsorpciju monoamina - mogu djelovati i na mnoge druge tjelesne sustave uzrokujući širok raspon nuspojava.
Otkrićem selektivnijih antidepresiva - poput selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), selektivnih inhibitora ponovne pohrane norepinefrina (SNRI) i neselektivnih inhibitora ponovne pohrane norepinefrina i serotonina (NSRI) - TCA se nisu najviše koristili kao lijekovi za izbor liječenje depresije.
Danas TCA igraju manju ulogu u psihijatriji, ali i dalje zadržavaju određenu važnost.