Retinoblastom

Općenitost

Retinoblastom (Rb) je maligni tumor oka koji se razvija iz stanica mrežnice. Ovaj se rak može pojaviti u bilo kojoj dobi, ali najčešće se javlja u djetinjstvu prije pete godine.

Oko 60% slučajeva retinoblastoma javlja se sporadično, dok 40% djece ima nasljedni oblik. Pojava tumora uzrokovana je specifičnom genetskom abnormalnošću zbog koje stanice retine brzo rastu i izmiču kontroli; izmijenjeni gen može se naslijediti od roditelja (40% slučajeva) ili se nasumično razviti tijekom fetalnog života. Obično je retinoblastom jednostran, ali se može pojaviti na oba oka (obostrano).

Rak u djetinjstvu je agresivan: retinoblastom se može proširiti na limfne čvorove, kosti ili koštanu srž. Rijetko zahvaća središnji živčani sustav (mozak i leđnu moždinu).

Oko 90% djece s retinoblastomom ima pozitivnu prognozu (vjerojatnost izlječenja), pod uvjetom da je dijagnoza rana i da se liječenje započne prije širenja raka. Kad god je to moguće, cilj medicinske intervencije je očuvanje pacijentovog vida.

Uzroci

Niz događaja koji dovode do pojave tumora je složen.To počinje kada stanice u mrežnici razviju mutaciju (ili deleciju) koja uključuje tumor -supresorski gen RB1, smješten na q14 pojasu kromosoma 13 (13q14).
Svaka stanica normalno ima dva gena RB1:

• Ako barem jedna kopija gena radi ispravno, retinoblastom se ne pojavljuje (ali se rizik povećava);
• Kad su obje kopije gena mutirane ili nedostaju, dolazi do nekontrolirane proliferacije stanica.

U mnogim slučajevima nije jasno što točno izaziva promjene u genu RB1 (sporadični retinoblastom); to može biti posljedica slučajnih genetskih grešaka, koje se javljaju, na primjer, tijekom reprodukcije i diobe stanica. Međutim, poznato je da se genetske abnormalnosti u osnovi retinoblastoma također mogu prenijeti s roditelja na djecu, s autosomno dominantnim nasljednim uzorkom. To znači da ako roditelj nosi mutirani (dominantni) gen, svako dijete imat će 50% šanse da ga naslijedi i 50% šanse da ima normalan genetski sastav (recesivni geni).

Normalno zdrava osoba Stanica može povremeno inaktivirati jedan od svojih normalnih gena RB1 (potrebna su 2 događaja deaktiviranja za nastanak retinoblastoma, po jedan za svaki alel). Rezultat: nema tumora. Nasljedni retinoblastom (s naslijeđenim mutiranim genom Rb)

• Povremena stanica inaktivira svoju jedinu normalnu kopiju gena RB1 (jedna kopija je već mutirana);
• Gubitak dvije kopije RB1 dovodi do "prekomjerne proliferacije mrežnice.

Rezultat: Prekomjerna proliferacija stanica inducira retinoblastom u većine ljudi s nasljednom mutacijom. Nenasljedni (sporadični) retinoblastom

• Povremena stanica inaktivira jedan od svojih normalnih gena RB1;
• Druga kopija gena RB1 je inaktivirana;
• Gubitak dvije kopije RB1 izaziva prekomjernu staničnu proliferaciju koja dovodi do retinoblastoma.

Rezultat: samo jedan od 30.000 normalnih ljudi razvije rak.

Genetske i molekularne karakteristike

• Retinoblastom je bio prvi tumor koji je izravno povezan s "genetskom abnormalnošću (brisanje ili mutacija q14 trake kromosoma 13).
• RB1 kodira protein pRb, koji ima ključnu ulogu u staničnom ciklusu: omogućuje replikaciju DNA i napredovanje staničnog ciklusa, jer sudjeluje u kontroli transkripcije gena S faze (G1 → † "S).
• Osim retinoblastoma, gen RB1 inaktiviran je kod karcinoma mjehura, dojke i pluća.

Nasljedni retinoblastom

Djeca s nasljednim retinoblastomom imaju tendenciju da se bolest razvije u ranijoj dobi od sporadičnih slučajeva. Nadalje, ta su djeca izložena povećanom riziku od drugih neokularnih karcinoma, jer je abnormalnost u genu RB1 kongenitalna (tj. Prisutna od rođenja) i utječe na sve stanice u tijelu (poznate kao mutacije zametne linije), uključujući i oboje. mrežnice: Iz tog razloga djeca s nasljednim oblikom često imaju bilateralni retinoblastom, a ne samo jedno oko.

Simptomi

Da biste saznali više: Simptomi retinoblastoma

Najčešći i najočitiji znak retinoblastoma je abnormalni izgled zjenice, koji predstavlja sivkasto-bijeli odsjaj kada ga udari snop svjetlosti (leukokorija ili amaurotski refleks mačke)). Ostali znakovi i simptomi uključuju: smanjenje vida, bol u očima i crvenilo te zaostajanje u razvoju. Neka djeca s retinoblastomom mogu razviti škiljenje (neusklađene oči); u drugim slučajevima moguće je pronaći neovaskularni glaukom koji nakon nekog vremena može uzrokovati povećanje oka (buftalmo).
Stanice raka mogu dodatno prodrijeti u oko i druge strukture:

• Intraokularni retinoblastom. Retinoblastom se može definirati kao intraokularni kada se tumor u potpunosti nalazi unutar oka. Neoplazma se može naći samo u retini ili zahvatiti i druge dijelove, poput žilnice, cilijarnog tijela i dijela vidnog živca. Intraokularni retinoblastom se, dakle, ne širi na tkiva oko vanjske strane oka.
• Ekstraokularni retinoblastom. Tumor se može razmnožavati i utjecati na tkiva oko oka (orbitalni retinoblastom). Rak se može proširiti i na druga područja tijela, poput mozga, kralježnice, koštane srži i limfnih čvorova (metastatski retinoblastom).

Prisutnost ekstenzije orbite, uveal zahvaćenost i invazija optičkog živca poznati su čimbenici rizika za razvoj metastatskog retinoblastoma.

Dijagnoza

U slučaju pozitivne obiteljske anamneze, pacijent prolazi redovite očne preglede radi probira raka. Ako je kongenitalni retinoblastom bilateralni, obično se dijagnosticira u prvoj godini života, dok kada zahvaća samo jedno oko, prisutnost tumora može se potvrditi u dobi od oko 18-30 mjeseci.

Klinička dijagnoza retinoblastoma postavlja se pregledom fundusa.Tumor, ovisno o mjestu, može biti vidljiv tijekom jednostavnog pregleda oka, posrednom oftalmoskopijom. Tehnike snimanja mogu se koristiti za potvrdu dijagnoze, definiranje stupnja tumora (gdje je, koliko je rasprostranjen, utječe li na funkcije drugih organa u tijelu itd.) I utvrđuje je li liječenje bilo učinkovito . Ispitivanja mogu uključivati ​​ultrazvuk, računalnu tomografiju (CT) i snimanje magnetskom rezonancijom (MRI).

Molekularno-genetska dijagnoza moguća je identifikacijom mutacije gena RB1. Citogenetska analiza (tj. Kromosoma) limfocita periferne krvi koristi se za otkrivanje delecija ili preslagivanja koji uključuju kromosom 13 (13q14.1-q14. 2) .

Tretmani

U slučaju retinoblastoma može se koristiti nekoliko mogućnosti liječenja.
Ciljevi liječenja su:

• Uklonite tumor i spasite život pacijentu;
• Po mogućnosti sačuvajte oko;
• Sačuvajte vid što je više moguće;
• Izbjegavajte razvoj drugih vrsta raka, koje također mogu biti uzrokovane liječenjem, osobito u djece s nasljednim retinoblastomom.

Prognoza (vjerojatnost oporavka) i mogućnosti liječenja ovise o sljedećim čimbenicima:

• Stadij tumora;
• Dob pacijenta i opće zdravstveno stanje;
• Mjesto, veličina i broj tumorskih žarišta;
• Širenje raka na druga područja osim očne jabučice
• Koliko je vjerojatno da se vid može sačuvati na jednom ili oba oka.

Većina slučajeva retinoblastoma dijagnosticira se rano i uspješno liječi, prije nego što rak može metastazirati izvan očne jabučice, što rezultira izlječenjem od preko 90%.