Aktivni sastojci: Meropenem
Merrem 500 mg prašak za otopinu za injekciju za intravenoznu primjenu
Merrem 1000 mg prašak za otopinu za injekciju za intravenoznu primjenu.
Zašto se koristi Merrem? Čemu služi?
Merrem pripada skupini lijekova koji se zovu karbapenemski antibiotici. Djeluje tako što ubija bakterije, što može uzrokovati ozbiljne infekcije.
- Infekcije koje zahvaćaju pluća (upala pluća)
- Infekcije pluća i bronha u bolesnika s cističnom fibrozom
- Komplicirane infekcije mokraćnog sustava
- Komplicirane infekcije u trbuhu
- Infekcije koje se mogu zaraziti tijekom ili nakon poroda
- Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva
- Akutne bakterijske infekcije mozga (meningitis)
Merrem se može koristiti za liječenje neutropeničnih pacijenata s vrućicom za koju se sumnja da je posljedica bakterijske infekcije.
Meropenem se može koristiti za liječenje bakterijske infekcije krvi koja može biti povezana s jednom vrstom gore navedenih infekcija.
Kontraindikacije Kada se Merrem ne smije koristiti
Nemojte koristiti Merrem
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na meropenem ili neki drugi sastojak lijeka Merrem
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na druge antibiotike, poput penicilina, cefalosporina ili karbapenema, također možete biti alergični na meropenem.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Merrem
Prije upotrebe lijeka Merrem razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom ako:
- imate zdravstvene probleme, poput bolesti jetre ili bubrega.
- ste imali teški proljev nakon uzimanja drugih antibiotika.
Može razviti pozitivan test (Coombsov test) koji ukazuje na prisutnost antitijela koja mogu uništiti crvena krvna zrnca. Vaš liječnik će o tome razgovarati s vama.
Ako imate dodatnih pitanja, prije upotrebe lijeka Merrem pitajte svog liječnika ili medicinsku sestru.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Merrema
Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
To je zato što Merrem može utjecati na djelovanje nekih lijekova, a neki lijekovi mogu utjecati na Merrem.
Konkretno, obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- Probenecid (koristi se za liječenje gihta).
- Valproinska kiselina / natrijev valproat / valpromid (koristi se za liječenje epilepsije). Merrem se ne smije koristiti jer može smanjiti učinak natrijevog valproata.
- Oralni antikoagulant (koristi se za liječenje ili sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka)
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, prije upotrebe ovog lijeka obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet.
Bolje je izbjegavati uzimanje meropenema tijekom trudnoće. Vaš će liječnik odlučiti trebate li koristiti meropenem.
Prije dojenja meropenema važno je obavijestiti svog liječnika ako dojite ili planirate dojiti. Male količine lijeka mogu proći u majčino mlijeko i utjecati na bebu. Stoga će vaš liječnik odlučiti trebate li koristiti meropenem tijekom dojenja.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Merrem sadrži natrij
Merrem 500 mg: Ovaj lijek sadrži približno 2,0 mEq natrija za dozu od 500 mg, što bi trebali uzeti u obzir pacijenti na dijeti s kontroliranim unosom natrija.
Merrem 1000 mg: Ovaj lijek sadrži približno 4,0 mEq natrija za dozu od 1000 mg, što bi trebali uzeti u obzir pacijenti na dijeti s kontroliranim unosom natrija.
Ako imate stanje koje zahtijeva praćenje unosa natrija, posavjetujte se sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Merrem: Doziranje
Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Primjena u odraslih
- Doza ovisi o vrsti infekcije koju imate, kako se nalazi u tijelu i koliko je teška. Vaš će liječnik odlučiti koja je doza za vas najprikladnija.
- Uobičajena doza za odrasle kreće se od 500 mg (miligrama) do 2 g (grama). Obično se uzima jedna porcija svakih 8 sati. Međutim, ipak vam se može dati doza rjeđe ako vam bubrezi ne rade baš dobro.
Primjena u djece i adolescenata
- O dozi za djecu stariju od 3 mjeseca i do 12 godina odlučuje se na temelju dobi i težine djeteta. Uobičajena doza se kreće od 10 mg do 40 mg Merrema za svaki kilogram (kg) težine dijete Jedna doza se obično uzima svakih 8 sati. Djeca čija je tjelesna težina veća od 50 kg primit će istu dozu kao i odrasli.
Kako koristiti Merrem
- Merrem će vam se dati kao injekcija ili infuzija u veliku venu.
- Liječnik ili medicinska sestra obično će vam davati Merrem.
- Međutim, neki pacijenti, rodbina ili skrbnici obučeni su kako primjenjivati Merrem kod kuće. Upute za primjenu (u odjeljku pod naslovom "Upute za" samostalnu primjenu ili davanje Merrema drugim osobama kod kuće ") date su u ovoj uputi. Uvijek koristite Merrem točno onako kako vam je rekao vaš liječnik. Uvijek se posavjetujte sa svojim liječnikom ako nisu sigurni.
- Vašu injekciju ne smijete miješati ili dodavati u otopine koje sadrže druge lijekove.
- Injekcija se može dati za otprilike 5 minuta ili za 15 do 30 minuta. Vaš liječnik će vam reći kako dati Merrem.
- Obično se injekcije rade u isto vrijeme svaki dan.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Merrema
Ako ste upotrijebili više lijeka Merrem nego što ste trebali
Ako ste slučajno uzeli više lijekova nego što je propisano, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u hitnu pomoć najbliže bolnice.
Ako ste zaboravili upotrijebiti Merrem
Ako propustite injekciju, trebate je dati što je prije moguće. Međutim, ako je skoro vrijeme za sljedeću injekciju, preskočite propuštenu injekciju.
Nemojte uzeti dvostruku dozu (dvije injekcije u isto vrijeme) kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Merrem
Nemojte prestati uzimati Merrem sve dok vam liječnik ne kaže da možete.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.
Nuspojave Koje su nuspojave Merrema
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Ozbiljne alergijske reakcije
Ako osjetite ozbiljnu alergijsku reakciju, prestanite uzimati Merrem i odmah se obratite liječniku. Možda će vam trebati hitna medicinska pomoć. Znakovi ovih alergijskih reakcija uključuju iznenadni početak:
- Jaki osip, svrbež ili osip.
- Oticanje lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela.
- Kratkoća daha, astmatično disanje ili otežano disanje.
Oštećenje crvenih krvnih stanica (nepoznato)
Znakovi takve štete uključuju:
- Zviždanje u neočekivanim trenucima.
- Promjena boje urina u crvenoj ili smeđoj boji.
Ako primijetite bilo koji od gore navedenih znakova, odmah se obratite liječniku.
Ostale moguće nuspojave:
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata)
- Bolovi u trbuhu (trbuhu).
- Mučnina (mučnina).
- Bolest (povraćanje).
- Proljev.
- Glavobolja.
- Osip, svrbež kože.
- Bol i upala.
- Povećanje broja trombocita u krvi (utvrđeno krvnim testom).
- Promjene u krvnim pretragama, uključujući one koje pokazuju funkciju jetre.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 pacijenata)
- Poremećaji krvi, koji uključuju smanjenje broja trombocita (što može olakšati nastanak modrica), povećanje broja nekih bijelih krvnih stanica, smanjenje broja drugih bijelih krvnih stanica i povećanje tvari koja se naziva „bilirubin“ . Vaš liječnik će povremeno raditi krvne pretrage.
- Promjene u krvnim pretragama, uključujući testove koji pokazuju koliko vam bubrezi rade.
- Osjećaj trnjenja (igle i igle).
- Infekcije usta ili rodnice uzrokovane gljivicama (kandidijaza).
- Upala crijeva s proljevom.
- Bol u venama pri ubrizgavanju Merrema.
- Ostali poremećaji krvi. Simptomi uključuju česte infekcije, visoku tjelesnu temperaturu i grlobolju. Vaš liječnik će povremeno raditi krvne pretrage.
- Iznenadni početak jakog osipa ili stvaranja mjehurića ili ljuštenja kože. Ove manifestacije mogu biti povezane s visokom temperaturom i bolovima u zglobovima.
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 pacijenata)
- Napadi (konvulzije).
Ako neka od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru.
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei.
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu. Ne čuvajte na temperaturi iznad 30 ° C.
Injekcija
Nakon rekonstitucije: Rekonstituirane otopine za intravenoznu injekciju treba odmah upotrijebiti. Vremenski interval između početka rekonstitucije i kraja intravenske injekcije ne smije prelaziti 3 sata ako se čuva na kontroliranoj sobnoj temperaturi (15-25 ° C).
Infuzija
Nakon rekonstitucije: Rekonstituirane otopine za intravenoznu infuziju treba odmah upotrijebiti. Vremenski interval između početka rekonstitucije i kraja intravenske infuzije ne smije premašiti:
- 6 sati ako se skladišti na kontroliranoj sobnoj temperaturi (15-25 ° C) kada se Merrem otopi u natrijevom kloridu;
- 24 sata ako se skladišti na 2-8 ° C kada se Merrem otopi u natrijevom kloridu. U tom slučaju pripremljenu otopinu treba upotrijebiti u roku od 2 sata od trenutka vađenja iz hladnjaka;
- 1 sat kada se Merrem otopi u glukozi (dekstroza).
Nemojte zamrzavati pripremljenu otopinu.
S mikrobiološkog gledišta, osim ako metoda otvaranja / rekonstitucije / razrjeđivanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, proizvod treba odmah upotrijebiti.
Ako se ne koristi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja u uporabi su odgovornost korisnika.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Merrem sadrži
Aktivni sastojak je meropenem. Svaka bočica sadrži 500 mg bezvodnog meropenema u obliku meropenem trihidrata.
Djelatna tvar je meropenem. Svaka bočica sadrži 1000 mg bezvodnog meropenema u obliku meropenem trihidrata.
Druga pomoćna tvar je bezvodni natrijev karbonat.
Opis izgleda Merrem i sadržaj pakiranja
- Merrem je bijeli do blijedožuti prašak za otopinu za injekciju ili infuziju u bočici. Veličine pakiranja od 1 (nije komercijalno) ili 10 bočica.
Liječnička obavijest / upute
Antibiotici se koriste za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama. Nisu učinkoviti protiv infekcija uzrokovanih virusima. Ponekad infekcija uzrokovana bakterijama ne reagira na tijek terapije antibioticima. Jedan od najčešćih razloga za to je to što su bakterije koje uzrokuju infekciju otporne na antibiotik koji uzimate. To znači da mogu preživjeti. Pa čak i umnožiti se unatoč antibiotiku, bakterije mogu postati otporne na antibiotike iz mnogo razloga. Pravilna uporaba antibiotika može pomoći u smanjenju šanse da bakterije postanu rezistentne.
Kad vam liječnik prepiše tijek antibiotske terapije, namijenjen je samo za liječenje trenutne bolesti. Obraćanje pažnje na sljedeće savjete pomoći će vam da spriječite nastanak bakterijske rezistencije koja može zaustaviti djelovanje antibiotika.
- Vrlo je važno da uzmete pravu dozu antibiotika, u pravo vrijeme i pravi broj dana. Pročitajte upute na letku i ako nešto ne razumijete zatražite objašnjenje od svog liječnika ili ljekarnika.
- Ne biste trebali uzimati antibiotik ako vam nije propisan posebno i trebali biste ga koristiti samo za liječenje infekcije za koju je propisan.
- Ne smijete uzimati antibiotike koji su propisani drugim ljudima čak i ako imaju infekciju sličnu vašoj.
- Ne smijete drugim ljudima davati antibiotike koji su vam propisani.
- Ako ste ostali s antibioticima nakon što ste završili s terapijom koju vam je odredio liječnik, trebate ih odnijeti u ljekarnu radi pravilnog odlaganja.
Sljedeće informacije namijenjene su samo medicinskim ili zdravstvenim djelatnicima:
Upute za samoupravu ili primjenu lijeka Merrem drugima kod kuće
Neki pacijenti, roditelji ili skrbnici obučeni su za primjenu lijeka Merrem kod kuće.
Upozorenje - Ovaj lijek se može sam primijeniti ili dati drugim ljudima kod kuće samo nakon što je prošao odgovarajuću obuku od liječnika ili medicinske sestre.
Kako pripremiti ovaj lijek
- Lijek se mora pomiješati s drugom tekućinom (otapalom). Vaš će vam liječnik reći koliko otapala trebate koristiti.
- Koristite lijek odmah nakon pripreme. Nemojte zamrzavati.
- Operite i osušite ruke vrlo dobro. Pripremite "čisto radno područje".
- Izvadite spremnik Merrem iz bočice. Provjerite bočicu i datum isteka. Provjerite je li bočica netaknuta i ne pokazuje li znakove oštećenja.
- Uklonite obojeni čep i sivi gumeni čep očistite alkoholom. Pustite da se gumeni čep osuši.
- Umetnite novu sterilnu iglu u novu sterilnu štrcaljku, bez dodirivanja krajeva.
- Povucite preporučenu količinu sterilne "vode za injekcije" i ulijte je u štrcaljku. Potrebna količina tekućine navedena je u donjoj tablici:
Napomena: Ako je propisana doza Merrema veća od 1 g, morat ćete upotrijebiti više od jedne bočice Merrema. Zatim može izvući tekućinu i uliti je u špricu.
- Umetnite iglu štrcaljke u središte sive gume bočice i ubrizgajte preporučenu količinu vode za injekcije u bočicu Merrem ili bočice.
- Izvadite iglu iz bočice i bočicu dobro protresite oko 5 sekundi ili dok se prašak ne otopi.Opet očistite sivi gumeni čep alkoholom i pustite da se gumeni čep osuši.
- S klipom štrcaljke do kraja u cijevi štrcaljke, vratite iglu na sivi gumeni vrh. Morate istodobno držati štrcaljku i bočicu u ruci te bočicu okrenuti naopako.
- Držeći vrh igle uronjen u tekućinu, povucite klip štrcaljke unatrag i izvucite svu tekućinu iz bočice u štrcaljku.
- Uklonite iglu i štrcaljku iz bočice, a praznu bočicu bacite na sigurno mjesto.
- Držite štrcaljku ravno, s vrhom igle usmjerenim prema gore. Dodirnite špricu kako bi se mjehurići zraka podigli na površinu.
- Uklonite sav zrak iz štrcaljke laganim pritiskom na klip dok sav zrak ne nestane.
- Ako Merrem koristite kod kuće, iskoristite igle i infuzione vodove na odgovarajući način. Ako vaš liječnik odluči prekinuti liječenje, neiskorišteni Merrem zbrinite na odgovarajući način.
Kako ubrizgati
Ovaj lijek se također može dati kroz malu kanilu ili venflon, ili kroz kateter lučkog tipa ili središnju infuzijsku liniju.
Primjena Merrema putem male kanile ili venflona (igla kanila)
- Izvadite iglu iz štrcaljke i pažljivo je bacite u spremnik za ubodne materijale.
- Vrh male kanile ili venflona natrljajte alkoholom i ostavite da se osuši. Otvorite čep kanile i spojite ga sa štrcaljkom.
- Polako gurnite klip štrcaljke za postojano davanje antibiotika otprilike 5 minuta.
- Nakon što ste završili s davanjem antibiotika i prazna štrcaljka izvadite štrcaljku i operite područje prema preporuci liječnika ili medicinske sestre.
- Zatvorite čep kanile i pažljivo odložite štrcaljku u spremnik za ubodne materijale.
Primjena Merrema putem katetera lučkog tipa ili središnje infuzione linije
- Uklonite čep s priključka ili voda, obrišite kraj linije alkoholom i ostavite da se osuši.
- Spojite štrcaljku i nježno gurnite klip u štrcaljku kako biste kontinuirano davali antibiotik približno 5 minuta.
- Nakon što ste završili s davanjem antibiotika, izvadite štrcaljku i operite područje prema preporuci liječnika ili medicinske sestre.
- Stavite novi, čisti poklopac na središnju liniju za infuziju i pažljivo odložite štrcaljku u oštru posudu.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
MERREM PRAH ZA RJEŠENJE ZA INJEKCIJU ZA INTRAVENU UPOTREBU
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Merrem 500 mg
Svaka bočica sadrži meropenem trihidrat ekvivalent 500 mg bezvodnog meropenema.
Merrem 1000 mg
Svaka bočica sadrži meropenem trihidrat ekvivalent 1000 mg bezvodnog meropenema.
Pomoćne tvari:
Svaka bočica od 500 mg sadrži 104 mg natrijevog karbonata što odgovara približno 2,0 mEq natrija (približno 45 mg).
Svaka bočica od 1000 mg sadrži 208 mg natrijevog karbonata što odgovara približno 4,0 mEq natrija (približno 90 mg).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za otopinu za injekciju ili infuziju.
Bijeli do blijedožuti prah.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Merrem je indiciran za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece starije od 3 mjeseca (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1):
• Teška upala pluća, uključujući bolničku pneumoniju i upalu pluća povezanu s ventilatorom
• Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze
• Komplicirane infekcije mokraćnog sustava
• Komplicirane intraabdominalne infekcije
• Intra i postporođajne infekcije
• Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva
• Akutni bakterijski meningitis
Merrem se može koristiti u liječenju neutropeničnih pacijenata s povišenom temperaturom za koju se sumnja da je bakterijska infekcija.
Liječenje pacijenata s bakteriemijom koja se javlja u vezi s nekom infekcijom ili se čini da je povezana s njom.
Treba se posavjetovati sa službenim smjernicama o odgovarajućoj uporabi antibakterijskih sredstava.
04.2 Doziranje i način primjene
Tablice u nastavku daju opće preporuke za doziranje.
Doza primijenjenog meropenema i trajanje liječenja trebaju uzeti u obzir vrstu infekcije koja se treba liječiti, uključujući težinu i klinički odgovor.
Doza do 2 g tri puta dnevno u odraslih i adolescenata i doza do 40 mg / kg tri puta dnevno u djece mogu biti osobito prikladne u liječenju određenih vrsta infekcija, poput infekcija s neosjetljivim bakterijskim vrstama (npr.Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp) ili vrlo ozbiljne infekcije.
Prilikom liječenja pacijenata s bubrežnom insuficijencijom potrebna su dodatna razmatranja o doziranju (vidjeti dalje u nastavku).
Odrasli i adolescenti
Meropenem se obično daje intravenoznom infuzijom u trajanju od približno 15 do 30 minuta (vidjeti dijelove 6.2, 6.3 i 6.6).
Alternativno, doze do 1 g mogu se primijeniti kao intravenozna bolus injekcija u trajanju od približno 5 minuta. Dostupni su ograničeni sigurnosni podaci koji podržavaju primjenu doze od 2 g u odraslih kao intravenska bolusna injekcija.
Zatajenja bubrega
Dozu u odraslih i adolescenata treba prilagoditi kada je klirens kreatinina ispod 51 ml / min, kako je dolje navedeno. Postoje ograničeni podaci koji podržavaju primjenu ovih prilagodbi doze za jediničnu dozu od 2 g.
Meropenem se uklanja hemodijalizom i hemofiltracijom. Potrebnu dozu treba primijeniti nakon završetka ciklusa hemodijalize.
Ne postoje utvrđene preporuke o dozama za pacijente na peritonealnoj dijalizi.
Hepatična insuficijencija
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s jetrenom insuficijencijom (vidjeti dio 4.4).
Doza u starijih pacijenata
Nije potrebno prilagođavanje doze u starijih pacijenata s normalnom bubrežnom funkcijom ili vrijednostima klirensa kreatinina iznad 50 ml / min.
Pedijatrijska populacija
Djeca mlađa od 3 mjeseca
Sigurnost i djelotvornost meropenema u djece mlađe od 3 mjeseca nisu utvrđene i nije utvrđen optimalni režim doziranja. Međutim, ograničeni farmakokinetički podaci ukazuju na to da bi 20 mg / kg svakih 8 sati mogao biti odgovarajući režim (vidjeti dio 5.2).
Djeca od 3 mjeseca do 11 godina i tjelesne težine do 50 kg
Preporučeni režim doziranja prikazan je u donjoj tablici:
Djeca preko 50 kg težine
Treba koristiti dozu za odrasle.
Nema iskustva u djece s bubrežnom insuficijencijom.
Meropenem se obično daje intravenoznom infuzijom u trajanju od približno 15 do 30 minuta (vidjeti dijelove 6.2, 6.3 i 6.6). Alternativno, doze do 20 mg / kg meropenema mogu se primijeniti kao intravenska bolusna injekcija u trajanju od približno 5 minuta. Dostupni su ograničeni sigurnosni podaci koji podržavaju primjenu doze od 40 mg / kg u djece kao intravenozne bolus injekcije.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Preosjetljivost na bilo koje drugo karbapenemsko antibakterijsko sredstvo.
Teška preosjetljivost (npr. Anafilaktičke reakcije, teške kožne reakcije) na bilo koju drugu vrstu beta-laktamskog antibakterijskog sredstva (npr. Peniciline ili cefalosporine).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Pri odabiru meropenema za liječenje pojedinog bolesnika mora se uzeti u obzir prikladnost uporabe karbapenemskog bakterijskog sredstva na temelju čimbenika kao što su težina infekcije, prevalencija rezistencije na druga odgovarajuća antibakterijska sredstva i rizik odabira za bakterije otporne na karbapenem.
Otpornost na Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa I Acinetobacter spp
Otpornost na peneme Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa I Acinetobacter spp. varira diljem Europske unije. Liječnicima se savjetuje da razmotre lokalnu prevalenciju otpornosti ovih bakterija na pjene.
Reakcije preosjetljivosti
Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika, zabilježene su ozbiljne i povremeno fatalne reakcije preosjetljivosti (vidjeti dijelove 4.3 i 4.8).
Pacijenti s poviješću preosjetljivosti na karbapeneme, peniciline ili druge beta-laktamske antibiotike također mogu biti preosjetljivi na meropenem.Prije početka terapije meropenemom potrebno je vrlo pažljivo ispitati prethodne reakcije preosjetljivosti na beta-laktamske antibiotike.
Ako dođe do teške alergijske reakcije, liječenje lijekom treba prekinuti i poduzeti odgovarajuće mjere.
Kolitis povezan s antibioticima
Prijavljeni su kolitisi povezani s antibioticima i pseudomembranozni kolitis, kao i svi antibakterijski agensi, uključujući meropenem, a mogu se kretati u rasponu od umjerene do opasne po život. Stoga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu u pacijenata koji imaju dijareju tijekom ili nakon primjene meropenema (vidjeti dio 4.8). Prekid terapije meropenemom i davanje posebnog lijeka za Clostridium difficile mora se uzeti u obzir. Ne smiju se primjenjivati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.
Grčevi
Tijekom liječenja karbapenemima rijetko su prijavljivani grčevi (vidjeti dio 4.8).
Praćenje funkcije jetre
Tijekom liječenja meropenemom potrebno je pomno pratiti funkciju jetre zbog rizika od jetrene toksičnosti (disfunkcija jetre s kolestazom i citolizom) (vidjeti dio 4.8).
Primjena u bolesnika s oboljenjem jetre: Pacijenti s već postojećom bolešću jetre zahtijevaju pažljivo praćenje funkcije jetre tijekom liječenja meropenemom. Nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 4.2).
Pretvaranje seruma u izravni antiglobulinski test (Coombsov test)
Tijekom liječenja meropenemom može doći do pozitivnog izravnog ili neizravnog Coombsovog testa.
Istodobna primjena meropenema s valproinskom kiselinom / natrijevim valproatom / valpromidom
Ne preporučuje se istodobna primjena meropenema s valproinskom kiselinom / natrijevim valproatom / valpromidom (vidjeti dio 4.5).
Merrem sadrži natrij.
Merrem 500 mg: Ovaj lijek sadrži približno 2,0 mEq natrija za dozu od 500 mg što bi trebali uzeti u obzir pacijenti na dijeti s kontroliranim unosom natrija.
Merrem 1000 mg: Ovaj lijek sadrži približno 4,0 mEq natrija za dozu od 1,0 g, što bi pacijenti trebali uzeti u obzir na dijeti s kontroliranim unosom natrija.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija s lijekovima, osim probenecida. Probenecid se natječe s meropenemom u aktivnoj tubularnoj sekreciji, čime se inhibira bubrežno izlučivanje meropenema što rezultira povećanjem poluvremena eliminacije i koncentracijom u plazmi. Oprez je opravdan ako se probenecid primjenjuje istodobno s meropenemom.
Potencijalni učinak meropenema na vezanje proteina drugih lijekova ili njihov metabolizam nije proučavan. Međutim, vezanje na proteine toliko je nisko da se na temelju ovog mehanizma ne očekuju interakcije s drugim spojevima.
Zabilježeno je smanjenje razine valproinske kiseline u krvi pri istodobnoj primjeni s lijekovima karbapenemom, što je dovelo do smanjenja razine valproične kiseline za 60-100% u približno dva dana. Zbog brzog početka i opsega smanjenja, istodobna primjena valproične kiseline / natrijevog valproata / valpromida s lijekovima karbapenemom ne može se smatrati izvodljivom i stoga ju treba izbjegavati (vidjeti dio 4.4).
Oralni antikoagulansi
Istodobna primjena antibiotika s varfarinom može povećati njegov antikoagulantni učinak. Postoje mnogi izvještaji o "povećanom" antikoagulantnom učinku oralno primijenjenih antikoagulansa, uključujući varfarin, u pacijenata koji su istodobno primali antibakterijska sredstva. Rizik može varirati ovisno o "temeljnoj infekciji, dobi i općem statusu pacijenta pa je teško procijeniti doprinos antibiotika povećanju INR -a" (Međunarodni normalizirani omjer). Preporučuje se provjera INR -a često tijekom i neposredno nakon istodobne primjene antibiotika s oralnim antikoagulansom.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema ili je ograničena količina podataka o uporabi meropenema u trudnica.
Studije na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke povezane s reproduktivnom toksičnošću (vidjeti dio 5.3).
Kao mjera opreza, poželjno je izbjegavati uporabu meropenema tijekom trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se meropenem u majčino mlijeko. Meropenem se može otkriti u vrlo niskim koncentracijama u dojenih životinja. Mora se donijeti odluka hoće li se prekinuti dojenje ili će se prekinuti / suzdržati od terapije meropenemom uzimajući u obzir korist terapije za ženu.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
U pregledu 4.872 pacijenata s 5.026 izloženosti liječenju meropenemom, najčešće prijavljene nuspojave povezane s meropenemom bile su proljev (2.3%), osip (1.4%), mučnina / povraćanje (1.4%). I upala na mjestu ubrizgavanja ( 1,1%). Najčešći laboratorijski nuspojave povezane s meropenemom bile su trombocitoza (1,6%) i povišeni jetreni enzimi (1,5-4,3%).
Tablica koja sadrži popis nuspojava
U donjoj tablici sve su nuspojave navedene prema organskim i sistemskim klasama i učestalosti: vrlo česte (≥ 1/10); česte (≥ 1/100 g
stol 1
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
Relativno predoziranje može biti moguće u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ako se doza ne prilagodi kako je opisano u dijelu 4.2. Ograničeno postmarketinško iskustvo pokazuje da ako se nuspojave jave nakon predoziranja, one spadaju u profil nuspojava opisanih u odjeljku 4.8 i općenito su blage prirode i nestaju uz prekid ili smanjenje doze. Simptomatsko liječenje.
U osoba s normalnom bubrežnom funkcijom doći će do brze eliminacije bubrega.
Hemodijaliza može ukloniti meropenem i njegov metabolit.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antibakterijska sredstva za sustavnu primjenu, karbapenemi.
ATC oznaka: J01DH02.
Mehanizam djelovanja
Meropenem ispoljava svoju baktericidnu aktivnost inhibirajući sintezu stanične stjenke u gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija vezanjem na proteine koji vežu penicilin (PBP).
Farmakokinetički / farmakodinamički odnos (PK / PD)
Kao i kod drugih beta-laktamskih antibakterijskih lijekova, pokazalo se da je duljina vremena u kojem koncentracija meropenema ostaje iznad MIC-a (T> MIC) bolje povezana s učinkovitošću. U pretkliničkim modelima meropenem je pokazao aktivnost kada je koncentracija u plazmi prešla MIC infektivnog organizma za približno 40% intervala doziranja. To nije klinički utvrđeno.
Mehanizam otpora
Bakterijska rezistencija na meropenem može biti posljedica:
smanjena propusnost vanjske membrane gram-negativnih bakterija (zbog smanjenja proizvodnje porina),
smanjeni afinitet prema ciljnim PBP -ovima,
povećana ekspresija komponenti ispušne pumpe, npr
proizvodnja beta-laktamaza koje mogu hidrolizirati karbapeneme.
U Europskoj uniji zabilježeni su lokalizirani sojevi infekcija uzrokovani bakterijama otpornim na karbapenem.
Na ciljnom mjestu nema unakrsne rezistencije između meropenema i agenasa kao što su kinoloni, aminoglikozidi, makrolidi i klase tetraciklina. Međutim, bakterije mogu pokazati otpornost na jednu ili više klasa antibakterijskih sredstava kada uključeni mehanizam uključuje nepropusnost i / ili jednu (e) efluksne pumpe.
Točke prekida
U nastavku su prikazane kliničke točke Europskog odbora za ispitivanje osjetljivosti na antimikrobne lijekove (EUCAST) za mjerenje MIC -a.
Prevalencija stečene rezistencije može varirati zemljopisno i s vremenom za odabrane vrste, a lokalne informacije o rezistenciji su poželjne, osobito pri liječenju teških infekcija. Ako je potrebno, kada je lokalno širenje rezistencije takvo da je korisnost lijeka u određenim vrstama infekcija upitna, potrebno je konzultirati stručnjaka.
Sljedeća tablica navedenih patogena uzeta je iz kliničkog iskustva i terapijskih smjernica.
Žlijezde i mijoloidoza: Upotreba meropenema u ljudi temelji se na in vitro podacima o osjetljivosti B. mallei i B. pseudomallei i ograničenim podacima o ljudima. Liječnici bi se trebali pozvati na nacionalne i / ili međunarodne dokumente o konsenzusu koji se odnose na liječenje klješta i miloidoze.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
U zdravih ispitanika, prosječni poluživot u plazmi je približno 1 sat; srednji volumen distribucije je približno 0,25 L / kg (11-27 L), a srednji klirens je 287 ml / min, pri čemu se 250 mg smanjuje pri 205 ml / min sa 2 g.Doze od 500, 1000 i 2000 mg infuzirane u 30 minuta određuju prosječne vrijednosti Cmax od približno 23, 49 i 115 mcg / ml; odgovarajuće vrijednosti AUC bile su 39,3, 62,3 i 153 mcg.h / ml. Nakon 5-minutne infuzije, vrijednosti Cmax su 52, odnosno 112 mcg / ml nakon doza od 500, odnosno 1000 mg. U ispitanika s normalnom bubrežnom funkcijom, više doza primijenjenih u intervalima od 8 sati nije rezultiralo nakupljanjem meropenema.
Studija na 12 pacijenata nakon kirurškog zahvata liječenih s 1000 mg meropenema u intervalima od 8 sati za intraabdominalne infekcije pokazala je usporedivi Cmax i poluživot s onima kod normalnih ispitanika, ali volumen distribucije veći od 27l.
Distribucija
Prosječno vezanje meropenema na proteine plazme je približno 2% i neovisno je o koncentraciji. Nakon brzog davanja (5 minuta ili manje) farmakokinetika je bieksponencijalna, ali to je znatno manje očito nakon 30 minuta infuzije. Pokazalo se da meropenem dobro prodire u većinu tjelesnih tekućina i tkiva, uključujući pluća, bronhijalne sekrecije, žuč, likvor, ginekološka tkiva, kožu, fascije, mišiće i peritonealni eksudat.
Metabolizam
Meropenem se metabolizira hidrolizom beta-laktamskog prstena koji stvara mikrobiološki neaktivan metabolit. In vitro meropenem pokazuje smanjenu osjetljivost na hidrolizu humane dihidropeptidaze-I (DHP-I) u usporedbi s imipenemom i nema potrebe za istodobnom primjenom DHP-a -I inhibitor.
Uklanjanje
Meropenem se uglavnom izlučuje nepromijenjen putem bubrega; oko 70% (50 - 75%) doze se izlučuje nepromijenjeno tijekom 12 sati, daljnjih 28% se nalazi kao mikrobiološki neaktivan metabolit. Izlučivanje izmetom čini samo oko 2% primijenjene doze. Izmjereni bubrežni klirens i učinak probenecida pokazuju da je meropenem podložan i filtraciji i tubularnoj sekreciji.
Zatajenja bubrega
Oštećenje bubrega rezultira većim vrijednostima AUC u plazmi i produljenim poluživotom meropenema. AUC je zabilježen 2,4 puta u bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (CrCL 33-74 ml / min), 5 puta u teškom oštećenju (CrCL 4-23 ml / min) i 10 puta u bolesnika na hemodijalizi. (CrCL 80 mL / min) AUC mikrobiološki neaktivnih metabolita otvorene petlje također je značajno povećan u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Prilagodba doze preporučuje se u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.2).
Meropenem se iz cirkulacije uklanja hemodijalizom, s klirensom tijekom hemodijalize približno 4 puta većim nego u anuričnih bolesnika.
Hepatična insuficijencija
Studija na bolesnicima s alkoholnom cirozom nije pokazala učinke povezane s bolešću jetre na farmakokinetiku meropenema nakon ponovljenog doziranja.
Odrasli pacijenti
Farmakokinetičke studije provedene na bolesnicima nisu pokazale značajne farmakokinetičke razlike u usporedbi sa zdravim ispitanicima s ekvivalentnom bubrežnom funkcijom. Populacijski model, razvijen iz podataka 79 pacijenata s intraabdominalnom infekcijom ili upalom pluća, pokazao je središnju ovisnost volumena o težini, klirensu kreatinina i dobi.
Pedijatrijski bolesnici
Farmakokinetika u dojenčadi i djece s infekcijama u dozama od 10, 20 i 40 mg / kg pokazala je vrijednosti Cmax blizu onih zabilježenih u odraslih nakon doza od 500, 1000 odnosno 2000 mg. Usporedba je pokazala konzistentnu farmakokinetiku između doza i poluživota sličnu onoj koja se opaža kod odraslih u svih ispitanika osim u najmlađih (12-satni urin kao meropenem, dok je dodatnih 12% kao metabolit. Meropenem u cerebrospinalnoj tekućini djece s meningitisom približno 20% istovremenih razina u plazmi, iako postoji značajna međuindividualna varijabilnost.
Farmakokinetika meropenema u dojenčadi kojoj je potrebno antiinfektivno liječenje pokazala je veći klirens u dojenčadi s većom kronološkom ili gestacijskom dobi, sa prosječnim ukupnim poluživotom od 2,9 sati. Simulacija Monte Carla temeljena na populacionom farmakokinetičkom modelu pokazala je da je režimom doziranja od 20 mg / kg u intervalima od 8 sati postignuto 60% T> MIC za P. aeruginosa u 95% nedonoščadi i 91% dojenčadi u terminu.
Umirovljenici
Farmakokinetičke studije na zdravim starijim ispitanicima (65-80 godina) pokazale su smanjenje klirensa u plazmi, povezano sa starosnim smanjenjem klirensa kreatinina, te uz neznatno smanjenje ne-bubrežnog klirensa. Nije potrebna prilagodba plazme. doze u starijih bolesnika, osim u umjerenom do teškom bubrežnom oštećenju (vidjeti dio 4.2).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Studije na životinjama ukazuju na to da bubreg dobro podnosi meropenem. Histološki dokazi o oštećenju bubrežnih tubula primijećeni su samo kod miševa i pasa u dozama od 2000 mg / kg ili većim nakon jedne primjene, a nakon toga i kod majmuna. Do 500 mg / kg u 7-dnevno istraživanje.
Meropenem se općenito dobro podnosi u središnjem živčanom sustavu. Učinci su uočeni u studijama akutne toksičnosti na glodavcima u dozama iznad 1000 mg / kg.
LD50 intravenskog meropenema u glodavaca veći je od 2000 mg / kg.
U studijama toksičnosti pri ponovljenim dozama do 6 mjeseci primijećeni su samo manji učinci, uključujući smanjenje parametara crvenih krvnih stanica u pasa.
Nije bilo dokaza o mutagenom potencijalu u nizu konvencionalnih testova te o reproduktivnoj i teratogenoj toksičnosti u studijama na štakorima do 750 mg / kg i majmunima do 360 mg / kg.
Povećanje spontanih pobačaja utvrđeno je u preliminarnoj studiji na majmunima u dozi od 500 mg / kg.
Nije bilo dokaza o povećanoj osjetljivosti na meropenem u maloljetnika u odnosu na odrasle životinje. Intravenska formulacija dobro se podnosila u studijama na životinjama.
Jedinstveni metabolit meropenema pokazao je sličan profil toksičnosti u ispitivanjima na životinjama.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Merrem 500 mg: bezvodni natrij karbonat.
Merrem 1000 mg: bezvodni natrijev karbonat.
06.2 Nekompatibilnost
Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim s onima navedenim u odjeljku 6.6.
06.3 Razdoblje valjanosti
4 godine.
Nakon rekonstitucije:
Primjena intravenskom bolus injekcijom
Otopina za bolus injekciju priprema se otapanjem lijeka u vodi za injekcije do konačne koncentracije od 50 mg / ml.
Kemijska i fizička stabilnost pri upotrebi otopine pripremljene za bolus injekciju pokazana je 3 sata do 25 ° C ili 12 sati u hladnjaku (2 - 8 ° C).
S mikrobiološkog gledišta, osim ako metoda otvaranja / rekonstitucije / razrjeđivanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, proizvod treba odmah upotrijebiti.
Ako se ne koristi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja u uporabi su odgovornost korisnika.
Primjena intravenskom infuzijom
Otopina za infuziju priprema se otapanjem lijeka u 0,9% otopini natrijevog klorida za infuziju ili 5% otopini dekstroze za infuziju do konačne koncentracije od 1 do 20 mg / ml.
Kemijska i fizička stabilnost otopine pripremljene za infuziju s 0,9% -tnom otopinom natrijevog klorida tijekom uporabe dokazana je tijekom 3 sata do 25 ° C ili 24 sata u hladnjaku (2 - 8 ° C).
S mikrobiološkog gledišta, osim ako metoda otvaranja / rekonstitucije / razrjeđivanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, proizvod treba odmah upotrijebiti.
Ako se ne koristi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja u uporabi su odgovornost korisnika.
Rekonstituiranu otopinu proizvoda u 5% -tnoj otopini dekstroze treba odmah upotrijebiti.
Rekonstituirane otopine ne smiju se zamrzavati.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Nemojte zamrzavati pripremljenu otopinu.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Merrem 500 mg
674 mg praška u staklenoj bočici tipa I od 20 ml sa čepom (siva halobutilna guma s aluminijskim čepom).
Merrem 1000 mg
1348 mg praha u staklenoj bočici tipa I od 30 ml sa čepom (siva halobutilna guma s aluminijskim čepom).
Ovaj lijek je dostupan u pakiranjima od 1 ili 10 bočica.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Injekcija
Meropenem za intravensku primjenu bolusa mora se rekonstituirati sa sterilnom vodom za injekcije.
Infuzija
Za intravensku infuziju, bočice meropenema mogu se izravno rekonstituirati s 0,9% natrijevim kloridom ili 5% otopinom dekstroze za infuziju.
Svaka bočica je samo za jednokratnu upotrebu.
Za pripremu otopine i primjenu treba primijeniti standardne aseptičke tehnike.
Prije upotrebe otopinu je potrebno protresti.
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
AstraZeneca S.p.A.
Palača Ferraris
Via Ludovico il Moro 6 / C
Basiglio (MI) 20080
Italija
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Merrem 500 mg prašak za otopinu za injekciju za intravensku primjenu 10 bočica 500 mg - AIC 028949081
Merrem 1 g praška za otopinu za injekciju za intravensku primjenu 10 bočica 1000 mg - AIC 028949093
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
GU n. 202 od 31.08.2001. - Obnova: listopad 2014
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
19. rujna 2015