Aktivni sastojci: Filgrastim
Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) otopina za injekcije
Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) otopina za injekcije
Ulošci za paket Neupogen dostupni su za veličine pakiranja: - Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) otopina za injekcije, Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) otopina za injekcije
- Neupogen 30 MU (0,6 mg / ml) otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki, Neupogen 48 MU (0,96 mg / ml) otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Zašto se koristi Neupogen? Čemu služi?
Neupogen je faktor rasta bijelih krvnih stanica (faktor koji stimulira koloniju granulocita) i pripada skupini lijekova koji se zovu citokini. Faktori rasta su bjelančevine koje se prirodno proizvode u tijelu, ali se mogu proizvesti i uz pomoć biotehnologije, za upotrebu kao lijekovi. Neupogen potiče koštanu srž da proizvodi više bijelih krvnih stanica.
Do smanjenja broja bijelih krvnih stanica (neutropenija) može doći iz nekoliko razloga, čime se smanjuje sposobnost tijela da se obrani od infekcija. Neupogen potiče koštanu srž da brzo proizvodi nove bijele krvne stanice.
Neupogen se može koristiti:
- povećati broj bijelih krvnih stanica nakon liječenja kemoterapijom, čime se pomaže u sprječavanju infekcija;
- povećati broj bijelih krvnih stanica nakon transplantacije koštane srži, čime se pomaže u sprječavanju infekcija;
- prije kemoterapije visokim dozama, uzrokovati da koštana srž proizvede više matičnih stanica, koje se mogu prikupiti i vratiti pacijentu nakon liječenja. Te se stanice mogu uzeti od vas ili od davatelja. Matične stanice tada će se vratiti u koštanu srž i proizvoditi krvne stanice;
- povećati broj bijelih krvnih stanica u slučaju teške kronične neutropenije, čime se pomaže u sprječavanju infekcija;
- u pacijenata s uznapredovalom HIV infekcijom, kako bi se smanjio rizik od infekcija.
Kontraindikacije Kada se Neupogen ne smije koristiti
Ne koristite Neupogen
- ako ste alergični na filgrastim ili neki drugi sastojak ovog lijeka.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Neupogen
Prije upotrebe Neupogena razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom. Prije početka liječenja Neupogenom obavijestite svog liječnika ako imate:
- anemija srpastih stanica jer filgrastim može uzrokovati krizu srpastih stanica;
- osteoporoza (bolest kostiju).
Odmah obavijestite svog liječnika tijekom liječenja lijekom Neupogen ako:
- imate bolove u gornjem lijevom trbuhu (bol u trbuhu), bol ispod lijevog rebra ili u ekstremitetu lijevog ramena (to mogu biti simptomi povećane slezene (splenomegalija) ili moguća ruptura slezene).
- primijetite neuobičajeno krvarenje ili modrice (to mogu biti simptomi smanjenja broja trombocita (trombocitopenija) sa smanjenom sposobnošću zgrušavanja krvi).
- imate iznenadne znakove alergije kao što su osip, svrbež ili izbočine na koži, oticanje lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela, otežano disanje ili piskanje, jer to mogu biti znakovi teške alergijske reakcije.
- osjetite oticanje lica ili gležnjeva, krv u mokraći ili smeđu boju urina ili ako primijetite da izlučujete urin manje nego inače.
Gubitak odgovora na Filgrastim
Ako osjetite nestanak odgovora ili nemogućnost održavanja odgovora na liječenje filgrastimom, liječnik će istražiti razloge, uključujući mogući razvoj antitijela koja neutraliziraju aktivnost filgrastima.
Liječnik će vas možda htjeti pomno pratiti.
Ako ste pacijent s teškom kroničnom neutropenijom, postoji rizik od razvoja raka krvi (leukemija, mijelodisplastični sindrom (MDS).) Trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom o riziku od razvoja raka krvi i koje pretrage trebate učiniti ili postoji vjerojatnost da ćete razviti rak krvi, ne smijete koristiti Neupogen, osim ako vam to nije naložio liječnik. Ako ste davatelj matičnih stanica, vaša bi dob trebala biti između 16 i 60 godina.
Neupogen je dio skupine proizvoda koji potiču proizvodnju bijelih krvnih stanica. Zdravstveni radnik uvijek mora zabilježiti točan proizvod koji koristite.
Budite posebno oprezni s drugim proizvodima koji mogu potaknuti bijela krvna zrnca
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Neupogena
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Neupogen nije testiran na trudnicama i dojiljama.
Važno je da obavijestite svog liječnika ako:
- trudna si;
- sumnja na trudnoću; ili
- planira trudnoću.
Ako zatrudnite tijekom liječenja lijekom Neupogen, obavijestite svog liječnika. Možda ćete biti potaknuti da se upišete u Amgenov program nadzora trudnoće. Kontakt podaci lokalnog predstavnika navedeni su u odjeljku 6 ove brošure.
Osim ako vam liječnik ne kaže drugačije, trebate prestati dojiti ako koristite Neupogen.
Ako dojite dok uzimate Neupogen, možda ćete biti potaknuti da se upišete u Amgenov program nadzora laktacije.
Upravljanje vozilima i strojevima
Ne očekuje se da Neupogen utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, preporuča se pričekati i vidjeti kako se osjećate nakon uzimanja filgrastima, prije vožnje ili rada sa strojevima.
Neupogen sadrži natrij i sorbitol
Neupogen sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po 0,3 mg / ml, tj. U biti bez natrija.
Neupogen sadrži sorbitol (E420). Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Neupogen: Doziranje
Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, posavjetujte se sa svojim liječnikom, medicinskom sestrom ili ljekarnikom.
Kako treba primijeniti Neupogen i koliko trebam uzeti?
Neupogen se obično daje kao dnevna injekcija u tkivo neposredno ispod kože (potkožna injekcija). Također se može dati polaganim dnevnim ubrizgavanjem u venu (intravenozna infuzija). U pravilu, uobičajena doza varira ovisno o vašoj bolesti i težini. Vaš će vam liječnik reći koliko Neupogena trebate uzeti.
Pacijenti koji primaju transplantaciju koštane srži nakon kemoterapije:
Obično ćete prvu dozu Neupogena primiti najmanje 24 sata nakon kemoterapije i najmanje 24 sata nakon transplantacije koštane srži.
Koliko dugo trebam uzimati Neupogen?
Neupogen ćete morati uzimati dok se broj bijelih krvnih stanica ne normalizira. Kako biste pratili broj bijelih krvnih stanica, periodično ćete imati krvne pretrage. Vaš liječnik će vam reći koliko dugo trebate uzimati Neupogen.
Primjena u djece
Neupogen se koristi za liječenje djece koja su na kemoterapiji ili imaju jako smanjenje broja bijelih krvnih stanica (neutropenija). Doziranje u djece na kemoterapiji je isto kao i u odraslih.
Ako ste zaboravili upotrijebiti Neupogen
Ako ste propustili injekciju, obratite se svom liječniku što je prije moguće.Ukoliko imate dodatnih pitanja o uporabi ovog proizvoda, obratite se svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Neupogena
Ako mislite da ste ubrizgali više nego što ste trebali, obratite se svom liječniku što je prije moguće.
Nuspojave Koje su nuspojave Neupogena
Odmah tijekom liječenja obavijestite svog liječnika:
- ako osjetite alergijske reakcije, uključujući slabost, pad krvnog tlaka, otežano disanje i oticanje lica (anafilaksija), kožni osip i napade svrbeža (osip), oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla (angioedem) , i otežano disanje (dispneja). Preosjetljivost je česta kod oboljelih od raka;
- ako osjetite kašalj, groznicu i otežano disanje (dispneja), jer to mogu biti simptomi sindroma akutnog respiratornog zatajenja (ARDS); ARDS nije čest u bolesnika s rakom;
- ako osjetite bol u gornjem lijevom kutu (trbuh), bol ispod lijevog rebra ili bol u ekstremitetu ramena, jer može doći do problema sa slezenom (povećanje slezene (splenomegalija) ili pucanje slezene);
- ako se liječite od teške kronične neutropenije i imate krv u mokraći (hematurija). Vaš liječnik može redovito procjenjivati vaš urin ako osjetite ovu nuspojavu ili ako je u mokraći pronađen protein (proteinurija);
- ako osjetite bilo koju ili kombinaciju sljedećih nuspojava:
- oticanje ili oticanje, koje može biti povezano s rjeđim propuštanjem vode, otežano disanje, nadutost i osjećaj sitosti te opći osjećaj umora. Ovi se simptomi obično brzo razvijaju. To mogu biti simptomi. neuobičajeno stanje (može se javiti do 1 u 100 ljudi) pod nazivom "sindrom kapilarnog curenja", koji uzrokuje curenje krvi iz malih krvnih žila u tijelo i zahtijeva hitnu medicinsku pomoć.
- ako imate oštećenje bubrega (glomerulonefritis). Oštećenje bubrega primijećeno je kod pacijenata koji su uzimali filgrastim. Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite oticanje lica i gležnjeva, krv u mokraći ili urin smeđe boje ili ako primijetite da mokrite manje nego inače.
Vrlo česta nuspojava pri upotrebi Neupogena je bol u mišićima ili kostima (mišićno -koštana bol) koja se može ublažiti uzimanjem uobičajenih lijekova protiv bolova (analgetika). Reakcija transplantata protiv domaćina (GvHD) - ovo je reakcija donorskih stanica prema osoba koja prima transplantaciju; Znakovi i simptomi uključuju osip na dlanovima ili tabanima i čireve i čireve u ustima, crijevima, jetri, koži ili očima, plućima, rodnici i zglobovima. To se vrlo često vidi. U zdravih davatelja matičnih stanica povećanje bijela krvna zrnca (leukocitoza) i smanjenje broja trombocita (trombocitopenija), što smanjuje sposobnost zgrušavanja krvi, nadzirat će vaš liječnik. Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Vrlo česte nuspojave (zabilježene u više od 1 na 10 osoba koje uzimaju Neupogen):
kod oboljelih od raka
- promjene u kemiji krvi
- povećanje vrijednosti nekih enzima u krvi
- smanjen apetit
- glavobolja
- bol u ustima i grlu (orofaringealni bol)
- kašalj
- proljev
- Povukao se
- zatvor
- mučnina
- kožni osip
- neuobičajen gubitak ili stanjivanje kose (alopecija)
- bol u mišićima ili kostima (mišićno -koštani bol)
- opća slabost (astenija)
- umor (umor)
- ulceracija i oticanje stanica koje oblažu probavni trakt, tj. od usta do anusa (mukozitis)
- otežano disanje (dispneja)
- bol kod zdravih davatelja matičnih stanica
kod zdravih davatelja matičnih stanica
- smanjenje trombocita što smanjuje sposobnost zgrušavanja krvi (trombocitopenija)
- povećanje bijelih krvnih stanica (leukocitoza)
- glavobolja
- bol u mišićima ili kostima (mišićno -koštani bol)
u bolesnika s teškom kroničnom neutropenijom
- povećanje slezene (splenomegalija)
- smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (anemija)
- promjene u kemiji krvi
- povećanje nekih enzima u krvi
- glavobolja
- krvarenje iz nosa (epistaksa)
- proljev
- povećana jetra (hepatomegalija)
- kožni osip
- bol u mišićima ili kostima (mišićno -koštani bol)
- bolovi u zglobovima (artralgija)
u bolesnika s HIV infekcijom
- bol u mišićima ili kostima (mišićno -koštani bol).
Česte nuspojave (zabilježene u više od 1 na 100 osoba koje uzimaju Neupogen):
kod oboljelih od raka
- alergijske reakcije (preosjetljivost na lijekove)
- nizak krvni tlak (hipotenzija)
- bol pri mokrenju (disurija)
- bol u prsima
- iskašljavanje krvi (hemoptiza)
kod zdravih davatelja matičnih stanica
- povećanje nekih enzima u krvi
- poteškoće s disanjem (dispneja)
- povećanje slezene (splenomegalija)
u bolesnika s teškom kroničnom neutropenijom
- puknuće slezene
- smanjenje broja trombocita, što smanjuje sposobnost zgrušavanja krvi (trombocitopenija)
- promjene u kemiji krvi
- upala krvnih žila na koži (kožni vaskulitis)
- neuobičajen gubitak ili stanjivanje kose (alopecija)
- bolest koja uzrokuje smanjenje koštane gustoće, čineći kosti slabijima, lomljivijima i sklonijima prijelomima (osteoporoza)
- krv u urinu (hematurija)
- bol na mjestu ubrizgavanja
- oštećenje bubrežnih mikrofiltera (glomerulonefritis)
u bolesnika s HIV infekcijom
- povećanje slezene (splenomegalija)
Manje česte nuspojave (zabilježene u više od 1 na 1000 osoba koje uzimaju Neupogen):
kod oboljelih od raka
- puknuće slezene
- povećanje slezene (splenomegalija)
- jaka bol u kostima, prsima, crijevima ili zglobovima (kriza srpastih stanica)
- odbacivanje transplantacije koštane srži (bolest transplantat protiv domaćina)
- bolovi u zglobovima i oticanje, slično gihtu (pseudo giht)
- teška upala pluća koja uzrokuje otežano disanje (sindrom akutnog respiratornog distresa)
- neadekvatna funkcija pluća, što uzrokuje nedostatak daha (respiratorno zatajenje)
- oticanje i / ili tekućina u plućima (plućni edem)
- upala pluća (intersticijska bolest pluća)
- abnormalni rentgenski pregled pluća (plućni infiltrat)
- podignute, bolne ljubičaste lezije u udovima, ponekad i na licu i vratu s vrućicom (Sweetov sindrom)
- upala krvnih žila na koži (kožni vaskulitis)
- pogoršanje reumatoidnog artritisa
- neuobičajene promjene u urinu
- oštećenje jetre uzrokovano začepljenjem malih vena u jetri (veno-okluzivna bolest)
- krvarenje iz pluća (plućno krvarenje)
- promjena u regulaciji tekućine u tijelu što može dovesti do oticanja
- oštećenje bubrežnih mikrofiltera (glomerulonefritis)
kod zdravih davatelja matičnih stanica
- puknuće slezene
- jaka bol u kostima, prsima, crijevima ili zglobovima (kriza srpastih stanica)
- iznenadna po život opasna alergijska reakcija (anafilaktička reakcija)
- promjene u kemiji krvi
- krvarenje u plućima (plućno krvarenje)
- iskašljavanje krvi (hemoptiza)
- abnormalni rentgenski pregled pluća (plućni infiltrat)
- gubitak unosa kisika u pluća (hipoksija)
- povećanje nekih krvnih enzima
- pogoršanje reumatoidnog artritisa
- oštećenje bubrežnih mikrofiltera (glomerulonefritis)
u bolesnika s teškom kroničnom neutropenijom
- jaka bol u kostima, prsima, crijevima ili zglobovima (kriza srpastih stanica)
- višak proteina u urinu (proteinurija)
u bolesnika s HIV infekcijom
- jaka bol u kostima, prsima, crijevima ili zglobovima (kriza srpastih stanica)
Nepoznate nuspojave (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- oštećenje bubrežnih mikrofiltera (glomerulonefritis)
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Spremite spremnik u vanjsko pakiranje radi zaštite od svjetlosti.
Slučajno smrzavanje neće naštetiti Neupogenu.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici bočice (EXP) i na kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Nemojte koristiti ovaj lijek ako primijetite abnormalnu boju, zamućenje ili čestice, mora biti bistra i bezbojna tekućina.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što Neupogen sadrži
- Djelatna tvar je filgrastim 30 milijuna jedinica u bočici od 1 ml (0,3 mg / ml) ili 48 milijuna jedinica u bočici od 1,6 ml (0,3 mg / ml).
- Pomoćni sastojci su natrijev acetat, sorbitol (E420), polisorbat 80 i voda za injekcije.
Kako Neupogen izgleda i sadržaj pakiranja
Neupogen je bistra i bezbojna otopina za injekciju (injekcija) / koncentrat za otopinu za infuziju (sterilni koncentrat) u bočici.
Neupogen je dostupan u pakiranjima od jedne bočice. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
GRANULOKINE OTOPINA 30 MU (0,3 MG / ML) ZA INJEKCIJSKI FILGRASTIM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka bočica sadrži 30 milijuna jedinica (MU) / 300 mcg (mcg) filgrastima u 1 ml (0,3 mg / ml).
Filgrastim (rekombinantni humani granulocitni kolonijski stimulirajući metionilirani faktor) proizvodi se r-DNA tehnologijom u E. Coli (K12).
Pomoćne tvari s poznatim učinkom:
Svaki ml otopine sadrži 0,0010 do 0,0022 mmol ili 0,023 do 0,051 mg natrija i 50 mg sorbitola (E420).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekcije.
Koncentrat za otopinu za infuziju.
Bistra, bezbojna otopina.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Neupogen je indiciran za smanjenje trajanja neutropenije i incidencije febrilne neutropenije u pacijenata liječenih standardnom citotoksičnom kemoterapijom za maligne bolesti (s iznimkom kronične mijeloične leukemije i mijelodisplastičnih sindroma) te za smanjenje trajanja neutropenije u bolesnika na mijeloablativnoj terapiji nakon čega slijedi za transplantaciju koštane srži smatra se da postoji povećani rizik od produljene teške neutropenije.
Sigurnost i djelotvornost neutrogena slični su u odraslih i djece koja se liječe citotoksičnom kemoterapijom.
Neupogen je indiciran za mobilizaciju matičnih stanica periferne krvi (PBPC).
U bolesnika, djece ili odraslih s teškom urođenom, cikličkom ili idiopatskom neutropenijom, s CAN-om (apsolutni broj neutrofila) ≤ 0,5 x 109 / l i poviješću teških ili ponavljajućih infekcija, indicirana je dugotrajna primjena Neupogena. broj neutrofila te smanjiti učestalost i trajanje zaraznih komplikacija.
Neupogen je indiciran za liječenje trajne neutropenije (CAN jednaka ili manja od 1,0 x 109 / l) u bolesnika s uznapredovalom HIV infekcijom radi smanjenja rizika od bakterijskih infekcija kada druge mogućnosti za kontrolu neutropenije nisu prikladne.
04.2 Doziranje i način primjene
Neupogen terapiju treba provoditi samo u suradnji s centrima za rak s iskustvom u liječenju G-CSF-om i u hematologiji te opremljenom potrebnom dijagnostičkom opremom. Postupci mobilizacije i afereze moraju se provoditi u suradnji s onkološko-hematološkim centrom s odgovarajućim iskustvom u ovom području i gdje se može ispravno provesti nadzor hematopoetskih progenitornih stanica.
Standardna citotoksična kemoterapija
Doziranje
Preporučena doza Neupogena je 0,5 MU (5 mcg) / kg / dan. Prvu dozu Neupogena treba dati najmanje 24 sata nakon citotoksične kemoterapije. U randomiziranim kliničkim ispitivanjima, supkutano je korištena doza od 230 mcg / m2 / dan (4,0-8,4 mcg / kg / dan).
Neupogen je potrebno davati svakodnevno sve dok se očekivani nadir neutrofila ne prekorači i neutrofili se vrate na normalnu razinu. Nakon standardne kemoterapije za solidne tumore, limfome i limfoidnu leukemiju, trajanje liječenja potrebno za ispunjenje ovih kriterija može doseći 14. Nakon indukcijske i konsolidacijske terapije za akutnu mijeloičnu leukemiju, trajanje liječenja može biti znatno duže (do 38 dana), ovisno o vrsti, dozi i obrascu primijenjene citotoksične kemoterapije.
U bolesnika koji su podvrgnuti citotoksičnoj kemoterapiji obično se vidi prolazno povećanje broja neutrofila 1-2 dana nakon početka terapije Neupogenom. Da bi se postigao produljeni terapijski odgovor, terapiju Neupogenom ne smije se prekinuti prije nego što se nadir nadir. I prije neutrofila broj se vratio u normalu.Ne preporučuje se prerani prekid terapije Neupogenom prije nego što se dosegne očekivani nadir neutrofila.
Način primjene
Neupogen se može primijeniti kao dnevna potkožna injekcija ili kao dnevna intravenska infuzija, razrijeđena u 5% otopini glukoze, u trajanju od 30 minuta (vidjeti dio 6.6). U većini slučajeva preferira se potkožni put. Postoje dokazi iz studije o primjeni jedne doze da intravenozna primjena može skratiti trajanje učinka. Klinička važnost toga u usporedbi s primjenom u više doza nije jasna. Izbor načina primjene ovisi o individualnim kliničkim okolnostima.
Pacijenti liječeni mijeloablativnom terapijom nakon koje je uslijedila transplantacija koštane srži
Doziranje
Preporučena početna doza filgrastima je 1,0 MU (10 mcg) / kg / dan. Prvu dozu Neupogena treba primijeniti najmanje 24 sata nakon citotoksične kemoterapije i najmanje 24 sata nakon infuzije koštane srži.
Nakon što se prekorači najniži nivo neutrofila, dnevnu dozu Neupogena treba prilagoditi neutrofilnom odgovoru kao u donjoj tablici:
Način primjene
Neupogen se može dati kao 30-minutna ili 24-satna intravenska infuzija ili kao 24-satna kontinuirana potkožna infuzija. Neupogen treba razrijediti u 20 ml 5% -tne otopine glukoze (vidjeti dio 6.6).
Za mobilizaciju progenitornih stanica periferne krvi (PBPC) u pacijenata koji se podvrgavaju mijelosupresivnoj ili mijeloablativnoj terapiji nakon čega slijedi autologna transplantacija matičnih stanica periferne krvi
Doziranje
Preporučena doza Neupogena za mobilizaciju PBPC-a kada se koristi sam je 1,0 MU (10 mcg) / kg / dan tijekom 5-7 uzastopnih dana. Razdoblje leukafereze: jedna ili dvije leukafereze 5. i 6. dana često su dovoljne. U drugim okolnostima može biti potrebna dodatna leukafereza. Doziranje Neupogena treba održavati do posljednje leukafereze.
Preporučena doza Neupogena za mobilizaciju PBPC -a nakon mijelosupresivne kemoterapije je 0,5 MU (5 mcg) / kg / dan od prvog dana nakon završetka kemoterapije do prolaska očekivanog nadila neutrofila i do oporavka. Normalan broj neutrofila. Leukafereza se mora izvesti u razdoblju od kojeg CAN raste
Način primjene
Neupogen kada se koristi sam za mobilizaciju PBPC:
Neupogen se može dati kao kontinuirana 24-satna potkožna infuzija ili kao potkožna injekcija. Neupogen za infuziju mora se razrijediti u 20 ml 5% -tne otopine glukoze (vidjeti dio 6.6).
Neupogen za mobilizaciju PBPC -a nakon mijelosupresivne kemoterapije:
Neupogen treba primijeniti potkožnom injekcijom.
Za mobilizaciju matičnih stanica periferne krvi (PBPC) kod zdravih davatelja prije alogene transplantacije matičnih stanica periferne krvi
Doziranje
Za mobilizaciju PBPC-a kod zdravih davatelja, Neupogen se treba primjenjivati u dozi od 1,0 MU (10 mcg) / kg / dan tijekom 4-5 uzastopnih dana. Leukaferezu treba započeti 5. dana i nastaviti do 6. dana, ako je potrebno, kako bi se prikupio broj CD34 + stanica jednakih 4x106 po kg tjelesne težine primatelja.
Način primjene
Neupogen treba primijeniti potkožnom injekcijom.
Bolesnici s teškom kroničnom neutropenijom (SCN)
Doziranje
Urođena neutropenija: preporučena početna doza je 1,2 MU (12 mikrograma) / kg / dan u pojedinačnim ili podijeljenim dozama.
Idiopatska ili ciklična neutropenija: preporučena početna doza je 0,5 MU (5 mcg) / kg / dan u pojedinačnim ili podijeljenim dozama.
Prilagođavanje doze: Neupogen treba davati svakodnevno supkutanom injekcijom dok se ne postigne broj neutrofila veći od 1,5 x 109 / l koji se može održavati. Nakon što se dobije odgovor, potrebno je utvrditi minimalnu učinkovitu dozu za održavanje ove razine. Dnevna primjena potrebna je dulje vrijeme kako bi se održao odgovarajući broj neutrofila. Nakon 1-2 tjedna terapije, početna doza se može udvostručiti ili prepoloviti na temelju odgovora pacijenta. Nakon toga se doza može individualno prilagoditi svaka 1-2 tjedna kako bi se održao prosječni broj neutrofila između 1,5 x 109 / l i 10 x 109 / l. U bolesnika s teškim infekcijama može se razmotriti brži raspored postupnog povećanja doze. U kliničkim studijama 97% ispitanika postiglo je potpuni odgovor pri dozama ≤ 24 mikrograma / kg / dan. Dugotrajna sigurnost primjene Neupogena u dozama većim od 24 mikrograma / kg / dan u bolesnika s teškom kroničnom neutropenijom nije utvrđena.
Način primjene
Urođena ili ciklična idiopatska neutropenija: Neupogen se treba primijeniti potkožnom injekcijom.
Pacijenti s HIV infekcijom
Doziranje
Za oporavak neutropenije:
Preporučena početna doza Neupogena je 0,1 MU (1 mcg) / kg / dan, s povećanjem do najviše 0,4 MU (4 mcg) / kg / dan, sve dok se ne postigne, a može se održavati, normalni neutrofil broj (CAN> 2,0 x 109 / l). U kliničkim studijama više od 90% pacijenata odgovorilo je na ove doze, postižući oporavak od neutropenije s medijanom od dva dana.
U malog broja pacijenata (
Za održavanje normalnog broja neutrofila:
Nakon što se postigne oporavak neutropenije, potrebno je utvrditi minimalnu učinkovitu dozu za održavanje normalnog broja neutrofila. Preporučuje se početna prilagodba doze na 30 MU (300 mcg) dnevno svaki drugi dan. Možda će biti potrebne daljnje prilagodbe doze, na temelju pacijentovog ANC -a, za održavanje broja neutrofila> 2,0 x 109 / L. U kliničkim ispitivanjima, za održavanje CAN> 2,0 x 109 / L. bile su potrebne doze od 30 MU (300 mcg) / dan, 1 do 7 dana tjedno, s medijanom učestalosti od 3 dana u tjednu. Možda će biti potrebne dugotrajne primjene za održavanje CAN> 2,0 x 109 / L.
Način primjene
Oporavak od neutropenije ili održavanje normalnog broja neutrofila: Neupogen se treba primijeniti potkožnom injekcijom.
Stariji pacijenti
Mali broj starijih pacijenata uključen je u klinička ispitivanja s filgrastimom, ali nisu provedena posebna istraživanja za ovu skupinu ispitanika; stoga nije moguće preporučiti određeni raspored administracije.
Bolesnici sa smanjenom bubrežnom funkcijom
Studije s Neupogenom u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega ili jetre pokazale su farmakokinetički i farmakodinamički profil sličan onom primijećenom u normalnih osoba. Pod ovim uvjetima nije potrebna prilagodba doze.
Pedijatrijska primjena kod teške kronične neutropenije (SCN) i neoplazmi
65% pacijenata ispitanih u NCG ispitivanjima bilo je mlađe od 18 godina. Učinkovitost liječenja bila je evidentna za ovu dobnu skupinu, koja je većinom uključivala bolesnike s kongenitalnom neutropenijom. Nisu uočene razlike u sigurnosnim profilima pedijatrijskih pacijenata liječenih od teške kronične neutropenije.
Kliničke studije na pedijatrijskim bolesnicima pokazuju da su sigurnost i djelotvornost Neupogena slične i kod odraslih i kod djece liječene citotoksičnom kemoterapijom.
Doziranje za pedijatrijske bolesnike je isto kao i za odrasle liječene mijelosupresivnom citotoksičnom kemoterapijom.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Neupogen se ne smije koristiti za povećanje doze citotoksične kemoterapije izvan standardnih doza.
Neupogen se ne smije davati bolesnicima s teškom urođenom neutropenijom kod kojih se razvije leukemija ili kod kojih se razvije leukemija.
U bolesnika liječenih Neupogenom zabilježene su reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaktičke reakcije, koje su se javile tijekom početnog ili sljedećeg liječenja. Trajno prekinuti primjenu filgrastima u bolesnika s klinički značajnom preosjetljivošću. Neupogen se ne smije davati bolesnicima s poviješću preosjetljivosti na filgrastim ili pegfilgrastim.
Kao i kod svih terapijskih bjelančevina, postoji potencijalni rizik od imunogenosti. Učestalost stvaranja antitijela protiv filgrastima općenito je niska. Razvoj vezivnih antitijela se očekuje kod svih bioloških lijekova; međutim, do danas nisu bili povezani s neutralizirajućom aktivnošću.
Rast stanica raka
Faktor rasta kolonija granulocita može biti naklonjen in vitro rast mijeloidnih stanica; isti učinak je također zabilježen in vitro na nekim nemijeloidnim stanicama.
Sigurnost i djelotvornost primjene Neupogena u pacijenata s mijelodisplastičnim sindromom ili kroničnom mijeloičnom leukemijom nisu utvrđeni.
Primjena Neupogena nije indicirana kod ovih bolesti. Posebnu pozornost treba posvetiti razlikovanju dijagnoze blastne transformacije kronične mijeloične leukemije od akutne mijeloične leukemije.
Budući da postoje ograničeni podaci o sigurnosti i djelotvornosti za bolesnike sa sekundarnom akutnom mijeloičnom leukemijom, Neupogen se u ovoj skupini bolesnika mora primjenjivati s oprezom.
Sigurnost i djelotvornost primjene Neupogena u novo dijagnosticiranih pacijenata s akutnom mijeloičnom leukemijom u dobi
Ostale posebne mjere opreza
Bolesnici s osteoporozom, ako se filgrastimom liječe dulje od 6 mjeseci, trebali bi biti podvrgnuti kontroli gustoće kostiju.
Nakon primjene G-CSF-a zabilježeni su slučajevi plućnih nuspojava, osobito intersticijske plućne bolesti. Pacijenti s nedavnom poviješću plućnih infiltrata ili upale pluća mogu biti izloženi povećanom riziku. Pojava plućnih simptoma kao što su kašalj, groznica i dispneja zajedno s radiološkim dokazima plućnih infiltrata i pogoršanja plućne funkcije mogu biti početni simptomi akutnog respiratornog distres sindroma (ARDS). Treba prekinuti i započeti terapiju neutrogenima. Odgovarajuće liječenje.
Sindrom propuštanja kapilara zabilježen je nakon primjene čimbenika koji stimuliraju koloniju granulocita, a karakterizira ga hipotenzija, hipoalbuminemija, edemi i hemokoncentracija. Pacijente kod kojih se jave simptomi sindroma kapilarnog propuštanja potrebno je pomno nadzirati i primati standardno simptomatsko liječenje, koje može uključivati potrebu za intenzivnom njegom (vidjeti dio 4.8).
Glomerulonefritis je zabilježen u bolesnika koji su primali filgrastim i pegfilgrastim. Događaji glomerolunefritisa općenito su nestali nakon smanjenja doze ili prestanka uzimanja filgrastima i pegfilgrastima. Preporučuje se praćenje urina.
Posebne mjere opreza kod pacijenata oboljelih od raka
Nakon primjene filgrastima rijetko su prijavljeni slučajevi splenomegalije i rupture slezene. Neki slučajevi rupture slezene bili su kobni. Pojedince koji primaju filgrastim i prijavljuju bol u gornjem lijevom dijelu trbuha i / ili bol u ekstremitetima ramena treba pregledati radi povećanja slezine ili puknuća slezene.
Leukocitoza
Broj bijelih krvnih stanica od 100 x 109 / l ili veći primijećen je u manje od 5% pacijenata liječenih filgrastimom u dozama iznad 0,3 MU / kg / dan (3 mcg / kg / dan). Nisu zabilježene nikakve nuspojave izravno povezane s ovim stupnjem leukocitoze. Međutim, u očekivanju mogućih rizika povezanih s izraženom leukocitozom, tijekom bijele krvi potrebno je redovito provjeravati broj bijelih krvnih stanica tijekom liječenja Neupogenom. Ako broj bijelih krvnih stanica prelazi 50 x 109 / l nakon očekivanog nadila, primjenu Neupogena treba odmah prekinuti. Međutim, tijekom razdoblja mobilizacije PBPC -a s primjenom Neupogena Neupogen treba prekinuti ili smanjiti njegovu dozu ako broj leukocita prelazi 70 x 109 / l.
Rizici povezani s povećanjem doza kemoterapije
Posebnu pozornost treba posvetiti liječenju pacijenata s visokim dozama kemoterapije, budući da nije pokazan povoljniji ishod tumorske bolesti, a pojačavanje doza kemoterapeutskih sredstava može dovesti do povećanja toksičnosti, uključujući srčane, plućne , neurološki i dermatološki (pogledajte informacije sadržane u Sažetku opisa svojstava specifičnih kemoterapijskih sredstava koja se koriste).
Liječenje samo Neupogenom ne izbjegava trombocitopeniju i anemiju zbog mijelosupresivne kemoterapije. Zbog mogućnosti primanja većih doza kemoterapije (npr. Pune doze prema planiranom rasporedu) pacijent može biti izložen većem riziku od trombocitopenije. I anemije Preporučuju se redovite provjere broja trombocita i hematokrita. Posebnu pozornost treba posvetiti primjeni pojedinačnih ili kombiniranih kemoterapeutskih sredstava koja uzrokuju tešku trombocitopeniju.
Pokazalo se da upotreba PBPC-a mobiliziranih Neupogenom smanjuje ozbiljnost i trajanje trombocitopenije nakon mijelosupresivne ili mijeloablativne kemoterapije.
Ostale posebne mjere opreza
Učinak Neupogena u pacijenata sa značajnim smanjenjem mijeloidnih predaka nije proučavan.Neupogen djeluje prvenstveno na prekursore neutrofila kako bi povećao broj neutrofila.Stoga u bolesnika s malim brojem prekursora neutrofila (poput onih liječenih opsežnom radioterapijom ili kemoterapijom ili onih s tumorskom infiltracijom koštane srži) odgovor može biti manji.
Povremeno su zabilježeni vaskularni poremećaji, uključujući veno-okluzivnu bolest i promjenu volumena tekućine u bolesnika koji su primali kemoterapiju visokih doza nakon čega je uslijedila transplantacija.
U bolesnika koji su primali G-CSF nakon alogene transplantacije koštane srži prijavljeni su slučajevi bolesti transplantata u odnosu na reakciju domaćina (GvHD) i fatalni događaji (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).
Povećana hematopoetska aktivnost koštane srži kao odgovor na terapiju faktorom rasta povezana je s prolazno abnormalnim radiografskim snimkama kostiju. To treba uzeti u obzir pri tumačenju radioloških podataka.
Posebne mjere opreza u bolesnika koji su podvrgnuti mobilizaciji progenitornih stanica periferne krvi
Mobilizacija
Nema prospektivnih randomiziranih usporedbi između dvije preporučene metode mobilizacije (sam Neupogen ili u kombinaciji s mijelosupresivnom kemoterapijom) u istoj populaciji pacijenata. Stupanj varijabilnosti između pojedinih pacijenata i između laboratorijskih testova za procjenu CD34 + stanica otežava izravnu usporedbu između različitih studija. Stoga je teško preporučiti optimalnu metodu. Izbor metode mobilizacije mora se odvagnuti za svakog pojedinog pacijenta u odnosu na opće ciljeve liječenja.
Prethodna izloženost citotoksičnim agensima
Pacijenti koji su bili jako intenzivno prethodno liječeni mijelosupresivnom terapijom možda neće postići dovoljnu mobilizaciju PBPC-a za postizanje minimalnog preporučenog broja stanica (≥ 2,0 x 106 CD34 + stanica / kg) ili, u istoj mjeri, ubrzani oporavak trombocita.
Neki citotoksični agensi pokazuju posebnu toksičnost na bazenu hematopoetskih matičnih stanica i mogu se suprotstaviti mobilizaciji progenitora. Lijekovi kao što su melfalan, karmustin (BCNU) i karboplatin, ako se daju dulje vrijeme prije nego što pokušaju mobilizirati progenitorne stanice, mogu smanjiti prikupljanje progenitornih stanica. Međutim, pokazalo se da je primjena melfalana, karboplatina ili BCNU -a, zajedno s filgrastimom, učinkovita za mobilizaciju progenitornih stanica. Prilikom planiranja transplantacije matičnih stanica u perifernoj krvi, preporučljivo je planirati postupak mobilizacije matičnih stanica na početku liječenja. Posebnu pozornost treba obratiti na broj progenitornih stanica mobiliziranih u takvih pacijenata prije primjene kemoterapije visokih doza. Ako su prikupljanja, prema prethodno navedenim kriterijima ocjenjivanja, neodgovarajuća, treba razmotriti alternativne tretmane koji ne zahtijevaju potporu progenitornih stanica.
Vrednovanje zbirki progenitornih stanica
U procjeni broja matičnih stanica prikupljenih u pacijenata liječenih Neupogenom posebnu pozornost treba posvetiti načinu brojanja. Rezultati brojanja stanica CD34 + protočnom citometrijom variraju ovisno o specifičnoj metodologiji koja se koristi i brojeve iz studija provedenih u različitim laboratorijima treba tumačiti s oprezom.
Statistička analiza odnosa između broja reinfundiranih CD34 + stanica i brzine oporavka trombocita nakon kemoterapije visokim dozama ukazuje na složen, ali trajan odnos.
Preporuka za minimalno prikupljanje CD34 + stanica ≥ 2,0 x 106 / kg temelji se na objavljenom iskustvu koje ukazuje na odgovarajući hematološki oporavak. Čini se da su zbirke veće od navedenog broja povezane s bržim oporavkom, a manje sa sporijim.
Posebne mjere opreza kod zdravih davatelja koji su podvrgnuti mobilizaciji progenitornih stanica periferne krvi
Mobilizacija PBPC -a ne dovodi do izravne kliničke koristi kod zdravih davatelja i treba se uzeti u obzir samo s ciljem alogene transplantacije matičnih stanica.
Mobilizaciju PBPC -a treba uzeti u obzir samo kod donatora koji zadovoljavaju normalne kliničke i laboratorijske kriterije prihvatljivosti za darivanje matičnih stanica, s posebnom pozornošću na hematološke vrijednosti i prisutnost zaraznih bolesti.
Sigurnost i djelotvornost Neupogena nisu procijenjene kod zdravih davatelja u dobi od 60 godina.
Trombocitopenija je vrlo često zabilježena u bolesnika koji su primali filgrastim. Stoga se broj trombocita mora pomno pratiti.
Prolazna trombocitopenija (trombociti
Ako je potrebno više od jedne leukafereze, posebnu pozornost treba posvetiti davateljima s trombocitima
Leukafereza se ne smije provoditi kod donatora na antikoagulantnoj terapiji ili kod kojih su poznate promjene hemostaze.
Primjenu Neupogena treba prekinuti ili smanjiti njegovu dozu ako broj leukocita prelazi 70 x 109 / l.
Donatori koji primaju G-CSF za mobilizaciju PBPC-a moraju se pratiti do potpunog oporavka hematoloških parametara.
Prolazne citogenetske abnormalnosti uočene su kod zdravih davatelja nakon uporabe G-CSF-a. Značaj ovih promjena nije poznat.
Međutim, ne može se isključiti rizik od razvoja klona malignih mijeloidnih stanica. Preporučuje se da centar za aferezu provodi sustavno bilježenje i praćenje darivatelja matičnih stanica tijekom vremena tijekom najmanje 10 godina kako bi se osiguralo dugoročno praćenje sigurnosti.
Prijavljeni su česti, ali općenito asimptomatski slučajevi splenomegalije i rijetki slučajevi puknuća slezene kod zdravih davatelja (i pacijenata) nakon primjene faktora rasta kolonije granulocita (G-CSF). Neki slučajevi puknuća slezene bili su kobni. Stoga se veličina slezene mora pažljivo pratiti (na primjer, kliničkim pregledom, ultrazvukom). Dijagnozu rupture slezene treba razmotriti kod davatelja i / ili pacijenata s bolovima u lijevom gornjem dijelu trbuha ili u ekstremitetu ramena.
Kod zdravih davatelja često se javljala dispneja, a rijetko su se javljali i drugi plućni nuspojave (hemoptiza, plućno krvarenje, plućni infiltrati i hipoksija). U slučaju sumnje ili potvrde plućnih nuspojava, potrebno je razmotriti prekid liječenja Neupogenom i odgovarajuću medicinsku terapiju.
Posebne mjere opreza u bolesnika koji primaju alogene matične stanice periferne krvi mobilizirane s Neupogenom
Trenutni podaci ukazuju na to da imunološke interakcije između alogenih PBPC-a i primatelja mogu biti povezane s povećanim rizikom od akutne i kronične bolesti transplantata protiv domaćina u usporedbi s transplantacijom koštane srži.
Posebne mjere opreza u bolesnika s teškom kroničnom neutropenijom (SCN)
Broj krvnih stanica
U bolesnika koji su primali filgrastim uobičajeno je prijavljena trombocitopenija. Potrebno je pomno pratiti broj trombocita, osobito tijekom prvih nekoliko tjedana terapije Neupogenom. U bolesnika kod kojih se razvije trombocitopenija, tj. Kod trombocita stalno 3, potrebno je razmotriti povremeni prekid ili smanjenje doze Neupogena.
Mogu se pojaviti i druge promjene u krvnoj slici, uključujući anemiju i prolazno povećanje mijeloidnih predaka, koje zahtijevaju pažljivo praćenje broja stanica.
Transformacija u leukemiju ili mijelodisplastični sindrom
Posebnu pozornost treba posvetiti dijagnozi teških kroničnih neutropenija kako bi se razlikovala od drugih hematoloških poremećaja kao što su aplastična anemija, mijelodisplazija i mijeloična leukemija. Prije početka liječenja potrebno je izvršiti diferencijalni broj krvnih stanica i broj trombocita. Kao i procjenu kostiju morfologija i kariotip srži.
Niska učestalost (približno 3%) mijelodisplastičnih sindroma (MDS) ili leukemije primijećena je u bolesnika kliničkih ispitivanja s teškom kroničnom neutropenijom liječenih Neupogenom. To je primijećeno samo u bolesnika s kongenitalnom neutropenijom. MDS i leukemije prirodne su komplikacije bolesti i ne postavljaju se sa sigurnošću u odnosu na terapiju Neupogenom. U oko 12% pacijenata koji su imali normalne početne citogenetske procjene, abnormalnosti su naknadno otkrivene, uključujući monosomiju 7, tijekom ponavljanih rutinske procjene. Trenutačno je nejasno je li dugotrajno liječenje bolesnika s teškom kroničnom neutropenijom predisponira pacijente na citogenetske abnormalnosti, MDS ili transformaciju u leukemiju. Preporučuje se morfološka ispitivanja u bolesnika. i citogenetika koštane srži u redovitim intervalima ( otprilike svakih 12 mjeseci).
Ostale posebne mjere opreza
Uzroci prolazne neutropenije, poput virusnih infekcija, moraju se isključiti.
Slučajevi splenomegalije zabilježeni su vrlo često, a slučajevi rupture slezene često su prijavljeni nakon primjene filgrastima. Ispitanici koji primaju filgrastim i koji prijavljuju bol u gornjem lijevom dijelu trbuha i / ili bol u ekstremitetima ramena trebaju se ocijeniti radi povećanja slezine ili puknuća slezene.
Splenomegalija je izravan učinak liječenja Neupogenom. U studijama je opipljiva splenomegalija uočena u 31% pacijenata. Povećanje volumena, izmjereno radiografski, pronađeno je rano tijekom terapije Neupogenom i imalo je tendenciju do visoravni. Uočeno je da smanjenje doze usporava ili zaustavlja napredovanje splenomegalije, a u 3% bolesnika bila je potrebna splenektomija. Volumen slezene treba redovito provjeravati. Palpacija trbuha dovoljna je za otkrivanje abnormalnog povećanja volumena slezene.
Hematurija je bila uobičajena, a proteinurija se pojavila u malom broju pacijenata. Treba pratiti redovitu analizu urina kako bi se pratili ti događaji.
Sigurnost i djelotvornost u novorođenčadi i bolesnika s autoimunom neutropenijom nisu utvrđene.
Posebne mjere opreza kod pacijenata zaraženih HIV -om
Često su prijavljivani slučajevi splenomegalije nakon primjene filgrastima. Ispitanici koji primaju filgrastim i koji prijavljuju bol u gornjem lijevom dijelu trbuha i / ili bol u ekstremitetima ramena trebaju se ocijeniti radi povećanja slezine ili puknuća slezene.
Broj krvnih stanica
Apsolutni broj neutrofila (CAN) treba pomno pratiti, osobito tijekom prvih tjedana terapije Neupogenom. Neki pacijenti mogu reagirati vrlo brzo i sa značajnim povećanjem broja neutrofila na početnu dozu Neupogena. Preporučuje se svakodnevno mjerenje CAN-a tijekom prva 2-3 dana primjene Neupogena. Nakon toga, preporučuje se mjerenje CAN -a najmanje dva puta tjedno, tijekom prva dva tjedna, a zatim jednom tjedno ili svaki drugi tjedan, tijekom terapije održavanja. Tijekom povremene primjene Neupogena pri 30 MU (300 mcg) / dan, s vremenom se mogu pojaviti velike fluktuacije ANC -a pacijenta. Kako bi se odredila minimalna ili najniža vrijednost CAN -a pacijenta, preporuča se uzeti krv za mjerenje CAN -a neposredno prije svake zakazane primjene Neupogena.
Rizici povezani s povećanjem doze mijelosupresivnih lijekova
Liječenje samo Neupogenom ne isključuje trombocitopeniju i anemiju zbog mijelosupresivnih lijekova. Pacijenti mogu biti izloženi povećanom riziku od razvoja trombocitopenije i anemije ako primaju povećane doze ili više ovih lijekova tijekom terapije Neupogenom. Preporučuje se redovito praćenje krvne slike (vidjeti gore).
Mijelosupresija uzrokovana infekcijama i neoplazmama
Neutropenija može biti posljedica infiltracije koštane srži oportunističkim infekcijama, na primjer iz Mycobacterium avium složene ili iz neoplazmi, poput limfoma. U bolesnika s poznatom infiltracijom koštane srži infekcijama ili zloćudnim bolestima, osim primjene Neupogena za liječenje neutropenije, potrebno je razmotriti i odgovarajuće liječenje osnovne bolesti. Učinci Neupogena nisu utvrđeni. Neupogen na neutropeniju zbog infekcija ili neoplazmi infiltrirajući se u koštanu srž.
Posebne mjere opreza u slučaju srpastih stanica i bolesti srpastih stanica
U bolesnika sa obilježjem srpastih stanica ili bolešću srpastih stanica, nakon primjene srpaste stanice Neupogen, uočene su epizode krize bolesti, u nekim slučajevima i smrtonosne.
Svi pacijenti
Neupogen sadrži sorbitol (E420). Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu ne smiju uzimati ovaj lijek.
Neupogen sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po 0,3 mg / ml, tj. U biti bez natrija.
Kako bi se poboljšala sljedivost čimbenika koji stimuliraju kolonije granulocita (G-CSF), trgovački naziv primijenjenog proizvoda trebao bi biti jasno zabilježen u zdravstvenom kartonu pacijenta.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Sigurnost i djelotvornost Neupogena koji se daje istog dana kao i mijelosupresivna citotoksična kemoterapija nisu definitivno utvrđene. Budući da su mijeloidne stanice koje se brzo dijele osjetljive na mijelosupresivnu citotoksičnu kemoterapiju, ne preporučuje se upotreba Neupogena u prethodna 24 sata. I nakon kemoterapije. Preliminarni podaci malog broja pacijenata liječenih istodobno s filgrastimom i 5-fluorouracilom ukazuju na to da se neutropenija može pogoršati.
Moguće interakcije s drugim hematopoetskim faktorima rasta i citokinima još nisu proučavane.
Budući da litij potiče oslobađanje neutrofila, može pojačati učinak filgrastima. Iako ta interakcija nije formalno proučavana, nema dokaza da je štetna.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Podaci o uporabi filgrastima u trudnica ne postoje ili je njihov broj ograničen. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost. U kunića je primijećena povećana učestalost pobačaja nakon izloženosti visokim kliničkim dozama i u prisutnosti toksičnosti za majku (vidjeti dio 5.3) U literaturi su objavljeni podaci koji pokazuju transplacentarni prolaz filgrastima u trudnica.
Neupogen se ne preporučuje tijekom trudnoće.
Žene za koje se utvrdi da su trudne tijekom liječenja lijekom Neupogen treba poticati da se uključe u Amgenov program nadzora trudnoće. Kontakt podaci navedeni su u odjeljku 6 Upute o lijeku.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuju li se filgrastim / metaboliti u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenčad / dojenčad. Mora se donijeti odluka hoće li se prekinuti dojenje ili će se prekinuti / suzdržati od terapije lijekom Neupogen, uzimajući u obzir dobrobit dojenja za dijete i korist terapije za ženu.
Žene koje doje tijekom liječenja treba poticati da se upišu u Amgenov program nadzora laktacije.
Plodnost
Filgrastim ne utječe na reproduktivnost ili plodnost u mužjaka ili ženke štakora (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
do. Sažetak sigurnosnog profila
U kliničkim ispitivanjima u bolesnika s karcinomom najčešći neželjeni učinak bila je mišićno -koštana bol, blaga ili umjerena u 10% i teška u 3% bolesnika.
Prijavljena je i bolest reakcije transplantata protiv domaćina (GvHD) (vidjeti odjeljak c ispod).
U mobilizaciji cirkulirajućih perifernih matičnih stanica (PBPC) u zdravih davatelja, najčešće prijavljeni neželjeni učinak bila je mišićno -koštana bol. Leukocitoza je primijećena kod davatelja, a trombocitopenija je primijećena kod donatora nakon filgrastima i leukafereze. Također su prijavili splenomegaliju i rupturu slezene. Neki slučajevi rupture slezene bile su kobne.
U bolesnika s teškom kroničnom neutropenijom (SCN) najčešći neželjeni učinci koji se mogu pripisati Neupogenu bili su bol u kostima, opća mišićno -koštana bol i splenomegalija. U pacijenata s kongenitalnom neutropenijom liječenih Neupogenom razvili su se mijelodisplastični sindromi (MDS) ili leukemija (vidjeti dio 4.4).
Manje često su prijavljivani sindrom kapilarnog curenja, koji može biti opasan po život ako se liječenje odgodi (≥1 / 1000 do
U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata s HIV -om, jedini neželjeni učinci za koje se smatralo da su jedinstveno povezani s primjenom Neupogena bili su mišićno -koštana bol, bol u kostima i mijalgija.
b. Tablični sažetak nuspojava
Podaci u donjim tablicama opisuju nuspojave zabilježene u kliničkim studijama i spontana izvješća.Unutar svake učestalosti učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućem stupnju ozbiljnosti.Podatci su prikazani zasebno za neoplastične bolesnike, mobilizaciju PBPC -a u zdravih davatelja, pacijente s SCN -om i pacijente s HIV -om, pri čemu se navode različiti profili reakcija koji su nepovoljni u ovih populacija.
Bolesnici od raka
a Vidi odjeljak c
b GvHD i smrtni slučajevi zabilježeni su u pacijenata nakon alogene transplantacije koštane srži (vidjeti dio c)
c Uključuje bolove u kostima, bolove u leđima, artralgiju, mijalgiju, bol u ekstremitetima, mišićno -koštanu bol, mišićno -koštanu bol u prsima, bol u vratu
d U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su slučajevi kod pacijenata na transplantaciji koštane srži ili mobilizaciji PBPC-om
e Slučajevi su zabilježeni u kliničkom ispitivanju
Mobilizacija PBPC -a kod zdravih davatelja
a Vidi odjeljak c
b Uključuje bolove u kostima, bolove u leđima, artralgiju, mijalgiju, bol u ekstremitetima, mišićno -koštane bolove, mišićno -koštane bolove u prsima, bol u vratu
NCG pacijenti
a Vidi odjeljak c
b Uključuje bolove u kostima, bolove u leđima, artralgiju, mijalgiju, bol u ekstremitetima, mišićno -koštane bolove, mišićno -koštane bolove u prsima, bol u vratu
Pacijenti s HIV infekcijom
a Vidi odjeljak c
b Uključuje bolove u kostima, bolove u leđima, artralgiju, mijalgiju, bol u ekstremitetima, mišićno -koštane bolove, mišićno -koštane bolove u prsima, bol u vratu
c. Opis odabranih nuspojava
GvHD i smrtni slučajevi prijavljeni su u pacijenata koji su primali G-CSF nakon alogene transplantacije koštane srži (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi sindroma propuštanja kapilara uz uporabu čimbenika koji stimuliraju koloniju granulocita. Oni su se općenito javljali u bolesnika s uznapredovalom malignom bolešću, sepsom, koji su uzimali više kemoterapijskih lijekova ili bili podvrgnuti aferezi (vidjeti odlomak 4.4).
Bolesnici od raka
U randomiziranim, placebom kontroliranim studijama, Neupogen nije povećao incidenciju nuspojava povezanih s citotoksičnom kemoterapijom. U tim kliničkim ispitivanjima, nuspojave koje su se javljale s jednakom učestalošću u bolesnika liječenih Neupogenom / kemoterapijom i placebom / kemoterapijom uključivale su mučninu i povraćanje. , alopecija, proljev, umor, anoreksija (smanjen apetit), upala sluznice, glavobolja, kašalj, osip, bolovi u prsima, astenija, faringolaringealna bol (orofaringealna bol) i zatvor.
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljen je kožni vaskulitis u bolesnika liječenih lijekom Neupogen. Mehanizam vaskulitisa u bolesnika koji su primali lijek Neupogen nije poznat. Procjenjuje se da je učestalost rijetka iz podataka iz kliničkih ispitivanja.
U postmarketinškom razdoblju zabilježeni su slučajevi Sweetovog sindroma (akutne febrilne dermatoze). Učestalost je procijenjena kao rijetka iz podataka iz kliničkih ispitivanja.
Plućne nuspojave, uključujući intersticijsku bolest pluća, plućni edem i plućni infiltrat, u nekim slučajevima rezultiraju respiratornom insuficijencijom ili akutnim respiratornim distres sindromom (ARDS), koji mogu biti smrtonosni (vidjeti dio 4.4).
Nakon primjene filgrastima rijetko su prijavljeni slučajevi splenomegalije i rupture slezene. Neki slučajevi rupture slezene bili su fatalni (vidjeti dio 4.4).
U kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet zabilježene su reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju, osip, urtikariju, angioedem, dispneju i hipotenziju na početku terapije ili tijekom naknadnih tretmana. Općenito, izvještaji su bili češći nakon intravenozne primjene. U nekim slučajevima, simptomi su se ponovno javili nakon ponovne primjene, što upućuje na uzročno-posljedičnu vezu. Neupogen treba trajno prekinuti u bolesnika koji su doživjeli tešku alergijsku reakciju.
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su izolirani slučajevi kriza srpastih stanica u bolesnika sa srpastom osobinom ili srpastom staničnom bolešću (vidjeti dio 4.4.) Učestalost je procijenjena kao rijetka iz podataka kliničkih ispitivanja.
U neoplastičnih bolesnika liječenih filgrastimom prijavljena je pseudo gihta. Učestalost se procjenjuje kao rijetka iz podataka kliničkih ispitivanja.
Mobilizacija matičnih stanica periferne krvi (PBPC) u zdravih davatelja
Nakon primjene filgrastima prijavljeni su česti, ali općenito asimptomatski slučajevi splenomegalije i rijetki slučajevi rupture slezene kod zdravih davatelja i pacijenata. Neki slučajevi rupture slezene bili su fatalni (vidjeti dio 4.4).
Prijavljeni su štetni plućni događaji (hemoptiza, plućno krvarenje, plućni infiltrat, dispneja i hipoksija) (vidjeti dio 4.4).
Pogoršanje simptoma artritisa primijećeno je rijetko.
Leukocitoza (leukociti> 50 x 109 / l) u 41% davatelja i prolazna trombocitopenija (trombociti
Bolesnici s teškom kroničnom neutropenijom (SCN)
Opaženi nuspojave uključuju splenomegaliju, koja u manjem broju slučajeva može biti progresivna, rupturu slezene i trombocitopeniju (vidjeti dio 4.4).
Nuspojave, vjerojatno povezane s primjenom Neupogena i općenito se nalaze u manje od 2% pacijenata sa SCN -om, bile su: reakcije na mjestu ubrizgavanja, glavobolja, hepatomegalija, artralgija, alopecija, osteoporoza i osip.
Kožni vaskulitis opažen je u 2% pacijenata sa SCN -om tijekom dulje primjene.
Pacijenti s HIV infekcijom
U manje od 3% bolesnika zabilježena je splenomegalija povezana s neutpogenima. U svim slučajevima bio je blag do umjeren na fizičkom pregledu i, naravno, benigni; nijednom pacijentu nije dijagnosticiran hipersplenizam niti je jednom pacijentu učinjena splenektomija. Odnos s Neupogenom nije jasan jer se javlja splenomegalija. Često se dijagnosticira kod pacijenata zaraženih HIV-om stupnjeva u većine pacijenata sa AIDS -om (vidjeti dio 4.4).
d. Pedijatrijska populacija
Podaci iz kliničkih ispitivanja na pedijatrijskim bolesnicima ukazuju na to da su sigurnost i djelotvornost filgrastima slični i kod odraslih i kod djece koja primaju citotoksičnu kemoterapiju, što upućuje na to da ne postoje razlike u farmakokinetici filgrastima povezane s dobi. Jedina dosljedno prijavljena nuspojava bila je mišićno -koštana bol koja se ne razlikuje od iskustva u odrasloj populaciji.
Nema dovoljno podataka za daljnju procjenu uporabe Neupogena u pedijatrijskih ispitanika.
I. Druge posebne populacije
Gerijatrijska upotreba
Općenito, nisu primijećene razlike u sigurnosti ili djelotvornosti kod ispitanika starijih od 65 godina i mlađih odraslih osoba (> 18 godina) koji su primali citotoksičnu kemoterapiju, a kliničko iskustvo nije pokazalo razlike u odgovorima između starijih i mlađih odraslih pacijenata. Nema dovoljno podataka za procjenu uporabe Neupogena u gerijatrijskih osoba za ostale odobrene indikacije Neupogena.
Pedijatrijski bolesnici s teškom kroničnom neutropenijom (SNG)
U pedijatrijskih bolesnika s teškom kroničnom neutropenijom koji su primali kronično liječenje Neupogenom zabilježeni su slučajevi smanjene gustoće kostiju i osteoporoze. Učestalost se procjenjuje kao "uobičajena" iz podataka iz kliničkih ispitivanja.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Učinci predoziranja filgrastimom nisu utvrđeni. Prekid liječenja Neupogenom općenito uzrokuje 50% smanjenje broja cirkulirajućih neutrofila unutar 1-2 dana, s vraćanjem na fiziološku razinu za 1-7 dana.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: citokini.
ATC oznaka: L03AA02.
Ljudski G-CSF je glikoprotein koji regulira proizvodnju i oslobađanje funkcionalnih neutrofila iz koštane srži. Neupogen, koji sadrži r-metHuG-CSF (filgrastim), uzrokuje značajno povećanje broja perifernih neutrofila unutar 24 sata i manji porast monocita. U nekih bolesnika s teškom kroničnom neutropenijom, filgrastim može izazvati i manji porast broja cirkulirajućih eozinofila i bazofila u usporedbi s početnim vrijednostima; neki od tih pacijenata mogu imati eozinofiliju ili bazofiliju i prije liječenja. U preporučenom rasponu doziranja povećanje broja neutrofila ovisi o dozi. Neutrofili proizvedeni kao odgovor na filgrastim pokazuju normalnu ili povećanu funkciju, što je pokazano studijama kemotaksije i fagocitnih svojstava. Na kraju liječenja filgrastimom, broj neutrofila u cirkulaciji se smanjuje za 50% u 1-2 dana vraćajući se na fiziološku razinu u 1-7 dana.
Primjena filgrastima u bolesnika na citotoksičnoj kemoterapiji dovodi do značajnog smanjenja učestalosti, težine i trajanja neutropenije i febrilne neutropenije. Liječenje filgrastimom značajno smanjuje trajanje febrilne neutropenije, upotrebu antibiotika i hospitalizaciju nakon indukcijske kemoterapije za akutnu mijeloičnu leukemiju ili mijeloablativnu terapiju nakon koje slijedi transplantacija koštane srži. Incidencija groznice i dokumentiranih infekcija nije smanjena ni u jednoj od ovih situacija. Trajanje povišene temperature nije smanjeno u pacijenata koji su bili na mijeloablativnoj terapiji nakon čega je uslijedila transplantacija koštane srži.
Korištenje filgrastima, samo ili nakon kemoterapije, može mobilizirati hematopoetske progenitorne stanice u perifernoj krvi. Ove autologne progenitorske stanice periferne krvi (PBPC) mogu se sakupiti i ponovno infuzirati, nakon citotoksične terapije visokim dozama, kao alternativu ili kao dodatak transplantacija koštane srži. Infuzija PBPC -a ubrzava oporavak hematopoeze smanjenjem trajanja rizika od komplikacija krvarenja i potrebe za transfuzijom trombocita.
Pacijenti koji su primali filgrastim mobilizirane alogenske matične stanice periferne krvi pokazali su mnogo brži hematološki oporavak; to je dovelo do značajnog smanjenja vremena oporavka trombocita, bez dodatnih intervencija, u usporedbi s alogenom transplantacijom koštane srži.
Europska retrospektivna studija, koja je procjenjivala uporabu G-CSF-a nakon alogene transplantacije koštane srži u bolesnika s akutnom leukemijom, pokazala je povećan rizik od GvHD-a, mortaliteta povezanog s liječenjem (TRM) i smrtnosti, kada se primjenjivao G-CSF. U drugom međunarodnom retrospektivnom istraživanju, provedenom na bolesnicima s akutnom ili kroničnom mijeloičnom leukemijom, nisu uočeni učinci na rizik od GvHD, TRM i mortaliteta. 8 retrospektivnih studija i 1 studija kontrole slučaja nisu pokazale učinke na rizik od akutne GvHD, kronične GvHD i ranog mortaliteta povezanog s liječenjem.
a Analiza uključuje studije koje uključuju transplantaciju koštane srži u tom razdoblju; neke studije su koristile GM-CSF.
b Analiza uključuje pacijente koji su u tom razdoblju dobivali transplantaciju koštane srži.
Primjena filgrastima za mobilizaciju progenitornih stanica periferne krvi u zdravih davatelja prije alogene transplantacije matičnih stanica periferne krvi
Kod zdravih davatelja, potkožna primjena od 10 mcg / kg / dan tijekom 4-5 uzastopnih dana rezultirala je prikupljanjem CD34 + stanica ≥ 4 x 106 po kg tjelesne težine primatelja kod većine davatelja nakon dvije leukafere.
Primjena filgrastima u odraslih ili pedijatrijskih bolesnika s teškom kroničnom neutropenijom (teškom urođenom, cikličkom i idiopatskom neutropenijom) izaziva produljeno povećanje apsolutnog broja neutrofila u perifernoj krvi te smanjenje zaraznih epizoda i njihovih posljedica.
Korištenje filgrastima u pacijenata zaraženih HIV-om održava broj neutrofila na normalnoj razini kako bi se omogućila primjena antivirusnih i / ili mijelosupresivnih lijekova u predviđenim dozama. Nema dokaza da bolesnici zaraženi HIV-om liječeni filgrastimom imaju povećanu replikaciju HIV-a.
Kao i kod ostalih hematopoetskih faktora rasta, G-CSF je pokazao in vitro stimulirajuća svojstva na endotelnim stanicama čovjeka.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Nakon supkutane i intravenozne primjene, pokazalo se da eliminacija filgrastima slijedi kinetiku prvog reda.Poluvrijeme eliminacije filgrastima je približno 3,5 sata, s klirensom od približno 0,6 ml / min. / Kg. U pacijenata koji su podvrgnuti autolognoj transplantaciji koštane srži, kontinuirana infuzija Neupogena do 28 dana nije pokazala nakupljanje lijeka i rezultirala je usporedivim poluživotom.Postoji pozitivna linearna korelacija između doze i koncentracije filgrastima u plazmi primijenjene potkožno i intravenozno. Nakon subkutane primjene preporučenih doza, koncentracije u plazmi održavale su se iznad 10 ng / mL tijekom 8-16 sati. Volumen distribucije je približno 150 ml / kg.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Filgrastim je proučavan u studijama toksičnosti pri ponovljenim dozama u trajanju do 1 godine koje su otkrile promjene koje se mogu pripisati očekivanim farmakološkim učincima, uključujući povećanje leukocita, mijeloidnu hiperplaziju koštane srži, ekstramedularnu granulocitopoezu i povećanje slezene. Sve ove promjene su reverzibilne nakon prestanka liječenja.
Učinci filgrastima na prenatalni razvoj proučavani su na štakorima i zečevima. Intravenska primjena (80 mikrograma / kg / dan) filgrastima kunićima tijekom razdoblja organogeneze pokazala je toksičnost za majku i povećanje spontanih pobačaja, gubitak nakon implantacije i smanjenje srednje veličine legla i mase fetusa.
Na temelju podataka prijavljenih za drugi proizvod filgrastima, sličan filgrastimu, primijećeni su slični rezultati uz "povećane fetalne malformacije u dozi od 100 mcg / kg / dan, dozu toksičnosti za majku koja odgovara" sistemskoj izloženosti od približno 50-90 puta izloženost uočena u bolesnika liječenih kliničkom dozom od 5 mcg / kg / dan.
Razina na kojoj nisu uočeni štetni učinci na embriofetalnu toksičnost u ovoj studiji bila je 10 mcg / kg / dan, što je odgovaralo sistemskoj izloženosti koja je približno 3-5 puta veća od izloženosti primijećene u bolesnika liječenih kliničkom dozom.
U trudnih štakora nije primijećena toksičnost za majku ili fetus pri dozama iznad 575 mcg / kg / dan. Primjena filgrastima na potomstvo štakora tijekom perinatalnog i laktacijskog razdoblja pokazala je kašnjenje vanjske diferencijacije i usporavanje rasta (≥ 20 mcg / kg / dan) i blago smanjenu stopu preživljavanja (100 mcg / kg / dan) dnevno) .
Kod mužjaka ili ženki štakora filgrastim nije primijećen učinak na plodnost.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Natrijev acetat *
Sorbitol (E420)
Polisorbat 80
Voda za injekcije
* Natrijev acetat nastaje titracijom glacijalne octene kiseline s natrijevim hidroksidom
06.2 Nekompatibilnost
Neupogen se ne smije razrijediti fiziološkom otopinom.
Nakon razrjeđivanja filgrastim se može adsorbirati staklom i plastičnim materijalima.
Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim s onima navedenim u odjeljku 6.6.
06.3 Razdoblje valjanosti
30 mjeseci.
Kemijska i fizička stabilnost razrijeđene otopine za infuziju pokazana je 24 sata na 2 ° C do 8 ° C. S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja prije uporabe odgovornost su korisnika i neće trajati dulje od 24 sata na 2 ° C do 8 ° C, osim ako je razrjeđivanje u uvjetima aseptički kontrolirano i potvrđeno.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na temperaturi između 2 ° C i 8 ° C.
Za uvjete skladištenja nakon razrjeđivanja lijeka, vidjeti dio 6.3.
Slučajna izloženost temperaturama smrzavanja ne utječe na stabilnost Neupogena.
Spremite spremnik u vanjsko pakiranje radi zaštite od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Karton s jednom ili pet bočica od 1 ml otopine Neupogena za injekciju.
Bočice su od stakla tipa I s gumenim čepom.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Ako je potrebno, Neupogen se može razrijediti u 5% otopini glukoze.
U svakom slučaju, treba izbjegavati razrjeđivanje koje dovodi do konačne koncentracije manje od 0,2 MU (2 mcg) po ml.
Otopinu je potrebno vizualno pregledati prije uporabe. Treba koristiti samo bistre otopine bez čestica.
Za pacijente liječene filgrastimom, razrijeđenim do koncentracija ispod 1,5 MU (15 mcg) po ml, u otopinu je potrebno dodavati humani serumski albumin dok se ne postigne konačna koncentracija od 2 mg / ml.
Na primjer: u konačni volumen za ubrizgavanje od 20 ml, pri ukupnoj dozi filgrastima manjoj od 30 MU (300 mcg), treba dodati 0,2 ml 20% otopine humanog albumina (Ph. Eur.).
Neupogen ne sadrži konzervanse. S obzirom na mogući rizik od mikrobne kontaminacije, štrcaljke Neupogen namijenjene su samo za jednokratnu uporabu.
Kad se Neupogen razrijedi s 5% -tnom otopinom glukoze, kompatibilan je sa staklom i s brojnom plastikom, uključujući PVC, poliolefin (kopolimer polipropilena i polietilena) i polipropilen.
Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Amgen Europe B.V. - Minervum 7061 - NL -4817 ZK Breda (Nizozemska).
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
"30 MU (0,3 mg / ml) otopine za injekcije", 1 bočica od 1 ml: AIC br. 027772033
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: svibanj 2003
Datum posljednje obnove: 23. veljače 2009
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
07. lipnja 2016