Aktivni sastojci: Rotigotin
Neupro 2 mg / 24 h Transdermalni flaster
Neupro 4 mg / 24 h Transdermalni flaster
Neupro 6 mg / 24 h Transdermalni flaster
Neupro 8 mg / 24 h Transdermalni flaster
Zašto se koristi Neupro? Čemu služi?
Neupro sadrži djelatnu tvar rotigotin. Pripada klasi lijekova koji se nazivaju agonisti dopamina, koji stimuliraju određenu vrstu stanica i koji se vežu na dopaminske receptore u mozgu.
Neupro je indiciran kod odraslih za liječenje znakova i simptoma Parkinsonove bolesti sam ili u kombinaciji s lijekom koji se naziva levodopa.
Kontraindikacije Kada se Neupro ne smije koristiti
Ne uzimajte Neupro
- ako ste alergični na rotigotin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
- ako ćete se podvrgnuti snimanju magnetskom rezonancijom (dijagnostička metoda koja se koristi za vizualizaciju unutarnjih organa i tkiva u tijelu) ili kardioverziji (liječenje abnormalnih srčanih ritmova). Morate ukloniti flaster Neupro prije podvrgavanja ovim postupcima. na kraju postupak možete primijeniti novi flaster.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Neupro
Prije nego počnete uzimati Neupro, razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom.
- Ovaj lijek može promijeniti vaš krvni tlak: stoga je poželjno redovito mjeriti krvni tlak, osobito na početku liječenja.
- Može doći do gubitka svijesti. To se osobito može dogoditi kada počnete koristiti Neupro ili kada se poveća doza. Recite svom liječniku ako izgubite svijest ili osjetite vrtoglavicu.
- Tijekom uporabe Neuproa preporučuje se pregled očiju u redovitim intervalima. Međutim, ako primijetite bilo kakve probleme s vidom između pregleda, odmah se obratite svom liječniku.
- Ako imate teške probleme s jetrom, liječnik će vam možda promijeniti dozu. Ako se vaši problemi s jetrom pogoršaju tijekom liječenja, trebate se što prije obratiti liječniku.
- Ako se osjećate jako pospano ili ako odjednom zaspite, obratite se svom liječniku (pogledajte dolje u ovom odjeljku, "Upravljanje vozilima i strojevima").
- Recite svom liječniku ako vi ili vaša obitelj / skrbnici primijetite da razvijate porive ili želje koje dovode do ponašanja koja su za vas neuobičajena i da se ne možete oduprijeti porivu ili iskušenju za obavljanjem određenih aktivnosti. Koje bi mogle naštetiti vama ili drugima. Zovu se poremećaji kontrole impulsa i mogu uključivati ponašanja poput ovisnosti o kockanju, prekomjerne prehrane ili trošenja, abnormalne, pretjerane seksualne želje ili straha od povećanih misli ili osjećaja o seksualnom porijeklu. Vaš će liječnik možda smatrati potrebnim promijeniti dozu ili prekinuti liječenje.
- Neupro može uzrokovati abnormalno razmišljanje i ponašanje. Ovo abnormalno razmišljanje i ponašanje mogu se sastojati od jedne ili više različitih manifestacija, uključujući abnormalne misli o stvarnosti, delirij, halucinacije (vidjeti ili čuti stvari koje nisu stvarne), zbunjenost, dezorijentaciju, agresivno ponašanje, uznemirenost i delirij. Ako primijetite ove učinke, obratite se svom liječniku.
- Neupro može izazvati kožne reakcije, poput crvenila i svrbeža. Oni su obično blagi ili umjereni i utječu samo na područje prekriveno flasterom. Reakcije obično nestaju unutar nekoliko sati nakon uklanjanja flastera. Ako osjetite kožnu reakciju koja traje više od nekoliko dana, ozbiljnu kožnu reakciju ili se širi izvana područje kože prekriveno flasterom, obratite se svom liječniku.Izbjegavajte izlaganje područja kože na kojima se pojavljuju reakcije izazvane Neuproom sunčevoj svjetlosti i solariju. Kako biste izbjegli reakcije na koži, flaster biste trebali staviti svaki dan na drugo mjesto i koristiti isto mjesto tek nakon 14 dana.
Djeca i adolescenti
Neupro se ne smije koristiti u djece jer njegova sigurnost i djelotvornost nisu utvrđene u djece.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Neuproa
Drugi lijekovi i Neupro
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Tijekom primjene lijeka Neupro ne smijete uzimati sljedeće lijekove jer mogu umanjiti njihov učinak: antipsihotike (za liječenje određenih mentalnih stanja) ili metoklopramid (za liječenje mučnine i povraćanja)
Ako se istodobno liječite lijekom Neupro i levodopom, neke se nuspojave mogu pogoršati, poput slušanja ili gledanja stvari koje nisu stvarne (halucinacije), nehotični pokreti povezani s Parkinsonovom bolešću (diskinezija) i oticanje nogu i stopala .
Pitajte svog liječnika možete li:
- uzimanje lijekova koji snižavaju krvni tlak. Neupro može sniziti vaš krvni tlak pri ustajanju; ovaj učinak mogu pogoršati lijekovi koji se koriste za snižavanje krvnog tlaka.
- uzimanje sedativa (na primjer benzodiazepina, lijekova za liječenje mentalnih stanja ili depresije) tijekom primjene lijeka Neupro.
Neupro uz hranu, piće i alkohol
Budući da rotigotin prolazi kroz krv kroz kožu, hrana i piće nemaju utjecaja na djelovanje lijeka. Morate se posavjetovati sa svojim liječnikom možete li piti alkohol dok koristite Neupro.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Neu Neupro ne smijete koristiti ako ste trudni jer učinci rotigotina na trudnoću i nerođeno dijete nisu poznati. Dojenje se ne preporučuje tijekom liječenja lijekom Neupro. Rotigotin može prijeći u majčino mlijeko i utjecati na dijete, a možda i smanjiti količinu proizvedenog mlijeka.
Upravljanje vozilima i strojevima
Neupro vas može natjerati da se osjećate jako pospano i može vas natjerati da iznenada zaspite. Ako vam se to dogodi, ne biste trebali voziti niti se baviti aktivnostima (npr. Strojevima) u kojima bi nedostatak pažnje mogao izložiti vas ili druge riziku od ozbiljne nesreće. U izoliranim slučajevima, pacijenti su zaspali dok su vozili i time izazvali nesreće.
Neupro sadrži natrijev metabisulfit (E223)
Natrijev metabisulfit (E223) rijetko može izazvati teške reakcije preosjetljivosti i bronhospazam.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Neupro: Doziranje
Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Neupro inicijalno pakiranje sadrži 4 zasebna pakiranja (po jedno za svaku količinu aktivnog sastojka) sa po 7 flastera. Ova se pakiranja obično koriste u prva četiri tjedna liječenja, ali, ovisno o vašem odgovoru na Neupro, možda nećete morati koristiti sva priložena pakiranja ili ćete morati primijeniti druge veće doze nakon 4. tjedna, koje nisu uključene u ovo pakiranje.
Prvog dana liječenja počnite s Neupro 2 mg (pakiranje s oznakom "1. tjedan") i uzimajte jedan transdermalni flaster od 2 mg Neupro svaki dan. Koristite Neupro 2 mg 7 dana (na primjer, ako počnete u nedjelju, prijeđite na sljedeću dozu sljedeće nedjelje).
Početkom drugog tjedna uzmite Neupro 4 mg (pakiranje s oznakom "2. tjedan").
Početkom trećeg tjedna uzmite Neupro 6 mg (pakiranje s oznakom "3. tjedan").
Početkom četvrtog tjedna uzmite Neupro 8 mg (pakiranje s oznakom "4. tjedan").
Najprikladnija doza za vas ovisi o vašim potrebama.
4 mg Neuproa dnevno može biti učinkovita doza za neke pacijente. U većine pacijenata s ranim stadijem Parkinsonove bolesti učinkovita doza postiže se unutar 3 ili 4 tjedna, s dozama od 6 mg / 24 h odnosno 8 mg / 24 h. Maksimalna doza je 8 mg dnevno. Za većinu pacijenata s uznapredovalom Parkinsonovom bolešću, učinkovita doza postiže se unutar 3 do 7 tjedana, s dozama od 8 mg na dan, do maksimalne doze od 16 mg na dan. Ako trebate prekinuti liječenje, pogledajte dio 3, "Ako prestanete uzimati Neupro".
Da biste koristili Neupro, slijedite ove upute:
Neupro je flaster za transdermalnu primjenu koji se nanosi na kožu. Na kožu biste trebali staviti jedan novi flaster Neupro jednom dnevno. Ostavite flaster na koži 24 sata, zatim ga uklonite i stavite novi. Prije stavljanja novog provjerite jeste li uklonili stari flaster, stavite novi flaster na drugo područje kože. Uvijek biste trebali mijenjati flaster svaki dan otprilike u isto vrijeme. Ne režite Neupro flastere na komade.
Gdje staviti flaster
Nanesite ljepljivu stranu flastera na čistu, suhu i zdravu kožu u sljedećim regijama kako je naznačeno u sivim područjima na slici:
- rame
- nadlaktica
- trbuh
- bedro
- kuka
- bok (između rebara i kuka)
Kako biste izbjegli iritaciju kože:
- zalijepite flaster na različito područje kože svaki dan, na primjer jedan dan s desne strane tijela, zatim sljedeći dan lijevo; jedan dan u gornjem dijelu tijela, zatim u donjem.
- Nemojte ponovno nanositi Neupro na isto područje kože 14 dana.
- Ne stavljajte flaster na slomljenu ili crvenu kožu, ili na crvenu ili nadraženu kožu.
Ako imate problema s kožom zbog flastera, pogledajte odjeljak 4 "Moguće nuspojave" za informacije o tome što učiniti.
Kako biste spriječili gubitak ili ljuštenje flastera
- Ne stavljajte flaster na područje koje se može protrljati uskom odjećom.
- Nemojte koristiti kreme, ulja, losione, pudere ili druge proizvode za kožu na području na koje ćete stavljati flaster ili blizu drugog flastera koji ste već stavili.
- Ako ćete flaster namjestiti na područje prekriveno kosom, morate obrijati zahvaćeno područje najmanje tri dana prije nanošenja flastera.
Ako flaster otpadne, treba staviti novi flaster do kraja dana, a zatim zamijeniti flaster u isto vrijeme kao i obično.
BILJEŠKA
- Na djelovanje Neupro -a obično ne utječu kupanje, tuširanje ili tjelesna aktivnost. Ipak, provjerite nije li se flaster skinuo.
- Izbjegavajte izlaganje područja kože na koje je flaster postavljen vanjskoj toplini (npr. Prekomjerna sunčeva svjetlost, sauna, jako vruće kupke, termalni jastuci ili boce s toplom vodom).
- Ako je flaster izazvao iritaciju kože, nemojte izlagati zahvaćeno područje sunčevoj svjetlosti jer u protivnom koža može promijeniti boju.
Kako koristiti flaster
Svaki flaster je pakiran u zasebnu vrećicu. Nanesite Neupro na kožu odmah nakon otvaranja vrećice i uklanjanja zaštitnog filma.
- Da biste otvorili vrećicu, držite dvije strane vrećice u ruci. Odvojite dva sloja folije i otvorite vrećicu.
- Izvadite flaster iz vrećice.
- Ljepljivi dio flastera prekriven je prozirnim zaštitnim slojem. Držite flaster s obje ruke, sa zaštitnim slojem okrenutim prema vama.
- Presavijte flaster na pola tako da se otvori linija otvora u obliku slova S.
- Odlijepite jednu stranu zaštitne obloge. Nemojte prstima dodirivati ljepljivu stranu flastera.
- Držite drugu stranu zaštitne obloge i nanesite ljepljivu stranu flastera na kožu. Čvrsto pritisnite ljepljivu stranu flastera.
- Preklopite drugu polovicu flastera natrag i odlijepite drugu stranu zaštitnog sloja.
- Dlanom čvrsto pritisnite flaster 20-30 sekundi kako biste bili sigurni da je flaster u dodiru s kožom i da su kutovi pripijeni.
Operite ruke vodom i sapunom odmah nakon rukovanja flasterom.
Kako ukloniti rabljeni flaster
Korišteni flaster uklonite polako i pažljivo.
Kako biste uklonili ostatke ljepila koji je ostao s flastera, nježno operite zahvaćeno područje toplom vodom i blagim sapunom. Za ostatke ljepila koji se ne skida s vodom upotrijebite malu količinu dječjeg ulja. Nemojte koristiti alkohol ili druga otapala, poput sredstva za uklanjanje laka za nokte, jer mogu izazvati iritaciju. Odaberite novo područje kože za primjenu flastera, a zatim slijedite gornje upute.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Neuproa
Ako upotrijebite više Neuproa nego što ste trebali
Korištenje doza Neuproa većih od onih koje vam je propisao liječnik može izazvati nuspojave kao što su mučnina (osjećaj mučnine), povraćanje, nizak krvni tlak, halucinacije (vidjeti ili čuti stvari koje nisu stvarne), zbunjenost, izrazita pospanost, nehotični pokreti i konvulzije . Ako ste nanijeli više flastera nego što vam je propisao liječnik, odmah se obratite svom liječniku ili bolnici za savjet i slijedite njihove savjete o uklanjanju flastera.
Ako ste stavili flaster koji nije propisao vaš liječnik (npr. Neupro 4 mg / 24 h umjesto Neupro 2 mg / 24 h), odmah se obratite svom liječniku ili bolnici za savjet i slijedite njihove savjete o promjeni flastera. pojave neugodne reakcije, obratite se svom liječniku.
Ako ste zaboravili promijeniti flaster u uobičajeno vrijeme
Ako ste zaboravili promijeniti flaster u uobičajeno vrijeme, skinite stari flaster i stavite novi čim se sjetite. Ako ste zaboravili staviti novi flaster nakon skidanja starog, stavite novi čim se sjetite. U oba slučaja sljedeći dan promijenite flaster u uobičajeno vrijeme. Nemojte primjenjivati dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Ako prestanete koristiti Neupro Nemojte iznenada prestati primjenjivati Neupro bez obavijesti svog liječnika. Nagli prekid može uzrokovati razvoj zdravstvenog stanja zvanog neuroleptički maligni sindrom koji bi mogao predstavljati veliki zdravstveni rizik. Simptomi uključuju: akineziju (gubitak mišićnog pokreta), ukočene mišiće, vrućicu, nestabilan krvni tlak, tahikardiju (ubrzan rad srca), zbunjenost, smanjenu svijest (npr. Komu).
Dnevnu dozu lijeka Neupro treba postupno smanjivati
- 2 mg svaki drugi dan - ako koristite Neupro za Parkinsonovu bolest
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.
Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Neupro
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Na početku terapije možete osjetiti mučninu i povraćanje. Ti su učinci obično blagi ili umjereni i traju samo kratko vrijeme. Trebate se obratiti svom liječniku ako traju dugo ili vas zabrinjavaju.
Problemi s kožom uzrokovani flasterom
Flaster može izazvati kožne reakcije poput crvenila, svrbeža. Obično su blage ili umjerene i utječu samo na područje kože na koje je stavljen flaster. Reakcije obično nestaju nekoliko sati nakon uklanjanja flastera. Ako imate kožnu reakciju koja traje više od nekoliko dana, a koji je ozbiljan ili se širi s područja kože prekrivenog flasterom, trebate se obratiti svom liječniku.
Mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:
Nemogućnost oduprijeti se porivu, volji ili iskušenju da poduzmete radnje koje bi mogle biti štetne za vas ili druge, što može uključivati:
- snažna želja za pretjeranim kockanjem, unatoč ozbiljnim osobnim ili obiteljskim posljedicama
- promijenjeni ili povećani seksualni interes i ponašanje koje zabrinjava vas ili druge, na primjer povećanje seksualne želje
- nekontrolirano i pretjerano kupovanje
- prejedanje (konzumiranje velike količine hrane u kratkom vremenskom razdoblju) ili kompulzivno jelo (unos više hrane nego što je uobičajeno i više nego što je potrebno za zadovoljenje apetita)
Recite svom liječniku ako se dogodi bilo koje od ovih ponašanja kako bi mogao odlučiti što učiniti kako bi upravljao ili smanjio simptome.
Može doći do oticanja lica, jezika i / ili usana. Obratite se svom liječniku ako se razviju ovi simptomi.
Ako koristite Neupro za Parkinsonovu bolest, mogu se primijetiti sljedeće nuspojave:
Vrlo česte nuspojave: mogu se javiti u više od 1 na 10 pacijenata
- pospanost, vrtoglavica, glavobolja
- mučnina, povraćanje
- iritacije kože ispod flastera, poput crvenila i svrbeža
Česte nuspojave: mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata
- osjećaj da vidite ili čujete stvari koje nisu stvarne (halucinacije)
- poteškoće sa zaspanjem, poremećaj sna, poteškoće sa spavanjem, noćne more, neobični snovi
- gubitak svijesti, nehotični pokreti povezani s Parkinsonovom bolešću (diskinezija), vrtoglavica pri ustajanju iz sjedećeg ili ležećeg položaja zbog pada krvnog tlaka
- vrtoglavica (osjećaj vrtnje)
- osjećaj otkucaja srca (lupanje srca)
- smanjenje krvnog tlaka pri ustajanju iz sjedećeg ili ležećeg položaja, povećanje krvnog tlaka
- štucanje
- zatvor, suha usta, žgaravica
- crvenilo, pojačano znojenje, svrbež
- otečene noge i stopala
- osjećaj slabosti, osjećaj umora
- pad
- gubitak težine
- nesposobnost oduprijeti se porivu za izvršenjem radnje koja bi mogla nanijeti štetu, uključujući pretjerano kockanje, besmislene ponavljajuće radnje, prejedanje i prisilnu kupovinu te kompulzivno kupovanje
Manje česte nuspojave: mogu se javiti u do 1 na 100 pacijenata
- alergijska reakcija
- iznenada zaspao bez znakova upozorenja
- paranoja
- dezorijentiranost
- uznemirenost
- povećane seksualne aktivnosti
- zbunjenost
- zamagljen vid
- vizualne smetnje poput vida boja ili svjetla
- nepravilan rad srca
- smanjenje krvnog tlaka
- bolovi u trbuhu
- generalizirani svrbež, iritacija kože
- nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije
- povećani ili abnormalni rezultati testova funkcije jetre
- debljanje
- ubrzanje otkucaja srca
- povećana razina kreatin fosfokinaze (CPK) u krvi u japanskih pacijenata (CPK je enzim koji se nalazi uglavnom u skeletnim mišićima). Nema informacija o drugim populacijama.
Rijetke nuspojave: mogu se javiti u do 1 na 1000 pacijenata
- psihotični poremećaji
- agresivno ponašanje / agresija
- nehotični grčevi mišića (konvulzije)
- generalizirani osip
- razdražljivost delirij
- buncanje
Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka
- prekomjerna uporaba Neuproa (žudnja za visokim dozama dopaminergičkih lijekova koji premašuju ono što je potrebno za kontrolu motoričkih simptoma, poznato kao sindrom dopaminergičke disregulacije)
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavu navedenih u Dodatku V. Nuspojave koje možete pomoći pružiti više informacija o sigurnosti ovog lijeka
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Odlaganje rabljenih ili nekorištenih zakrpa
Rabljeni flasteri i dalje sadrže aktivni sastojak koji može biti štetan za druge ljude. Upotrijebite flaster s ljepljivom stranom unutra. Vratite flaster u originalnu vrećicu i odložite ga na sigurno, izvan dohvata djece.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Neupro sadrži
- Aktivni sastojak je rotigotin.
Neupro 2 mg / 24 sata
Svaki flaster oslobađa 2 mg rotigotina tijekom 24 sata.
Svaki flaster od 10 cm2 sadrži 4,5 mg rotigotina.
Neupro 4 mg / 24 h
Svaki flaster oslobađa 4 mg rotigotina u 24 sata.
Svaki flaster od 20 cm2 sadrži 9,0 mg rotigotina.
Neupro 6 mg / 24 h
Svaki flaster oslobađa 6 mg rotigotina u 24 sata.
Svaki flaster od 30 cm2 sadrži 13,5 mg rotigotina.
Neupro 8 mg / 24 h
Svaki flaster oslobađa 8 mg rotigotina u 24 sata.
Svaki flaster od 40 cm2 sadrži 18,0 mg rotigotina.
- Pomoćni sastojci su: poli (dimetilsiloksan, trimetilsilil silikat) kopolimeriziran, povidon K90, natrijev metabisulfit (E223), askorbil palmitat (E304) i DL-α-tokoferol (E307).
- Noseći sloj: poliesterska folija obložena silikonom i aluminijem, obojena slojem pigmenta (titanijev dioksid (E171), žuti pigment 95, pigment crvena 166) i s natpisom (pigment crvena 144, pigment žuta 95, pigment crna 7). Zaštitni sloj: poliesterski film obložen prozirnim fluoropolimerima
Kako Neupro izgleda i sadržaj pakiranja
Neupro je transdermalni flaster. Tanak je i sastoji se od tri sloja. To je četvrtasta mrlja sa zaobljenim uglovima. Vanjska strana podložnog sloja je bež boje i utisnuta je Neupro 2 mg / 24 h, 4 mg / 24 h, 6 mg / 24 h ili 8 mg / 24 h.
Neupro je dostupan u sljedećim veličinama pakiranja: Pakiranje za početak liječenja sadrži 28 transdermalnih flastera u 4 kartona koji sadrže 7 flastera od 2 mg, 4 mg, 6 mg i 8 mg svaki, zatvorenih u jednoj vrećici.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
NEUPRO
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Neupro 2 mg / 24 h transdermalni flaster
Svaki flaster oslobađa 2 mg rotigotina tijekom 24 sata. Svaki flaster od 10 cm2 sadrži 4,5 mg rotigotina.
Neupro 4 mg / 24 h transdermalni flaster
Svaki flaster oslobađa 4 mg rotigotina u 24 sata. Svaki flaster od 20 cm2 sadrži 9,0 mg rotigotina.
Neupro 6 mg / 24 h transdermalni flaster
Svaki flaster oslobađa 6 mg rotigotina u 24 sata. Svaki flaster od 30 cm2 sadrži 13,5 mg rotigotina.
Neupro 8 mg / 24 h transdermalni flaster
Svaki flaster oslobađa 8 mg rotigotina tijekom 24 sata. Svaki flaster od 40 cm2 sadrži 18,0 mg rotigotina.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Transdermalni flaster.
Tanka, matrična, kvadratna mrlja sa zaobljenim uglovima, koja se sastoji od tri sloja. Vanjska strana podložnog sloja je bež boje i otisnuta s "Neupro 2 mg / 24 h, 4 mg / 24 h, 6 mg / 24 h ili 8 mg / 24 h".
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Neupro je indiciran za liječenje znakova i simptoma idiopatske Parkinsonove bolesti u ranoj fazi kao monoterapija (tj. Bez levodope) ili u kombinaciji s levodopom; ili tijekom bolesti, uključujući kasne faze, kada se učinkovitost levodope smanji ili prekine te se pojave fluktuacije u terapijskom učinku (učinak na kraju doze ili "uključivanje / isključivanje" fenomena).
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje:
Neupro se primjenjuje jednom dnevno. Flaster treba staviti svaki dan otprilike u isto vrijeme. Flaster ostaje u kontaktu s kožom 24 sata, a zatim se zamjenjuje novim flasterom postavljenim na drugo mjesto primjene.
Ako pacijent zaboravi staviti flaster u uobičajeno vrijeme ili ako flaster otpadne, treba ga staviti još jedan dio do kraja dana.
Doziranje:
Preporuke za doziranje odnose se na nominalnu dozu.
Doziranje u pacijenata s ranom Parkinsonovom bolešću:
Treba započeti pojedinačnu dozu od 2 mg / 24 sata i povećavati je tjedno za 2 mg / 24 sata dok se ne postigne učinkovita doza, do najviše 8 mg / 24 sata. U nekih bolesnika primjena od 4 mg / 24 sata može odgovarati djelotvornoj dozi. U većine pacijenata učinkovita doza postiže se unutar 3 ili 4 tjedna, s dozama od 6 mg / 24 h odnosno 8 mg / 24 h.
Maksimalna doza je 8 mg / 24 sata.
Doziranje u pacijenata s uznapredovalom Parkinsonovom bolešću s fluktuacijama:
Treba započeti pojedinačnu dozu od 4 mg / 24 sata i povećavati je tjedno za 2 mg / 24 sata dok se ne postigne učinkovita doza, do najviše 16 mg / 24 sata. U nekih bolesnika primjena 4 mg / 24 sata ili 6 mg / 24 sata može odgovarati djelotvornoj dozi. U većine pacijenata učinkovita doza postiže se unutar 3 do 7 tjedana s dozama od 8 mg / 24 sata, do najviše 16 mg / 24 sata.
Pakiranje za početak liječenja Neuproom sadrži 4 različita pakiranja (po jedno za svaku količinu aktivnog sastojka) sa po 7 flastera koje ćete koristiti u prva četiri tjedna terapije. Ovisno o pacijentovom odgovoru, možda neće biti potrebno proći sve korake za doziranje opisano u nastavku ili će možda biti potrebne dodatne veće doze nakon 4. tjedna, koje nisu uključene u ovo pakiranje.
Prvog dana pacijent započinje liječenje s Neuproom 2 mg / 24 h. Tijekom drugog tjedna pacijent stavlja flastere Neupro 4 mg / 24 sata. Tijekom trećeg tjedna pacijent prelazi na Neupro 6 mg / 24 h, a zatim, u četvrtom tjednu, na Neupro 8 mg / 24 h. Paketi su označeni "1. tjedan (2, 3 ili 4)".
Prekid liječenja:
Neupro se mora postupno prekidati. Dnevnu dozu treba smanjivati u koracima od 2 mg / 24 sata odjednom, po mogućnosti svaki drugi dan, do potpunog prekida liječenja Neuproom (vidjeti dio 4.4).
Posebne populacije:
Promjene u funkciji jetre i bubrega: nema potrebe za prilagodbom doze u bolesnika s blagim do umjerenim promjenama funkcije jetre ili s blagim do teškim promjenama u bubrežnoj funkciji, uključujući i one na dijalizi. Savjetuje se oprez pri liječenju pacijenata s teškim oštećenjem jetre jer to može dovesti do smanjenja klirensa rotigotina. Rotigotin nije ocijenjen u ovoj skupini pacijenata. U slučaju pogoršanja funkcije jetre može biti potrebno smanjenje doze. U slučaju akutnog pogoršanja bubrežne funkcije može se primijetiti neočekivano nakupljanje razine rotigotina (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost rotigotina u pedijatrijskoj populaciji još nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene:
Flaster treba nanijeti na čistu, suhu, netaknutu i zdravu kožu na trbuhu, bedrima, bokovima, bokovima, ramenima ili rukama. Ponovnu primjenu na istom mjestu primjene treba izbjegavati 14 dana. Neupro se ne smije stavljati na crvenu, nadraženu ili oštećenu kožu (vidjeti dio 4.4).
Primjena i upotreba:
Svaki flaster je zapakiran u vrećicu i mora se staviti odmah nakon otvaranja vrećice. Odlijepite polovicu zaštitnog sloja i nanesite ljepljivi dio na kožu, čvrsto ga pritisnuvši na kožu. Zatim preklopite flaster unatrag i odlijepite ga kožu. "drugu polovicu zaštitnog sloja. Izbjegavajte dodirivanje ljepljive strane flastera. Pritisnite flaster čvrsto na kožu dlanom najmanje 20-30 sekundi kako bi se dobro zalijepio.
Ako flaster otpadne, potrebno je staviti novi flaster za preostalo vrijeme od 24 -satnog intervala doziranja.
Flaster se ne smije rezati na komade.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
Snimanje magnetskom rezonancijom ili kardioverzijski testovi (vidjeti dio 4.4).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Ako bolesnik s Parkinsonovom bolešću ne reagira adekvatno na liječenje rotigotinom, prelazak na drugi agonist dopamina mogao bi pružiti dodatnu korist (vidjeti dio 5.1).
Snimanje magnetske rezonancije i kardioverzija:
Podloga Neuproa sadrži aluminij. Kako bi se izbjegle opekline na koži, Neupro treba ukloniti ako se pacijent podvrgne magnetskoj rezonanciji (MRI) ili kardioverziji.
Ortostatska hipotenzija:
Poznato je da agonisti dopamina mijenjaju sustavnu regulaciju krvnog tlaka, što rezultira posturalnom / ortostatskom hipotenzijom. Ti su učinci također primijećeni tijekom liječenja rotigotinom, međutim incidencija je bila slična onoj koja je viđena u bolesnika liječenih placebom.
Prijavljena je sinkopa povezana s primjenom rotigotina, ali sa sličnom učestalošću u bolesnika liječenih placebom.
Preporuča se pratiti krvni tlak, osobito na početku liječenja, zbog rizika od ortostatske hipotenzije općenito povezane s dopaminergičkom terapijom.
Iznenadni nastup sna i pospanost:
Rotigotin je povezan s pospanošću i epizodama iznenadnog sna. Bilo je izvješća o iznenadnom početku sna tijekom dnevnih aktivnosti, u nekim slučajevima bez ikakvih znakova upozorenja. Liječnici bi trebali stalno pitati pacijenta o prisutnosti pospanosti i pospanosti jer pacijent možda neće prepoznati te simptome bez posebnog pitanja o njima. U tom slučaju treba pažljivo razmotriti mogućnost smanjenja doze ili prekida terapije.
Poremećaji kontrole impulsa:
U bolesnika liječenih agonistima dopamina, uključujući rotigotin, zabilježeni su slučajevi patološkog kockanja, povećanog libida i hiperseksualnosti.
Neuroleptički maligni sindrom
Simptomi koji se mogu pripisati neuroleptičkom malignom sindromu prijavljeni su u slučajevima iznenadnog prekida terapije dopaminergikom. Stoga se preporučuje postupno prekidanje liječenja (vidjeti dio 4.2).
Halucinacije:
Prijavljene su halucinacije i pacijente treba upozoriti na to.
Fibrotične komplikacije:
Fibrotičke komplikacije: Kod nekih pacijenata liječenih dopaminergičkim lijekovima iz ergota zabilježeni su slučajevi retroperitonealne fibroze, plućnih infiltrata, pleuralnog izljeva, zadebljanja pleure, perikarditisa i srčane valvulopatije. Te se komplikacije mogu povući nakon prestanka terapije, ali ne i do potpunog rješavanja. se uvijek javlja.
Iako se smatra da su ove nuspojave povezane s strukturom ergolina ovih spojeva, nije poznato bi li drugi agonisti dopamina, koji nisu izvedeni iz ergota, mogli izazvati njihovu pojavu.
Neuroleptici:
Ne primjenjujte neuroleptike kao antiemetike pacijentima liječenim agonistima dopamina (vidjeti također dio 4.5).
Oftalmološko praćenje:
Preporučuje se redovito oftalmološko praćenje ili u prisutnosti smetnji vida.
Primjena topline:
Izbjegavajte izlaganje područja kože na koje je flaster stavljen izvorima topline, poput prekomjerne sunčeve svjetlosti, jastučića za toplinu i drugih izvora topline, poput saune ili jako vruće kupke.
Reakcije na mjestu primjene:
Na mjestu primjene mogu se pojaviti reakcije kože, obično blagog ili umjerenog intenziteta. Preporuča se svakodnevno mijenjati mjesto primjene flastera (npr. Zdesna nalijevo i gornji dio tijela do donjeg dijela tijela). Izbjegavajte ponovnu primjenu flastera na isto mjesto 14 dana. Ako reakcije na mjestu primjene traju nekoliko dana ili traju, pogoršaju se ili ako se reakcija kože proteže izvan mjesta primjene, omjer koristi / rizika za tog pacijenta treba ponovno procijeniti. U slučaju osipa na koži ili iritacije uzrokovane transdermalnim flasterom, izbjegavajte izlaganje izravnoj sunčevoj svjetlosti sve dok kožna lezija ne zacijeli. Izlaganje sunčevoj svjetlosti može dovesti do promjene boje kože.
U slučaju generalizirane kožne reakcije (npr. Alergijski osip, uključujući eritematozni, makularni, papularni ili pruritusni osip) povezan s primjenom Neuproa, liječenje Neuproom treba prekinuti.
Dopaminergičke nuspojave:
Učestalost nekih nuspojava dopaminergičkog tipa, poput halucinacija, diskinezije i perifernog edema, općenito je veća kada se istodobno primjenjuje s L-DOPA-om u bolesnika s Parkinsonovom bolešću. To treba uzeti u obzir pri propisivanju rotigotina.
Periferni edem:
U kliničkim ispitivanjima u bolesnika s Parkinsonovom bolešću, specifična učestalost perifernog edema nakon 6 mjeseci bila je približno 4% i ostala je takva tijekom cijelog razdoblja promatranja od 36 mjeseci.
Osjetljivost na sulfite:
Neupro sadrži natrijev metabisulfit, sulfit koji kod nekih osjetljivih osoba može izazvati reakcije alergijskog tipa, uključujući anafilaktičke simptome i epizode astme opasne po život ili manje teške epizode astme.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Budući da je rotigotin agonist dopamina, pretpostavlja se da antagonisti dopamina, poput neuroleptika (npr. Fenotiazini, butirofenoni, tioksanteni) ili metoklopramid, mogu smanjiti učinkovitost lijeka Neupro, pa stoga i njihova istodobna primjena Zbog mogućih aditivnih učinaka, potreban je oprez kod pacijenata koji uzimaju sedativi, drugi depresori CNS -a (središnjeg živčanog sustava) (npr. benzodiazepini, antipsihotici, antidepresivi) ili alkohol u kombinaciji s rotigotinom.
Istodobna primjena L-dope i karbidope s rotigotinom nije imala utjecaja na farmakokinetiku rotigotina, a rotigotin nije utjecao na farmakokinetiku L-dope i karbidope.
Istodobna primjena domperidona s rotigotinom nije imala utjecaja na farmakokinetiku rotigotina.
Istodobna primjena omeprazola (inhibitora CYPC19), u dozama od 40 mg dnevno, nije imala utjecaja na farmakokinetiku i metabolizam rotigotina u zdravih dobrovoljaca. Neupro može pojačati dopaminergičke nuspojave L-DOPA i može uzrokovati i / ili pogoršati već postojeće diskinezije, kako je opisano za druge agoniste dopamina.
Istodobna primjena rotigotina (3 mg / 24 h) nije promijenila farmakodinamiku i farmakokinetiku oralnih kontraceptiva (0,03 mg etinilestradiola, 0,15 mg levonorgestrela). Interakcije s drugim oblicima hormonske kontracepcije nisu proučavane.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća:
Nema odgovarajućih podataka o primjeni rotigotina u trudnica. Studije na životinjama ne pokazuju teratogene učinke na štakorima i zečevima, ali su embriotoksični učinci primijećeni na štakorima i miševima nakon primjene toksičnih doza trudnim ženkama (vidjeti dio 5.3). potencijalni rizik za ljude je nepoznat. Upotrebu rotigotina treba izbjegavati tijekom trudnoće.
Vrijeme za hranjenje:
Budući da rotigotin smanjuje lučenje prolaktina u ljudi, očekuje se inhibitorni učinak na laktaciju. Studije na štakorima pokazale su da se rotigotin i / ili njegov metabolit (i) izlučuju u majčino mlijeko. U nedostatku podataka o ljudima, dojenje treba prekinuti.
Plodnost:
Za informacije o studijama plodnosti vidjeti dio 5.3.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Rotigotin može umanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Pacijenti liječeni rotigotinom koji imaju somnolenciju i / ili epizode iznenadnog napada sna ne smiju upravljati vozilom i ne smiju se baviti aktivnostima (npr. Rukovanje strojevima) u kojima bi oslabljena budnost mogla izložiti njih ili druge. Osobe u opasnosti od ozbiljnih ozljeda ili smrti do ovih rekurentne epizode i pospanost su nestali (vidjeti također odjeljke 4.4 i 4.5).
04.8 Nuspojave
Na temelju analize sveukupnih podataka iz placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja, uključujući ukupno 1.307 pacijenata liječenih lijekom Neupro i 607 pacijenata liječenih placebom, u 72,3% pacijenata liječenih lijekom Neupro i 57,8% pacijenata liječenih placebom, najmanje jedan štetan došlo do reakcije.
Nuspojave dopaminergičkog tipa, poput mučnine i povraćanja, mogu se pojaviti na početku terapije. Općenito su blage ili umjerene jačine i prolazne, čak i ako se liječenje ne prekine. Nuspojave su prijavljene u više od 10% pacijenata liječenih Neupro transdermalnim flasterom su mučnina, povraćanje, reakcije na mjestu primjene, pospanost, vrtoglavica i glavobolja.
U studijama u kojima je mjesto primjene promijenjeno kako je opisano u uputama datim u Sažetku opisa svojstava lijeka i uputama za uporabu, 35,7% od 830 pacijenata liječenih Neupro transdermalnim flasterom doživjelo je reakcije na mjestu primjene. Većina tih reakcija bila je blagog ili umjerenog intenziteta i ograničena na mjesto primjene, a prekid liječenja Neupro -om bio je nužan u samo 4,3% svih liječenih pacijenata.
Unutar svake klase učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućem redoslijedu ozbiljnosti.
Donja tablica sažima nuspojave zabilježene u svim studijama provedenim na bolesnicima s Parkinsonovom bolešću.U klasifikaciji organskih sustava nuspojave su navedene po učestalosti (broj pacijenata za koje se očekuje da će razviti reakciju), koristeći sljedeće kategorije: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥1 / 100 do
pojam na visokoj razini
Opis odabranih nuspojava:
Iznenadni nastup sna i pospanost:
Rotigotin je povezan sa pospanošću, uključujući "pretjeranu dnevnu pospanost i epizode iznenadnog sna. U izoliranim slučajevima," iznenadni san "dogodio se dok je pacijent upravljao motornim vozilom, što je dovelo do prometnih nesreća. Vidi također odjeljke 4.4 i 4.7.
Poremećaji kontrole impulsa:
Pacijenti liječeni agonistima dopamina, uključujući rotigotin, pokazali su simptome koji se mogu pripisati patološkom kockanju, povećanom libidu i hiperseksualnosti, općenito reverzibilni nakon smanjenja doze ili prekida liječenja.
04.9 Predoziranje
Najvjerojatnije nuspojave bile bi one koje se odnose na farmakodinamički profil agonista dopamina i uključuju: mučninu, povraćanje, hipotenziju, nevoljne pokrete, halucinacije, zbunjenost, napadaje i druge znakove središnje dopaminergičke stimulacije. Nema poznatih protuotrova za liječenje predoziranja agonistima dopamina. Ako se sumnja na predoziranje, flaster (e) treba odmah ukloniti s kože pacijenta. Razina rotigotina se smanjuje nakon uklanjanja flastera. Prije potpunog prestanka primjene rotigotina, vidjeti dio 4.2.
Bolesnika treba pažljivo pratiti, uključujući procjenu otkucaja srca i ritma te krvnog tlaka. Budući da se više od 90% rotigotina veže na proteine plazme, ne očekuje se klinička korist od dijalize.
Liječenje predoziranja može zahtijevati opće terapijske mjere za održavanje vitalnih znakova.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Antiparkinsonici, agonisti dopamina; ATC oznaka: N04BC09.
Rotigotin je neergolinski D3 / D2 / D1 dopaminski agonist indiciran za liječenje Parkinsonove bolesti. Vjeruje se da su njegovi pozitivni učinci posljedica aktivacije receptora D3, D2 i D1 u cerebralnom području kaudata-putamena. Rotigotin ublažava znakove i simptome idiopatske Parkinsonove bolesti.
Kliničke studije:
Učinkovitost rotigotina u liječenju znakova i simptoma idiopatske Parkinsonove bolesti procijenjena je u multinacionalnom kliničkom razvojnom programu koji se sastoji od 4 ključne, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane, randomizirane, paralelne grupe studija.
Dvije studije o učinkovitosti rotigotina u liječenju znakova i simptoma idiopatske Parkinsonove bolesti provedene su kod pacijenata koji prethodno nisu primali istodobnu terapiju agonistima dopamina, koji nikada nisu primali L-DOPA ili kod kojih primjena L-DOPA nije bila dulja više od 6 mjeseci Primarna varijabla učinkovitosti bila je vrijednost komponente Svakodnevne aktivnosti (ADL), dio II, plus komponenta Ispitivanje motora, dio III, "Jedinstvena ljestvica za ocjenu Parkinsonove bolesti (UPDRS).
Učinkovitost je utvrđena na temelju odgovora pacijenta na terapiju, u smislu postotka odgovora i poboljšanja izraženog kao apsolutna vrijednost na ljestvici ADL -a i motornog pregleda (UPDRS, dio II + III). U prvoj dvostrukoj studiji slijepo , rotigotin je primijenjen na 177 bolesnika, a placebo na 96 pacijenata. Doza rotigotina ili placeba titrirana je do optimalne doze i primijenjena u bolesnika u tjednim koracima od 2 mg / 24 sata, počevši od 2 mg / 24 sata pa do maksimalna doza od 6 mg / 24 sata Pacijenti u svakoj skupini primali su optimalnu dozu održavanja tijekom 6 mjeseci.
Na kraju terapije održavanja, u 91% pacijenata u skupini koja je primala rotigotin optimalna doza bila je najveća dopuštena doza, tj. 6 mg / 24 sata. Poboljšanje od 20% zabilježeno je u 48% pacijenata liječenih rotigotinom i 19% pacijenata koji su primali placebo (razlika 29% CI95% 18%; 39%, p
U drugoj dvostruko slijepoj studiji, 213 pacijenata je dobilo rotigotin, 227 pacijenata je liječeno ropinirolom, a 117 pacijenata je dobilo placebo. Doza rotigotina titrirana je do optimalne doze i davana pacijentima u tjednim koracima od 2 mg / 24 h, počevši od 2 mg / 24 h pa do maksimalne doze od 8 mg / 24 h, u razdoblju od 4 tjedna U skupini koja je primala ropinirol, doza se titrirala do optimalne doze, do najviše 24 mg / dan, tijekom 13 tjedana. Pacijenti u svakoj skupini primali su dozu održavanja tijekom 6 mjeseci.
Na kraju terapije održavanja, u 92% pacijenata u skupini koja je primala rotigotin, optimalna doza bila je najveća dopuštena doza, tj. 8 mg / 24 sata. Poboljšanje od 20% zabilježeno je kod 52% ispitanika liječenih rotigotinom, 68% ispitanika liječenih ropinirolom i 30% pacijenata koji su primali placebo (razlika između rotigotina u odnosu na placebo 21,7%; 95% CI 11,1%; 32,4%, razlika u ropinirolu u odnosu na placebo 38,4%CI95%28,1%; 48,6%, razlika u ropinirolu u odnosu na rotigotin 16,6%; CI95%7,6%; 25,7%). Prosječno poboljšanje UPDRS skora (dijelovi II + III) bilo je 6,83 boda (početnih 33,2 boda) u skupini s rotigotinom, 10,78 bodova u skupini s ropinirolima (početna vrijednost 32,2 boda) i 2, 33 boda u skupini koja je primala placebo (početna vrijednost 31,3 boda) . Sve razlike između aktivnog liječenja i placeba bile su statistički značajne. Razlika u učinkovitosti između ropinirola i rotigotina također je bila statistički značajna u korist ropinirola. Dvije dodatne studije provedene su u bolesnika koji su primali istodobnu terapiju levodopom. Primarna varijabla učinkovitosti bila je smanjenje vremena "isključenja" (sati). Učinkovitost je utvrđena na temelju odgovora pacijenta na terapiju, u smislu postotka odgovora i poboljšanja apsolutne vrijednosti trajanja vremena "isključenja".
U prvom dvostruko slijepom ispitivanju 113 je bolesnika primalo rotigotin do maksimalne doze od 8 mg / 24 h, 109 pacijenata dobivalo je rotigotin do maksimalne doze od 12 mg / 24 h, a 119 pacijenata je primalo placebo. Doza rotigotina ili placeba titrirana je do optimalne doze i primijenjena u bolesnika u tjednim koracima od 2 mg / 24 sata, počevši od 4 mg / 24 sata. Pacijenti u svakoj skupini primali su optimalnu dozu održavanja tijekom 6 mjeseci. Na kraju terapije održavanja, poboljšanje od najmanje 30% zabilježeno je u 57% i 55% pacijenata koji su primali 8 mg / 24 h, odnosno 12 mg / 24 h rotigotina, odnosno u 34% pacijenata liječenih placebom (razlike respektivno 22%i 21%, CI95%respektivno 10%; 35%i 8%; 33%, str
U drugoj dvostruko slijepoj studiji, 201 pacijent je primao rotigotin, 200 pacijenata je dobilo pramipeksol, a 100 pacijenata je primalo placebo. Doza rotigotina titrirana je na optimalnu dozu i davana pacijentima u tjednim koracima od 2 mg / 24 h, počevši od 4 mg / 24 h pa do maksimalne doze od 16 mg / 24 h. U skupini koja je primala pramipeksol, pacijenti su primali 0,375 mg prvi tjedan, 0,75 mg drugi tjedan, a doza se titrirala u daljnjim koracima od 0,75 mg tjedno dok se ne postigne optimalna doza, do najviše 4,5 mg / dan. Pacijenti u svakoj skupini primali su dozu održavanja tijekom 4 mjeseca.
Na kraju terapije održavanja, poboljšanje od najmanje 30% zabilježeno je u 60% pacijenata liječenih rotigotinom, 67% pacijenata liječenih pramipeksolom i 35% pacijenata liječenih placebom (razlika između rotigotina protiv placebo 25%; CI95% 13%; 36%, razlika između pramipeksola protiv placebo 32% CI95% 21%; 43%, razlika između pramipeksola protiv rotigotin 7%; CI95% - 2%; 17%). Prosječno smanjenje vremena "isključenja" bilo je 2,5 sata u skupini s rotigotinom, 2,8 sati u skupini s pramipeksolom i 0,9 sati u skupini koja je primala placebo. Sve razlike između aktivnog liječenja i placeba bile su statistički značajne.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija:
Nakon nanošenja, transdermalni flaster stalno oslobađa rotigotin koji koža upija. stacionarno stanje postižu se jedan ili dva dana nakon postavljanja flastera i održavaju se na stabilnoj razini jednom dnevno primjenom flastera tijekom 24 sata.Koncentracije rotigotina u plazmi pokazuju proporcionalno povećanje doze u rasponima od 1 mg / 24 h do 24 mg / 24 sata
U 24 sata otpušta se približno 45% aktivnog sastojka sadržanog u flasteru. Apsolutna bioraspoloživost nakon transdermalne primjene iznosi približno 37%.
Rotacija mjesta primjene flastera može rezultirati dnevnim razlikama u razinama u plazmi. Razlike u bioraspoloživosti rotigotina su između 2% (gornji ud u odnosu na bok) i 46% (rame u odnosu na bedro). Međutim, nema naznaka o značajnom utjecaju ovih razlika na klinički ishod.
Distribucija:
In vitro, vezanje rotigotina za proteine plazme je približno 92%.
Prividni volumen distribucije kod ljudi je približno 84 l / kg.
Metabolizam:
Rotigotin se opsežno metabolizira: metabolizam se odvija putem N-dealkilacije i izravne i sekundarne konjugacije. Postignuti rezultati in vitro pokazuju da različite izoforme CYP mogu katalizirati N-dealkilaciju rotigotina. Glavni metaboliti su sulfati i glukuronidi konjugirani s glavnim proizvodom, kao i biološki neaktivni N-dealkilirani metaboliti.
Podaci o metabolitima nisu potpuni.
Uklanjanje:
Oko 71% rotigotina izlučuje se urinom, a manji dio, što odgovara oko 23%, izlučuje se stolicom.
Klirens rotigotina nakon transdermalne primjene je približno 10 L / min, a poluvrijeme eliminacije je između 5 i 7 sati.
Budući da se lijek primjenjuje transdermalno, ne očekuju se promjene povezane s prisutnošću hrane ili gastrointestinalnim smetnjama.
Posebne kategorije pacijenata:
Budući da se liječenje Neupro -om započinje niskom dozom, koja se postupno povećava u skladu s kliničkom podnošljivošću radi postizanja optimalnog terapijskog rezultata, nema potrebe za prilagodbom doze ovisno o spolu, težini ili dobi.
U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre ili blagim do teškim promjenama bubrežne funkcije nije primijećeno značajno povećanje razine rotigotina u plazmi.
Neupro nije ispitivan u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.
Razine konjugata rotigotina i njegovih dealkiliranih metabolita u plazmi povećavaju se u prisutnosti oštećene bubrežne funkcije. Međutim, malo je vjerojatno da će ti metaboliti pridonijeti kliničkim učincima.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U studijama ponovljene doze i dugotrajne toksičnosti glavni učinci bili su povezani s farmakodinamikom agonista dopamina i posljedičnim smanjenjem lučenja prolaktina.
Nakon jedne primjene rotigotina, vezanje na tkiva koja sadrže melanin (npr. Oči) bilo je očito kod pigmentiranih štakora i majmuna, ali se polako smanjivalo tijekom 14-dnevnog razdoblja promatranja.
U tromjesečnoj studiji na albino štakorima, transmisijskom mikroskopijom uočena je degeneracija retine nakon primjene doza ekvivalentnih 2,8 puta najveće preporučene doze za ljude, izračunate u mg / m2. Učinci koji su bili izraženiji kod ženki štakora Nisu provedena daljnja istraživanja za procjenu specifične patologije.Ni u jednoj od provedenih toksikoloških studija i u niti jednoj korištenoj životinjskoj vrsti nije primijećena degeneracija retine rutinskim histopatološkim pregledom oka. Klinička važnost ovih podataka za ljude još uvijek nije poznata.
Tumori i hiperplazija Leydigovih stanica pronađeni su u mužjaka štakora u studijama karcinogenosti. Pojava malignih tumora pronađena je pretežno u maternici ženki liječenih srednjim i visokim dozama. Ove promjene predstavljaju dobro poznate učinke agonista dopamina na štakora nakon cjeloživotnog liječenja i smatraju se nevažnim za ljude. Učinci rotigotina na reprodukciju proučavani su na štakorima, zečevima i miševima. Utvrđeno je da rotigotin nije teratogen u sve tri vrste, ali je embriotoksičan u štakora i miševa nakon primjene toksičnih doza trudnim ženkama. U štakora, rotigotin nije imao utjecaja na plodnost muškaraca, ali je izazvao značajno smanjenje plodnosti ženki u štakora i miševa zbog njegovih učinaka na razinu prolaktina, koja je osobito značajna kod glodavaca.
Rotigotin nije izazvao mutacije gena u Ames testu, ali je pokazao učinke u testu miševa na limfom kod miševa. in vitro nakon metaboličke aktivacije i manje izraženih učinaka bez metaboličke aktivacije. Ovaj mutageni učinak pripisuje se klastogenom učinku rotigotina. Ovaj učinak nije potvrđen in vivo u testu mišićne mikronukleusa u mišu i u testu neplanirane sinteze DNA (UDS) u štakora. Budući da se općenito pokazalo da paralelno postoji relativno smanjenje ukupnog rasta stanica, to može biti povezano s citotoksičnim učinkom tvari. Stoga je značaj jednog pozitivnog rezultata u mutagenom testu in vitro nije poznato.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Potporni sloj:
Poliesterski film obložen silikonom i aluminijem, obojen slojem pigmenta (titanijev dioksid (E171), žuti pigment 95, pigment crveni 166) i s natpisom (pigment crveni 144, pigment žuti 95, pigment crni 7).
Samoljepljiva matrica:
Poli (dimetilsiloksan, trimetilsilil silikat) kopolimeriziran, Povidon K90, natrijev metabisulfit (E223), askorbil palmitat (E304) i DL-α-tokoferol (E307).
Zaštitni sloj:
Poliesterski film obložen prozirnim fluoropolimerima.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
18 mjeseci.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Vreća za otkidanje u kartonskoj kutiji: jedna strana sastoji se od etilen kopolimer (unutarnji sloj), aluminijske folije, polietilenske folije niske gustoće i papira; druga strana sastoji se od polietilena (unutarnji sloj), aluminija, etilen kopolimera i papira.
Pakiranje za početak liječenja sadrži 28 transdermalnih flastera u 4 kartona koji sadrže 7 flastera od 2 mg, 4 mg, 6 mg i 8 mg svaki, zatvorenih u jednoj vrećici.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nakon upotrebe flaster i dalje sadrži aktivni sastojak. Nakon uklanjanja presavijte flaster na pola, s ljepljivim slojem okrenutim prema unutra, kako ne biste otkrili matricu, a zatim ga vratite u originalnu vrećicu i bacite ga dalje od dohvata djece. djece. Sve iskorištene ili neiskorištene zakrpe potrebno je zbrinuti u skladu s lokalnim zahtjevima ili vratiti u ljekarnu.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate,
Co. Clare, Irska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/05/331/013 A.I.C. 037152131
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 15. veljače 2006
