Aktivni sastojci: Diltiazem
ALTIAZEM tablete od 60 mg
ALTIAZEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem
ALTIAZEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Zašto se koristi Altiazem? Čemu služi?
ALTIAZEM sadrži tvar koja se zove diltiazem, a koja spada u kategoriju lijekova koji blokiraju kalcijeve kanale i imaju izravan učinak na srce.
Ovaj lijek je indiciran kod odraslih i starijih osoba:
- U liječenju angine pektoris (boli u prsima uzrokovane nedovoljnom opskrbom srca kisikom) uzrokovane stresom, nakon srčanog udara ili vazospastičnim (Prinzmetalova angina, uzrokovana prekomjernim sužavanjem arterija koje opskrbljuju krv krvlju).
- U liječenju blage i umjerene arterijske hipertenzije (visoki krvni tlak).
Kontraindikacije Kada se Altiazem ne smije koristiti
Nemojte uzimati ALTIAZEM
- Ako ste alergični na djelatnu tvar ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6).
- U slučaju hipotenzije (pad tlaka, minimalni tlak ispod 90 mmHg).
- U slučaju akutnog infarkta miokarda (odumiranje dijela srčanog tkiva kao posljedica „zaustavljanja protoka krvi) s plućnom kongestijom (patološko povećanje volumena pluća uzrokovano prekomjernom opskrbom krvlju).
- Ako patite od disfunkcije sinusnog čvora (područje srca gdje počinju električni impulsi srca) i nemate funkcionalni srčani stimulator.
- Za sino-atrijski ili atrio-ventrikularni blok drugog ili trećeg stupnja (defekti u provodnom sustavu srca) bez funkcionalnog ventrikularnog pacemakera.
- U slučaju teške bradikardije (izrazito smanjenje broja otkucaja srca).
- U slučaju zastoja srca (nemogućnost srca da opskrbi dovoljne količine krvi za potrebe organizma).
- U slučaju zatajenja lijeve klijetke s plućnom stazom (nakupljanje tekućine u plućima što dovodi do otežanog disanja i kašlja).
- U kombinaciji s drugim lijekovima amiodaron i dantrolen (vidjeti "Ostali lijekovi i ALTIAZEM").
- U poznatoj ili pretpostavljenoj trudnoći, dojenju, žene u reproduktivnoj dobi (vidi "Trudnoća, dojenje i plodnost").
- Ako već uzimate lijek koji sadrži ivabradin za liječenje drugih srčanih oboljenja.
ALTIAZEM je kontraindiciran u djece i adolescenata (0-17 godina) (vidjeti "Djeca i adolescenti").
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Altiazem
Prije upotrebe ALTIAZEM -a razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
Uvijek se posavjetujte sa svojim liječnikom kako biste dobili upute o ispravnom načinu primjene lijeka i podvrgnite se stalnim kontrolama.
Na početku liječenja potreban je poseban oprez (osobito je potrebno stalno praćenje otkucaja srca).
Uzimajte ALTIAZEM s oprezom i budite pod strogim nadzorom ako:
- Ima smanjenu funkciju lijeve klijetke (regija srca).
- Bolujete od bradikardije (rizik od pogoršanja).
- Imate atrioventrikularni blok prvog stupnja, što dokazuje "EKG (elektrokardiogram); c" je rizik od pogoršanja, a rijetko i od potpune blokade.
Blokatori kalcijevih kanala, poput diltiazema, mogu biti povezani s promjenama raspoloženja, uključujući depresiju.
Uzmite dilitiazem s oprezom ako imate rizik od razvoja crijevne opstrukcije jer diltiazem, kao i drugi blokatori kalcijevih kanala, ima inhibitorni učinak na pokretljivost crijeva.
Vaš izmet može sadržavati ostatke formulacija s produljenim oslobađanjem; međutim ta činjenica nema kliničku važnost.
Budući da formulacije diltiazema s produljenim oslobađanjem (ALTIAZEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem i ALTIAZEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem) imaju različit mehanizam za otpuštanje aktivne tvari i različitu brzinu apsorpcije, ne zamjenjuju produženo međusobno oslobađaju formulacije diltiazema.
Tijekom liječenja potrebno je povremeno provjeravati funkciju jetre (jetre) i bubrega.
Ako ste stariji ili imate zatajenje bubrega ili jetre (smanjena funkcija bubrega ili jetre), možda ćete vidjeti povećane koncentracije lijeka u krvi. U takvim slučajevima, ako istodobno uzimate druge antihipertenzivne lijekove (za snižavanje krvnog tlaka), upotrijebite najnižu učinkovitu dozu (pogledajte "Ostali lijekovi i ALTIAZEM") jer se može pojačati hipotenzivni (snižavanje krvnog tlaka) učinak diltiazema.
U slučaju opće anestezije, anesteziologa treba obavijestiti da pacijent uzima diltiazem.Smanjivanje kontraktilnosti, provodljivosti i automatizma srca te širenje žila uzrokovano anesteticima može se pojačati lijekovima koji blokiraju kanale srca kalcij (kao što je ALTIAZEM).
ALTIAZEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem obložene su netopljivom polimernom membranom koja omogućuje kontrolirano otpuštanje aktivnog sastojka; ova membrana se ne mijenja prolaskom kroz želudac i crijeva; ako ga pronađete u izmetu, ne biste trebali misliti da je proizvod bio neučinkovit.
Nagli prekid liječenja može biti povezan s pogoršanjem angine.
Djeca i adolescenti
Sigurnost uporabe i djelotvornost u djece i adolescenata nisu utvrđeni. Primjena diltiazema se ne preporučuje u djece i adolescenata (vidjeti "Nemojte uzimati ALTIAZEM").
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Altiazema
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Nemojte uzimati ALTIAZEM sa:
- DANTROLENE, mišićni relaksant koji se koristi u stanju zvanom "maligna hipertermija" (teška groznica) koja se daje perfuzijom. Kada se verapamil (blokator kalcijevih kanala, poput diltiazema) i dantrolen istodobno primjenjuju u venu, stalno se opaža smrtonosna (fatalna) ventrikularna fibrilacija.Kombinacija blokatora kalcijevih kanala i dantrolena stoga je potencijalno opasna (pogledajte "Nemojte uzimati ALTIAZEM").
- AMIODARONE (antiaritmički lijek). Diltiazem je kontraindiciran u bolesnika koji primaju amiodaron (rizik od bradikardije i atrioventrikularnog bloka) (vidjeti "Nemojte uzimati ALTIAZEM").
Uzimajte ALTIAZEM oprezno u kombinaciji sa:
- Antihipertenziv; ova kombinacija pojačava hipotenzivni (snižavanje krvnog tlaka) učinak, osobito lijekova alfa-antagonista (lijekova koji se uglavnom koriste za liječenje arterijske hipertenzije). Kombinacija diltiazema s alfa-antagonistom zahtijeva pomno praćenje krvnog tlaka.
- BETA-BLOKERI (lijekovi koji se koriste u liječenju srčane aritmije, hipertenzije i angine); ta povezanost dovodi do mogućnosti poremećaja srčanog ritma (izražena bradikardija, zastoj sinusnog čvora (blokada srčanog električnog impulsa), sinoatrijski i atrio- poremećaji srčane srčane provodljivosti i kardiovaskularna dekompenzacija (aditivni učinak). Takve se kombinacije ne smiju koristiti osim pod pomnim kliničkim i elektrokardiografskim nadzorom, osobito na početku liječenja.
- KARDIAK GLIKOZIDI (lijekovi koji povećavaju kontraktilnu snagu srca). Kombinacija ALTIAZEM -a i srčanih glikozida povećava koncentraciju digoksina u krvi (određeni srčani glikozid) u krvi i rizik od bradikardije; potreban je oprez u kombinaciji s diltiazemom, osobito u starijih bolesnika i ako se koriste visoke doze. Diltiazem na sinusu čvor i na atrioventrikularnom čvoru potenciraju one pripravaka digitalisa.
- ANTIARITMIKA (lijekovi za ispravljanje abnormalnih srčanih ritmova). Budući da diltiazem ima antiaritmička svojstva, ne preporučuje se primjena s drugim antiaritmicima zbog povećanih aditivnih srčanih nuspojava. Ova se kombinacija ne smije koristiti osim pod pomnim kliničkim i elektrokardiografskim nadzorom.
- NITRATI; ta povezanost dovodi do povećanja hipotenzivnog učinka i lipotimija (osjećaj iznenadne slabosti) zbog učinka aditivnog širenja krvnih žila (vidi "Upozorenja i mjere opreza"). U svih pacijenata koji se liječe blokatorima kalcijevih kanala propisan je recept nitrata treba provoditi postupno povećavajući doze.
- CIKLOSPORIN (lijek koji se koristi za moduliranje imunološkog odgovora tijela); istodobna primjena ova dva lijeka dovodi do povećanja razine slobodnog ciklosporina u krvi. Preporučljivo je smanjiti dozu ciklosporina, provjeriti rad bubrega, izmjeriti razine ciklosporina u krvi i prilagoditi dozu tijekom kombinirane terapije i nakon njezinog prekida.
- KARBAMAZEPIN (lijek za liječenje epilepsije); ova kombinacija povećava razinu slobodnog karbamazepina u krvi. Preporučljivo je izmjeriti razinu karbamazepina u krvi i po potrebi prilagoditi dozu. - Fenitoin (lijek koji se koristi za liječenje „epilepsije) . Diltiazem uzrokuje povećanje koncentracije fenitoina u krvi; fenitoin smanjuje učinak diltiazema.
- ANTIDEPRESANTI; istodobna primjena antidepresiva i diltiazema povećava koncentraciju imipramina (posebnog lijeka protiv depresije) u krvi, a moguće i drugih tricikličkih antidepresiva.
- ANTIPSIHOTIKE; kombinacija povećava učinak smanjenja tlaka.
- TEOFILIN (lijek koji se koristi kod različitih respiratornih bolesti); ta povezanost povećava razinu slobodnog teofilina u krvi.
- ANTIULCER (ANTI-H2), poput cimetidina i ranitidina (lijekovi koji se koriste za liječenje čira, erozije unutarnje sluznice želuca i dvanaesnika); primjena ALTIAZEM-a s ovim lijekovima dovodi do povećane razine diltiazema u krvi. Pacijenti na terapiji diltiazemom treba pažljivo pratiti pri započinjanju ili prekidu liječenja blokatorima H2. Možda će biti potrebna izmjena dnevne doze diltiazema.
- RIFAMPICIN (antibiotik); Kombinacija ALTIAZEM -a i rifampicina dovodi do rizika od smanjenja razine diltiazema u krvi nakon početka liječenja rifampicinom. Bolesnike treba pomno pratiti pri započinjanju ili prekidu liječenja rifampicinom.
- LITIJ (stabilizator raspoloženja); može postojati rizik od pojačanih toksičnih učinaka litija na središnji živčani sustav.
- ANESTETIKA (vidi "Upozorenja i mjere opreza").
- Drugi lijekovi koji mijenjaju srčanu kontraktilnost ili provodljivost zbog potencijalnih aditivnih učinaka.
- Supstrati lijekova enzim CYP3A4; kombinacija ALTIAZEM-a s inhibitorima ili induktorima enzima može dovesti do povećanja ili smanjenja koncentracije diltiazema u krvi. Umjereno (manje od 2 puta) povećanje koncentracije diltiazema u plazmi je dokumentirano .. kada se primjenjuje sa snažnijim inhibitorom CYP3A4. Diltiazem je također inhibitor CYP3A4. Istodobna primjena može rezultirati povećanjem koncentracije bilo kojeg od dva istodobno primijenjena lijeka u plazmi. Istodobna primjena diltiazema s induktorom CYP3A4 može rezultirati smanjenjem koncentracije diltiazema u plazmi.
- BENZODIAZEPINI, poput midazolama i triazolama (psihotropni lijekovi koji se koriste za liječenje tjeskobe i nesanice); diltiazem značajno povećava koncentraciju midazolama i triazolama i povećava njihovo vrijeme zadržavanja u krvi. Poseban je oprez potreban pri propisivanju kratkodjelujućih benzodiazepina koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4 u pacijenata koji uzimaju diltiazem.
- KORTIKOSTEROIDI, poput metilprednizolona (protuupalni); ta povezanost može dovesti do inhibicije metabolizma metilprednizolona i inhibicije P-glikoproteina (odgovornog za transport različitih tvari kroz staničnu membranu). Bolesnike je potrebno nadzirati pri započinjanju liječenja metilprednizolonom. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu metilprednizolona. metilprednizolon.
- STATINI (lijekovi za kontrolu razine kolesterola u krvi); diltiazem je inhibitor CYP3A4 i stoga može povećati koncentraciju u krvi nekih statina koji se metaboliziraju ovim enzimom, povećavajući rizik od miopatije (bolest skeletnih mišića) i rabdomiolize (vrlo teško oštećenje mišića). Ako je moguće, statin koji se ne metabolizira CYP3A4 treba koristiti s diltiazemom, u protivnom je potrebno pomno praćenje znakova i simptoma potencijalne toksičnosti za statine.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Trudnoća
Primjena diltiazema kontraindicirana je u trudnoći (vidi "Nemojte uzimati ALTIAZEM"). Diltiazem je pokazao reproduktivnu toksičnost kod nekih životinjskih vrsta (štakor, miš, zec). Kod ljudi su do sada dostupni vrlo ograničeni podaci. Upotreba diltiazema u trudnoća.
Plodnost
U žena u reproduktivnoj dobi, prije početka liječenja uvijek se mora isključiti moguća trudnoća, a tijekom liječenja mora se osigurati učinkovita pokrivenost kontracepcijom.
Vrijeme za hranjenje
Budući da se diltiazem izlučuje u majčino mlijeko, dojenje tijekom uzimanja ovog lijeka treba izbjegavati. Ako se primjena ALTIAZEM -a smatra klinički bitnom, treba koristiti alternativnu metodu hranjenja djeteta.
Upravljanje vozilima i strojevima
Na temelju prijavljenih nuspojava, poput pospanosti, vrtoglavice i mučnine, sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima može biti oslabljena. U tom slučaju izbjegavajte upravljanje vozilima ili upravljanje strojevima.
ALTIAZEM 60 mg tablete sadrže laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
ALTIAZEM 60 mg tablete sadrže hidrogenirano ricinusovo ulje. Može uzrokovati želučane tegobe i proljev.
ALTIAZEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem sadrže saharozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Altiazem: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
ALTIAZEM tablete od 60 mg
Angina pektoris
Preporučena doza je 1 tableta 3 puta dnevno, u redovitim intervalima. Prema potrebi, doza se može povećati do 2 tablete 3 puta dnevno na temelju savjeta liječnika.
Hipertenzija
Preporučena doza je pola do 1 tablete 3 puta dnevno.
ALTIAZEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Angina pektoris i hipertenzija
Preporučena doza je 1 tableta svakih 12 sati.
Tablete se ne smiju žvakati, već se progutaju cijele s malo tekućine.
Ova formulacija je indicirana za terapiju održavanja.
ALTIAZEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Angina pektoris i hipertenzija
Preporučena doza je 1 kapsula dnevno, ovisno o terapijskom odgovoru i podnošljivosti, nakon početka terapije manjim dozama diltiazema.
Vrijeme unosa tijekom dana je indiferentno, ali mora ostati konstantno tijekom terapije; idealno je uzeti prije ili za vrijeme obroka.
Kapsule se ne smiju žvakati, već se progutaju cijele s malo tekućine.
Ova formulacija je indicirana za terapiju održavanja.
Umirovljenici
U starijih bolesnika i pacijenata s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom ili istodobno uzimanjem drugih antihipertenzivnih lijekova, primijenite najnižu učinkovitu dozu.
Na početku liječenja potreban je poseban oprez (vidi "Upozorenja i mjere opreza").
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Altiazema
Klinički učinci predoziranja diltiazemom mogu uključivati tešku hipotenziju do kolapsa, bradikardiju sa ili bez izoritmijske disocijacije (smanjeni broj otkucaja srca i otkucaji srca s normalnim ili abnormalnim ritmom) i smetnje atrioventrikularne provodljivosti (smetnje progresije električnog podražaja srca ).
Liječenje koje će se provoditi u bolnici sastojat će se od ispiranja želuca (pražnjenje i ispiranje želuca) i osmotske diureze (prekomjerna proizvodnja urina uzrokovana tvari koje bubreg ne resorbira).
Poremećaji automatizma i provođenja (promjene srčanog ritma zbog anomalija u stvaranju i prostiranju električnog impulsa) mogu se riješiti privremenom elektrosistoličkom indukcijom (srčana elektrostimulacija). Preporučeni farmakološki tretmani su: atropin, vazopresorna sredstva (sredstva koja povećavaju kontrakciju krvnih žila, a time i tlak), poput adrenalina, inotropna sredstva (lijekovi koji povećavaju snagu kontrakcije srca), glukagon i kalcijev glukonat za infuziju. Ako ste uzeli previše ALTIAZEM -a, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Altiazema
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 pacijenata)
- Periferni edem (nakupljanje tekućine).
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata)
- Glavobolja, vrtoglavica.
- Atrioventrikularni blok (prvi, drugi ili treći stupanj; blok grane), lupanje srca.
- Naleti vrućine.
- Zatvor (zatvor), dispepsija (poremećaj probavne funkcije), bol u želucu, mučnina.
- Eritem.
- Slabost.
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- Nesanica, nervoza.
- Bradikardija.
- Ortostatska hipotenzija (oštar pad krvnog tlaka nakon prijelaza iz ležanja ili sjedenja u stajanje).
- Povraćanje i proljev.
- Povećanje jetrenih enzima (AST, ALT, LDH, ALP).
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
- Epistaksa (krvarenje iz nosa).
- Amnezija, depresija, promjena osobnosti, halucinacije, pospanost.
- Parestezije (promjene osjeta u udovima ili drugim dijelovima tijela), tinitus (zujanje u uhu), tremor.
- Aritmija, asistolija (teško zatajenje srca zbog nedostatka električne aktivnosti srca koje uzrokuje kontrakciju ventrikula), sinkopa (prolazni gubitak svijesti), angina pektoris.
- Suha usta, poremećaj okusa, bol u trbuhu.
- Urtikarija, svrbež, generalizirani eritem (karakteriziran vaskularnim leukocitnim vaskulitisom), petehije (male kožne mrlje male veličine, nepravilno kružne i jarko crvene boje, uzrokovane ograničenim krvarenjem).
- Impotencija.
- Ambliopija (promijenjen vid), iritacija oka.
- Dispneja (otežano disanje).
- Nokturija (česta potreba za mokrenjem tijekom odmora), poliurija (povećana količina urina).
- Osteoartikularna bol (u kostima i zglobovima).
- Anoreksija (nedostatak apetita), povećanje tjelesne težine.
- Povećanje enzima kreatin kinaze.
Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 000 pacijenata)
- Leukopenija (smanjenje broja bijelih krvnih stanica).
- Intersticijski nefritis (upala bubrega).
Nepoznate nuspojave (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- Trombocitopenija (smanjenje broja trombocita) i produljenje vremena krvarenja (krvarenje).
- Promjene raspoloženja (uključujući depresiju).
- Ekstrapiramidalni sindrom (smetnje u hodu), omaglica.
- Sino-atrijski blok, kongestivno zatajenje srca, abnormalnosti na elektrokardiogramu.
- Vaskulitis (upala krvnih žila), uključujući leukocitoklastični vaskulitis i edem (osobito u donjim udovima).
- Hiperplazija gingive (povećanje tkiva desni).
- Hepatitis (upala jetre).
- Fotoosjetljivost (uključujući lihenoidnu keratozu u područjima kože izloženim suncu), angioedem (alergijska kožna reakcija), osip, multiformni eritem (uključujući Steven-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu ili Lyell-ov sindrom), znojenje, eksfolijativni dermatitis, egzantematozni pustularni dermatitis akutni generalizirani, povremeno deskvamativni eritem sa ili bez temperature (kožni poremećaji).
- Ginekomastija (razvoj dojki kod ljudi).
- Astenija (nedostatak snage).
- Hiperglikemija (povećanje koncentracije glukoze u krvi).
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se također mogu izravno prijaviti putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
ALTIAZEM tablete od 60 mg
- Nisu potrebne posebne mjere opreza pri skladištenju.
ALTIAZEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem
- Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
ALTIAZEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
- Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca i na proizvod u netaknutoj ambalaži, pravilno uskladišten.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što ALTIAZEM sadrži
ALTIAZEM tablete od 60 mg
Svaka tableta sadrži:
- Aktivni sastojak: diltiazem hidroklorid 60 mg.
- Ostale komponente: laktoza, hidrogenirano ricinusovo ulje, makrogol 6000, magnezijev stearat.
ALTIAZEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Svaka tableta sadrži:
- Aktivni sastojak: diltiazem hidroklorid 120 mg.
- Ostale komponente: Jezgra: mononatrijev citrat, saharoza, povidon, magnezijev stearat, makrogol 6000.
- Premaz: saharoza, polimer za oblaganje, acetiltributil citrat, polimerizirano ricinusovo ulje, natrij bikarbonat, etilvanilin, titanov dioksid (E 171).
ALTIAZEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
- Svaka kapsula sadrži:
- Aktivni sastojak: diltiazem hidroklorid 300 mg.
- Ostale komponente: mikrokristalna celuloza, natrij karmeloza, akrilni kopolimer i metakrilni esteri, etilceluloza, diacetilirani monogliceridi, magnezijev stearat.
- Sastav kapsule: želatina, titanov dioksid (E 171), žuti željezov oksid (E 172).
Kako ALTIAZEM izgleda i sadržaj pakiranja
ALTIAZEM tablete od 60 mg
- Tablete.
- Kutija s 50 bijelih djeljivih tableta sadržana u 2 blistera po 25 tableta.
ALTIAZEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem
- Tablete s produljenim oslobađanjem.
- Kutija s 24 bijele obložene tablete sadržane u 2 blistera po 12 tableta.
ALTIAZEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
- Tvrde kapsule s produljenim otpuštanjem.
- Kutija s 14 tvrdih želatinskih kapsula, bijele za tijelo, žute za glavu, sadržane u blister pakiranjima.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ALTIAZEM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
ALTIAZEM tablete od 60 mg
Svaka tableta sadrži:
Aktivni princip : diltiazem hidroklorid 60 mg.
Pomoćne tvari : laktoza, hidrogenirano ricinusovo ulje.
ALTIAZEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Svaka tableta sadrži:
Aktivni princip : diltiazem hidroklorid 120 mg.
Pomoćne tvari : saharoza.
ALTIAZEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Svaka kapsula sadrži mješavinu mikrogranula s trenutnim oslobađanjem i produljenim oslobađanjem
Svaka kapsula sadrži:
Aktivni princip: diltiazem hidroklorid 300 mg.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju za intravenoznu primjenu
Svaka bočica sadrži:
Aktivni princip: diltiazem hidroklorid 50 mg.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Djeljive tablete.
Obložene tablete s produljenim oslobađanjem.
Tvrde kapsule s produljenim otpuštanjem.
Prašak i otapalo za otopinu za injekciju za intravenoznu primjenu.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
ALTIAZEM 60 mg tablete, ALTIAZEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem, ALTIAZEM 300 mg kapsule s produljenim oslobađanjem, tvrde :
• Liječenje napete, postinfarktne i vazospastične angine pektoris (Prinzmetalova angina).
• Liječenje blage i umjerene arterijske hipertenzije.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju :
Zaštita miokarda u akutnoj ishemiji od grča koronarne arterije ili od nefunkcionalne koronarne okluzije.
Zaštita miokarda tijekom kardiokirurških zahvata u izvantelesnoj cirkulaciji.
Paroksizmalna spojna tahikardija. Brza fibrilacija atrija i treperenje.
04.2 Doziranje i način primjene
ALTIAZEM tablete od 60 mg :
Angina pektoris :
1 tableta tri puta dnevno, u pravilnim razmacima. Prema potrebi, doza se može povećati do dvije tablete tri puta dnevno na temelju savjeta liječnika.
Hipertenzija :
Pola do jedne tablete tri puta dnevno.
U starijih bolesnika i u osoba s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom ili kojima su potrebna dva antihipertenzivna lijeka početna doza bit će pola tablete tri puta dnevno.
ALTIAZEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem :
Angina pektoris i hipertenzija :
Jedna tableta svakih dvanaest sati.
ALTIAZEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem :
Angina pektoris i hipertenzija :
Doza je jedna kapsula dnevno, ovisno o terapijskom odgovoru i podnošljivosti, nakon početka terapije manjim dozama diltiazema.
U starijih bolesnika i onih s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom ili kojima su potrebna dva antihipertenzivna lijeka potrebno je započeti s nižim dozama.
Vrijeme unosa tijekom dana je indiferentno, ali mora ostati isto za istog pacijenta; idealno je uzeti prije ili za vrijeme obroka.
Kapsule i tablete ne treba žvakati, već progutati cijele s malo tekućine.
ALTIAZEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem i ALTIAZEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem su farmaceutski oblici naznačeni za terapiju održavanja.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju :
Akutna ishemija miokarda :
0,15 mg / kg izravnim intravenskim putem (u 1-2 minute).
Ako je potrebno, liječenje može pratiti kontinuirana intravenska infuzija konstantnom brzinom.
U tom slučaju maksimalna doza će biti 10 mg / h tijekom 24 sata. Primjena se mora provoditi pod kontinuiranom elektrokardiografskom kontrolom i razrjeđivanjem proizvoda u 5% fiziološkoj ili otopini glukoze. U svakom slučaju ne smije se prekoračiti ukupna doza od 240 mg diltiazema dnevno.
Kardiokirurgija u izvantelesnoj cirkulaciji :
Dodajte 0,05 do 0,2 mg / kg (ukupna doza) otopinama koje se obično koriste u kardioplegiji.
Preporučena doza je 0,1 mg / kg, primijenjena kao intravenska infuzija konstantnom brzinom koja počinje 30 minuta prije uvođenja u anesteziju.
Liječenje treba nastaviti tijekom postoperativnog razdoblja, osobito kada se pacijent osvijesti i vrati na normalnu temperaturu.
U slučaju premosnice koronarne arterije, infuziju treba održavati najmanje 24 sata nakon prekida izvantelesne cirkulacije. Intravenozno liječenje treba nastaviti sve dok se ne može nastaviti prethodna antianginalna terapija.
Junkcijska tahikardija :
0,25 do 0,30 mg / kg izravnim intravenskim putem (za 1-2 minute).
Brza fibrilacija atrija i treperenje :
Izravna intravenozna doza od 0,25 do 0,30 mg / kg (tijekom 1-2 minute) često je dovoljna da uspori broj otkucaja srca ispod 100 otkucaja / minuti.
Za nastavak terapije nakon 24 sata preporučuje se upotreba oralnog oblika.
Posebne populacije :
Pedijatrijska dob
Sigurna upotreba i djelotvornost kod djece nisu utvrđene. Upotreba diltiazema se ne preporučuje u djece.
Stariji pacijenti
U starijih bolesnika i pacijenata s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom ili istodobno uzimanjem drugih antihipertenzivnih lijekova, primijenite najnižu učinkovitu dozu.
Na početku liječenja potreban je poseban oprez (vidjeti dio 4.4.).
04.3 Kontraindikacije
Za oralne formulacije :
• Preosjetljivost na diltiazem ili na bilo koju pomoćnu tvar
• Hipotenzija (sistolički krvni tlak ispod 90 mmHg)
• Akutni infarkt miokarda s plućnom kongestijom
• Sindrom sinusnog čvora, poremećaji provođenja (sino-atrijski blok, atrijalni ventrikularni blok drugog ili trećeg stupnja u bolesnika bez funkcionalnog srčanog stimulatora), teška bradikardija (manje od 40 otkucaja u minuti)
• Kongestivno zatajenje srca
• Zatajenje lijeve klijetke s plućnim zastojem
• Kombinacija s amiodaronom i dantrolenom (infuzija) (vidjeti dio 4.5.)
• Poznata ili sumnja na trudnoću, dojenje, žene u reproduktivnoj dobi (vidjeti dio 4.6.)
• Općenito kontraindicirano u pedijatrijskoj dobi (vidjeti dio 4.2.)
• Kombinacija s ivabradinom (vidjeti dio 4.5)
Za injekcijske formulacije :
• Preosjetljivost na diltiazem ili na bilo koju pomoćnu tvar
• Disfunkcija sinusa bez funkcionalnog srčanog stimulatora
• Atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stupnja bez funkcionalnog srčanog stimulatora srca
• Fibrilacija ili lepršanje atrija sa sindromom ventrikularne preekscitacije, osobito kada je refraktorno razdoblje pomoćnog puta kratko
• Teška bradikardija
• Hipotenzija (sistolički krvni tlak ispod 90 mmHg), povezana s hipovolemijom i / ili zatajenjem srca
• Široka složena ventrikularna tahikardija (QRS ≥ 0,12 sek.)
• Kardiogeni šok
• Kongestivno zatajenje srca
• Zatajenje lijeve klijetke s plućnim zastojem
• Kombinacija s amiodaronom i dantrolenom (vidjeti dio 4.5.)
• Poznata ili sumnja na trudnoću, dojenje, žene u reproduktivnoj dobi (vidjeti dio 4.6.)
• Općenito kontraindicirano u pedijatrijskoj dobi (vidjeti dio 4.2.)
• Kombinacija s ivabradinom (vidjeti dio 4.5)
Diltiazem i.v. ne smije se davati pacijentima s pomoćnom premosnicom (Wolf-Parkinson-Whiteov sindrom ili sindrom kratkog PR-a) i kod kojih se razvije atrijska fibrilacija ili treperenje.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Sigurnost uporabe i djelotvornost kod djece nisu utvrđene. Primjena diltiazema se ne preporučuje u djece (vidjeti dio 4.3.).
Za oralne formulacije :
Potrebno je pažljivo praćenje u bolesnika s oštećenom funkcijom lijeve klijetke, bradikardijom (rizik od egzacerbacija) ili s atrioventrikularnom blokadom prvog stupnja, što dokazuje EKG (rizik od pogoršanja i rijetko potpuni blok).
Tijekom liječenja potrebno je povremeno provjeravati funkciju jetre i bubrega.
Povećane koncentracije diltiazema u plazmi mogu se primijetiti u starijih osoba i u bolesnika s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom. Istodobna primjena drugih antihipertenziva može pojačati hipotenzivni učinak diltiazema, pa u svim tim slučajevima može biti potrebna promjena doziranja.
Kontraindikacije i mjere opreza moraju se strogo poštivati i mora se stalno pratiti, osobito broj otkucaja srca, na početku liječenja.
Nagli prekid liječenja može biti povezan s pogoršanjem angine.
Blokatori kalcijevih kanala, poput diltiazema, mogu biti povezani s promjenama raspoloženja, uključujući depresiju.
Kao i drugi blokatori kalcijevih kanala, diltiazem ima inhibitorni učinak na pokretljivost crijeva. Stoga ga treba koristiti s oprezom u bolesnika kod kojih postoji rizik od razvoja začepljenja crijeva. Ostaci formulacija s produljenim oslobađanjem mogu biti prisutni u stolici pacijenata; međutim ta činjenica nema kliničku važnost.
U slučaju opće anestezije, anesteziologa treba obavijestiti da pacijent uzima diltiazem.Depresija srčane kontraktilnosti, vodljivosti i automatizma te vazodilatacija povezana s anesteticima mogu se pojačati lijekovima koji blokiraju kalcijeve kanale.
Budući da formulacije diltiazema s kontroliranim otpuštanjem karakteriziraju drugačiji mehanizam oslobađanja aktivne tvari i različite brzine otapanja, nije vjerojatno da će imati isti farmakokinetički profil. Stoga se ne preporučuje zamjena jedne formulacije diltiazema s kontroliranim otpuštanjem drugom.
Tablete od ALTIAZEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem presvučeni su netopljivom polimernom membranom koja omogućuje kontrolirano otpuštanje aktivnog sastojka; ova membrana nije modificirana prolaskom u gastrointestinalnom traktu, stoga se njezin mogući nalaz u izmetu ne treba tumačiti kao znak neučinkovitosti proizvoda.
ALTIAZEM 60 mg tablete sadrže laktozu, pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
ALTIAZEM 60 mg tablete sadrže hidrogenirano ricinusovo ulje pa mogu izazvati želučane tegobe i proljev.
ALTIAZEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem sadrže saharozu, pa ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Za injekcijske formulacije :
Preporuča se korištenje ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju u bolničkom okruženju; ovu preporuku treba smatrati obveznom s obzirom na upotrebu perfuzije.
Injekcijsku formulaciju diltiazema treba koristiti s oprezom u bolesnika s atrioventrikularnom blokadom prvog stupnja.
U slučaju kardiomegalije ili zatajenja srca ili hipotenzije (ako nije povezana s hipovolemijom i / ili zatajenjem srca), liječenje se mora provoditi samo u bolničkim uvjetima.
Injekcijska formulacija ne preporučuje se u slučajevima teške bradikardije, osim ako korist nadmašuje rizik. U svakom slučaju, pacijenta se mora pomno nadzirati.
Stariji bolesnici i bolesnici s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom: Nema podataka o primjeni injekcijskog diltiazema u takvih pacijenata. Međutim, nakon oralne primjene moguće je povećanje razine diltiazema u plazmi u takvih pacijenata.
U starijih bolesnika i pacijenata s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom ili istodobno uzimanjem drugih antihipertenzivnih lijekova, primijenite najnižu učinkovitu dozu.
Na početku liječenja potreban je poseban oprez.
U slučaju opće anestezije, anesteziologa treba obavijestiti da pacijent uzima diltiazem.Depresija srčane kontraktilnosti, vodljivosti i automatizma te vazodilatacija povezana s anesteticima mogu se pojačati lijekovima koji blokiraju kalcijeve kanale. Tijekom anestezije, u odnosu na hipotenzivni učinak diltiazema, istodobna primjena nitrata zahtijeva oprez.
Ako se istodobno koriste halogenirani anestetici i diltiazem, doza diltiazema mora se prilagoditi hemodinamskom odgovoru. U bolesnika liječenih istodobno diltiazemom i kurareom tijekom anestezije može se primijetiti smanjenje stope dekurarizacije.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Kontraindicirane udruge
Za sve formulacije :
DANTROLENE (infuzija)
Kada se verapamil i dantrolen primjenjuju intravenozno istovremeno na životinju, stalno se opaža smrtonosna ventrikularna fibrilacija.
Kombinacija blokatora kalcijevih kanala i dantrolena stoga je potencijalno opasna (vidjeti dio 4.3).
AMIODARON
Diltiazem je kontraindiciran u bolesnika koji primaju amiodaron (rizik od bradikardije i atrioventrikularnog bloka) (vidjeti dio 4.3.).
IVABRADINA
Istodobna primjena s ivabradinom kontraindicirana je zbog dodatnog bradikardirajućeg učinka diltiazema na ivabradin (vidjeti dio 4.3).
Udruge koje zahtijevaju oprez
Za sve formulacije :
ANTIHIPERTENZIVNI: pojačan hipotenzivni učinak, osobito alfa-antagonista.
Kombinacija diltiazema s alfa-antagonistom zahtijeva pomno praćenje krvnog tlaka.
BETA-BLOCKERI: mogućnost poremećaja ritma (teška bradikardija, zastoj sinusa), sino-atrijske i atrio-ventrikularne smetnje provođenja, kardiovaskularna dekompenzacija (sinergistički učinak).
Ove se kombinacije ne smiju koristiti osim pod pomnim kliničkim i elektrokardiografskim nadzorom, osobito na početku liječenja.
KARDIOAKTIVNI GLIKOZIDI: povećanje koncentracije digoksina u plazmi; povećan rizik od bradikardije; Potreban je oprez pri kombiniranju s diltiazemom, osobito u starijih bolesnika i ako se koriste visoke doze.
Elektrofiziološki učinci diltiazema na sinusni čvor i atrioventrikularni čvor pojačavaju učinke pripravaka digitalisa.
ANTIARITMICI: Budući da diltiazem ima antiaritmička svojstva, ne preporučuje se istodobna primjena s drugim antiaritmicima zbog povećanja srčanih nuspojava zbog aditivnog učinka.
Ova se kombinacija ne smije koristiti osim pod pomnim kliničkim i elektrokardiografskim nadzorom.
NITRODERIVATI: pojačano hipotenzivno djelovanje i lipotimija (aditivni vazodilatacijski učinci). U svih pacijenata liječenih blokatorima kalcijevih kanala potrebno je propisivanje nitro-derivata postupno povećavati.
CIKLOSPORIN: povećanje razine slobodnog ciklosporina u krvi.
Preporučljivo je smanjiti dozu ciklosporina, pratiti bubrežnu funkciju, izmjeriti razinu ciklosporina u krvi i prilagoditi dozu tijekom kombinirane terapije i nakon njezinog prekida.
KARBAMAZEPIN: povećanje razine slobodnog karbamazepina u krvi.
Preporuča se mjerenje razine karbamazepina u krvi i po potrebi prilagoditi dozu.
FENITOIN: diltiazem uzrokuje povećanje koncentracije fenitoina u plazmi; fenitoin smanjuje učinak diltiazema.
ANTIDEPRESANTI: povećanje koncentracije imipramina u plazmi, a vjerojatno i ostalih tricikličkih lijekova.
ANTIPSIHOTICI: pojačan hipotenzivni učinak.
TEOFILIN: povećanje razine slobodnog teofilina u krvi.
ANTI-H2 (cimetidin, ranitidin): povećana razina diltiazema u krvi.
Bolesnike na terapiji diltiazemom potrebno je pomno pratiti pri započinjanju ili prekidu liječenja blokatorima H2. Možda će biti potrebna promjena dnevne doze diltiazema.
RIFAMPICIN: Rizik od smanjenja razine diltiazema u plazmi nakon početka liječenja rifampicinom. Bolesnike treba pomno nadzirati pri započinjanju ili prekidu liječenja rifampicinom.
LITIJ: rizik od pojačanih neurotoksičnih učinaka litija.
ANESTETIKA: vidjeti dio 4.4
Udruge treba pažljivo razmotriti
Za sve formulacije :
Zbog mogućih aditivnih učinaka, potreban je oprez i pažljivo titriranje u bolesnika koji primaju diltiazem zajedno s drugim lijekovima koji mijenjaju srčanu kontraktilnost ili provodljivost.
Diltiazem se metabolizira pomoću CYP3A4. Dokumentirano je umjereno (manje od 2 puta) povećanje koncentracije diltiazema u plazmi pri istodobnoj primjeni sa snažnijim inhibitorom CYP3A4. Diltiazem je također inhibitor izoforme CYP3A4. Istodobna primjena s drugim supstratima CYP3A4 može rezultirati povećanjem koncentracije bilo kojeg od dva istodobno primijenjena lijeka. Istodobna primjena diltiazema s induktorom CYP3A4 može dovesti do smanjenja koncentracije u plazmi od diltiazema.
BENZODIAZEPINI (midazolam, triazolam): Diltiazem značajno povećava koncentraciju midazolama i triazolama u plazmi i povećava njihov poluživot.
Poseban je oprez potreban pri propisivanju kratkodjelujućih benzodiazepina koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4 u pacijenata koji uzimaju diltiazem.
KORTIKOSTEROIDI (metilprednizolon): Inhibicija metabolizma metilprednizolona (CYP3A4) i inhibicija P-glikoproteina. Bolesnike je potrebno nadzirati na početku liječenja metilprednizolonom. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu metilprednizolona.
STATINI: Diltiazem je inhibitor CYP3A4 i pokazalo se da značajno povećava AUC nekih statina. Rizik od miopatije i rabdomiolize nakon statina koji se metaboliziraju u CYP3A4 može se povećati istodobnom primjenom diltiazema. Ako je moguće, statin koji se ne metabolizira CYP3A4 treba koristiti s diltiazemom, u protivnom je potrebno pomno praćenje znakova i simptoma potencijalne toksičnosti za statine.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Primjena diltiazema kontraindicirana je u trudnoći.
Diltiazem je pokazao reproduktivnu toksičnost kod nekih životinjskih vrsta (štakor, miš, zec). Do danas su kod ljudi dostupni vrlo ograničeni podaci o uporabi diltiazema u trudnoći.
U žena u reproduktivnoj dobi, prije početka liječenja uvijek se mora isključiti moguća trudnoća, a tijekom liječenja mora se osigurati učinkovita pokrivenost kontracepcijom.
Vrijeme za hranjenje
Budući da se diltiazem izlučuje u majčino mlijeko, dojenje tijekom uzimanja ovog lijeka treba izbjegavati.
Ako se primjena Altiazema smatra klinički bitnom, treba koristiti alternativnu metodu hranjenja djeteta.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Na temelju prijavljenih nuspojava, poput pospanosti, vrtoglavice i mučnine, sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima može biti oslabljena. U tom slučaju izbjegavajte upravljanje vozilima ili upravljanje strojevima. Međutim, studije nisu provedene.
04.8 Nuspojave
Učestalost dolje opisanih nuspojava definirana je sljedećom konvencijom: vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100 do
04.9 Predoziranje
Klinički učinci akutnog predoziranja mogu uključivati tešku hipotenziju do kolapsa, sinusnu bradikardiju sa ili bez izoritmijske disocijacije i poremećaje atrioventrikularne provodljivosti.
Liječenje koje će se provoditi u bolnici sastojat će se od ispiranja želuca i osmotske diureze.
Poremećaji automatizma i provođenja mogu se riješiti privremenom elektrosistoličkom indukcijom.Preporučeni farmakološki tretmani su: atropin, vazopresorna sredstva poput adrenalina, inotropna sredstva, glukagon i kalcijev glukonat za infuziju.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: selektivni blokatori kalcijevih kanala s izravnim srčanim učinkom, derivati benzotiazepina.
ATC oznaka: C08DB01.
Diltiazem je blokator kalcijevih kanala koji selektivno smanjuje unos kalcija u spori kalcijev kanal vaskularnih glatkih mišića i mišićnih vlakana miokarda na način ovisan o naponu. Tim mehanizmom diltiazem smanjuje unutarstaničnu koncentraciju kalcija u blizini kontraktilnog bjelančevine.
WHO je diltiazem priznao kao referentni proizvod za klasu III blokatora kalcijevih kanala.
Studije na životinjama
Anti-anginalna svojstva: diltiazem povećava koronarni protok krvi bez izazivanja fenomena koronarne krađe. Djeluje na male arterije i na kolateralne grane velikih arterija. Ovaj vazodilatacijski učinak, koji je umjeren u perifernom arterijskom sustavu, javlja se u dozama bez negativnog inotropnog učinka i povezan je s povećanjem srčane otpornosti na napor i sprječavanjem koronarnog spazma, uz posljedično smanjenje učestalosti napada angine.
Na razini miokarda, diltiazem ima izravan učinak na energetski metabolizam; također smanjuje koronarni otpor i potrošnju kisika u srčanom mišiću.
Dva glavna metabolita u cirkulaciji, tj. Deacetildiltiazem i N-monodemetildiltiazem, induciraju koronarnu vazodilataciju jednaku 10 odnosno 20%one aktivne tvari.
Antihipertenzivna svojstva: diltiazem smanjuje ton glatkih mišića arterija smanjenjem ulaska kalcija u vaskularne stanice glatkih mišića i uzrokuje vazodilataciju, što zauzvrat uzrokuje smanjenje ukupnog perifernog otpora. Diltiazem snižava krvni tlak bez izazivanja refleksne tahikardije. različiti modeli hipertenzije u životinja, osobito u genetski hipertenzivnog štakora.
Ne mijenja srčani minutni volumen i bubrežni protok krvi.
Također preferirano inhibira vazokonstrikcijske učinke noradrenalina i angiotenzina II. Diltiazem povećava diurezu bez promjene omjera natrija / kalija u mokraći i smanjuje hipertrofiju srca kod genetski hipertenzivnog štakora.
Visoke doze diltiazema smanjuju razvoj arterijske kalcinoze u štakora liječenih visokim dozama vitamina. D3 ili dihidrotahisterol.
Dva glavna metabolita u cirkulaciji (deacetildiltiazem i N-monodemetildiltiazem) imaju farmakološko djelovanje jednako približno 50% aktivnosti aktivnog sastojka.
Studije na čovjeku
Za oralne formulacije :
Anti-anginalna svojstva: diltiazem povećava koronarni protok krvi smanjenjem koronarne rezistencije.
Zahvaljujući umjerenom bradikardirajućem učinku i smanjenju sistemske arterijske rezistencije, diltiazem smanjuje rad srca.
S elektrofiziološkog gledišta, diltiazem izaziva umjerenu bradikardiju kod normalnih ispitanika, neznatno produžava intranodalnu provodljivost i nema utjecaja na provođenje u Hisovom snopu i infrahisijanskim strukturama.
Antihipertenzivna svojstva: na vaskularnoj razini, antagonistički učinak kalcija na diltiazem proizvodi umjerenu arterijsku vazodilataciju i poboljšava usklađenost velikih arterija. Ova dobro izbalansirana vazodilatacija dovodi do smanjenja krvnog tlaka kod osoba s hipertenzijom, zahvaljujući smanjenju perifernog otpora , bez utvrđivanja refleksne tahikardije U stvari, primjećuje se blago usporavanje otkucaja srca. Opseg visceralnih protoka krvi, osobito bubrežnih i koronarnih, je nepromijenjen ili povećan.
Umjereni natriuretički učinak opažen je nakon akutne primjene. Diltiazem ne stimulira sustav renin-angiotenzin-aldosteron tijekom dugotrajne terapije i ne uzrokuje zadržavanje vode i natrija, što dokazuje odsutnost promjena tjelesne težine i ravnoteže vode i elektrolita u plazmi.
Diltiazem djeluje kao koronarni dilatator prema srcu, smanjujući hipertrofiju lijeve klijetke u osoba s hipertenzijom. Ima samo blagi učinak na minutni volumen srca.
Diltiazem smanjuje rad srca zbog umjerenog bradikardijskog učinka povezanog sa smanjenjem sistemske arterijske rezistencije.
U zdravom miokardu nisu uočeni negativni inotropni učinci. Diltiazem umjereno smanjuje broj otkucaja srca i može uzrokovati smanjenje aktivnosti sinusnog čvora ako je poremećen, usporava atrioventrikularnu provodljivost i stoga postoji rizik od AV blokade.
Diltiazem ne mijenja vodljivost u Hisovom snopu ili na infrahisijanskoj razini.
Diltiazem ne utječe na glikoregulaciju i nema negativne učinke na lipoproteine u plazmi i metabolizam lipida.
Za injekcijske formulacije :
Studije provedene s diltiazemom u obliku injekcije pokazale su sljedeća svojstva:
• antiaritmička aktivnost na razini spoja
• blagotvorno djelovanje kod ishemije miokarda; smanjenje potrošnje kisika, povećanje koronarnog protoka krvi, ispravljanje koronarnog spazma, zaštita miokarda tijekom ekstrakorporalne operacije srca
• nema utjecaja na intraventrikularnu provodljivost i nema izravnog učinka na antegradnu ili retrogradnu provodljivost alternativnih puteva.
05.2 Farmakokinetička svojstva
ALTIAZEM tablete od 60 mg :
Nakon oralne primjene u zdravih dobrovoljaca, diltiazem se opsežno apsorbira (90%). Najviša koncentracija u plazmi opaža se 3-4 sata nakon doziranja, a prosječni prividni poluživot u plazmi je 4-8 sati.
Kinetika diltiazema je linearna i ne podliježe zasićenju. Tijekom dugotrajne primjene, koncentracija diltiazema u plazmi svakog pacijenta ostaje konstantna.
Zbog učinka prvog prolaska, bioraspoloživost tableta od 60 mg je približno 40% i ovisi o dozi.
Diltiazem je 80-85% vezan za proteine plazme. On se opsežno metabolizira u jetri. Glavni metabolit u cirkulaciji N-monodemetildiltiazem čini približno 35% cirkulirajućeg diltiazema.
Postotak diltiazema između 0,7% i 5% izlučuje se nepromijenjen urinom.
Srednje koncentracije u plazmi veće su u bolesnika s bubrežnom i jetrenom insuficijencijom nego u zdravih ispitanika.
Diltiazem i njegovi metaboliti slabo se dijaliziraju.
ALTIAZEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem :
Nakon oralne primjene u zdravih dobrovoljaca, diltiazem se opsežno apsorbira (90%); zbog učinka prvog prolaska, bioraspoloživost je oko 40%.
Bioraspoloživost ove formulacije s kontroliranim otpuštanjem diltiazema je približno 90% one tradicionalnih tableta. Prosječni prividni poluživot u plazmi je 7-8 sati, a učinkovite razine u plazmi održavaju se najmanje 12 sati.
Nakon ponovljene primjene postiže se povećanje sljedećih parametara od 30%: Cmax, AUC, Cmin; ovo povećanje posljedica je djelomične zasićenosti metabolizma jetre pri prvom prolazu.
Diltiazem je 80-85% vezan za proteine plazme. On se opsežno metabolizira u jetri. Glavni metabolit u cirkulaciji N-monodemetildiltiazem čini približno 35% cirkulirajućeg diltiazema.
Postotak diltiazema između 0,7% i 5% izlučuje se nepromijenjen urinom.
Srednje koncentracije u plazmi veće su u bolesnika s bubrežnom i jetrenom insuficijencijom.
Diltiazem i njegovi metaboliti slabo se dijaliziraju.
ALTIAZEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem :
Kinetika diltiazema je linearna i ne podliježe zasićenju.
Nakon oralne primjene u zdravih dobrovoljaca, diltiazem se opsežno apsorbira (90%).
Bioraspoloživost ove formulacije s kontroliranim otpuštanjem diltiazema je približno 80% ALTIAZEM tablete od 60 mg. Prosječni prividni poluživot u plazmi je 8 sati.
Dvadeset i četiri sata nakon doziranja, koncentracije u plazmi u bolesnika ostaju na razini od 50 ng / ml. Tijekom dugotrajne primjene, koncentracija diltiazema u plazmi kod svakog pacijenta ostaje konstantna.
Diltiazem je 80-85% vezan za proteine plazme. On se opsežno metabolizira u jetri. Glavni metabolit u cirkulaciji N-monodemetildiltiazem čini približno 35% cirkulirajućeg diltiazema.
Postotak diltiazema između 0,7% i 5% izlučuje se nepromijenjen urinom.
Srednje koncentracije u plazmi veće su u bolesnika s bubrežnom i jetrenom insuficijencijom.
Unos hrane ne utječe značajno na kinetiku ove formulacije diltiazema s kontroliranim otpuštanjem; međutim, kada se diltiazem uzima s hranom, opaža se povećana apsorpcija u prvih nekoliko sati nakon unosa.
Diltiazem i njegovi metaboliti slabo se dijaliziraju.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju :
Nakon intravenske primjene u ljudi, poluvrijeme distribucije diltiazema je između 25 i 30 minuta.
Diltiazem je 80-85% vezan za proteine plazme. On se opsežno metabolizira u jetri. Glavni aktivni metabolit je desacetildiltiazem. Poluvrijeme eliminacije iz plazme je približno 3 sata. U prosjeku se samo 3% primijenjene doze izluči nepromijenjeno urinom.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Studije akutne i subakutne toksičnosti na životinjama potvrdile su dobru podnošljivost lijeka u terapijskim dozama koje su se koristile kod ljudi.
Studije teratogeneze i peri- i postnatalne toksičnosti kod različitih životinjskih vrsta dovele su do kontraindikacija lijeka u slučaju potvrđene ili pretpostavljene trudnoće.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
ALTIAZEM tablete od 60 mg :
laktoza, hidrogenirano ricinusovo ulje, makrogol 6000, magnezijev stearat.
ALTIAZEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem :
Jezgra: mononatrijev citrat, saharoza, povidon, magnezijev stearat, makrogol 6000;
Premazivanje: saharoza, polimer za oblaganje, acetiltributil citrat, polimerizirano ricinusovo ulje, natrijev bikarbonat, etilvanilin, titanov dioksid (E171).
ALTIAZEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem :
mikrokristalna celuloza, karmeloza natrij, akrilni kopolimer i metakrilni esteri, etilceluloza, diacetilirani monogliceridi, magnezijev stearat.
Sastav kapsule: želatina, titanijev dioksid (E171), žuti željezov oksid (E172).
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju za intravenoznu primjenu :
manit.
Bočica s otapalom sadrži: vodu za injekcije.
06.2 Nekompatibilnost
Za oralne formulacije : nema.
Za injekcijske formulacije : ne razrjeđujte lijek alkalnom pH otopinom.
06.3 Razdoblje valjanosti
ALTIAZEM tablete od 60 mg : 3 godine.
ALTIAZEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem : 2 godine.
ALTIAZEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem : 3 godine.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju za intravenoznu primjenu : 3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
ALTIAZEM tablete od 60 mg :
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja
ALTIAZEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem :
Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.
ALTIAZEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem :
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju za intravenoznu primjenu :
Nakon otapanja liofiliziranog praha, sadržaj bočice treba iskoristiti u roku od 24 sata.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
ALTIAZEM tablete od 60 mg :
Kutija s 50 djeljivih tableta sadržanih u PVC / alu blisterima.
ALTIAZEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem :
Kutija s 24 tablete u PVC / alu blisterima.
ALTIAZEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem :
Kutija s 14 kapsula s kontroliranim otpuštanjem sadržanih u PVC / alu blisterima.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju za intravenoznu primjenu :
Karton koji sadrži 5 staklenih boca i 5 bočica s 5 ml otapala.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju za intravenoznu primjenu :
Proizvod se mora rekonstituirati s bočicom koja je uključena u pakiranje.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
LUSOFARMACO
Luso Farmaco Institute of Italy S.p.A.
Milanofiori - cesta 6 - zgrada L - Rozzano (MI)
ALTIAZEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem i ALTIAZEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem s licencom Tanabe Seiyaku Co. Ltd - Osaka - Japan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
ALTIAZEM tablete od 60 mg: A.I.C. n. 025271014
ALTIAZEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem : A.I.C. n. 025271038
ALTIAZEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem: A.I.C. n. 025271040
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju za intravenoznu primjenu: A.I.C. n. 025271026
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
ALTIAZEM tablete od 60 mg :
Datum prve autorizacije: 17.03.84
Datum obnove autorizacije: 01.06.10
ALTIAZEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem :
Datum prve autorizacije: 27.04.91
Datum obnove autorizacije: 01.06.10
ALTIAZEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem :
Datum prve autorizacije: 31.10.94
Datum obnove autorizacije: 01.06.10
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju za intravenoznu primjenu :
Datum prve autorizacije: 07.10.85
Datum obnove autorizacije: 01.06.10
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Prosinca 2015