Aktivni sastojci: Domperidon
DOMPERIDON ABC tablete od 10 mg
Zašto se koristi Domperidone ABC? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Prokinetika
TERAPIJSKE INDICIJE
Odrasli
Ublažavanje simptoma kao što su mučnina, povraćanje, epigastrična punina, nelagoda u gornjem dijelu trbuha, regurgitacija želučanog sadržaja.
Kontraindikacije Kada se Domperidone ABC ne smije koristiti
DOMPERIDONE ABC je kontraindiciran u sljedećim slučajevima:
- Poznata preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
- Tumori hipofize koji oslobađaju prolaktin (prolaktinomi).
DOMPERIDON ABC se ne smije koristiti u slučajevima kada bi stimulacija pokretljivosti želuca mogla biti štetna: gastrointestinalno krvarenje, mehanička opstrukcija ili perforacija.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Domperidone ABC
Primjena u bolesnika s jetrenom insuficijencijom
Budući da se domperidon pretežno metabolizira u jetri, DOMPERIDON ABC se ne smije primjenjivati u bolesnika s jetrenom insuficijencijom.
Zatajenja bubrega
Budući da se samo vrlo mala količina nepromijenjenog lijeka izlučuje putem bubrega, malo je vjerojatno da će doza jedne primjene trebati korekciju u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Međutim, u slučaju ponovljene primjene, učestalost doziranja treba smanjiti na 1 ili 2 dnevna unosa, ovisno o ozbiljnosti bubrežne insuficijencije, a dozu će možda trebati smanjiti. Takve bolesnike na dugotrajnoj terapiji treba redovito pregledavati.
Primjena s drugim lijekovima
Nemojte uzimati DOMPERIDONE ABC ako uzimate oralni ketokonazol (lijek za liječenje gljivičnih infekcija) ili oralni eritromicin (antibiotik). Važno je zatražiti informacije od svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate neke druge lijekove, uključujući i one koji se ne izdaju na recept.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Domperidone ABC -a
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Domperidon se uglavnom metabolizira putem enzimskog sustava CYP3A4. Podaci in vitro studija ukazuju na to da istodobna primjena lijekova koji značajno inhibiraju ovaj enzim može rezultirati povećanjem razine domperidona u plazmi. In vivo studije interakcija s ketokonazolom pokazale su izrazitu inhibiciju metabolizma prvog prolaska domperidona posredovanog CYP3A4 ketokonazolom ove studije interakcije treba uzeti u obzir kada se domperidon propisuje istodobno sa snažnim inhibitorima CYP3A4, poput: ketokonazola, ritonavira i eritromicina.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
DOMPERIDON ABC smije se koristiti u trudnoći samo ako je to opravdano očekivanim terapijskim učincima. Ukupna količina domperidona izlučenog u majčino mlijeko vjerojatno je manja od 7 mikrograma dnevno u najvećoj preporučenoj dozi. Nije poznato je li to opasno za novorođenče. Stoga se DOMPERIDONE ABC ne preporučuje majkama koje doje.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
DOMPERIDONE ABC nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Važne informacije o nekim sastojcima
Tablete sadrže laktozu, pa ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Vidi odjeljak Nuspojave
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Domperidone ABC: Doziranje
Preporučuje se oralni unos DOMPERIDON ABC -a prije jela. U slučaju unosa nakon jela, apsorpcija lijeka je prilično usporena.
Odrasli i adolescenti (stariji od 12 godina i teški 35 kg ili više)
Početna terapija traje 4 tjedna. Nakon 4 tjedna pacijente treba pregledati i ponovno procijeniti potrebu za nastavkom liječenja.
1 - 2 tablete od 10 mg 3 do 4 puta dnevno s maksimalnom dnevnom dozom od 80 mg.
Tablete nisu prikladne za uporabu u djece tjelesne težine manje od 35 kg.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Domperidon ABC -a
U slučaju slučajnog gutanja / unosa predoziranja Domperidone ABC -om, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Simptomi
Simptomi predoziranja mogu uključivati somnolenciju, agitaciju, konvulzije, promijenjenu svijest, dezorijentaciju i ekstrapiramidalne manifestacije, osobito u djece.
Liječenje
Ne postoji specifičan protuotrov za domperidon, ali ispiranje želuca i uporaba aktivnog ugljena mogu biti od pomoći u slučaju predoziranja. Preporučuje se pomni medicinski nadzor i suportivna terapija.
Antikolinergički i antiparkinsonski lijekovi mogu biti korisni u kontroli ekstrapiramidalnih reakcija.
Ako imate pitanja u vezi s primjenom Domperidone ABC, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Domperidone ABC -a
Kao i svi lijekovi, Domperidone ABC može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Poremećaji imunološkog sustava i kože / potkožnog tkiva: vrlo rijetki; anafilaktički šok, alergijske reakcije, uključujući osip na koži, svrbež, osip, gušenje, oticanje grla. Ako se to dogodi, odmah prekinite liječenje i obratite se liječniku.
Poremećaji endokrinog sustava: rijetko; povećana razina prolaktina.
Psihijatrijski poremećaji: vrlo rijetki; uznemirenost, nervoza
Poremećaji živčanog sustava: vrlo rijetko; abnormalni pokreti mišića ili tremor, napadaji, pospanost, glavobolja. Rizik od abnormalnih pokreta mišića veći je u dojenčadi i male djece nego u odraslih. Ako se to dogodi, odmah prekinite liječenje i obratite se liječniku.
Kardiovaskularni poremećaji: vrlo rijetki; poremećaji otkucaja srca (produljenje QT intervala i ventrikularne aritmije). Ako se to dogodi, odmah prekinite liječenje i obratite se liječniku.
Gastrointestinalni poremećaji: rijetki; gastrointestinalni poremećaji uključujući vrlo rijetke prolazne crijevne grčeve, proljev.
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojke: rijetko; galaktoreja, ginekomastija, amenoreja.
Dijagnostički testovi: vrlo rijetki; abnormalni testovi funkcije jetre.
Domperidon može biti povezan s povećanim rizikom od poremećaja srčanog ritma i zastoja srca. Ovaj rizik može biti vjerojatniji u pacijenata starijih od 60 godina ili koji uzimaju doze veće od 30 mg dnevno.
Domperidon se mora primjenjivati u najnižoj učinkovitoj dozi u odraslih i adolescenata. Domperidon može uzrokovati povećanje razine prolaktina. U rijetkim slučajevima ova hiperprolaktinemija može uzrokovati neuro-endokrine nuspojave kao što su galaktoreja, ginekomastija i amenoreja. Ekstrapiramidne nuspojave vrlo su rijetke u dojenčadi i male djece, a iznimne u odraslih. Ti učinci nestaju spontano i potpuno nakon prestanka liječenja.
Ostali neželjeni učinci povezani sa središnjim živčanim sustavom, poput napadaja, uznemirenosti i pospanosti, također su vrlo rijetki i prijavljeni su uglavnom kod dojenčadi i djece.
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka. Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju
Navedeni rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
ne skladištiti iznad 25 ° C.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece
Sastav i farmaceutski oblik
SASTAV
DOMPERIDON ABC tablete od 10 mg
Jedna tableta sadrži:
Djelatna tvar: domperidon 10 mg.
Pomoćne tvari: laktoza, kukuruzni škrob, povidon, natrijev lauril sulfat, mikrokristalna celuloza, koloidni silicijev dioksid, natrijeva karameloza, hidrogenirano biljno ulje, magnezijev stearat.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
DOMPERIDON ABC 10 mg tablete - 30 tableta
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
DOMPERIDON ABC 10 MG TABLETE
▼ Lijek podliježe dodatnom nadzoru. To će omogućiti brzu identifikaciju novih sigurnosnih informacija. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu. Pogledajte odjeljak 4.8 za informacije o tome kako prijaviti nuspojave.
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna tableta sadrži
Djelatna tvar: domperidon 10 mg.
Pomoćne tvari: laktoza
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Odrasli
• Domperidon ABC je indiciran za ublažavanje simptoma mučnine i povraćanja,
04.2 Doziranje i način primjene
Preporučuje se oralni unos DOMPERIDON ABC -a prije jela. U slučaju unosa nakon jela, apsorpcija lijeka je prilično usporena.
Domperidon ABC treba koristiti u najnižoj učinkovitoj dozi u najkraćem mogućem trajanju za kontrolu mučnine i povraćanja.
Pacijenti trebaju pokušati uzeti svaku dozu u dogovoreno vrijeme. Ako je doza propuštena, treba je propustiti i nastaviti s uobičajenim rasporedom doziranja. Ne smije se uzeti dvostruka doza kako bi se nadoknadila zaboravljena doza.
U pravilu, maksimalno trajanje liječenja ne smije biti duže od jednog tjedna.
Odrasli i adolescenti (stariji od 12 godina i teški 35 kg ili više)
1 tableta od 10 mg do 3 puta dnevno za maksimalnu dozu od 30 mg dnevno
Zbog potrebe za točnošću doziranja, tablete nisu prikladne za uporabu u djece i adolescenata tjelesne težine manje od 35 kg.
Vidi dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi.
Oštećenje jetre
Domperidon ABC je kontraindiciran kod umjerenog ili teškog oštećenja jetre (vidjeti dio 4.3). Međutim, nije potrebno prilagođavanje doze u slučaju blagog oštećenja jetre (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje bubrega
Budući da se poluvrijeme eliminacije domperidona produljuje u prisutnosti teškog oštećenja bubrega, učestalost doziranja Domperidona ABC treba smanjiti na jednom ili dva puta dnevno, ovisno o težini oštećenja u slučaju ponovljene primjene, a može biti i potrebno smanjiti. doziranje.
04.3 Kontraindikacije
DOMPERIDONE ABC je kontraindiciran u sljedećim situacijama
• Poznata preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
• Tumori hipofize koji oslobađaju prolaktin (prolaktinomi).
• U bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2)
• U bolesnika s produženim intervalima srčane provodljivosti, osobito QTc intervalom, u bolesnika sa značajnim poremećajima elektrolita i već postojećim srčanim bolestima, npr. Kongestivnim zatajenjem srca (vidjeti dio 4.4)
• Istodobna primjena svih lijekova koji produljuju QT interval (vidjeti dio 4.5).
• Istodobna primjena snažnih inhibitora CYP3A4 (bez obzira na odgovarajuće učinke produljenja QT intervala), vidjeti dio 4.5)
DOMPERIDON ABC se ne smije koristiti u slučajevima kada bi stimulacija pokretljivosti želuca mogla biti štetna: gastrointestinalno krvarenje, mehanička opstrukcija ili perforacija.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Mjere opreza pri uporabi
Tablete sadrže laktozu stoga pacijenti s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Koristite tijekom dojenja
Ukupna količina domperidona izlučenog u majčino mlijeko je vjerojatno manja od 7 mcg na dan u najvećoj preporučenoj dozi. Nije poznato je li to štetno za novorođenče. Stoga se unos DOMPERIDON ABC -a ne preporučuje majkama koje doje.
Primjena u bolesnika s jetrenom insuficijencijom
Budući da se domperidon pretežno metabolizira u jetri, DOMPERIDON ABC se ne smije primjenjivati u bolesnika s jetrenom insuficijencijom.
Oštećenje bubrega
Poluvrijeme eliminacije domperidona produljuje se kod teške bubrežne insuficijencije. U slučaju ponovljene primjene, učestalost doziranja domperidona treba smanjiti na jednom ili dva puta dnevno, ovisno o ozbiljnosti oštećenja.
Takve bolesnike na dugotrajnoj terapiji treba redovito pratiti.
Primjena sa snažnim inhibitorima CYP3A4
Treba izbjegavati istodobnu primjenu s oralnim ketokonazolom, eritromicinom ili drugim snažnim inhibitorima CYP3A4 koji produžuju QTc interval (vidjeti dio 4.5 "Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija").
Kardiovaskularni učinci
Domperidon je povezan s produljenjem QT intervala na elektrokardiogramu. Tijekom postmarketinškog nadzora zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi produljenja QTe intervala obratne točke u bolesnika koji uzimaju domperidon. Ti su slučajevi uključivali pacijente sa zbunjujućim čimbenicima rizika, poremećajima elektrolita i istodobnim liječenjem koje je moglo pridonijeti faktorima (vidjeti dio 4.8).
Epidemiološke studije pokazale su da je domperidon povezan s povećanim rizikom od ozbiljnih ventrikularnih aritmija ili iznenadne srčane smrti (vidjeti dio 4.8). Povećani rizik primijećen je u bolesnika starijih od 60 godina, u bolesnika koji su uzimali dnevne doze veće od 30 mg te u bolesnika koji su istodobno uzimali lijekove za produljenje QT-a ili inhibitore CYP3A4.
Domperidon se mora primjenjivati u najnižoj učinkovitoj dozi kod odraslih i djece.
Domperidon je kontraindiciran u bolesnika s poznatim produljenjem intervala srčane provodljivosti, osobito QTc intervala, u bolesnika sa značajnim poremećajima elektrolita (hipokalcemija, hiperkalcemija, hipomagnezijemija) ili bradikardijom ili u bolesnika s već postojećim srčanim bolestima, poput zatajenja srca kongestivno zbog povećanog rizika od ventrikularne aritmije (vidjeti dio 4.3) Poznato je da su poremećaji elektrolita (hipokalcemija, hiperkalcemija, hipomagnezemija) ili bradikardija stanja koja povećavaju proaritmijski rizik.
Liječenje domperidonom treba prekinuti u prisutnosti znakova ili simptoma povezanih s srčanom aritmijom, a bolesnici se trebaju posavjetovati sa svojim liječnikom.
Pacijente treba savjetovati da odmah prijave sve srčane simptome.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Povećan rizik od produljenja QT intervala zbog farmakodinamičkih i / ili farmakokinetičkih interakcija.
Istodobni unos sljedećih tvari je kontraindiciran
Lijekovi koji produžuju QTc interval
• antiaritmici klase IA (npr. Disopiramid, hidrokinidin, kinidin)
• antiaritmici klase III (npr. Amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol)
• neki antipsihotici (npr. Haloperidol, pimozid, sertindol)
• neki antidepresivi (npr. Citalopram, escitalopram)
• neki antibiotici (na primjer eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin, spiramicin)
• neka antifungalna sredstva (na primjer pentamidin)
• neka antimalarijska sredstva (osobito halofantrin, lumefantrin)
• neki gastrointestinalni lijekovi (npr. Cisaprid, dolasetron, prukaloprid)
• neki antihistaminici (npr. Mechitazine, mizolastin)
• neki lijekovi koji se koriste u liječenju raka (na primjer toremifen, vandetanib, vinkamin)
• neki drugi lijekovi (npr. Bepridil, difemanil, metadon)
(vidjeti dio 4.3).
Snažni inhibitori CYP3A4 (bez obzira na povezane učinke produljenja QT intervala), npr:
• inhibitori proteaze
• sustavni azolni antimikoti
• neki makrolidi (eritromicin, klaritromicin i telitromicin)
(vidjeti dio 4.3).
Ne preporučuje se istodobna primjena sljedećih tvari
Umjereni inhibitori CYP3A4, npr. Diltiazem, verapamil i neki makrolidi.
(vidi odjeljak 4.3)
Istodobni unos sljedećih tvari zahtijeva oprez pri uporabi
Potreban je oprez u slučaju lijekova koji izazivaju bradikardiju i hipokalcemiju, kao i sa sljedećim makrolidima koji su uključeni u produljenje QT intervala: azitromicin i roksitromicin (klaritromicin je kontraindiciran jer je snažan inhibitor CYP3A4).
Gornji popis tvari je indikativan i nije iscrpan.
04.6 Trudnoća i dojenje
Nekoliko je postmarketinških podataka o uporabi domperidona u trudnica. Studija na štakorima pokazala je reproduktivnu toksičnost u visokim dozama, toksičnim za majku. Potencijalni rizik za ljude je nepoznat. Stoga se DOMPERIDONE ABC treba koristiti samo u trudnoća ako je opravdana očekivanom terapijskom koristi.
Dojenje
Domperidon se izlučuje u majčino mlijeko, a dojena djeca dobivaju manje od 0,1% doze prilagođene tjelesnoj masi. Pojava nuspojava, osobito srčanih učinaka, ne može se isključiti nakon izlaganja majčinom mlijeku. U tom slučaju mora se donijeti odluka hoće li se prekinuti dojenje ili prekinuti / prekinuti terapija domperidonom procjenjujući dobrobiti dojenja za dojenče i dobrobiti terapije za majku.Oprez je potreban u slučaju čimbenika rizika koji produljuju QTc interval u dojenčadi.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
DOMPERIDONE ABC nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Nuspojave lijekova navedene su dolje, po učestalosti, prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100,
• Poremećaji imunološkog sustava: vrlo rijetko (alergijske reakcije uključujući anafilaksiju, anafilaktički šok, anafilaktičku reakciju, urtikariju i angioedem.
• Poremećaji endokrinog sustava: rijetko (≥1 / 10.000,
• Psihijatrijski poremećaji: vrlo rijetko: uznemirenost, nervoza
• Poremećaji živčanog sustava: vrlo rijetko (grčevi, pospanost, glavobolja.
• Srčane tegobe: Nepoznato: ventrikularne aritmije, produljenje QTc intervala, torsades de pointes, iznenadna srčana smrt (vidjeti dio 4.4).
• Gastrointestinalni poremećaji: rijetko (≥1 / 10.000, prolazni crijevni grčevi; vrlo rijetko (proljev)
• Poremećaji kože i potkožnog tkiva: vrlo rijetko (svrbež, osip.
• Poremećaji reproduktivnog i mliječnog sustava: rijetko (≥1 / 10.000, galaktoreja, ginekomastija, amenoreja
• Dijagnostički testovi: vrlo rijetko: abnormalni testovi funkcije jetre.
Budući da se hipofiza nalazi izvan krvno -moždanske barijere, domperidon može uzrokovati povećanu razinu prolaktina. U rijetkim slučajevima ova hiperprolaktinemija može uzrokovati neuro-endokrine nuspojave kao što su galaktoreja, ginekomastija i amenoreja. Ekstrapiramidne nuspojave vrlo su rijetke u dojenčadi i male djece, a iznimne u odraslih. Ti učinci nestaju spontano i potpuno nakon prestanka liječenja.
Ostali neželjeni učinci povezani sa središnjim živčanim sustavom, poput napadaja, uznemirenosti i pospanosti, također su vrlo rijetki i prijavljeni su uglavnom kod dojenčadi i djece.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava za prijavu navedenog u "Prilog V..
04.9 Predoziranje
Simptomi
Simptomi predoziranja mogu uključivati somnolenciju, agitaciju, konvulzije, promijenjenu svijest, dezorijentaciju i ekstrapiramidalne manifestacije, osobito u djece.
Liječenje
U slučaju predoziranja potrebno je odmah primijeniti standardno simptomatsko liječenje. Potrebno je provesti EKG praćenje zbog mogućnosti produljenja QT intervala.
Antikolinergički i antiparkinsonski lijekovi mogu biti korisni u kontroli ekstrapiramidalnih reakcija.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Prokinetika
ATC oznaka: A03FA03
Domperidon je antagonist dopamina s antiemetičkim svojstvima, domperidon ne prolazi lako kroz krvno -moždanu barijeru. U bolesnika liječenih domperidonom, osobito u odraslih, ekstrapiramidne nuspojave su vrlo rijetke, ali domperidon potiče oslobađanje prolaktina iz hipofize. Antiemetički učinak domperidona može biti posljedica kombinacije perifernih (gastrokinetičkih) učinaka i antagonizma dopaminergičkih receptora u "zoni okidanja kemoreceptora", koja se nalazi izvan krvno -moždanske barijere u području postreme. Studije na životinjama, zajedno s niskim koncentracijama u mozgu, ukazuju na pretežno periferni učinak domperidona na dopaminergičke receptore.
Studije na ljudima pokazale su da oralni domperidon povećava niži tlak sfinktera jednjaka, poboljšava pokretljivost antroduodenala i ubrzava pražnjenje želuca. Nema učinka na želučanu sekreciju.
Temeljito ispitivanje QT intervala provedeno je u skladu sa smjernicama ICH "." E14. Ova studija uključivala je placebo, aktivno usporedilo i pozitivnu kontrolu, a provedena je na zdravim osobama s dozom domperidona do 80 mg dnevno u dozama od 10 ili 20 mg primijenjenih 4 puta dnevno. Ova je studija utvrdila maksimalnu razliku u korigiranom QT intervalu (QTc) između domperidona i placeba u prosjeku LS (najmanji kvadrati) u promjeni od početne vrijednosti od 3,4 msec za 20 mg primijenjenog domperidona 4 puta dnevno na dan 4. Dvosmjerni interval pouzdanosti od 90% (1,0 do 5,9 msec) nije premašio 10 msec. QTc interval kada se domperidon primjenjivao u dozi do 80 mg / dan (npr. više od dva puta najveće preporučene doza).
Međutim, dvije prethodne studije interakcija s lijekovima pokazale su dokaze o produljenju QTc intervala kada se domperidon davao kao monoterapija (10 mg 4 puta dnevno). Maksimalna srednja razlika koja odgovara vremenu u Fridericia korigiranom QT intervalu (QTcF) između domperidona i placeba bila je 5,4 msec (95 % CI: -1,7 do 12,4) odnosno 7,5 msec (95 CI), %: 0,6 do 14,4).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Domperidon se nakon oralne primjene brzo apsorbira, a najveće koncentracije u plazmi pojavljuju se približno 1 sat nakon doziranja. Vrijednosti Cmax i AUC domperidona povećavale su se proporcionalno s dozama u rasponu od 10 mg do 20 mg. Opaženo je 2- ili trostruko nakupljanje AUC domperidona pri ponovljenom doziranju domperidona četiri puta dnevno (svakih 5 sati) tijekom 4 dana.
Iako je bioraspoloživost domperidona povećana u normalnih osoba kada se uzima nakon obroka, bolesnici s gastrointestinalnim poremećajima trebaju uzimati domperidon 15 "." 30 minuta prije obroka. Smanjenje želučane kiselosti mijenja apsorpciju domperidona.Oralna bioraspoloživost smanjuje se prethodnom istodobnom primjenom cimetidina i natrijevog bikarbonata.
Distribucija
Oralni domperidon ne pokazuje akumulacijske ili metaboličke fenomene samoindukcije; nakon 90 minuta nakon primjene, najveća razina u plazmi, nakon dva tjedna oralne primjene u dnevnoj dozi od 30 mg, bila je 21 ng / ml, stoga je bila gotovo usporediva s onom od 18 ng / ml dobivenom nakon prve doze.
Domperidon je 91-93% vezan za proteine plazme.
Studije distribucije na životinjama, provedene radioaktivno obilježenim lijekom, pokazale su "široku raspodjelu tkiva, ali niske koncentracije u mozgu. Male količine lijeka prelaze placentu kod štakora".
Metabolizam
Domperidon prolazi kroz brzi i opsežni metabolizam jetre hidroksilacijom i N-dealkilacijom.
Studije metabolizma in vitro s dijagnostičkim inhibitorima ukazuju da je CYP3A4 oblik citokroma P-450 koji je najviše uključen u N-dealkilaciju domperidona, dok su CYP3A4, CYP1A2 i CYP2E1 uključeni u aromatsku hidroksilaciju domperidona.
Izlučivanje
Izlučivanje urinom i fecesom iznosi 31% odnosno 66% oralne doze.
Udio nepromijenjenog izlučenog lijeka je mali (10% izlučivanja izmetom i približno 1% izlučivanja urinom).
Poluvrijeme eliminacije iz plazme nakon jedne oralne doze je 7-9 sati u zdravih dobrovoljaca, ali se produljuje u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom.
Oštećenje jetre
U ispitanika s umjerenim oštećenjem jetre (Pugh skor 7 do 9, Child-Pughova klasifikacija B), AUC i Cmax domperidona su 2,9 i 1,5 puta veće nego u zdravih ispitanika.
Nevezana se frakcija povećava za 25%, a terminalno poluvrijeme eliminacije produljuje se sa 15 na 23 sata. Subjekti s blagim oštećenjem jetre imaju nešto nižu sistemsku izloženost od zdravih ispitanika na temelju vrijednosti Cmax i AUC, bez promjena u vezivanju proteina ili terminalno poluvrijeme. Ispitanici s teškim oštećenjem jetre nisu ispitivani. Domperidon je kontraindiciran u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.3).
Oštećenje bubrega
U ispitanika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 2) poluvrijeme eliminacije domperidona povećalo se sa 7,4 na 20,8 sati, ali su razine lijekova u plazmi bile niže nego u zdravih dobrovoljaca.
Budući da se vrlo mala količina nepromijenjenog lijeka izlučuje (približno 1%) putem bubrega, malo je vjerojatno da će trebati prilagoditi dozu jedne primjene u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.
Međutim, u slučaju ponovljene primjene, učestalost doziranja treba smanjiti na jednom ili dva puta dnevno, ovisno o ozbiljnosti poremećaja, a dozu će možda trebati smanjiti.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Elektrofiziološke studijein vitro I in vivo ukazuju na umjereni ukupni rizik od produljenja QTc intervala kod ljudi za domperidon. U in vitro eksperimentima na izoliranim stanicama transficiranim s hERG -om i na izoliranim miocitima zamoraca, omjeri izloženosti kretali su se od 26 do 47 puta, na temelju vrijednosti IC50 koji inhibiraju struje kroz IKr ionske kanale u usporedbi sa koncentracijama slobodne plazme u "nakon primjene" maksimalne dnevne doze od 10 mg primijenjene 3 puta dnevno. Granice sigurnosti za produljenje trajanja akcijskog potencijala u in vitro eksperimentima na izoliranim srčanim tkivima bile su 45 puta veće od koncentracija slobodne plazme u "ljudi pri najvećoj dnevnoj dozi" (10 mg primijenjeno 3 puta dnevno). Sigurnosne granice u proaritmijskim modelima in vitro (izolirano Langendorffovo srce probijeno) bile su 9 do 45 puta veće od koncentracija u slobodnoj plazmi u ljudi pri najvećoj dnevnoj dozi (10 mg primijenjeno 3 puta dnevno dan). U modelima in vivo razine bez učinka za produljeni korigirani QT interval (QTc) kod pasa i indukcija aritmija u modelu kunića senzibiliziranom za torsades de pointes bile su više od 22 puta, odnosno 435 puta iznad koncentracija slobodne plazme u "ljudi pri najveća dnevna doza (10 mg primijenjeno 3 puta dnevno). U modelu s anesteziranim zamorcem nakon intravenoznih infuzija nije bilo učinka na korigirani QT interval (QTc) pri ukupnim koncentracijama u plazmi od 45,4 ng / ml, što je 3 puta veća od ukupnih razina u plazmi kod ljudi pri najvećoj dnevnoj dozi (10 mg primijenjeno 3 puta dnevno). Relevantnost ove posljednje studije za ljude nakon izlaganja domperidonu koji se primjenjuje za oralnu primjenu je neizvjesna.
U prisutnosti inhibicije metabolizma pomoću CYP3A4, koncentracije slobodnog plazme domperidona mogu se utrostručiti.
Pri visokim dozama toksičnih za majku (više od 40 puta od preporučene ljudske doze), na štakorima su primijećeni teratogeni učinci. Nije primijećena teratogenost kod miševa i zečeva.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza, kukuruzni škrob, povidon, natrijev lauril sulfat, mikrokristalna celuloza, koloidni silicijev dioksid, natrij karmeloza, hidrogenirano biljno ulje, magnezijev stearat.
06.2 Nekompatibilnost
Ništa poznato.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Neprozirni blister: pakiranje od 30 tableta
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
ABC Farmaceutici S.p.A. - Corso Vittorio Emanuele II, 72 -10121 Torino
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
DOMPERIDON ABC 10 mg tablete - 30 tableta AIC n. 035809019
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Ožujka 2005
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Odluka AIFA -e iz rujna 2014
