Aktivni sastojci: celekoksib
Celebrex 100 mg tvrde kapsule
Celebrex 200 mg tvrde kapsule
Zašto se koristi Celebrex? Čemu služi?
Celebrex se koristi za simptomatsko liječenje reumatoidnog artritisa, osteoartritisa i ankilozirajućeg spondilitisa.
Celebrex pripada klasi lijekova koji se nazivaju nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), točnije podskupini poznatoj kao inhibitori COX-2. Tijelo proizvodi prostaglandine koji mogu uzrokovati bol i upalu. U određenim stanjima, poput reumatoidnog artritisa i osteoartritisa, tijelo ih proizvodi više. Celebrex djeluje tako što smanjuje proizvodnju prostaglandina, smanjujući tako bol i upalu.
Kontraindikacije Kada se Celebrex ne smije koristiti
Recite svom liječniku ako se bilo što od sljedećeg odnosi na vas, jer pacijenti s ovim stanjima ne smiju uzimati Celebrex.
- ako ste alergični na celekoksib ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- ako ste ikada imali alergijsku reakciju na klasu lijekova koji se zovu "sulfonamidi" (npr. neki antibiotici koji se koriste za liječenje infekcija)
- ako trenutno imate "čir na želucu ili crijevu" ili "želudac ili crijevo"
- ako ste zbog uzimanja acetilsalicilne kiseline ili nekog drugog protuupalnog lijeka ili lijeka protiv bolova (NSAID) imali astmu, polipe u nosu, tešku začepljenost nosa ili alergijsku reakciju poput svrbeža na koži, oticanja lica, usana, jezika ili grla, otežano disanje ili piskanje
- ako ste trudni.Ako tijekom trudnoće možete zatrudnjeti, trebate razgovarati sa svojim liječnikom o kontracepciji.
- ako dojite
- ako imate tešku bolest jetre
- ako imate tešku bubrežnu bolest
- ako imate upalnu bolest crijeva poput ulceroznog kolitisa ili Crohnove bolesti
- ako imate "zatajenje srca, ili poznatu ishemijsku bolest srca ili cerebrovaskularnu bolest, na primjer dijagnosticiran vam je srčani udar, moždani udar ili prolazni ishemijski napad (privremeno smanjenje dotoka krvi u mozak, poznato i kao" mini moždani udar ") ), "angina" ili začepljenje krvnih žila u srcu ili mozgu
- ako imate ili ste imali problema s cirkulacijom (bolest perifernih arterija) ili ako ste imali "operaciju na arterijama nogu"
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Celebrex
Liječnik vam je propisao Celebrex. Sljedeće informacije pomoći će vam u postizanju najboljih rezultata s Celebrexom. Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Prije uzimanja Celebrexa razgovarajte sa svojim liječnikom:
- ako ste prethodno imali "čir" ili "krvarenje" u želucu ili crijevima (nemojte uzimati Celebrex ako trenutno imate "čir" ili "krvarenje u želucu ili crijevima")
- ako uzimate acetilsalicilnu kiselinu (čak i u malim dozama koje se koriste za zaštitu srca)
- ako koristite lijekove za smanjenje zgrušavanja krvi (npr. varfarin)
- ako koristite Celebrex istodobno s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima osim acetilsalicilne kiseline, poput ibuprofena ili diklofenaka. Istodobnu primjenu ovih lijekova treba izbjegavati
- ako pušite, imate dijabetes, visok krvni tlak ili povišen kolesterol
- ako imate srce, jetru ili bubreg koji ne rade dobro, liječnik će vas možda redovito pregledavati
- ako imate zadržavanje tekućine (poput natečenih gležnjeva i stopala)
- ako ste dehidrirani, na primjer zbog bolesti, proljeva ili upotrebe diuretika (koristi se za liječenje viška tekućine u tijelu)
- ako ste imali tešku alergijsku reakciju ili tešku kožnu reakciju na bilo koji lijek
- ako se osjećate bolesno od "infekcije ili mislite da imate" infekciju, jer Celebrex može prikriti groznicu ili druge znakove infekcije i upale
- ako imate više od 65 godina, liječnik će vas možda redovito pregledavati
Kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi (npr. Ibuprofen ili diklofenak), ovaj lijek može dovesti do povišenja krvnog tlaka pa će vas liječnik možda zatražiti da redovito provjeravate krvni tlak.
Tijekom liječenja celekoksibom zabilježeno je nekoliko slučajeva teških reakcija jetre, uključujući tešku upalu jetre, oštećenje jetre, zatajenje jetre (neki su slučajevi imali smrtonosni ishod ili je bila potrebna transplantacija jetre). Od slučajeva za koje je poznato vrijeme do početka, najteže jetrene reakcije dogodile su se unutar mjesec dana od početka liječenja.
Celebrex može otežati pokušaj zatrudnjivanja. Morate obavijestiti svog liječnika ako planirate zatrudnjeti ili ako imate problema s trudnoćom (vidjeti dio o trudnoći i dojenju).
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Celebrexa
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove:
- Dekstrometorfan (koristi se za liječenje kašlja)
- ACE inhibitori ili antagonisti angiotenzina II (koriste se za visoki krvni tlak i zatajenje srca)
- Diuretici (koriste se za liječenje viška tekućine u tijelu)
- Flukonazol i rifampicin (koriste se za liječenje gljivičnih i bakterijskih infekcija)
- Varfarin ili drugi oralni antikoagulansi (lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi)
- Litij (koristi se za liječenje nekih vrsta depresije)
- Drugi lijekovi za liječenje depresije, poremećaja spavanja, visokog krvnog tlaka ili nepravilnog rada srca
- Neuroleptici (koriste se za liječenje nekih mentalnih poremećaja)
- Metotreksat (koristi se za liječenje reumatoidnog artritisa, psorijaze i leukemije)
- Karbamazepin (koristi se za liječenje epilepsije / napadaja i nekih oblika boli ili depresije)
- Barbiturati (koriste se za liječenje epilepsije / napadaja i nekih poremećaja spavanja)
- Ciklosporin i trakrolimus (koriste se za suzbijanje imunološkog sustava, npr. Nakon transplantacije)
Celebrex se može uzeti s niskom dozom acetilsalicilne kiseline (75 mg dnevno ili manje). Pitajte svog liječnika za savjet prije nego što uzmete oba lijeka istovremeno.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Trudnoća
Celebrex ne smiju koristiti žene koje su trudne ili bi mogle zatrudnjeti (npr. Žene reproduktivne dobi koje ne koriste odgovarajuće metode kontracepcije) tijekom liječenja. Ako zatrudnite tijekom uzimanja lijeka Celebrex, trebate prekinuti liječenje i obratiti se svom liječniku radi alternativne terapije.
Plodnost
NSAID -i, uključujući Celebrex, mogu smanjiti plodnost. Morate obavijestiti svog liječnika ako planirate zatrudnjeti ili ako imate problema s trudnoćom.
Upravljanje vozilima i strojevima
Prije vožnje ili upravljanja strojevima morate biti svjesni kako možete reagirati na Celebrex. Ako osjetite omaglicu ili pospanost nakon uzimanja Celebrexa, nemojte upravljati vozilima niti strojevima dok ti učinci ne nestanu.
Celebrex sadrži
Celebrex sadrži laktozu (vrstu šećera). Ako ste obaviješteni da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Celebrex: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Ako mislite ili mislite da je učinak Celebrexa prejak ili preslab, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Liječnik će vam reći koju dozu treba uzeti. Budući da se rizik od nuspojava povezanih sa srčanim problemima može povećati s povećanjem doze i trajanjem terapije, važno je da koristite najmanju moguću dozu za kontrolu boli i ne smijete uzimati Celebrex dulje nego što je potrebno. Radi provjere simptoma.
Celebrex treba progutati cijeli s pićem vode. Kapsule se mogu uzeti u bilo koje doba dana, s hranom ili bez nje. Međutim, uvijek pokušajte uzeti svaku dozu Celebrexa svaki dan u isto vrijeme.
Obratite se svom liječniku u roku od dva tjedna od početka liječenja ako ne osjetite nikakvu korist.
Za osteoartritis je uobičajena doza 200 mg dnevno, koju liječnik može povećati na najviše 400 mg ako je potrebno. Uobičajena doza je sljedeća:
- jedna kapsula od 200 mg jednom dnevno; ili
- jedna kapsula od 100 mg dva puta dnevno.
Za reumatoidni artritis uobičajena doza je 200 mg dnevno, a liječnik je može povećati na najviše 400 mg ako je potrebno. Uobičajena doza je sljedeća:
- jedna kapsula od 100 mg dva puta dnevno.
Za ankilozirajući spondilitis uobičajena doza je 200 mg dnevno, a liječnik je može povećati na najviše 400 mg ako je potrebno.
Uobičajena doza je sljedeća:
- jedna kapsula od 200 mg jednom dnevno; ili
- jedna kapsula od 100 mg dva puta dnevno.
Problemi s bubrezima ili jetrom: Pobrinite se da vaš liječnik zna imate li problema s jetrom ili bubrezima jer će možda biti potrebna niža doza.
Starije osobe, osobito one čija je tjelesna težina manja od 50 kg: ako imate više od 65 godina, a osobito ako imate manje od 50 kg, liječnik će vas možda pažljivije pregledati.
Ne biste trebali uzimati više od 400 mg dnevno.
Primjena u djece: Celebrex je samo za odrasle. Ne smije se koristiti za djecu.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Celebrexa
Ako ste uzeli više Celebrexa nego što ste trebali:
Ne smijete uzeti više kapsula nego što vam je propisao liječnik. Ako ste uzeli previše kapsula, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili bolnici i ponesite lijek sa sobom.
Ako ste zaboravili uzeti Celebrex:
Ako ste zaboravili uzeti kapsulu, uzmite je čim se sjetite. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Celebrex:
Iznenadni prekid liječenja Celebrexom može dovesti do pogoršanja simptoma. Nemojte prestati uzimati Celebrex osim ako vam to nije rekao vaš liječnik. Vaš će vam liječnik vjerojatno reći da smanjite dozu nekoliko dana prije nego što potpuno odustanete.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Celebrexa
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Dolje navedene nuspojave zabilježene su kod pacijenata s artritisom koji su uzimali Celebrex. Dolje navedene nuspojave označene zvjezdicom (*) javljale su se u većoj učestalosti u pacijenata koji su uzimali Celebrex radi sprječavanja polipa debelog crijeva. Pacijenti u ovim studijama uzimali su Celebrex u visokim dozama i za duže trajanje.
Ako se dogodi bilo što od sljedećeg, prestanite uzimati Celebrex i odmah obavijestite svog liječnika:
Ako imate:
- alergijske reakcije kao što su osip na koži, oticanje lica, piskanje ili otežano disanje
- srčane tegobe poput bolova u prsima
- jaka bol u želucu ili bilo koji znak krvarenja u želucu ili crijevima, poput crne stolice ili krvi u stolici ili povraćanje krvi
- kožne reakcije poput osipa na koži, stvaranja mjehurića ili ljuštenja kože
- zatajenje jetre (čiji simptomi uključuju mučninu, proljev, žuticu (žućkasto obojenje kože ili globusa).
Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 pacijenata:
- Visoki krvni tlak *
Često: mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata:
- Srčani udar*
- Zadržavanje tekućine s natečenim gležnjevima, nogama i / ili rukama
- Urinarne infekcije
- Kratkoća daha *, sinusitis (upala ili infekcija sinusa, začepljeni ili bolni sinusi), curenje ili začepljen nos, grlobolja, kašalj, prehlada, simptomi gripe
- Vrtoglavica, poteškoće sa spavanjem
- Povraćanje *, bol u trbuhu, proljev, probavne smetnje, vjetar
- Osip na koži, svrbež
- Ukočenost mišića
- Poteškoće pri gutanju *
- Pogoršanje postojećih alergija
Manje često: mogu se javiti u do 1 na 100 pacijenata:
- Moždani udar *
- Zatajenje srca, lupanje srca, povišen broj otkucaja srca
- Pogoršanje postojećeg visokog krvnog tlaka
- Abnormalni krvni testovi za vrijednosti povezane s jetrom
- Abnormalni krvni nalazi za vrijednosti bubrega
- Anemija (promjene u crvenim krvnim stanicama koje mogu uzrokovati umor i otežano disanje)
- Anksioznost, depresija, umor, pospanost, osjećaj trnci
- Povišene razine kalija u rezultatima krvnih pretraga (mogu uzrokovati mučninu, umor, slabost mišića ili lupanje srca)
- Zamagljen ili oslabljen vid, zujanje u ušima, bol i ranice u ustima, poteškoće sa sluhom *
- Zatvor, podrigivanje, upala želuca (probavne smetnje, bol u trbuhu ili povraćanje), pogoršanje upale želuca ili crijeva.
- Grčevi u nogama
- Pojačan svrbežni osip (osip)
Rijetko: mogu se javiti u do 1 na 1.000 pacijenata:
- Čirevi (krvarenje) u želucu, jednjaku ili crijevima; ili hernija crijeva (može uzrokovati bol u želucu, groznicu, mučninu, povraćanje, začepljenje crijeva), tamnu ili crnu stolicu, upalu jednjaka (može uzrokovati poteškoće pri gutanju), upalu gušterače (može uzrokovati bol u želucu)
- Smanjenje bijelih krvnih stanica (koje štite tijelo od infekcija) i trombocita (veća mogućnost krvarenja ili modrica)
- Poteškoće u koordinaciji pokreta mišića
- Osjećaj zbunjenosti, promjene u okusu
- Povećana osjetljivost na svjetlost
- Gubitak kose
Vrlo rijetko: mogu se javiti u do 1 na 10 000 pacijenata:
- Ozbiljna stanja kože, poput akutne generalizirane i egzantematozne pustuloze (simptomi uključuju crvenu, natečenu kožu prekrivenu brojnim malim pustulama)
- Problemi s jetrom (poput kolestaze i kolestatskog hepatitisa, koji mogu biti popraćeni simptomima kao što su obezbojena stolica, mučnina i žutilo kože ili očiju)
- Poremećaji bubrega (poput nefrotskog sindroma i bolesti minimalnih promjena, koji mogu biti popraćeni simptomima kao što su zadržavanje vode (edem), pjenasti urin, umor i gubitak apetita)
Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka:
- Smrtonosno cerebralno krvarenje
- Teške alergijske reakcije (uključujući anafilaktički šok opasan po život) koje mogu uzrokovati osip na koži, oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla, piskanje ili otežano disanje; otežano gutanje)
- Krvarenje u želucu ili crijevima (može uzrokovati krv u stolici ili povraćanje), upala crijeva ili debelog crijeva, mučnina
- Ozbiljna stanja kože, poput Stevens-Johnsonovog sindroma, eksfolijativnog dermatitisa i toksične epidermalne nekrolize (mogu uzrokovati osip, stvaranje mjehurića ili ljuštenje kože)
- Odgođena alergijska reakcija s mogućim simptomima kao što su osip, oticanje lica, groznica, natečene limfne žlijezde, abnormalne vrijednosti krvnih pretraga (npr. Funkcija jetre, potpuna krvna slika (eozinofilija, specifično povišenje bijelih krvnih stanica).
- Zatajenje jetre, oštećenje jetre i teška upala jetre (ponekad smrtonosna ili zahtijeva transplantaciju jetre). Simptomi uključuju mučninu, proljev, žuticu (žućkastu kožu ili oči), tamnu mokraću, blijedu stolicu, lako krvarenje, svrbež ili zimicu.
- Problemi s bubrezima (moguće zatajenje bubrega, upala bubrega)
- Krvni ugrušci u krvnim žilama pluća. Simptomi mogu uključivati iznenadni nedostatak daha, oštre bolove pri disanju ili nesvjesticu.
- Nepravilan rad srca
- Meningitis (upala membrane koja pokriva mozak i leđnu moždinu)
- Halucinacije
- Pogoršanje epilepsije (mogućnost češćih i / ili težih napadaja)
- Upaljene krvne žile (mogu uzrokovati groznicu, bol, crvenkaste mrlje na koži)
- Opstrukcija "arterije ili vene oka, uzrokujući djelomičan ili potpuni gubitak vida, upalu konjunktive, krvarenje oka"
- Smanjenje crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita (može uzrokovati umor, lako stvaranje modrica, česta krvarenja iz nosa i povećan rizik od infekcija)
- Bol u prsima
- Poremećen osjećaj mirisa
- Promjena boje kože (modrice), bolovi u mišićima i slabost, bolovi u zglobovima
- Menstrualni poremećaji
- Smanjena plodnost kod žena, obično reverzibilna
- Glavobolja, naleti vrućine
- Niska razina natrija u rezultatima krvnih pretraga (može uzrokovati gubitak apetita, glavobolju, mučninu, grčeve i slabost mišića)
U kliničkim ispitivanjima koja nisu povezana s artritisom ili drugim stanjima povezanim s artritisom, gdje se Celebrex uzimao u dozama od 400 mg dnevno do 3 godine, uočene su sljedeće nuspojave:
Često: mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata:
- Poremećaji srca: angina (bol u prsima)
- Želučani poremećaj: sindrom iritabilnog crijeva (može uključivati bol u trbuhu, proljev, probavne smetnje, vjetar)
- Bubrežni kamenci (koji mogu uzrokovati bolove u leđima ili trbuh, krv u mokraći), poteškoće s mokrenjem
- Debljanje
Manje često: mogu se javiti u do 1 na 100 pacijenata:
- Duboka venska tromboza (zgrušavanje krvi obično u nozi, što može uzrokovati bol, oticanje ili crvenilo u teletu ili probleme s disanjem)
- Uznemiren želudac: infekcija želuca (koja može uzrokovati iritaciju želuca i crijeva i čireve)
- Prijelom donjih udova
- Herpes zoster (vatra sv. Ante), infekcija kože, ekcem (suh, svrbežni osip), upala pluća (infekcija prsnog koša (mogući kašalj, groznica, otežano disanje)
- Leteće muhe u oku uzrokuju oštećen ili zamućen vid, omaglicu zbog poremećaja unutarnjeg uha, rane, upaljene ili krvareće desni, rane u ustima
- Prekomjerno mokrenje noću, krvarenje hemoroida, česte stolice
- Nakupljanje masti na koži ili drugdje, ganglijska cista (bezopasno oticanje u zglobovima i oko tetiva šaka ili stopala), poteškoće u govoru, abnormalno ili vrlo intenzivno krvarenje iz rodnice, bol u dojkama
- Povišene razine natrija u rezultatima krvnih pretraga
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Izvještavanjem o nuspojavama možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji, jer se rok valjanosti odnosi na zadnji dan navedenog mjeseca.
Ne čuvajte Celebrex na temperaturi iznad 30 ° C.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sadržaj pakiranja i ostale informacije
Što Celebrex sadrži
Aktivni sastojak je celekoksib.
1 kapsula sadrži celekoksib 100 mg ili 200 mg.
Pomoćne tvari su:
Laktoza monohidrat, natrij lauril sulfat, povidon, natrij kroskarmeloza i magnezijev stearat. Ljuske kapsula sadrže: želatinu, titanijev dioksid E171, natrijev lauril sulfat i sorbitan monolaurat. Tinta sadrži šelak, propilen glikol, indigo karmin E132 (kapsule od 100 mg), žuti željezov oksid E172 (kapsule od 200 mg).
Kako Celebrex izgleda i sadržaj pakiranja
Celebrex je dostupan u obliku tvrdih kapsula. Bijele neprozirne kapsule s plavim trakama s oznakama 7767 i 100 (Celebrex 100 mg).
Bijele neprozirne kapsule sa zlatnim vrpcama s oznakama 7767 i 200 (Celebrex 200 mg).
Kapsule su pakirane u prozirne ili neprozirne PVC mjehuriće ili aluminijske blistere.
Celebrex se nalazi u pakiranjima od 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps , 1 x 50 cps u odvojivim jedinicama, 1 x 100 cps u odvojivim jedinicama, 5 x (10 x 10) cps.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
CELEBREX
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka kapsula sadrži 100 mg ili 200 mg celekoksiba.
Kapsule Celebrex sadrže laktozu (svaka kapsula sadrži 149,7 mg odnosno 49,8 mg laktoze monohidrata; vidjeti dio 4.4).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tvrde kapsule.
Bijele neprozirne kapsule s plavim trakama s oznakama 7767 i 100.
Bijele neprozirne kapsule sa zlatnim trakama s oznakama 7767 i 200.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Simptomatsko liječenje osteoartritisa, reumatoidnog artritisa i ankilozirajućeg spondilitisa.
Odluka o propisivanju selektivnog inhibitora COX-2 trebala bi se temeljiti na procjeni ukupnih rizika za svakog pacijenta (vidjeti dijelove 4.3. I 4.4.).
04.2 Doziranje i način primjene
Budući da se kardiovaskularni rizici celekoksiba mogu povećati s dozom i trajanjem izloženosti, trajanje liječenja mora biti što je moguće kraće i potrebno je koristiti najmanju učinkovitu dnevnu dozu. Potrebu za liječenjem i odgovor na terapiju treba povremeno preispitati, osobito u bolesnici s osteoartritisom (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 4.8 i 5.1).
Osteoartritis
Preporučena dnevna doza je 200 mg jednom dnevno ili u dvije podijeljene doze. U bolesnika za koje se pokazalo da ublažavanje simptoma nije dovoljno, doza od 200 mg dvaput dnevno može povećati učinkovitost. Nakon dva tjedna liječenja, u nedostatku veće terapijske koristi, potrebno je razmotriti druge terapijske alternative.
Reumatoidni artritis
Preporučena početna dnevna doza je 200 mg u dvije podijeljene doze. Ako je potrebno, doza se može naknadno povećati do 200 mg dva puta dnevno. Nakon dva tjedna liječenja, u nedostatku veće terapijske koristi, treba razmotriti druge terapijske alternative.
Ankilozantni spondilitis
Preporučena dnevna doza je 200 mg jednom dnevno ili u dvije podijeljene doze. U bolesnika za koje se pokazalo da ublažavanje simptoma nije dovoljno, doza od 400 mg jednom dnevno ili u dvije podijeljene doze može povećati učinkovitost. Nakon dva tjedna liječenja, u nedostatku veće terapijske koristi, treba procijeniti druge terapijske alternative.
Maksimalna preporučena dnevna doza je 400 mg za sve indikacije.
Celebrex se može uzimati sa ili bez hrane.
Umirovljenici
Starije od 65 godina: Kao i kod mlađih odraslih osoba, u početku je potrebno primijeniti 200 mg dnevno. Ako je potrebno, doza se može naknadno povećati do 200 mg dva puta dnevno. Posebna pozornost potrebna je u starijih pacijenata s tjelesnom težinom manjom od 50 kg (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Promijenjena funkcija jetre
U bolesnika s poznatim umjerenim oštećenjem jetre (serumski albumin između 25-35 g / l), liječenje treba započeti s polovicom preporučene doze. Kliničko iskustvo u ovoj skupini ograničeno je na bolesnike s cirozom jetre (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.2).
Promijenjena funkcija bubrega
Kliničko iskustvo u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega liječenih celekoksibom je ograničeno; stoga se savjetuje da se u ovu skupinu pacijenata liječi oprezno (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.2).
Djeca
Primjena celekoksiba nije indicirana u djece.
Smanjenje metaboličke aktivnosti CYP2C9
Pacijentima s poznatim ili sumnjivim smanjenjem metaboličke aktivnosti za CYP2C9 na temelju genotipa ili prethodne povijesti / iskustva s drugim supstratima CYP2C9 treba davati celekoksib s oprezom jer se rizik od nuspojava ovisnih o dozi povećava u tim slučajevima prepoloviti minimalnu preporučenu dozu (vidjeti dio 5.2).
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar (vidjeti dio 6.1).
Poznata preosjetljivost na sulfonamide.
Aktivni peptički ulkus ili gastrointestinalno krvarenje.
Ispitanici kod kojih su se javili astmatični napadi, akutni rinitis, nazalni polipi, angioneurotski edem,
osip ili reakcije alergijskog tipa nakon uzimanja acetilsalicilne kiseline ili nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), uključujući inhibitore COX-2 (ciklooksigenaze-2).
Trudnoća i žene reproduktivne dobi koje ne koriste odgovarajuće mjere kontracepcije (vidjeti dio 4.5). Malformacije su uočene u dvije životinjske vrste proučavane s celekoksibom (vidjeti dijelove 4.6 i 5.3). Potencijalni rizik od primjene tijekom trudnoće nije poznat, ali se ne može isključiti.
Dojenje (vidjeti dijelove 4.6 i 5.3).
Teška jetrena insuficijencija (serumski albumin
Procijenjeni bubrežni klirens kreatinina
Kronična upala crijeva.
Kongestivno zatajenje srca (NYHA II-IV).
Utvrđena ishemijska bolest srca, bolest perifernih arterija i / ili cerebralna vaskularna bolest.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
U bolesnika liječenih celekoksibom zabilježene su komplikacije gornjeg dijela probavnog sustava (perforacije, čirevi ili krvarenje), od kojih su neke bile smrtonosne. Savjetuje se oprez u liječenju pacijenata koji imaju povećan rizik od gastrointestinalnih komplikacija povezanih s uporabom NSAID -a: starijih osoba, pacijenata koji istodobno uzimaju bilo koje druge NSAIL ili acetilsalicilnu kiselinu ili pacijenata s anamnezom gastrointestinalnih bolesti, npr. kao čirevi i gastrointestinalna krvarenja.
Kada se celekoksib uzima zajedno s acetilsalicilnom kiselinom (čak i u malim dozama), postoji daljnji povećani rizik od gastrointestinalnih nuspojava (čireva na želucu ili drugih gastrointestinalnih komplikacija).
U dugotrajnim kliničkim studijama nije dokazana značajna razlika u gastrointestinalnoj sigurnosti između selektivnih inhibitora COX-2 + acetilsalicilne kiseline i NSAID-a + acetilsalicilne kiseline (vidjeti dio 5.1).
Treba izbjegavati istodobnu primjenu celekoksiba i nesteroidnih protuupalnih lijekova osim aspirina.
U dugotrajnoj placebo kontroliranoj kliničkoj studiji u bolesnika sa sporadičnom adenomatoznom polipozom liječenih celekoksibom u dozama od 200 mg dva puta dnevno i 400 mg dvaput dnevno u usporedbi s placebom, primijećen je porast broja ozbiljnih kardiovaskularnih događaja, uglavnom infarkta miokarda ( vidjeti odlomak 5.1).
Budući da se kardiovaskularni rizici celekoksiba mogu povećati s dozom i trajanjem izloženosti, trajanje liječenja mora biti što je moguće kraće i potrebno je koristiti najmanju učinkovitu dnevnu dozu. Potrebu za liječenjem i odgovor na terapiju treba povremeno preispitati, osobito u bolesnici s osteoartritisom (vidjeti dijelove 4.2, 4.3, 4.8 i 5.1).
Pacijente sa značajnim čimbenicima rizika za kardiovaskularne događaje (npr. Hipertenziju, hiperlipidemiju, dijabetes melitus, pušenje cigareta) smije se liječiti celekoksibom tek nakon pomnog razmatranja (vidjeti dio 5.1).
Selektivni inhibitori COX-2 nisu zamjena za acetilsalicilnu kiselinu za profilaksu tromboembolijskih bolesti kardiovaskularnog podrijetla jer nemaju antitrombocitne učinke. Stoga se antitrombocitna terapija ne smije prekinuti (vidjeti dio 5.1).
Kao i kod drugih lijekova koji inhibiraju sintezu prostaglandina, u pacijenata liječenih celekoksibom zabilježeno je zadržavanje tekućine i edem. Stoga se celekoksib treba koristiti s oprezom u bolesnika s anamnezom zatajenja srca, disfunkcijom lijeve klijetke ili hipertenzijom te u bolesnika s drugim već postojećim edemom, jer inhibicija prostaglandina može uzrokovati pogoršanje bubrežne funkcije i zadržavanje tekućine. Potreban je oprez i kod bolesnici koji uzimaju diuretike ili kojima prijeti hipovolemija.
Kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, celekoksib može dovesti do pojave hipertenzije ili pogoršanja već postojeće hipertenzije, što oboje može pridonijeti "povećanoj učestalosti kardiovaskularnih događaja. Stoga je potrebno pažljivo pratiti krvni tlak na početku terapije celekoksibom i tijekom cijelog tijek liječenja.
Oštećena bubrežna ili jetrena funkcija, a osobito srčana funkcija, lakše se otkrivaju u starijih pacijenata pa ih je potrebno držati pod odgovarajućim liječničkim nadzorom.
NSAID -i, uključujući celekoksib, mogu uzrokovati bubrežnu toksičnost. Kliničke studije provedene s celekoksibom pokazale su učinke na bubrežnu funkciju slične onima koji su primijećeni s usporednim NSAR. Bolesnici s najvećim rizikom od bubrežne toksičnosti su oni s oštećenom bubrežnom funkcijom, zatajenjem srca, oštećenom funkcijom jetre, bolesnici koji primaju diuretike, ACE inhibitore, antagoniste receptora angiotenzina II i starije osobe (vidjeti dio 4.5). Takve bolesnike treba pažljivo pratiti tijekom liječenje celekoksibom.
Tijekom liječenja celekoksibom zabilježeno je nekoliko slučajeva teških reakcija na jetru, uključujući fulminantni hepatitis (neki sa smrtnim ishodom), jetrenu nekrozu i zatajenje jetre (neki slučajevi sa smrtnim ishodom ili potrebna transplantacija jetre). Od slučajeva za koje je poznato vrijeme do početka, najozbiljniji štetni učinci na jetru razvili su se unutar mjesec dana od početka terapije celekoksibom (vidjeti dio 4.8).
Ako se tijekom liječenja dogodi pogoršanje kliničkog stanja pacijenta bilo kojeg od gore opisanih organskih sustava, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere i razmotriti prekid terapije celekoksibom.
Celekoksib inhibira citokrom CYP2D6. Iako nije snažan inhibitor ovog enzima, smanjenje doze, pojedinačno, može biti potrebno za lijekove koji se metaboliziraju citokromom CYP2D6 (vidjeti 4.5). Pacijente koji imaju smanjenu metaboličku aktivnost za CYP2C9 treba liječiti oprezno (vidjeti dio 5.2).
Ozbiljne kožne reakcije, neke od njih sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, vrlo su rijetko zabilježene u povezanosti s primjenom celekoksiba (vidjeti dio 4.8). Čini se da su pacijenti u povećanom riziku od njih. Nuspojave u početnim fazama liječenja: u većini slučajeva simptomi se javljaju unutar prvog mjeseca liječenja. Ozbiljne reakcije preosjetljivosti (uključujući anafilaksu, angioedem, osip zbog lijekova s eozinofilijom i sistemske simptome (DRESS, sindrom preosjetljivosti)) zabilježene su u bolesnika koji su primali celekoksib (vidjeti dio 4.8).
Pacijenti s anamnezom alergije na sulfonamid ili drugih alergija na lijekove mogu imati povećan rizik od teških kožnih reakcija ili reakcija preosjetljivosti (vidjeti dio 4.3). Liječenje celekoksibom treba prekinuti pri pojavi prvih znakova osipa, lezija sluznice ili bilo kojih drugih znakova preosjetljivosti.
Celekoksib može prikriti febrilna stanja i druge znakove upale.
Javile su se jake epizode krvarenja u bolesnika koji su istodobno liječeni varfarinom. Savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni celekoksiba i varfarina i drugih oralnih antikoagulansa (vidjeti dio 4.5).
Kapsule Celebrex 100 mg i 200 mg sadrže laktozu (149,7 mg, odnosno 49,8 mg). Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Farmakodinamičke interakcije
Antikoagulantnu aktivnost potrebno je pratiti osobito prvih nekoliko dana nakon početka liječenja ili promjene doze celekoksiba u pacijenata koji uzimaju varfarin ili druge antikoagulanse jer ti bolesnici imaju povećan rizik od komplikacija krvarenja. Stoga je bolesnike na oralnim antikoagulansima potrebno pomno pratiti zbog protrombinskog vremena (INR), osobito u prvim danima terapije kad se započne liječenje celekoksibom ili kada se promijeni doza celekoksiba (vidjeti 4.4). Prijavljene su epizode krvarenja, neke smrtonosne, povezane s povećanjem protrombinskog vremena, osobito u starijih pacijenata liječenih celekoksibom i varfarinom.
NSAID -i mogu smanjiti učinak diuretika i antihipertenziva. Kao i kod nesteroidnih protuupalnih lijekova, rizik od akutnog zatajenja bubrega, koje je općenito reverzibilno, može se povećati kod nekih pacijenata s oštećenom bubrežnom funkcijom (npr. Dehidrirani bolesnici, pacijenti na liječenju). S diureticima ili starijim osobama ) kada se ACE inhibitori ili antagonisti receptora angiotenzina II kombiniraju s NSAID -ima, uključujući celekoksib (vidjeti dio 4.4). Stoga primjenu ovih lijekova u kombinaciji treba raditi s oprezom, osobito u starijih bolesnika. Bolesnike treba adekvatno hidratizirati, a nakon početka liječenja, a zatim i povremeno, potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.
U 28-dnevnom kliničkom ispitivanju u bolesnika s hipertenzijom I. i II. Stupnja kontroliranom lizinoprilom, primjena 200 mg celekoksiba dva puta dnevno nije rezultirala klinički značajnim povećanjem srednjeg dnevnog sistoličkog krvnog tlaka ili dijastoličkog, što pokazuje 24-satni prikaz ambulantna kontrola krvnog tlaka. Među pacijentima liječenima celekoksibom 200 mg dva puta na dan, 48% se smatralo da ne reagira na lizinopril pri zadnjem kliničkom posjetu (pacijenti koji su imali ili dijastolički krvni tlak> 90 mmHg ili povećanje dijastoličkog krvnog tlaka> 10% u odnosu na početnu vrijednost), u usporedbi s 27 % pacijenata liječenih placebom; ta je razlika bila statistički značajna.
Moguće je zamisliti da istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova i ciklosporina ili takrolimusa može pojačati nefrotoksični učinak ciklosporina i takrolimusa. Bubrežnu funkciju treba nadzirati kada se celekoksib primjenjuje s bilo kojim od ovih lijekova.
Celekoksib se može koristiti u kombinaciji s niskim dozama acetilsalicilne kiseline, ali nije zamjena za acetilsalicilnu kiselinu za kardiovaskularnu profilaksu. U ključnim studijama, kao i s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, istodobna primjena niskih doza acetilsalicilne kiseline pokazala je povećanje rizika od gastrointestinalni ulkusi ili druge gastrointestinalne komplikacije u usporedbi s primjenom samo celekoksiba (vidjeti dio 5.1).
Farmakokinetičke interakcije
Učinci celekoksiba na druge lijekove
Celekoksib je inhibitor CYP2D6. Tijekom liječenja celekoksibom, plazma koncentracija dekstrometorfana supstrata citokroma CYP2D6 porasla je za 136%.Koncentracija lijekova u plazmi u interakciji s ovim enzimom može se povećati pri istodobnoj primjeni s celekoksibom. Antidepresivi (triciklički i selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonin), neuroleptici, antiaritmici itd. predstavljaju primjer ove kategorije lijekova. Pojedinačno određena doza ovih lijekova, supstrata citokroma CYP2D6, može zahtijevati smanjenje pri početku liječenja celekoksibom ili povećanje nakon prekida.
Obrazovanje in vitro pokazala da celekoksib ima određeni potencijal za inhibiciju metabolizma kataliziranog citokromom CYP2C19. Uočena je klinička važnost ovog fenomena in vitro, nije poznato. Diazepam, citalopram i imipramin primjeri su lijekova koji se metaboliziraju citokromom CYP2C19.
U studiji interakcije, celekoksib nije pokazao klinički značajan učinak na farmakokinetiku oralnih kontraceptiva (1 mg noretisterona / 35 mg etinil estradiola).
Celekoksib ne mijenja farmakokinetiku tolbutamida (supstrat CYP2C9) ili glibenklamida u klinički relevantnoj mjeri.
U bolesnika s reumatoidnim artritisom celekoksib nije statistički značajno promijenio farmakokinetiku (plazma ili bubrežni klirens) metotreksata (u dozama koje se koriste u ovoj bolesti). Međutim, u slučaju kombinacije s celekoksibom potrebno je razmotriti odgovarajuće praćenje toksičnosti metotreksata.
U zdravih dobrovoljaca istodobna primjena celekoksiba 200 mg dva puta dnevno i 450 mg litija dva puta dnevno rezultirala je srednjim povećanjem vrijednosti Cmax litija i AUC od 16% odnosno 18%. Stoga je potrebno započeti ili prekinuti liječenje celekoksibom bolesnike na terapiji litijem.
Učinci drugih lijekova na celekoksib
U bolesnika sa smanjenom metaboličkom aktivnošću CYP2C9 i povećanom sustavnom izloženošću celekoksibu, istodobno liječenje inhibitorima CYP2C9 može dodatno povećati izloženost celekoksibu. U bolesnika s poznatom smanjenom metaboličkom aktivnošću. Za CYP2C9 ove kombinacije treba izbjegavati (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).
Budući da se celekoksib primarno metabolizira citokromom CYP2C9, bolesnike koji primaju flukonazol treba liječiti polovicom preporučene doze. "Istodobna primjena pojedinačne doze celekoksiba 200 mg i flukonazola 200 mg / dan, snažnog inhibitora CYP2C9, uzrokovala je prosječno povećanje Cmax i AUC celekoksiba za 60%, odnosno 130%. L" Istodobna primjena induktora CYP2C9, poput jer rifampicin, karbamazepin i barbiturati mogu smanjiti koncentracije celekoksiba u plazmi.
Ketokonazol ili antacidi nisu promijenili farmakokinetiku celekoksiba.
04.6 Trudnoća i dojenje
Nema dostupnih kliničkih podataka o uporabi celekoksiba u trudnoći. Studije na životinjama (štakori i kunići) pokazale su reproduktivnu toksičnost, uključujući malformacije (vidjeti dijelove 4.3 i 5.3). Potencijalni rizik od primjene tijekom trudnoće nije poznat, ali se ne može isključiti Kao i drugi lijekovi koji sprečavaju sintezu prostaglandina, celekoksib može uzrokovati inerciju maternice i prerano zatvaranje arterijskog kanala tijekom trećeg tromjesečja trudnoće. Celekoksib je kontraindiciran u slučajevima uspostavljene ili moguće trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4) Ako trudnoća nastupi tijekom liječenja , celekoksib treba prekinuti.
Celekoksib se izlučuje u mlijeko štakora u laktaciji u koncentracijama sličnim onima u plazmi. Primjena celekoksiba na mali broj dojilja pokazala je "vrlo nisko izlučivanje celekoksiba u majčino mlijeko. Žene koje se liječe celekoksibom ne bi trebale dojiti."
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Pacijenti koji tijekom uzimanja celekoksiba osjećaju omaglicu, vrtoglavicu ili pospanost trebaju izbjegavati vožnju vozilima ili rad sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Nuspojave su navedene prema organskim sustavima i razvrstane prema učestalosti u Tablici 1, na temelju podataka iz sljedećih izvora:
• Nuspojave zabilježene u bolesnika s osteoartritisom i reumatoidnim artritisom, s incidencom većom od 0,01% i većom od one prijavljene za placebo, u 12 kliničkih ispitivanja u odnosu na placebo i / ili drugu aktivnu kontrolu u trajanju do 12 tjedana, s dnevnim dozama celekoksiba od 100 mg do 800 mg. U drugim studijama provedenim s neselektivnim NSAID-ima kao usporedbama, približno 7.400 pacijenata s osteoartritisom i reumatoidnim artritisom liječeno je dnevnim dozama celekoksiba do maksimalno 800 mg, uključujući približno 2.300 pacijenata na liječenju godinu dana ili duže. Nuspojave prijavljene s celekoksibom u ovim dodatnim studijama bile su u skladu s onima prijavljenim u bolesnika s osteoartritisom ili reumatoidnim artritisom navedenim u tablici 1.
• Nuspojave zabilježene u većoj učestalosti od placeba kod ispitanika liječenih 400 mg dnevne doze celekoksiba u trogodišnjim dugotrajnim studijama prevencije polipoze (studije APC i PreSAP; vidjeti dio 5.1, Farmakodinamička svojstva:Kardiovaskularna sigurnost - Dugotrajna istraživanja u bolesnika sa sporadičnim adenomatoznim polipima).
• Nuspojave proizašle iz postmarketinške farmakovigilance prijavljene su spontano u razdoblju u kojem se procjenjuje da je celekoksibom (s različitim dozama, trajanjem i indikacijama) liječeno više od 70 milijuna pacijenata. Budući da se sve nuspojave lijeka ne prijavljuju nositelju odobrenja za promet i uključuju u bazu podataka o farmakovigilanciji, nije moguće pouzdano utvrditi učestalost ovih reakcija.
Tablica 1. Nuspojave u kliničkim studijama s celekoksibom i postmarketinškom farmakovigilancijom (terminologija MedDRA) 1,2
U konačnim (dosuđenim) podacima iz studija APC i PreSAP u bolesnika liječenih celekoksibom 400 mg dnevno do 3 godine (kombinirani podaci iz obje studije - vidjeti odjeljak 5.1 za pojedinačne rezultate studije), l "veća incidencija infarkta miokarda u usporedbi na placebo je bilo 7,6 događaja na 1000 pacijenata (rijetko), a nije bilo „veće učestalosti od placeba za moždani udar (nediferencirani tipovi).
04.9 Predoziranje
Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja. Pojedinačne doze do 1200 mg i višestruke do 1200 mg dva puta dnevno davane su zdravim dobrovoljcima tijekom 9 dana bez pojave klinički značajnih nuspojava. U slučaju sumnje na predoziranje treba pružiti odgovarajuću medicinsku skrb, poput ispiranja želuca, liječničkog nadzora i, ako je potrebno, uvođenja simptomatskog liječenja. Ne vjeruje se da je dijaliza učinkovita metoda uklanjanja lijeka s obzirom na njegovo visoko vezanje na proteine plazme.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: nesteroidni protuupalni i antireumatski lijekovi, NSAID, koksibi
ATC oznaka M01AH01
Celekoksib je selektivni inhibitor ciklooksigenaze-2 (COX-2), učinkovit oralno, kada se primjenjuje u dozi od 200-400 mg / dan (raspon kliničke učinkovitosti). U tim dozama nije primijećen statistički značajan inhibitorni učinak na COX-1 (mjeren kao inhibicija) kod zdravih dobrovoljaca. ex vivo tromboksana B2 [TxB2]).
Ciklooksigenaza je odgovorna za stvaranje prostaglandina. Identificirane su dvije izoforme ciklooksigenaze, COX-1 i COX-2. Pokazalo se da je COX-2 izoforma enzima inducirana kao odgovor na proupalne podražaje i vjeruje se da je prvenstveno odgovoran za sintezu prostanoida koji uzrokuju bol, upalu i groznicu. COX-2 je također uključen u procese ovulacije, implantaciju jajne stanice i zatvaranje arterijskog kanala, u regulaciju bubrežne funkcije i u aktivnosti središnjeg živčanog sustava (indukcija groznice, percepcija boli i kognitivne funkcije). Također može imati ulogu u zacjeljivanju čireva: zapravo je izoliran u tkivima koja okružuju čir na želucu kod ljudi, ali njegova važnost u procesu zarastanja ulkusa nije utvrđena.
Razlika u antiagregacijskoj aktivnosti između nekih NSAID-a koji inhibiraju COX-1 i selektivnih inhibitora COX-2 može biti klinički značajna u bolesnika s rizikom od tromboembolijskih reakcija. Inhibitori COX-2 smanjuju stvaranje sistemskog prostaciklina (a time i vjerojatno endotelnog) bez djelovanja na tromboksan trombocita.
Celekoksib je pirazol supstituiran s diaril, kemijski sličan drugim nearilamin sulfonamidima (npr. Tiazidi, furosemid), ali koji se razlikuje od arilamin sulfonamida (npr. Sulfametoksazol i drugi sulfonamidni antibiotici).
Učinak ovisan o dozi na TxB2 opažen je nakon primjene visokih doza celekoksiba. Međutim, u malim studijama provedenim na zdravim dobrovoljcima s višestrukim dozama od 600 mg dva puta dnevno (3 puta najveća preporučena doza), celekoksib nije pokazao učinak na agregaciju trombocita i vrijeme krvarenja u usporedbi s placebom.
Provedena su brojna klinička istraživanja koja su potvrdila djelotvornost i sigurnost celekoksiba kod osteoartritisa, reumatoidnog artritisa i ankilozirajućeg spondilitisa.Celekoksib je procijenjen u liječenju upalnih i bolnih stanja kod osteoartritisa koljena i kuka u približno 4200 pacijenata uključenih u klinička ispitivanja u trajanju do 12 tjedana, kontrolirano uz placebo i aktivne lijekove. Celekoksib je također ocijenjen za liječenje upalnih i bolnih stanja kod reumatoidnog artritisa u približno 2100 pacijenata uključenih u placebo i aktivno kontrolirana klinička ispitivanja do 24 tjedna. Korištenje celekoksiba u dnevnim dozama od 200-400 mg postiglo je ublažavanje boli u manje od 24 sata nakon primjene. Celekoksib je također procijenjen za simptomatsko liječenje ankilozirajućeg spondilitisa u 896 pacijenata uključenih u placebo i aktivno kontrolirana klinička ispitivanja do 12 tjedana. U tim je studijama, danim u dozama od 100 mg dva puta dnevno, 200 mg jednom dnevno, 200 mg dva puta dnevno i 400 mg jednom dnevno, celekoksib pokazao značajno poboljšanje boli, ukupne aktivnosti bolesti i funkcije kod ankilozirajućeg spondilitisa.
Pet dvostruko slijepih, randomiziranih, kontroliranih studija uključivalo je endoskopsku kontrolu gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta na otprilike 4500 pacijenata, liječenih u dozama od 50 - 400 mg dva puta dnevno celekoksiba i koji nisu imali ulceracije na početku studije. U 12 endoskopskih studija tjedana celekoksib (100-800 mg / dan) bio je povezan sa značajno manjim rizikom od gastroduodenalnog ulkusa nego naproksen (1000 mg / dan) i ibuprofen (2400 mg / dan). Podaci nisu bili značajni u usporedbi s diklofenakom (150 u dva u 12-tjednim studijama postotak pacijenata s endoskopski otkrivenom ulkusom želuca nije se značajno razlikovao od placeba i celekoksiba 200 mg dva puta dnevno i 400 mg dva puta dnevno.
U dugoročnoj prospektivnoj studiji provedenoj radi procjene sigurnosti liječenja (studija CLASS, trajanje 6-15 mjeseci), 5.800 pacijenata s osteoartritisom i 2.200 bolesnika s reumatoidnim artritisom liječeno je celekoksibom 400 mg dva puta dnevno (4 puta i 2 puta, respektivno) ) preporučene doze za osteoartritis i reumatoidni artritis), ibuprofen 800 mg TID ili diklofenak 75 mg dva puta dnevno (oba u terapijskim dozama). Dvadeset dva posto uključenih pacijenata istodobno je uzimalo niske doze acetilsalicilne kiseline (≤ 325 mg / dan), prvenstveno za kardiovaskularnu profilaksu. S obzirom na primarni krajnji cilj, tj. Broj kompliciranih ulkusa (definiranih kao gastrointestinalno krvarenje, perforacija ili opstrukcija), celekoksib se nije značajno razlikovao od pojedinačno procijenjenih ibuprofena ili diklofenaka. Čak i kad je izvršena usporedba s NSAIL-ima u cjelini, nisu uočene statistički značajne razlike za komplicirane čireve (relativni rizik 0,77, 95% CI 0,41-1,46, na temelju cijelog trajanja liječenja). "Kombinirana krajnja točka, naime komplicirana i simptomatska čireva, "incidencija je bila značajno niža u skupini koja je primala celekoksib nego u skupini koja je uzimala NSAID (relativni rizik 0,66, 95% CI 0,45-0,97), iako ta razlika nije pronađena između celekoksiba i diklofenaka. 4 puta veća učestalost kompliciranih ulkusa prijavljeno je u bolesnika koji su primali celekoksib i niske doze acetilsalicilne kiseline nego u bolesnika koji su uzimali sam celekoksib. Incidencija klinički značajnog smanjenja razine hemoglobina (> 2 g / dl), potvrđena ponovljenim ispitivanjem, bila je značajno niža u bolesnika koji su primali celekoksib do u skupinu pacijenata liječenih nesteroidnim protuupalnim lijekovima (relativni rizik 0,29, 95% CI 0,17-0,48). Značajno niža incidencija ovog događaja ostala je nepromijenjena sa ili bez upotrebe acetilsalicilne kiseline.
U 24-tjednoj randomiziranoj prospektivnoj studiji sigurnosti na bolesnicima starijim od 60 godina ili koji su imali anamnezu gastroduodenalnih ulkusa (isključujući one koji su koristili acetilsalicilnu kiselinu), postoci pacijenata sa smanjenim hemoglobinom (≥2 g / dl) i / ili hematokritom (≥10%) poznatog ili sumnjivog gastrointestinalnog podrijetla bilo je niže u bolesnika liječenih celekoksibom 200 mg dva puta dnevno (N = 2238) nego u bolesnika liječenih diklofenakom s produljenim oslobađanjem 75 mg dva puta dnevno i omeprazolom 20 mg jednom dnevno (N = 2246) ( 0,2% u odnosu na 1,1% u slučaju utvrđenog gastrointestinalnog podrijetla, p = 0,004; 0,4% u odnosu na 2,4% u slučaju pretpostavljenog gastrointestinalnog podrijetla, p = 0,0001). Klinički se manifestiraju gastrointestinalne komplikacije kao što su perforacija, opstrukcija ili krvarenje bile su vrlo niske, bez razlika između skupina za liječenje (4-5 po skupini).
Kardiovaskularna sigurnost - Dugotrajna istraživanja u bolesnika sa sporadičnim adenomatoznim polipima
S celekoksibom su provedene dvije studije u bolesnika sa sporadičnim adenomatoznim polipima: APC studija (Prevencija adenoma celekoksibom) i PreSAP studiju (Prevencija spontanih adenomatoznih polipa). U studiji APC, zabilježeno je povećanje doze povezanog (dosuđenog) krajnjeg ishoda kardiovaskularne smrti, infarkta miokarda ili moždanog udara u usporedbi s placebom tijekom liječenja celekoksibom tijekom 3 godine liječenja. Za istu kombiniranu krajnju točku, studija PreSAP nije pokazala statistički značajno povećanje rizika.
U APC studiji, relativni rizici u odnosu na placebo za kombiniranu (dosuđenu) krajnju točku kardiovaskularne smrti, infarkta miokarda ili moždanog udara iznosili su 3,4 (95% CI 1,4-8,5) pri 400 mg BLE celekoksiba i 2,8 (95% CI 1,1-7,2) ) s dozom od 200 mg dva puta dnevno celekoksiba. Kumulativne stope tijekom 3 godine za ovu kombiniranu krajnju točku bile su 3,0% (20/671 bolesnik) i 2,5% (17/685 bolesnika), u usporedbi s 0,9% (6/679 pacijenata ) za placebo. Povećanja u obje skupine liječenih celekoksibom u odnosu na placebo uglavnom su posljedica veće učestalosti infarkta miokarda.
U studiji PreSAP, relativni rizik u odnosu na placebo za ovu istu kombiniranu (utvrđenu) krajnju točku bio je 1,2% (95% CI 0,6 - 2,4) s jednom dnevnom dozom od 400 mg celekoksiba, u usporedbi s placebom. Kumulativne trogodišnje stope za ovu kombiniranu završnu točku bile su 2,3% (21/933 pacijenata), odnosno 1,9% (12/628 pacijenata). Učestalost infarkta miokarda (prema presudi) bila je 1,0% (9/933 bolesnika) s jednom dnevnom dozom od 400 mg celekoksiba i 0,6% (4/628 pacijenata) s placebom.
Podaci iz treće dugotrajne studije, ADAPT (Pokus protuupalne prevencije protiv Alzheimerove bolesti), nisu pokazali značajno povećanje kardiovaskularnog rizika s celekoksibom 200 mg dva puta dnevno u odnosu na placebo. Relativni rizik u usporedbi s placebom za sličnu kombiniranu završnu točku (kardiovaskularna smrt, infarkt miokarda, moždani udar) iznosio je 1,14 (95% CI 0,61 - 2,12) s celekoksibom u dozi od 200 mg dva puta dnevno. Učestalost infarkta miokarda bila je 1,1% (8/717 pacijenata) s celekoksibom 200 mg dva puta dnevno i 1,2% (13/1070) s placebom.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Celekoksib se dobro apsorbira i dostiže vrhunac u plazmi nakon približno 2-3 sata. Uzimanje na pun želudac (obrok s visokim udjelom masti) odgađa apsorpciju za oko 1 sat.
Celekoksib se uglavnom eliminira nakon metabolizma; manje od 1% doze izlučuje se nepromijenjeno urinom Subjektivna varijabilnost u izloženosti celekoksibu je približno 10 puta. Celekoksib pokazuje farmakokinetički profil neovisan o dozi i vremenu u rasponu terapijskih doza. Pri koncentracijama u plazmi koje odgovaraju terapijskim dozama, vezanje na proteine plazme je približno 97%. Celekoksib se prvenstveno ne veže za eritrocite. Poluvrijeme eliminacije je 8-12 sati stacionarno stanje postižu se u roku od 5 dana od početka liječenja.Farmakološko djelovanje djeluje po nepromijenjenom aktivnom principu. Glavni metaboliti koji se nalaze u cirkulaciji nemaju otkrivenu aktivnost COX-1 ili COX-2.
Metabolizam celekoksiba prvenstveno posreduje citokrom P450 2C9. U ljudskoj plazmi identificirana su tri metabolita, neaktivna kao inhibitori COX-1 ili COX-2, naime primarni alkohol, odgovarajuća karboksilna kiselina i njezin glukurokonjugat.
Aktivnost citokroma P450 2C9 je smanjena kod ispitanika s genetskim polimorfizmima koji dovode do smanjenja aktivnosti enzima, poput onih homozigotnih za polimorfizam CYP2C9 * 3.
U farmakokinetičkoj studiji od 200 mg celekoksiba jednom dnevno na zdravim dobrovoljcima, s različitim genotipovima kao što su CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 ili CYP2C9 * 3 / * 3, medijan Cmax i AUC 0-24 celekoksiba na 7. dan bio je otprilike 4- i 7 puta veći kod ispitanika s genotipom CYP2C9 * 3 / * 3, u usporedbi s drugim genotipovima. U tri zasebne studije s jednom dozom koje su uključivale ukupno 5 ispitanika s genotipom CYP2C9 * 3 / * 3, AUC 0-24 po pojedinačnoj dozi gotovo se utrostručio u usporedbi s normalnim metabolizatorima. Učestalost homozigotnog genotipa * 3 / * 3 procjenjuje se na 0,3-1,0% među etničkim skupinama.
Pacijentima s poznatim ili za koje se sumnja da imaju smanjenu metaboličku aktivnost za CYP2C9 na temelju anamneze / prethodnog iskustva s drugim supstratima CYP2C9 treba primjenjivati s oprezom (vidjeti dio 4.2).
Nije bilo klinički značajnih razlika u farmakokinetičkim parametrima celekoksiba između starijih afroameričkih i bijelih pacijenata.
Koncentracija celekoksiba u plazmi gotovo se udvostručuje u starijih žena (u dobi> 65 godina).
U usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre, bolesnici s blagim oštećenjem jetre imali su prosječno povećanje Cmax celekoksiba za 53% odnosno 26% za AUC. Odgovarajuće vrijednosti u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre bile su 41%, odnosno 146%. Metabolički kapacitet u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem izravno je povezan s vrijednostima albumina. U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (serumski albumin između 25-35 g / l), liječenje treba započeti dozom jednakom polovici preporučene bolesnice s teško oštećenje jetre (albumin u serumu)
Iskustvo s primjenom celekoksiba u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom je ograničeno. Farmakokinetika lijeka nije proučavana u bolesnika s bubrežnim oštećenjem, ali nije vjerojatno da će se to značajno promijeniti u ovoj populaciji. Stoga se preporučuje oprez pri liječenju bolesnika s oštećenjem bubrega. Primjena celekoksiba u slučaju teškog oštećenja bubrega je kontraindicirana.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U konvencionalnim studijama toksičnosti za embriofetal, pojava dijafragmalne kile u fetusa štakora i kardiovaskularnih malformacija u fetusa kunića nakon sustavne izloženosti lijeku slobodnog oblika bila je približno 5 puta (štakor) i 3 puta (kunić) veća od razine postignuta pri najvećoj preporučenoj dnevnoj dozi kod ljudi (400 mg). Dijafragmalna kila također je primijećena na štakorima u studiji peri-postnatalne toksičnosti, koja je uključivala izloženost tijekom razdoblja organogeneze U ovoj studiji, najniža sistemska izloženost pri kojoj je došlo do ove abnormalnosti u jednoj životinji procijenjeno je da je 3 puta veća od preporučene ljudske doze.
U životinja, izloženost celekoksibu tijekom ranih faza embrionalnog razvoja rezultirala je gubicima prije i poslije implantacije. Ovi učinci se očekuju kao posljedica inhibicije sinteze prostaglandina.
Celekoksib se izlučuje u mlijeko štakora. Fetalna toksičnost uočena je u peri-postnatalnim studijama na štakorima.
Konvencionalne studije genotoksičnosti ili karcinogenosti nisu otkrile posebne opasnosti za ljude osim onih opisanih u drugim odjeljcima Sažetka opisa svojstava lijeka. U dvogodišnjoj studiji toksičnosti na muškim štakorima u visokim dozama primijećeno je povećanje tromboze u tkivima osim u nadbubrežne žlijezde.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Kapsule od 100 mg sadrže laktozu monohidrat, natrijev lauril sulfat, povidon K30, natrijevu kroskarmelozu i magnezijev stearat. Ljuske kapsula sadrže: želatinu, titanov dioksid E171; Tinta sadrži indigo karmin E132, šelak, propilen glikol.
Kapsule od 200 mg sadrže laktozu monohidrat, natrijev lauril sulfat, povidon K30, natrijevu kroskarmelozu i magnezijev stearat. Ljuske kapsula sadrže: želatinu, titan dioksid E171; Tinta sadrži žuti željezov oksid E172, šelak, propilen glikol.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Prozirni ili neprozirni PVC blister ili aluminijski blister toplinski zapečaćen.
Kartonske kutije od 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps u odvojivim jedinicama, 1 x 100 cps u odvojivim jedinicama, 5 x (10 x 10) cps.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Celebrex 100 mg
Blister pakiranja Aluminij / prozirni PVC
2 tvrde kapsule 100 mg - AIC n. 034624015 / M
6 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624027 / M
10 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624039 / M
20 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624041 / M
30 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624054 / M
40 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624066 / M
50 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624078 / M
60 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624080 / M
100 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624092 / M
10 x 10 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624104 / M
10 x 30 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624116 / M
10 x 50 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624128 / M
1 x 50 tvrdih kapsula 100 mg u odvojivim jedinicama - AIC n. 034624130 / M
1 x 100 tvrdih kapsula 100 mg u odvojivim jedinicama - AIC n. 034624142 / M
Blister pakiranja Aluminij / neprozirni PVC
2 tvrde kapsule 100 mg - AIC n. 034624155 / M
6 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624167 / M
10 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624179 / M
20 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624181 / M
30 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624193 / M
40 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624205 / M
50 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624217 / M
60 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624229 / M
100 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624231 / M
10 x 10 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624243 / M
10 x 30 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624256 / M
10 x 50 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624268 / M
1 x 50 tvrdih kapsula 100 mg u odvojivim jedinicama - AIC n. 034624270 / M
1 x 100 tvrdih kapsula 100 mg u odvojivim jedinicama - AIC n. 034624282 / M
Aluminijski / aluminijski blister pakiranja
2 tvrde kapsule 100 mg - AIC n. 034624294 / M
6 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624306 / M
10 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624318 / M
20 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624320 / M
30 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624332 / M
40 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624344 / M
50 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624357 / M
60 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624369 / M
100 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624371 / M
10 x 10 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624383 / M
10 x 30 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624395 / M
10 x 50 tvrdih kapsula 100 mg - AIC n. 034624407 / M
1 x 50 tvrdih kapsula 100 mg u odvojivim jedinicama - AIC n. 034624419 / M
1 x 100 tvrdih kapsula 100 mg u odvojivim jedinicama - AIC n. 034624421 / M
Celebrex 200 mg
Blister pakiranja Aluminij / prozirni PVC
2 tvrde kapsule 200 mg - AIC n. 034624433 / M
6 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624445 / M
10 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624458 / M
20 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624460 / M
30 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624472 / M
40 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624484 / M
50 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624496 / M
60 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624508 / M
100 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624510 / M
10 x 10 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624522 / M
10 x 30 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624534 / M
10 x 50 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624546 / M
1 x 50 tvrdih kapsula 200 mg u odvojivim jedinicama - AIC n. 034624559 / M
1 x 100 tvrdih kapsula od 200 mg u odvojivim jedinicama - AIC n. 034624561 / M
Blister pakiranja Aluminij / neprozirni PVC
2 tvrde kapsule 200 mg - AIC n. 034624573 / M
6 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624585 / M
10 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624597 / M
20 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624609 / M
30 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624611 / M
40 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624623 / M
50 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624635 / M
60 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624647 / M
100 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624650 / M
10 x 10 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624662 / M
10 x 30 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624674 / M
10 x 50 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624686 / M
1 x 50 tvrdih kapsula 200 mg u odvojivim jedinicama - AIC n. 034624698 / M
1 x 100 tvrdih kapsula 200 mg u odvojivim jedinicama - AIC n. 034624700 / M
Aluminijski / aluminijski blister pakiranja
2 tvrde kapsule 200 mg - AIC n. 034624712 / M
6 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624724 / M
10 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624736 / M
20 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624748 / M
30 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624751 / M
40 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624763 / M
50 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624775 / M
60 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624787 / M
100 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624799 / M
10 x 10 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624801 / M
10 x 30 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624813 / M
10 x 50 tvrdih kapsula 200 mg - AIC n. 034624825 / M
1 x 50 tvrdih kapsula 200 mg u odvojivim jedinicama - AIC n. 034624837 / M
1 x 100 tvrdih kapsula od 200 mg u odvojivim jedinicama - AIC n. 034624849 / M
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 4. kolovoza 2000
Datum posljednje obnove: 3. prosinca 2009. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
18. ožujka 2013
