Aktivni sastojci: Diltiazem (Diltiazem hidroklorid)
TILDIEM 60 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Ulošci za pakiranje Tildiem dostupni su za veličine pakiranja:- TILDIEM 60 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
- TILDIEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem
- TILDIEM 200 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem, TILDIEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Indikacije Zašto se koristi Tildiem? Čemu služi?
TILDIEM sadrži djelatnu tvar diltiazem hidroklorid koja pripada skupini lijekova koji se nazivaju blokatori kalcijevih kanala (blokatori kalcijevih kanala) koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka.
TILDIEM je indiciran za liječenje:
- bol u prsima (angina pektoris) zbog napora, srčanog udara ili problema s arterijama koje nose krv do srca (Prinzmetalova angina);
- u slučajevima blage ili umjerene težine visokog krvnog tlaka.
Kontraindikacije Kada se Tildiem ne smije koristiti
Nemojte uzimati TILDIEM
- ako ste alergični na diltiazem ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6);
- ako imate nizak krvni tlak (maksimalni tlak ispod 90 mmHg);
- ako imate akutni srčani udar s plućnim problemima;
- ako imate nepravilan rad srca zbog određenih srčanih bolesti (sindrom sinusnog čvora, atrioventrikularni blok, sinoatrijski blok) i nemate funkcionalni pacemaker,
- ako imate jako usporen rad srca (teška bradikardija, ispod 40 otkucaja u minuti);
- ako imate teške probleme sa srcem, moguće s problemima s plućima (zatajenje lijeve klijetke s plućnom kongestijom i kongestivno zatajenje srca);
- ako koristite infuzijske lijekove poput dantrolena i amiodarona (vidjeti dio "Ostali lijekovi i TILDIEM");
- ako koristite lijek koji sadrži ivabradin za liječenje određenih srčanih bolesti;
- ako ste trudni ili sumnjate da ste trudni, ako dojite ili ste žena reproduktivne dobi i ne uzimate lijekove za sprječavanje trudnoće (kontraceptivi).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Tildiem
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete TILDIEM.
Koristite ovaj lijek s velikim oprezom i obavijestite svog liječnika u sljedećim slučajevima:
- ako imate srčane probleme, poput smanjenog rada lijeve klijetke, usporenog rada srca (bradikardija) ili drugih srčanih problema (atrioventrikularni blok prvog stupnja);
- ako ste stariji ili ako imate problema s bubrezima ili jetrom,
- ako uzimate i druge lijekove koji snižavaju krvni tlak jer bi se vaš krvni tlak mogao previše sniziti (pogledajte Ostali lijekovi i TILDIEM);
- ako imate rizik od opstrukcije crijeva jer diltiazem utječe na rad crijeva;
- ako trebate na operaciju, u ovom slučaju recite svom anesteziologu da uzimate ovaj lijek.
U navedenim slučajevima mogu se propisati doze različite od onih koje se uobičajeno koriste.
Vaš liječnik će povremeno provjeravati vaše srce, jetru, rad bubrega (tijekom i osobito na početku liječenja) i razinu šećera u krvi ako imate dijabetes, jer postoji rizik od povišenog šećera.
Blokatori kalcijevih kanala, poput diltiazema, mogu biti povezani s promjenama raspoloženja, uključujući depresiju.
Djeca
Ovaj lijek se ne preporučuje djeci.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Tildiema
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Nemojte koristiti ovaj lijek u kombinaciji sa:
- dantrolen (infuzija), lijek koji se koristi za grčenje mišića i za liječenje vrste groznice koja se naziva maligna hipertermija;
- amiodaron, lijek koji se koristi za liječenje nekih srčanih bolesti.
Budite posebno oprezni i obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova (u nekim slučajevima liječnik može promijeniti dozu diltiazema ili drugih lijekova):
- Antihipertenzivi, lijekovi koji snižavaju krvni tlak. Ako uzimate ovaj lijek zajedno s antihipertenzivom, liječnik će pomno pratiti vaš krvni tlak.
- nitro-derivati, lijekovi koji šire krvne žile. Ako uzimate ovaj lijek, nitro derivati će se propisati u postupno rastućim dozama;
- teofilin, lijek za liječenje astme;
- beta-blokatori, lijekovi koji se koriste za povišen krvni tlak i probleme sa srcem. U tom će slučaju liječnik pomno pratiti funkciju srca, osobito na početku liječenja;
- lijekove za srce općenito, a posebno kardioaktivne glikozide (npr. digoksin). Budite posebno oprezni, posebno ako ste stariji ili ako uzimate velike doze diltiazema;
- lijekovi koji se koriste za probleme s ritmom srca (antiaritmici). U tom će slučaju liječnik pomno pratiti funkciju vašeg srca;
- karbamazepin i fenitoin, lijekovi koji se koriste za epilepsiju, u tom će slučaju vaš liječnik pratiti razinu karbamazepina i fenitoina u vašoj krvi.
- acetilsalicilati (acetilsalicilna kiselina / lizin acetilsalicilat), lijekovi za ublažavanje boli, groznice i upale: može postojati povećan rizik od krvarenja;
- rifampicin, lijek za bakterijske infekcije (antibiotik);
- lijekove za liječenje čira na želucu, koji se nazivaju H2 blokatori, poput cimetidina i ranitidina. Ako se liječenje ovim lijekovima započne ili prekine tijekom liječenja lijekom TILDIEM, vaš liječnik može promijeniti dozu diltiazema;
- ciklosporin, lijek koji se koristi protiv odbacivanja transplantacije organa;
- lijekovi za depresiju (antidepresivi) poput imipramina i tricikličkih antidepresiva;
- lijekovi za liječenje mentalnih poremećaja (antipsihotici) uključujući litij;
- lijekovi za anesteziju (vidjeti dio "Upozorenja i mjere opreza");
- kontrastna sredstva za rentgenski pregled jer mogu povećati srčane učinke diltiazema, poput snižavanja krvnog tlaka;
- benzodiazepini, lijekovi za depresiju, poput midazolama, triazolama jer diltiazem povećava koncentraciju ovih lijekova u krvi;
- kortikosteroidi, lijekovi za liječenje upale. Vaš će vas liječnik nadzirati prilagodbom doze kortikosteroida ako je potrebno;
- statini, lijekovi za snižavanje kolesterola u krvi, jer može postojati rizik od ozbiljnog oštećenja mišića (miopatija i rabdomioliza).
TILDIEM s pićem
Izbjegavajte uzimanje ovog lijeka zajedno sa sokom od grejpa jer to može pojačati njegov učinak. Ako uzimate sok od grejpa, vaš liječnik bi trebao provjeriti moguće nuspojave.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Nemojte uzimati TILDIEM ako ste trudni, planirate trudnoću ili ste žena u reproduktivnoj dobi i ne uzimate lijekove za sprječavanje trudnoće (kontraceptivi).
Nemojte uzimati ovaj lijek ako dojite jer ovaj lijek prelazi u majčino mlijeko.
Ako morate uzimati TILDIEM, prestanite dojiti.
Upravljanje vozilima i strojevima
Ovaj lijek može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima jer može izazvati nuspojave poput slabosti i omaglice. Ako vam se to dogodi, izbjegavajte upravljanje vozilima i strojevima.
TILDIEM sadrži ricinusovo ulje
Ovaj lijek sadrži ricinusovo ulje koje može uzrokovati želučane tegobe i proljev.
TILDIEM sadrži laktozu
Ovaj lijek sadrži vrstu šećera koja se naziva laktoza. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Tildiem: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Liječenje angine pektoris: preporučena doza je 1 tableta 3 puta dnevno, u redovitim intervalima. Ako je potrebno, liječnik može odlučiti povećati dozu na 2 tablete 3 puta dnevno, ovisno o vašem stanju.
Liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzije): preporučena doza se kreće od pola do 1 tablete 3 puta dnevno.
Primjena u djece
Primjena lijeka TILDIEM se ne preporučuje u djece.
Primjena u starijih osoba i s problemima s bubrezima ili jetrom
Ako ste stariji ili imate problema s jetrom ili bubrezima ili uzimate druge lijekove za povišen krvni tlak, preporučena početna doza je pola tablete 3 puta dnevno.
Ako ste zaboravili uzeti TILDIEM
Ako ste zaboravili uzeti tabletu, učinite to čim se sjetite, osim ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu.
Ako prestanete uzimati TILDIEM
Nemojte naglo prekinuti liječenje ovim lijekom jer može pogoršati srčane probleme, poput angine. Posavjetujte se sa svojim liječnikom prije prestanka liječenja. Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Tildiema
Simptomi predoziranja su: nizak krvni tlak do kolapsa, usporen rad srca (bradikardija) i drugi srčani problemi (smetnje atrioventrikularne provodljivosti).
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prekomjerne doze lijeka TILDIEM, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u hitnu službu najbliže bolnice.
Nuspojave Koje su nuspojave Tildiema
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)
- oticanje zbog nakupljanja tekućine (periferni edem).
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- glavobolja (glavobolja), vrtoglavica;
- teški srčani problemi poput atrioventrikularne blokade, lupanja srca;
- naleti vrućine;
- zatvor, probavni poremećaji, bolovi u trbuhu, mučnina;
- iritacije kože poput crvenila (eritema);
- opća slabost.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- Nervoza, nesanica;
- usporen rad srca (bradikardija);
- osjećaj omaglice pri ustajanju, zbog pada krvnog tlaka (ortostatska hipotenzija);
- povraćanje, proljev;
- poremećaji jetre s abnormalnim krvnim pretragama povezanim s jetrom, poput povećane aspartat transferaze (AST), alanin aminotransferaze (ALT), alkalne fosfataze (ALP) i mliječne dehidrogenaze (LDH).
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba)
- Krvarenje iz nosa (epistaksa)
- Problemi s pamćenjem (amnezija), depresija, promjena osobnosti, halucinacije, pospanost;
- promijenjen osjećaj u udovima (parestezija), zujanje u uhu (tinitus), tremor;
- bol (angina), nepravilni otkucaji srca (aritmija) koji mogu dovesti do gubitka svijesti (sinkopa);
- suha usta, poremećaj okusa, bol u trbuhu;
- abnormalni krvni testovi kao što je povećana kreatin fosfokinaza (CPK);
- nedostatak apetita (anoreksija), povećanje tjelesne težine;
- povećana potreba za mokrenjem (poliurija), uključujući tijekom noćnog odmora (nokturija);
- kožni osip poput osipa, generalizirano crvenilo (eritem) zbog promjena u krvnim žilama (leukocitoklastični vaskulitis), mala krvarenja ispod kože (petehije), svrbež;
- bol u kostima i zglobovima;
- promjene vida (ambliopija) i iritacija oka;
- otežano disanje (dispneja);
- smanjena spolna moć (impotencija).
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi)
- bubrežni problemi poput intersticijskog nefritisa; - smanjenje broja bijelih krvnih stanica (leukopenija).
Učestalost nije poznata (čija se učestalost ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- smanjenje nekih krvnih stanica (trombocita) i promjene zgrušavanja krvi (produljenje vremena krvarenja).
- promjene raspoloženja (uključujući depresiju);
- pojava abnormalnih pokreta koji ometaju hod (ekstrapiramidalni sindrom), vrtoglavica;
- srčani problemi (sino-atrijski blok), ozbiljno smanjenje rada srca (kongestivno zatajenje srca), promijenjeni rezultati elektrokardiograma; privremeno zaustavljanje stvaranja srčanog impulsa u sinusnom čvoru (zastoj sinusa) i zastoj srca zbog odsutnosti faza kontrakcije (asistolija);
- nizak krvni tlak (hipotenzija), usporen rad srca (bradikardija) i drugi srčani problemi (blokada atrioventrikularnog čvora) ako se lijek daje u venu;
- zadržavanje tekućine (edem) osobito u donjim udovima;
- znojenje;
- povećanje veličine desni (hiperplazija gingive);
- upala jetre (hepatitis);
- povišene razine šećera u krvi (hiperglikemija);
- kožni poremećaji zbog osjetljivosti na svjetlo (uključujući lihenoidnu keratozu u područjima kože izloženim suncu);
- oticanje kože i sluznice (angioneurotski edem);
- razne kožne bolesti, s crvenilom, mjehurićima, ljuštenjem, pustulama, znojenjem ponekad popraćenim povišenom temperaturom (multiformni eritem, Steven-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza, eksfolijativni dermatitis, akutni generalizirani egzantematozni pustularni dermatitis, deskvamativni eritem sa ili bez temperature);
- rast grudi kod muškaraca (ginekomastija);
- smanjena mišićna snaga (astenija).
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza "roka upotrebe". Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što TILDIEM sadrži
- Aktivni sastojak je diltiazem hidroklorid. Jedna tableta sadrži 60 mg diltiazem hidroklorida
- Pomoćni sastojci su: laktoza, hidrogenirano ricinusovo ulje, makrogol 6000 i magnezijev stearat.
Opis izgleda lijeka TILDIEM i sadržaj pakiranja
Karton koji sadrži 50 tableta s podijeljenim otpuštanjem s modificiranim otpuštanjem.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
TILDIEM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
TILDIEM 60 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Svaka tableta sadrži:
Aktivni princip: diltiazem hidroklorid 60 mg.
Pomoćne tvari: laktoza 125,5 mg, hidrogenirano ricinusovo ulje 28 mg.
TILDIEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Svaka tableta sadrži:
Aktivni princip: diltiazem hidroklorid 120 mg.
Pomoćne tvari:
Jezgra: saharoza 32 mg
Premazivanje: saharoza 37,4 mg,
TILDIEM 200 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Svaka kapsula sadrži mješavinu mikrogranula s trenutnim oslobađanjem i produljenim oslobađanjem.
Svaka kapsula sadrži:
Aktivni princip: diltiazem hidroklorid 200 mg.
TILDIEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Svaka kapsula sadrži mješavinu mikrogranula s trenutnim oslobađanjem i produljenim oslobađanjem.
Svaka kapsula sadrži:
Aktivni princip: diltiazem hidroklorid 300 mg.
TILDIEM 100 mg prašak za otopinu za infuziju
Svaka bočica sadrži:
Aktivni princip: diltiazem hidroklorid 100 mg.
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Tablete s podijeljenim otpuštanjem s modificiranim oslobađanjem
Obložene tablete s produljenim oslobađanjem
Tvrde kapsule s produljenim otpuštanjem.
Prašak za otopinu za infuziju.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
TILDIEM 60 mg tablete s prilagođenim otpuštanjem, TILDIEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem, TILDIEM 200 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem, TILDIEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem :
• Liječenje napete, postinfarktne i vazospastične angine pektoris (Prinzmetalova angina).
• Liječenje blage i umjerene arterijske hipertenzije.
TILDIEM 100 mg prašak za otopinu za infuziju :
Zaštita miokarda u akutnoj ishemiji od grča koronarne arterije ili od nefunkcionalne koronarne okluzije.
04.2 Doziranje i način primjene -
TILDIEM 60 mg tablete s modificiranim otpuštanjem :
Angina pektoris :
1 tableta tri puta dnevno, u pravilnim razmacima. Prema potrebi, doza se može povećati do dvije tablete tri puta dnevno na temelju savjeta liječnika.
Hipertenzija :
Pola do jedne tablete tri puta dnevno.
U starijih bolesnika i u osoba s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom ili kojima su potrebna dva antihipertenzivna lijeka početna doza bit će pola tablete tri puta dnevno.
TILDIEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem :
Angina pektoris i hipertenzija :
Jedna tableta svakih dvanaest sati.
TILDIEM 200 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem, TILDIEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem :
Angina pektoris i hipertenzija :
Preporučena početna doza je jedna kapsula od 200 mg tvrdih kapsula s produljenim oslobađanjem dnevno.
Ova se doza može povećati na jednu kapsulu od 300 mg tvrdih kapsula s produljenim oslobađanjem dnevno, ovisno o terapijskom odgovoru i podnošljivosti.
U starijih pacijenata i onih s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom ili kojima su potrebna dva antihipertenzivna lijeka, početna doza bit će jedna kapsula od 200 mg tvrdih kapsula s produljenim oslobađanjem dnevno.
Vrijeme unosa tijekom dana je indiferentno, ali mora ostati isto za istog pacijenta; idealan je unos prije ili za vrijeme obroka.
Kapsule i tablete ne treba žvakati, već progutati cijele s malo tekućine.
TILDIEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem, TILDIEM 200 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem, TILDIEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem su farmaceutski oblici naznačeni za terapiju održavanja.
TILDIEM 100 mg prašak za otopinu za infuziju :
Maksimalna doza za kontinuiranu intravensku infuziju konstantnom brzinom trebala bi biti 10 mg / h tijekom 24 sata. Primjena se mora provoditi pod kontinuiranom elektrokardiografskom kontrolom i razrjeđivanjem proizvoda u 5% fiziološkoj ili otopini glukoze. U svakom slučaju ne smije se prekoračiti ukupna doza od 240 mg diltiazema dnevno.
Za nastavak terapije preporučuje se oralni oblik.
Pedijatrijska populacija
Sigurna upotreba i djelotvornost kod djece nisu utvrđene. Upotreba diltiazema se ne preporučuje u djece.
04.3 Kontraindikacije -
Za oralne formulacije :
• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
• Hipotenzija (sistolički krvni tlak ispod 90 mmHg).
• Akutni infarkt miokarda s plućnom kongestijom.
• Sindrom sinusnog čvora, smetnje u provođenju (sino-atrijski blok, atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stupnja u bolesnika bez funkcionalnog srčanog stimulatora srca), teška bradikardija (manje od 40 otkucaja u minuti).
• Kongestivno zatajenje srca.
• Zatajenje lijeve klijetke s plućnom stazom.
• Kombinacija s amiodaronom i dantrolenom (infuzija) (vidjeti dio 4.5).
• Kombinacija s ivabradinom (vidjeti dio 4.5).
• Poznata ili sumnja na trudnoću, dojenje, žene u reproduktivnoj dobi (vidjeti dio 4.6).
• Općenito kontraindicirano u pedijatrijskoj dobi (vidjeti dio 4.2).
Za injekcijske formulacije :
• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
• Disfunkcija sinusa bez funkcionalnog srčanog stimulatora.
• Atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stupnja bez funkcionalnog srčanog stimulatora srca.
• Fibrilacija ili treperenje atrija sa sindromom ventrikularne preekscitacije, osobito kada je refraktorno razdoblje pomoćnog puta kratko.
• Teška bradikardija.
• Hipotenzija (sistolički krvni tlak ispod 90 mmHg) povezana s hipovolemijom i / ili zatajenjem srca.
• Široka složena ventrikularna tahikardija (QRS? 0,12 sek.)
• Kardiogeni šok.
• Kongestivno zatajenje srca.
• Zatajenje lijeve klijetke s plućnom stazom.
• Kombinacija s amiodaronom i dantrolenom (vidjeti dio 4.5).
• Kombinacija s ivabradinom (vidjeti dio 4.5).
• Poznata ili sumnja na trudnoću, dojenje, žene u reproduktivnoj dobi (vidjeti dio 4.6).
• Općenito kontraindicirano u pedijatrijskoj dobi (vidjeti dio 4.2).
• Diltiazem e.v. ne smije se davati pacijentima s pomoćnom premosnicom (Wolf-Parkinson-Whiteov sindrom ili sindrom kratkog PR-a) i kod kojih se razvije atrijska fibrilacija ili treperenje.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Za oralne formulacije :
Potrebno je pažljivo praćenje u bolesnika s oštećenom funkcijom lijeve klijetke, bradikardijom (rizik od egzacerbacija) ili s atrioventrikularnom blokadom prvog stupnja, što dokazuje EKG (rizik od pogoršanja i rijetko potpuni blok).
Tijekom liječenja potrebno je povremeno provjeravati funkciju jetre i bubrega.
Povećane koncentracije diltiazema u plazmi mogu se primijetiti u starijih osoba i u bolesnika s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom. Istodobna primjena drugih antihipertenziva može pojačati hipotenzivni učinak diltiazema, pa u svim tim slučajevima može biti potrebna promjena doziranja.
U starijih bolesnika i pacijenata s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom ili istodobno uzimanjem drugih antihipertenzivnih lijekova, primijenite najnižu učinkovitu dozu.
Na početku liječenja potreban je poseban oprez.
Blokatori kalcijevih kanala, poput diltiazema, mogu biti povezani s promjenama raspoloženja, uključujući depresiju.
Kao i drugi blokatori kalcijevih kanala, diltiazem ima inhibitorni učinak na pokretljivost crijeva. Stoga ga treba koristiti s oprezom u bolesnika kod kojih postoji rizik od razvoja začepljenja crijeva. Ostaci formulacija s produljenim oslobađanjem mogu biti prisutni u stolici pacijenata; međutim ta činjenica nema kliničku važnost.
Pažljivo praćenje potrebno je u bolesnika s latentnim ili otvorenim dijabetesom melitusom zbog rizika od povećanja glukoze u krvi.
Kontraindikacije i mjere opreza moraju se strogo poštivati i mora se stalno pratiti, osobito broj otkucaja srca, na početku liječenja.
Nagli prekid liječenja može biti povezan s pogoršanjem angine.
U slučaju opće anestezije, anesteziologa treba obavijestiti da pacijent uzima diltiazem.Depresija srčane kontraktilnosti, vodljivosti i automatizma te vazodilatacija povezana s anesteticima mogu se pojačati lijekovima koji blokiraju kalcijeve kanale.
Budući da formulacije diltiazema s kontroliranim otpuštanjem karakteriziraju drugačiji mehanizam oslobađanja aktivne tvari i različite brzine otapanja, nije vjerojatno da će imati isti farmakokinetički profil. Stoga se ne preporučuje zamjena jedne formulacije diltiazema s kontroliranim otpuštanjem drugom.
Tablete od TILDIEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem presvučeni su netopljivom polimernom membranom koja omogućuje kontrolirano otpuštanje aktivnog sastojka; ova membrana nije modificirana prolaskom u gastrointestinalnom traktu, stoga se njezin mogući nalaz u izmetu ne treba tumačiti kao znak neučinkovitosti proizvoda.
TILDIEM 60 mg tablete s modificiranim otpuštanjem sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
TILDIEM 60 mg tablete s prilagođenim otpuštanjem sadrže hidrogenirano ricinusovo ulje koje može uzrokovati želučane tegobe i proljev.
TILDIEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem sadrže saharozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na fruktozu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili nedostatkom saharaze izomaltaze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Za injekcijske formulacije :
TILDIEM 100 mg prašak za otopinu za infuziju rezervirano je isključivo za perfuzijsku uporabu, stoga se mora obvezno primjenjivati u bolničkim uvjetima.
Injekcijsku formulaciju diltiazema treba koristiti s oprezom u bolesnika s atrioventrikularnom blokadom prvog stupnja.
U slučaju kardiomegalije ili zatajenja srca ili hipotenzije (ako nije povezana s hipovolemijom i / ili zatajenjem srca), liječenje se mora provoditi samo u bolničkim uvjetima.
Injekcijska formulacija ne preporučuje se u slučajevima teške bradikardije, osim ako korist nadmašuje rizik. U svakom slučaju, pacijenta se mora pomno nadzirati.
Stariji bolesnici i bolesnici s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom: Nema podataka o primjeni injekcijskog diltiazema u takvih pacijenata. Međutim, nakon oralne primjene moguće je povećanje razine diltiazema u plazmi u takvih pacijenata.
U starijih bolesnika i pacijenata s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom ili istodobno uzimanjem drugih antihipertenzivnih lijekova, primijenite najnižu učinkovitu dozu.
Na početku liječenja potreban je poseban oprez.
Pažljivo praćenje potrebno je u bolesnika s latentnim ili otvorenim dijabetesom melitusom zbog rizika od povećanja glukoze u krvi.
U slučaju opće anestezije, anesteziologa treba obavijestiti da pacijent uzima diltiazem.Depresija srčane kontraktilnosti, vodljivosti i automatizma te vazodilatacija povezana s anesteticima mogu se pojačati lijekovima koji blokiraju kalcijeve kanale. Tijekom anestezije, u odnosu na hipotenzivni učinak diltiazema, istodobna primjena nitrata zahtijeva oprez.
Ako se istodobno koriste halogenirani anestetici i diltiazem, doza diltiazema mora se prilagoditi hemodinamskom odgovoru. U bolesnika liječenih istodobno diltiazemom i kurareom tijekom anestezije može se primijetiti smanjenje stope dekurarizacije.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Kontraindicirane udruge
Za sve formulacije :
DANTROLENE (infuzija)
Kada se istovremeno intravenozno intravenozno primjenjuje drugi blokator kalcijevih kanala (verapamil) i dantrolen, stalno se opaža smrtonosna ventrikularna fibrilacija.
Kombinacija blokatora kalcijevih kanala i dantrolena stoga je potencijalno opasna (vidjeti dio 4.3).
AMIODARON
Diltiazem je kontraindiciran u bolesnika koji primaju amiodaron, (rizik od bradikardije i atrioventrikularnog bloka) (vidjeti dio 4.3).
IVABRADINA
Istodobna primjena s ivabradinom kontraindicirana je zbog dodatnog učinka diltiazema na smanjenje broja otkucaja srca osim dodatka ivabradina (vidjeti dio 4.3).
Udruge koje zahtijevaju oprez
Za sve formulacije :
ANTIHIPERTENZIVNI: pojačan hipotenzivni učinak, osobito alfa-antagonista.
Kombinacija diltiazema s alfa-antagonistom zahtijeva pomno praćenje krvnog tlaka.
BETA-BLOCKERI: mogućnost poremećaja ritma (teška bradikardija, zastoj sinusa), sino-atrijske i atrio-ventrikularne smetnje provođenja, kardiovaskularna dekompenzacija (sinergistički učinak).
Ove se kombinacije ne smiju koristiti osim pod pomnim kliničkim i elektrokardiografskim nadzorom, osobito na početku liječenja.
KARDIOAKTIVNI GLIKOZIDI: povećanje koncentracije digoksina u plazmi; povećan rizik od bradikardije; Potreban je oprez pri kombiniranju s diltiazemom, osobito u starijih bolesnika i ako se koriste visoke doze.
Elektrofiziološki učinci diltiazema na sinusni čvor i atrioventrikularni čvor pojačavaju učinke pripravaka digitalisa.
ANTIARITMICI: Budući da diltiazem ima antiaritmička svojstva, ne preporučuje se istodobna primjena s drugim antiaritmicima zbog povećanja srčanih nuspojava zbog aditivnog učinka.
Ova se kombinacija ne smije koristiti osim pod pomnim kliničkim i elektrokardiografskim nadzorom.
NITRODERIVATI: pojačano hipotenzivno djelovanje i lipotimija (aditivni vazodilatacijski učinci). U svih pacijenata liječenih blokatorima kalcijevih kanala potrebno je propisivanje nitro-derivata postupno povećavati.
CIKLOSPORIN: povećanje razine slobodnog ciklosporina u krvi.
Preporučljivo je smanjiti dozu ciklosporina, pratiti bubrežnu funkciju, izmjeriti razinu ciklosporina u krvi i prilagoditi dozu tijekom kombinirane terapije i nakon njezinog prekida.
KARBAMAZEPIN: povećanje razine slobodnog karbamazepina u krvi.
Preporuča se mjerenje razine karbamazepina u krvi i po potrebi prilagoditi dozu.
FENITOIN: diltiazem uzrokuje povećanje koncentracije fenitoina u plazmi; fenitoin smanjuje učinak diltiazema.Preporučuje se praćenje koncentracije fenitoina u plazmi.
ACETILSALICILATI [Acetilsalicilna kiselina / Lizin acetilsalicilat]: Zbog opasnosti od krvarenja zbog potencijalnog aditivnog učinka na agregaciju trombocita, istodobnu primjenu diltiazema s acetilsalicilatima [Acetilsalicilna kiselina / Lizin acetilsalicilat] treba poduzeti s oprezom.
ANTIDEPRESANTI: povećanje koncentracije imipramina u plazmi, a vjerojatno i ostalih tricikličkih lijekova.
ANTIPSIHOTICI: pojačan hipotenzivni učinak.
TEOFILIN: povećanje razine slobodnog teofilina u krvi.
ANTI-H2 (cimetidin, ranitidin): povećana razina diltiazema u krvi.
Bolesnike na terapiji diltiazemom potrebno je pomno pratiti pri započinjanju ili prekidu liječenja blokatorima H2. Možda će biti potrebna promjena dnevne doze diltiazema.
RIFAMPICIN: Rizik od smanjenja razine diltiazema u plazmi nakon početka liječenja rifampicinom. Bolesnike treba pomno nadzirati pri započinjanju ili prekidu liječenja rifampicinom.
LITIJ: rizik od pojačanih neurotoksičnih učinaka litija.
ANESTETIKA: vidjeti dio 4.4.
SREDNJOZRAČNI KONTRAST MEDIJUM: Moguće povećanje kardiovaskularnih učinaka intravenoznog bolusa ionskog rentgenskog kontrastnog sredstva, poput hipotenzije. Istodobna primjena diltiazema i rentgenskih kontrastnih sredstava zahtijeva poseban oprez.
Udruge treba pažljivo razmotriti
Za sve formulacije :
Zbog mogućih aditivnih učinaka, potreban je oprez i pažljivo titriranje u bolesnika koji primaju diltiazem zajedno s drugim lijekovima koji mijenjaju srčanu kontraktilnost ili provodljivost.
Diltiazem se metabolizira pomoću CYP3A4.Dokumentirano je umjereno (manje od 2 puta) povećanje koncentracije diltiazema u plazmi pri istodobnoj primjeni sa snažnijim inhibitorom CYP3A4.
Sok od grejpa može povećati izloženost diltiazemu (1,2 puta). Pacijente koji konzumiraju sok od grejpa potrebno je pratiti zbog povećanih nuspojava diltiazema. Sok od grejpa treba izbjegavati ako se sumnja na interakciju.
Diltiazem je također inhibitor izoforme CYP3A4. Istodobna primjena s drugim supstratima CYP3A4 može rezultirati povećanjem koncentracije bilo kojeg od dva istodobno primijenjena lijeka. Istodobna primjena diltiazema s induktorom CYP3A4 može rezultirati smanjenjem koncentracije u plazmi diltiazem.
BENZODIAZEPINI (midazolam, triazolam): Diltiazem značajno povećava koncentraciju midazolama i triazolama u plazmi i povećava njihov poluživot.
Poseban je oprez potreban pri propisivanju kratkodjelujućih benzodiazepina koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4 u pacijenata koji uzimaju diltiazem.
KORTIKOSTEROIDI (metilprednizolon): Inhibicija metabolizma metilprednizolona (CYP3A4) i inhibicija P-glikoproteina. Bolesnike je potrebno nadzirati na početku liječenja metilprednizolonom. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu metilprednizolona.
STATINI: Diltiazem je inhibitor CYP3A4; Uočeno je da značajno povećava AUC nekih statina. Rizik od miopatije i rabdomiolize nakon statina koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4 može se povećati istodobnom primjenom diltiazema. Ako je moguće, statin koji se ne metabolizira CYP3A4 treba koristiti s diltiazemom, u protivnom je potrebno pomno praćenje znakova i simptoma potencijalne toksičnosti za statine.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća:
Primjena diltiazema kontraindicirana je u trudnoći.
Diltiazem je pokazao reproduktivnu toksičnost kod nekih životinjskih vrsta (štakor, miš, zec). Do danas su kod ljudi dostupni vrlo ograničeni podaci o uporabi diltiazema u trudnoći.
U žena u reproduktivnoj dobi, prije početka liječenja uvijek se mora isključiti moguća trudnoća, a tijekom liječenja mora se osigurati učinkovita pokrivenost kontracepcijom.
Vrijeme za hranjenje:
Diltiazem se izlučuje u majčino mlijeko u niskim koncentracijama. Tijekom uzimanja ovog lijeka potrebno je izbjegavati dojenje. Pacijenti koji doje moraju odlučiti hoće li odustati od dojenja i započeti liječenje ili, naprotiv, nastaviti dojiti bez primjene lijeka.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Na temelju prijavljenih nuspojava, poput omaglice i mučnine, sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima može biti oslabljena. U tom slučaju izbjegavajte upravljanje vozilima ili upravljanje strojevima. Međutim, studije nisu provedene.
04.8 Nuspojave -
Učestalost dolje opisanih nuspojava definirana je sljedećom konvencijom: vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100 do
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Predoziranje -
Klinički učinci akutnog predoziranja mogu uključivati tešku hipotenziju do kolapsa, sinusnu bradikardiju sa ili bez izoritmijske disocijacije i poremećaje atrioventrikularne provodljivosti.
Liječenje koje će se provoditi u bolnici sastojat će se od ispiranja želuca i osmotske diureze.
Poremećaji automatizma i provođenja mogu se riješiti privremenom elektrosistoličkom indukcijom.Preporučeni farmakološki tretmani su: atropin, vazopresorna sredstva poput adrenalina, inotropna sredstva, glukagon i kalcijev glukonat za infuziju.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: Selektivni blokatori kalcijevih kanala s izravnim srčanim učinkom, derivati benzotiazepina.
ATC oznaka: C08DB01
Diltiazem je blokator kalcijevih kanala koji selektivno smanjuje unos kalcija u spori kalcijev kanal vaskularnih glatkih mišića i mišićnih vlakana miokarda na način ovisan o naponu. Tim mehanizmom diltiazem smanjuje unutarstaničnu koncentraciju kalcija u blizini kontraktilnog bjelančevine.
WHO je diltiazem priznao kao referentni proizvod za klasu III blokatora kalcijevih kanala.
Studije na životinjama
Anti-anginalna svojstva: diltiazem povećava koronarni protok krvi bez izazivanja fenomena koronarne krađe. Djeluje na male arterije i na kolateralne grane velikih arterija. Ovaj vazodilatacijski učinak, koji je umjeren u perifernom arterijskom sustavu, javlja se u dozama bez negativnog inotropnog učinka i povezan je s povećanjem srčane otpornosti na napor i sprječavanjem koronarnog spazma, uz posljedično smanjenje učestalosti napada angine.
Na razini miokarda, diltiazem ima izravan učinak na energetski metabolizam; također smanjuje koronarni otpor i potrošnju kisika u srčanom mišiću.
Dva glavna metabolita u cirkulaciji, tj. Deacetildiltiazem i N-monodemetildiltiazem, induciraju koronarnu vazodilataciju jednaku 10 odnosno 20%one aktivnog sastojka.
Antihipertenzivna svojstva: diltiazem smanjuje ton glatkih mišića arterija smanjenjem ulaska kalcija u vaskularne stanice glatkih mišića i uzrokuje vazodilataciju, što zauzvrat uzrokuje smanjenje ukupnog perifernog otpora. Diltiazem snižava krvni tlak bez izazivanja refleksne tahikardije. različiti modeli hipertenzije u životinja, osobito u genetski hipertenzivnog štakora.
Ne mijenja srčani minutni volumen i bubrežni protok krvi.
Također preferirano inhibira vazokonstrikcijske učinke noradrenalina i angiotenzina II. Diltiazem povećava diurezu bez promjene omjera natrija / kalija u mokraći i smanjuje hipertrofiju srca kod genetski hipertenzivnog štakora.
Visoke doze diltiazema smanjuju razvoj arterijske kalcinoze u štakora liječenih visokim dozama vitamina. D3 ili dihidrotahisterol.
Dva glavna metabolita u cirkulaciji (deacetildiltiazem i N-monodemetildiltiazem) imaju farmakološko djelovanje jednako približno 50% aktivnosti aktivnog sastojka.
Studije na čovjeku
Za oralne formulacije :
Anti-anginalna svojstva: diltiazem povećava koronarni protok krvi smanjenjem koronarne rezistencije.
Zahvaljujući umjerenom bradikardirajućem učinku i smanjenju sistemske arterijske rezistencije, diltiazem smanjuje rad srca.
S elektrofiziološkog gledišta, diltiazem izaziva umjerenu bradikardiju kod normalnih ispitanika, neznatno produžava intranodalnu provodljivost i nema utjecaja na provođenje u Hisovom snopu i infrahisijanskim strukturama.
Antihipertenzivna svojstva: na vaskularnoj razini, antagonistički učinak kalcija na diltiazem proizvodi umjerenu arterijsku vazodilataciju i poboljšava usklađenost velikih arterija. Ova dobro izbalansirana vazodilatacija dovodi do smanjenja krvnog tlaka kod osoba s hipertenzijom, zahvaljujući smanjenju perifernog otpora , bez utvrđivanja refleksne tahikardije U stvari, primjećuje se blago usporavanje otkucaja srca. Opseg visceralnih protoka krvi, osobito bubrežnih i koronarnih, je nepromijenjen ili povećan.
Umjereni natriuretički učinak opažen je nakon akutne primjene. Diltiazem ne stimulira sustav renin-angiotenzin-aldosteron tijekom dugotrajne terapije i ne uzrokuje zadržavanje vode i natrija, što dokazuje odsutnost promjena tjelesne težine i ravnoteže vode i elektrolita u plazmi.
Diltiazem djeluje kao koronarni dilatator prema srcu, smanjujući hipertrofiju lijeve klijetke u osoba s hipertenzijom. Ima samo blagi učinak na minutni volumen srca.
Diltiazem smanjuje rad srca zbog umjerenog bradikardijskog učinka povezanog sa smanjenjem sistemske arterijske rezistencije.
U zdravom miokardu nisu uočeni negativni inotropni učinci. Diltiazem umjereno smanjuje broj otkucaja srca i može uzrokovati smanjenje aktivnosti sinusnog čvora ako je poremećen, usporava atrioventrikularnu provodljivost i stoga postoji rizik od AV blokade.
Diltiazem ne mijenja vodljivost u Hisovom snopu ili na infrahisijanskoj razini.
Diltiazem ne utječe na glikoregulaciju i nema negativne učinke na lipoproteine u plazmi i metabolizam lipida.
Za injekcijske formulacije :
Studije provedene s diltiazemom u injekcijskom obliku pokazale su sljedeća svojstva:
• antiaritmička aktivnost na razini spoja;
• blagotvorno djelovanje kod ishemije miokarda; smanjenje potrošnje kisika, povećanje koronarnog protoka krvi, korekcija koronarnog spazma, zaštita miokarda tijekom ekstrakorporalne operacije srca;
• nema utjecaja na intraventrikularnu provodljivost i nema izravnog učinka na antegradnu ili retrogradnu provodljivost alternativnih puteva.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
TILDIEM 60 mg tablete s modificiranim otpuštanjem :
Nakon oralne primjene u zdravih dobrovoljaca, diltiazem se opsežno apsorbira (90%). Najviša koncentracija u plazmi opaža se 3-4 sata nakon doziranja, a prosječni prividni poluživot u plazmi je 4-8 sati.
Kinetika diltiazema je linearna i ne podliježe zasićenju. Tijekom dugotrajne primjene, koncentracija diltiazema u plazmi svakog pacijenta ostaje konstantna.
Zbog učinka prvog prolaska, bioraspoloživost tableta od 60 mg je približno 40% i ovisi o dozi.
Diltiazem je 80-85% vezan za proteine plazme. On se opsežno metabolizira u jetri. Glavni metabolit u cirkulaciji N-monodemetildiltiazem čini približno 35% cirkulirajućeg diltiazema.
Postotak diltiazema između 0,7% i 5% izlučuje se nepromijenjen urinom.
Srednje koncentracije u plazmi veće su u bolesnika s bubrežnom i jetrenom insuficijencijom nego u zdravih ispitanika.
Diltiazem i njegovi metaboliti slabo se dijaliziraju.
TILDIEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem :
Nakon oralne primjene u zdravih dobrovoljaca, diltiazem se opsežno apsorbira (90%); zbog učinka prvog prolaska, bioraspoloživost je oko 40%.
Bioraspoloživost ove formulacije s kontroliranim otpuštanjem diltiazema je približno 90% one tradicionalnih tableta. Prosječni prividni poluživot u plazmi je 7-8 sati, a učinkovite razine u plazmi održavaju se najmanje 12 sati.
Nakon ponovljene primjene postiže se povećanje sljedećih parametara od 30%: Cmax, AUC, Cmin; ovo povećanje posljedica je djelomične zasićenosti metabolizma jetre pri prvom prolazu.
Diltiazem je 80-85% vezan za proteine plazme. On se opsežno metabolizira u jetri. Glavni metabolit u cirkulaciji N-monodemetildiltiazem čini približno 35% cirkulirajućeg diltiazema.
Postotak diltiazema između 0,7% i 5% izlučuje se nepromijenjen urinom.
Srednje koncentracije u plazmi veće su u bolesnika s bubrežnom i jetrenom insuficijencijom
Diltiazem i njegovi metaboliti slabo se dijaliziraju.
TILDIEM 200 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem, TILDIEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem :
Kinetika diltiazema je linearna i ne podliježe zasićenju.
Nakon oralne primjene u zdravih dobrovoljaca, diltiazem se opsežno apsorbira (90%).
Bioraspoloživost ove formulacije s kontroliranim otpuštanjem diltiazema je približno 80% TILDIEM 60 mg tablete s modificiranim otpuštanjem. Prosječni prividni poluživot u plazmi je 8 sati.
Dvadeset i četiri sata nakon doziranja, čak i uz dozu od 200 mg tvrdih kapsula s produljenim oslobađanjem, koncentracije u plazmi u bolesnika ostaju na razini od 50 ng / ml. Tijekom dugotrajne primjene, koncentracija diltiazema u plazmi kod svakog bolesnika ostaje konstantna .
Nakon administracije TILDIEM 20 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem srednje koncentracije u plazmi veće su u starijih nego u mladih ispitanika; međutim, razina diltiazema u plazmi niža je od one koja se nalazi u mladih ispitanika nakon primjene TILDIEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem.
Diltiazem je 80-85% vezan za proteine plazme. On se opsežno metabolizira u jetri. Glavni metabolit u cirkulaciji N-monodemetildiltiazem čini približno 35% cirkulirajućeg diltiazema.
Postotak diltiazema između 0,7% i 5% izlučuje se nepromijenjen urinom.
Srednje koncentracije u plazmi veće su u bolesnika s bubrežnom i jetrenom insuficijencijom.
Unos hrane ne utječe značajno na kinetiku ove formulacije diltiazema s kontroliranim otpuštanjem; međutim, kada se diltiazem uzima s hranom, opaža se povećana apsorpcija u prvih nekoliko sati nakon unosa.
Diltiazem i njegovi metaboliti slabo se dijaliziraju.
TILDIEM 100 mg prašak za otopinu za infuziju :
Nakon intravenske primjene u ljudi, poluvrijeme distribucije diltiazema je između 25 i 30 minuta.
Diltiazem je 80-85% vezan za proteine plazme. On se opsežno metabolizira u jetri. Glavni aktivni metabolit je desacetildiltiazem. Poluvrijeme eliminacije iz plazme je približno 3 sata. U prosjeku se samo 3% primijenjene doze izluči nepromijenjeno urinom.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Studije akutne i subakutne toksičnosti na životinjama potvrdile su dobru podnošljivost lijeka u terapijskim dozama koje su se koristile kod ljudi.
Studije teratogeneze i peri- i postnatalne toksičnosti kod različitih životinjskih vrsta dovele su do kontraindikacija lijeka u slučaju potvrđene ili pretpostavljene trudnoće.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
TILDIEM 60 mg tablete s modificiranim otpuštanjem :
Laktoza, makrogol 6000, hidrogenirano ricinusovo ulje, magnezijev stearat.
TILDIEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem :
Jezgra: jednobazni natrijev citrat, saharoza, povidon, makrogol 6000, magnezijev stearat;
Premazivanje: saharoza, modificirani PVC, acetiltributil citrat, natrij bikarbonat, etilvanilin, titanov dioksid (E171).
TILDIEM 200 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem :
Mikrokristalna celuloza, karmeloza natrij, akrilni kopolimer i metakrilni esteri, etilceluloza, diacetilirani monogliceridi, magnezijev stearat.
Sastav kapsule: želatina, titanijev dioksid (E171), oksidi željeza (E172).
TILDIEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem :
Mikrokristalna celuloza, karmeloza natrij, akrilni kopolimer i metakrilni esteri, etilceluloza, diacetilirani monogliceridi, magnezijev stearat.
Sastav kapsule: želatina, titanijev dioksid (E171), oksidi željeza (E172).
TILDIEM 100 mg prašak za otopinu za intravenoznu infuziju :
Nitko.
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti "-
TILDIEM 60 mg tablete s modificiranim otpuštanjem : 3 godine
TILDIEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem : 3 godine
TILDIEM 200 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem i TILDIEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem : 3 godine
TILDIEM 100 mg prašak za otopinu za infuziju : 3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
TILDIEM 60 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
TILDIEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja
TILDIEM 200 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
TILDIEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C.
TILDIEM 100 mg prašak za otopinu za infuziju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Nakon rekonstitucije: S mikrobiološkog gledišta proizvod treba odmah upotrijebiti. Inače, uvjeti skladištenja nakon rekonstitucije odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti duži od 24 sata na temperaturi od 2 ° C do 8 ° C, osim ako se rekonstitucija nije odvijala u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
TILDIEM 60 mg tablete s modificiranim otpuštanjem :
Kutija s 50 tableta u PVC / alu blisterima.
TILDIEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem :
Kutija s 24 tablete sadržane u blisterima od aluminija / (oPA / aluminij / PVC).
TILDIEM 200 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem :
Kutija s 36 kapsula s kontroliranim otpuštanjem sadržanih u PVC / alu blisterima.
TILDIEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem :
Kutija s 14 kapsula s kontroliranim otpuštanjem sadržanih u PVC / alu blisterima.
TILDIEM 100 mg prašak za otopinu za infuziju :
Karton koji sadrži 5 staklenih bočica za intravenoznu primjenu.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Za oralne formulacije :
Nema posebnih uputa.
Za injekcijske formulacije :
Proizvod se mora razrijediti s 5% fiziološkom otopinom ili otopinom glukoze.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
Sanofi S.p.A. & ndashi; Viale L. Bodio, 37 / B & ndashi; Milano
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
TILDIEM 60 mg tablete s modificiranim otpuštanjem: A.I.C. n. 025278019
TILDIEM 120 mg tablete s produljenim oslobađanjem : A.I.C. n. 025278058
TILDIEM 200 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem : A.I.C. n. 025278072
TILDIEM 300 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem : A.I.C. n. 025278060
TILDIEM 100 mg prašak za otopinu za infuziju: A.I.C. n. 025278045
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Obnova ovlaštenja: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
Siječnja 2016
.jpg)
