Aktivni sastojci: Tafluprost
SAFLUTAN 15 mikrograma / ml Kapi za oči, otopina
Zašto se koristi Saflutan? Čemu služi?
O kojoj se vrsti lijeka radi i kako djeluje?
SAFLUTAN kapi za oči sadrže tafluprost, koji pripada skupini lijekova koji se zovu analozi prostaglandina.SAFLUTAN smanjuje pritisak unutar oka. Koristi se kada je pritisak unutar oka previsok.
Za što se koristi ovaj lijek?
SAFLUTAN se koristi za liječenje vrste glaukoma koji se naziva glaukom otvorenog kuta, kao i za stanje poznato kao očna hipertenzija kod odraslih. Oba stanja povezana su s povećanim tlakom u oku i na kraju mogu oslabiti vid.
Kontraindikacije Kada se Saflutan ne smije koristiti
Nemojte koristiti SAFLUTAN ako ste alergični na tafluprost ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Saflutan
Prije upotrebe SAFLUTANA razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom
Imajte na umu da SAFLUTAN može imati sljedeće učinke, od kojih neki mogu biti trajni:
- SAFLUTAN može povećati duljinu, debljinu, boju i / ili broj trepavica te može uzrokovati neobičan rast kose na kapcima.
- SAFLUTAN može uzrokovati tamnjenje kože oko očiju. Uklonite ostatke otopine s kože. To će smanjiti rizik od tamnjenja kože.
- SAFLUTAN može promijeniti boju šarenice (obojeni dio oka). Ako se SAFLUTAN koristi na jednom oku, boja tretiranog oka može se trajno razlikovati od boje drugog oka.
Recite svom liječniku
- ako imate problema s bubrezima
- ako imate problema s jetrom
- ako bolujete od astme
- ako bolujete od drugih očnih bolesti.
Djeca i adolescenti
Primjena SAFLUTANA se ne preporučuje u djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Saflutana
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Ako primijenite druge lijekove u oko, pričekajte najmanje 5 minuta između primjene SAFLUTANA i primjene drugog lijeka.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ako možete zatrudnjeti, morate koristiti učinkovitu metodu kontracepcije tijekom liječenja SAFLUTAN -om. Nemojte koristiti SAFLUTAN ako ste trudni. Ne smijete koristiti SAFLUTAN ako dojite.
Pitajte svog liječnika za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
SAFLUTAN ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Nakon primjene lijeka SAFLUTAN možete doživjeti prolazno zamagljivanje vida. Nemojte voziti niti koristiti alate ili strojeve dok vam vid opet ne postane jasan.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka SAFLUTAN
SAFLUTAN sadrži benzalkonijev klorid. Benzalkonijev klorid može izazvati iritaciju oka.
Kontaktne leće
Poznato je da benzalkonijev klorid mijenja boju mekih kontaktnih leća. Stoga izbjegavajte kontakt s mekim kontaktnim lećama.
Uklonite kontaktne leće prije postavljanja i pričekajte najmanje 15 minuta prije nego što ih ponovno stavite.
Doza, način i vrijeme primjene Kako koristiti Saflutan: Doziranje
Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Preporučena doza je 1 kap SAFLUTANA u svako oko koje se liječi, jednom dnevno navečer. Nemojte primjenjivati više kapi i nemojte koristiti lijek češće nego što vam je propisao liječnik. To bi moglo učiniti SAFLUTAN manje učinkovitim.
Koristite SAFLUTAN u oba oka samo ako vam je to propisao liječnik. Koristiti samo kao kapi za oči. Nemoj progutati.
Upute za korištenje:
Prilikom pokretanja nove boce:
Nemojte koristiti bočicu ako nedostaje ili nije oštećena plastična folija koja pokriva čep i vrat. Uklonite plastičnu foliju. Zapišite datum otvaranja boce u predviđeno mjesto na vanjskom pakiranju.
Kad god koristite SAFLUTAN
- Perite ruke.
- Otvorite bocu. Posebno pazite da vrh bočice s kapaljkom ne dotakne vaše oko, kožu oko oka ili prste.
- Nagnite glavu unatrag i okrenite bočicu naopako preko oka.
- Povučete donji kapak prema dolje i gledate prema gore. Lagano pritisnite bočicu kako bi kapljica kapi za oči pala u prostor između donjeg kapka i oka
- Zatvorite oko na trenutak i prstom pritisnite na unutarnji kut oka otprilike minutu. To pomaže u sprječavanju kapanja očiju kroz suzni kanal.
- Uklonite zaostalu otopinu prisutnu na koži oko očiju.
- Vratite čep i čvrsto zatvorite bocu.
Ako kapljica ne uđe u oko, ponovite postupak.
Ako vam je liječnik rekao da primijenite kapi na oba oka, ponovite korake 3 do 7 za drugo oko.
Ako primijenite druge lijekove na oči, pričekajte najmanje 5 minuta između primjene SAFLUTANA i primjene drugog lijeka.
Ako ste zaboravili upotrijebiti SAFLUTAN, primijenite jednu kap čim se sjetite, a zatim se vratite na uobičajeno vrijeme doziranja. Nemojte upotrijebiti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Nemojte prestati koristiti SAFLUTAN bez savjetovanja s liječnikom. Ako prestanete uzimati SAFLUTAN, tlak u oku će ponovno porasti. To može uzrokovati trajno oštećenje oka.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Saflutana
Ako upotrijebite više SAFLUTANA nego što ste trebali, to vjerojatno neće uzrokovati ozbiljne posljedice. Sljedeću dozu primijenite u uobičajeno vrijeme.
Ako se lijek slučajno proguta, pitajte svog liječnika za savjet.
Nuspojave Koje su nuspojave Saflutana
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Većina nuspojava nije ozbiljna.
Vrlo česte nuspojave
Sljedeći učinci mogu utjecati na više od 1 na 10 osoba:
Učinci na oko:
- crvenilo oka.
Česte nuspojave
Sljedeći učinci mogu se pojaviti u do 1 na 10 osoba:
Učinci na živčani sustav:
- glavobolja
Učinci na oko:
- svrbež oka
- iritacija oka
- bol u oku
- promjene duljine, debljine i broja trepavica
- suho oko
- osjećaj stranog tijela u oku
- promjena boje trepavica
- crvenilo kapaka
- mala točno određena područja upale na površini oka
- osjetljivost na svjetlost
- povećana suzavost
- zamagljen vid
- smanjenje sposobnosti oka da razlikuje detalje
- promjena boje šarenice (može biti trajna)
Manje česte nuspojave
Sljedeći učinci mogu se pojaviti u do 1 na 100 osoba:
Učinci na oko:
- promjena boje kože oko očiju
- natečeni kapci
- umorne oči
- oticanje površinskih membrana oka
- očni iscjedak
- upala kapaka
- znakovi upale unutar oka
- nelagoda u oku
- pigmentacija površinskih membrana oka
- folikuli u površinskim membranama oka
- alergijska upala
- nenormalan osjećaj u oku
Učinci na kožu i potkožno tkivo:
- neobičan rast dlaka na kapcima.
Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka
Učinci na oko:
- upala šarenice / uvea (srednji sloj oka)
- oči koje izgledaju utonule
Učinci na dišni sustav:
- pogoršanje astme, otežano disanje
U vrlo rijetkim slučajevima, neki pacijenti s teškim oštećenjem prozirnog sloja na prednjoj strani oka (rožnica) razvili su zamućene mrlje na rožnici zbog nakupljanja kalcija tijekom liječenja.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.gov. It / it / odgovoran. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici bočice i kutiji iza "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju.
Kako biste spriječili infekcije, bacite bočicu 28 dana nakon prvog otvaranja i upotrijebite novu.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što SAFLUTAN sadrži
- Aktivni sastojak je tafluprost. 1 ml otopine sadrži 15 mikrograma tafluprosta. Jedna bočica (2,5 ml) kapi za oči, otopina, sadrži 37,5 mikrograma tafluprosta.
- Pomoćni sastojci su benzalkonijev klorid (konzervans), glicerol, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, dinatrijev edetat, polisorbat 80 i voda za injekcije. Za podešavanje pH dodaju se klorovodična kiselina i / ili natrijev hidroksid.
Opis izgleda lijeka SAFLUTAN i sadržaj pakiranja
SAFLUTAN je bistra i bezbojna tekućina (otopina), isporučuje se u pakiranju od 1 ili 3 prozirne plastične boce, od kojih svaka sadrži 2,5 ml otopine.
Plastične boce zatvorene su navojnim čepom.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
SAFLUTAN 15 mcg / ML KAPI ZA OČI, RJEŠENJE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Jedan ml kapi za oči, otopina, sadrži 15 mcg tafluprosta.
Jedna bočica (2,5 ml) kapi za oči, otopina, sadrži 37,5 mcg tafluprosta.
Pomoćna tvar: 0,1 mg benzalkonijevog klorida u 1 ml kapi za oči, otopina.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Kapi za oči, otopina (kapi za oči).
Bistra i bezbojna otopina.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
Smanjenje povišenog očnog tlaka kod glaukoma otvorenog kuta i očne hipertenzije.
Kao monoterapija u bolesnika
• koji su nedovoljno odgovorili na terapiju prve linije
• koji ne podnose ili kojima je terapija prve linije kontraindicirana
Kao pomoćna terapija beta-blokatorima.
SAFLUTAN je indiciran u odraslih ≥ 18 godina.
04.2 Doziranje i način primjene -
Doziranje
Preporučena doza je jedna kap SAFLUTANA u konjunktivnu vrećicu zahvaćenog oka (očiju), jednom dnevno, navečer.
Doza ne smije prelaziti jednu dnevnu primjenu, jer češće davanje može smanjiti hipotenzivni učinak na intraokularni tlak.
Primjena u starijih osoba:
U starijih pacijenata nije potrebna prilagodba doze.
Pedijatrijska populacija:
Sigurnost i djelotvornost tafluprosta u djece mlađe od 18 godina još nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka.
Primjena kod oštećenja bubrega / jetre
Tafluprost nije ispitivan u bolesnika s oštećenjem bubrega / jetre, stoga ga je potrebno koristiti s oprezom u tih bolesnika.
Način primjene
Kako bi se spriječila moguća kontaminacija otopine, pacijenti ne smiju dodirivati kapke, okolna područja ili bilo koju drugu površinu vrhom aplikatora bočice.
Kako bi se smanjio rizik zatamnjenja kože kapaka, pacijenti bi trebali obrisati ostatke otopine s kože. Kao i kod svih drugih kapi za oči, nakon primjene preporučuje se nazolakrimalna okluzija ili nježno zatvaranje kapka, što može smanjiti sustavnu apsorpciju očnih lijekova.
Ako se koristi više od jednog lokalnog oftalmološkog lijeka, svaki lijek treba primijeniti u razmaku od najmanje 5 minuta.
04.3 Kontraindikacije -
Preosjetljivost na djelatnu tvar tafluprost ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Prije početka liječenja, pacijente treba obavijestiti o mogućnosti produženja trepavica, potamnjenju kože kapaka i povećane pigmentacije šarenice. Neke od ovih promjena mogu biti trajne i mogu uzrokovati razlike u izgledu dva oka u slučaju samo jednog oka oko se liječi.
Promjena pigmentacije šarenice događa se polako i možda neće biti zamjetna nekoliko mjeseci.Promjena boje očiju primijećena je uglavnom u bolesnika sa šarenicama mješovite boje, poput plavo-smeđe, sivo-smeđe, žuto-smeđe i zeleno-smeđe. U slučajevima jednostranog liječenja, rizik od trajne heterokromije je očit.
Nema iskustva s primjenom tafluprosta u bolesnika s neovaskularnim, uskokutnim, uskokutnim ili kongenitalnim glaukomom. Postoji samo ograničeno iskustvo s tafluprostom u pacijenata s afakijom i u pigmentnom ili pseudoeksfolijativnom glaukomu.
Savjetuje se oprez u primjeni tafluprosta u afakičnih, pseudofakičnih pacijenata s razderotinom kapsule stražnje leće ili s lećama prednje komore ili u bolesnika s poznatim čimbenicima rizika za cistoidni makularni edem ili iritis / uveitis.
Nema iskustva s bolesnicima s teškom astmom, pa se s takvim bolesnicima treba liječiti oprezno.
Prijavljeno je da benzalkonijev klorid, koji se obično koristi kao konzervans u oftalmološkim proizvodima, uzrokuje točkastu keratopatiju i / ili toksičnu ulceroznu keratopatiju. Budući da SAFLUTAN sadrži benzalkonijev klorid, potrebno je pažljivo praćenje kod česte ili dugotrajne uporabe u pacijenata sa suhim okom ili u stanjima u kojima je rožnica ugrožena.
SAFLUTAN sadrži benzalkonijev klorid koji može izazvati nadražaj očiju. Izbjegavajte kontakt s mekim kontaktnim lećama. Uklonite kontaktne leće prije postavljanja i pričekajte najmanje 15 minuta prije nego što ih vratite. Poznato je da benzalkonijev klorid mijenja boju mekih kontaktnih leća.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Ne očekuju se interakcije kod ljudi, budući da su sistemske koncentracije tafluprosta izrazito niske nakon očnog doziranja, stoga nisu provedena posebna ispitivanja interakcija s drugim lijekovima s tafluprostom.
U kliničkim ispitivanjima tafluprost se koristio istodobno s timololom bez dokaza o interakcijama.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Žene u reproduktivnoj dobi / kontracepcija
SAFLUTAN se ne smije koristiti u žena reproduktivne dobi, osim ako su na snazi odgovarajuće mjere kontracepcije (vidjeti dio 5.3).
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o uporabi tafluprosta u trudnica.
Tafluprost može imati štetne farmakološke učinke na trudnoću i / ili fetus / novorođenče.
Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Stoga se SAFLUTAN ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako je to apsolutno neophodno (ako nema drugih mogućnosti liječenja).
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuju li se tafluprost ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Studija na štakorima pokazala je izlučivanje tafluprosta i / ili njegovih metabolita u majčino mlijeko nakon topikalne primjene (vidjeti dio 5.3).
Stoga se tafluprost ne smije koristiti tijekom dojenja.
Plodnost
Kod mužjaka i ženki štakora intravenske doze tafluprosta do 100 mcg / kg / dan nisu utjecale na sposobnost parenja i plodnost.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Tafluprost ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Kao i kod svakog oftalmološkog liječenja, u slučaju prolaznog zamagljenja vida nakon ukapavanja, pacijent bi trebao pričekati da se vid razbistri prije vožnje ili rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave -
U kliničkim ispitivanjima, više od 1400 pacijenata dobilo je liječenje konzervansom tafluprostom, bilo kao monoterapija ili kao dodatak 0,5% timololu. Najčešći nuspojava povezana s liječenjem bila je očna hiperemija. To se dogodilo u približno 13% pacijenata koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima s konzervansom tafluprostom u Europi i SAD -u. U većini slučajeva ovaj je događaj bio blag i doveo je do prekida terapije u prosjeku 0,4% pacijenata koji su sudjelovali u pilot studijama. U tromjesečnoj studiji faze III koja je provedena u SAD-u uspoređujući formulaciju tafluprosta bez konzervansa s formulacijom timolola bez konzervansa, očna hiperemija se javila u 4,1% (13/320) pacijenata liječenih tafluprostom.
Sljedeći neželjeni učinci povezani s liječenjem primijećeni su u kliničkim ispitivanjima s tafluprostom u Europi i SAD-u nakon maksimalnog praćenja od 24 mjeseca:
Unutar svake učestalosti učestalosti prijavljuju se neželjeni učinci prema opadajućem redoslijedu.
Poremećaji živčanog sustava
Često (≥1 / 100, glavobolja
Poremećaji oka
Vrlo često (≥1 / 10): konjunktivna / očna hiperemija
Često (≥1 / 100, svrbež oka, iritacija oka, bol u oku, promjene trepavica (povećanje duljine, debljine i broja), suho oko, osjećaj stranog tijela u oku, promjena boje trepavica, eritem kapka, površinski keratitis (CPS) , fotofobija, povećana lakrimacija, zamagljen vid, smanjena oštrina vida i povećana pigmentacija šarenice.
Manje često (≥1 / 1.000, edem palpaba, astenopija, edem konjunktive, očni iscjedak, blefaritis, prisutnost stanica u prednjoj komori, očna nelagoda, nadutost izvan prednje komore, pigmentacija konjunktive, konjunktivni folikuli, alergijski konjunktivitis i abnormalni osjećaji u oku.
Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): iritis / uveitis, produbljivanje brazde kapaka.
Vrlo rijetko su zabilježeni slučajevi kalcifikacije rožnice u vezi s upotrebom kapi za oči koje sadrže fosfat u nekih pacijenata sa značajno oštećenom rožnicom.
Respiratorne patologije
Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): pogoršanje astme, dispneja
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Manje često (≥1 / 1.000, hipertrihoza kapaka
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje -
Nije vjerojatno da će se nakon očne primjene dogoditi predoziranje.
U slučaju predoziranja, liječenje bi trebalo biti simptomatsko.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: antiglaukomski i miotički pripravci, analozi prostaglandina
ATC oznaka: S01EE05
Mehanizam djelovanja
Tafluprost je fluorirani analog prostaglandina F2α. Tafluprostna kiselina, biološki aktivni metabolit tafluprosta, visoko je snažan i selektivan agonist humanih prostanoidnih FP receptora. Tafluprostna kiselina ima 12 puta veći afinitet prema FP receptoru nego latanoprost.Farmakodinamičke studije na majmunima pokazuju da tafluprost smanjuje intraokularni tlak povećavajući uveoskleralni odljev vodene vlage.
Farmakodinamički učinci
Pokusi na normotenzivnim majmunima i majmunima s očnom hipertenzijom pokazali su da je tafluprost učinkovit spoj u smanjenju očnog tlaka. U studiji koja je procjenjivala učinak metabolita tafluprosta na snižavanje očnog tlaka, samo je kiselina tafluprosta značajno smanjila intraokularni tlak.
U kunića koji su 4 tjedna liječeni tafluprostom 0,0015% oftalmološke otopine jednom dnevno, protok krvi kroz optički živac bio je značajno povećan (15%) u odnosu na početnu vrijednost, mjereno laserskim speckle flow protokom 14. i 28. dana.
Klinička učinkovitost
Smanjenje očnog tlaka počinje 2 do 4 sata nakon prve primjene, a najveći učinak postiže se približno 12 sati nakon ukapavanja. Trajanje učinka održava se najmanje 24 sata. Pilotske studije s formulacijom tafluprosta koja sadrži konzervans benzalkonijev klorid pokazale su da je tafluprost sam po sebi učinkovit i pokazuje aditivni učinak kada se daje kao dodatna terapija timololu: u u studiji od 6 mjeseci, tafluprost je pokazao značajan učinak smanjenja očnog tlaka od 6 do 8 mmHg u različito doba dana, u usporedbi sa 7-9 mmHg dobivenog s latanoprostom. U drugom 6-mjesečnom kliničkom ispitivanju, tafluprost je smanjio intraokularni tlak od 5 do 7 mmHg u usporedbi s 4-6 mmHg dobivenih s timololom. Učinak tafluprosta na snižavanje očnog tlaka zadržao se u produljenju ovih studija do 12 mjeseci. U studiji koja je trajala 6 mjeseci tjedan, snižavajući učinak tafluprosta na intraokularni učinak tlak je uspoređen s otapalom kada se koristi uz timolol. Dodatni učinci snižavanja očnog tlaka u usporedbi s početnim vrijednostima (mjereno nakon 4 tjedna primjene timolola) bili su 5 do 6 mmHg u skupini koja je primala timolol-tafluprost i 3 do 4 mmHg u skupini koja je primala timolol. Formulacije tafluprosta bez konzervansa i bez konzervansa pokazale su sličan učinak snižavanja očnog tlaka iznad 5 mmHg u maloj unakrsnoj studiji s razdobljem liječenja od 4 tjedna. Nadalje, u tromjesečnoj studiji provedenoj u SAD-u koja je uspoređivala formulaciju tafluprosta bez konzervansa s formulacijom timolola bez konzervansa, učinak tafluprosta na smanjenje očnog tlaka bio je između 6,2 i 7,4 mmHg u vrijeme različitih procjena, dok je timolol se kretao između 5,3 i 7,5 mmHg.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Apsorpcija
Nakon jedne očne primjene jedne kapi tafluprosta, 0,0015% kapi za oči, jednom dnevno tijekom 8 dana, koncentracije tafluprostne kiseline u plazmi bile su niske i pokazale su slične profile 1. i 8. dana. Koncentracija u plazmi pokazala je vrhunac 10 minuta nakon doziranja i smanjila se ispod donjeg praga detekcije (10 pg / mL) za jedan "sat nakon doziranja. Srednje vrijednosti Cmax (24,4 i 31,4 pg / mL) i AUC0-posljednje (405,9 i 581,1 pg * min / mL) bile su slične danima 1 i 8, što ukazuje na to da je konstantna koncentracija lijeka postignuta tijekom prvog tjedna očne primjene. Nisu pronađene statistički značajne razlike u sistemskoj bioraspoloživosti između formulacija sa i bez konzervansa.
U studiji na zečevima, apsorpcija tafluprosta u vodenu masu bila je usporediva nakon jednokratnog očnog ukapavanja 0,0015% oftalmološke otopine tafluprosta sa ili bez konzervansa.
Distribucija
Kod majmuna nije uočena specifična raspodjela radioaktivno obilježenog tafluprosta u iridocilijarnom tijelu ili žilnici, uključujući pigmentni epitel retine; to ukazuje na nizak afinitet za pigment melanin. U studiji autoradiografije cijelog organizma. Na štakorima najveća koncentracija radioaktivnost je uočena u rožnici, a zatim slijede kapci, bjeloočnica i šarenica. Izvan oka radioaktivnost je raspodijeljena između suznog aparata, nepca, jednjaka i trakta, gastrointestinalnog trakta, bubrega, jetre, žučnog mjehura i mokraćnog mjehura.
Vezanje kiselog tafluprosta na humani serumski albumin in vitro bio je 99% pri 500 ng / ml kiselog tafluprosta.
Biotransformacija
Glavni metabolički put tafluprosta u ljudi, koji je testiran in vitro, sastoji se od hidrolize do farmakološki aktivnog metabolita, tafluprostne kiseline, koja se dalje metabolizira putem glukuronidacije ili beta oksidacije. Produkti beta oksidacije, 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor kiseline tafluprosta, koji su farmakološki neaktivni, mogu se glukuronidirati ili hidroksilirati. Enzimski sustav citokroma P450 (CYP) ne sudjeluje u metabolizmu tafluprostne kiseline. Na temelju studije u tkivu rožnice kunića i s pročišćenim enzimima, glavna esteraza odgovorna za hidrolizu estera u tafluprost kiselina je karboksileteraza. Butilkolinesteraza, ali ne i acetilholinesteraza, također može pridonijeti hidrolizi.
Uklanjanje
Nakon primjene ³H-tafluprosta (0,005% oftalmološke otopine; 5 mcl / oko) jednom dnevno tijekom 21 dana u oba oka kod štakora, približno 87% ukupne radioaktivne doze se izlučilo u izlučevinama. Ukupno izlučeno u urinu bilo je približno 27 -38% i približno 44-58% doze izlučeno je stolicom.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija farmakološke sigurnosti, sustavne toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala. Kao i kod drugih agonista PGF2, topikalna topikalna primjena tafluprosta u očima kod majmuna izazvala je nepovratne učinke na pigmentaciju šarenice i reverzibilno povećanje širine palpebralne pukotine.
"Povećana kontraktilnost maternice in vitro Uterotonična aktivnost tafluprosta nije proučavana u pripravcima maternice kod ljudi.
Studije reproduktivne toksičnosti provedene su na štakorima i zečevima nakon intravenske primjene. Nisu uočeni štetni učinci na plodnost ili rani embrionalni razvoj u štakora pri sistemskoj izloženosti većoj od 12.000 puta od maksimalne kliničke izloženosti na temelju Cmax ili većoj od 2.200 puta u odnosu na AUC.
U konvencionalnim studijama razvoja embrija i fetusa, tafluprost je inducirao smanjenje tjelesne težine fetusa i povećao gubitke nakon implantacije. Tafluprost je povećao učestalost abnormalnosti skeleta kod štakora te učestalost kranijalnih, cerebralnih i kralježničkih malformacija kod kunića. U studiji na zečevima, razine tafluprosta i njegovih metabolita u plazmi bile su ispod razine kvantifikacije.
U studiji prije i postnatalnog razvoja na štakorima primijećeno je povećanje neonatalne smrtnosti, smanjena tjelesna težina i odgođeno raspoređivanje ušne školjke kod potomaka u dozama tafluprosta većim od 20 puta od kliničke doze.
Pokusi provedeni na štakorima s radioaktivno obilježenim tafluprostom pokazali su da je približno 0,1% doze primijenjene lokalno u oko prešlo u mlijeko. Budući da je poluvrijeme aktivnog metabolita (tafluprost kiseline) u plazmi vrlo kratko (neotkriveno nakon 30 minuta u ljudi), većina radioaktivnosti vjerojatno je posljedica metabolita s malo ili bez farmakološke aktivnosti. Na temelju metabolizma lijeka i prirodnih prostaglandina, očekuje se vrlo niska oralna bioraspoloživost.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Benzalkonijev klorid
Glicerol
Natrijev dihidrogenfosfat dihidrat
Dinatrijev edetat
Polisorbat 80
Klorovodična kiselina i / ili natrijev hidroksid (za podešavanje pH)
Voda za injekcije
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno
06.3 Rok valjanosti "-
3 godine.
Nakon prvog otvaranja bočice: 28 dana.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
Prozirna polipropilenska boca s vrhom kapaljke od polipropilena i čepom od polietilena velike gustoće. Svaka boca ima volumen punjenja od 2,5 ml.
Dostupne su sljedeće veličine pakiranja: kartoni koji sadrže 1 ili 3 bočice od 2,5 ml.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rim
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
15 mcg / ML KAPI ZA OČI, RJEŠENJE
1 bočica 2,5 ml AIC n. 038926010
15 mcg / ML KAPI ZA OČI, RJEŠENJE
3 boce od 2,5 ml AIC n. 038926022
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Datum prve autorizacije: svibanj 2010
Zadnji datum obnove: veljača 2014
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
Studenog 2014