Aktivni sastojci: karvedilol
Dilatrend tablete od 3,125 mg
Dilatrend umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja:- Dilatrend tablete od 3,125 mg
- Dilatrend 6,25 mg tablete
- Dilatrend tablete od 12,5 mg
- Dilatrend tablete od 25 mg
- Dilatrend tablete od 50 mg
Indikacije Zašto se koristi Dilatrend? Čemu služi?
Farmakoterapijska skupina
Nepovezani beta -blokatori, blokatori alfa i beta -adrenergičkih receptora.
Terapijske indikacije
Liječenje esencijalne arterijske hipertenzije: Karvedilol je indiciran za liječenje esencijalne arterijske hipertenzije. Može se koristiti sam ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivima, osobito s tiazidnim diureticima. Liječenje angine pektoris.
Liječenje zatajenja srca.
Kontraindikacije Kada se Dilatrend ne smije koristiti
Preosjetljivost na karvedilol ili bilo koju pomoćnu tvar
Nestabilno / dekompenzirano zatajenje srca, srčano zatajenje NYHA klase IV (klasifikacija New York Heart Association) ne reagira na standardnu terapiju koja zahtijeva intravenoznu inotropnu terapiju
Klinički se očituje disfunkcija jetre
Vrijeme za hranjenje
Atrioventrikularni blok 2. i 3. stupnja (osim ako nije postavljen stalni mirotvorac)
Teška bradikardija (
Bolest sinusnog čvora (uključujući sino-atrijski blok)
Teška hipotenzija (sistolički tlak
Kardiogeni šok
Povijest bronhospazma ili astme
Feokromocitom se ne kontrolira alfa-blokatorima
Metabolička acidoza.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Dilatrend
Kronično kongestivno zatajenje srca
U bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca, tijekom faze titracije karvedilola može doći do pogoršanja zatajenja srca ili zadržavanja tekućine. Ako se jave ti simptomi, potrebno je povećati dozu diuretika i ne povećati dozu karvedilola sve dok se ne stabilizuju klinički znakovi Povremeno će možda biti potrebno smanjiti dozu karvedilola ili, u rijetkim slučajevima, privremeno prestati uzimati. Ove epizode ne isključuju mogućnost naknadne učinkovite titracije karvedilola.
U bolesnika sa zatajenjem srca kontroliranim digitalisom, diureticima i / ili inhibitorima ACE -a, karvedilol treba koristiti s oprezom jer i digitalis i karvedilol usporavaju atrioventrikularnu provodljivost (vidjeti odjeljak Interakcije).
Bubrežna funkcija kod kongestivnog zatajenja srca
Tijekom terapije s primjećeno je reverzibilno pogoršanje bubrežne funkcije
karvedilol u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca s niskim krvnim tlakom (krvni tlak
sistolna ishemijska bolest srca i difuzna vaskularna bolest i / ili temeljno zatajenje bubrega. U bolesnika sa zatajenjem srca s tim čimbenicima rizika, bubrežnu funkciju treba pratiti tijekom koraka povećanja doze karvedilola, a liječenje treba prekinuti ili smanjiti dozu ako se uoči pogoršanje bubrežne funkcije.
Disfunkcija lijeve klijetke nakon akutnog infarkta miokarda
Prije početka liječenja karvedilolom pacijent mora biti klinički stabilan i
morate primati ACE inhibitor najmanje posljednjih 48 sati, a doza ACE inhibitora mora biti stabilna najmanje posljednja 24 sata.
Kronična opstruktivna plućna bolest
Karvedilol se mora koristiti s oprezom u bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) s bronhospastičnom komponentom, koji ne uzimaju lijekove na usta ili inhalacijom, i samo ako potencijalne koristi nadmašuju potencijalne rizike. U bolesnika sa predispozicijom za bronhospazam može se javiti respiratorni distres kao posljedica mogućeg povećanja otpora dišnih putova. Bolesnike treba pomno nadzirati tijekom početne faze i faze prilagodbe doze karvedilola, a dozu karvedilola treba smanjiti ako se tijekom liječenja primijete simptomi bronhospazma (vidjeti odjeljak Interakcije).
Dijabetes
Potreban je oprez pri primjeni karvedilola u bolesnika s dijabetesom melitusom jer se početni znakovi i simptomi akutne hipoglikemije mogu prikriti ili umanjiti. Međutim, u bolesnika s dijabetesom ovisnim o inzulinu preferiraju se alternative beta-blokatorima.
U bolesnika s dijabetesom s kroničnim zatajenjem srca, upotreba karvedilola može biti povezana s pogoršanjem kontrole glukoze u krvi, stoga je u bolesnika s dijabetesom potrebna redovita kontrola glukoze u krvi, pa je potrebno prilagoditi terapiju hipoglikemije.
Bolest perifernih krvnih žila
Karvedilol se mora koristiti s oprezom u bolesnika s perifernom vaskularnom bolešću jer beta-blokatori mogu pogoršati simptome arterijske insuficijencije.
Raynaudov fenomen
Karvedilol se mora koristiti s oprezom u bolesnika koji pate od poremećaja periferne cirkulacije (npr. Raynaudov fenomen) jer može doći do pogoršanja simptoma.
Tireotoksikoza
Karvedilol može prikriti simptome tireotoksikoze.
Anestezija i teška operacija
Potreban je oprez u bolesnika na općoj operaciji zbog sinergije negativnih inotropnih učinaka karvedilola i anestetika.
Bradikardija
Karvedilol može izazvati bradikardiju. Ako se puls pacijenta smanji na manje od 55 otkucaja u minuti, dozu karvedilola treba smanjiti.
Preosjetljivost
Potreban je oprez pri primjeni karvedilola bolesnicima s anamnezom teških reakcija preosjetljivosti i bolesnicima koji su na terapiji desenzibilizacije jer beta-blokatori mogu povećati osjetljivost na alergene i ozbiljnost anafilaktičkih reakcija.
Psorijaza
Pacijenti s anamnezom psorijaze povezane s terapijom beta-blokatorima trebaju uzimati karvedilol tek nakon "pažljive procjene koristi / rizika".
Istodobna primjena blokatora kalcijevih kanala
Pažljivo praćenje elektrokardiografskog (EKG -a) i krvnog tlaka potrebno je kod pacijenata koji istodobno primaju karvedilol u kombinaciji s blokatorima kalcijevih kanala verapamila ili diltiazema ili drugim antiaritmičkim lijekovima (vidjeti dio Interakcije).
Feokromocitom
U bolesnika s feokromocitomom prije početka primjene bilo kojeg beta-blokatora treba započeti s alfa-blokatorima. Iako karvedilol ima i alfa- i beta-blokator farmakološke aktivnosti, nema iskustva s njegovom primjenom u ovom stanju. Stoga je potreban poseban oprez u primjeni karvedilola u pacijenata sa sumnjom na feokromocitom.
Prinzmetalova varijanta angine
Lijekovi s neselektivnom beta-blokatornom aktivnošću mogu uzrokovati bol u prsima kod pacijenata s Prinzmetalovom varijantnom anginom. Nema kliničkog iskustva s karvedilolom u tih bolesnika, iako aktivnost karvedilola koja blokira alfa može spriječiti te simptome. Međutim, potreban je oprez pri primjeni karvedilola bolesnicima sa sumnjom na Prinzmetalovu varijantu angine.
Kontaktne leće
Nositelji kontaktnih leća trebali bi biti svjesni mogućnosti smanjenja lakrimacije.
Sindrom povlačenja
Liječenje karvedilolom ne smije se naglo prekinuti, osobito u bolesnika s ishemijskom bolesti srca. Prestanak primjene karvedilola treba provoditi postupno (tijekom dva tjedna).
Karvedilol se mora koristiti s oprezom u bolesnika s labilnom ili sekundarnom hipertenzijom sve dok ne bude dostupno daljnje kliničko iskustvo.
Ako se tijekom terapije zatajenja srca pojavi pogoršanje kliničkog statusa ili znakovi pogoršanja zatajenja srca u odnosu na prethodni posjet, potrebno je uvesti alternativnu terapiju.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Dilatrenda
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Farmakokinetičke interakcije
Karvedilol je supstrat i inhibitor P-glikoproteina. Stoga se bioraspoloživost lijekova transportiranih P-glikoproteinom može povećati istovremenom primjenom karvedilola. Nadalje, bioraspoloživost karvedilola može se promijeniti induktorima ili inhibitorima P-glikoproteina.
Inhibitori, kao i induktori CYP2D6 i CYP2C9 mogu stereoselektivno modificirati sustavni i / ili presustavni metabolizam karvedilola, što rezultira povećanjem ili smanjenjem koncentracije R-karvedilola i S-karvedilola u plazmi (vidjeti dio 5.2). Neki primjeri viđeni kod pacijenata ili zdravih ispitanika navedeni su u nastavku, ali popis nije iscrpan.
Digoksin: Koncentracije digoksina povećavaju se za približno 15% kada se istodobno primjenjuju digoksin i karvedilol. I digoksin i karvedilol usporavaju AV provodljivost. Preporuča se pomnije praćenje razine digoksina pri započinjanju, prilagođavanju ili prekidu terapije karvedilolom (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Induktori i inhibitori metabolizma jetre:
Rifampicin: U studiji provedenoj na 12 zdravih ispitanika, primjena rifampicina smanjila je razinu karvedilola u plazmi za oko 70%, najvjerojatnije nakon indukcije P-glikoproteina što je dovelo do smanjenja apsorpcije karvedilola u crijevima i smanjenja antihipertenzivni učinak. Posebna pozornost potrebna je kod pacijenata koji se liječe induktorima oksidaza mješovite funkcije, poput rifampicina, jer se razine karvedilola u serumu mogu smanjiti.
Cimetidin: Cimetidin je povećao AUC za približno 30%, ali nije uzrokovao nikakvu promjenu Cmax. Posebna pozornost potrebna je kod pacijenata koji se liječe inhibitorima oksidaze mješovite funkcije, poput cimetidina, budući da je razina karvedilola u plazmi međutim učinak cimetidina na razinu karvedilola, vjerojatnost klinički važne interakcije je minimalna.
Ciklosporin: Dvije studije u bolesnika s bubrežnom ili srčanom transplantacijom liječenih oralnim ciklosporinom pokazale su povećane koncentracije ciklosporina u plazmi nakon početka liječenja karvedilom. Umjereno povećanje srednjih najnižih koncentracija ciklosporina primijećeno je nakon "početka liječenja karvedilolom u 21 bolesnika s transplantiranom bubregom od kroničnog vaskularnog odbacivanja. U približno 30% pacijenata, doza ciklosporina je smanjena kako bi se koncentracije ciklosporina zadržale unutar terapijskog raspona, dok u ostalih bolesnika nije bila potrebna prilagodba. U prosjeku, doza ciklosporina u ovih pacijenata smanjena je za približno 20%. Zbog velikih individualnih varijacija u potrebnoj prilagodbi doze, preporuča se pomno pratiti koncentraciju ciklosporina u plazmi nakon početka terapije karvedilolom i odgovarajuće prilagoditi dozu ciklosporina.
Amiodaron: U bolesnika sa zatajenjem srca, amiodaron je uzrokovao smanjenje eliminacije S-karvedilola, vjerojatno kao posljedicu inhibicije CYP2C9. Srednja koncentracija R-karvedilola u plazmi se nije promijenila. Posljedično, postoji potencijalni rizik od povećanja beta blokada uzrokovana "povećanom koncentracijom S-karvedilola u plazmi.
Fluoksetin: U randomiziranoj studiji presjeka na 10 pacijenata sa zatajenjem srca, istodobna primjena fluoksetina, snažnog inhibitora CYP2D6, rezultirala je stereoselektivnom inhibicijom metabolizma karvedilola sa 77% povećanjem srednje AUC enantiomera. R (+ ) Međutim, nisu uočene razlike među grupama liječenja u nuspojavama, krvnom tlaku i broju otkucaja srca.
Farmakodinamičke interakcije
Inzulin ili oralni hipoglikemični agensi: Lijekovi sa beta-blokatornim svojstvima mogu pojačati hipoglikemijsko djelovanje inzulina ili oralnih hipoglikemijskih sredstava.
Znakovi hipoglikemije mogu biti prikriveni ili oslabljeni (osobito tahikardija). Stoga se preporučuje redovito praćenje glukoze u krvi u pacijenata koji uzimaju inzulin ili oralne hipoglikemijske lijekove (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Lijekovi za snižavanje kateholamina: Pacijente koji uzimaju i lijekove sa svojstvima beta-blokatora i lijek koji može smanjiti kateholamine (npr. Inhibitore rezerpina i monoaminooksidaze) treba pažljivo pratiti zbog znakova hipotenzije i / ili teške bradikardije.
Digoksin: Kombinirana uporaba beta-blokatora i digoksina može dovesti do daljnjeg produljenja atrioventrikularnog (AV) vremena provođenja.
Verapamil, diltiazem, amiodaron i drugi antiaritmici: u kombinaciji s karvedilolom može povećati rizik od poremećaja AV provođenja (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Klonidin: Istodobna primjena klonidina i lijekova sa beta blokatorima može pojačati učinke snižavanja krvnog tlaka i otkucaja srca.
Kada treba prekinuti istodobno liječenje lijekovima koji imaju beta-blokatorska svojstva i klonidinom, najprije treba prekinuti beta-blokator. Terapija klonidinom može se prekinuti nekoliko dana kasnije postupnim smanjivanjem doze.
Blokatori kalcijevih kanala (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi)
Izolirani slučajevi poremećaja provođenja (rijetko s hemodinamskim oštećenjem) primijećeni su kada se karvedilol primjenjuje u kombinaciji s diltiazemom. Kao što je primijećeno kod drugih lijekova sa svojstvima beta-blokatora, ako se karvedilol daje oralno s blokatorima kalcijevih kanala tipa verapamil ili diltiazem, preporučuje se EKG i krvni tlak.
Antihipertenzivi: Kao što je primijećeno kod drugih lijekova s beta-blokatornom aktivnošću, karvedilol može pojačati učinak drugih lijekova koji se primjenjuju u kombinaciji s antihipertenzivnim djelovanjem (npr. Antagonisti α1 receptora) ili onih za koje je hipotenzija dio njihovog profila. učinci.
Anestetici: Posebnu pozornost treba posvetiti tijekom anestezije zbog sinergije između negativnih i hipotenzivnih inotropnih učinaka karvedilola i anestetika.
NSAIL: Istodobna uporaba nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) i beta-blokatora može uzrokovati povećanje razine krvnog tlaka i smanjenje kontrole krvnog tlaka.
Beta-agonistički bronhodilatatori: Ne-kardioselektivni beta-blokatori se protive bronhodilatatornim učincima beta-agonista. Preporučuje se pomno praćenje pacijenata u tim stanjima (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Primjena karvedilola u kombinaciji s inotropnim lijekovima nije proučavana.
Upozorenja Važno je znati da:
Za one koji se bave sportskim aktivnostima: uporaba lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.
Plodnost, trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Studije na životinjama nisu dovoljne s obzirom na učinke na trudnoću, embrionalni / fetalni razvoj, porod i postnatalni razvoj. Potencijalni rizik za ljude nije poznat.
Za karvedilol je embriotoksičnost primijećena tek nakon velikih doza kod kunića. Klinička važnost ovih nalaza je neizvjesna. Nadalje, studije na životinjama pokazale su da karvedilol ili njegovi metaboliti prelaze placentnu barijeru i izlučuju se u mlijeko, pa se uvijek moraju imati na umu moguće posljedice blokade alfa i beta receptora u fetusa i novorođenčeta. Nije poznato izlučuje li se karvedilol u majčino mlijeko kod ljudi. Stoga je dojenje kontraindicirano tijekom uzimanja karvedilola.
S drugim alfa i beta blokatorima učinci su uključivali perinatalni i neonatalni stres (bradikardija, hipotenzija, respiratorna depresija, hipoglikemija i hipotermija).
Karvedilol se ne smije davati tijekom trudnoće osim ako potencijalne koristi nadilaze potencijalne rizike.
Beta-blokatori smanjuju perfuziju posteljice, što može uzrokovati intrauterinu smrt fetusa te nezrele i prijevremene porode. Osim toga, nuspojave (osobito hipoglikemija i bradikardija) mogu se pojaviti u fetusa i novorođenčeta. Može postojati povećan rizik od srčanih i plućnih komplikacija u novorođenčeta u postnatalnom razdoblju.
Studije na životinjama nisu pokazale značajne dokaze o teratogenosti karvedilola.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja o učincima karvedilola na sposobnost pacijenata za vožnju ili rad sa strojevima.
Zbog različitih individualnih reakcija (npr. To osobito vrijedi na početku liječenja, nakon povećanja doze, s promjenom proizvoda i u kombinaciji s alkoholom.
Važne informacije o nekim sastojcima
Dilatrend sadrži saharozu i laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doziranje i način uporabe Kako se koristi Dilatrend: Doziranje
Tablete treba uzeti s dovoljnom količinom tekućine. Nije potrebno uzimati tablete uz obrok; međutim, u bolesnika sa zatajenjem srca, karvedilol treba davati uz obroke kako bi se usporila apsorpcija i smanjila učestalost posturalnih učinaka poput ortostatske hipotenzije.
Esencijalna arterijska hipertenzija
Odrasli
Preporučena doza za početak terapije je 12,5 mg jednom dnevno za prvu
dva dana. Nakon toga, preporučena doza je 25 mg jednom dnevno. Ako je potrebno, doza se može postupno povećavati u intervalima od najmanje dva tjedna, sve dok se ne postigne najveća preporučena doza od 50 mg dnevno, koju treba uzeti u jednoj primjeni ili podijeliti na 25 mg dvaput dnevno.
Umirovljenici
Preporučena doza za početak terapije je 12,5 mg jednom dnevno. Ova doza je omogućila odgovarajuću kontrolu krvnog tlaka u nekih pacijenata. Ako je odgovor neadekvatan, doza se može povećati. U intervalima od najmanje dva tjedna do postiže se maksimalna preporučena doza od 50 mg, koja se uzima podijeljena u 25 mg dva puta dnevno.
Angina pektoris
Odrasli
Preporučena početna doza je 12,5 mg dva puta dnevno tijekom prva dva dana. Nakon toga, preporučena doza je 25 mg dva puta dnevno. Preporučuje se ne prekoračiti ovu dozu.
Umirovljenici
Preporučena doza za početak terapije je 12,5 mg dva puta dnevno, a zatim se doza može povećati nakon razmaka od najmanje dva dana na 25 mg dva puta dnevno (maksimalna doza se ne smije prekoračiti).
Zastoj srca
Odluku o pokretanju terapije karvedilolom za zatajenje srca trebao bi donijeti liječnik s iskustvom u liječenju zatajenja srca, nakon "pažljive procjene stanja pacijenta. Pacijenti bi uvijek trebali biti klinički stabilni i ne smiju se pogoršati klinički status ili znakovi dekompenzacije od prethodnog posjeta U pacijenata koji primaju digitalis, diuretike i ACE inhibitore, dozu ovih lijekova treba stabilizirati prije početka liječenja karvedilolom.
DOKASA SE MORA PRILAGOĐITI I LIJEČNIK MORA PAŽLJIVO PRATITI TIJEKOM CIJELOG RAZDOBLJA POTREBNOG DOZIRANJA DOZE.
Preporučena doza za početak terapije je 3,125 mg dva puta dnevno tijekom najmanje dva tjedna. Ako se ta doza dobro podnosi, doza se tada može povećavati u intervalima od najmanje dva tjedna, a prvo povećati na 6, 25 mg dva puta dnevno, zatim na 12,5 mg dva puta dnevno i na kraju na 25 mg dva puta dnevno. Doziranje bi trebao povećati pacijent na najveću toleriranu dozu.
Maksimalna preporučena doza je 25 mg dva puta dnevno u svih pacijenata s teškim zatajenjem srca i u bolesnika s blagim ili umjerenim zatajenjem srca s tjelesnom težinom manjom od 85 kg. U bolesnika s blagim ili umjerenim zatajenjem srca koji teže više od 85 kg maksimalna preporučena doza je 50 mg dva puta dnevno.
Prije svakog povećanja doze, liječnika treba pregledati pacijenta radi otkrivanja bilo kakvih znakova pogoršanja zatajenja srca ili vazodilatacije. Privremeno pogoršanje zatajenja srca ili zadržavanje tekućine treba liječiti povećanjem doze diuretika. Iako će povremeno biti potrebno smanjiti dozu karvedilola ili ga privremeno prestati uzimati.
U slučaju da se liječenje karvedilolom prekine dulje od dva tjedna, terapiju je potrebno ponovno započeti uzimanjem 3,125 mg dva puta dnevno, a zatim je potrebno povećati dozu uzimajući u obzir prethodne preporuke.
Simptomi vazodilatacije u početku se mogu liječiti smanjenjem doze diuretika. Ako simptomi potraju, doza ACE inhibitora (ako se koristi) može se smanjiti, a ako se smatra potrebnim, može se naknadno smanjiti doza karvedilola. U takvim okolnostima, dozu karvedilola ne treba povećavati sve dok se simptomi pogoršanja zatajenja srca ili vazodilatacije ne stabiliziraju.
Podnošljivost i djelotvornost karvedilola u pacijenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Dilatrenda
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prevelike doze Dilatrenda, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Simptomi i znakovi
U slučaju predoziranja mogu se javiti teška hipotenzija, bradikardija, zatajenje srca, kardiogeni šok i srčani zastoj. Mogu postojati i problemi s disanjem, bronhospazam, povraćanje, promijenjena svijest i generalizirani napadaji.
Liječenje
Osim uobičajenih protokola intervencije, vitalne znakove treba pratiti i po potrebi korigirati u uvjetima intenzivne njege.
Atropin se može koristiti u slučajevima prekomjerne bradikardije, dok se intravenski glukagon ili simpatomimetici (dobutamin, izoprenalin, orciprenalin ili adrenalin) preporučuju za potporu funkcije ventrikula.
Ako je potreban pozitivan inotropni učinak, potrebno je razmotriti inhibitore fosfodiesteraze (PDE).
Ako periferna vazodilatacija dominira profilom opijenosti, potrebno je primijeniti norfenefrin, adrenalin ili noraradrenalin uz stalno praćenje cirkulacije.
U slučaju bradikardije rezistentne na terapiju lijekovima, potrebno je započeti liječenje pacemakerom.
U slučaju bronhospazma potrebno je primijeniti beta-simpatomimetičke lijekove (aerosolom ili intravenozno) ili intravenozni aminofilin. daje injekcijom ili sporo infuzijom.
U slučaju napadaja, preporučuje se davanje diazepama ili klonazepama sporom intravenskom injekcijom.
U slučaju teškog predoziranja sa simptomima šoka, potporno liječenje protuotrovima treba nastaviti dovoljno dugo, tj. Dok se stanje pacijenta ne stabilizira, s obzirom na produljenje poluvremena eliminacije i preraspodjelu karvedilola. Trajanje terapije protuotrovima povezano je s opsegom predoziranja; terapiju i potporne mjere treba nastaviti sve dok se bolesnik ne stabilizira.
AKO IMATE SUMNJE U KORIŠTENJU DILATRENDA, OBRATITE SE SVOJEM LIJEČNIKU ILI LJEKARNICI.
Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Dilatrend
Nuspojave
Kao i svi lijekovi, i Dilatrend može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
(a) Sažetak sigurnosnog profila
Učestalost nuspojava ne ovisi o dozi, s izuzetkom omaglice, abnormalnog vida i bradikardije.
(b) Popis nuspojava
Rizik od većine nuspojava povezanih s karvedilolom sličan je po svim indikacijama. Iznimke su opisane u pododjeljku (c).
Kategorije posjećenosti su sljedeće:
Vrlo često ≥ 1/10
Često ≥ 1/100 e
Manje često ≥ 1/1. 000 i
Rijetko ≥ 1/10 000 e
Vrlo rijetko
Infekcije i najezde
Često: bronhitis, upala pluća, infekcije gornjih dišnih putova, infekcije mokraćnog sustava
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Često: anemija
Rijetko: trombocitopenija
Vrlo rijetko: leukopenija
Poremećaji imunološkog sustava
Vrlo rijetko: preosjetljivost (alergijska reakcija)
Poremećaji metabolizma i prehrane
Često: povećanje tjelesne težine, hiperkolesterolemija, oslabljena kontrola glikemije (hiperglikemija, hipoglikemija) u bolesnika s već postojećim dijabetesom
Psihijatrijski poremećaji
Često: depresija, depresivno raspoloženje
Manje često: smetnje u spavanju
Patologija živčanog sustava
Vrlo često: omaglica, glavobolja
Manje često: predsinkopa, sinkopa, parestezija. Poremećaji oka
Često: oštećenje vida, smanjena suzavost (suhe oči), iritacija oka
Srčane patologije
Vrlo često: zatajenje srca
Često: bradikardija, edemi, hipervolemija, višak tekućine
Manje često: atrioventrikularni blok, angina pektoris
Vaskularne patologije
Vrlo često: hipotenzija
Često: ortostatska hipotenzija, poremećaji periferne cirkulacije (hladni ekstremiteti, periferna vaskularna bolest, pogoršanje povremene klaudikacije i Reynaudov fenomen)
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Često: dispneja, plućni edem, astma u predisponiranih pacijenata
Rijetko: začepljenost nosa
Gastrointestinalni poremećaji
Često: mučnina, proljev, povraćanje, dispepsija, bol u trbuhu
Hepatobiliarni poremećaji
Vrlo rijetko: povećana alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (AST)
i gamaglutamiltransferaza (GGT)
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Manje često: kožne reakcije (npr. Alergijski osip, dermatitis, urtikarija, svrbež, psorijatične kožne lezije i lišajevi slični kožnim lezijama), alopecija
Vrlo rijetko: teške nuspojave na koži (npr. Multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza)
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Često: bol u ekstremitetima
Poremećaji bubrega i mokraće
Često: zatajenje bubrega i promjene bubrežne funkcije u bolesnika s difuznom vaskularnom bolešću i / ili početnim zatajenjem bubrega, poremećaji mokrenja
Vrlo rijetko: urinarna inkontinencija u žena
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Manje često: erektilna disfunkcija
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Vrlo često: astenija (umor)
Često: bol
(c) Opis odabranih nuspojava
Vrtoglavica, sinkopa, glavobolja i astenija obično su blagi i vjerojatnije će se pojaviti na početku liječenja.
U bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca može doći do pogoršanja zatajenja srca i zadržavanja tekućine u fazi titriranja doze karvedilola (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Zatajenje srca uobičajen je događaj u bolesnika liječenih placebom i karvedilolom (14,5% odnosno 15,4% u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke nakon akutnog infarkta miokarda).
Reverzibilno pogoršanje bubrežne funkcije opaženo je tijekom terapije karvedilolom u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca s niskim krvnim tlakom, ishemijskom bolesti srca i difuznom vaskularnom bolešću i / ili temeljnom bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Kao klasni učinak, antagonisti beta-adrenergičkih receptora mogu uzrokovati nastanak latentnog dijabetesa, pogoršanje otvorenog dijabetesa i inhibiciju centra za regulaciju glukoze u krvi.
Karvedilol može uzrokovati urinarnu inkontinenciju u žena koja nestaje nakon prestanka liječenja.
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Neželjeni učinci mogu se prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja
na "adresi https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju.
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C. Čuvati u originalnom spremniku.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad.
Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite.
To će pomoći u zaštiti okoliša.
Čuvajte ovaj lijek izvan dohvata i pogleda djece.
Sastav i farmaceutski oblik
Sastav
Jedna tableta od 3,125 mg sadrži: 3,125 mg karvedilola
Pomoćne tvari: saharoza, laktoza monohidrat, povidon K25, bezvodni koloidni silicijev dioksid, krospovidon tip A, magnezijev stearat, crveni željezov oksid (E 172).
Farmaceutski oblik i sadržaj
Kutija s 28 djeljivih tableta od 3,125 mg
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
DILATREND
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna tableta od 3,125 mg sadrži: 3,125 mg karvedilola
Jedna tableta od 6,25 mg sadrži: 6,25 mg karvedilola.
Jedna tableta od 12,5 mg sadrži: 12,5 mg karvedilola.
Jedna tableta od 25 mg sadrži: karvedilol 25 mg.
Jedna tableta od 50 mg sadrži: 50 mg karvedilola.
Za pomoćne tvari vidjeti 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Djeljive tablete od 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg i 50 mg, za oralnu primjenu.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje esencijalne arterijske hipertenzije:
Karvedilol je indiciran za liječenje esencijalne arterijske hipertenzije, može se koristiti sam ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivima, osobito s tiazidnim diureticima.
Liječenje angine pektoris.
Liječenje zatajenja srca.
04.2 Doziranje i način primjene
Tablete treba uzeti s dovoljnom količinom tekućine.
Nije potrebno uzimati tablete uz obrok; međutim, u bolesnika sa zatajenjem srca, karvedilol treba davati uz obroke kako bi se usporila apsorpcija i smanjila učestalost posturalnih učinaka poput ortostatske hipotenzije.
Liječenje esencijalne arterijske hipertenzije
Odrasli: Preporučena početna doza je 12,5 mg jednom dnevno tijekom prva dva dana. Nakon toga, preporučena doza je 25 mg jednom dnevno. Doza se može postupno povećavati u intervalima ako je potrebno. Ne manje od dva tjedna, dok se ne dosegne maksimalna preporučena doza od 50 mg dnevno za jednu dozu ili podijeljeno na 25 mg dvaput dnevno.
Umirovljenici: Preporučena doza za početak terapije je 12,5 mg jednom dnevno. Ova doza je omogućila odgovarajuću kontrolu vrijednosti krvnog tlaka kod nekih pacijenata. Ako je odgovor neodgovarajući, doza se može povećavati u intervalima od najmanje dva tjedna dok se ne postigne najveća preporučena doza od 50 mg, koju je potrebno podijeliti u 25 mg dva puta dnevno.
Liječenje angine pektoris
Odrasli: Preporučena početna doza je 12,5 mg dva puta dnevno tijekom prva dva dana, a nakon toga preporučena doza je 25 mg dva puta dnevno.
Ne preporučuje se prekoračenje ove doze.
Umirovljenici: preporučena početna doza je 12,5 mg dva puta dnevno. Nakon toga se doza može povećati, nakon razmaka od najmanje dva dana, na 25 mg dvaput dnevno (maksimalna doza se ne smije prekoračiti).
Liječenje zatajenja srca
Odluku o pokretanju terapije karvedilolom za zatajenje srca trebao bi donijeti liječnik s iskustvom u liječenju zatajenja srca, nakon "pažljive procjene stanja pacijenta. Pacijenti bi uvijek trebali biti klinički stabilni i ne smiju se pogoršati klinički status ili znakovi dekompenzacije od prethodnog posjeta U pacijenata koji primaju digitalis, diuretike i ACE inhibitore, dozu ovih lijekova treba stabilizirati prije početka liječenja karvedilolom.
DOKASA SE MORA PRILAGOĐITI I LIJEČNIK MORA PAŽLJIVO PRATITI TIJEKOM CIJELOG RAZDOBLJA POTREBNOG DOZIRANJA DOZE.
Preporučena doza za početak terapije je 3,125 mg dva puta dnevno tijekom najmanje dva tjedna. Ako se ta doza dobro podnosi, doza se tada može povećavati u intervalima od najmanje dva tjedna, a prvo povećati na 6, 25 mg dva puta dnevno, zatim na 12,5 mg dva puta dnevno i na kraju na 25 mg dva puta dnevno. Doziranje bi trebao povećati pacijent na najveću toleriranu dozu.
Maksimalna preporučena doza je 25 mg dva puta dnevno u svih pacijenata s teškim zatajenjem srca i u bolesnika s blagim ili umjerenim zatajenjem srca s tjelesnom težinom manjom od 85 kg. U bolesnika s blagim ili umjerenim zatajenjem srca koji teže više od 85 kg maksimalna preporučena doza je 50 mg dva puta dnevno.
Prije svakog povećanja doze, liječnika treba pregledati pacijenta radi otkrivanja bilo kakvih znakova pogoršanja zatajenja srca ili vazodilatacije. Privremeno pogoršanje zatajenja srca ili zadržavanje tekućine treba liječiti povećanjem doze diuretika. Iako će povremeno biti potrebno smanjiti dozu karvedilola ili ga privremeno prestati uzimati.
U slučaju da se liječenje karvedilolom prekine dulje od dva tjedna, terapiju je potrebno ponovno započeti uzimanjem 3,125 mg dva puta dnevno, a zatim je potrebno povećati dozu uzimajući u obzir prethodne preporuke.
Simptomi vazodilatacije u početku se mogu liječiti smanjenjem doze diuretika. Ako simptomi potraju, doza ACE inhibitora (ako se koristi) može se smanjiti, a ako se smatra potrebnim, nakon toga se može smanjiti doza karvedilola. U takvim okolnostima, dozu karvedilola ne treba povećavati sve dok se simptomi pogoršanja zatajenja srca ili vazodilatacije ne stabiliziraju.
Podnošljivost i djelotvornost karvedilola u pacijenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na karvedilol ili bilo koju pomoćnu tvar
Nestabilno / dekompenzirano zatajenje srca, srčano zatajenje NYHA klase IV (klasifikacija New York Heart Association) ne reagira na standardnu terapiju koja zahtijeva intravenoznu inotropnu terapiju
Klinički se očituje disfunkcija jetre
Trudnoća
Atrioventrikularni blok 2. i 3. stupnja (osim ako nije postavljen stalni mirotvorac)
Teška bradikardija (
Bolest sinusnog čvora (uključujući sino-atrijski blok)
Teška hipotenzija (sistolički tlak
Kardiogeni šok
Feokromocitom se ne kontrolira alfa-blokatorima
Metabolička acidoza
Povijest bronhospazma ili astme
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Kronično kongestivno zatajenje srca
U bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca, tijekom faze titracije karvedilola može doći do pogoršanja zatajenja srca ili zadržavanja tekućine. Ako se jave ti simptomi, potrebno je povećati dozu diuretika i ne povećati dozu karvedilola sve dok se ne stabilizuju klinički znakovi Povremeno će možda biti potrebno smanjiti dozu karvedilola ili, u rijetkim slučajevima, privremeno prestati uzimati. Ove epizode ne isključuju mogućnost naknadne učinkovite titracije karvedilola.
U bolesnika sa zatajenjem srca kontroliranim digitalisom, diureticima i / ili ACE inhibitorima, karvedilol treba koristiti s oprezom jer i digitalis i karvedilol usporavaju atrioventrikularnu provodljivost (vidjeti dio 4.5).
Bubrežna funkcija kod kongestivnog zatajenja srca
Tijekom terapije karvedilolom primijećeno je reverzibilno pogoršanje bubrežne funkcije u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca s niskim krvnim tlakom (ishemijska bolest srca i sistolički tlak te difuzna vaskularna bolest, i / ili temeljna bubrežna insuficijencija. Takve čimbenike rizika, bubrežnu funkciju treba pratiti tijekom faza povećanja doze karvedilola i liječenje treba obustaviti ili smanjiti dozu ako se primijeti pogoršanje bubrežne funkcije.
Disfunkcija lijeve klijetke nakon akutnog infarkta miokarda
Prije početka liječenja karvedilolom pacijent mora biti klinički stabilan i mora primati ACE inhibitor najmanje posljednjih 48 sati, a doza ACE inhibitora mora biti stabilna najmanje posljednja 24 sata.
Kronična opstruktivna plućna bolest
Karvedilol se mora oprezno primjenjivati u bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) s bronhospastičnom komponentom koji ne uzimaju lijekove na usta ili inhalacijom, i samo ako potencijalne koristi nadmašuju potencijalne rizike. U bolesnika sa predispozicijom za bronhospazam može se javiti respiratorni distres kao posljedica mogućeg povećanja otpora dišnih putova. Bolesnike treba pomno pratiti tijekom početne faze i faze prilagodbe doze karvedilola, a dozu karvedilola treba smanjiti ako se tijekom liječenja primijete simptomi bronhospazma (vidjeti dio 4.5).
Dijabetes
Potreban je oprez pri primjeni karvedilola u bolesnika s dijabetesom melitusom jer se početni znakovi i simptomi akutne hipoglikemije mogu prikriti ili umanjiti. Međutim, u bolesnika s dijabetesom ovisnim o inzulinu preferiraju se alternative beta-blokatorima.
U bolesnika s dijabetesom s kroničnim zatajenjem srca, upotreba karvedilola može biti povezana s pogoršanjem kontrole glikemije. Stoga je redovita kontrola glikemije neophodna u dijabetičara i pri započinjanju terapije karvedilolom i pri povećanju njegove doze; hipoglikemijsku terapiju treba prilagoditi u skladu s tim.
Bolest perifernih krvnih žila
Karvedilol se mora koristiti s oprezom u bolesnika s perifernom vaskularnom bolešću jer beta-blokatori mogu precipitirati ili pogoršati simptome arterijske insuficijencije.
Raynaudov fenomen
Karvedilol se mora koristiti s oprezom u bolesnika koji pate od poremećaja periferne cirkulacije (npr. Raynaudov fenomen) jer može doći do pogoršanja simptoma.
Tireotoksikoza
Karvedilol može prikriti simptome tireotoksikoze.
Anestezija i teška operacija
Potreban je oprez u bolesnika na općoj operaciji zbog sinergije negativnih inotropnih učinaka karvedilola i anestetika.
Bradikardija
Karvedilol može izazvati bradikardiju. Ako se puls pacijenta smanji na manje od 55 otkucaja u minuti, dozu karvedilola treba smanjiti.
Preosjetljivost
Potreban je oprez pri primjeni karvedilola bolesnicima s anamnezom teških reakcija preosjetljivosti i bolesnicima koji su na terapiji desenzibilizacije, jer beta-blokatori mogu povećati osjetljivost na alergene i ozbiljnost anafilaktičkih reakcija.
Psorijaza
Pacijenti s anamnezom psorijaze povezane s terapijom beta blokatorima trebali bi uzimati karvedilol tek nakon "pažljive procjene koristi / rizika".
Istodobna primjena blokatora kalcijevih kanala
Pažljivo praćenje elektrokardiografskog (EKG -a) i krvnog tlaka potrebno je kod pacijenata koji istodobno primaju karvedilol u kombinaciji s blokatorima kalcijevih kanala verapamila ili diltiazema ili drugim antiaritmičkim lijekovima (vidjeti dio 4.5).
Feokromocitom
U bolesnika s feokromocitomom prije početka primjene bilo kojeg beta-blokatora treba započeti s alfa-blokatorima. Iako karvedilol ima i alfa i beta blokator farmakološke aktivnosti, nema iskustva s njegovom primjenom u ovom stanju. Stoga je potreban poseban oprez u primjeni karvedilola u pacijenata sa sumnjom na feokromocitom.
Prinzmetalova varijanta angine
Lijekovi s neselektivnom beta-blokatornom aktivnošću mogu uzrokovati bol u prsima kod pacijenata s Prinzmetalovom varijantnom anginom. Nema kliničkog iskustva s karvedilolom u ovih bolesnika, iako aktivnost karvedilola koja blokira alfa može spriječiti te simptome. Međutim, potreban je oprez pri primjeni karvedilola bolesnicima sa sumnjom na Prinzmetalovu varijantu angine.
Kontaktne leće
Nositelji kontaktnih leća trebali bi biti svjesni mogućnosti smanjenja lakrimacije.
Sindrom povlačenja
Liječenje karvedilolom ne smije se naglo prekinuti, osobito u bolesnika s ishemijskom bolesti srca. Prestanak primjene karvedilola treba provoditi postupno (tijekom dva tjedna).
Karvedilol se mora koristiti s oprezom u bolesnika s labilnom ili sekundarnom hipertenzijom sve dok ne bude dostupno daljnje kliničko iskustvo.
Ako se tijekom terapije zatajenja srca pojavi pogoršanje kliničkog statusa ili znakovi pogoršanja zatajenja srca u odnosu na prethodni posjet, potrebno je uvesti alternativnu terapiju.
Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Ovaj lijek sadrži saharozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili nedostatkom saharaze-izomaltaze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Farmakokinetičke interakcije
Karvedilol je supstrat i inhibitor P-glikoproteina. Stoga se bioraspoloživost lijekova transportiranih P-glikoproteinom može povećati istovremenom primjenom karvedilola. Nadalje, bioraspoloživost karvedilola može se promijeniti induktorima ili inhibitorima P-glikoproteina.
Inhibitori, kao i induktori CYP2D6 i CYP2C9 mogu stereoselektivno promijeniti sistemski i / ili presustavni metabolizam karvedilola, što rezultira povećanjem ili smanjenjem koncentracije R-karvedilola i S-karvedilola u plazmi (vidjeti dio 5.2). Neki primjeri viđeni kod pacijenata ili zdravih ispitanika navedeni su u nastavku, ali popis nije iscrpan.
Digoksin: Koncentracija digoksina povećava se za približno 15% kada se istodobno primjenjuju digoksin i karvedilol. I digoksin i karvedilol usporavaju AV provodljivost.Preporuča se pomnije praćenje razine digoksina pri započinjanju, prilagođavanju ili prekidu terapije karvedilolom (vidjeti dio 4.4).
Induktori i inhibitori metabolizma jetre:
• Rifampicin: u studiji provedenoj na 12 zdravih ispitanika, primjena rifampicina smanjila je razinu karvedilola u plazmi za oko 70%, najvjerojatnije nakon indukcije P-glikoproteina što je dovelo do smanjenja crijevne apsorpcije karvedilola i smanjenja razine Poseban oprez potreban je kod pacijenata koji se liječe induktorima oksidaza mješovite funkcije, npr. rifampicinom, jer se razine karvedilola u serumu mogu smanjiti.
• Cimetidin: Cimetidin je povećao AUC za približno 30%, ali nije uzrokovao promjenu Cmax. Posebna je pozornost potrebna kod pacijenata koji se liječe inhibitorima oksidaze mješovite funkcije, npr. Cimetidinom, jer razine karvedilola u plazmi mogu, međutim, na temelju relativno malog učinka cimetidina na razinu karvedilola, vjerojatnost klinički važne interakcije je minimalna.
Ciklosporin: Dvije studije na bolesnicima s bubrežnom ili srčanom transplantacijom liječene oralnim ciklosporinom pokazale su povišene koncentracije ciklosporina u plazmi nakon početka liječenja karvedilolom. Umjereno povećanje srednjih najnižih koncentracija ciklosporina primijećeno je nakon početka liječenja karvedilolom u 21 bolesnika s transplantiranim bubregom koji je patio od kroničnog vaskularnog odbacivanja. U približno 30% pacijenata, doza ciklosporina je smanjena kako bi se koncentracije ciklosporina zadržale unutar terapijskog raspona, dok u ostalih bolesnika nije bila potrebna prilagodba. U prosjeku, doza ciklosporina u ovih pacijenata smanjena je za približno 20%. Zbog velikih individualnih varijacija u potrebnoj prilagodbi doze, preporuča se pomno pratiti koncentraciju ciklosporina u plazmi nakon početka terapije karvedilolom i odgovarajuće prilagoditi dozu ciklosporina.
Amiodaron: U bolesnika sa zatajenjem srca, amiodaron je uzrokovao smanjenje eliminacije S-karvedilola, vjerojatno kao posljedicu inhibicije CYP2C9. Srednja koncentracija R-karvedilola u plazmi se nije promijenila. Posljedično, postoji rizik od povećanja beta blokada uzrokovana "povećanom koncentracijom S-karvedilola u plazmi.
Fluoksetin: U randomiziranoj studiji presjeka na 10 pacijenata sa zatajenjem srca, istodobna primjena fluoksetina, snažnog inhibitora CYP2D6, rezultirala je stereoselektivnom inhibicijom metabolizma karvedilola sa 77% povećanjem srednje AUC R-enantiomera ( +) Međutim, nisu uočene razlike među grupama liječenja u nuspojavama, krvnom tlaku i broju otkucaja srca.
Farmakodinamičke interakcije Inzulin ili oralna hipoglikemijska sredstva: sredstva sa svojstvima beta-blokatora mogu pojačati hipoglikemijsko djelovanje inzulina ili oralnih hipoglikemijskih sredstava.
Znakovi hipoglikemije mogu biti prikriveni ili oslabljeni (osobito tahikardija). Stoga se u bolesnika koji uzimaju inzulin ili oralne hipoglikemije preporučuje redovito praćenje glukoze u krvi (vidjeti dio 4.4).
Sredstva koja smanjuju kateholamine: Pacijente koji uzimaju oba lijeka sa svojstvima beta-blokatora i lijek koji može smanjiti kateholamine (npr. Inhibitore rezerpina i monoaminooksidaze) treba pažljivo pratiti zbog znakova hipotenzije i / ili teške bradikardije.
Digoksin: Kombinirana uporaba beta-blokatora i digoksina može dovesti do daljnjeg produljenja atrioventrikularnog (AV) vremena provođenja.
Verapamil, diltiazem, amiodaron i drugi antiaritmici: u kombinaciji s karvedilolom mogu povećati rizik od poremećaja AV provođenja (vidjeti dio 4.4).
Klonidin: Istodobna primjena klonidina i lijekova sa beta blokatorima može pojačati učinke snižavanja krvnog tlaka i otkucaja srca.
Kada treba prekinuti istodobno liječenje lijekovima koji imaju beta-blokatorska svojstva i klonidinom, najprije treba prekinuti beta-blokator. Terapija klonidinom može se prekinuti nekoliko dana kasnije postupnim smanjivanjem doze.
Blokatori kalcijevih kanala (vidjeti dio 4.4)
Izolirani slučajevi poremećaja provođenja (rijetko s hemodinamskim oštećenjem) primijećeni su kada se karvedilol primjenjuje u kombinaciji s diltiazemom. Kao što je primijećeno kod drugih lijekova sa svojstvima beta-blokatora, ako se karvedilol daje oralno s blokatorima kalcijevih kanala tipa verapamil ili diltiazem, preporučuje se EKG i krvni tlak.
Antihipertenzivi: Kao što je primijećeno kod drugih lijekova s beta-blokatornom aktivnošću, karvedilol može pojačati učinak drugih lijekova koji se primjenjuju u kombinaciji s antihipertenzivnim djelovanjem (npr. Antagonisti α1 receptora) ili onih za koje je hipotenzija dio profila njihovih neželjenih učinaka.
Sredstva za anesteziju: Posebna pozornost mora se posvetiti tijekom anestezije zbog sinergije između negativnih i hipotenzivnih inotropnih učinaka karvedilola i anestetika.
NSAR: Istodobna uporaba nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) i beta blokatora može uzrokovati povećanje razine krvnog tlaka i smanjenje kontrole krvnog tlaka.
Bronhodilatatori beta-agonista: Ne-kardioselektivni beta-blokatori se suprotstavljaju bronhodilatatornim učincima beta-agonista. Preporučuje se pomno praćenje pacijenata u tim stanjima (vidjeti dio 4.4).
Primjena karvedilola u kombinaciji s inotropnim lijekovima nije proučavana.
04.6 Trudnoća i dojenje
Nema odgovarajućeg kliničkog iskustva s primjenom karvedilola u trudnica.
Studije na životinjama nisu dovoljne s obzirom na učinke na trudnoću, embrionalni / fetalni razvoj, porod i postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.
Za karvedilol je embriotoksičnost primijećena tek nakon velikih doza kod kunića. Klinička važnost ovih nalaza je neizvjesna. Nadalje, studije na životinjama pokazale su da karvedilol ili njegovi metaboliti prelaze placentnu barijeru i izlučuju se u mlijeko, pa se uvijek moraju imati na umu moguće posljedice blokade alfa i beta receptora u fetusa i novorođenčeta. Nije poznato izlučuje li se karvedilol u majčino mlijeko kod ljudi. Stoga je dojenje kontraindicirano tijekom uzimanja karvedilola.
S drugim alfa i beta blokatorima učinci su uključivali perinatalni i neonatalni stres (bradikardija, hipotenzija, respiratorna depresija, hipoglikemija i hipotermija).
Karvedilol se ne smije davati tijekom trudnoće osim ako potencijalne koristi nadilaze potencijalne rizike.
Beta-blokatori smanjuju perfuziju posteljice, što može uzrokovati intrauterinu smrt fetusa te nezrele i prijevremene porode. Osim toga, nuspojave (osobito hipoglikemija i bradikardija) mogu se pojaviti u fetusa i novorođenčeta. Može postojati povećan rizik od srčanih i plućnih komplikacija u novorođenčadi u postnatalnom razdoblju.
Ispitivanja na životinjama nisu pokazala značajne dokaze o teratogenosti karvedilola (vidjeti također dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja o učincima karvedilola na sposobnost pacijenata za vožnju ili rad sa strojevima.
Zbog različitih individualnih reakcija (npr. Omaglica, umor) može se smanjiti sposobnost upravljanja vozilima, rada sa strojevima ili rada bez čvrste potpore. To osobito vrijedi na početku liječenja, nakon povećanja doze, s promjenom proizvoda i u kombinaciji s alkoholom.
04.8 Nuspojave
(a) Sažetak sigurnosnog profila
Učestalost nuspojava ne ovisi o dozi, s izuzetkom omaglice, abnormalnog vida i bradikardije.
(b) Popis nuspojava
Rizik od većine nuspojava povezanih s karvedilolom sličan je po svim indikacijama. Iznimke su opisane u pododjeljku (c).
Kategorije posjećenosti su sljedeće:
Vrlo često ≥ 1/10
Često ≥ 1/100 e
Manje često ≥ 1/1. 000 i
Rijetko ≥ 1/10 000 e
Vrlo rijetko
Infekcije i najezde
Često: bronhitis, upala pluća, infekcije gornjih dišnih putova, infekcije mokraćnog sustava
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Često: anemija
Rijetko: trombocitopenija
Vrlo rijetko: leukopenija
Poremećaji imunološkog sustava
Vrlo rijetko: preosjetljivost (alergijska reakcija)
Poremećaji metabolizma i prehrane
Često: povećanje tjelesne težine, hiperkolesterolemija, oslabljena kontrola glikemije (hiperglikemija, hipoglikemija) u bolesnika s već postojećim dijabetesom
Psihijatrijski poremećaji
Često: depresija, depresivno raspoloženje
Manje često: smetnje u spavanju
Patologija živčanog sustava
Vrlo često: omaglica, glavobolja
Manje često: predsinkopa, sinkopa, parestezija
Poremećaji oka
Često: oštećenje vida, smanjena suzavost (suhe oči), iritacija oka
Srčane patologije
Vrlo često: zatajenje srca
Često: bradikardija, edemi, hipervolemija, višak tekućine
Manje često: atrioventrikularni blok, angina pektoris
Vaskularne patologije
Vrlo često: hipotenzija
Često: ortostatska hipotenzija, poremećaji periferne cirkulacije (hladni ekstremiteti, periferna vaskularna bolest, pogoršanje povremene klaudikacije i Reynaudov fenomen)
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Često: dispneja, plućni edem, astma u predisponiranih pacijenata
Rijetko: začepljenost nosa
Gastrointestinalni poremećaji
Često: mučnina, proljev, povraćanje, dispepsija, bol u trbuhu
Hepatobiliarni poremećaji
Vrlo rijetko: povećana alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (AST)
i gamaglutamiltransferaza (GGT)
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Manje često: kožne reakcije (npr. Alergijski osip, dermatitis, urtikarija, svrbež, psorijatične kožne lezije i lišajevi slični kožnim lezijama), alopecija
Vrlo rijetko: teške nuspojave na koži (npr. Multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza)
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Često: bol u ekstremitetima
Poremećaji bubrega i mokraće
Često: zatajenje bubrega i promjene bubrežne funkcije u bolesnika s difuznom vaskularnom bolešću i / ili početnim zatajenjem bubrega, poremećaji mokrenja
Vrlo rijetko: urinarna inkontinencija u žena
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Manje često: erektilna disfunkcija
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Vrlo često: astenija (umor)
Često: bol
(c) Opis odabranih nuspojava
Vrtoglavica, sinkopa, glavobolja i astenija obično su blagi i vjerojatnije će se pojaviti na početku liječenja.
U bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca može doći do pogoršanja zatajenja srca i zadržavanja tekućine u fazi titracije doze karvedilola (vidjeti dio 4.4).
Zatajenje srca uobičajen je događaj u bolesnika liječenih placebom i karvedilolom (14,5% odnosno 15,4% u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke nakon akutnog infarkta miokarda).
Reverzibilno pogoršanje bubrežne funkcije primijećeno je tijekom terapije karvedilolom u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca s niskim krvnim tlakom, ishemijskom bolesti srca i difuznom vaskularnom bolešću i / ili temeljnom bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.4).
Kao klasni učinak, antagonisti beta-adrenergičkih receptora mogu uzrokovati nastanak latentnog dijabetesa, pogoršanje otvorenog dijabetesa i inhibiciju centra za regulaciju glukoze u krvi.
Karvedilol može uzrokovati urinarnu inkontinenciju u žena koja nestaje nakon prestanka liječenja.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Simptomi i znakovi
U slučaju predoziranja mogu se javiti teška hipotenzija, bradikardija, zatajenje srca, kardiogeni šok i srčani zastoj. Osim toga, mogu se pojaviti problemi s disanjem, bronhospazam, povraćanje, promjene svijesti i generalizirani napadaji.
Liječenje
Osim uobičajenih protokola intervencije, vitalne znakove treba pratiti i po potrebi korigirati u uvjetima intenzivne njege.
Atropin se može koristiti u slučajevima prekomjerne bradikardije, dok se intravenski glukagon ili simpatomimetici (dobutamin, izoprenalin, orciprenalin ili adrenalin) preporučuju za potporu funkcije ventrikula.
Ako je potreban pozitivan inotropni učinak, potrebno je razmotriti inhibitore fosfodiesteraze (PDE).
Ako periferna vazodilatacija dominira profilom opijenosti, potrebno je primijeniti norfenefrin, adrenalin ili noradrenalin uz stalno praćenje cirkulacije.
U slučaju bradikardije rezistentne na terapiju lijekovima, potrebno je započeti liječenje pacemakerom.
U slučaju bronhospazma, potrebno je primijeniti beta-simpatomimetičke lijekove (aerosolom ili intravenozno) ili intravenozni aminofilin, primijeniti injekcijom ili sporo infuzijom.
U slučaju napadaja, preporučuje se davanje diazepama ili klonazepama sporom intravenskom injekcijom.
U slučaju teškog predoziranja sa simptomima šoka, potporno liječenje protuotrovima treba nastaviti dovoljno dugo, tj. Dok se stanje pacijenta ne stabilizira, uzimajući u obzir produljenje poluvremena eliminacije i preraspodjelu karvedilola iz dublji odjeljci.Trajanje protuotrovne terapije korelira s opsegom predoziranja; terapiju i potporne mjere treba nastaviti sve dok se bolesnik ne stabilizira.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: blokatori alfa i beta-adrenergičkih receptora,
ATC oznaka: C07AG02
Karvedilol je neselektivni beta-blokator koji ima vazodilatacijsko djelovanje posredovano uglavnom selektivnim blokom alfa1-adrenergičkih receptora i obdaren je antioksidativnim svojstvima.
Karvedilol smanjuje periferni vaskularni otpor vazodilatacijom i potiskuje sustav renin-angiotenzin-aldosteron beta-blokadom. Aktivnost renina u plazmi je smanjena, a zadržavanje tekućine rijetko.
Karvedilol nema svojstveno simpatikomimetičko djelovanje i, poput propranolola, ima stabilizacijsko djelovanje na membranu.
Karvedilol je racemična smjesa dva stereoizomera. U životinjskim modelima, oba enantiomera posjeduju blokirajuću aktivnost protiv alfa -adrenergičkih receptora.
Svojstva blokiranja beta-adrenergičkih receptora nisu selektivna za beta-1 ili beta-2 adrenoreceptore i povezana su s levorotacijskim enantiomerom karvedilola.
Karvedilol je snažan antioksidans i ima aktivnost "hvatanja" protiv radikala kisika.
Antioksidativna svojstva karvedilola i njegovih metabolita dokazana su u studijama in vitro i in vivo u životinjskim modelima, ur in vitro u različitim vrstama ljudskih stanica.
Kliničke studije pokazale su da kombinirane aktivnosti vazodilatacije i beta-blokiranja koje posjeduje karvedilol proizvode sljedeće učinke:
U hipertenzivnih pacijenata smanjenje krvnog tlaka nije povezano s istodobnim povećanjem ukupne periferne rezistencije, kao što se primjećuje kod čistih beta-blokatora. Otkucaji srca su se blago smanjili. Održava se bubrežni protok krvi i bubrežna funkcija. Periferni protok krvi se održava, stoga su hladni ekstremiteti (koji se često vide s beta-blokatorima) rijedak događaj.
Akutne hemodinamske studije pokazale su da je karvedilol sposoban smanjiti ventrikularno pre i poslije opterećenje.
U bolesnika sa zatajenjem srca pokazalo se da karvedilol ima povoljne učinke na hemodinamiku i poboljšava i izbacivajuću frakciju i veličinu lijeve klijetke.
Normalni omjer lipoproteina visoke i niske gustoće (HDL / LDL) se ne mijenja. Slika elektrolita u plazmi nije promijenjena.
U velikoj, multicentričnoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji (COPERNICUS), 2289 pacijenata sa stabilnim teškim zatajenjem srca ishemijskog ili neishemijskog podrijetla, na standardnoj terapiji, randomizirano je za primanje karvedilola (1156 pacijenata) ili placeba (1133 pacijenata).
Bolesnici su imali sistoličku disfunkciju lijeve klijetke sa prosječnom frakcijom izbacivanja manjom od 20%. U skupini koja je primala karvedilol smrtnost je smanjena za 35% u usporedbi s placebom (12,8% vs 19,7%, p = 0,00013). U skupini koja je primala karvedilol smanjenje smrtnosti opaženo je u svim ispitivanim podskupinama pacijenata; nadalje, iznenadni smrtni slučajevi smanjeni su za 41% u odnosu na placebo skupinu (4,2% naspram 7,8%).
Kombinirani sekundarni krajnji ishodi mortaliteta ili hospitalizacije zbog zatajenja srca, mortaliteta ili hospitalizacije zbog kardiovaskularnih uzroka i mortaliteta ili hospitalizacija iz svih uzroka bili su značajno niži u skupini koja je primala karvedilol nego u skupini koja je primala placebo (sa smanjenjem od 31%, 27% i 24% , str
Tijekom studije incidencija ozbiljnih nuspojava bila je niža u skupini koja je primala karvedilol (39% naspram 45,4%). Na početku liječenja učestalost pogoršanja zatajenja srca bila je slična u obje skupine. L "incidencija teškog pogoršanja srca neuspjeh je bio manji u skupini koja je primala karvedilol (14,5% naspram 21,1%).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Karvedilol je supstrat crijevnog transportera P-glikoproteina, koji ima važnu ulogu u bioraspoloživosti određenih lijekova.
Apsolutna bioraspoloživost karvedilola u ljudi je približno 25%. Vrhunac u plazmi postiže se otprilike 1 sat nakon oralne primjene. Postoji linearna veza između doze i koncentracije u plazmi. Obroci ne mijenjaju bioraspoloživost ili maksimalnu koncentraciju u plazmi, iako je vrijeme za postizanje maksimalne koncentracija u plazmi je odgođena.
Distribucija
Karvedilol je visoko lipofilni; približno 98% - 99% lijeka vezano je za proteine plazme. Volumen distribucije je približno 2 L / kg i povećava se u bolesnika s cirozom jetre.
Matabolizam
"Učinak prvog prolaska" nakon oralne primjene je približno 60-75%; entero-jetrena recirkulacija nepromijenjenog lijeka dokazana je na životinjama.
Kod svih proučavanih životinjskih vrsta, ali i kod ljudi, karvedilol se opsežno metabolizira u jetri oksidacijom i konjugacijom s proizvodnjom različitih metabolita koji se uglavnom eliminiraju žučom.
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre bioraspoloživost se može povećati do 80% zbog smanjenog učinka prvog prolaska.
Oksidativni metabolizam karvedilola je stereoselektivan. R-enantiomer se pretežno metabolizira pomoću CYP2D6 i CYP1A2, dok se S-enantiomer uglavnom metabolizira pomoću CYP2C9, au manjoj mjeri pomoću CYP2D6. Drugi izoenzimi CYP450 koji sudjeluju u metabolizmu karvedilola uključuju CYP3A4, CYP2E1 i CYP2C19. Maksimalna koncentracija R-karvedilola u plazmi približno je 2 puta veća od koncentracije S-karvedilola.
R-enantiomer se uglavnom metabolizira hidroksilacijom.
Kod slabih metabolizatora CYP2D6 može doći do povećanja koncentracije karvedilola u plazmi, uglavnom R-enantiomera, što dovodi do povećanja aktivnosti blokiranja alfa.
Demetilacija i hidroksilacija fenolnog prstena proizvode tri aktivna metabolita s beta-blokirajućom aktivnošću. Metabolit 4 "-hidroksifenol je otkriven, u pretkliničkim ispitivanjima, trinaest puta aktivniji od karvedilola u smislu beta-blokirajuće aktivnosti. Tri aktivna metabolita pokazuju, u usporedbi s karvedilolom, slabo vazodilatacijsko djelovanje. U ljudi su njihove koncentracije otprilike deset puta niži od onog karvedilola. Nadalje, dva metabolita hidroksi-karbazola posebno su snažni antioksidansi, s antioksidativnim djelovanjem 30 do 80 puta većim od djelovanja karvedilola.
Uklanjanje
Prosječno poluvrijeme eliminacije karvedilola je između 6 i 10 sati.
Klirens u plazmi je približno 590 ml / min. Eliminacija se događa uglavnom putem bilijara.Glavni put izlučivanja je putem stolice. Manje količine izlučuje bubreg u obliku različitih metabolita.
Farmakokinetika u posebnim populacijama
Farmakokinetika karvedilola mijenja se s godinama; razine karvedilola u plazmi u starijih bolesnika približno su 50% veće od onih u mladih pacijenata. U studiji provedenoj na bolesnicima s cirozom jetre bioraspoloživost karvedilola bila je četiri puta veći, a vrh plazme bio je pet puta veći od onog koji je uočen kod zdravih dobrovoljaca.
U hipertenzivnih bolesnika s umjerenim (klirens kreatinina 20-30 ml / min) do teškim (klirens kreatinina) bubrežnim oštećenjem
U studiji na 24 bolesnika sa zatajenjem srca, klirens R i S-karvedilola bio je značajno manji od prethodno procijenjenog kod zdravih dobrovoljaca. Ovi rezultati ukazuju na to da se farmakokinetika R i S-karvedilola značajno mijenja zbog zatajenja srca.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U studijama karcinogenosti provedenim na štakorima i miševima uz primjenu doza do 75 mg / kg / dan, odnosno 200 mg / kg / dan (38 do 100 puta najveća preporučena doza za ljude), nije utvrđeno da je karvedilol kancerogen.
Pokazalo se da karvedilol nema mutageno djelovanje u testovima provedenim na sisavcima i ne-sisavcima in vitro i in vivo.
Primjena karvedilola u trudnih ženki štakora u majčinskim toksičnim dozama (200 mg / kg jednaka više od 100 puta najvećoj preporučenoj dozi kod ljudi) rezultirala je smanjenom plodnošću (loše parenje, manje žutih tijela i manje implantata i embrija) Doze 60 mg / kg (30 puta najveća preporučena doza kod ljudi) uzrokovala je kašnjenje u rastu i razvoju potomaka. Uočen je embriotoksični učinak (povećan gubitak nakon implantacije), ali nisu uočene malformacije kod štakora i kunića do doza od 200 mg / kg odnosno 75 mg / kg (100 puta odnosno 38 puta najveća preporučena doza kod čovjeka). .
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
3,125 mg tablete:
Saharoza, laktoza monohidrat, povidon K25, bezvodni koloidni silicijev dioksid, krospovidon tipa A, magnezijev stearat, crveni željezov oksid (E 172).
6,25 mg tablete:
Saharoza, laktoza monohidrat, povidon K25, bezvodni koloidni silicijev dioksid, krospovidon tipa A, magnezijev stearat, žuti željezov oksid (E 172).
12,5 mg tablete:
Saharoza, laktoza monohidrat, povidon K25, bezvodni koloidni silicijev dioksid, krospovidon tipa A, magnezijev stearat, žuti željezov oksid (E 172), crveni željezov oksid (E 172).
Tablete od 25 mg:
Saharoza, laktoza monohidrat, povidon K25, bezvodni koloidni silicijev dioksid, krospovidon tip A, magnezijev stearat.
Tablete od 50 mg:
Saharoza, laktoza monohidrat, povidon K25, bezvodni koloidni silicijev dioksid, krospovidon tip A, magnezijev stearat.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
Sljedeći rokovi valjanosti namijenjeni su za proizvode uskladištene u originalnom pakiranju.
50 mg tablete 2 godine
25 mg tablete 5 godina
12,5 mg tablete 4 godine
6,25 mg tablete 3 godine
3,125 mg tablete 3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Tablete od 3,125 mg, 12,5 mg i 50 mg
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C. Čuvati u originalnom spremniku.
6,25 mg i 25 mg tablete
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Tablete su pakirane u blistere.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Zbrinjavanje isteklih / nekorištenih lijekova
Otpuštanje lijekova u okoliš treba svesti na najmanju moguću mjeru. Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Koristite posebne sustave prikupljanja, ako su dostupni.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
"25 mg tablete" 30 tableta AIC br. 027604014
"50 mg tablete" 15 tableta AIC br. 027604026
"6,25 mg tablete" 14 tableta AIC br. 027604038
"6,25 mg tablete" 28 tableta AIC br. 027604040
"6,25 mg tablete" 56 tableta AIC br. 027604053
"Tablete od 12,5 mg" 28 tableta AIC br. 027604065
"12,5 mg tablete" 56 tableta AIC br. 027604077
"25 mg tablete" 56 tableta AIC br. 027604089
"3,125 mg tablete" 28 tableta AIC br. 027604091
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Obnova: ožujak 2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Svibnja 2014