Aktivni sastojci: Paricalcitol
Zemplar 2 mikrograma Meke kapsule
Zemplar umetci za paket dostupni su za veličine pakiranja:- Zemplar 1 mikrogram Meke kapsule
- Zemplar 2 mikrograma Meke kapsule
- Zemplar 5 mikrograma / ml Otopina za injekcije
Zašto se koristi Zemplar? Čemu služi?
Zemplar je sintetički oblik aktivnog vitamina D.
Vitamin D u svom aktivnom obliku osigurava normalnu funkciju brojnih tkiva u našem tijelu, uključujući paratiroidne žlijezde i kosti. U ljudi s normalnom funkcijom bubrega, ovaj aktivni oblik vitamina D prirodno proizvode bubrezi, no u slučaju zatajenja bubrega, proizvodnja aktivnog vitamina D znatno se smanjuje. Zemplar stoga pruža izvor aktivnog vitamina D kada tijelo ne može proizvesti dovoljno i pomaže u sprječavanju posljedica niske razine aktivnog vitamina D u pacijenata s bubrežnom insuficijencijom (faze 3, 4 i 5), tj. Visoke razine paratiroidnog hormona koji može uzrokovati probleme s kostima.
Kontraindikacije Kada se Zemplar ne smije koristiti
Nemojte uzimati Zemplar
- ako ste alergični (preosjetljivi) na parikalcitol ili neki drugi sastojak lijeka Zemplar (naveden u dijelu 6).
- ako imate visoku razinu kalcija ili vitamina D u krvi.
Vaš liječnik će vas moći obavijestiti ako vaš slučaj spada u gore navedena dva stanja.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Zemplar
- Prije početka liječenja važno je ograničiti količinu fosfora u prehrani.
- Za kontrolu razine fosfora mogu biti potrebna veziva fosfora. Ako uzimate veziva fosfora na bazi kalcija, liječnik bi vam trebao prilagoditi dozu.
- Vaš će liječnik naručiti neke krvne pretrage za praćenje vašeg liječenja.
- Povećane razine tvari koja se naziva kreatinin primijećene su u nekih pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću stadija 3 i 4. Međutim, ovo povećanje se ne odražava na smanjenje bubrežne funkcije.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Zemplara
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Neki lijekovi mogu utjecati na način na koji Zemplar djeluje ili povećati vjerojatnost da ćete imati nuspojave.Posebno je važno obavijestiti svog liječnika ako uzimate ketokonazol (koristi se za liječenje gljivičnih infekcija poput kandidijaze ili drozd), kolestiramin (koristi se za snižavanje razine kolesterola), ako uzimate lijekove za srce ili krvni tlak (na primjer, digoksin i diuretici ili tablete za uklanjanje viška vode iz našeg tijela) ili lijekove s visokim udjelom kalcija. Također je važno napomenuti uzimate li lijekove koji sadrže magnezij ili aluminij, poput nekih antacida i veziva fosfora.
Pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete bilo koji drugi lijek.
Zemplar uz hranu i piće
Zemplar se može uzimati uz ili između obroka.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.Nema podataka o primjeni parikalcitola u trudnica. Stoga je potencijalni rizik nepoznat, pa se parikalcitol treba koristiti samo ako je to iznimno potrebno.
Nije poznato izlučuje li se parikalcitol u majčino mlijeko. Ako uzimate Zemplar, prije dojenja pitajte svog liječnika za savjet.
Pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete bilo koji drugi lijek.
Vožnja i upravljanje strojevima
Čini se da Zemplar ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Zemplar sadrži etanol
Ovaj lijek sadrži malu količinu etanola (alkohola), manje od 100 mg po kapsuli, što može promijeniti ili povećati učinak drugih lijekova. To može nanijeti štetu onima koji pate od bolesti jetre, alkoholizma, epilepsije, koji su pretrpjeli oštećenje mozga ili boluju od bolesti, kao i trudnice i dojilje i djeca.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Zemplar: Doziranje
Uvijek uzimajte Zemplar točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Kronično zatajenje bubrega Faze 3 i 4
Uobičajena doza je jedna kapsula dnevno ili svaki drugi dan, do tri puta tjedno. Na temelju rezultata laboratorijskih pretraga, vaš će liječnik odlučiti koja je doza odgovarajuća za vas. Nakon početka liječenja Zemplarom, vjerojatno će se prilagoditi doza, ovisno o tome kako reagirate na liječenje. Vaš će vam liječnik pomoći odrediti pravu dozu Zemplara.
Kronično zatajenje bubrega 5. faza
Uobičajena doza je jedna kapsula dnevno ili svaki drugi dan, do tri puta tjedno. Na temelju rezultata laboratorijskih pretraga, vaš će liječnik odlučiti koja je doza odgovarajuća za vas. Nakon početka liječenja Zemplarom, vjerojatno će se prilagoditi doza, ovisno o tome kako reagirate na liječenje. Vaš će vam liječnik pomoći odrediti pravu dozu Zemplara.
Transplantacija bubrega
Uobičajena doza je jedna kapsula dnevno ili svaki drugi dan, do tri puta tjedno. Na temelju rezultata laboratorijskih pretraga, vaš će liječnik odlučiti koja je doza odgovarajuća za vas. Nakon početka liječenja Zemplarom, vjerojatno će se prilagoditi doza, ovisno o tome kako reagirate na liječenje. Vaš će vam liječnik pomoći odrediti pravu dozu Zemplara.
Bolesti jetre
Ako imate blagu ili umjerenu bolest jetre, neće biti potrebno prilagođavanje doze. Međutim, nema iskustva u bolesnika s teškom bolesti jetre.
Primjena u djece i adolescenata
Nema podataka o primjeni Zemplar kapsula u djece.
Primjena u starijih osoba
Postoji "ograničeno iskustvo" u primjeni Zemplara u pacijenata starijih od 65 godina. Općenito, nisu uočene razlike u djelotvornosti i sigurnosti lijeka kod pacijenata u dobi od 65 godina ili starijih i mlađih pacijenata.
Ako ste zaboravili uzeti Zemplar:
Ako ste zaboravili uzeti dozu lijeka, uzmite je čim se sjetite. Međutim, ako je već vrijeme za sljedeću dozu, nemojte uzeti propuštenu dozu; jednostavnije, nastavite uzimati Zemplar prema uputama liječnika (doza i vrijeme).
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Zemplar:
Važno je nastaviti uzimati Zemplar prema uputama liječnika, osim ako vam nije izričito naloženo da ga prestanete uzimati.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Zemplara
Predoziranje Zemplarom može uzrokovati abnormalno povećanje razine kalcija u krvi koje može biti štetno. Simptomi koji se mogu pojaviti ubrzo nakon predoziranja Zemplarom uključuju osjećaj slabosti i / ili utrnulosti, glavobolju, mučninu (povraćanje) ili povraćanje, suha usta, zatvor, bol u mišićima ili kostima i metalni okus.
Simptomi koji se mogu pojaviti tijekom duljeg uzimanja previše Zemplara uključuju: gubitak apetita, pospanost, gubitak tjelesne težine, nelagodu u očima, curenje iz nosa, svrbež, osjećaj vrućine i groznice, gubitak libida, jaku bol u trbuhu (zbog upale gušterača) i bubrežnih kamenaca. Krvni tlak se može promijeniti i može se pojaviti nepravilan rad srca (palpitacije). Rezultati pretraga krvi i urina mogu pokazati povišen kolesterol, ureu i dušik te povećanje razine jetrenih enzima. Zemplar rijetko može uzrokovati mentalne promjene, uključujući zbunjenost, pospanost , nesanica ili razdražljivost.
Ako uzmete previše Zemplara ili primijetite bilo koji od gore navedenih simptoma, odmah se obratite liječniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Zemplara
Kao i svi lijekovi, Zemplar može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava:
U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega 3 i 4 stupnja
Najčešći učinci (najmanje 1 na 100 pacijenata) uključuju osip i bol u trbuhu.
Može doći do povećanja razine tvari koja se naziva kalcij u krvi, kao i tvari koja se naziva kalcijev fosfor, a potječe od količine kalcija do količine druge tvari u krvi koja se naziva fosfat (u bolesnika sa značajnom kroničnom bubrežnom bolešću) .
Manje česti učinci (najmanje 1 na 1000 pacijenata) su alergijske reakcije (kao što su otežano disanje, dispneja, osip, svrbež ili edem lica i usana), svrbež i osip na koži, zatvor, suha usta, grčevi u mišićima, vrtoglavica i promjena okusa . Također se mogu promijeniti testovi funkcije jetre.
Ako osjetite alergijsku reakciju, odmah se obratite liječniku.
U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega 5. faza
Najčešće nuspojave (najmanje 1 na 100 pacijenata) su proljev, žgaravica (refluks ili probavne smetnje), smanjeni apetit, vrtoglavica, bol u dojkama i akne. Mogu se pojaviti i promjene razine kalcija u krvi.
Najčešće nuspojave (najmanje 1 na 100 pacijenata) uočene u bolesnika tijekom intravenske primjene parikalcitola su: glavobolja, poremećaj okusa, svrbež, smanjenje razine paratiroidnih hormona, povećanje razine kalcija i povećanje razine fosfora.
Manje česte nuspojave (najmanje 1 na 1000 pacijenata) zabilježene kod pacijenata koji su uzimali paricalcitol intravenozno su: nepravilan rad srca, produljeno vrijeme krvarenja, abnormalni testovi funkcije jetre, gubitak težine, zastoj rada srca, tahiaritmija, smanjen broj bijelih krvnih stanica, smanjenje crvenih krvnih stanica broj, povećane žlijezde, moždani udar, prolazni ishemijski napad, koma, nesvjestica, vrtoglavica, trzanje, trnci, utrnulost, povišeni očni tlak, blago crvene oči, crvene oči, bol u uhu, plućni edem, krvarenje iz nosa, dispneja, piskanje, kašalj, blago crijevno krvarenje , analno krvarenje, bol u trbuhu, poteškoće pri gutanju, sindrom iritabilnog crijeva, proljev, zatvor, žgaravica, povraćanje, mučnina, suha usta, nelagoda u želucu, osip koji svrbi, osip, stvaranje mjehurića, gubitak kose, rast kose li, noćno znojenje, bol na mjestu ubrizgavanja, osjećaj pečenja kože, bolovi u zglobovima, bolovi u mišićima, ukočenost zglobova, bolovi u leđima, trzanje mišića, povišene razine paratiroidnih hormona u krvi, gubitak apetita, snižen apetit po krvnom tlaku, infekcije krvi, upala pluća, gripa, prehlada, grlobolja, vaginalne infekcije, rak dojke, nizak krvni tlak (hipotenzija), visoki krvni tlak (hipertenzija), bol u prsima, nenormalan hod, otečene noge, oteklina, nelagoda u prsima, groznica, slabost, bol, umor, malaksalost , žeđ, osjećaj nelagode, bol u dojkama, alergija, poteškoće u erekciji, poremećaji svijesti, zbunjenost, tjeskoba, nesanica, razdražljivost, uznemirenost.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Nemojte koristiti Zemplar nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici iza EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što Zemplar sadrži
- Aktivni sastojak je parikalcitol. Svaka meka kapsula sadrži 2 mikrograma parikalcitola.
- Pomoćni sastojci su: trigliceridi srednjeg lanca, etanol, butilhidroksitoluen.
- Ljuska kapsule sadrži: želatinu, glicerol, vodu, titanijev dioksid (E171), crni željezov oksid (E172) i žuti željezov oksid (E172).
- Tiskarska boja sadrži: propilen glikol, crni željezov oksid (E172), polivinil acetat ftalat, Macrogol 400, amonijev hidroksid.
Kako Zemplar izgleda i sadržaj pakiranja
Zemplar meke kapsule, 2 mikrograma, narančasta je, ovalna meka kapsula označena logotipom i inicijalima ZF.
Svako pakiranje sadrži 1 ili 4 blistera. Svaki blister sadrži 7 kapsula.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ZEMPLAR SOFT CAPSULES
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka kapsula Zemplara 1 mikrogram sadrži 1 mikrogram parikalcitola.
Svaka kapsula Zemplar 2 mcg sadrži 2 mcg parikalcitola.
Pomoćna tvar s poznatim učincima:
Svaka kapsula Zemplar 1 mikrograma sadrži 0,71 mg etanola.
Svaka kapsula Zemplar 2 mcg sadrži 1,42 mg etanola.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Meke kapsule
1 mikrogram kapsula: siva, ovalna meka kapsula s oznakom ZA
Kapsula od 2 mcg: narančasto-smeđa, ovalna meka kapsula označena inicijalima ZF
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Zemplar je indiciran za prevenciju i liječenje sekundarnog hiperparatireoidizma u odraslih bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega (faze 3 i 4) i završnim stadijem kroničnog zatajenja bubrega (stupanj 5) na hemodijalizi ili peritonealnoj dijalizi.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Kronične bubrežne insuficijencije (CKD) Faze 3 i 4
Zemplar treba davati jednom dnevno ili tri puta tjedno, svaki drugi dan.
Početna doza
Početnu dozu treba izračunati uzimajući u obzir osnovne razine intaktnog paratiroidnog hormona (iPTH).
Prilagodba doze
Dozu je potrebno individualizirati, odnosno odrediti pojedinačno na temelju razine iPTH u serumu ili plazmi, praćenjem serumskog kalcija i serumske fosfatemije. Tablica 2 nudi primjer preporučenog pristupa za prilagodbu doze.
Nakon početka terapije i tijekom razdoblja prilagodbe doze, potrebno je pažljivo pratiti razinu kalcija u serumu. Ako se primijeti "hiperkalcemija ili trajno povišen produkt kalcijevog fosfata veći od 55 mg2 / dl2 (4,4 mmol2 / l2), kada se pacijent nalazi na terapiji vezivama fosfora na bazi kalcija, dozu ili prekinuti primjenu. Alternativno, primjenu Zemplara treba smanjiti ili privremeno prekinuti. Ako se terapija prekine, primjenu lijeka treba ponovno započeti nižom dozom, kada će se normalizirati kalcij i kalcijev fosfat.
Kronična bubrežna insuficijencija (CKD) 5. faza
Zemplar se daje tri puta tjedno, svaki drugi dan.
Početna doza
Početnu dozu Zemplara u mcg treba izračunati iz početnih razina intaktnih paratiroidnih hormona = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] do maksimalne početne doze od 32 mcg.
Prilagodba doze
Dozu je potrebno individualizirati, tj. Pojedinačno odrediti i temeljiti na serumskim razinama intaktnog paratiroidnog hormona, kalcija i fosfora. Preporučena prilagodba doze kapsula paricalcitol temelji se na sljedećoj formuli:
Prilagodba doze
ili
Prilagodba doze
Nakon početka terapije, tijekom razdoblja prilagodbe doze i zajedno s primjenom snažnih inhibitora P450 3A, potrebno je pažljivo pratiti razinu kalcija i fosfora. Ako se primijeti hiperkalcemija ili povišeni produkt kalcijevog xfosfora i ako se pacijent podvrgava terapiji vezivama fosfora na bazi kalcija, njihovu dozu treba smanjiti ili prekinuti primjenu. Alternativno, pacijent može prijeći na vezivo fosfora koje nije na bazi kalcija.
Ako je kalcij> 11,0 mg / dl (2,8 mmol / l) ili Ca x P produkt> 70 mg2 / dl2 (5,6 mmol2 / l2) ili iPTH ≤150 pg / ml, dozu treba smanjiti za 2 - 4 mcg od onog izračunatog na temelju najnovije razine iPTH / 60 (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)]. U slučaju da je potrebno dodatno prilagođavanje doze, primjenu kapsula parikalcitola treba smanjiti ili prekinuti dok se ti parametri ne normaliziraju.
Kako se razina iPTH približava referentnom rasponu (150-300 pg / mL), možda će biti potrebne male individualne prilagodbe doze kako bi se postigla stabilna razina iPTH. Praćenje razine iPTH, kalcija ili fosfora može se provoditi rjeđe nego jednom tjedno, a može se koristiti skromniji omjer početne doze / prilagodbe doze.
Posebne populacije
Oštećenje jetre:
U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre nije potrebna prilagodba doze.
Nema iskustva s bolesnicima s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2).
Transplantacija bubrega:
Bolesnici s transplantiranim bubregom s kroničnom bubrežnom insuficijencijom 3. i 4. stupnja i sekundarnim hiperparatiroidizmom nisu proučavani tijekom kliničkih ispitivanja faze 3. Na temelju objavljenih studija, početna doza i algoritam prilagodbe doze za pacijente koji su podvrgnuti transplantaciji bubrega sa stadijima 3 i 4 Kronična bubrežna insuficijencija i sekundarni hiperparatiroidizam isti su kao u bolesnika s jednostavnom kroničnom bubrežnom insuficijencijom 3 i 4 stupnja i sekundarnim hiperparatiroidizmom.Razine kalcija i fosfora u serumu potrebno je pomno pratiti nakon početka, tijekom razdoblja prilagodbe doze i tijekom istodobne primjene jakih inhibitora citokroma P450 3A.
Pedijatrijska populacija:
Sigurnost i djelotvornost Zemplar kapsule u djece do 18 godina još nisu utvrđene.
Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljku 5.1, ali se ne mogu dati preporuke o doziranju.
Umirovljenici:
Nisu uočene sveukupne razlike u sigurnosti i djelotvornosti lijeka između starijih pacijenata (65 - 75 godina) i mlađih pacijenata, ali se ne može isključiti mogućnost da su neke starije osobe osjetljivije.
Način primjene
Zemplar se može uzimati sa ili bez hrane.
04.3 Kontraindikacije
Paricalcitol se ne smije propisati bolesnicima s dokazanom toksičnošću za vitamin D, hiperkalcemijom ili preosjetljivošću na paricalcitol ili na bilo koju pomoćnu tvar navedenu u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Prekomjerno potiskivanje lučenja paratiroidnih hormona može dovesti do povišene razine kalcija u serumu i može dovesti do niske koštane bolesti kostiju. Kako bi se dobile odgovarajuće fiziološke referentne vrijednosti, potrebno je provesti pažljivo praćenje bolesnika i individualnu titraciju doze.
Ako se razvije klinički značajna "hiperkalcijemija", a pacijent je na terapiji vezanjem fosfora na bazi kalcija, treba smanjiti dozu tog kelatora ili prekinuti primjenu.
Kronična hiperkalcemija može biti povezana s generaliziranom vaskularnom kalcifikacijom i drugim kalcifikacijama mekih tkiva.
Lijekovi koji sadrže fosfat ili vitamin D ne smiju se uzimati istodobno s parikalcitolom zbog povećanog rizika od hiperkalcemije i povećanja proizvoda Ca x P (vidjeti dio 4.5).
Toksičnost uzrokovana digitalisom pojačana je prisutnošću bilo kojeg uzroka hiperkalcemije, stoga je potreban izniman oprez kada se digitalis propisuje istodobno s parikalcitolom (vidjeti dio 4.5).
U bolesnika na dijalizi, parikalcitol, kao i drugi aktivatori receptora vitamina D, može uzrokovati povećanje serumskog kreatinina (i posljedično smanjiti srednju brzinu glomerularne filtracije GFR [eGFR]) bez promjene stvarne brzine glomerularne filtracije (GFR).
Potreban je krajnji oprez ako se paricalcitol primjenjuje istodobno s ketokonazolom (vidjeti dio 4.5).
Posebno upozorenje na pomoćne tvari:
Ovaj lijek sadrži malu količinu etanola (alkohola), manje od 100 mg za svaku kapsulu od 1 mcg i 2 mcg. Ova količina može biti štetna za osobe koje pate od alkoholizma (pogledajte odjeljke 2 i 4.2). Treba uzeti u obzir kod trudnica ili dojilja, djece i visokorizičnih skupina, poput pacijenata s bolestima jetre ili epilepsijom.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Ketokonazol: Poznato je da je ketokonazol nespecifični inhibitor različitih enzima citokroma P450. Dostupni podaci in vivo i in vitro sugeriraju da ketokonazol može stupiti u interakciju s enzimima koji su odgovorni za metabolizam parikalcitola i drugih analoga vitamina D. Potreban je krajnji oprez pri primjeni parikalcitola istodobno s ketokonazolom. Učinak više doza ketokonazola danih u dozama od 200 mg, dva puta dnevno (BID) tijekom 5 dana, na farmakokinetiku kapsula parikalcitola proučavan je kod zdravih ispitanika. U prisutnosti ketokonazola Cmax paricalcitola je zanemarivo utjecao, ali AUC0- ¥ se gotovo udvostručio. Prosječni poluživot parikalcitola bio je 17,0 sati u prisutnosti ketokonazola, u usporedbi s 9,8 sati poluživota kada se paricalcitol primjenjivao sam (vidjeti dio 4.4). Rezultati ove studije pokazuju da nakon oralne ili intravenozne primjene paricalcitola nije vjerojatno da će maksimalno povećanje AUCINF parikalcitola zbog interakcije lijeka s ketokonazolom biti više nego dvostruko.
Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija. Toksičnost uzrokovana digitalisom pojačana je hiperkalcemijom koja se može pripisati bilo kojem uzroku, stoga je potreban najveći oprez u slučaju pacijenata na terapiji parikalcitolom koji također moraju istodobno uzimati digitalis.
Fosfati ili lijekovi povezani s vitaminom D ne smiju se uzimati istodobno s parikalcitolom jer može postojati povećan rizik od hiperkalcemije i može doći do povećanja Ca x P proizvoda (vidjeti dio 4.4).
Visoke doze pripravaka kalcija ili tiazidnih diuretika mogu povećati rizik od hiperkalcemije.
Pripravci magnezija (npr. Antacidi) ne smiju se uzimati istodobno s pripravcima vitamina D jer može doći do hipermagnezijemije.
Pripravci aluminija (npr. Antacidi, kelatori fosfora) ne smiju se davati istodobno s pripravcima vitamina D u kroničnoj terapiji jer može doći do povećanja razine aluminija u krvi i zbog aluminija može doći do toksičnosti za kosti.
Lijekovi koji smanjuju crijevnu apsorpciju vitamina topljivih u mastima, poput kolestiramina, mogu ometati apsorpciju kapsula Zemplar.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o uporabi parikalcitola u trudnica. Studije na životinjama otkrile su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik kod ljudi nije poznat. Slijedom toga, paricalcitol se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako je to apsolutno neophodno.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se parikalcitol u majčino mlijeko. Studije na životinjama pokazale su da se parikalcitol ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko u malim količinama. Odluku o nastavku ili prekidu dojenja ili nastavku ili prekidu terapije Zemplarom treba razmotriti uzimajući u obzir dobrobit dojenja za dojenče i korist terapije Zemplarom za majku.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Zemplar ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnost kapsula paricalcitol procijenjena je u tri multicentrična, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana 24-tjedna klinička ispitivanja koja su uključivala 220 pacijenata s kroničnom bubrežnom insuficijencijom, stadija 3 i 4 te u multicentričnoj kliničkoj studiji. 12-tjedno dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje koje je uključivalo 88 pacijenata s kroničnom bubrežnom insuficijencijom, 5. faza. Osim toga, podaci o postmarketinškom iskustvu s kapsulama paricalcitol dostupni su iz dvije dodatne studije. Najčešće prijavljene nuspojave u pacijenata koji primaju parikalcitol su hiperkalcemija i povećani produkt kalcijevog fosfata. U kliničkim ispitivanjima stupnjeva 3/4 i 5, incidencija hiperkalcemije bila je Zemplar (3/167, 2%) u odnosu na placebo (0/137, 0%), a povišeni proizvod kalcijevog fosfata bio je Zemplar (19/167, 11 %) u odnosu na placebo (8/137, 6%).
Tablični popis nuspojava
Sve nuspojave povezane s mekanim kapsulama Zemplar navedene su u Tablici 3 prema konvenciji organa MedDRA i prema učestalosti. Učestalosti su definirane na sljedeći način: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100,
Tablica 3: Nuspojave primijećene sa Zemplar mekim kapsulama u kliničkim ispitivanjima i iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet.
* Učestalost nuspojava proizašlih iz postmarketinškog iskustva ne može se procijeniti i prijavljena je kao "nepoznata".
† Ova nuspojava opažena je u studijama na bolesnika prije dijalize (vidjeti također dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Prekomjerna primjena Zemplar kapsula može uzrokovati hiperkalcemiju, hiperkalciuriju, hiperfosfatemiju i "pretjeranu supresiju paratiroidnog hormona. Visok unos kalcija i fosfata istodobno s kapsulama Zemplar može izazvati slične promjene."
Liječenje pacijenata s "klinički značajnom hiperkalcemijom sastoji se od trenutnog smanjenja doze ili prekida terapije parikalcitolom i uključuje uvođenje prehrane s niskim udjelom kalcija, suspenziju" dodataka koji sadrže kalcij, mobilizaciju pacijenata, praćenje neravnoteže elektrolita i tekućine, procjenu promjena u elektrokardiografskom tragu (kritično u bolesnika na terapiji digitalisom) i "hemodijalizi ili peritonealnoj dijalizi s dijalizatom bez kalcija, na temelju onoga što se smatra prikladnim.
Znakovi i simptomi intoksikacije vitaminom D povezani s hiperkalcemijom uključuju:
Rani znakovi i simptomi: astenija, glavobolja, pospanost, mučnina, povraćanje, suha usta, zatvor, mialgija, bol u kostima, metalni okus.
Kasni znakovi i simptomi: anoreksija, gubitak tjelesne težine, konjunktivitis (kalcificiran), pankreatitis, fotofobija, rinoreja, pruritus, hipertermija, smanjeni libido, povišeni dušik uree u krvi, hiperkolesterolemija, povećane transaminaze, ektopična kalcifikacija, hipertenzija, srčane aritmije, pospanost, smrt i smrt rijetko izrazita psihoza.
Razine kalcija u serumu treba često pratiti dok se ne normaliziraju.
Paricalcitol se ne uklanja značajno dijalizom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska kategorija: antiparatiroidna sredstva.
ATC oznaka: H05BX02.
Mehanizam djelovanja
Paricalcitol je sintetski analog kalcitriola, biološki aktivnog oblika vitamina D, s modifikacijama na bočnom lancu (D2) i na prstenu A (19-nor). Za razliku od kalcitriola, paricalcitol je selektivni aktivator vitamina D (VDR) Paricalcitol selektivno stimulira receptore vitamina D u paratireoidnim žlijezdama bez izazivanja povećanja receptora vitamina D u crijevima i manje je aktivan na resorpciji kostiju. Nadalje, paricalcitol stimulira receptore osjetljive na kalcij (CaSR) prisutne u paratireoidnim žlijezdama. Posljedično, paricalcitol smanjuje razinu paratiroidnih hormona (PTH) inhibirajući proliferaciju paratiroidnih žlijezda te smanjujući sintezu i izlučivanje PHT, s minimalnim utjecajem na razinu kalcija i fosfora; paricalcitol može djelovati izravno na osteoblaste radi očuvanja volumena kostiju i poboljšanja površina mineralizacije. Korekcija promijenjene razine paratiroidnog hormona, zajedno s normalizacijom homeostaze kalcija i fosfora, može spriječiti ili izliječiti metaboličku koštanu bolest povezanu s kroničnim zatajenjem bubrega.
Klinička učinkovitost
Kronična bubrežna insuficijencija Faze 3 i 4
Primarnu krajnju točku djelotvornosti lijeka od najmanje dva uzastopna smanjenja ≥30% od početnog iPTH -a postiglo je 91% pacijenata liječenih kapsulama parikalcitola i 13% pacijenata liječenih placebom (koštana alkalna fosfofaza - specifična u serumu i osteokalcin u serumu bili su značajno smanjeni ( bubrežna disfunkcija, procijenjena brzina glomerularne filtracije (putem MDRD formule) i kreatinin u serumu u bolesnika liječenih kapsulama paricalcitol u usporedbi s bolesnicima liječenima placebom. U značajno većem broju pacijenata liječenih kapsulama paricalcitol došlo je do smanjenja proteinurije, što je otkriveno mjerenja provedena polukvantitativnom metodom (šipka za mjerenje nivoa), u usporedbi s pacijentima liječenim placebom.
Kronični zatajenje bubrega 5. faza
Primarnu krajnju točku učinkovitosti lijeka od najmanje dva uzastopna smanjenja od ≥30% od početnog iPTH -a postiglo je 88% pacijenata liječenih kapsulama parikalcitola i 13% pacijenata liječenih placebom (p.
Klinički podaci prikupljeni u pedijatrijskih pacijenata nakon primjene Zemplar otopine za injekcije (intravenozno):
Sigurnost i djelotvornost otopine Zemplar za injekcije ispitivana je u randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju 29 pedijatrijskih pacijenata, u dobi od 5 do 19 godina s završnim stadijem kroničnog zatajenja bubrega na hemodijalizi. Šest najmlađih pacijenata liječenih otopinom Zemplar za injekcije u ispitivanju bili su stari između 5 i 12 godina. Početna doza Zemplar otopine za injekcije bila je 0,04 mcg / kg 3 puta tjedno ako je početni intaktni paratiroidni hormon (iPTH) bio
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Paricalcitol se dobro apsorbira. U zdravih ispitanika, nakon oralne primjene parikalcitola od 0,24 mcg / kg, srednja apsolutna bioraspoloživost bila je približno 72%; maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) bila je jednaka 0,630 ng / ml (1,512 pmol / ml) nakon 3 sata, a površina ispod krivulje koncentracije vremena (AUC0- ¥) jednaka je 5,25 ng • h / ml (12,60 pmol • h) / ml). Prosječna apsolutna bioraspoloživost u bolesnika na hemodijalizi i peritonealnoj dijalizi iznosila je 79%, odnosno 86%, s gornjom granicom 95% intervala pouzdanosti jednakom 93% i 112%, respektivno. zdravi subjekti su naveli da su Cmax i "AUC0-? ostaju nepromijenjene kada se paricalcitol daje istodobno s obrokom s visokim udjelom masti u usporedbi s primjenom natašte. Stoga se Zemplar kapsula može uzeti i između obroka.
Cmax i AUC0-a parikalcitola povećani su proporcionalno u rasponu doza od 0,06 do 0,48 mcg / kg u zdravih ispitanika. Nakon više doza, ravnotežna izloženost postignuta je unutar sedam dana kod zdravih ispitanika koji su uzimali lijek dnevno ili tri puta tjedno.
Distribucija
Paricalcitol se opsežno veže za proteine plazme (> 99%). Omjer koncentracije parikalcitola u krvi i koncentracije parikalcitola u plazmi bio je u prosjeku 0,54 u rasponu koncentracija od 0,01 do 10 ng / mL (0,024 do 24 pmol / ml), što ukazuje da su stanice Vrlo mala količina lijeka bila povezana s krvlju. Prosječni prividni volumen distribucija nakon primjene doze od 0,24 mcg / kg paricalcitola u zdravih ispitanika bila je 34 litre.
Biotransformacija
Nakon oralne primjene doze od 0,48 μg / kg 3H-parikalcitola, roditeljski lijek se opsežno metabolizirao i samo oko 2% eliminirane doze izlučeno je netaknuto u izmetu, dok ništa nije otkriveno u urinu. . Oko 70% radioaktivnosti eliminirano je fecesom, a 18% izlučeno urinom. Većina sistemske izloženosti posljedica je matičnog lijeka. Dva manja metabolita parikalcitola identificirana su u humanoj plazmi. Jedan metabolit identificiran je kao 24 (R) -hidroksi parikalcitol, dok drugi metabolit nije identificiran. 24 (R) -hidroksi parikalcitol je manje aktivan od parikalcitola u modelu štakora in vivo supresija paratiroidnog hormona.
Podatak in vitro sugeriraju da se parikalcitol metabolizira različitim jetrenim i nehepatičnim enzimima, uključujući mitohondrijski CYP24, CYP3A4 i "UGT1A4. Identificirani metaboliti uključuju produkt 24 (R) -hidroksilacije, kao i 24,26- i 24,28 -dehidroksilaciju i izravnu glukuronidaciju.
Uklanjanje
U zdravih ispitanika prosječni poluvijek eliminacije paricalcitola je pet do sedam sati u ispitivanom rasponu doza od 0,06 do 0,48 mcg / kg. Stupanj nakupljanja bio je u skladu s poluživotom i učestalošću doze.Sesije hemodijalize u osnovi nemaju utjecaja na eliminaciju parikalcitola.
Posebne populacije
Umirovljenici
Farmakokinetika parikalcitola nije ispitivana u bolesnika starijih od 65 godina.
Pedijatrija
Farmakokinetika parikalcitola nije ispitana u pacijenata mlađih od 18 godina.
Tip
Farmakokinetika parikalcitola nakon primjene pojedinačnih doza lijeka u rasponu doza od 0,06 do 0,48 mcg / kg nije bila ovisna o spolu.
Jetrena insuficijencija
U studiji provedenoj intravenoznom primjenom Zemplara uspoređena je dostupnost parikalcitola (0,24 mcg / kg) u bolesnika s blagim (n = 5) i umjerenim (n = 5) oštećenjem jetre (u skladu s Child-Pughovom metodom) i u ispitanici s normalnom funkcijom jetre (n = 10). Farmakokinetika nevezanog parikalcitola bila je slična u cijelom rasponu funkcije jetre procijenjenoj u ovoj studiji. U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre nije potrebna prilagodba doze. Utjecaj na farmakokinetiku parikalcitola u prisutnosti teške bolesti jetre nije procijenjen .
Zatajenja bubrega
Farmakokinetika parikalcitola nakon primjene pojedinačne doze procijenjena je u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega 3. stupnja ili umjerenim oštećenjem bubrega (n = 15, GFR = 36.9 - 59.1 ml / min / 1.73 m2), kroničnom bubrežnom insuficijencijom 4. stupnja ili teškim oštećenjem bubrega ( n = 14, GFR = 13,1 - 29,4 ml / min / 1,73 m2) i kroničnog zatajenja bubrega stadija 5 ili završnog stadija bubrežne bolesti [n = 14 u hemodijalizi (HD) i n = 8 u peritonealnoj dijalizi (PD)]. Slično kao i endogeni 1,25 (OH) 2 D3, na farmakokinetiku parikalcitola nakon oralne primjene značajno je utjecala prisutnost bubrežne insuficijencije, što je prikazano u tablici 4. U usporedbi sa zdravim ispitanicima, bolesnici su patili od kronične bubrežne insuficijencije 3, 4, i 5 pokazuju smanjenje CL / F i povećanje poluživota.
Tablica 4. Usporedba farmakokinetičkih parametara srednjih vrijednosti ± SD u bolesnika s zatajenjem bubrega u različitim fazama poštovanje zdravim subjektima
Nakon oralne primjene kapsula paricalcitol, farmakokinetički profil paricalcitola u kroničnom zatajenju bubrega u stadijima 3-5 bio je usporediv. Stoga nisu potrebne posebne prilagodbe doze, osim onih koje se izričito preporučuju (vidjeti dio 4.2).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Najvažniji nalazi iz studija toksičnosti pri ponovljenim dozama provedenih na glodavcima i psima općenito se pripisuju kalcemijskoj aktivnosti parikalcitola. Učinci koji nisu jasno povezani s hiperkalcemijom uključivali su smanjenje broja bijelih krvnih stanica u pasa, pojavu timusne atrofije u pasa i prisutnost promijenjenih vrijednosti aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (povećane u pasa, smanjene u štakora). Bijela krvna zrnca.
Uočeno je da parikalcitol ne utječe negativno na plodnost štakora te da nema dokaza o teratogenoj aktivnosti ni kod štakora ni kod kunića. Velike doze drugih pripravaka vitamina D uzete tijekom trudnoće u životinja izazvale su teratogenezu. Dokazano je da paricalcitol negativno utječe na vitalnost fetusa i potiče značajno povećanje peri- i postnatalnog mortaliteta novorođenih štakora kada se daje u dozama za koje je utvrđeno da su toksične za majku.
Tijekom niza testova genetske toksičnosti in vitro i in vivo, pokazalo se da parikalcitol ne posjeduje nikakvu potencijalnu genetsku toksičnost.
Studije o kancerogenosti kod glodavaca nisu ukazale na posebne rizike za ljudsku uporabu.
Primijenjene doze i / ili sistemska izloženost parikalcitolu bile su nešto veće od terapijskih doza / sistemske izloženosti (vidjeti dio 4.2).
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Sadržaj kapsula:
Trigliceridi srednjeg lanca
Etanol
Butilhidroksitoluen
Ljuska kapsule:
Crna tinta:
Propilen glikol
Crni željezov oksid (E172)
Polivinil acetat ftalat
Makrogol 400
Amonijev hidroksid
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti
2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Boce od polietilena visoke gustoće (HDPE) sa zatvaračem od polipropilena otpornog na djecu. Svaka bočica sadrži 30 kapsula.
Mjehurići od PVC / fluoropolimerne / aluminijske folije koji sadrže 7 kapsula. Svako pakiranje sadrži 1 ili 4 blistera pakirana u kartonske kutije sa 7 ili 28 kapsula.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 30 kapsula u HDPE bočici - AIC n. 036374039
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 7 kapsula u blisteru od PVC -a / fluoropolimer / Al - AIC n. 036374041
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 28 kapsula u blisteru od PVC -a / fluoropolimera / Al - AIC n. 036374054
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 30 kapsula u bočici Hdpe - AIC n. 036374066
Zemplar "Meke kapsule od 2 mg" 7 kapsula u blisteru od PVC -a / fluoropolimer / Al - AIC n. 036374078
Zemplar "Meke kapsule od 2 mg" 28 kapsula u blisteru od PVC -a / fluoropolimer / Al - AIC n. 036374080
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 18. lipnja 2009
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
09/2016