Aktivni sastojci: Natalizumab
TYSABRI 300 mg koncentrat za otopinu za infuziju
Zašto se koristi Tysabri? Čemu služi?
TYSABRI se koristi za liječenje multiple skleroze (MS). MS uzrokuje upalu u mozgu koja oštećuje živčane stanice. TYSABRI sprječava ulazak stanica odgovornih za upalu u mozak i kao rezultat toga smanjuje oštećenje živaca uzrokovano MS -om.
TYSABRI sadrži djelatnu tvar natalizumab, djelatnu tvar koja se naziva monoklonsko protutijelo. Ovo se antitijelo veže na određene proteine prisutne u tijelu kako bi se uklonili njihovi štetni učinci.
Koji su simptomi multiple skleroze?
Simptomi MS -a razlikuju se od pacijenta do pacijenta i možda imate neke ili ih uopće nemate.
Simptomi mogu uključivati: probleme s hodanjem, osjećaj utrnulosti lica, ruku ili nogu, probleme s vidom, umor, gubitak ravnoteže ili omaglicu, probleme s mjehurom i crijevima, poteškoće s razmišljanjem i koncentracijom, depresiju, akutnu ili kroničnu bol, seksualni problemi, ukočenost i grčevi mišića. U slučaju pogoršanja simptoma, naziva se recidiv (također se naziva egzacerbacija ili napad). Kada dođe do recidiva, možda ćete primijetiti da vaši simptomi napreduju iznenada, unutar nekoliko 29 sati, ili polako, tijekom nekoliko dana. U pravilu će se tada simptomi postupno poboljšavati (u ovom slučaju govorimo o remisiji).
U kliničkim ispitivanjima TYSABRI je smanjio napredovanje onesposobljavajućih učinaka MS-a za oko polovicu, a također je smanjio i broj napada MS-a za oko dvije trećine. Tijekom liječenja lijekom TYSABRI možda nećete primijetiti nikakve učinke na MS, ali TYSABRI može spriječiti pogoršanje vaše bolesti.
Kontraindikacije Kada se Tysabri ne smije koristiti
Prije početka liječenja lijekom TYSABRI važno je razgovarati sa svojim liječnikom o mogućim koristima koje možete imati od liječenja i povezanim rizicima.
Nemojte koristiti TYSABRI
- Ako ste alergični na natalizumab ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- Ako vam je liječnik rekao da imate progresivnu multifokalnu leukoencefalopatiju (PML). PML je rijetka infekcija mozga.
- Ako vam je liječnik rekao da imate ozbiljan problem s imunološkim sustavom (na primjer zbog bolesti poput HIV -a ili zbog nekih lijekova koje uzimate ili ste uzimali u prošlosti, na primjer mitoksantron ili ciklofosfamid).
- Ako uzimate interferon beta ili glatiramer acetat. Ovi lijekovi liječe MS i ne mogu se koristiti s lijekom TYSABRI (pogledajte dolje Uzimanje drugih lijekova).
- Ako imate aktivan karcinom (osim ako se radi o vrsti raka kože koji se naziva karcinom bazalnih stanica).
- Ako ste mlađi od 18 godina.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Tysabri
Prije upotrebe lijeka TYSABRI razgovarajte sa svojim liječnikom.
Infekcije
Bilo je slučajeva rijetke infekcije mozga koja se naziva progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML) u pacijenata koji su uzimali TYSABRI. PML može uzrokovati ozbiljnu invalidnost ili biti smrtonosan.
- Simptomi PML -a mogu biti slični simptomima recidiva MS -a (tj. Slabost ili promjene vida). Stoga, ako mislite da vam se MS pogoršava ili primijetite nove simptome, vrlo je važno da se što prije obratite liječniku.
- Razgovarajte sa svojim partnerom ili njegovateljem o terapiji i recite im o liječenju. Mogu se pojaviti simptomi da niste svjesni sebe, kao što su promjene raspoloženja ili ponašanja, nedostaci pamćenja, poteškoće u govoru i komunikaciji, što će možda trebati dodatno procijeniti svog liječnika kako bi isključio mogućnost PML -a.
- Ove ćete podatke pronaći i na kartici upozorenja za pacijente koju vam je dao vaš liječnik. Važno je da zadržite ovu karticu upozorenja i pokažete je svom partneru ili njegovatelju.
PML je povezan s nekontroliranim povećanjem JC virusa u mozgu, iako razlozi za to povećanje koji se javljaju kod nekih pacijenata liječenih lijekom TYSABRI nisu poznati. JC virus je uobičajen virus koji inficira mnoge ljude bez uobičajene bolesti.
Prije početka liječenja lijekom TYSABRI, vaš će liječnik možda napraviti krvni test kako bi provjerio sadrži li antitijela na virus JC. Ova antitijela su znak da je zaražen virusom JC.
Rizik od razvoja PML -a s lijekom TYSABRI je veći:
- ako u krvi postoje antitijela na JC virus. o Rizik od PML -a veći je u bolesnika s protutijelima na virus JC nego u bolesnika bez protutijela na virus JC. o Ako nemate antitijela na virus JC, vaš liječnik može ponavljati test u redovitim intervalima kako bi provjerio ima li promjena.
- ako je liječenje produženo, osobito nakon dvije godine. Nije poznato da li se vjerojatnost razvoja PML -a nastavlja povećavati, ostaje nepromijenjena ili se smanjuje nakon liječenja lijekom TYSABRI dulje od četiri godine.
- ako ste prethodno uzimali lijek koji se naziva imunosupresiv. Ovi lijekovi smanjuju aktivnost imunološkog sustava.
Ako imate sva tri gore navedena čimbenika rizika, vjerojatnost razvoja PML -a je veća. Prije nego počnete uzimati TYSABRI i nakon što ste uzimali TYSABRI dulje od dvije godine, trebate razgovarati sa svojim liječnikom je li TYSABRI pravi tretman za vas.
Pacijenti koji dožive PML vjerojatno će nakon liječenja PML -a imati reakciju koja se naziva upalni sindrom imunološke rekonstitucije (IRIS) jer se TYSABRI uklanja iz tijela. IRIS može uzrokovati pogoršanje stanja, uključujući pogoršanje funkcije mozga.
Alergijske reakcije
Neki su pacijenti doživjeli alergijsku reakciju na TYSABRI. Vaš će liječnik provjeriti ima li alergijskih reakcija koje se mogu pojaviti tijekom infuzije i sljedećih sat vremena.
Radi li uvijek TYSABRI?
U malog broja pacijenata koji koriste TYSABRI, s vremenom prirodna obrana tijela može spriječiti pravilan rad TYSABRI -a (tijelo proizvodi antitijela na TYSABRI). Vaš će liječnik moći utvrditi ne djeluje li lijek TYSABRI kako bi trebao uzeti krvnu sliku i po potrebi će prestati uzimati lijek.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Tysabri
Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
- Ne biste trebali koristiti TYSABRI ako uzimate druge lijekove za liječenje multiple skleroze, poput beta interferona ili glatiramer acetata.
- Možda nećete moći koristiti TYSABRI ako uzimate ili ste ikada uzimali lijekove koji utječu na imunološki sustav, npr. mitoksantron ili ciklofosfamid.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
- Nemojte koristiti TYSABRI ako ste trudni, osim ako ste razgovarali sa svojim liječnikom. Odmah obavijestite svog liječnika ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću.
- Nemojte dojiti tijekom liječenja lijekom TYSABRI. Pitajte svog liječnika za savjet pri odlučivanju hoćete li dojiti ili koristiti TYSABRI.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nisu provedena ispitivanja utjecaja lijeka TYSABRI na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima, no ako osjetite vrtoglavicu, uobičajenu nuspojavu, ne smijete upravljati vozilima ili strojevima.
TYSABRI sadrži
Natrijev fosfat, jednoosnovni, monohidrat; Natrijev fosfat, dvoosnovni, heptahidrat
Natrijev klorid, polisorbat 80 (E433), voda za injekcije.
Nakon razrjeđivanja, lijek sadrži 17,7 mmol (406 mg) natrija u svakoj dozi. Imajte na umu pacijente na dijeti s niskim udjelom natrija.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Tysabri: Doziranje
TYSABRI će vam dati liječnik specijaliziran za liječenje MS -a. Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku.
- Preporučena doza za odrasle je 300 mg koja se daje jednom u 4 tjedna.
- Prije primjene, TYSABRI se mora razrijediti. Daje se u venu kapanjem ("intravenozna infuzija"), obično u ruku. Infuzija traje oko 1 sat.
- Informacije za liječnike i zdravstvene djelatnike o tome kako pripremiti i primijeniti TYSABRI nalaze se na kraju ove upute o pakiranju.
- Važno je da nastavite s liječenjem sve dok vi i vaš liječnik smatrate da je to od vaše koristi. Kontinuirana uporaba lijeka TYSABRI važna je, osobito tijekom prvih mjeseci liječenja. Razlog je to što je u pacijenata koji su primili jednu ili dvije doze lijeka TYSABRI, a zatim prekinuli liječenje tri mjeseca ili više, veća vjerojatnost da će se razviti alergijska reakcija ako se liječenje nastavi.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Tysabrija
Ako ste zaboravili uzeti TYSABRI
Ako ste propustili uobičajenu dozu lijeka TYSABRI, molimo vas da se dogovorite sa svojim liječnikom da ga dobijete što je prije moguće. Tada ćete morati nastaviti primati dozu TYSABRI svaka 4 tjedna.
Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako je opisano u ovoj uputi ili prema uputama vašeg liječnika. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku
Za dodatne informacije o uporabi lijeka TYSABRI obratite se svom liječniku.
Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Tysabri
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Uz TYSABRI se mogu javiti ozbiljne infekcije. Simptomi infekcije uključuju:
neobjašnjiva groznica
- teški proljev
- otežano disanje
- dugotrajna vrtoglavica
- glavobolja
- ukočeni vrat
- gubitak težine
- apatija
Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako primijetite bilo koji od sljedećih znakova:
Znakovi alergije na TYSABRI, tijekom infuzije ili nedugo nakon:
- urtikarija
- oticanje lica, usana ili jezika
- otežano disanje
- bol u grudima ili nelagoda
- povećanje ili smanjenje krvnog tlaka (što će primijetiti vaš liječnik ili medicinska sestra ako se prati vaš krvni tlak).
Znakovi mogućeg problema s jetrom:
- žutilo kože ili bjeloočnica
- neobičan urin tamne boje.
TYSABRI može imati i druge nuspojave.
Nuspojave su navedene u nastavku prema učestalosti prijavljivanja tijekom kliničkih ispitivanja.
Česte nuspojave koje se mogu javiti u do 1 na 10 osoba
- infekcija mokraćnih puteva
- grlobolja i hipersekrecija ili začepljenost nosa
- zimica
- urtikarija
- glavobolja
- vrtoglavica
- mučnina
- Povukao se
- bolovi u zglobovima
- groznica
- umor
Manje česte nuspojave koje se mogu javiti u do 1 na 100 osoba:
- teška alergija (preosjetljivost)? Progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML).
Rijetke nuspojave koje se mogu javiti u do 1 na 1000 osoba:
- neobične infekcije (tzv. "oportunističke infekcije").
Posjetite svog liječnika što je prije moguće ako mislite da imate infekciju.
Pokažite karticu upozorenja pacijenta i ovu uputu bilo kojem liječniku koji sudjeluje u vašoj terapiji, a ne samo neurologu.
Ove ćete podatke pronaći i na kartici upozorenja za pacijente koju vam je dao vaš liječnik.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Neotvorena bočica:
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Nemojte zamrzavati.
Bočicu čuvajte u vanjskom pakiranju kako biste zaštitili lijek od svjetlosti.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji, jer se rok valjanosti odnosi na zadnji dan tog mjeseca.
Razrijeđena otopina:
Nakon razrjeđivanja preporučuje se trenutna upotreba. Ako se ne koristi odmah, razrijeđenu otopinu treba čuvati na 2 ° C do 8 ° C i primijeniti unutar 8 sati od razrjeđenja.
Nemojte koristiti ovaj lijek ako primijetite čestice u tekućini i / ili ako tekućina u bočici ima "promjenu boje".
Što TYSABRI sadrži
Aktivni sastojak je natalizumab. Svaka bočica koncentrata od 15 ml sadrži 300 mg natalizumaba (20 mg / ml).
Ostali sastojci su:
Natrijev fosfat, monobazan, monohidrat
Natrijev fosfat, dvoosnovni, heptahidrat
Natrijev klorid
Polisorbat 80 (E433)
Voda za injekcije.
Kako TYSABRI izgleda i sadržaj pakiranja
TYSABRI je bezbojna i bistra ili blago opalescentna tekućina.
Svaki karton sadrži staklenu bočicu.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
TYSABRI 300 MG KONCENTRAT ZA OTOPANJE ZA INFUZIJU
▼ Lijek podliježe dodatnom nadzoru. To će omogućiti brzu identifikaciju novih sigurnosnih informacija. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu. Pogledajte odjeljak 4.8 za informacije o tome kako prijaviti nuspojave.
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaki ml koncentrata sadrži 20 mg natalizumaba.
Natalizumab je rekombinantno humanizirano protutijelo protiv α4-integrina proizvedeno u staničnoj liniji miša tehnologijom rekombinantne DNA.
Nakon razrjeđivanja (vidjeti dio 6.6), otopina za infuziju sadrži približno 2,6 mg / ml natalizumaba.
Pomoćna tvar s poznatim učincima
TYSABRI sadrži 2,3 mmol (52 mg) natrija u svakoj bočici. Nakon razrjeđivanja u 100 ml otopine natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%), lijek sadrži 17,7 mmol (406 mg) natrija.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Koncentrat za otopinu za infuziju.
Bezbojna, bistra ili blago opalescentna otopina.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
TYSABRI je indiciran kao monoterapija modificirajući bolest kod visoko aktivne recidivno-remitentne multiple skleroze u sljedećim skupinama pacijenata:
• Odrasli pacijenti u dobi od 18 godina i stariji s visokom aktivnošću bolesti unatoč terapiji interferonom beta ili glatiramer acetatom. Ti se bolesnici definiraju kao pacijenti koji nisu odgovorili na potpuni i odgovarajući tijek terapije (obično, najmanje godinu dana liječenja) s beta interferonom ili glatiramer acetatom. Pacijenti su morali imati najmanje 1 recidiv u prethodnoj godini tijekom terapije i moraju imati najmanje 9 T2 hiperintenzivnih lezija na magnetskoj rezonanciji mozga (MRI) ili najmanje 1 leziju koja pojačava gadolinij. Pacijent neodgovarajući može se definirati i kao pacijent koji ima nepromijenjenu ili povećanu stopu recidiva u odnosu na prethodnu godinu ili koji ima teške relapse.
Ili
• Odrasli pacijenti u dobi od 18 godina i stariji s brzo razvijajućom teškom relapsnom remitentnom multiplom sklerozom, definiranom s dva ili više onesposobljavajućih recidiva u jednoj godini i s 1 ili više lezija koje povećavaju gadolinij na MRI mozga ili značajnim povećanjem opterećenja lezija u T2 u usporedbi na prethodnu MRI napravljenu nedavno.
04.2 Doziranje i način primjene
Liječenje lijekom TYSABRI trebao bi započeti i kontinuirano nadzirati liječnik s iskustvom u dijagnostici i liječenju neuroloških bolesti, u centrima u kojima je moguć brz pristup MRI.
Pacijentima koji se liječe lijekom TYSABRI treba dati karticu upozorenja pacijenata i pružiti informacije o rizicima lijeka TYSABRI (vidjeti također upute u pakiranju). Nakon 2 godine liječenja, pacijente treba ponovno obavijestiti o rizicima lijeka TYSABRI, osobito o povećan rizik od progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML), pa bi i pacijente i njihove njegovatelje trebalo educirati da prepoznaju rane znakove i simptome PML -a.
Moraju biti dostupna sredstva za liječenje reakcija preosjetljivosti i pristup MRI.
Pacijenti mogu izravno preći s terapije interferonom beta ili glatiramer acetatom na natalizumab, pod uvjetom da ne pokazuju znakove velikih abnormalnosti povezanih s liječenjem, npr. neutropenija. Ako postoje abnormalnosti povezane s liječenjem, morat će se vratiti u normalu prije početka liječenja natalizumabom.
Neki su bolesnici mogli biti izloženi imunosupresivnim lijekovima (npr. Mitoksantron, ciklofosfamid, azatioprin). Takvi lijekovi mogu uzrokovati produženu imunosupresiju, čak i nakon prestanka njihove primjene. Stoga, prije nego što započne terapiju lijekom TYSABRI (vidjeti također dio 4.4), liječnik bi se trebao pobrinuti da takvi pacijenti nisu imunokompromitirani.
Doziranje
Odrasli
TYSABRI 300 mg treba primijeniti kao intravensku infuziju jednom svaka 4 tjedna.
Nastavak liječenja treba pažljivo razmotriti u bolesnika koji ne pokazuju dokaze o terapijskoj koristi nakon 6 mjeseci.
Dvogodišnji podaci o sigurnosti i djelotvornosti natalizumaba potječu iz dvostruko slijepih kontroliranih studija. Nakon 2 godine nastavak terapije treba razmotriti tek nakon ponovne procjene mogućih koristi i rizika. Bolesnike treba ponovno obavijestiti o čimbenicima rizika za PML , tj. trajanje liječenja, uporaba imunosupresivnih lijekova prije primjene TYSABRI-a i prisutnost protutijela protiv JCV (vidjeti dio 4.4).
Ponovna administracija
Učinkovitost ponovne primjene proizvoda nije utvrđena, za sigurnost vidjeti dio 4.4.
Stariji ljudi
TYSABRI se ne preporučuje u bolesnika starijih od 65 godina zbog nedostatka podataka u ovoj populaciji pacijenata.
Oštećenje bubrega i jetre
Nisu provedena ispitivanja koja bi istraživala učinke oštećenja bubrega ili jetre.
Mehanizam eliminacije lijeka i rezultati populacijskih farmakokinetičkih studija ukazuju na to da nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre.
Pedijatrijska populacija
TYSABRI je kontraindiciran u djece i adolescenata mlađih od 18 godina (vidjeti dio 4.3).
Način primjene
Za intravenoznu primjenu.
Za upute o razrjeđivanju lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.
Nakon razrjeđivanja (vidjeti dio 6.6), infuziju je potrebno primijeniti tijekom približno 1 sata, a pacijente je potrebno promatrati tijekom infuzije i 1 sat nakon završetka infuzije radi otkrivanja bilo kakvih znakova i simptoma reakcija preosjetljivosti.
TYSABRI se ne smije davati kao bolusna injekcija.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na natalizumab ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML).
Pacijenti s povećanim rizikom od oportunističkih infekcija, uključujući bolesnike s oslabljenim imunološkim sustavom (uključujući one koji se liječe istodobno imunosupresivnim terapijama ili imunokompromitirane prethodnim terapijama, npr. Mitoksantron ili ciklofosfamid, vidjeti također odjeljke 4.4 i 4.8).
Kombinacija s beta interferonima ili glatiramer acetatom.
Aktivni zloćudni tumori dijagnosticirani, s izuzetkom pacijenata s bazocelularnim rakom kože.
Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML)
Upotreba lijeka TYSABRI povezana je s povećanim rizikom od PML -a, oportunističke infekcije uzrokovane virusom JC, koja može biti smrtonosna ili uzrokovati ozbiljnu invalidnost. Zbog ovog povećanog rizika od razvoja PML -a, stručnjak i pacijent moraju ponovno procijeniti rizike i koristi od lijeka TYSABRI na individualnoj osnovi.
I pacijenti i skrbnici trebaju biti obučeni da prepoznaju rane znakove i simptome PML -a.
Sljedeći čimbenici rizika povezani su s povećanim rizikom od PML -a.
• Prisutnost anti JCV antitijela
• Trajanje liječenja, osobito duže od 2 godine. Iskustvo s pacijentima koji su pratili liječenje lijekom TYSABRI dulje od 4 godine je ograničeno, stoga se rizik od PML -a u ovih pacijenata ne može procijeniti.
• Korištenje imunosupresivnih lijekova prije primjene lijeka TYSABRI.
Prisutnost protutijela protiv JCV-a karakterizira različite razine rizika od PML-a u pacijenata liječenih lijekom TYSABRI. Pacijenti pozitivni na anti-JCV antitijela imaju veći rizik od razvoja PML-a od pacijenata negativnih na antitijela na JCV. Pacijenti sa sva tri faktora rizika za PML (tj. Pozitivni su na protutijela protiv JCV-a i bili su na terapiji lijekom TYSABRI više od 2 godine i prethodno su primali imunosupresivnu terapiju) imaju značajno veći rizik od PML-a. U bolesnika sa sva tri čimbenika rizika, liječenje lijekom TYSABRI treba nastaviti samo ako koristi nadmašuju rizike. Što se tiče kvantificiranja rizika od PML -a u različitim podskupinama pacijenata, molimo vas da pogledate Smjernice za informacije i upravljanje za liječnike.
Testiranje protutijela na JCV pruža potporne informacije za stratifikaciju rizika liječenja lijekom TYSABRI. Preporučuje se da se testiranje na protutijela na JCV u serumu obavi prije početka terapije lijekom TYSABRI ili u bolesnika koji primaju lijek TYSABRI koji nisu ispitani na prisutnost antitijela Pacijenti negativni na protutijela na JCV mogu i dalje biti u opasnosti od PML-a iz razloga kao što su nova infekcija JCV-om, fluktuacija statusa protutijela ili lažno negativan rezultat testa. Preporučuje ponavljanje testa svakih 6 mjeseci kod pacijenata negativnih na protutijela na JCV. Test anti-JCV antitijela (ELISA) ne smije se koristiti za dijagnozu PML-a. Test na antitijela na JCV ne smije se koristiti. Provodi se tijekom plazmafereze ili prije dva tjedna nakon njezina izvođenja, zbog uklanjanja antitijela iz seruma .
Prije početka terapije lijekom TYSABRI, za referencu bi trebao biti dostupan nedavni MRI (obično se radi u posljednja 3 mjeseca). MRI se treba ponavljati godišnje kako bi referentna MRI bila ažurirana. Bolesnike je potrebno pratiti u redovitim intervalima tijekom cijelog trajanja liječenja. Nakon 2 godine liječenja, sve bolesnike treba ponovno obavijestiti o riziku od razvoja PML-a uz pomoć lijeka TYSABRI.
Ako se sumnja na PML, liječenje treba obustaviti dok se ne isključi PML.
Liječnik bi trebao procijeniti pacijenta kako bi utvrdio jesu li ti simptomi indikativni za neurološku disfunkciju i eventualno jesu li tipični za MS ili ukazuju na prisutnost PML -a.U slučaju sumnje, potrebno je razmotriti daljnju procjenu, uključujući MRI po mogućnosti s kontrastnim sredstvima (za usporedbu s MRI obavljenom prije liječenja), pregled cerebrospinalne tekućine (CSF) na DNK virusa JC i ponavljanje neuroloških pregleda, kako je opisano u Informacijama i smjernicama za liječnike za zbrinjavanje pacijenata s multiplom sklerozom (vidi Obrazovna podrška). Nakon što je liječnik isključio prisutnost PML -a (ponavljanjem kliničkih, slikovnih i / ili laboratorijskih ispitivanja ako klinička sumnja potraje), natalizumab se može nastaviti.
Liječnici bi trebali biti posebno oprezni na simptome koji mogu ukazivati na PML i koji mogu ostati nezapaženi kod pacijenta (npr. Kognitivni ili psihijatrijski simptomi). Pacijente također treba upozoriti da obavijeste partnera ili njegovatelje o liječenju za koje su podvrgnuti, jer mogu primijetiti simptomi kojih pacijent nije svjestan.
PML je prijavljen nakon prekida liječenja lijekom TYSABRI u pacijenata koji nisu imali znakove koji ukazuju na PML u vrijeme prekida. Otprilike šest mjeseci nakon prestanka liječenja lijekom TYSABRI, i pacijenti i liječnici trebali bi nastaviti pratiti sve nove znakove ili simptome koji mogu ukazivati na PML.
Ako se kod pacijenta razvije PML, liječenje lijekom TYSABRI treba trajno prekinuti.
Nakon rekonstitucije imunološkog sustava u imunokompromitiranih pacijenata s PML -om, primijećeno je poboljšanje ishoda.
PML i IRIS (upalni sindrom imunološke obnove)
IRIS sindrom javlja se u gotovo svih pacijenata s PML -om nakon prekida ili aktivnog uklanjanja lijeka TYSABRI, npr. plazmaferezom (vidjeti dio 5.2). Smatra se da je IRIS sindrom posljedica obnove imunološke funkcije u pacijenata s PML -om, stanja koje može uzrokovati teške neurološke komplikacije i biti fatalno. Potrebno je pažljivo pratiti početak IRIS-a, koji se u pacijenata liječenih lijekom TYSABRI s PML-om tipično javio unutar nekoliko dana do nekoliko tjedana nakon plazmafereze. Također treba poduzeti odgovarajuće liječenje pridružene upale dok se pacijent oporavlja od PML-a (vidjeti Informacije i Smjernice za upravljanje liječnicima za više informacija).
Infekcije uključujući druge oportunističke infekcije
Uz uporabu lijeka TYSABRI zabilježene su i druge oportunističke infekcije, uglavnom u bolesnika s imunokompromitiranom Crohnovom bolešću ili s drugim važnim popratnim stanjima, međutim povećan rizik od drugih oportunističkih infekcija u bolesnika liječenih lijekom TYSABRI, ali se trenutno ne može isključiti. Imaju takva popratna stanja Oportunističke infekcije zabilježene su i u pacijenata s MS -om liječenih monoterapijom TYSABRI (vidjeti dio 4.8).
TYSABRI povećava rizik od razvoja encefalitisa i meningitisa uzrokovanog virusima herpes simplex i varicella zoster. Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su ozbiljni, po život opasni, a ponekad i smrtonosni slučajevi u bolesnika s multiplom sklerozom koji su primali terapiju Tysabri (vidjeti dio 4.8). Ako se pojavi herpesni encefalitis ili meningitis, terapiju lijekom TYSABRI treba prekinuti i primijeniti odgovarajuću terapiju za herpesni encefalitis ili meningitis.
Liječnici koji prepisuju lijekove trebaju biti svjesni mogućnosti pojave drugih oportunističkih infekcija tijekom liječenja lijekom TYSABRI, pa ih trebaju uzeti u obzir pri diferencijalnoj dijagnostici infekcija koje se javljaju u bolesnika liječenih lijekom TYSABRI. Ako se sumnja na oportunističku infekciju, liječenje lijekom TYSABRI treba prekinuti dok se daljnja istraga ne isključi takvu infekciju.
Ako se u bolesnika koji prima lijek TYSABRI razvije oportunistička infekcija, liječenje lijekom TYSABRI treba trajno prekinuti.
Podrška za obuku
Svi liječnici koji namjeravaju prepisati Tysabri trebali bi se pobrinuti da budu upoznati sa Informacijama i smjernicama za liječnike za liječenje pacijenata s multiplom sklerozom.
Liječnici bi trebali obavijestiti pacijente o prednostima i rizicima terapije lijekom TYSABRI te im dostaviti karticu upozorenja za pacijenta. Pacijente treba uputiti da obavijeste svog liječnika da uzimaju TYSABRI ako razviju bilo koju infekciju.
Liječnici bi trebali obavijestiti pacijente o "važnosti" neprekinute uporabe, osobito tijekom prvih mjeseci liječenja (vidjeti preosjetljivost).
Preosjetljivost
Reakcije preosjetljivosti, uključujući ozbiljne sustavne reakcije, povezane su s primjenom lijeka TYSABRI (vidjeti dio 4.8). Ove su se reakcije obično javljale tijekom infuzije ili u prvom satu nakon završetka infuzije. Rizik od preosjetljivosti bio je najveći pri prvim infuzijama i kod pacijenata koji su bili ponovno izloženi lijeku TYSABRI nakon kratke početne izloženosti (jedna ili dvije infuzije) i duljeg razdoblja (tri mjeseca ili više) bez liječenja. Međutim, tijekom svih infuzija mora se uzeti u obzir rizik od reakcija preosjetljivosti.
Bolesnike je potrebno promatrati tijekom infuzije i sljedećih sat vremena (vidjeti dio 4.8). Moraju biti dostupna sredstva za liječenje reakcija preosjetljivosti.
Kod prvih simptoma ili znakova preosjetljivosti primjenu lijeka TYSABRI treba prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju.
Pacijenti koji su prethodno imali reakciju preosjetljivosti trebaju trajno prekinuti liječenje lijekom TYSABRI.
Istodobna ili prethodna imunosupresivna terapija
Sigurnost i djelotvornost lijeka TYSABRI, u kombinaciji s drugim imunosupresivnim i antineoplastičnim tretmanima, nisu u potpunosti utvrđene. Istodobna uporaba ovih lijekova s lijekom TYSABRI može povećati rizik od infekcija, uključujući oportunističke infekcije, i kontraindicirana je (vidjeti odlomak 4.3).
Pacijenti koji su prethodno bili liječeni imunosupresivnim lijekovima imaju povećan rizik od razvoja PML -a. Poseban je oprez potreban kod pacijenata koji su prethodno bili liječeni imunosupresivnim lijekovima te je potrebno ostaviti dovoljno vremena da se imunološka funkcija obnovi. Prije početka liječenja lijekom TYSABRI, liječnik bi trebao procijeniti svaki pojedinačni slučaj kako bi utvrdio postoji li imunokompromitirano stanje (vidjeti dio 4.3).
U kliničkim ispitivanjima faze 3 u MS -u istodobno liječenje recidiva s kratkim tijekom kortikosteroida nije bilo povezano s povećanom stopom infekcija. Mogu se koristiti kratki tečajevi kortikosteroida povezani s lijekom TYSABRI.
Imunogenost
Pogoršanje bolesti ili reakcije povezane s infuzijom mogu ukazivati na razvoj antitijela na natalizumab. U tim slučajevima treba procijeniti prisutnost protutijela, a ako se to potvrdi naknadnim testom, koji se provodi nakon najmanje 6 tjedana, liječenje se mora biti prekinuta jer je prisutnost postojanih antitijela povezana sa značajnim smanjenjem učinkovitosti lijeka TYSABRI i povećanom učestalošću reakcija preosjetljivosti (vidjeti dio 4.8).
Budući da pacijenti koji su imali kratku početnu izloženost lijeku TYSABRI i duže razdoblje bez liječenja imaju veći rizik od razvoja antinatalizumab antitijela i / ili preosjetljivosti nakon ponovnog liječenja, potrebno je procijeniti prisutnost antitijela i jesu li još prisutna u potvrdnom testu provedenom nakon najmanje 6 tjedana, pacijent se ne bi trebao podvrgavati daljnjem liječenju lijekom Tysabri.
Hepatični događaji
Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljene su ozbiljne spontane nuspojave oštećenja jetre. Takva oštećenja jetre mogu nastati u bilo koje vrijeme tijekom liječenja, čak i nakon prve doze. U nekim slučajevima reakcija se ponovno pojavila nakon ponovnog početka liječenja lijekom TYSABRI. Neki pacijenti s "prethodnom anamnezom abnormalnosti jetrenih testova imali su" pogoršanje abnormalnosti testova jetre tijekom terapije lijekom TYSABRI. Bolesnike je potrebno nadzirati prema potrebi radi dokaza o oštećenoj funkciji jetre i uputiti ih da potraže liječničku pomoć zbog znakova i simptoma koji ukazuju na oštećenje jetre, poput žutice i povraćanja. U slučajevima značajne ozljede jetre, liječenje lijekom TYSABRI treba prekinuti.
Prekid liječenja lijekom TYSABRI
Ako se donese odluka o prekidu liječenja natalizumabom, liječnik mora biti svjestan da natalizumab ostaje u krvi i ima farmakodinamičke učinke (npr. Povećanje broja limfocita) približno 12 tjedana nakon posljednje doze. Primjena drugih terapija u tom intervalu rezultirat će istodobnom izloženošću natalizumabu. Za lijekove poput interferona i glatiramer acetata, istovremena izloženost sličnog trajanja nije bila povezana sa sigurnosnim rizicima u kliničkim ispitivanjima. Nema dostupnih podataka o istodobnoj izloženosti imunosupresivnim lijekovima u pacijenata s MS-om. Uporaba ovih lijekova nedugo nakon prestanka primjene natalizumaba može rezultirati dodatnim imunosupresivnim učinkom. To treba pažljivo razmotriti od slučaja do slučaja, a razdoblje od ispiranje za natalizumab. Kratki tečajevi steroida koji se koriste za liječenje relapsa nisu povezani s povećanjem infekcija u kliničkim ispitivanjima.
Sadržaj natrija u TYSABRI -ju
TYSABRI sadrži 2,3 mmol (ili 52 mg) natrija u svakoj bočici. Nakon razrjeđivanja u 100 ml 9% fiziološke otopine (9 mg / ml), ovaj lijek sadrži 17,7 mmol (406 mg) natrija za svaku dozu. Imajte na umu pacijente na dijeti s niskim udjelom natrija.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
TYSABRI je kontraindiciran u kombinaciji s beta interferonima ili glatiramer acetatom (vidjeti dio 4.3).
Imunizacije
U randomiziranoj otvorenoj studiji sa 60 pacijenata s recidivom MS-a nije bilo značajne razlike u humoralnom imunološkom odgovoru na pojačani antigen (tetanusni toksoid), dok je blago usporen i smanjen humoralni imunološki odgovor na neoantigen (hemocijanin Megathura crenulata , KLH) u bolesnika liječenih lijekom TYSABRI 6 mjeseci u usporedbi s neliječenom kontrolnom skupinom. Živa cjepiva nisu proučavana.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).
Podaci iz kliničkih ispitivanja, prospekta moguće trudnoće, postmarketinških slučajeva i dostupne literature ne ukazuju na utjecaj izloženosti lijeku TYSABRI na ishode trudnoće.
Ispunjeni registar TYSABRI prospektivne trudnoće sadržavao je 355 trudnoća s dostupnim ishodima. Bilo je 316 živorođene djece, a na njih 29 zabilježene su urođene mane. Šesnaest od 29 klasificirano je kao veliki nedostaci. Stopa defekata odgovara stopama prijavljenim u drugim registrima trudnoće koji uključuju pacijentice s MS -om. Nema dokaza o specifičnom uzorku urođenih mana povezanih s lijekom TYSABRI.
Slučajevi objavljeni u literaturi navode prolaznu blagu do umjerenu trombocitopeniju i anemiju viđenu u dojenčadi rođene od žena izloženih lijeku TYSABRI u trećem tromjesečju trudnoće. Stoga se preporučuje da se novorođenčad žena izloženih lijeku TYSABRI tijekom trećeg tromjesečja trudnoće prati zbog mogućih hematoloških abnormalnosti.
Ako pacijentica zatrudni tijekom liječenja lijekom TYSABRI, treba razmisliti o prekidu terapije. Procjena koristi i rizika primjene lijeka TYSABRI u trudnoći trebala bi uzeti u obzir kliničko stanje pacijentice i mogući povratak aktivnosti nakon prekida liječenja. TYSABRI.
Vrijeme za hranjenje
TYSABRI se izlučuje u majčino mlijeko. Učinak natalizumaba na zdravlje novorođenčadi i dojenčadi nije poznat. Dojenje treba prekinuti tijekom liječenja lijekom TYSABRI.
Plodnost
U studiji s dozama većim od ljudske doze, opaženo je smanjenje plodnosti kod ženki zamoraca; natalizumab nije utjecao na plodnost muškaraca. Smatra se da je malo vjerojatno da će natalizumab u najvećoj preporučenoj dozi utjecati na stupanj plodnosti u ljudi.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja o učincima lijeka TYSABRI na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. No, budući da je vrtoglavica uobičajena prijavljena nuspojava, pacijentima koji imaju ovu nuspojavu savjetuje se da ne upravljaju vozilima i strojevima dok se ona ne riješi.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
U placebom kontroliranim studijama koje su uključivale 1617 pacijenata s multiplom sklerozom liječenih natalizumabom do 2 godine (placebo: 1135), nuspojave koje su dovele do prekida terapije zabilježene su u 5,8% pacijenata. (Placebo: 4,8%) Nakon 2 godine istraživanja, 43,5% pacijenata liječenih natalizumabom imalo je nuspojave (placebo: 39,6%) 1.
1 Nuspojava za koju je istražni liječnik procijenio da je povezana s terapijom.
U placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s multiplom sklerozom liječenih natalizumabom u preporučenoj dozi, zabilježena je najveća incidencija nuspojava zbog omaglice, mučnine, urtikarije i ukočenosti povezane s infuzijom.
Sažetak nuspojava
Slijede nuspojave prijavljene za natalizumab s incidencijom većom od 0,5% u usporedbi s placebom.
Reakcije se prijavljuju prema konvencionalnoj terminologiji preporučenoj u razredima organa MedDRA sustava. Učestalosti su izražene prema sljedećim klasama:
Često (≥ 1/100,
Imunogenost
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima u trajanju od 2 godine antitijela protiv natalizumaba otkrivena su u 10% pacijenata u bolesnika s MS. Trajna antinatalizumab antitijela (2 pozitivna testa izvedena u razmaku od 6 tjedana) razvila su se u približno 6% pacijenata. U daljnjih 4% pacijenata antitijela su otkrivena jednom prilikom. Postojanost protutijela povezana je sa značajnim smanjenjem učinkovitosti lijeka TYSABRI i povećanom učestalošću reakcija preosjetljivosti. Druge reakcije povezane s infuzijom povezane s prisutnošću postojanih antitijela uključivale su ukočenost, mučninu, povraćanje i crvenilo (vidjeti dio 4.4).
Ako se nakon otprilike 6 mjeseci terapije sumnja na prisutnost postojanih antitijela, zbog smanjene učinkovitosti proizvoda i prisutnosti reakcija povezanih s infuzijom, one se mogu otkriti i potvrditi drugim testom, 6 tjedana nakon prvog pozitivan test. Budući da se učinkovitost liječenja može smanjiti u bolesnika s postojanim antitijelima ili povećati incidenciju preosjetljivosti ili reakcija povezanih s infuzijom, liječenje treba prekinuti u bolesnika u kojih se razviju postojana antitijela.
Infekcije, uključujući PML i oportunističke infekcije
U 2-godišnjim kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s MS-om, stopa infekcije bila je približno 1,5 po bolesniku godišnje i u bolesnika liječenih natalizumabom i placebom. Priroda infekcija obično je bila slična u obje skupine pacijenata. Jedan je slučaj proljeva zabilježen u klinička ispitivanja u bolesnika s MS kriptosporidij. U drugim kliničkim studijama zabilježeni su slučajevi dodatnih oportunističkih infekcija, od kojih su neke bile smrtonosne. Većina pacijenata nije prekinula terapiju natalizumabom tijekom infekcija koje su se riješile odgovarajućom terapijom.
U kliničkim ispitivanjima herpesne infekcije (varicella-zoster virus, herpes simplex virus) opažene su nešto češće u bolesnika liječenih natalizumabom nego u onih liječenih placebom. U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su ozbiljni, po život opasni, a ponekad i smrtonosni slučajevi encefalitisa i meningitisa uzrokovani herpes simplexom ili varicella zosterom u pacijenata s multiplom sklerozom koji su primali TYSABRI. Trajanje terapije TYSABRI-jem prije početka kretalo se od nekoliko mjeseci do nekoliko godina (vidjeti dio 4.4).
Slučajevi PML-a zabilježeni su u kliničkim ispitivanjima, postmarketinškim opservacijskim studijama i postmarketinškom pasivnom nadzoru. PML obično uzrokuje teški invaliditet ili može biti smrtonosan (vidjeti dio 4.4).
Hepatični događaji
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet zabilježene su spontane reakcije teškog oštećenja jetre, povišenih jetrenih enzima i hiperbilirubinemije (vidjeti dio 4.4).
Anemija i hemolitička anemija
U postmarketinškim opservacijskim studijama zabilježeni su rijetki slučajevi teške anemije i hemolitičke anemije u bolesnika liječenih lijekom TYSABRI.
Maligni tumori
Nisu uočene razlike u stopi incidencije ili prirodi zloćudnih bolesti između pacijenata liječenih natalizumabom i onih liječenih placebom tijekom 2 godine liječenja. Međutim, potrebno je promatranje za dulje razdoblje liječenja prije nego što se može isključiti bilo kakav učinak natalizumaba na maligne tumori. Vidi odjeljak 4.3.
Učinci na laboratorijska ispitivanja
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima koja su trajala 2 godine u bolesnika s MS -om, liječenje lijekom TYSABRI povezano je s povećanjem broja cirkulirajućih limfocita, monocita, eozinofila, bazofila i jezgrenih crvenih krvnih stanica. Nije uočeno povećanje neutrofila. Povećanja limfocita, monocita, eozinofila i bazofila u odnosu na početnu vrijednost kretala su se od 35% do 140% za pojedine tipove stanica, ali je prosječni broj ostao unutar normalnih raspona. Tijekom liječenja lijekom TYSABRI primijećeno je blago smanjenje hemoglobina (prosječno smanjenje za 0,6 g / dl), hematokrita (prosječno smanjenje 2%) i broja crvenih krvnih stanica (prosječno smanjenje 0,1 x 106 / l). U roku od 16 tjedana nakon posljednje primjene lijeka TYSABRI, sve vrijednosti koje su se normalno vratile na vrijednosti prije liječenja i promjene nisu bile povezane s kliničkim simptomima.U postmarketinškom iskustvu zabilježeni su i slučajevi eozinofilije (broj stanica). eozinofili> 1500 / mm3) bez kliničkih simptoma. U slučajevima kada je terapija lijekom TYSABRI prekinuta, razina eozinofila se normalizirala.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvješćivanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem Talijanske agencije za lijekove. . Web stranica: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: tvari sa selektivnim imunosupresivnim djelovanjem.
ATC oznaka: L04AA23.
Farmakodinamički učinci
Natalizumab je selektivni inhibitor adhezijske molekule i veže se na α4 podjedinicu humanih integrina koja je visoko izražena na površini svih leukocita osim neutrofila. Konkretno, natalizumab se veže na α4β1 integrin, blokirajući tako „interakciju s komplementarnim receptorom, VCAM-1 (molekule adhezije vaskularnih stanica-1), te s ligandima osteopontina i CS-1 (spojni segment-1), alternativna domena spoja fibronektina. Natalizumab blokira interakciju integrina α4β7 s MadCAM-1 (adhezinske molekule adhezinskih stanica sluznice-1). Promjena ovih molekularnih interakcija sprječava migraciju mononuklearnih leukocita kroz endotel u upaljeno parenhimsko tkivo. Daljnji mehanizam djelovanja natalizumaba može se sastojati u suzbijanju upalnih reakcija koje se odvijaju u oboljelim tkivima, inhibiranjem interakcije leukocita koji eksprimiraju α4 sa svojim ligandima u izvanstaničnom matriksu i na stanicama parenhima. Tako natalizumab može potisnuti prisutnu upalnu aktivnost u bolesnom području i inhibiraju daljnju migraciju u upaljeno tkivo stanica imunološkog sustava.
U MS-u se smatra da se lezije javljaju kada aktivirane T stanice pređu krvno-moždanu barijeru. Migracija leukocita preko krvno-moždane barijere pretpostavlja "interakciju između adhezijskih molekula" upalnih stanica i endotelnih stanica vaskularne stijenke. Interakcija između α4β1 i njegovih meta predstavlja važnu komponentu patološke upale mozga, a promjena tih interakcija dovodi do smanjenja upale. U normalnim uvjetima, VCAM-1 se ne izražava u parenhimu mozga. Međutim, u prisutnosti proupalnih citokina, VCAM-1 endotelnih stanica i vjerojatno glijalnih stanica prekomjerno se aktivira u blizini mjesta upale. "Interakcija α4β1 s VCAM-1, CS-1 i osteopontinom koja posreduje migraciju i čvrsto prianjanje leukocita u parenhim mozga i mogu produžiti upalnu kaskadu u tkivu CNS -a. Blokiranje molekularnih interakcija α4β1 s njegovim ciljevima smanjuje upalnu aktivnost prisutnu u mozgu, u pacijenata s MS -om, te inhibira daljnje regrutiranje stanica imunološkog sustava i njihovu migraciju u upaljeno tkivo, čime se smanjuje stvaranje ili opseg MS lezija.
Klinička učinkovitost
Učinkovitost monoterapije procijenjena je u dvogodišnjoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji (Studija AFFIRM), provedenoj u pacijenata s recidivno-remitentnom MS koji su u prethodnoj godini doživjeli barem jedan klinički relaps. Studija je imala ocjenu od 0 do 5 na Kurtzkeovoj ljestvici proširenog statusa invaliditeta (EDSS) .Medijanska dob pacijenata bila je 37 godina s prosječnim trajanjem bolesti od približno 5 godina. Pacijenti su randomizirani da primaju, u omjeru 2: 1, TYSABRI 300 mg (n = 627) ili placebo (n = 315) svaka 4 tjedna za ukupno 30 infuzija. Neurološke procjene provedene su svakih 12 tjedana i u vrijeme sumnje na recidiv. Procjene T1-ponderiranih lezija Gadolinija (Gd) i T2-ponderiranih hiperintenzivnih lezija provodile su se godišnje magnetskom rezonancijom (MRI).
Karakteristike i rezultati istraživanja prikazani su u sljedećoj tablici.
U podskupini pacijenata naznačenih za liječenje brzo razvijajućeg se recidivno-remitentnog MS-a (bolesnici s 2 ili više recidiva i 1 ili više Gd + lezija) godišnja stopa recidiva bila je 0,282 u skupini koja je primala TYSABRI (n = 148), a 1,455 u placebo skupina (n = 61) (p indeks rizika za progresiju invaliditeta bio je 0,36 (95% CI: 0,17, 0,76) p = 0,008. Ovi su rezultati izvedeni iz analize post hoc i mora se tumačiti s oprezom. Nema podataka o ozbiljnosti recidiva prije uključivanja pacijenata u studiju.
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata studija s lijekom TYSABRI u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije s multiplom sklerozom (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj uporabi).
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Nakon ponovljene intravenozne primjene doze od 300 mg natalizumaba bolesnicima s MS -om, srednja maksimalna uočena koncentracija u serumu bila je 110 ± 52 μg / mL. Srednje koncentracije natalizumaba allo stacionarno stanje tijekom razdoblja doziranja kretao se od 23 mcg / mL do 29 mcg / mL. Očekivano vrijeme za njegovo postizanje stacionarno stanje bilo oko 36 tjedana.
Populacijska farmakokinetička analiza provedena je na uzorcima od preko 1100 pacijenata s MS -om liječenih dozama u rasponu od 3 do 6 mg / kg natalizumaba. Od toga je 581 pacijent primio fiksnu dozu od 300 mg kao monoterapiju. Srednja vrijednost klirensa ± SD pri stacionarno stanje iznosio je 13,1 ± 5,0 ml / h, sa prosječnim poluživotom ± SD od 16 ± 4 dana. Analizom su istraženi učinci na farmakokinetiku odabranih kovarijata poput tjelesne težine, dobi, spola, funkcije jetre i bubrega te prisutnost Uočeno je da su samo tjelesna težina i prisutnost antitijela protiv natalizumaba utjecali na dostupnost natalizumaba. Tjelesna težina utjecala je na klirens na manje od proporcionalan način. da je promjena tjelesne težine od 43% rezultirala 31- 34% promjena klirensa. Promjena klirensa nije bila klinički značajna. Prisutnost postojanih antinatalizumab antitijela povećala je klirens natalizumaba približno 3 puta, u skladu sa smanjenom serumskom koncentracijom natalizumaba uočenom u bolesnika s trajnim antitijelima (vidjeti dio 4.8. ).
Farmakokinetika natalizumaba u pedijatrijskih bolesnika s MS -om ili u bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre nije ispitivana.
Učinak plazmafereze na klirens i farmakodinamiku natalizumaba procijenjen je u studiji u kojoj je sudjelovalo 12 pacijenata s MS -om. Procijenjena ukupna eliminacija natalizumaba nakon 3 plazmafereze (tijekom 5-8 dana) bila je približno 70. -80%. Ova vrijednost je usporediva s približno 40% dobiveno u prethodnim studijama, u kojima su mjerenja provedena nakon prestanka primjene natalizumaba u razdoblju promatranja slične duljine. Utjecaj plazmafereze na obnavljanje migracije limfocita i njegova klinička korisnost stoga nisu poznati.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama i genotoksičnost.
U skladu s farmakološkim djelovanjem natalizumaba, promijenjena aktivnost limfocita rezultirala je povećanjem bijelih krvnih stanica i povećanjem težine slezene u većini studija. in vivo. Ove su promjene bile reverzibilne i čini se da nisu imale štetne toksikološke posljedice.
U studijama provedenim na miševima, rast i metastaze stanica melanoma i limfoblastne leukemije nisu se povećale nakon primjene natalizumaba.
U testovima Ames ili humanih aberacija kromosoma nisu primijećeni klastogeni ili mutageni učinci natalizumaba. Natalizumab nije pokazao učinak u testovima in vitro proliferacije / toksičnosti s α4-integrin pozitivnim tumorskim linijama.
U studiji s dozama većim od ljudske doze, opaženo je smanjenje plodnosti kod ženki zamoraca; Natalizumab nije utjecao na plodnost muškaraca.
Učinak natalizumaba na reprodukciju ocijenjen je u 5 studija: 3 na zamorcima i 2 na majmunima cynomolgus. Ove studije nisu otkrile nikakve teratogene učinke niti rast biljaka. U istraživanju na zamorcima zabilježeno je blago smanjenje preživljavanja potomaka. U studiji na majmunima, broj pobačaja udvostručen je kod majmuna liječenih natalizumabom, 30 mg / kg, u usporedbi s usporedivom kontrolnom skupinom. To je rezultat "velike učestalosti pobačaja u liječenih skupina u prvoj kohorti, što nije primijećeno u drugoj kohorti. U bilo kojoj drugoj studiji nije primijećen nikakav utjecaj na stopu pobačaja. Studija na majmunima." cynomolgus pokazale su blage fetalne promjene povezane s natalizumabom, koje su uključivale blagu anemiju, smanjen broj trombocita, povećan volumen slezene, smanjenu težinu jetre i timusa. Te su promjene bile povezane s povećanjem ekstramedularne hematopoeze u slezeni, atrofijom timusa i smanjenjem hematopoeze u jetri. Broj trombocita također se smanjio pri rođenju majki liječenih natalizumabom do poroda, međutim nije bilo dokaza o anemiji u takvog potomstva. Sve promjene uočene su pri većim dozama od ljudi i vratile su se u normalu nakon eliminacije natalizumaba.
Niska razina natalizumaba pronađena je u majčinom mlijeku nekih majmuna cynomolgus liječena natalizumabom do poroda.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Natrijev fosfat, monobazan, monohidrat
Natrijev fosfat, dvoosnovni, heptahidrat
Natrijev klorid
Polisorbat 80 (E433)
Voda za injekcije
06.2 Nekompatibilnost
TYSABRI se ne smije miješati s drugim lijekovima osim s onima spomenutim u odjeljku 6.6.
06.3 Razdoblje valjanosti
4 godine.
Razrijeđena otopina
Nakon razrjeđivanja otopinom natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%), preporučuje se trenutna upotreba. Ako se ne koristi odmah, razrijeđenu otopinu treba čuvati na 2 ° C do 8 ° C i primijeniti unutar 8 sati od razrjeđivanja. U uporabi vrijeme i uvjeti skladištenja prije upotrebe odgovornost su korisnika.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Koncentrirano
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Nemojte zamrzavati.
Bočicu čuvajte u vanjskom pakiranju kako biste zaštitili lijek od svjetlosti.
Za uvjete skladištenja lijeka nakon razrjeđivanja, vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
15 ml koncentrata u bočici (staklo tipa I) sa čepom (brombutilna guma) i brtvom (aluminij) s poklopcem koji se skida. Pakiranje od jedne bočice po kutiji.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Upute za korištenje:
1. Prije razrjeđivanja i primjene pregledajte bočicu lijeka TYSABRI na prisutnost čestica. Ako ima čestica i / ili ako tekućina u bočici ne izgleda bezbojno, bistro ili blago opalescentno, bočicu se ne smije koristiti.
2. Za pripremu otopine TYSABRI za intravenoznu (IV) infuziju upotrijebite aseptičku tehniku. Uklonite poklopac s bočice. Ubodite iglu štrcaljke u bočicu kroz središte gumenog čepa i izvucite 15 ml koncentrata za otopinu. za infuziju.
3. Dodajte 15 ml koncentrata za otopinu za infuziju u 100 ml otopine natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%) za injekciju. Lagano preokrenite otopinu TYSABRI da se temeljito promiješa. Ne tresi.
4. TYSABRI se ne smije miješati s drugim lijekovima ili razrjeđivačima.
5. Vizualno pregledajte razrijeđeni lijek prije primjene na prisutnost čestica i promjenu boje. Nemojte koristiti proizvod ako je promijenio boju ili ako ima suspendiranih čestica.
6. Razrijeđeni lijek treba upotrijebiti što je prije moguće, a unutar 8 sati od razrjeđenja. Ako se razrijeđeni lijek čuva na 2 ° C do 8 ° C (nemojte zamrzavati), ostavite da se otopina vrati na sobnu temperaturu prije infuzije.
7. Razrijeđenu otopinu treba infuzirati intravenozno tijekom 1 sata brzinom od približno 2 ml / minutu.
8. Nakon završetka infuzije, isperite intravenoznu liniju otopinom za injekciju natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%).
9. Svaka bočica je samo za jednokratnu upotrebu.
10. Neiskorišteni lijekovi i otpad nastali iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY Ujedinjeno Kraljevstvo
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
A.I.C. 037150012
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 27. lipnja 2006
Datum posljednje obnove: 27. lipnja 2011
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
11/2015
