Tetraciklini su antibiotici širokog spektra djelovanja s tetracikličkom strukturom (sastavljeni od četiri prstena sa po 6 termina), pa otuda i naziv cijele klase.Kada govorimo o tetraciklinu, mislimo na klorotetraciklin, koji je bio prvi tetraciklin koji je otkrio Benjamin Duggar 1945. Duggar otkrio je klorotetraciklin u laboratorijima Lederle radeći pod nadzorom indijskog znanstvenika Yellapragada Subbarao.
1950. profesor Robert Woodward sa Sveučilišta Harvard, surađujući s timom istraživača iz farmaceutske tvrtke Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover i Richard Pasternack), izolirao je molekulu od soja Streptomyces rimosus te je odredio kemijsku strukturu oksiteraciklina (trgovački naziv Terramicina ®), za koji je također dobio patent o proizvodnom procesu.Proces istraživanja koji je doveo do ovog otkrića trajao je više od dvije godine.
Tetraciklini su antibiotici širokog spektra djelovanja naznačeni za liječenje mnogih bakterijskih infekcija.Danas se tetraciklini koriste u liječenju akni, u trostrukoj terapiji za iskorjenjivanje Helicobacter pylori i u liječenju rosacee; povijesno gledano, može se reći da su tetraciklini bili vrlo korisno oruđe za smanjenje smrtnosti od kolere. Tetraciklini su se naširoko koristili za terapiju zaraznih bolesti i nezakonito kao dodatak hrani za životinje, s ciljem poticanja njihovog rasta (dodavanje antibiotika u hranu za istrebljenje endogene bakterijske flore životinja i povećanje njihove težine) , može imati ozbiljne posljedice za potrošače i strogo je zabranjena praksa.) Ova široka uporaba dovela je do pojave bakterijskih sojeva otpornih na tetracikline, što je dovelo do drastičnog smanjenja njihove uporabe u terapiji.
Tetraciklini se smatraju antibiotikom izbora kod rikecija, mikoplazmi i klamidijskih infekcija. Tetraciklini su osobito učinkoviti kod infekcija rikecijama, uključujući groznicu stjenovitih planina, recidivirajućeg epidemijskog tifusa (Brillova bolest) i vezikularne rickettioze. Tetraciklini se također široko koriste za liječenje spolno prenosivih infekcija. bolesti (STD), budući da se čini da je nekoliko oblika klamidije osjetljivo na ovu klasu lijekova. Također se pokazalo da su tetraciklini učinkoviti u liječenju akutnih i kroničnih infekcija Brucella melitensis., B.suis i B. abortus. Kombinacija tetraciklina, na primjer doksiciklina, s drugim antibiotikom, na primjer aminoglikozidnim antibiotikom poput streptomicina, dala je vrlo uvjerljive rezultate u slučajevima akutne bruceloze.
Tetraciklini inhibiraju sintezu proteina bakterija vežući se za njihovu 30 S ribosomsku podjedinicu, sprječavajući tako pristup tRNA i mRNA ribosomu; posljedično, ne dobiva se ispravno očitanje lanca DNA koji kodira proteine, a sve to dovodi do zaustavljanja sinteze proteina bakterije, nakon čega slijedi njezina smrt.
Otkriće tetraciklina bilo je vrlo važan događaj jer je, osim što je omogućilo liječenje mnogih bolesti, otvorilo nove horizonte za otkrivanje i sintezu drugih antibiotika.
Doziranje i način uporabe
Preporučena doza tetraciklina za liječenje akni u odraslih osoba je 1000 mg / dan, podijeljena u dvije dnevne doze u razdoblju od dva tjedna, što može varirati ovisno o težini i prirodi infekcije.
U trostrukoj terapiji za "iskorjenjivanje"Helicobacter pylori, preporučena doza tetraciklina je 2000 mg / dan, podijeljena u 4 dnevne primjene, jednu svakih šest sati. Očekivano trajanje liječenja je 14 dana.
Preporučena doza tetraciklina u liječenju bronhitisa je 2000 mg / dan, podijeljena u 4 dnevne primjene, jednu svakih šest sati. Trajanje liječenja varira od 7 do 10 dana i ovisi o težini infekcije. U nekim slučajevima, osobito u pacijenata sklonih bronhitisu, tetraciklin se primjenjuje 4 ili 5 dana u zimskim mjesecima, kako bi se spriječio nastanak kroničnog bronhitisa ...
U liječenju bruceloze preporučuje se upotreba sljedeće terapijske sheme: 2000 mg / dan tetraciklina, podijeljeno u 4 dnevne primjene, jednu svakih šest sati, u razdoblju od tri tjedna, te 2000 mg / dan intramuskularnog streptomicina , podijeljeno na dvije dnevne primjene tijekom cijelog prvog tjedna liječenja, a zatim na 1000 mg / dan, u jednoj dnevnoj primjeni, intramuskularno, tijekom drugog tjedna liječenja.
Za liječenje nekompliciranih infekcija uretre, endocervikalnih i rektalnih infekcija, preporučuje se uporaba 2000 mg / dan tetraciklina, podijeljeno u 4 dnevne primjene, po jednu svakih šest sati. Očekivano trajanje liječenja je najmanje jedan tjedan. U slučaju klamidijskih infekcija preporučljivo je provjeriti i eventualno liječiti i spolnog partnera pacijenta.
Preporučena doza tetraciklina u liječenju artritisa i karditisa uzrokovane lajmskom bolešću je 2000 mg / dan, podijeljena u 4 dnevne primjene, jednu svakih šest sati. Očekivano trajanje liječenja može varirati od 2 tjedna do 1 mjeseca, ovisno o tome o ozbiljnosti i prirodi infekcije. Za liječenje kroničnog migrantskog eritema, međutim, također uzrokovanog lajmskom bolešću, preporučuje se upotreba iste gore opisane doze za malo drugačije razdoblje, u rasponu od 10 do 30 dana.
U liječenju upale pluća, preporučena doza tetraciklina je 2000 mg / dan, podijeljena u 4 dnevne primjene, jednu svakih 6 sati. Očekivano trajanje liječenja varira od 10 do 21 dan, ovisno o težini infekcije.
Za liječenje infekcija riketcije preporučena doza tetraciklina je kako je gore navedeno, a preporučeno trajanje liječenja je tjedan dana.
Preporučena doza tetraciklina u liječenju nedavnog sifilisa je 2000 mg / dan, podijeljena u 4 dnevne primjene, jednu svakih šest sati u razdoblju od dva tjedna; ista doza tetraciklina preporučuje se za liječenje tercijarnog sifilisa i kasnog sifilisa, osim što se očekivano vrijeme liječenja povećava na 4 tjedna; ili se, alternativno, može razviti terapijski plan koji predviđa unos 30-40 grama tetraciklina u razdoblju koje može varirati od 10 do 15 dana, očito unaprijed izračunavajući doze i broj dnevnih davanja. tetraciklini su samo preporučuje se ako pacijent ne može koristiti peniciline.
Za liječenje cistitisa, međutim, preporučena doza tetraciklina ostaje ista kao što je gore opisano, tj. 2000 mg / dan, podijeljena u 4 dnevne primjene, jednu svakih šest sati; očekivano trajanje liječenja varira od 3 do 7 dana, ovisno o težini infekcije. Međutim, liječenje cistitisa tetraciklinom treba poduzeti samo ako ne postoje druge terapijske alternative.
Kontraindikacije i upozorenja za uporabu
Svi tetraciklini imaju zajedničku tetracikličku strukturu i svi su amfoternog karaktera. Tetraciklini su spojevi skloni stvaranju kristalnih soli s kiselinama i jakim bazama (to je upravo zbog njihovog amfoternog karaktera); tetraciklini imaju kompliciran sustav kromofora koji uzrokuje apsorpcijske spektre karakteristične za ovu klasu antibiotika, koji se protežu do vidljivog dajući mu karakterističnu žutu boju. Svi tetraciklini mogu kelirati ione metala uzrokujući kelate, koji su netopivi u vodi i čini se da imaju značajnu ulogu u mehanizmu djelovanja ovih antibiotika. S obzirom na njihov amfoterni karakter, tetraciklini su slabo topljivi u vodi, dok njihovi hidrokloridi imaju izuzetna topljivost u vodi.
Još jedna važna karakteristika tetraciklina je da tamne na svjetlu i razgrađuju se u prisutnosti vlage i u kiselom okolišu i tvore anhidro-derivate koji su lišeni antibiotske moći i otrovniji od početnih antibiotika, što je vjerojatno posljedica sposobnost nespecifične interakcije s staničnim membranama.
Tetraciklini: kontraindikacije i nuspojave "
.jpg)
