Aktivni sastojci: Valsartan
Tareg 3 mg / ml oralna otopina
Tareg umetci dostupni su za veličine pakiranja:- Tareg 3 mg / ml oralna otopina
- Tareg 40 mg filmom obložene tablete, Tareg 80 mg filmom obložene tablete, Tareg 160 mg filmom obložene tablete, Tareg 320 mg filmom obložene tablete
- Tareg kapsule od 80 mg, kapsule Tareg 160 mg
Zašto se koristi Tareg? Čemu služi?
Tareg pripada klasi lijekova poznatih kao antagonisti receptora angiotenzina II, koji pomažu u kontroli visokog krvnog tlaka. Angiotenzin II je tvar u tijelu koja uzrokuje sužavanje krvnih žila, što dovodi do povišenog tlaka. " Tareg djeluje blokirajući učinak angiotenzina II. Posljedica toga je da se krvne žile opuštaju i tlak se smanjuje.
Tareg 3 mg / ml oralna otopina može se koristiti za liječenje visokog krvnog tlaka u djece i adolescenata u dobi od 6 do 18 godina. Kad je krvni tlak visok, povećava se opterećenje srca i arterija. Dugoročno, to može oštetiti krvne žile mozga, srca i bubrega te može dovesti do moždanog udara, zatajenja srca ili zatajenja bubrega. Visok krvni tlak povećava rizik od srčanog udara. Vraćanjem krvnog tlaka u normalu smanjuje se rizik od razvoja ovih bolesti.
Kontraindikacije Kada se Tareg ne smije koristiti
Nemojte uzimati Tareg
- ako ste alergični (preosjetljivi) na valsartan ili neki drugi sastojak lijeka Tareg naveden na kraju ove upute.
- ako imate tešku bolest jetre.
- ako ste trudni više od tri mjeseca (također je bolje izbjegavati Tareg u ranoj trudnoći - vidi odjeljak o trudnoći).
- ako imate dijabetes melitus ili oštećenje funkcije bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji se naziva aliskiren.
Ako se bilo što od navedenog odnosi na vas, nemojte uzimati Tareg.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Tareg
Budite oprezni s Taregom:
- ako imate bolest jetre.
- ako imate tešku bubrežnu bolest ili ste na dijalizi.
- ako patite od suženja bubrežne arterije.
- ako ste nedavno imali transplantaciju bubrega (dobili ste novi bubreg).
- ako imate ozbiljne probleme sa srcem, liječnik će vam moći provjeriti rad bubrega.
- ako ste ikada imali oticanje jezika i lica uzrokovano alergijskom reakcijom zvanom angioedem tijekom uzimanja drugih lijekova (uključujući ACE inhibitore), obavijestite svog liječnika. Ako se ti simptomi jave dok uzimate Tareg, odmah prestanite uzimati Tareg i više ga nikada ne uzimajte. Vidjeti odjeljak 4, "Moguće nuspojave".
- ako uzimate lijekove koji povećavaju razinu kalija u krvi. To uključuje dodatke kalija ili nadomjeske soli koji sadrže kalij ili lijekove koji štede kalij i heparin. Možda ćete morati redovito provjeravati razinu kalija u krvi.
- ako ste mlađi od 18 godina i uzimate Tareg u kombinaciji s drugim lijekovima koji inhibiraju sustav renin-angiotenzin-aldosteron (lijekovi za snižavanje krvnog tlaka), liječnik će redovito provjeravati vašu funkciju bubrega i razinu kalija u krvi.
- ako bolujete od aldosteronizma, bolesti u kojoj nadbubrežne žlijezde proizvode previše hormona aldosterona. U tom se slučaju ne preporučuje uporaba Tarega.
- ako ste u visokim dozama imali gubitak tekućine (dehidrataciju) uzrokovan proljevom, povraćanjem ili diureticima.
- trebate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Tareg se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati nakon trećeg mjeseca trudnoće jer može nanijeti ozbiljnu štetu djetetu ako se koristi u toj fazi (vidjeti dio o trudnoći).
- ako uzimate bilo koju od sljedećih klasa lijekova koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka: - "ACE inhibitor", poput enalaprila, lizinoprila itd. - aliskiren
Ako se bilo što od navedenog odnosi na vas, obavijestite svog liječnika prije nego uzmete Tareg.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Tarega
Uzimanje Tarega s drugim lijekovima
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one koji se prodaju bez recepta.
Na učinak liječenja može utjecati ako se Tareg uzima s nekim drugim lijekovima. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu, poduzeti druge mjere opreza ili, u nekim slučajevima, prestati uzimati neki od lijekova. To se odnosi na sve lijekove, čak i na one bez liječničkog recepta, osobito:
- drugi lijekovi koji snižavaju krvni tlak, osobito oni koji povećavaju izlučivanje tekućine (diuretici), ACE inhibitori (poput enalaprila, lizinoprila itd.) ili aliskiren.
- lijekovi koji povećavaju razinu kalija u krvi, poput dodataka kalija, nadomjestaka soli koji sadrže kalij, lijekova koji štede kalij i heparina.
- neke vrste lijekova protiv boli koji se nazivaju nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID).
- neki antibiotici (skupina rifampicina), lijek koji se koristi protiv odbacivanja transplantata (ciklosporin) i antiretrovirusni lijek koji se koristi za liječenje HIV / AIDS infekcija (ritonavir). Ovi lijekovi mogu pojačati učinak Tarega.
- litij, lijek koji se koristi za liječenje nekih psihijatrijskih bolesti.
Uzimanje Tarega uz hranu i piće
Tareg se može uzimati sa ili bez hrane
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
- Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). U pravilu će vam liječnik savjetovati da prestanete uzimati Tareg prije nego zatrudnite ili čim saznate da ste trudni te će vam savjetovati da uzmete drugi lijek umjesto Tarega. Tareg se ne preporučuje na početku trudnoće i ne smije se uzimati nakon trećeg mjeseca trudnoće jer može nanijeti ozbiljnu štetu djetetu ako se uzima nakon trećeg mjeseca trudnoće.
- Obavijestite svog liječnika ako dojite ili namjeravate početi dojiti. Tareg se ne preporučuje ženama koje doje, a vaš liječnik može izabrati drugi način liječenja za vas ako želite dojiti, osobito ako se vaše dijete tek rodilo ili je rođeno prijevremeno. .
Upravljanje vozilima i strojevima
Prije nego što upravljate vozilom, upravljate strojevima ili obavljate druge aktivnosti koje zahtijevaju koncentraciju, trebali biste znati svoju reakciju na Tareg.Kao i mnogi drugi lijekovi koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka, Tareg u rijetkim slučajevima može izazvati omaglicu i utjecati na vašu sposobnost koncentracije.
Važne informacije o nekim sastojcima otopine Tareg
- Otopina Tarega sadrži 0,3 g saharoze po mililitru. Uzmite to u obzir ako imate dijabetes melitus. Ako vam je liječnik rekao da "ne podnosi neke šećere, obratite mu se prije uzimanja otopine Tareg. Količina saharoze u otopini Tareg može biti štetna za vaše zube."
- Otopina Tarega sadrži metil parahidroksibenzoat (E218), koji može izazvati alergijske reakcije čak i neko vrijeme nakon uzimanja otopine. Znakovi mogu uključivati osip, svrbež, osip. Ako se neka od nuspojava pogorša, obavijestite svog liječnika.
- Otopina Tareg sadrži poloksamer, koji može učiniti stolice mekanima.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Tareg: Doziranje
Uvijek uzimajte Tareg točno onako kako vam je rekao liječnik kako biste postigli najbolje rezultate i smanjili rizik od nuspojava. Ako ste u nedoumici, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom ili ljekarnikom. Oni s visokim krvnim tlakom često ne primjećuju nikakve znakove ovog problema, a mnogi se osjećaju kao i obično. Iz tog je razloga vrlo važno da redovito idete na preglede kod svog liječnika, čak i kad se osjećate dobro.
Pročitajte upute na kraju ovog poglavlja prije korištenja oralne štrcaljke ili mjerne čaše.
Koliko Tarega uzeti
Otopinu Tareg treba uzimati jednom dnevno
- Ako imate manje od 35 kg: uobičajena doza je 20 mg valsartana (što odgovara 7 ml otopine).
- Ako imate 35 kg ili više: o uobičajena doza je 40 mg valsartana (što odgovara 13 ml otopine).
U nekim slučajevima, vaš liječnik može zatražiti da uzmete:
- do 40 mg valsartana (što odgovara 13 ml otopine) za osobe manje od 35 kg;
- do 80 mg valsartana (što odgovara 27 ml otopine) za one koji imaju 35 kg ili više od 35 kg.
Tareg možete uzeti sa ili bez hrane.
Uzimajte Tareg svaki dan otprilike u isto vrijeme.
UPUTE ZA KORIŠTENJE USNOG ŠPIRANJA I DOSER STAKLA
Prije uzimanja lijeka pažljivo pročitajte ove upute. Oni će vam pomoći da pravilno koristite oralnu štrcaljku i mjernu posudu.
Što ćete koristiti
Adapter za tlak u boci:
- koji se mora umetnuti u grlić boce.
- nakon umetanja ne smije se vaditi.
Bočica s lijekom:
- koja ima dječji zatvarač s navojem.
- Uvijek nakon upotrebe ponovno zavijte poklopac.
Jedna štrcaljka za usta:
- koji se sastoji od prozirne plastične cijevi s klipom iznutra.
- Oralna štrcaljka stane u adapter za bočicu i koristi se za doziranje potrebne količine lijeka iz bočice. Koristite novi adapter za bočicu i oralnu štrcaljku svaki put kada pokrenete novu bočicu lijeka.
Mjerna čaša:
- koji se može upotrijebiti ako propisana doza zahtijeva punjenje štrcaljke nekoliko puta.
- Nakon uporabe i čišćenja, mjernu posudu uvijek vratite na vrh čepa.
Umetnite adapter za tlak u bočicu u novu bočicu s lijekom
- Uklonite čep s boce tako da ga čvrsto pritisnete i okrenete u smjeru suprotnom od kazaljke na satu (kako je naznačeno iznad čepa).
- Držeći otvorenu bocu uspravno na stolu, čvrsto gurnite adapter boce u grlo boce do kraja.
Napomena: Možda nećete moći do kraja gurnuti adapter za bocu, ali to nije problem jer će biti prisiljen u bocu tako što ćete ponovno pričvrstiti čep. - Vratite čep natrag na bocu.
Priprema doze lijeka
- Uklonite čep s boce snažnim pritiskom prema dolje i okretanjem u smjeru suprotnom od kazaljke na satu (kako je naznačeno iznad čepa).
- Provjerite je li klip do kraja gurnut u špricu za usta.
- Držeći bočicu uspravno, čvrsto umetnite oralnu štrcaljku u nastavak za bočicu.
- Dok držite štrcaljku za usta, pažljivo okrenite bočicu i oralnu štrcaljku naopako.
- Prije mjerenja doze potrebno je očistiti sve velike mjehuriće koji se mogu zadržati u oralnoj štrcaljki. Uraditi ovo:
- polako povucite klip prema dolje kako biste potpuno napunili oralnu štrcaljku lijekom;
- zatim gurnite klip u suprotnom smjeru prema gore tako da se štrcaljka potpuno isprazni
Mjerenje doze lijeka
Napomena: Ukupna količina otopine koja se može izmjeriti u oralnoj štrcaljki je 5 ml. Ovisno o propisanoj dozi, možda će biti potrebno nekoliko puta ponoviti korake 10 do 16. Na primjer, ako je propisana doza 13 ml, bit će potrebno dozirati otopinu u tri različita koraka: 5 ml + 5 ml + 3 ml.
- Identificirajte zarez na oralnoj štrcaljki koji odgovara potrebnoj količini lijeka.
- Polako povlačite klip sve dok vrh ruba crnog prstena iznutra nije točno poravnat s zarezom.
- Pažljivo vratite bočicu i oralnu štrcaljku u uspravan položaj.
- Izvadite štrcaljku za usnu štrcaljku iz adaptera za bočicu nježnim okretanjem.
Uzimanje lijeka
- Stanite uspravno.
- Stavite kraj štrcaljke za usta u usta.
- Polako pritisnite klip i progutajte lijek izravno iz oralne štrcaljke.
- Ako propisana doza zahtijeva punjenje štrcaljke nekoliko puta, izmjerene doze lijeka iz štrcaljke možete uliti u mjernu posudu, a zatim provjeriti ukupni volumen otopine.
- Odmah popijte svu otopinu.
- Nakon upotrebe ponovno pričvrstite kapsulu otpornu na djecu.
- Čišćenje oralne štrcaljke
- Očistite vanjsku stranu štrcaljke za usta čistom, suhom krpom.
- Učinite to svaki put nakon korištenja oralne štrcaljke.
- Čišćenje mjerne čaše Isperite mjernu posudu vodom. Osušite mjernu posudu čistom krpom i vratite je na čep boce.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Tarega
Ako ste uzeli više Tarega nego što je trebalo
U slučaju jake vrtoglavice i / ili nesvjestice, odmah se obratite svom liječniku i lezite. Ako ste nenamjerno uzeli previše otopine Tareg, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili bolnici.
Ako ste zaboravili uzeti Tareg
Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite. Međutim, ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu, preskočite propuštenu.
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Tareg
Prestanak liječenja lijekom Tareg može uzrokovati pogoršanje vaše bolesti. Nemojte prestati koristiti lijek osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog proizvoda, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Tarega
Kao i svi drugi lijekovi, Tareg može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Ove nuspojave mogu se pojaviti s određenom učestalošću, definiranom na sljedeći način:
- vrlo često: javlja se u više od jednog od 10 pacijenata
- česte: javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 100
- rijetko: javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 1.000
- rijetko: utječe na 1 do 10 od 10.000 pacijenata
- vrlo rijetko: javljaju se u manje od 1 na 10 000 pacijenata
- nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka.
Neki simptomi zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć:
Odmah se obratite svom liječniku ako imate simptome angioedema (određenu alergijsku reakciju), kao što su:
- oticanje lica, usana, jezika ili ždrijela
- otežano disanje ili gutanje
- košnica, svrbež
Ako dobijete bilo koji od ovih simptoma, prestanite uzimati Tareg i odmah se obratite svom liječniku (vidjeti također dio 2 „Budite oprezni s Taregom“).
Nuspojave su:
uobičajen
- vrtoglavica
- nizak krvni tlak sa ili bez simptoma poput omaglice i nesvjestice pri ustajanju
- smanjene vrijednosti testova bubrežne funkcije (znak disfunkcije bubrega)
Rijetko
- angioedem (vidjeti dio "Neki simptomi zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć")
- iznenadni gubitak svijesti (sinkopa)
- vrtoglavica (vrtoglavica)
- ozbiljno smanjena funkcija bubrega (znak akutnog zatajenja bubrega)
- grčevi u mišićima, abnormalni srčani ritam (znakovi visoke razine kalija u krvi)
- otežano disanje, otežano disanje u ležećem položaju, oticanje stopala ili nogu (znakovi zatajenja srca)
- glavobolja
- kašalj
- bolovi u trbuhu
- mučnina
- proljev
- umor
- slabost
Nepoznato
- mjehurići na koži (znak buloznog dermatitisa)
- mogu se pojaviti alergijske reakcije poput osipa na koži, svrbeža i osipa, simptoma groznice, natečenih zglobova i bolova u zglobovima, bolova u mišićima, natečenih limfnih čvorova i / ili simptoma sličnih gripi (znakovi serumske bolesti)
- crvene papule, groznica, svrbež (znakovi upale krvnih žila također poznati kao vaskulitis)
- krvarenje ili modrice češće nego inače (znakovi trombocitopenije)
- bol u mišićima (mialgija)
- groznica, grlobolja ili čirevi u ustima zbog infekcija (simptomi nedostatka bijelih krvnih stanica, koji se nazivaju i neutropenija)
- smanjenje razine hemoglobina i smanjenje postotka eritrocita u krvi (što može dovesti do „anemije u teškim slučajevima)
- povećane razine kalija u krvi (što u teškim slučajevima može uzrokovati grčeve u mišićima i abnormalne srčane ritmove)
- povećane vrijednosti funkcije jetre (što može ukazivati na oštećenje jetre), uključujući povećanu razinu bilirubina u krvi (što u teškim slučajevima može uzrokovati žutu kožu i oči)
- povećane razine dušika uree u krvi i serumskog kreatinina (što može ukazivati na abnormalnu funkciju bubrega)
Učestalost nekih nuspojava može varirati ovisno o vašem stanju. Na primjer, učinci poput vrtoglavice i smanjene vrijednosti funkcije jetre primijećeni su rjeđe u odraslih pacijenata liječenih od visokog krvnog tlaka nego u odraslih pacijenata liječenih od zatajenja srca ili nakon nedavnog srčanog udara.
U djece i adolescenata nuspojave su slične onima u odraslih.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
- Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
- Nakon otvaranja, boca se može čuvati do 3 mjeseca na temperaturi ispod 30 ° C.
- Čuvati izvan dohvata i pogleda djece
- Nemojte koristiti Tareg nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
- Nemojte koristiti Tareg ako primijetite da je pakiranje oštećeno ili pokazuje znakove neovlaštenog rada.
- Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Tareg sadrži
- Aktivni sastojak je valsartan.
- 1 ml oralne otopine sadrži 3 mg valsartana.
- Pomoćni sastojci su saharoza, metil parahidroksibenzoat (E218), kalijev sorbat, poloksamer, bezvodna limunska kiselina, natrijev citrat, umjetni okus brusnice, propilen glikol (E1520), natrijev hidroksid, klorovodična kiselina, pročišćena voda.
Opis izgleda Tareg i sadržaj pakiranja
Tareg 3 mg / ml oralna otopina je bistra, bezbojna do blijedožuta otopina.
- Otopina se isporučuje u pakiranju koje sadrži staklenu bočicu od jantara od 180 ml sa zatvaračem za zavrtnje otpornim na djecu i žutim jamstvenim prstenom. Bočica sadrži 160 ml otopine. Dostupan je s kompletom koji sadrži adapter za bočicu s utiskivanjem, oralnu dozirnu štrcaljku od 5 ml i polipropilensku posudu za doziranje od 30 ml.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
TAREG 3 MG / ML USMENO RJEŠENJE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaki ml otopine sadrži 3 mg valsartana.
Pomoćne tvari: svaki ml otopine sadrži 0,3 g saharoze, 1,22 mg metil parahidroksibenzoata (E218) i 5 mg poloksamera.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Bistra, bezbojna do blijedožuta otopina.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje hipertenzije u djece i adolescenata u dobi od 6 do 18 godina.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Djeca i adolescenti u dobi od 6 do 18 godina
Za djecu i adolescente koji ne mogu progutati tablete preporučuje se uporaba oralne otopine Tareg.Sistemska izloženost i najveća plazma koncentracija valsartana je približno 1,7 puta i 2,2 puta veća s otopinom nego tablete.
Početna doza za oralnu otopinu Tareg je 20 mg (što odgovara 7 ml otopine) jednom dnevno u djece i adolescenata tjelesne težine manje od 35 kg i 40 mg (što odgovara 13 ml otopine) jednom dnevno u djece tjelesne težine jednake ili veće od 35 kg. Dozu je potrebno prilagoditi na temelju odgovora na krvni tlak do maksimalne doze od 40 mg valsartana jednom dnevno (što odgovara 13 ml otopine) za djecu i adolescente s tjelesnom težinom manjom od 35 kg i 80 mg valsartana (što odgovara 27 ml otopine) za djecu i adolescente tjelesne težine 35 kg ili više.
Prelazak s Tareg tableta na oralnu otopinu Tareg
Ne preporučuje se prelazak s Tareg tableta na otopinu Tareg osim ako je to klinički potrebno. Ako se smatra da je prelazak s Tareg tableta na oralnu otopinu Tareg klinički neophodan, dozu valsartana treba prilagoditi kako je opisano u donjoj tablici, a krvni tlak treba pažljivo pratiti. Dozu je potrebno postupno prilagođavati na temelju odgovora krvnog tlaka i podnošljivosti.
Ako se klinički smatra da je prijelaz s oralne otopine Tareg na tablete Tareg klinički nužan, u početku treba dati istu dozu u miligramima. Nakon toga treba provoditi česte kontrole krvnog tlaka, uzimajući u obzir mogućnost poddoziranja, a dozu treba dodatno prilagoditi na temelju odgovora krvnog tlaka i podnošljivosti.
Djeca mlađa od 6 godina
Dostupni podaci opisani su u odjeljcima 4.8, 5.1 i 5.2. Međutim, sigurnost i djelotvornost Tarega u djece u dobi od 1 do 6 godina nisu utvrđene.
Primjena u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 do 18 godina s oštećenjem bubrega
Upotreba u pedijatrijskih bolesnika s klirensom kreatinina na dijalizi nije ispitivana, stoga se valsartan ne preporučuje u ovih pacijenata. Nije potrebno prilagođavanje doze u pedijatrijskih bolesnika s klirensom kreatinina> 30 ml / min. Bubrežnu funkciju i serumski kalij treba pomno pratiti ( vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). U bolesnika s oštećenjem bubrega istodobna primjena Tarega s aliskirenom je kontraindicirana (GFR 2) (vidjeti dio 4.3).
Šećerna bolest
U bolesnika s dijabetesom melitusom, istodobna primjena Tarega s aliskirenom je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).
Primjena u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 do 18 godina s oštećenjem jetre
Kao i kod odraslih, Tareg je kontraindiciran u pedijatrijskih bolesnika s teškim oštećenjem jetre, bilijarne ciroze i u bolesnika s kolestazom (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.2). Iskustvo s primjenom Tarega u pedijatrijskih bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre je ograničeno. U tih bolesnika doza valsartana ne smije prelaziti 80 mg.
Pedijatrijsko zatajenje srca i nedavni infarkt miokarda
Tareg se ne preporučuje za liječenje zatajenja srca i nedavnog infarkta miokarda u djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti.
Način primjene
Tareg se može uzimati sa ili bez obroka.
04.3 Kontraindikacije
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
- Teško oštećenje jetre, bilijarna ciroza i kolestaza.
- Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).
- Istodobna primjena antagonista angiotenzinskih receptora (ARB) - uključujući Tareg - ili inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACEI) s aliskirenom u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (GFR 2) (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Hiperkalemija
Ne preporučuje se istodobna primjena s dodacima kalija, diureticima koji štede kalij, nadomjescima soli koji sadrže kalij ili drugim tvarima koje mogu povećati razinu kalija (heparin itd.). Razine kalija u krvi treba odgovarajuće kontrolirati.
Oštećenje bubrega
Do danas nema iskustva o sigurnoj uporabi u bolesnika s klirensom kreatinina 10 ml / min. (vidjeti odjeljke 4.2 i 5.2). U bolesnika s oštećenjem bubrega istodobna primjena ARB -a - uključujući Tareg - ili ACEI -a s aliskirenom je kontraindicirana (GFR 2) (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).
Hepatična insuficijencija
U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre bez kolestaze, Tareg treba koristiti s oprezom (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).
Bolesnici s iscrpljenjem natrija i / ili volumena
U bolesnika s teškim smanjenjem natrija i / ili volumena, poput onih koji primaju velike doze diuretika, u rijetkim slučajevima može se pojaviti simptomatska hipotenzija nakon početka terapije Taregom. Prije početka liječenja Taregom potrebno je korigirati iscrpljivanje natrija i / ili volumena npr. smanjenjem doze diuretika.
Stenoza bubrežnih arterija
Sigurna uporaba Tarega u bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili pojedinačnom stenozom bubrega nije utvrđena.
Kratkotrajna primjena Tarega kod dvanaest pacijenata s reno-vaskularnom hipertenzijom koja je posljedica jednostrane stenoze bubrežne arterije nije izazvala značajne promjene u bubrežnoj hemodinamici, serumskom kreatininu ili dušiku uree u krvi (BUN). Međutim, budući da su druge tvari utjecale na renin-angiotenzin sustav može povećati BUN i serumski kreatinin u bolesnika s jednostranom stenozom bubrežne arterije, preporučuje se praćenje bubrežne funkcije tijekom liječenja valsartanom.
Transplantacija bubrega
Do danas nema iskustva o sigurnoj uporabi Tarega u pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega.
Primarni hiperaldosteronizam
Pacijenti s primarnim aldosteronizmom ne smiju se liječiti Taregom jer im sustav renin-angiotenzin nije aktiviran.
Stenoza aortne i mitralne valvule, opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija
Kao i kod svih drugih vazodilatatora, potreban je poseban oprez u bolesnika s aortnom ili mitralnom stenozom ili hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom (HOCM).
Dijabetes
Oralna otopina Tarega sadrži 0,3 g saharoze po mililitru. To se mora uzeti u obzir kod pacijenata s dijabetesom melitusom.
Nasljedna netolerancija na fruktozu, malapsorpcija glukoze-galaktoze ili nedostatak vrećicarasi-izomaltaza
Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili nedostatkom saharaze-izomaltaze ne smiju uzimati oralnu otopinu Tareg jer sadrži saharozu.
Metil parahidroksibenzoat
Oralna otopina Tarega sadrži metil parahidroksibenzoat koji može izazvati alergijske reakcije (uključujući i odgođene).
Tareg oralna otopina sadrži poloksamer koji može uzrokovati mršavu stolicu.
Trudnoća
Liječenje antagonistima angiotenzin II receptora (AIIRA) ne smije se započinjati tijekom trudnoće. Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativno antihipertenzivno liječenje s utvrđenim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći. Osim ako se nastavak terapije s AIIRA -om smatra bitnim. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje antagonistima receptora angiotenzina II treba odmah prekinuti, a ako je potrebno i započeti alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
Prethodne epizode angioedema
Epizode angioedema, s povećanjem grkljana i glotisa, što je rezultiralo opstrukcijom dišnih putova i / ili oticanjem lica, usana, ždrijela i / ili jezika, zabilježene su u bolesnika liječenih valsartanom; neki od tih pacijenata imali su prethodne epizode angioedema s drugim lijekovima, uključujući ACE inhibitore. U pacijenata koji razviju angioedem, liječenje Taregom treba odmah prekinuti, a ne ponovno započeti (vidjeti dio 4.8).
Ostala stanja sa stimulacijom renin-angiotenzinskog sustava
U bolesnika čija bubrežna funkcija može ovisiti o aktivnosti renin-angiotenzinskog sustava (npr. Bolesnici s teškim kongestivnim zatajenjem srca), liječenje inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima bilo je povezano s oligurijom i / ili progresivnom azotemijom te, rijetko, akutnom bubrežnom bolešću neuspjeh i / ili smrt. Budući da je valsartan antagonist receptora angiotenzina II, ne može se isključiti da uporaba Tarega može biti povezana s zatajenjem bubrega.
Dvostruka blokada sustava Renin-Angiotenzin-Aldosteron (RAAS)
U osjetljivih osoba zabilježene su hipotenzija, sinkopa, moždani udar, hiperkalijemija i promjene u bubrežnoj funkciji (uključujući akutno zatajenje bubrega), osobito kada se kombinira nekoliko lijekova koji djeluju na ovaj sustav. Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron kombiniranjem aliskirena s inhibitorom angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACEI) ili blokatorom angiotenzin II receptora (ARB).
Primjena aliskirena u kombinaciji s Taregom kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (GFR 2) (vidjeti dio 4.3).
Pedijatrijska populacija
Promjena farmaceutskog oblika
Oralna otopina Tareg nije bioekvivalentna formulaciji tablete i pacijenti ne smiju mijenjati formulacije osim ako je to klinički potrebno. Za upute o doziranju u ovom slučaju, vidjeti dio 4.2.
Oštećenje bubrega
Primjena u pedijatrijskih bolesnika s klirensom kreatinina 30 ml / min (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2). Tijekom liječenja valsartanom potrebno je pomno pratiti bubrežnu funkciju i kalij u serumu. To se osobito odnosi na primjenu valsartana u prisutnosti drugih stanja (groznica, dehidracija ) koji mogu ugroziti rad bubrega.
U bolesnika s oštećenjem bubrega istodobna primjena ARB -a - uključujući Tareg - ili ACEI -a s aliskirenom je kontraindicirana (GFR 2) (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).
Oštećenje jetre
Kao i kod odraslih, Tareg je kontraindiciran u pedijatrijskih bolesnika s teškim oštećenjem jetre, bilijarne ciroze i u bolesnika s kolestazom (vidjeti dijelove 4.3 i 5.2). Kliničko iskustvo s primjenom Tarega u pedijatrijskih bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre je ograničeno. U tih bolesnika doza ne smije prelaziti 80 mg.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Dvostruka blokada sustava Renin-Angiotenzin-Aldosteron (RAAS) s ARB, ACEI ili aliskirenom
Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni ARB-a, uključujući Tareg, s drugim lijekovima koji blokiraju RAAS, poput ACE-a ili aliskirena (vidjeti dio 4.4).
Istodobna primjena ARB -a - uključujući Tareg - ili ACEI -a s aliskirenom kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (GFR 2) (vidjeti dio 4.3).
Istodobna primjena se ne preporučuje
Litij
U slučaju istodobne primjene litija s inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima ili s antagonistima receptora angiotenzina II, uključujući Tareg, zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije u serumu i toksičnosti litija. Kombinacija se dokazuje neophodnom, preporučuje se pažljivo praćenje razine litija u serumu. Ako se daje i diuretik, rizik od toksičnosti litija vjerojatno se može dodatno povećati.
Diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija, nadomjesci kuhinjske soli koji sadrže kalij i drugi lijekovi koji mogu povećati razinu kalija
Ako je potrebna uporaba kombinacije valsartana i lijeka koji mijenja razinu kalija, savjetuje se praćenje razine kalija u serumu.
Istodobna primjena zahtijeva oprez
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući selektivne inhibitore COX-2, acetilsalicilnu kiselinu> 3 g / dan) i neselektivni NSAID
Kada se istodobno primjenjuju antagonisti angiotenzina II s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, može doći do slabljenja antihipertenzivnog učinka. Nadalje, istodobna primjena antagonista angiotenzina II i nesteroidnih protuupalnih lijekova može povećati rizik od pogoršanja bubrežne funkcije. Te izazvati povećanje serumski kalij. Stoga se na početku liječenja preporučuje praćenje bubrežne funkcije, kao i odgovarajuća hidratacija bolesnika.
Transporteri
Podaci in vitro ukazuju na to da je valsartan supstrat transportera preuzimanja jetre OATP1B1 / OATP1B3 i transportera istjecanja jetre MRP2. Klinička važnost ovog opažanja nije poznata. Istodobna primjena inhibitora transportera preuzimanja (npr. Rifampicin, ciklosporin) ili transportera istjecanja (npr. Ritonavira) može povećati sistemsku izloženost valsartanu. Treba biti posebno oprezan pri započinjanju ili prestanku istodobnog liječenja ovim lijekovima.
Drugi
U studijama interakcija nisu pronađene farmakokinetičke interakcije od kliničkog značaja s valsartanom ili s bilo kojim od sljedećih lijekova: cimetidinom, varfarinom, furosemidom, digoksinom, atenololom, indometacinom, hidroklorotiazidom, amlodipinom, glibenklamidom.
Pedijatrijska populacija
U hipertenzivne djece i adolescenata, kod kojih su česte bubrežne abnormalnosti česte, preporučuje se oprez pri istodobnoj primjeni valsartana i drugih tvari koje inhibiraju sustav renin-angiotenzin-aldosteron i koje mogu povećati serumski kalij. Bubrežnu funkciju i kalij u serumu potrebno je pažljivo provjeriti. .
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Ne preporučuje se uporaba antagonista receptora angiotenzina II (AIIRA) tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4).Primjena AIIRA -a kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika. Iako nisu dostupni kontrolirani epidemiološki podaci o riziku s antagonistima receptora angiotenzina II (AIIRA), sličan rizik može postojati i za ovu klasu lijekova. Alternativno antihipertenzivno liječenje treba se koristiti za pacijentice koje planiraju trudnoću. S dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći, osim ako se nastavak terapije s AIIRA -om ne smatra bitnim. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje AIIRA -ima treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativnu terapiju.
Poznato je da izloženost AIIRA -ima tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija). Vidi također odjeljak 5.3 "Pretklinički podaci o sigurnosti".
Ako se izlaganje AIIRA -i dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.
Novorođenčad čije su majke uzimale AIIRA -e treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Vrijeme za hranjenje
Budući da nema dostupnih podataka o upotrebi valsartana tijekom laktacije, uporaba Tarega se ne preporučuje, a alternativne terapije s dokazanim sigurnosnim profilom trebaju se preferirati za vrijeme dojenja, osobito ako doje, novorođenčad i nedonoščad.
Plodnost
Valsartan nije imao štetne učinke na reproduktivnu sposobnost mužjaka ili ženke miša pri oralnim dozama do 200 mg / kg / dan. Ova doza je 6 puta veća od najveće preporučene doze za ljude u smislu mg / m2 (izračun se temelji na oralnoj dozi od 320 mg / dan i pacijentu od 60 kg).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima. Prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima treba uzeti u obzir mogućnost povremene vrtoglavice ili umora.
04.8 Nuspojave
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima kod odraslih hipertenzivnih bolesnika, ukupna incidencija nuspojava bila je usporediva s onom koja je viđena kod placeba i u skladu je s farmakologijom valsartana. Čini se da incidencija nuspojava nije povezana s dozom ili trajanjem liječenja. Niti je li pronađena neka povezanost s spolom, dobi ili nacionalnom pripadnošću.
Nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima, postmarketinško iskustvo i rezultati laboratorijskih ispitivanja navedeni su u donjoj tablici prema organskim sustavima.
Nuspojave su rangirane prema učestalosti, najčešća prva, prema sljedećoj definiciji: vrlo česte (≥ 1/10); česte (≥ 1/100, 1/10); rijetko (≥ 1/1000,
Nije moguće učestalost pripisati nuspojavama prijavljenim iz postmarketinškog iskustva i rezultatima laboratorijskih ispitivanja, pa se stoga prijavljuju s učestalošću "nepoznatom".
- Hipertenzija
Pedijatrijska populacija
Hipertenzija
Antihipertenzivni učinak valsartana procijenjen je u dva dvostruko slijepa, randomizirana klinička ispitivanja na 561 pedijatrijskom bolesniku u dobi od 6 do 18 godina. S izuzetkom izoliranih gastrointestinalnih smetnji (poput bolova u trbuhu, mučnine, povraćanja) i vrtoglavice, nema značajnih razlika u vrsta, učestalost i težina nuspojava utvrđeni su između sigurnosnog profila pedijatrijskih pacijenata u dobi od 6 do 18 godina i prethodno prijavljenog profila kod odraslih pacijenata.
Neurokognitivna i razvojna procjena pedijatrijskih pacijenata u dobi od 6 do 16 godina ukupno nije otkrila klinički značajne štetne utjecaje nakon liječenja Taregom do jedne godine.
U dvostruko slijepoj, randomiziranoj studiji na 90 djece u dobi od 1 do 6 godina, nakon koje je uslijedilo "jednogodišnje otvoreno proširenje", primijećena su dva smrtna slučaja i izolirani slučajevi izrazitog povišenja transaminaza. Ti su se slučajevi dogodili u populaciji koji su imali značajne komorbiditete. Uzročna veza s Taregom nije uspostavljena. U drugoj studiji, u kojoj je randomizirano 75 djece u dobi od 1 do 6 godina, do njih nije došlo. značajna povišenja transaminaza ili smrtni slučajevi uz liječenje valsartanom.
Hiperkalijemija je najčešće opažena u djece i adolescenata u dobi od 6 do 18 godina s kroničnom bubrežnom bolešću.
Sigurnosni profil opažen u kontroliranim kliničkim ispitivanjima u odraslih nakon infarkta i / ili zatajenja srca razlikuje se od općeg sigurnosnog profila primijećenog u bolesnika s hipertenzijom. Ovo opažanje može biti povezano s temeljnom patologijom. Nuspojave opažene kod odraslih pacijenata nakon infarkta i / ili zatajenja srca navedene su u nastavku:
- Post-infarkt miokarda i / ili zatajenje srca (proučavano samo kod odraslih pacijenata)
04.9 Predoziranje
Simptomi
Predoziranje Taregom može rezultirati izrazitom hipotenzijom, što može dovesti do smanjene razine svijesti, cirkulacijskog kolapsa i / ili šoka.
Liječenje
Terapeutske mjere ovise o vremenu gutanja i vrsti i ozbiljnosti simptoma, dajući prednost normalizaciji cirkulacijskih stanja.
U slučaju hipotenzije, najbolje je pacijenta staviti u ležeći položaj i brzo primijeniti fiziološke otopine.
Malo je vjerojatno da se valsartan može ukloniti hemodijalizom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antagonisti angiotenzina II, povezani.
ATC oznaka: C09CA03.
Valsartan je specifičan, snažan oralno aktivan antagonist receptora angiotenzina II (Ang II) koji djeluje selektivno na podtip receptora AT1, odgovoran za poznata djelovanja angiotenzina II. Povećanje razine Ang II u plazmi koje je posljedica blokade AT1 receptora valsartanom može potaknuti deblokirane receptore AT2, što se čini kao protuteža djelovanju receptora AT1. Valsartan ne pokazuje nikakvu djelomičnu agonističku aktivnost na receptoru AT1 i ima mnogo veći (približno 20 000 puta) afinitet za receptor AT1 nego za receptor AT2.
Valsartan ne veže niti blokira druge receptore hormona ili ionske kanale poznate po svojoj važnosti u kardiovaskularnoj regulaciji.
Valsartan ne inhibira ACE, također poznat kao kininaza II, koja pretvara Ang I u Ang II i razgrađuje bradikinin. Budući da nema učinka na ACE ili pojačavanja učinaka bradikinina ili tvari P, nije vjerojatno da će antagonisti receptora angiotenzina biti povezani s kašljem. U kliničkim ispitivanjima u kojima se valsartan uspoređivao s ACE inhibitorom, učestalost suhog kašlja bila je značajna (str
Primjena u odraslih
Primjena Tarega u bolesnika s arterijskom hipertenzijom dovodi do smanjenja krvnog tlaka bez utjecaja na broj otkucaja srca.
U većine pacijenata, nakon primjene jedne oralne doze, početak antihipertenzivnog djelovanja javlja se unutar 2 sata, a najveće smanjenje krvnog tlaka postiže se unutar 4-6 sati. Antihipertenzivni učinak traje više od 24 sata nakon primjene. U slučaju ponovljene primjene, antihipertenzivni učinak je značajno prisutan unutar 2 tjedna, a maksimalno smanjenje krvnog tlaka obično se postiže unutar 4 tjedna i održava se tijekom jednog tretmana. dugoročno. Daljnje značajno smanjenje krvnog tlaka postiže se povezivanjem lijeka s hidroklorotiazidom.
Nagli prekid uzimanja Tarega nije bio povezan s povratnom hipertenzijom ili drugim štetnim kliničkim događajima.
U hipertenzivnih bolesnika s dijabetesom tipa 2 i mikroalbuminurijom pokazalo se da valsartan smanjuje izlučivanje albumina u mokraći. Studija MARVAL (Smanjenje mikro albuminurije s valsartanom) procijenila je smanjenje izlučivanja albumina u mokraći (UAE) s valsartanom (80 - 160 mg / od) u odnosu na amlodipin (5-10 mg / od), u 332 bolesnika s dijabetesom tipa 2 (srednja dob: 58 godina; 265 muškaraca) s mikroalbuminurijom (valsartan: 58 mcg / min; amlodipin: 55,4 mcg / min), normalan ili povišen krvni tlak i netaknuta funkcija bubrega (kreatinin
Nakon 24 tjedna UAE su se smanjile (str
Studija Tareg Reduction of Proteinuria (DROP) dodatno je istraživala učinkovitost valsartana u smanjenju izlučivanja albumina u mokraći (UAE) u 391 hipertenzivnog bolesnika (BP = 150/88 mmHg) s dijabetesom tipa 2, albuminurijom (prosjek = 102 mcg / min; 20 -700 mcg / min) i netaknute bubrežne funkcije (srednji serumski kreatinin = 80 mcmol / l). Pacijenti su randomizirani u jednu od tri različite doze valsartana (160, 320 i 640 mg / od) i liječeni 30 tjedana. Cilj ove studije bio je odrediti optimalnu dozu valsartana za smanjenje UAE u bolesnika s hipertenzijom s dijabetesom tipa 2. Nakon 30 tjedana postotna promjena UAE značajno je smanjena za 36% u odnosu na početnu vrijednost, uz 160 mg valsartana (95% CI : 22% do 47%) i 44% s valsartanom 320 mg (95% CI: 31% do 54%). Utvrđeno je da 160-320 mg valsartana proizvodi klinički značajno smanjenje UAE u hipertenzivnih bolesnika s dijabetesom tipa 2.
Hipertenzija (pedijatrijska populacija)
Antihipertenzivni učinak valsartana proučavan je u četiri dvostruko slijepa, randomizirana klinička ispitivanja provedena na 561 pedijatrijskom bolesniku u dobi od 6 do 18 godina i u 165 pedijatrijskih bolesnika u dobi od 1 do 6 godina. Bubrežni i urinarni poremećaji i pretilost bili su najčešća temeljna medicinska stanja što bi moglo potencijalno pridonijeti hipertenziji djece upisane u ova istraživanja.
Kliničko iskustvo u djece u dobi od 6 godina i starijih
U kliničkom ispitivanju koje je obuhvatilo 261 hipertenzivnog pedijatrijskog bolesnika u dobi od 6 do 16 godina, pacijente s tjelesnom težinom sistoličkog krvnog tlaka od 8, 10, 12 mmHg u odnosu na početnu vrijednost. Pacijenti su ponovno randomizirani, ili za nastavak dobivanja iste doze valsartana ili za prelazak na placebo. U pacijenata koji su nastavili primati srednje i visoke doze valsartana, sistolički krvni tlak nizvodno bio je -4 i -7 mmHg niži nego u bolesnika liječenih placebom. U bolesnika koji su primali nisku dozu valsartana, sistolički krvni tlak nizvodno bio je sličan onom u bolesnika liječenih placebom. Sveukupno, antihipertenzivni učinak valsartana ovisan o dozi bio je dosljedan u svim demografskim podskupinama.
U drugom kliničkom ispitivanju koje je obuhvatilo 300 pedijatrijskih pacijenata s hipertenzijom u dobi od 6 do 18 godina, podobni su bolesnici randomizirani da primaju tablete valsartana ili enalaprila 12 tjedana. Djeca tjelesne težine ≥18 kg i dijastoličkog krvnog tlaka, sa smanjenjem od 9,1 mmHg s valsartanom i 8,5 mmHg s enalaprilom.
Kliničko iskustvo u djece mlađe od 6 godina
Provedena su dva klinička ispitivanja s 90 i 75 pacijenata u dobi od 1 do 6 godina. Djeca mlađa od 1 godine nisu bila uključena u ova istraživanja. U prvom ispitivanju potvrđena je učinkovitost valsartana u usporedbi s placebom, ali nije dokazana povezanost doze i odgovora. U drugom ispitivanju veće doze valsartana bile su povezane s većim smanjenjem krvnog tlaka, ali odnos doze i odgovora nije dosegla statističku značajnost i razlika u liječenju u odnosu na placebo nije bila značajna.Zbog ovih razlika, valsartan se ne preporučuje u ovoj dobnoj skupini (vidjeti dio 4.8).
Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija s Taregom za zatajenje srca i zatajenje srca nakon nedavnog infarkta miokarda u svim podskupinama pedijatrijske populacije. Za informacije o primjeni u djece vidjeti dio 4.2.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija:
Nakon samo oralne primjene, najveće koncentracije valsartana postižu se nakon 2-4 sata za tablete i nakon 1-2 sata za formulaciju otopine. Njegova srednja apsolutna bioraspoloživost iznosi 23%, odnosno 39% za formulaciju tablete i otopine. Hrana smanjuje izloženost (mjerena AUC -om, površina ispod krivulje koncentracije u plazmi) valsartanu za približno 40% i najveću koncentraciju u plazmi za približno 50%, iako su približno 8 sati nakon primjene lijeka koncentracije valsartana u plazmi slične i u postnim i u postnim subjektima. Međutim, ovo smanjenje AUC -a nije popraćeno klinički značajnim smanjenjem terapijskog učinka, pa se valsartan može uzimati s hranom ili bez nje.
Distribucija:
Volumen distribucije valsartana u stanju dinamičke ravnoteže nakon intravenozne primjene je približno 17 litara, što ukazuje na to da se valsartan ne distribuira opsežno u tkiva. Valsartan je visoko (94-97%) vezan za proteine u serumu, uglavnom serumski albumin.
Biotransformacija:
Valsartan nije biotransformiran u visokom stupnju, jer se samo oko 20% doze oporavi u obliku metabolita. U plazmi su utvrđene niske koncentracije hidroksiliranog metabolita (manje od 10% AUC -a valsartana), koji je farmakološki neaktivan.
Izlučivanje:
Valsartan pokazuje multieksponencijalnu kinetiku raspadanja (t½α izmet (približno 83% doze) i putem bubrega u urinu (približno 13% doze), prvenstveno kao nepromijenjeni lijek. Nakon intravenske primjene, klirens u plazmi je približno 2 l / h i njegov bubrežni klirens iznosi 0,62 l / h (približno 30% ukupnog plazma klirensa). Poluvrijeme eliminacije valsartana je 6 sati.
Posebne skupine pacijenata
Promijenjena funkcija bubrega
Kao što bi se i očekivalo za spoj u kojem bubrežni klirens čini samo 30% ukupnog klirensa plazme, nije uočena korelacija između bubrežne funkcije i sustavne izloženosti valsartanu. Stoga nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina> 10 ml / min) Do danas nema dostupnih podataka o sigurnoj uporabi lijeka u bolesnika s klirensom kreatinina
Valsartan se opsežno veže za proteine plazme i nije vjerojatno da će se ukloniti hemodijalizom.
Promijenjena funkcija jetre
Oko 70% apsorbirane doze izlučuje se žučom, uglavnom u nepromijenjenom obliku.
Valsartan se ne podvrgava nikakvoj značajnoj biotransformaciji. U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre primijećena je izloženost (AUC) praktički dvostruko veća nego u zdravih ispitanika, no nije uočena korelacija između koncentracije valsartana u plazmi i stupnja jetrene disfunkcije. Tareg nije ispitivan u bolesnika s teška disfunkcija jetre (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 4.4).
Pedijatrijska populacija
U studiji koja je obuhvatila 26 pedijatrijskih pacijenata s hipertenzijom (u dobi od 1 do 16 godina) koja je primijenila jednu dozu suspenzije valsartana (prosječno 0,9 do 2 mg / kg, s maksimalnom dozom od 80 mg), klirens (litre / h / kg) valsartana bio je usporediv u dobnom rasponu od 1 do 16 godina i sličan onom kod odraslih koji su primali istu formulaciju.
Zatajenja bubrega
Primjena u pedijatrijskih bolesnika s klirensom kreatinina 30 ml / min. Potrebno je pomno pratiti bubrežnu funkciju i serumski kalij (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama, genotoksičnost, kancerogeni potencijal.
U štakora su toksične doze za majku (600 mg / kg / dan) u posljednjim danima trudnoće i dojenja rezultirale nižim stopama preživljavanja, manjim debljanjem i odgođenim razvojem (odvajanje hrskavice i otvaranje kanala) uha) u potomaka (vidjeti dio 4.6. Ove doze kod štakora (600 mg / kg / dan) otprilike su 18 puta najveća ljudska doza na osnovi mg / m2 (proračuni pretpostavljaju dozu od 320 mg / dan za pacijenta težine 60 kg).
Tijekom nekliničkih studija sigurnosti, visoke doze valsartana (200 do 600 mg / kg tjelesne težine) uzrokovale su smanjenje parametara crvenih krvnih stanica (eritrociti, hemoglobin, hematokrit) i promjene razine krvnih stanica u štakora. hemodinamika (blagi porast ureje u plazmi i hiperplazija bubrežnih tubula i bazofilija kod muškaraca). Ove doze kod štakora (200 do 600 mg / kg / dan) odgovaraju otprilike 6 odnosno 18 puta najvećoj dozi za čovjeka na bazi mg / m2 (izračunavanje pretpostavlja dozu od 320 mg / dan za težinu pacijenta od 60 kg) .
U majmuna su slične doze uzrokovale slične, iako ozbiljnije promjene, osobito u bubrezima, gdje je došlo do evolucije u nefropatiju, uključujući povećanje uree i kreatinina. Hipertrofija jukstaglomerularnih stanica bubrega također je opažena kod obje vrste. Sve su promjene pripisane farmakološkom djelovanju valsartana koji uzrokuje produljenu hipotenziju, osobito u majmuna. Čini se da hipertrofija jukstaglomerularnih stanica bubrega nema nikakvu važnost za terapijske doze valsartana u ljudi.
Pedijatrijska populacija
Dnevna oralna primjena valsartana neonatalnim i mladim štakorima (7 do 70 dana nakon rođenja) u malim dozama, poput 1 mg / kg / dan (približno 10-35% maksimalne preporučene doze za djecu od 4 mg / kg / dan na sustavnu izloženost) rezultiralo je trajnim i nepovratnim oštećenjem bubrega. Ovi učinci predstavljaju očekivani pretjerani farmakološki događaj inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima i antagonista receptora angiotenzina II tipa 1. Takvi se učinci opažaju ako se štakori liječe tijekom prvih 13 dana života.
To se razdoblje podudara s 36 tjedana trudnoće u čovječanstvu, koje bi se povremeno moglo produžiti do 44 tjedna nakon začeća. U ispitivanju na juvenilnom valsartanu štakori su se liječili do 70. dana i učinci na razvoj bubrega (postnatalni tjedan 4-6) ne mogu se isključiti. U ljudi je razvoj bubrežne funkcije kontinuiran proces tijekom prve godine života, pa se klinička važnost u djece starije dobi ne može isključiti.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Saharoza
Metil parahidroksibenzoat (E218)
Kalijev sorbat
Poloksamer
Bezvodna limunska kiselina
Natrijev citrat
Umjetni okus borovnice (538926 C)
Propilen glikol (E1520)
Natrijev hidroksid
Klorovodična kiselina
Pročišćena voda
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
18 mjeseci.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Nakon otvaranja, boca se može čuvati do 3 mjeseca na temperaturi ispod 30 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
180 ml staklena bočica od jantara tipa III sa bijelim polipropilenskim poklopcem otpornim na djecu, uključujući polietilensku brtvu i žuti jamstveni prsten; pakiranje također uključuje komplet koji sadrži polipropilensku štrcaljku za doziranje od 5 ml za oralnu primjenu, adapter za tlak za bočicu i polipropilensku mjericu od 30 ml.
Pakiranje: 1 bočica koja sadrži 160 ml oralne otopine
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Zapadni Sussex, RH12 5AB
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
033178423 - "3 mg / ml oralna otopina" 1 staklena bočica od 160 ml + štrcaljka za doziranje od 5 ml + mjerna čaša od 30 ml
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
20/07/2010
