Aktivni sastojci: Ketorolac
KEVINDOL 20 mg / ml oralne kapi, otopina
Kevindol umetnuti paketi dostupni su za veličine pakiranja:- KEVINDOL 20 mg / ml oralne kapi, otopina
- KEVINDOL 30 mg / ml otopina za injekcije
Zašto se koristi Kevindol? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA: nesteroidni protuupalni / antireumatski lijekovi
TERAPIJSKE INDICIJE KEVINDOL: primjenjuje se intramuskularno ili intravenozno, indiciran je za kratkotrajno liječenje (najviše dva dana) umjerene do jake akutne postoperativne boli. U slučajevima veće operacije ili vrlo jake boli, KEVINDOL primijenjen intravenozno može se koristiti kao nadopuna opioidnom analgetiku.
KEVINDOL otopina za injekcije također je indicirana u liječenju boli zbog bubrežnih kolika.
Kontraindikacije Kada se Kevindol ne smije koristiti
Upozorenje: lijek nije indiciran kod blage ili kronične boli Kevindol je kontraindiciran u sljedećim slučajevima
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
- U bolesnika s već pokazanom preosjetljivošću na KEVINDOL ili druge NSAIL te u bolesnika u kojih su aspirin ili drugi inhibitori sinteze prostaglandina izazvali alergijske manifestacije (u tih su bolesnika primijećene teške reakcije anafilaktičkog tipa).
- Potpuni ili djelomični sindrom nosne polipoze, angioedem, bronhospazam.
- Astmatični napadi, rinitis, urtikarija.
- Aktivni peptički ulkus ili anamneza gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija ili perforacija.
- Kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, KEVINDOL je kontraindiciran u bolesnika s teškim zatajenjem srca.
- KEVINDOL inhibira funkciju trombocita, pa je stoga kontraindiciran u bolesnika s prethodnim, trenutnim ili sumnjanjem na cerebrovaskularno krvarenje, u bolesnika koji su prošli operaciju visokog rizika od krvarenja ili nepotpunu hemostazu te u onih pacijenata s visokim rizikom od krvarenja.
- Umjerena ili teška bubrežna insuficijencija (kreatinin u serumu> 442 µmol / L), ili u pacijenata s rizikom od bubrežne insuficijencije zbog hipovolemije ili dehidracije.
- Ciroza jetre ili teško zatajenje jetre.
- Hemoragijska dijateza.
- Poremećaji zgrušavanja.
- Pacijenti koji su prošli operaciju krvarenja visokog rizika ili nepotpunu hemostazu
- Pacijenti na antikoagulantnoj terapiji.
- Istodobno liječenje s ASK-om ili drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima i s litijevim solima, probenecidom ili pentoksifilinom (vidjeti dio Interakcije).
- Pacijenti na intenzivnoj terapiji diureticima.
- KEVINDOL inhibira funkciju trombocita i produljuje vrijeme krvarenja, stoga je kontraindiciran za uporabu u kirurškoj analgetičkoj profilaksi i tijekom operacije jer povećava rizik od krvarenja.
- U djece i adolescenata mlađih od 16 godina.
- Primjena KEVINDOL -a kontraindicirana je u trećem tromjesečju trudnoće, u blizini i tijekom poroda te tijekom dojenja.
Upozorenje: Otopina za injekcije sadrži etanol pa je upotreba epiduralnim ili intratekalnim putem kontraindicirana.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Kevindol
Upozorenje: KEVINDOL se ne može smatrati jednostavnim lijekom protiv boli i zahtijeva upotrebu pod strogim nadzorom liječnika.
Ne smije se koristiti u liječenju blage ili kronične boli.
Neki epidemiološki dokazi ukazuju na to da bi KEVINDOL mogao biti povezan s većim rizikom od ozbiljne gastrointestinalne toksičnosti, u usporedbi s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, osobito ako se koristi izvan odobrenih indikacija i / ili dulje vrijeme (vidjeti također odjeljke Terapijske indikacije, doza, način i vrijeme primjene). i kontraindikacije).
Treba izbjegavati istodobnu primjenu lijeka KEVINDOL s drugim NSAIL-ima, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2.
Nuspojave se mogu minimizirati korištenjem najniže učinkovite doze za najkraće moguće trajanje liječenja potrebno za suzbijanje simptoma. Prije početka terapije lijekom KEVINDOL mora se osigurati da pacijent prethodno nije imao reakcije preosjetljivosti. Na KEVINDOL, acetilsalicilnu kiselinu i / ili drugi nesteroidni protuupalni lijekovi.
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija i perforacija
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija i perforacija, koji mogu biti smrtonosni, prijavljeni su tijekom liječenja svim nesteroidnim protuupalnim lijekovima u bilo koje vrijeme, sa ili bez simptoma upozorenja ili u prethodnoj anamnezi ozbiljnih gastrointestinalnih događaja.
Umirovljenici
Poseban je oprez potreban u starijih ili oslabljenih bolesnika jer učestalost nekih neželjenih učinaka može biti veća nego u mlađih bolesnika. Stariji bolesnici imaju povećanu učestalost nuspojava na NSAIL, osobito gastrointestinalno krvarenje i perforacije, koje mogu biti smrtonosne (vidjeti dio Doza, način i vrijeme primjene).
Iscrpljeni pacijenti imaju povećan rizik od ulceracija i krvarenja. Većina fatalnih gastrointestinalnih događaja povezanih s primjenom NSAID -a događa se u starijih i / ili oslabljenih pacijenata.
U starijih ispitanika može doći i do povećanja poluvremena eliminacije lijeka i istodobnog smanjenja klirensa. Stoga, osim smanjenja ukupne doze, može biti primjeren i duži interval između doza (vidjeti dio način i vrijeme primjene).
Gastrointestinalni učinci
KEVINDOL može uzrokovati gastrointestinalnu iritaciju, čir i krvarenje u bolesnika sa ili bez prethodne bolesti gastrointestinalnog trakta. Pacijenti s trenutnim ili prethodnim upalnim bolestima gastrointestinalnog trakta trebaju se podvrgnuti liječenju samo pod strogim liječničkim nadzorom. Učestalost ovih učinaka raste s dozom i trajanjem liječenja.
Nemojte istodobno koristiti KEVINDOL i druge nesteroidne protuupalne lijekove.
U starijih osoba i u bolesnika s ulkusom u anamnezi, osobito ako je komplicirano krvarenjem ili perforacijom (vidjeti dio Kontraindikacije), rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulkusa ili perforacije veći je pri povećanju doza nesteroidnih protuupalnih lijekova, uključujući otopinu za injekcije KEVINDOL. Rizik od teškog gastrointestinalnog krvarenja ovisi o dozi. Ti bi bolesnici trebali započeti liječenje s najnižom dostupnom dozom. Za te bolesnike, kao i za bolesnike koji uzimaju male doze aspirina ili druge lijekove koji mogu povećati rizik od gastrointestinalnih događaja, treba razmotriti istodobnu terapiju zaštitnim sredstvima (npr. Misoprostolom ili inhibitorima protonske pumpe) (vidjeti dio Interakcije).
Nesteroidne protuupalne lijekove potrebno je s oprezom primjenjivati u bolesnika s anamnezom gastrointestinalnih bolesti (ulcerozni kolitis, Crohnova bolest) jer se ta stanja mogu pogoršati (vidjeti dio Neželjeni učinci).
Kad se u bolesnika koji uzimaju KEVINDOL pojavi gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija, liječenje treba prekinuti.
Pacijenti s anamnezom gastrointestinalne toksičnosti, osobito stariji, trebali bi prijaviti bilo kakve abdominalne simptome (osobito gastrointestinalno krvarenje), osobito u početnim fazama liječenja.
Potreban je oprez u bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove koji mogu povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, poput oralnih kortikosteroida, antikoagulansa poput varfarina, selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina ili antitrombocitnih sredstava poput aspirina (vidjeti odjeljak Interakcije).
Kao i kod drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova, također i kod lijeka KEVINDOL, učestalost i težina gastrointestinalnih komplikacija može se povećati s povećanjem doze i trajanjem liječenja. Rizik od teškog gastrointestinalnog krvarenja ovisi o dozi. To se posebno odnosi na starije pacijente koji primaju prosječnu dnevnu dozu KEVINDOL -a veću od 60 mg / dan. Povijest peptičkog ulkusa povećava mogućnost razvoja ozbiljnih gastrointestinalnih komplikacija tijekom terapije lijekom KEVINDOL.
Respiratorni učinci
Zbog interakcije s metabolizmom arahidonske kiseline, lijek može uzrokovati, kod astmatičara i predisponiranih osoba, krize bronhospazma i moguće druge pseudoalergijske pojave ili šok.
Hematološki učinci
KEVINDOL inhibira funkciju trombocita i može produljiti vrijeme krvarenja. KEVINDOL treba davati s velikim oprezom bolesnicima s poremećajima zgrušavanja krvi, a njih je potrebno pažljivo pratiti.Iako studije ne ukazuju na značajnu interakciju između KEVINDOL-a i varfarina ili heparina, istodobna primjena KEVINDOL-a i lijekova koji ometaju hemostazu, uključujući terapijske doze antikoagulansa, kao što je varfarin, niske doze heparina (2500-5000 IU svakih 12 sati) koja se daje profilaktički i dekstrani, mogu biti povezani s povećanim rizikom od krvarenja. KEVINDOL treba primjenjivati s velikim oprezom u ovih pacijenata, koje treba pažljivo pratiti (vidjeti dio Kontraindikacije). U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su postoperativni hematomi i drugi znakovi krvarenja iz rane povezani s peri-operativnom uporabom otopine za injekcije KEVINDOL-a. Liječnici bi trebali uzeti u obzir potencijalni rizik od krvarenja kada je hemostaza kritična, na primjer u slučajevima resekcije prostate, tonzilektomije ili estetske operacije (vidjeti Kontraindikacije).
Reakcije na koži
Ozbiljne kožne reakcije, neke od njih sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, vrlo su rijetko prijavljivane u vezi s uporabom NSAID-a (vidjeti dio Nuspojave). Kod većeg rizika: početak reakcije javlja se u većini slučajeva unutar prvog mjeseca liječenja. KEVINDOL treba prekinuti pri prvoj pojavi osipa, lezija sluznice ili bilo kojih drugih znakova preosjetljivosti. Zadržavanje natrija / tekućine u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima i perifernim edemom
Potreban je oprez u bolesnika s poviješću blage do umjerene hipertenzije i / ili kongestivnog zatajenja srca jer su prijavljeni zastoj tekućine i edemi povezani s terapijom NSAID -ima.
Zadržavanje tekućine, hipertenzija i periferni edemi primijećeni su kod nekih pacijenata koji uzimaju NSAIL, uključujući KEVINDOL, pa ih je stoga potrebno koristiti s oprezom u bolesnika sa zatajenjem srca, hipertenzijom ili sličnim stanjima.
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni učinci
Budući da su prijavljeni zastoj tekućine i edemi povezani s primjenom NSAIL -a, bolesnike s poviješću hipertenzije i / ili blage do umjerene kongestivne srčane insuficijencije potrebno je na odgovarajući način pratiti i upozoriti.
Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju na to da uporaba selektivnih inhibitora ciklooksigenaze-2 i nekih NSAID-a (osobito u visokim dozama i dulje vrijeme) može biti povezana s povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih događaja (npr. Infarkt miokarda ili moždani udar) Iako je KEVINDOL imao nije pokazano da povećava trombotičke događaje poput infarkta miokarda, nedovoljno je podataka za isključivanje ovog rizika s KEVINDOL -om.
Bolesnike s nekontroliranom hipertenzijom, kongestivnim zatajenjem srca, kroničnom ishemijskom bolešću srca, perifernom arterijskom bolešću i / ili cerebralnom vaskularnom bolešću treba liječiti KEVINDOL -om samo nakon pomnog razmatranja. Sličnu procjenu treba napraviti prije početka liječenja pacijenata s čimbenicima rizika za kardiovaskularne bolesti (npr. Hipertenziju, hiperlipidemiju, dijabetes melitus, pušenje).
Bubrežni učinci
KEVINDOL, kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), inhibira sintezu prostaglandina, što može uzrokovati nefrotoksičnost, uključujući glomerulonefritis, intersticijski nefritis, papilarnu nekrozu, nefrotski sindrom i akutno zatajenje bubrega.
Stoga KEVINDOL zahtijeva posebne mjere opreza ili ga isključuje iz uporabe kada su u bolesnika prisutni sljedeći uvjeti: stanja hipoperfuzije bubrega, bolesti bubrega, ciroza jetre ili teški hepatitis.
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
KEVINDOL se, kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), treba koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenjem bubrega ili s poviješću bubrežne bolesti, jer inhibira sintezu prostaglandina. U takvih pacijenata primjena KEVINDOL -a i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova može uzrokovati smanjenje volumena krvi i / ili bubrežnog protoka krvi, pri čemu prostaglandini imaju pomoćnu ulogu u održavanju bubrežne perfuzije. U takvih pacijenata primjena KEVINDOL-a ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do smanjenja bubrežne proizvodnje prostaglandina ovisnog o dozi i može uzrokovati evidentno oštećenje ili zatajenje bubrega. Pacijenti s najvećim rizikom od ove reakcije su oni s kroničnim oštećenjem bubrega, zatajenjem srca, jetrenom insuficijencijom, bolesnici na terapiji diureticima i stariji. Simptomi se obično povlače prestankom primjene lijeka KEVINDOL ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID).
Budući da se KEVINDOL i njegovi metaboliti uglavnom izlučuju bubrezima, potreban je oprez u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom tijekom liječenja KEVINDOL -om. Konkretno, uporaba KEVINDOL -a u pacijenata s vrijednostima serumskog kreatinina većom od 442 µg / L je kontraindicirana.
Lijek je kontraindiciran u intenzivnoj terapiji diureticima.
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre
Tijekom liječenja lijekom KEVINDOL rijetko su zabilježene blage promjene u testovima funkcije jetre, ali nemaju kliničku važnost. Međutim, preporučljivo je pratiti funkciju jetre u pacijenata u kojih je to prethodno bilo oštećeno te prekinuti liječenje lijekom KEVINDOL ako postoje dokazi o teškom oštećenju jetre.
Anafilaktičke (anafilaktoidne) reakcije
Anafilaktičke (anafilaktoidne) reakcije (uključujući, ali bez ograničenja, anafilaksiju, bronhospazam, ispiranje, osip, hipotenziju, edem grkljana i angioedem) mogu se pojaviti u bolesnika sa ili bez "povijesti preosjetljivosti na aspirin, druge NSAIL ili KEVINDOL. Mogu se pojaviti i u ljudi s "anamnezom angioedema, bronhospastičnom reaktivnošću (npr. astmom), preosjetljivošću i nosnom polipozom". Anafilaktoidne reakcije, poput anafilaksije, mogu biti smrtonosne. Stoga se KEVINDOL treba koristiti s oprezom u bolesnika s anamnezom astme i u bolesnika s potpunim ili djelomičnim sindromom nosne polipoze, angioedemom i bronhospazmom.
Mjere opreza vezane za plodnost
Upotreba otopine za injekcije KEVINDOL -a, kao i bilo kojeg lijeka koji inhibira sintezu prostaglandina i ciklooksigenazu, može smanjiti plodnost i ne preporučuje se ženama koje namjeravaju zatrudnjeti.
Primjenu KEVINDOL -a treba prekinuti u žena koje imaju problema s plodnošću ili su podvrgnute ispitivanju plodnosti.
Zadržavanje natrija / tekućine u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima i perifernim edemom
Tijekom primjene KEVINDOL -a prijavljeno je zadržavanje tekućine, hipertenzija i edemi, pa ih je stoga potrebno koristiti s oprezom u bolesnika sa zatajenjem srca, hipertenzijom ili sličnim stanjima.
Zlouporaba droga i ovisnost
Utvrđeno je da KEVINDOL nema potencijalne ovisnosti. Nakon naglog prekida primjene otopine za injekcije KEVINDOL -a nisu primijećeni simptomi ustezanja.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Kevindola
Treba izbjegavati istodobnu primjenu lijeka KEVINDOL i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova.
Kortikosteroidi: povećan rizik od ulkusa ili krvarenja u probavnom sustavu (vidjeti dio Mjere opreza pri uporabi).
Antiagregacijski lijekovi i selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI): povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti dio Mjere opreza pri uporabi).
U bolesnika koji se istodobno liječe ASA ili drugim NSAIL-ima, čini se da je rizik od ozbiljnih nuspojava povezanih s NSAID-ima povećan. KEVINDOL inhibira agregaciju trombocita, smanjuje koncentraciju tromboksana i produljuje vrijeme krvarenja.Za razliku od aspirina, čiji su učinci produženi, funkcija trombocita se vraća u normalu unutar 24-48 sati nakon prestanka liječenja KEVINDOL-om.
Antikoagulansi: NSAID -i mogu pojačati učinke antikoagulansa, poput varfarina (vidi Mjere opreza pri uporabi). In vitro KEVINDOL uzrokuje zanemarivo smanjenje vezivanja varfarina za proteine plazme.
Pentoksifilin: Istodobna primjena pentoksifilina može povećati rizik od krvarenja. Probenecid: Istodobna primjena probenecida i KEVINDOL -a dovodi do smanjenja potonjeg klirensa i do povećanja volumena distribucije, povećane koncentracije u plazmi i povišenog krvnog tlaka. " poluživot KEVINDOL-a. Metotreksat: Zabilježeno je da neki lijekovi koji inhibiraju sintezu prostaglandina, smanjuju sintezu metotreksata, pa stoga mogu povećati njegovu toksičnost. Prijavljeno je da neki lijekovi koji inhibiraju sintezu prostaglandina inhibiraju bubrežni klirens. litija, što dovodi do povećanja koncentracije potonjeg u plazmi. Bilo je izvješća o povećanoj koncentraciji litija u plazmi tijekom terapije lijekom KEVINDOL.
KEVINDOL trometamin ne mijenja vezivanje digoksina za proteine. In vitro studije pokazuju da je pri terapijskim koncentracijama salicilata (300 µg / ml) vezanje KEVINDOL-a smanjeno s približno 99,2 na 97,5%, što predstavlja potencijalno dvostruko povećanje koncentracije KEVINDOL-a u plazmi. Terapeutske koncentracije digoksina, varfarina, ibuprofena, naproksena, piroksikama, acetaminofena, fenitoina i tolbutamida ne mijenjaju vezanje proteina KEVINDOL trometamina.
Furosemid: KEVINDOL otopina za injekcije može stupiti u interakciju s furosemidom, smanjujući njegovo diuretičko djelovanje, kod zdravih osoba s normovolemijom, za oko 20%, stoga posebnu pozornost treba posvetiti bolesnicima sa zatajenjem srca.
Diuretici, ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II: NSAIL mogu smanjiti učinak diuretika i drugih antihipertenzivnih lijekova. Rizik od akutnog zatajenja bubrega, koje je obično reverzibilno, može se povećati u nekih bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (npr. Dehidrirani bolesnici ili stariji bolesnici) kada se ACE inhibitori i / ili antagonisti receptora angiotenzina II kombiniraju s NSAID -ima. Ove interakcije treba uzeti u obzir u bolesnika koji su istodobno uzimali KEVINDOL s ACE inhibitorima ili antagonistima angiotenzina II. Stoga kombinaciju treba primjenjivati s oprezom, osobito u starijih bolesnika.
Bolesnike treba adekvatno hidratizirati, a nakon početka istodobne terapije, a povremeno i nakon toga, potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.
Pokazalo se da KEVINDOL smanjuje potrebu za istodobnim opioidnim analgeticima za ublažavanje postoperativne boli. Antacidi ne utječu na stupanj apsorpcije.
Upozorenja Važno je znati da:
POSEBNA UPOZORENJA
Važne informacije o nekim sastojcima otopine za injekcije KEVINDOL Upozorenje: Otopina za injekciju sadrži etanol, stoga se ne smije koristiti neuroksijalno (epiduralno ili intratekalno).
Ovaj lijek sadrži 12,7 vol% etanola (alkohola), npr. do 100 mg po obroku, što je približno 2,5 ml piva i 1,1 ml vina po obroku.
Može biti štetan za alkoholičare.
Treba uzeti u obzir kod trudnica ili dojilja, djece i visokorizičnih skupina, poput osoba s bolestima jetre ili epilepsijom.
Za one koji se bave sportskim aktivnostima, upotreba lijekova koji sadrže etilni alkohol može odrediti pozitivne doping testove u odnosu na granice koncentracije alkohola koje su naveli neki sportski savezi.
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
KEVINDOL je kontraindiciran u trećem tromjesečju trudnoće, tijekom poroda, dojenja i dojenja (vidjeti Kontraindikacije).
KEVINDOL se smije koristiti tijekom trudnoće samo ako potencijalna korist za majku opravdava potencijalni rizik za fetus.
Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno utjecati na trudnoću i / ili razvoj embrija / fetusa.
Rezultati epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od pobačaja i srčanih malformacija i gastrošize nakon uporabe inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik od srčanih malformacija povećan je s manje od 1% do približno 1,5%. Vjeruje se da rizik povećavati s dozom i trajanjem terapije. U životinja je pokazano da primjena inhibitora sinteze prostaglandina uzrokuje povećani gubitak prije i poslije implantacije te embrio-fetalni mortalitet.
Osim toga, zabilježena je povećana učestalost različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne, kod životinja koje su dobivale inhibitore sinteze prostaglandina tijekom organogenetskog razdoblja.
Tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, KEVINDOL se smije davati samo ako je to krajnje potrebno.
Ako se KEVINDOL koristi u žena koje pokušavaju zatrudnjeti ili tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, dozu treba držati niskom, a trajanje liječenja što je moguće kraćim.
Tijekom trećeg tromjesečja trudnoće svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu biti izloženi
- fetus na:
- kardiopulmonalna toksičnost (s prijevremenim zatvaranjem arterijskog kanala i plućnom hipertenzijom);
- bubrežna disfunkcija, koja može napredovati do zatajenja bubrega s oligo-hidroamniosom;
- majci i novorođenčetu na kraju trudnoće:
- moguće produljenje vremena krvarenja i učinak protiv trombocita koji se može pojaviti čak i pri vrlo malim dozama;
- inhibicija kontrakcija maternice što rezultira odgođenim ili produljenim trudom.
Stoga je KEVINDOL kontraindiciran tijekom trećeg tromjesečja trudnoće.
KEVINDOL se smije primjenjivati tijekom prva dva tromjesečja trudnoće samo ako je to neophodno. KEVINDOL prolazi kroz placentu, u opsegu od oko 10%.
Plodnost
Upotreba KEVINDOL -a, kao i bilo kojeg lijeka koji inhibira sintezu prostaglandina i ciklooksigenazu, ne preporučuje se ženama koje namjeravaju zatrudnjeti. Primjenu KEVINDOL -a treba prekinuti u žena koje imaju problema s plodnošću ili su podvrgnute ispitivanju plodnosti.
U žena u reproduktivnoj dobi prije početka liječenja uvijek se mora isključiti svaka trudnoća, a tijekom liječenja mora se osigurati učinkovita pokrivenost kontracepcijom.
Porod i porođaj
Korištenje lijeka blizu poroda može uzrokovati odgodu samog poroda; štoviše, ako se primjenjuje u tom razdoblju, lijek može uzrokovati promjene hemodinamike male cirkulacije nerođenog djeteta, s ozbiljnim posljedicama na disanje. KEVINDOL je kontraindiciran tijekom poroda jer zbog svog učinka inhibiranja sinteze prostaglandina može imati negativne učinke na cirkulaciju ploda i inhibirati kontrakcije maternice, povećavajući tako rizik od krvarenja iz maternice.
Vrijeme za hranjenje
KEVINDOL i njegovi metaboliti otkriveni su u fetusu i u mlijeku životinja. KEVINDOL se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko, stoga je kontraindiciran kod dojilja.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Uz uporabu otopine za injekcije KEVINDOL -a, neki pacijenti mogu osjetiti pospanost, omaglicu, vrtoglavicu, nesanicu ili depresiju. Ako pacijenti dožive ove ili druge slične nuspojave, trebaju biti oprezni u obavljanju aktivnosti koje zahtijevaju pažnju. Budite oprezni pri vožnji i pomoću strojeva.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Kevindol: Doziranje
Upozorenje: otopina za injekcije sadrži etanol pa se ne smije koristiti epiduralno ili intratekalno.
Parenteralno, trajanje terapije ne smije biti duže od 2 dana u slučaju bolusne primjene i 1 dan u slučaju kontinuirane infuzije.
Primijenjena doza trebala bi biti najmanja učinkovita doza u odnosu na težinu boli i odgovor bolesnika.
Otopina je bistra i blago žućkasta, ova boja ne utječe na učinkovitost i sigurnost lijeka.
Intramuskularna primjena
ODRASLI
Odraslim se savjetuje da počnu s dozom od 10 mg, nakon čega slijede doze od 10-30 mg koje se po potrebi ponavljaju svakih 4-6 sati, do najviše 90 mg / dan, koristeći najnižu učinkovitu dozu.
Trajanje terapije ne smije biti duže od 2 dana
Na dan prijelaza s parenteralne na oralnu terapiju ne smije se prekoračiti ukupna dnevna doza od 90 mg, imajući u vidu da maksimalna oralna doza ne smije prelaziti 40 mg. Dozu treba primjereno smanjiti u ispitanika tjelesne težine manje od 50 kg.
STARIJI (≥ 65 godina)
U starijih pacijenata, liječnik mora pažljivo odrediti doziranje, koji će morati procijeniti moguće smanjenje gore navedenih doza.U starijih pacijenata maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 60 mg / dan.
DJECA
Sigurnost i djelotvornost kod djece nisu utvrđene, stoga je uporaba lijeka kontraindicirana ispod 16 godina.
Intravenska primjena
INTRAVENNO KORIŠTENJE PRIPREME REZERVIRANO JE BOLNICAMA I STAMBENIM DOMOVIMA.
ODRASLI
U situacijama koje karakteriziraju jaka akutna bol (kao što je u postoperativnoj terapiji napada boli) preporučuje se početna doza od 10 mg, nakon čega slijede doze od 10-30 mg koje se mogu ponoviti, ako je potrebno, nakon 4-6 sati, koristeći najnižu učinkovitu dozu.Ako je potrebno, liječenje se može nastaviti u duljim intervalima; međutim, ne smije se prekoračiti dnevna doza od 90 mg.
STARIJI (≥ 65 godina)
U starijih pacijenata, međutim, najveća dnevna doza ne smije prelaziti 60 mg / dan.
DJECA
Sigurnost i djelotvornost kod djece nisu utvrđene, stoga je uporaba lijeka kontraindicirana ispod 16 godina.
Bubrežne kolike
Preporučeno doziranje je bočica od 30 mg za intramuskularnu ili intravenoznu primjenu.
Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali Kevindol
Simptomi i znakovi
Nakon predoziranja lijekom KEVINDOL, pronađeno je sljedeće: erozivni gastritis, peptički ulkus, bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, hiperventilacija i bubrežna disfunkcija, koji su nestali nakon prestanka uzimanja lijeka.
Može doći do gastrointestinalnog krvarenja. Rijetko se nakon uzimanja NSAID -a može javiti hipertenzija, akutno zatajenje bubrega, respiratorna depresija i koma.
Anafilaktoidne reakcije zabilježene su uz terapijski unos NSAID -a; to se može dogoditi kao posljedica predoziranja.
Liječenje: Ne postoje specifični protuotrovi.
U slučaju predoziranja nesteroidnim protuupalnim lijekovima, treba primijeniti simptomatsku i potpornu terapiju. U slučaju slučajnog gutanja, tome se moraju dodati normalne sigurnosne mjere (izazivanje povraćanja, ispiranje želuca, davanje aktivnog ugljena).
Dijaliza ne eliminira značajno KEVINDOL iz krvotoka.
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prevelike doze KEVINDOL -a, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu. Ako imate pitanja u vezi s primjenom KEVINDOL -a, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Kevindola
Kao i svi lijekovi, i to može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Postmarketinško iskustvo
Sljedeće nuspojave mogu se pojaviti u bolesnika liječenih Ketorolakom; učestalost prijavljenih događaja nije poznata jer ih je dobrovoljno prijavio nemjerljiv broj ljudi.
Gastrointestinalni poremećaji: najčešće opaženi nuspojave su gastrointestinalne prirode. Mogu se pojaviti želučano -crijevni ulkusi, peptički ulkusi, perforacija ili krvarenje, ponekad smrtonosno, osobito u starijih osoba (vidjeti dio Mjere opreza pri uporabi). Nakon primjene lijeka KEVINDOL prijavljeni su mučnina, povraćanje, proljev, nadutost, zatvor, dispepsija / nelagoda, osjećaj sitosti, melaena, rektalno krvarenje, hematemeza, ulcerozni stomatitis, ezofagitis, podrigivanje, čirevi u probavnom sustavu, pankreatitis, suha usta, pogoršanje kolitisa i Crohnova bolest (vidi Mjere opreza pri uporabi).
Gastritis je opažen rjeđe.
Infekcije i infestacije: aseptični meningitis
Poremećaji krvi i limfnog sustava: trombocitopenija, purpura, epistaksa.
Poremećaji imunološkog sustava: anafilaksa; anafilaktoidne reakcije poput anafilaksije mogu imati smrtonosni ishod; reakcije preosjetljivosti poput bronhospazma, vazodilatacije, osipa, hipotenzije, edema grkljana.
Poremećaji metabolizma i prehrane: anoreksija, hiperkalijemija, hiponatrijemija
Psihijatrijski poremećaji: abnormalne misli, depresija, nesanica, anksioznost, razdražljivost, psihotične reakcije, abnormalna aktivnost u snu, halucinacije, euforija, poteškoće s koncentracijom, pospanost, letargija, zbunjenost. Poremećaji živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, konvulzije, parestezija, hiperkinezija, promijenjen okus.
Poremećaji oka: smetnje vida.
Poremećaji uha i labirinta: tinitus, gubitak sluha, vrtoglavica.
Srčani poremećaji: lupanje srca, bradikardija, zatajenje srca. Edem, hipertenzija i zatajenje srca prijavljeni su zajedno s liječenjem NSAIL -om.
Vaskularni poremećaji: hipertenzija, vazodilatacija, hipotenzija, hematomi, crvenilo, bljedilo, postoperativno krvarenje iz rana. Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju na to da uporaba COXIB-a i nekih NSAID-a (osobito u visokim dozama i za dugotrajno liječenje) može biti povezana sa umjereno povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih događaja (npr. Infarkt miokarda ili moždani udar) (vidjeti dio Mjere opreza za koristiti). Iako se nije pokazalo da KEVINDOL povećava trombotičke događaje poput infarkta miokarda, nema dovoljno podataka da bi se isključio sličan rizik za KEVINDOL.
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki: ženska neplodnost.
Respiratorni torakalni i medijastinalni poremećaji: plućni edem, dispneja, astma.
Hepatobiliarni poremećaji: hepatitis, holestatska žutica, zatajenje jetre.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: angioedem, eksfolijativni dermatitis, pojačano znojenje, makulopapularni osip, urtikarija, pruritus, purpura, bulozne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (vrlo rijetko).
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva: mialgija
Bubrežni i urinarni poremećaji: poliurija, polakiurija, oligurija, akutno zatajenje bubrega, uremično-hemolitički sindrom, intersticijski nefritis, retencija mokraće, nefrotski sindrom, bokovi u boku (sa ili bez hematurije, +/- azotemija). Kao i kod drugih lijekova koji inhibiraju sinteza bubrežnih prostaglandina, znakovi bubrežnog oštećenja mogu se pojaviti nakon primjene lijeka KEVINDOL, na primjer, ali ne ograničavajući se na, povećanu razinu kreatinina i kalija.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene: astenija, vrućica, reakcije na mjestu ubrizgavanja, edemi, bol u prsima, prekomjerna žeđ.
Ispitivanja: produljeno vrijeme krvarenja, povećana serumska urea, povišeni kreatinin, abnormalni testovi funkcije jetre. Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se također mogu izravno prijaviti putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju.
Navedeni rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite proizvoda od svjetlosti.
Rok trajanja nakon rekonstitucije otopine za injekciju:
U skladu s pravilima dobre farmaceutske prakse, intravenske otopine moraju se pripremiti u vrijeme infuzije. Rekonstituirana otopina mora se odmah upotrijebiti, a svi ostaci odbaciti.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
LJEKOVITI PROIZVOD ČUVATI IZVAN DOSEGA I VIDA DJECE
Druge podatke
SASTAV
Svaka bočica sadrži
Aktivni sastojak: ketorolac trometamol 30 mg
Pomoćne tvari: etilni alkohol, natrijev klorid, voda za injekcije.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
Otopina za injekcije, kutija s 3 ampule po 1 ml.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
KEVINDOL
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
KEVINDOL 30 mg / ml otopina za injekcije
Svaka bočica sadrži:
Djelatna tvar: ketorolac trometamol 30 mg
KEVINDOL 20 mg / ml oralne kapi, otopina
1 ml otopine sadrži:
Aktivni sastojak: ketorolac trometamol 20 mg
Za popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekcije.
Oralne kapi, otopina
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
KEVINDOL kapi za usta, otopina
KEVINDOL je indiciran samo za kratkotrajno (najviše 5 dana) liječenje umjerene postoperativne boli.
KEVINDOL otopina za injekcije
KEVINDOL primijenjen intramuskularno ili intravenozno indiciran je za kratkotrajno (najviše dva dana) liječenje akutne umjerene do teške postoperativne boli.
U slučajevima veće operacije ili vrlo jake boli, KEVINDOL primijenjen intravenozno može se koristiti kao nadopuna opioidnom analgetiku.
KEVINDOL otopina za injekcije također je indicirana u liječenju boli zbog bubrežnih kolika.
04.2 Doziranje i način primjene
KEVINDOL kapi za usta, otopina
Upozorenje: trajanje liječenja ne smije biti duže od 5 dana.
ODRASLI
Primijenjena doza trebala bi biti najmanja učinkovita doza u odnosu na težinu boli i odgovor bolesnika.
Preporučena doza za odrasle je 10 mg (ekvivalentno 10 kapi otopine), prema potrebi, svakih 4-6 sati do najviše 40 mg / dan.
Na dan prijelaza s parenteralne na oralnu terapiju ne smije se prekoračiti ukupna dnevna doza od 90 mg, imajući u vidu da maksimalna oralna doza ne smije prelaziti 40 mg.
Dozu treba primjereno smanjiti u ispitanika tjelesne težine manje od 50 kg.
STARIJI (≥ 65 godina)
U starijih pacijenata, liječnik mora pažljivo odrediti dozu, koja će morati procijeniti moguće smanjenje gore navedenih doza.
Formulacija oralnih kapi posebno je prikladna za pacijente s poteškoćama u gutanju.
DJECA
Sigurnost i djelotvornost kod djece nisu utvrđene, stoga je uporaba lijeka kontraindicirana ispod 16 godina (vidjeti dio 4.3).
KEVINDOL otopina za injekcije
Upozorenje: otopina za injekcije sadrži etanol pa se ne smije koristiti epiduralno ili intratekalno.
Parenteralno, trajanje terapije ne smije biti duže od 2 dana u slučaju bolusne primjene i 1 dan u slučaju kontinuirane infuzije.
Primijenjena doza trebala bi biti najmanja učinkovita doza u odnosu na težinu boli i odgovor bolesnika.
Otopina je bistra i blago žućkasta, ova boja ne utječe na učinkovitost i sigurnost lijeka.
Intramuskularna primjena
ODRASLI
Odraslim se savjetuje da počnu s dozom od 10 mg, nakon čega slijede doze od 10-30 mg koje se po potrebi ponavljaju svakih 4-6 sati, do najviše 90 mg / dan, koristeći najnižu učinkovitu dozu.
Trajanje terapije ne smije biti duže od 2 dana.
Na dan prijelaza s parenteralne na oralnu terapiju ne smije se prekoračiti ukupna dnevna doza od 90 mg, imajući u vidu da maksimalna oralna doza ne smije prelaziti 40 mg.
Dozu treba primjereno smanjiti u ispitanika tjelesne težine manje od 50 kg.
STARIJI (≥65 godina)
U starijih pacijenata, liječnik mora pažljivo odrediti dozu, koja će morati procijeniti moguće smanjenje gore navedenih doza.
U starijih pacijenata, međutim, najveća dnevna doza ne smije prelaziti 60 mg / dan.
DJECA
Sigurnost i djelotvornost kod djece nisu utvrđene, stoga je uporaba lijeka kontraindicirana ispod 16 godina.
Intravenska primjena
INTRAVENNA KORIŠTENJA PRIPREME REZERVIRANA JE ZA BOLNICE I DOMOVE ZA SESTARSTVO
ODRASLI
U situacijama koje karakteriziraju jaka akutna bol (kao što je u postoperativnoj terapiji napada boli) preporučuje se početna doza od 10 mg, nakon čega slijede doze od 10-30 mg koje se mogu ponoviti, ako je potrebno, nakon 4-6 sati, koristeći najniža učinkovita doza Ako je potrebno, liječenje se može nastaviti u duljim intervalima, međutim ne smije se prekoračiti dnevna doza od 90 mg.
STARIJI (≥ 65 godina)
U starijih pacijenata, međutim, najveća dnevna doza ne smije prelaziti 60 mg / dan.
DJECA
Sigurnost i djelotvornost kod djece nisu utvrđene, stoga je uporaba lijeka kontraindicirana ispod 16 godina.
BUBREG KOLIĆ
Preporučeno doziranje je bočica od 30 mg za intramuskularnu ili intravenoznu primjenu.
04.3 Kontraindikacije
Upozorenje: lijek nije indiciran kod blage ili kronične boli.
Kevindol je kontraindiciran u sljedećim slučajevima
• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
• U bolesnika s već pokazanom preosjetljivošću na KEVINDOL ili druge NSAIL-e i u pacijenata u kojih su aspirin ili drugi inhibitori sinteze prostaglandina izazvali alergijske reakcije (u ovih su bolesnika primijećene teške reakcije anafilaktičkog tipa).
• Potpuni ili djelomični sindrom nosne polipoze, angioedem, bronhospazam.
• Astmatični napadi, rinitis, urtikarija.
• Aktivni peptički ulkus ili anamneza gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija ili perforacija.
• Kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, KEVINDOL je kontraindiciran u bolesnika s teškim zatajenjem srca.
• KEVINDOL inhibira funkciju trombocita, pa je stoga kontraindiciran u bolesnika s prethodnim, trenutnim ili sumnjanjem na cerebrovaskularno krvarenje, u bolesnika koji su prošli operaciju krvarenja visokog rizika ili nepotpunu hemostazu te u onih pacijenata s visokim rizikom od krvarenja.
• Umjerena ili teška bubrežna insuficijencija (kreatinin u serumu> 442 μmol / L), ili u pacijenata s rizikom od bubrežne insuficijencije zbog hipovolemije ili dehidracije.
• Ciroza jetre ili teško zatajenje jetre.
• Hemoragijska dijateza.
• Poremećaji zgrušavanja.
• Pacijenti koji su podvrgnuti operaciji s visokim rizikom od krvarenja ili nepotpune hemostaze.
• Pacijenti na antikoagulantnoj terapiji.
• Istodobno liječenje ASA-om ili drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima i solima litija, probenecida ili pentoksifilina (vidjeti dio 4.5).
• Pacijenti na intenzivnoj terapiji diureticima.
• KEVINDOL inhibira funkciju trombocita i produljuje vrijeme krvarenja, stoga je kontraindiciran za uporabu u kirurškoj analgetičkoj profilaksi i tijekom operacije jer povećava rizik od krvarenja.
• U djece i adolescenata mlađih od 16 godina.
• Uporaba KEVINDOL -a kontraindicirana je u trećem tromjesečju trudnoće, u blizini i tijekom poroda te tijekom dojenja.
Upozorenje: otopina za injekciju sadrži etanol pa je upotreba epiduralnim ili intratekalnim putem kontraindicirana.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Upozorenje: KEVINDOL se ne može smatrati jednostavnim lijekom protiv boli i zahtijeva upotrebu pod strogim nadzorom liječnika.
KEVINDOL se ne smije koristiti u liječenju blage ili kronične boli.
Neki epidemiološki dokazi ukazuju na to da KEVINDOL može biti povezan s većim rizikom od ozbiljne gastrointestinalne toksičnosti, u usporedbi s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, osobito ako se koristi izvan odobrenih indikacija i / ili dulje vrijeme (vidjeti također dijelove 4.1, 4.2 i 4.3).
Treba izbjegavati istodobnu primjenu lijeka KEVINDOL s drugim NSAIL-ima, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2.
Neželjeni učinci mogu se minimizirati korištenjem najniže učinkovite doze za najkraće moguće trajanje liječenja potrebno za suzbijanje simptoma.
Prije početka terapije lijekom KEVINDOL mora se osigurati da pacijent prethodno nije imao reakcije preosjetljivosti na KEVINDOL, acetilsalicilnu kiselinu i / ili druge nesteroidne protuupalne lijekove.
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija i perforacija
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija i perforacija, koji mogu biti smrtonosni, prijavljeni su u bilo kojem trenutku tijekom liječenja svim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući KEVINDOL, sa ili bez simptoma upozorenja ili u prethodnoj anamnezi ozbiljnih gastrointestinalnih događaja.
Umirovljenici
Poseban je oprez potreban u starijih ili oslabljenih bolesnika jer učestalost nekih neželjenih učinaka može biti veća nego u mlađih bolesnika. Stariji bolesnici imaju povećanu učestalost nuspojava na NSAIL, osobito gastrointestinalno krvarenje i perforacije, koje mogu biti smrtonosne (vidjeti dio 4.2).
Iscrpljeni pacijenti imaju povećan rizik od ulceracija i krvarenja. Većina fatalnih gastrointestinalnih događaja povezanih s primjenom NSAID -a događa se u starijih i / ili oslabljenih pacijenata.
U starijih ispitanika može doći i do povećanja poluvremena eliminacije lijeka i istodobnog smanjenja klirensa. Stoga, osim smanjenja ukupne doze, može biti primjeren i duži interval između doza (vidjeti dio 4.2. ).
Gastrointestinalni učinci
KEVINDOL može uzrokovati gastrointestinalnu iritaciju, čir i krvarenje u bolesnika sa ili bez prethodne bolesti gastrointestinalnog trakta. Pacijenti s trenutnim ili prethodnim upalnim bolestima gastrointestinalnog trakta trebaju se podvrgnuti liječenju samo pod strogim liječničkim nadzorom. Učestalost ovih učinaka raste s dozom i trajanjem liječenja.
Nemojte istodobno koristiti KEVINDOL i druge nesteroidne protuupalne lijekove.
U starijih osoba i u bolesnika s ulkusom u anamnezi, osobito ako je komplicirano krvarenjem ili perforacijom (vidjeti dio 4.3), rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije ili perforacije veći je pri povećanju doza nesteroidnih protuupalnih lijekova, uključujući otopinu za injekcije KEVINDOL. Rizik od teškog gastrointestinalnog krvarenja ovisi o dozi. Ti bi bolesnici trebali započeti liječenje s najnižom dostupnom dozom. Za te bolesnike, kao i za bolesnike koji uzimaju niske doze aspirina ili druge lijekove koji mogu povećati rizik od gastrointestinalnih događaja, treba razmotriti istodobnu terapiju zaštitnim sredstvima (npr. Misoprostolom ili inhibitorima protonske pumpe) (vidjeti dio 4.5).
Nesteroidne protuupalne lijekove treba s oprezom primjenjivati u bolesnika s anamnezom gastrointestinalnih bolesti (ulcerozni kolitis, Crohnova bolest) jer se ta stanja mogu pogoršati (vidjeti dio 4.8).
Pacijenti s anamnezom gastrointestinalne toksičnosti, osobito stariji, trebali bi prijaviti bilo kakve abdominalne simptome (osobito gastrointestinalno krvarenje), osobito u početnim fazama liječenja.
Kad se u bolesnika koji uzimaju otopinu KEVINDOL za injekciju pojavi krvarenje ili ulceracija u probavnom sustavu, liječenje treba prekinuti.
Potreban je oprez u bolesnika koji uzimaju istodobne lijekove koji mogu povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, poput oralnih kortikosteroida, antikoagulansa poput varfarina, selektivnih inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina ili antitrombocitnih sredstava poput aspirina (vidjeti dio 4.5).
Kao i kod drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova, također i kod lijeka KEVINDOL, učestalost i težina gastrointestinalnih komplikacija može se povećati s povećanjem doze i trajanjem liječenja. Rizik od teškog gastrointestinalnog krvarenja ovisi o dozi. To se posebno odnosi na starije pacijente koji primaju prosječnu dnevnu dozu KEVINDOL -a veću od 60 mg / dan. Povijest peptičkog ulkusa povećava mogućnost razvoja ozbiljnih gastrointestinalnih komplikacija tijekom terapije lijekom KEVINDOL.
Respiratorni učinci
Za interakciju s metabolizmom arahidonske kiseline, lijek može uzrokovati, kod astmatičara i predisponiranih osoba, krize bronhospazma i moguće druge pseudoalergijske pojave ili šok.
Hematološki učinci
KEVINDOL inhibira funkciju trombocita i može produljiti vrijeme krvarenja.
KEVINDOL treba davati s velikim oprezom bolesnicima s poremećajima zgrušavanja krvi, a njih je potrebno pažljivo pratiti. Iako studije ne ukazuju na značajnu interakciju između KEVINDOL-a i varfarina ili heparina, istodobna primjena KEVINDOL-a i lijekova koji ometaju hemostazu, uključujući terapijske doze antikoagulansa, kao što je varfarin, niske doze heparina (2500-5000 IU svakih 12 sati) koja se daje profilaktički i dekstrani, mogu biti povezani s povećanim rizikom od krvarenja. KEVINDOL treba primjenjivati s oprezom u ovih pacijenata, koje treba pažljivo pratiti (vidjeti dio 4.3).
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su postoperativni hematomi i drugi znakovi krvarenja iz rane povezani s peri-operativnom uporabom otopine za injekcije KEVINDOL-a. Liječnici bi trebali razmotriti potencijalni rizik od krvarenja kada je hemostaza kritična, na primjer u slučajevima resekcije prostate, krajnika ili estetske kirurgije (vidjeti dio 4.3).
Reakcije na koži
Ozbiljne kožne reakcije, neke od njih sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, vrlo su rijetko zabilježene u vezi s uporabom NSAID-a (vidjeti dio 4.8). U ranim fazama terapije čini se da su pacijenti biti izloženi većem riziku: do reakcije dolazi u većini slučajeva unutar prvog mjeseca liječenja.
KEVINDOL treba prekinuti pri prvoj pojavi osipa, lezija sluznice ili bilo kojih drugih znakova preosjetljivosti.
Zadržavanje natrija / tekućine u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima i perifernim edemom
Potreban je oprez u bolesnika s poviješću blage do umjerene hipertenzije i / ili kongestivnog zatajenja srca jer su prijavljeni zastoj tekućine i edemi povezani s terapijom NSAID -ima.
Zadržavanje tekućine, hipertenzija i periferni edemi primijećeni su kod nekih pacijenata koji uzimaju NSAIL, uključujući KEVINDOL, pa ih je stoga potrebno koristiti s oprezom u bolesnika sa zatajenjem srca, hipertenzijom ili sličnim stanjima.
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni učinci
Budući da su prijavljeni zastoj tekućine i edemi povezani s primjenom NSAIL -a, bolesnike s poviješću hipertenzije i / ili blage do umjerene kongestivne srčane insuficijencije potrebno je na odgovarajući način pratiti i upozoriti.
Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju na to da uporaba selektivnih inhibitora ciklooksigenaze-2 i nekih NSAID-a (osobito u visokim dozama i dulje vrijeme) može biti povezana s povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih događaja (npr. Infarkt miokarda ili moždani udar) Iako je KEVINDOL imao nije pokazano da povećava trombotičke događaje poput infarkta miokarda, nedovoljno je podataka za isključivanje ovog rizika s KEVINDOL -om.
Bolesnike s nekontroliranom hipertenzijom, kongestivnim zatajenjem srca, kroničnom ishemijskom bolešću srca, perifernom arterijskom bolešću i / ili cerebralnom vaskularnom bolešću treba liječiti KEVINDOL -om samo nakon pomnog razmatranja. Sličnu procjenu treba napraviti prije početka liječenja pacijenata s čimbenicima rizika za kardiovaskularne bolesti (npr. Hipertenziju, hiperlipidemiju, dijabetes melitus, pušenje).
Bubrežni učinci
KEVINDOL, kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), inhibira sintezu prostaglandina, što može uzrokovati nefrotoksičnost, uključujući glomerulonefritis, intersticijski nefritis, papilarnu nekrozu, nefrotski sindrom i akutno zatajenje bubrega.
Stoga KEVINDOL zahtijeva posebne mjere opreza ili ga isključuje iz uporabe kada su u bolesnika prisutni sljedeći uvjeti: stanja hipoperfuzije bubrega, bolesti bubrega, ciroza jetre ili teški hepatitis.
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
KEVINDOL se, kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), treba koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenjem bubrega ili s poviješću bubrežne bolesti, jer inhibira sintezu prostaglandina. U takvih pacijenata primjena KEVINDOL -a i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova može uzrokovati smanjenje volumena krvi i / ili bubrežnog protoka krvi, pri čemu prostaglandini imaju pomoćnu ulogu u održavanju bubrežne perfuzije. U takvih pacijenata primjena KEVINDOL-a ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do smanjenja bubrežne proizvodnje prostaglandina ovisnog o dozi i može uzrokovati evidentno oštećenje ili zatajenje bubrega. Pacijenti s većim rizikom od ove reakcije su oni s kroničnim oštećenjem bubrega, zatajenjem srca, jetrenom insuficijencijom, bolesnici na terapiji diureticima i stariji. Simptomi se obično povlače prestankom primjene lijeka KEVINDOL ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID).
Budući da se KEVINDOL i njegovi metaboliti uglavnom izlučuju bubrezima, potreban je oprez u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom tijekom liječenja KEVINDOL -om. Konkretno, uporaba KEVINDOL -a u pacijenata s vrijednostima serumskog kreatinina većom od 442 μmol / L je kontraindicirana.
Lijek je kontraindiciran u intenzivnoj terapiji diureticima.
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre
Tijekom liječenja lijekom KEVINDOL rijetko su zabilježene blage promjene u testovima funkcije jetre, ali nemaju kliničku važnost. Međutim, preporučljivo je pratiti funkciju jetre u pacijenata u kojih je to prethodno bilo oštećeno te prekinuti liječenje lijekom KEVINDOL ako postoje dokazi o teškom oštećenju jetre.
Anafilaktičke (anafilaktoidne) reakcije
Anafilaktičke (anafilaktoidne) reakcije (uključujući, ali ne ograničavajući se na, anafilaksiju, bronhospazam, crvenilo, osip, hipotenziju, edem grkljana i angioedem) mogu se pojaviti u bolesnika sa ili bez "povijesti preosjetljivosti na aspirin, druge NSAIL ili KEVINDOL" Oni također mogu javljaju se kod osoba s "anamnezom angioedema, bronhospastičnom reaktivnošću (npr. astmom), preosjetljivošću i nosnom polipozom". Anafilaktoidne reakcije, poput anafilaksije, mogu biti smrtonosne. Stoga se KEVINDOL treba koristiti s oprezom u bolesnika s anamnezom astme i u bolesnika s potpunim ili djelomičnim sindromom nosne polipoze, angioedemom i bronhospazmom.
Mjere opreza vezane za plodnost
Upotreba otopine za injekcije KEVINDOL -a, kao i bilo kojeg lijeka koji inhibira sintezu prostaglandina i ciklooksigenazu, može smanjiti plodnost i ne preporučuje se ženama koje namjeravaju zatrudnjeti.
Primjenu KEVINDOL -a treba prekinuti u žena koje imaju problema s plodnošću ili su podvrgnute ispitivanju plodnosti.
Zadržavanje natrija / tekućine u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima i perifernim edemom
Tijekom primjene KEVINDOL -a prijavljeno je zadržavanje tekućine, hipertenzija i edemi, pa ih je stoga potrebno koristiti s oprezom u bolesnika sa zatajenjem srca, hipertenzijom ili sličnim stanjima.
Zlouporaba droga i ovisnost
Utvrđeno je da KEVINDOL nema potencijalne ovisnosti. Nakon naglog prekida liječenja KEVINDOL -om nisu primijećeni simptomi ustezanja
KEVINDOL kapi za usta, otopina sadrži parahidroksibenzoate koji mogu izazvati alergijske reakcije (uključujući odgođene).
KEVINDOL otopina za injekcije sadrži 100 mg etilnog alkohola za svaku bočicu, što odgovara 10%; stoga proizvod može biti štetan za alkoholičare te ga treba davati s oprezom u skupinama pacijenata u riziku, kao što su subjekti koji pate od bolesti jetre i epilepsije.
Injekcije se moraju izvoditi prema strogim standardima sterilizacije, asepse i antisepse.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Treba izbjegavati istodobnu primjenu lijeka KEVINDOL i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova.
Kortikosteroidi: povećan rizik od ulkusa ili krvarenja u probavnom sustavu (vidjeti dio 4.4).
Antiagregacijski agensi i selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI): povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti dio 4.4). U bolesnika koji se istodobno liječe ASA ili drugim NSAIL-ima, čini se da je rizik od ozbiljnih nuspojava povezanih s NSAID-ima povećan.
KEVINDOL inhibira agregaciju trombocita, smanjuje koncentraciju tromboksana i produljuje vrijeme krvarenja.Za razliku od aspirina, čiji su učinci produženi, funkcija trombocita se vraća u normalu unutar 24-48 sati nakon prestanka liječenja KEVINDOL-om.
Antikoagulansi: NSAIL -i mogu pojačati učinke antikoagulansa, poput varfarina (vidjeti dio 4.4).
In vitro KEVINDOL uzrokuje zanemarivo smanjenje vezanja varfarina za proteine plazme.
Iako studije ne ukazuju na značajnu interakciju između KEVINDOL-a i varfarina ili heparina, istodobna primjena KEVINDOL-a i lijekova koji utječu na hemostazu, uključujući terapijske doze antikoagulansa kao što je varfarin, niske doze heparina (2500-5000 jedinica svakih 12 sati) koje se primjenjuju profilaktički i dekstrani mogu biti povezane s povećanim rizikom od krvarenja.
Pentoksifilin: Istodobna primjena pentoksifilina može povećati rizik od krvarenja.
Probenecid: Istodobna primjena probenecida i KEVINDOL-a dovodi do smanjenja klirensa potonjeg i do povećanja volumena distribucije, povećane koncentracije u plazmi i povećanog poluživota ketorolaka.
Metotreksat: Prijavljeno je da neki lijekovi koji inhibiraju sintezu prostaglandina smanjuju sintezu metotreksata, pa stoga mogu povećati njegovu toksičnost.
Litij: Zabilježeno je da neki lijekovi koji inhibiraju sintezu prostaglandina inhibiraju bubrežni klirens litija, što dovodi do povećanja koncentracije litija u plazmi. Bilo je izvješća o povećanju koncentracije litija u plazmi tijekom terapije lijekom KEVINDOL.
Ketorolac trometamin ne mijenja vezivanje digoksina za proteine. In vitro studije pokazuju da je pri terapijskim koncentracijama salicilata (300 mcg / ml) vezivanje ketorolaka smanjeno s približno 99,2 na 97,5%, što predstavlja potencijalno dvostruko povećanje koncentracije ketorolaka u plazmi.
Terapeutske koncentracije digoksina, varfarina, ibuprofena, naproksena, piroksikama, acetaminofena, fenitoina i tolbutamida ne mijenjaju vezanje ketorolak trometamina na proteine.
Furosemid: KEVINDOL otopina za injekcije može stupiti u interakciju s furosemidom, smanjujući njegovo diuretičko djelovanje, kod zdravih osoba s normovolemijom, za oko 20%, stoga posebnu pozornost treba posvetiti bolesnicima sa zatajenjem srca.
Diuretici, ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II: NSAIL mogu smanjiti učinak diuretika i drugih antihipertenzivnih lijekova. Rizik od akutnog zatajenja bubrega, koje je obično reverzibilno, može se povećati u nekih bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (npr. Dehidrirani bolesnici ili stariji bolesnici) kada se ACE inhibitori i / ili antagonisti receptora angiotenzina II kombiniraju s NSAID -ima. Ove interakcije treba uzeti u obzir u bolesnika koji su istodobno uzimali ketorolak s ACE inhibitorima ili antagonistima angiotenzina II. Stoga kombinaciju treba primjenjivati s oprezom, osobito u starijih bolesnika.
Bolesnike treba adekvatno hidratizirati, a nakon početka istodobne terapije, a povremeno i nakon toga, potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.
Pokazalo se da KEVINDOL smanjuje potrebu za istodobnim opioidnim analgeticima za ublažavanje postoperativne boli.
Antacidi ne utječu na stupanj apsorpcije.
Za nekompatibilnosti vidjeti stavak 6.2.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
KEVINDOL je kontraindiciran u trećem tromjesečju trudnoće, tijekom poroda, poroda i dojenja (vidjeti dio 4.3).
KEVINDOL se smije koristiti tijekom trudnoće samo ako potencijalna korist za majku opravdava potencijalni rizik za fetus.
Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno utjecati na trudnoću i / ili razvoj embrija / fetusa.
Rezultati epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od pobačaja, srčanih malformacija i gastrošize nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik od srčanih malformacija povećan je s manje od 1%, na približno 1,5%. Rizik je bio smatra se da se povećava s dozom i trajanjem terapije.U životinja je pokazano da primjena inhibitora sinteze prostaglandina izaziva povećani gubitak prije i nakon implantacije te embrionalno-fetalni mortalitet.
Osim toga, zabilježena je povećana učestalost različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne, kod životinja koje su dobivale inhibitore sinteze prostaglandina tijekom organogenetskog razdoblja.
Tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, KEVINDOL se smije davati samo ako je to krajnje potrebno. Ako se KEVINDOL koristi u žena koje pokušavaju zatrudnjeti ili tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, dozu treba držati niskom, a trajanje liječenja što je moguće kraćim.
Tijekom trećeg tromjesečja trudnoće svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu biti izloženi
• fetus:
• kardiopulmonalna toksičnost (s prijevremenim zatvaranjem arterijskog kanala i plućnom hipertenzijom);
• bubrežna disfunkcija, koja može napredovati do zatajenja bubrega s oligo-hidroamniom;
• majku i novorođenče, na kraju trudnoće, da:
• moguće produljenje vremena krvarenja i učinak protiv trombocita koji se može pojaviti čak i pri vrlo malim dozama;
• inhibicija koncentracije u maternici koja rezultira odgođenim ili produljenim porođajem.
Stoga je KEVINDOL kontraindiciran tijekom trećeg tromjesečja trudnoće.
KEVINDOL se smije primjenjivati tijekom prva dva tromjesečja trudnoće samo ako je to neophodno.
KEVINDOL prolazi kroz placentu u opsegu od oko 10%.
Plodnost
Primjena KEVINDOL -a, kao i bilo kojeg drugog lijeka za sintezu prostaglandina i inhibitora ciklooksigenaze, ne preporučuje se ženama koje planiraju trudnoću (vidjeti dio 4.4).
Primjenu KEVINDOL -a treba prekinuti u žena koje imaju problema s plodnošću ili su podvrgnute ispitivanju plodnosti.
U žena u reproduktivnoj dobi prije početka liječenja uvijek se mora isključiti svaka trudnoća, a tijekom liječenja mora se osigurati učinkovita pokrivenost kontracepcijom.
Porod i porođaj
Korištenje lijeka blizu poroda može uzrokovati odgodu samog poroda; štoviše, ako se primjenjuje u tom razdoblju, lijek može uzrokovati promjene hemodinamike male cirkulacije nerođenog djeteta, s ozbiljnim posljedicama na disanje.
KEVINDOL je kontraindiciran tijekom poroda jer zbog svog učinka inhibiranja sinteze prostaglandina može imati negativne učinke na cirkulaciju ploda i inhibirati kontrakcije maternice, povećavajući tako rizik od krvarenja iz maternice.
Vrijeme za hranjenje
KEVINDOL i njegovi metaboliti otkriveni su u fetusu i mlijeku životinja.
KEVINDOL se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko, stoga je kontraindiciran kod dojilja.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Neki pacijenti mogu primijetiti somnolenciju, vrtoglavicu, vrtoglavicu, nesanicu ili depresiju uz uporabu lijeka KEVINDOL. Ako pacijenti dožive ove ili druge slične nuspojave, trebaju biti oprezni u obavljanju aktivnosti koje zahtijevaju pozornost.
Stoga je preporučljivo biti oprezan pri upravljanju automobilima i strojevima.
04.8 Nuspojave
Postmarketinško iskustvo
Sljedeće nuspojave mogu se pojaviti u bolesnika koji primaju KEVINDOL; učestalost prijavljenih događaja nije poznata jer ih je dobrovoljno prijavio nemjerljiv broj ljudi.
Gastrointestinalni poremećaji: najčešće opaženi nuspojave su gastrointestinalne prirode. Mogu se pojaviti peptički ulkus, čir, perforacija ili gastrointestinalno krvarenje, ponekad smrtonosno, osobito u starijih osoba (vidjeti dio 4.4.
Mučnina, povraćanje, proljev, nadutost, konstipacija, dispepsija, bolovi u trbuhu / nelagoda, punoća, melena, rektalno krvarenje, hematemeza, ulcerozni stomatitis, ezofagitis, podrigivanje, čirevi u probavnom sustavu, pankreatitis, suhoća usta, pogoršanje kolitisa i Crohnove bolesti ( vidi odjeljak Mjere opreza pri uporabi).
Gastritis je opažen rjeđe.
Infekcije i najezde: aseptični meningitis.
Poremećaji krvi i limfnog sustava: trombocitopenija, purpura, epistaksa.
Poremećaji imunološkog sustava: anafilaksija; anafilaktoidne reakcije, poput anafilaksije, mogu biti smrtonosne; reakcije preosjetljivosti poput bronhospazma, vazodilatacije, ispiranja, osipa, hipotenzije, edema grkljana).
Poremećaji metabolizma i prehrane: anoreksija, hiperkalijemija, hiponatrijemija.
Psihijatrijski poremećaji: abnormalne misli, depresija, nesanica, anksioznost, razdražljivost, psihotične reakcije, abnormalne aktivnosti u snu, halucinacije, euforija, poteškoće s koncentracijom, pospanost, letargija, zbunjenost.
Poremećaji živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, konvulzije, parestezija, hiperkinezija, promijenjen okus.
Poremećaji oka: smetnje vida.
Poremećaji uha i labirinta: zujanje u ušima, gubitak sluha, vrtoglavica.
Srčane patologije: lupanje srca, bradikardija, zatajenje srca.
Edem, hipertenzija i zatajenje srca prijavljeni su zajedno s liječenjem NSAIL -om.
Vaskularne patologije: hipertenzija, vazodilatacija, hipotenzija, modrice, crvenilo, bljedilo, postoperativno krvarenje iz rana.
Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju na to da uporaba COXIB-a i nekih NSAIL-a (osobito u visokim dozama i za dugotrajno liječenje) može biti povezana sa umjereno povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih događaja (npr. Infarkt miokarda ili moždani udar) (vidjeti dio 4.4) Iako se nije pokazalo da KEVINDOL povećava trombotičke događaje, poput infarkta miokarda, nema dovoljno podataka da bi se isključio sličan rizik za KEVINDOL.
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke: ženska neplodnost.
Respiratorni torakalni i medijastinalni poremećaji: plućni edem, dispneja, astma.
Hepatobiliarni poremećaji: hepatitis, holestatska žutica, zatajenje jetre.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: angioedem, eksfolijativni dermatitis, pojačano znojenje, makulopapularni osip, urtikarija, svrbež, purpura, bulozne reakcije uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza (vrlo rijetko).
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva: mialgija.
Poremećaji bubrega i mokraće: poliurija, polakiurija, oligurija, akutno zatajenje bubrega, uremijsko-hemolitički sindrom, intersticijski nefritis, retencija mokraće, nefrotski sindrom, bokovi u boku (sa ili bez hematurije, +/- azotemije). Kao i kod drugih lijekova koji inhibiraju sintezu bubrežnih prostaglandina , nakon primjene ketorolaka, mogu se pojaviti znakovi oštećenja bubrega, na primjer, povećana razina kreatinina i kalija.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene: astenija, vrućica, reakcije na mjestu ubrizgavanja, edem, bol u prsima, prekomjerna žeđ.
Dijagnostički testovi: produljeno vrijeme krvarenja, povećana serumska urea, povišeni kreatinin, abnormalni testovi funkcije jetre.
Laboratorijski test
Vidi dio Postmarketinško iskustvo (Nuspojave).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave.
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Simptomi i znakovi
Nakon predoziranja lijekom KEVINDOL, pronađeno je sljedeće: erozivni gastritis, peptički ulkus, bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, hiperventilacija i bubrežna disfunkcija, koji su nestali nakon prestanka uzimanja lijeka.
Može doći do gastrointestinalnog krvarenja. Rijetko se nakon uzimanja NSAID -a može javiti hipertenzija, akutno zatajenje bubrega, respiratorna depresija i koma.
Anafilaktoidne reakcije zabilježene su uz terapijski unos NSAID -a; to se može dogoditi kao posljedica predoziranja.
Liječenje
Ne postoje specifični protuotrovi.
U slučaju predoziranja nesteroidnim protuupalnim lijekovima, treba primijeniti simptomatsku i potpornu terapiju. U slučaju slučajnog gutanja, tome se moraju dodati normalne sigurnosne mjere (izazivanje povraćanja, ispiranje želuca, davanje aktivnog ugljena).
Dijaliza ne eliminira značajno KEVINDOL iz krvotoka.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: nesteroidna protuupalna / antireumatska; ATC oznaka: M01AB15.
Aktivni sastojak lijeka KEVINDOL je Ketorolac trometamin, lijek koji pripada klasi nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID). Njegovo se djelovanje uglavnom provodi inhibicijom sinteze prostaglandina, posebice PGE2 i PGF2 alfa.
U pretkliničkim farmakološkim studijama pokazalo je 350 puta snažnije analgetsko djelovanje od aspirina kod miševa u testu inhibicije boli izazvanog fenilkinonom i 800 puta snažnije od aspirina štakora u inhibiranju odgovora na fleksionu bol.
Ketorolac je također pokazao protuupalno (superiorno u odnosu na fenilbutazon) i antipiretičko (superiorno u odnosu na aspirin) djelovanje.
Ketorolak je bio 37 puta aktivniji od aspirina u inhibiranju kolagena inducirane agregacije ljudskih trombocita.
Ketorolac nema učinke na središnji živčani sustav; učinci na kardiovaskularni i dišni sustav su minimalni.
Iz kliničkih studija pokazalo se da je analgetska aktivnost ketorolaka u dozi od 10 mg jednaka ili veća od aspirina 650 mg, paracetamola 600 i 1000 mg, kombinacija paracetamola 600 mg i 1000 mg + kodein 60 mg; s glafeninom 400 mg, s ibuprofenom 400 mg, s diklofenakom 50 mg.
Ketorolac primijenjen i.m. u dozi od 30 mg pronađeno je u brojnim kliničkim ispitivanjima usporedivim s 12 mg morfija i 100 mg meperidina i superiornim u odnosu na 6 mg morfija i 50 mg meperidina.
Ketorolac primijenjen i.m. u dozi od 30 mg pokazao dulje trajanje djelovanja od morfija i meperidina.
Analgetski učinak javlja se unutar 1 sata nakon oralne primjene, 30 minuta nakon i.m. primjene, a najveći analgetski učinak javlja se unutar 2-3 sata, odnosno 1-2 sata.
Za obje formulacije prosječno trajanje analgetskog učinka je 4-6 sati.
Ketorolac nema učinke slične morfiju, ne izaziva respiratornu depresiju i, u usporedbi s morfijom, učestalost nuspojava središnjeg živčanog sustava (somnolencija) je značajno niža.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
KEVINDOL se brzo i potpuno apsorbira oralno s najvišom koncentracijom u plazmi od 0,87 mcg / ml unutar 35 minuta nakon primjene tableta od 10 mg i vrhom od 1,11 mcg / ml unutar 26 minuta nakon primjene 10 mg u otopini.
Utvrđeno je da su tablete i 2% oralna otopina bioekvivalentne u smislu AUC-a i poluživota.
Slično, nakon intramuskularne primjene od 30 mg, KEVINDOL se brzo i potpuno apsorbira sa prosječnom vršnom koncentracijom u plazmi od 2,2 mcg / ml.
Nakon intravenske primjene od 30 mg, najveća koncentracija u plazmi je 5 mcg / ml.
Farmakokinetika KEVINDOL -a kod ljudi, nakon pojedinačne i ponovljene primjene, je linearna; ravnotežno stanje u plazmi postiže se nakon jednog dana za svakih 6 sati primjene.
Poluvrijeme je bilo 5,4 sata nakon oralne primjene i 5,3 sata nakon i.m. primjene te 5,1 sat nakon i.v.
U starijih osoba te su vrijednosti nešto veće: na primjer 6,2 i 7.
Unos antacida ne utječe na apsorpciju ketorolaka.
Distribucija
Vezanje ketorolaka za proteine plazme je 99%.
Terapeutske koncentracije digoksina, varfarina, ibuprofena, naproksena, piroksikama, acetaminofena, fenitoina i tolbutamida ne mijenjaju vezanje ketorolaka na proteine.
Volumen distribucije je 0,11 L / kg.
Metabolizam
Ketorolak se metabolizira u jetri; glavni metabolički derivati su derivati para-hidroksilirani (12%) i glukuronatni (75%), svi neaktivni.
Uklanjanje
Glavni put eliminacije ketorolaka i njegovih metabolita je putem urina, a ostatak se izlučuje fecesom. Bubrežni klirens ketorolaka iznosi 0,35-0,55 ml / min / kg.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Akutna toksičnost
LD 50 oralno u miševa 529 mg / kg (M i Ž); u štakora od 100 do 400 mg / kg (M i Ž) i u majmuna iznad 200 mg / kg (M i Ž); putem i.p. u miševa 473 mg / kg (M i F), u štakora od 100 do 400 mg / kg (M i F).
Toksičnost pri ponovljenim dozama
Dnevna oralna primjena velikih doza kod miševa (30 mg / kg tijekom 6 mjeseci) i majmuna (9 mg / kg tijekom 12 mjeseci) pokazala je gastroenteropatiju (kod miševa) i blagu nefrotoksičnost. I.m. uprave u zečeva (15 mg / kg tijekom 1 mjeseca) i majmuna (13,5 mg / kg tijekom 3 mjeseca) pokazali su blagu upalnu reakciju na mjestu ubrizgavanja.
IV uprave u zečeva i majmuna (2,5 mg / kg tijekom 2 tjedna) dobro su se podnosili.
Fetalna toksičnost
Studije: teratogeneze kod štakora (10 mg / kg) i kunića (3,6 mg / kg), peri-postnatalne (9 mg / kg) i plodnosti (16 mg / kg ženke, 9 mg / kg mužjaka) u štakor, nisu pokazali teratogene učinke ili promjene u plodnosti i reproduktivnoj sposobnosti.
Duža trudnoća i / ili majčina distocija te kasniji perinatalni mortalitet zabilježeni su kod štakora pri višim dozama.
Mutageneza, karcinogeneza, podnošljivost
Utvrđeno je da ketorolak nije mutagen, nekancerogen, da nije izazvao senzibilizaciju u zamorca i da mu nedostaje imunogena aktivnost.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
KEVINDOL 30 mg otopina za injekcije: Etilni alkohol, natrijev klorid, voda za injekcije.
KEVINDOL 20 mg / ml oralne kapi, otopina:
bezvodna limunska kiselina, natrij dihidrogenfosfat dihidrat, metil parahidroksibenzoat, propil parahidroksibenzoat, natrij hidroksid, pročišćena voda.
06.2 Nekompatibilnost
KEVINDOL je kompatibilan s aminofilinom, ksilokainom, morfijom, meperidinom, dopaminom, inzulinom i heparinom koji se daje istodobno u otopini koja se nalazi u vrećici za kapanje za i.v. primjenu, ali se ne može miješati s morfijom, meperidinom, promethazinom ili hidroksizinom u štrcaljki.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
Rok valjanosti nakon otvaranja bočice kapi za oralnu otopinu:
Rok trajanja nakon prvog otvaranja bočice je 6 mjeseci.
Rok valjanosti nakon rekonstitucije otopine za injekciju:
U skladu s pravilima dobre farmaceutske prakse, intravenske otopine moraju se pripremiti u vrijeme infuzije. Rekonstituirana otopina mora se odmah upotrijebiti, a svi ostaci odbaciti.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite proizvoda od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
KEVINDOL 30 mg / ml otopina za injekcije: staklene bočice od jantara tipa I; pakiranje od 3 ampule po 1 ml
KEVINDOL 20 mg / ml otopina za oralnu primjenu: 10 ml staklena boca jantara tipa III.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Dakle.Se.PHARM S.r.l. Via dei Castelli Romani, 22 - 00040 Pomezia (Rim).
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
KEVINDOL 30 mg / mI otopina za injekcije - 3 ampule 1 ml A.I.C. n. 037746017
KEVINDOL 20 mg / ml otopina oralnih kapi - bočica 10 ml A.I.C. n. 037746029
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Prva autorizacija: 29. siječnja 2009
Neograničena obnova: 29. siječnja 2014
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Rezolucija AIFA -e od 18. svibnja 2015