Crouzonov sindrom

Općenitost

Crouzonov sindrom je rijetka genetska bolest koja određuje prisutnost kraniosinostoze i drugih prilično neobičnih anomalija lica.
Njegov izgled uzrokovan je određenim promjenama u DNK koja čini gene FGFR2 i FGFR3; ti su genetski elementi uključeni u proces sazrijevanja kosti tijekom embrionalnog razvoja.

Najkarakterističniji simptomi i znakovi su oni koji proizlaze iz prisutnosti kraniosinostoze; međutim, ne treba zaboraviti da pacijenti mogu imati oštećenje sluha, probleme s čeljusti ili čeljusti i abnormalnosti kože.
Terapija se sastoji od niza kirurških intervencija, usmjerenih na rješavanje najvažnijih i najopasnijih simptoma.
Trenutno je prognoza vrlo često pozitivna.

Pregled genetike

Prije nego što nastavimo s opisom Crouzonovog sindroma, korisno je pregledati neke temeljne genetske koncepte.

Što je DNK? To je genetsko naslijeđe, u kojemu su zapisane somatske osobine, predispozicije, fizičke kvalitete, karakter itd. Živog organizma. Sadrži se u svim stanicama tijela koje imaju jezgru, kao leži unutar ovoga.
Što su kromosomi? Prema definiciji, kromosomi su strukturne jedinice u kojima je organizirana DNK. Ljudske stanice sadrže, u svojoj jezgri, 23 para homolognih kromosoma (22 autosomno ne-spolnog tipa i jedan par spolnog tipa); svaki par je drugačiji od drugog, jer sadrži specifičan niz gena.
Što su geni? Oni su kratki dijelovi ili slijedovi DNK s temeljnim biološkim značenjem: iz njih, zapravo, proizlaze proteini ili biološke molekule temeljne za život. U genima je "zapisan" dio onoga tko smo i tko ćemo postati.
Svaki gen prisutan je u dvije verzije, aleli: jedan je alel majčinskog podrijetla, stoga ga prenosi majka; drugi alel je očinskog podrijetla, stoga ga je prenio otac.
Što je genetska mutacija? To je greška unutar DNK sekvence koja tvori gen. Zbog ove pogreške rezultirajući protein je ili neispravan ili potpuno odsutan. U oba slučaja učinci mogu biti štetni kako za život stanice u kojoj dolazi do mutacije, tako i za organizam u cjelini. Urođene bolesti i neoplazme (tj. Tumori) pripadaju jednoj ili više genetskih mutacija.

Tako je i s Crouzonovim sindromom

Crouzonov sindrom rijetko je genetsko stanje koje karakterizira kraniosinostoza i "neprirodan razvoj određenih elemenata lica, uključujući oči, nos, čeljust i čeljust".
To je kongenitalna bolest, čije se tipične karakteristike mogu očitovati već u prvim trenucima života.

ZNAČENJE CRANIOSINOSTOSI

Kraniosinostoza je pojam pod kojim liječnici označavaju prerano spajanje jedne ili više kranijalnih šavova.

Sa web mjesta: thecraniofacialcenter.com

Kranijalni šavovi su vlaknasti zglobovi koji spajaju kosti lubanjskog svoda (tj. Frontalne, temporalne, tjemene i okcipitalne kosti).
U normalnim uvjetima, fuzija kranijalnih šavova događa se u postnatalnom razdoblju (neki procesi čak završavaju u dobi od 20 godina). Ovaj dugi proces fuzije omogućuje mozgu da raste i razvija se na odgovarajući način.
Ako se, kao u slučaju kraniosinostoza, fuzija dogodi prerano - dakle tijekom prenatalnog, perinatalnog * ili života u ranom djetinjstvu - moždani elementi (mozak, mali mozak i moždano deblo) i neki osjetilni organi (osobito oči) podliježu "promjeni" oblika i rasta.

* Perinatalni pojam odnosi se na razdoblje života koje prolazi od 27. tjedna trudnoće do prvih 28 dana nakon poroda.

POREKLO IMENA

Crouzonov sindrom svoje ime duguje francuskom liječniku Octave Crouzonu, koji ima zaslugu što je prvi opisao njegove glavne kliničke karakteristike.
Crouzon je živio između kasnih 1800 -ih i ranih 1900 -ih, točno od 1874. do 1938. U početku je za definiranje sindroma koji je kasnije uzeo njegovo ime upotrijebio izraz kraniofacijalna disostoza.

Uzroci

Crouzonov sindrom nastaje kao posljedica mutacije gena FGFR2, koji se nalazi na kromosomu 10, ili gena FGFR3, koji se nalazi na kromosomu 4.
FGFR je engleska kratica za Receptor faktora rasta fibroblasta, koji je preveden na talijanski jezik: Receptor za faktor rasta fibroblasta.
Funkcionalna uloga gena FGFR2 i FGFR3 je svaki u stvaranju receptorskog proteina, koji pak ima zadatak regulirati sazrijevanje i embrionalni razvoj koštanog tkiva.
Prema teorijama istraživača, mutacije u FGFR2 i FGFR3 bi hiper-stimulirale te iste gene, koji bi, kad jednom budu bili aktivniji, izazvali rano sazrijevanje nekih koštanih tkiva, uključujući i ona koja čine lubanju.

GENETIKA

Genetske mutacije odgovorne za Crouzonov sindrom mogu biti nasljedne ili mogu nastati spontano nakon začeća.
U prvom slučaju, morbidno stanje - koje liječnici nazivaju i nasljednim Crouzonovim sindromom - ima sve karakteristike autosomno dominantne genetske bolesti (ili nasljedne dominantne bolesti). Za početnike koji čitaju genetiku to znači sljedeće:

• Bolest i njeni simptomi također se javljaju u prisutnosti samo jednog mutiranog alela gena (nije važno dolazi li od majke ili oca), budući da je potonji dominantan nad zdravim.
• Roditelj koji nosi mutaciju dovoljan je da ima bolest u dijelu potomstva.
• Vjerojatnost da će se roditi bolesno dijete, od para u kojem samo jedna od dvije komponente nosi mutaciju, iznosi 50%.

U drugom slučaju, međutim, morbidno stanje - na koje stručnjaci ukazuju terminologijom nasljednog Crouzonovog sindroma - rezultat je anomalnog sporadičnog događaja, koji mijenja DNK tijekom embrionalnog rasta fetusa.

Sažetak značenja pojmova nasljedni, autosomni i dominantni

• Nasljedni: znači da roditelji prenose genetske promjene odgovorne za bolest na potomstvo (tj. Na djecu).
• Autosomno: znači da se mutacija odgovorna za bolest nalazi u ne-spolnom kromosomu, dakle autosomnom.
• Dominantno: znači da bolest uzrokuje simptome i znakove čak i kad je mutiran samo jedan alel odgovornog gena. Jednostavnije rečeno, kao da je alel s mutacijom imao veću moć od zdravog alela.

EPIDEMIOLOGIJA

Prema nekim procjenama stope incidencije Crouzonovog sindroma, oko jedno od 60.000 djece rodilo bi se s ovim rijetkim stanjem.
Crouzonov sindrom čini 4,5% slučajeva kraniosinostoze.

Simptomi i komplikacije

Pacijenti s Crouzonovim sindromom imaju vrlo specifičnu sliku simptoma, koja se obično sastoji od:

• Problemi povezani s kraniosinostozom, uključujući:

• 

  
  S https://en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brahicefalija, što je stiskanje stražnjeg dijela glave. Slijedi prerano spajanje koronarnih lobanjskih šavova (koronalna kraniosinostoza).
  Ako se ne liječi, može utjecati na rast mozga i razvoj kognitivnih sposobnosti.
  Oni predstavljaju "alternativu brahicefaliji: trigonocefalija (fuzija metopskog šava), dolihocefalija (fuzija sagitalnog šava) i plagiocefalija (fuzija koronarnih šavova).
• Egzoftalmos, što je izraz za izbočenje očnih jabučica. To može značiti prisutnost problema s vidom.
• Očni hipertelorizam, odnosno oči koje su pretjerano udaljene jedna od druge. S egzoftalmosom može pogoršati probleme s vidom.
• Deformiran nos, općenito u obliku kljuna. Ako je ozbiljna ili se kirurški ne liječi, ova abnormalnost može dovesti do problema s disanjem ili istih simptoma kao i sindrom opstruktivne apneje u snu.
• Povećan intrakranijalni tlak. Također je poznata i kao intrakranijalna hipertenzija. Njegova prisutnost objašnjava se činjenicom da moždane strukture nemaju pravi prostor za rast.
  Uobičajeno u srednjem i kasnom djetinjstvu, intrakranijalna hipertenzija potencijalni je uzrok glavobolje, povraćanja i bolova u očima.
• Hidrocefalus, što je rezultat povećanja cerebrospinalne tekućine sadržane u subarahnoidnom prostoru i u cerebralnim komorama.
• Arnold-Chiarijeva malformacija (ili Arnold-Chiarijev sindrom). To je deformitet koji se nalazi u podnožju lubanje.
  * Hidrocefalus i Arnold-Chiarijeva malformacija općenito su dvije komplikacije koje nastaju u nedostatku odgovarajućeg liječenja.
• Abnormalnosti u donjoj i gornjoj čeljusti.
  Prvi ima manje dimenzije od normalnog, dok drugi nastoji stršiti prema van. Sve to mijenja oblik nepca i zubne skele (odsutnost nekih zuba itd.), S posljedicama (ponekad čak i ozbiljnim) na fonaciju i na žvakanje.
  Neki se pacijenti rađaju s rascjepom usne (rascjepom usne) ili rascjepom nepca.
  
• Problemi sa sluhom.
  55% pacijenata s Crouzonovim sindromom rođeno je bez ušnih kanala ili s većim abnormalnostima u njima. To rezultira odsutnim ili jako smanjenim zvučnim kapacitetom.
  Neki ispitanici razvijaju niz problema sa sluhom u odrasloj dobi, što se može pripisati tipičnoj kliničkoj slici Ménièreovog sindroma.
  
• Problemi sa zglobovima u vratu.
  Oni se tiču ​​30% slučajeva Crouzonovog sindroma.
  
• Anomalije kože.
  Prisutni su bolesnici s mutiranim Crouzonovim sindromom podržanim od FGFR3 acanthosis nigricans, dermatoza koju karakterizira povećanje debljine (hiperkeratoza) i tamnjenje (hiperpigmentacija) kože.

Dvije druge anatomske anomalije povezane (iako rijetko) s Crouzonovim sindromom

• Patentni arterijski kanal
• Koarktacija aorte

KROZONSKI SINDROM I IQ

Zahvaljujući i trenutnim mogućnostima liječenja kraniosinostoze, danas 97% pacijenata s Crouzonovim sindromom ima "normalnu inteligenciju".

Dijagnoza

Iskusni pedijatar mogao bi dijagnosticirati Crouzonov sindrom samo fizičkim pregledom.
U prisutnosti bilo kakve sumnje ili zbunjenosti, sljedeće je temeljno za donošenje preciznog zaključka:

• Radiološke slike, dobivene rendgenskim ili CT snimkama glave
• Genetski test, čiji je cilj tražiti bilo kakve DNK mutacije.

OBJEKTIVNO ISPITIVANJE

Fizikalni pregled sastoji se u točnoj analizi glave i anomalija prisutnih na njoj.
Deformacije lubanje, izazvane kraniosinostozom (na primjer brahicefalija), među najkarakterističnijim su kliničkim znakovima Crouzonovog sindroma i na kojima liječnik temelji dio svojih dijagnostičkih zaključaka.

RADIOLOŠKI PREGLEDI

RTG i CT snimke glave pokazuju koji su se kranijalni šavovi prerano spojili.
Kraniosinostoza koja karakterizira Crouzonov sindrom utječe na koronarne šavove, pa je pronađena fuzija na razini potonjeg vrlo često odlučujući podatak u dijagnostičke svrhe.

GENETSKI ISPIT

Osim što pokazuje ima li DNK mutacije, genetsko testiranje pomaže identificirati točan gen koji uzrokuje Crouzonov sindrom, bilo FGFR2 ili FGFR3.

Liječenje

Danas, nositelji Crouzonovog sindroma mogu računati na različite tretmane, ovisno o ozbiljnosti stanja i simptomima.
Zapravo, liječnici su osigurali:

• Kirurgija za uklanjanje kraniosinostoze i njezinih simptoma.
• Zvučna pomagala, u slučaju problema sa sluhom.
• Terapije za poboljšanje jezičnih vještina.
• Kirurške terapije za poboljšanje anomalija u gornjoj i donjoj čeljusti.
• Operacija, poznata kao traheostomija, za rješavanje problema s disanjem.

Molim Zabilježite: Crouzonov sindrom je morbidno stanje koje proizlazi iz "genetske promjene DNK koju je nemoguće izliječiti. Dakle, liječnici bolest liječe samo sa simptomatološkog stajališta.

KIRURGIJA ZA KRANIOSINOSTOZU

Terapeutski ciljevi kirurške operacije su dva:

• Omogućite moždanim strukturama i očima prostor koji im je potreban za razvoj i funkcioniranje u najboljem redu.
• Dajte glavi normalan oblik, a zatim riješite problem brahicefalije.

Kirurzi imaju mogućnost izvesti operaciju na dva različita načina (ili pristupa): putem "tradicionalne kirurške operacije - koja se naziva i" otvorena " - ili" endoskopske kirurške operacije.
"Otvorena operacija" uključuje "izvođenje" reza na glavi, kroz koji operacijski liječnik vadi kost ili nepravilno oblikovane lobanjske kosti koje se moraju preoblikovati. Na kraju preoblikovanja, kirurg ponovno ubacuje prethodno izvađene koštane strukture i zatvara rez šavovima.
Endoskopska kirurgija, s druge strane, uključuje uporabu endoskopa i prakticiranje vrlo malog reza na glavi, kroz koji operacijski liječnik ubacuje sam endoskop.
Endoskop je zapravo tanka i fleksibilna cijev opremljena optičkom kamerom (na kraju umetnuta u lubanju) i spojenom na monitor. Zahvaljujući ovom posebnom instrumentu i slikama koje projicira na monitor, kirurg može prerano odvojiti stopljene kranijalne šavove, izuzetnom preciznošću i bez pribjegavanja rezovima kože i vađenju kostiju.
Prema stručnjacima, najbolje vrijeme za izvođenje operacije je vrlo rano djetinjstvo (prvih 12 mjeseci života) jer se kosti lakše oblikuju.
Međutim, treba imati na umu da što je pacijent mlađi, to je veći rizik od ponavljanja istih lobanjskih šavova (recidiv) .U slučaju recidiva, operacija se mora ponoviti.

Prema nekim statističkim istraživanjima, 10-20% vrlo mladih ispitanika koji su podvrgnuti operaciji kraniosinostoze, morat će se podvrgnuti drugoj operaciji zbog recidiva.

TRETMAN AKUSTIČKIH PROBLEMA

Osim što propisuju uporabu slušnih pomagala, liječnici preporučuju i povremene slušne provjere jer je to najbolji način za sprječavanje bilo kakvog pogoršanja postojećih problema.

KIRURGIJSKA TERAPIJA ZA ČELJU I ANOMALIJE VILICE

Liječenje maksilarnih i mandibularnih anomalija uključuje kirurške zahvate za poravnavanje čeljusti i / ili mandibule, neke stomatološke tretmane za raspored zubnih lukova i operaciju razrješenja rascjepa usne i / ili rascjepa nepca.

TRAKEOSTOMIJA

Traheostomija je kirurška operacija kroz koju liječnik stvara, na razini vrata (gdje prolazi dušnik), prolaz za zrak namijenjen plućima. To omogućuje onima koji su podvrgnuti ovoj operaciji da ponovo i pravilno dišu.
Za prenošenje zraka u pluća potrebna vam je mala cijev, nazvana transcheostomy tube, koja je odgovarajuće veličine za umetanje u dušnik.

Prognoza

Općenito, prognoza ovisi o ozbiljnosti kraniosinostoze: ako se potonja liječi dobrim rezultatima, pacijenti s Crouzonovim sindromom mogu uživati ​​u gotovo normalnom životu.