Antibiotici

Što su antibiotici?

Antibiotici su tvari koje obrađuju živi organizmi ili se proizvode u laboratoriju, sposobne uzrokovati smrt bakterija ili spriječiti njihov rast.

Antibiogram: svaki disk natopljen je drugim antibiotikom; gdje tamni oreol nedostaje, to znači da je antibiotik učinkovit u ubijanju bakterije rasprostranjene u mediju za uzgoj.

RAZLIKA IZMEĐU ANTIBIOTIKA I KEMOTERAPIJA

Oboje su antibakterijski lijekovi. Razlika se izvorno temeljila na činjenici da su lijekovi za kemoterapiju sintetički, dok antibiotici imaju "prirodno podrijetlo; potonji potječu, na primjer, iz metabolizma gljivica (plijesni) ili metabolizma određenih bakterija (streptomicete).
Antibiotici predstavljaju farmaceutsku kategoriju u stalnoj evoluciji, za koju su mnoge prirodne molekule kemijski modificirane za dobivanje novih lijekova, nazvanih polusintetički lijekovi.

Funkcionalna klasifikacija

Ovisno o učincima na mikroorganizam, antibakterijski se lijekovi dijele na:

BAKTERIOSTATSKI ANTIBIOTICI: blokiraju rast bakterije, olakšavajući njezino uklanjanje organizmom.
BAKTERICIDI ANTIBIOTIKA: koji određuju smrt bakterije.

BAKTERICIDI

BAKTERIOSTATI

Aminoglikozidi
Betalaktamini
Kinoloni
Cikloserin
Kotrimoksazol
Daptomicin
Fosfomicin
Glikopeptidi
Isoniazid
Nitroimidazoli
Pirazinamid
Polipeptidi
Rifamicini
Streptogramin

Fusidatna kiselina
Amphenicoli
Dapsone
Etambutol
Linkozamidi
Makrolidi
Nitrofurani
Novobiocin
Sulfoni
Sulfonamidi
Tetraciklini

Mnogo puta bakteriostatsko ili baktericidno djelovanje ovisi o doziranju unosa.

Na temelju spektra djelovanja govorimo o:

ANTIBIOTICI ZA ŠIRI SPEKTAR: aktivni protiv gram -pozitivnih i gram -negativnih bakterija.
STRIKTNI SPEKTARNI ANTIBIOTICI: djeluju samo na određene bakterije.

Sinergija i antagonizam

POJAM SINERGIZMA: dva antibiotika povećavaju svoju aktivnost kada se koriste zajedno; zapravo, djeluju na dvije različite mete. Prvi, na primjer, inhibira sintezu proteina, dok drugi sintezu nukleinskih kiselina.
POJAM ANTAGONIZMA: djelovanje dva antibiotika utječe jedno na drugo, kao kad oba djeluju na istu biološku metu.

Kombinacije nekoliko antibiotika mogu se koristiti za liječenje polimikrobnih infekcija, za sprječavanje pojave rezistentnih mikroorganizama ili za postizanje sinergističkog učinka. Na primjer, multi-terapija se koristi u liječenju AIDS-a i za mikroorganizme koji imaju česte mutacije.

Kemoterapija

Oni su lijekovi koji djeluju kao antimetaboliti i natječu se za supstrat s enzimom koji katalizira određenu reakciju.

SULFAMIDI: djeluju tako što inhibiraju sintezu folata, supstrata bitnih za stvaranje nukleotida i aminokiselina. Čovjek dobiva folate svojom prehranom, dok ih bakterije sintetiziraju iz prekursora (budući da je bakterijska stijenka nepropusna za ove tvari). Zahvaljujući ovoj pretpostavci, sulfonamidi su otrovni za bakteriju, ali ne i za čovjeka. Jedini mikrob koji izbjegava djelovanje ovih antibiotika je crijevni enterokok, koji je u stanju apsorbirati folnu kiselinu iz enteričkog kilograma.
Sulfonamidi imaju strukturu sličnu para-amino benzoevoj kiselini (supstrat neophodan za bakterijsku sintezu folata) i natječu se s njom za svoj enzim (za koji se vežu tako što ga sekvestriraju).

TRIMETHOPRIM: iznimno raširena kemoterapija. Inhibira bakterijsku proizvodnju folata, ali u nizu biokemijskih koraka koji dovode do njihove sinteze djeluje na različitoj razini od sulfonamida.

KINOLONI: kemoterapeutski lijekovi dobiveni iz nalidiksične kiseline. Djeluju inhibirajući topoizomerazu II; ovaj protein, poznat i kao giraza, sastoji se od 2 podjedinice, A i B, koje omogućuju odmotavanje i premotavanje bakterijske DNA. Podjedinica A siječe DNK na određenim mjestima, dok B djeluje u takozvanoj negativnoj spiralizaciji (odmotavanje DNA). Kinoloni djeluju inhibirajući A podjedinicu giraze, a s njom i replikaciju bakterijske DNA (novobiacin je umjesto toga aktivan na B podjedinici i stoga može imati "sinergijsko djelovanje s kinolonima).

Kategorije antibiotika

Antibiotici se mogu razlikovati na temelju njihovog biološkog cilja, dakle prema sposobnosti da:

inhibiraju sintezu stanične stijenke (penicilini i cefalosporini)
razgrađuju lipidnu strukturu stanične stjenke (polimiksini)
inhibiraju sintezu proteina djelujući na sporednu (30s) podjedinicu ribosoma (poput tetraciklina i aminoglikozida, uključujući gentamicin) ili na glavnu (50s) podjedinicu, poput kloramfenikola i makrolida.
inhibiraju sintezu nukleinskih kiselina djelujući na duplikaciju DNA (novobiocin) ili na njezinu transkripciju u RNA (rifamicini).